גידולי סטרומל במערכת העיכול (GISTs) נמצאים בכל מערכת העיכול אך נפוצים בעיקר בקיבה (60%) ובמעי הדק (30%). רק 5% מהגידולים נמצאים בתריסריון, שיכול להיות מיקום מאתגר לניתוחכריתה 1,2. למרות שניתוח ממשיך להיות השיטה העיקרית לטיפול ב-GIST, ניתן לשקול טיפולים מערכתיים ממוקדים, כגון מעכבי טירוזין קינאז (TKIs), עבור מטופלים עם עומס גידולים גבוה או סיכון מוגבר להישנות. גורמים פתולוגיים מרכזיים בפרוגנוציה ובסיכון כוללים את גודל הגידול, קצב המיטוזה, ובשנים האחרונות גם מיקום הגידול, כאשר גידולי הקיבה נוטים להיות איטיים יותר וגידולים במעי אגרסיביים יותר 3,4.
לרוב ה-GIST יש מוטציה בקולטן KIT טירוזין קינאז או בקולטן הגדילה אלפא (PDGFRA) שמקורו בטסיות. עם זאת, עד 15% חסרות מוטציה באקסונים הנבדקים של KIT 9, 11, 13 ו-17 או באקסוני PDGFRA 12, 14, 18 5,6. הערכת מצב המוטציה של הגידול יכולה להשפיע משמעותית על הניהול והתוצאות הקליניות. אלה כוללים אישור אבחנה ותחזית אם מחקרים אחרים אינם חד-משמעיים, וכן חיזוי תגובתיות לטיפולים מערכתיים ממוקדים2. גידולים חסרי מוטציות מתוארות היטב מוגדרים בדרך כלל כ'GIST מסוג פראי' ונחשבים בדרך כלל כבעלי תגובה מועטה או ללא תגובה לטיפול TKI6. עם זאת, תת-קבוצה זו של GIST היא ככל הנראה פישוט יתר, שכן גידולים עשויים להיות הטרוגניים גנטית יותר ממה שחשבו בעבר. דיווחים אחרונים ערערו על רעיון זה, והראו כי GISTs מסוג פראי עם מוטציה אקסון 8 מפעילה מגיבים במבחנה לאימטיניב, ומטופלים עם מוטציה זו עשויים להפיק תועלת ממתן אימטיניב 7,8,9.
לתוצאות אונקולוגיות מיטביות של כל GIST, כריתה ב-R0 ללא ניקוי בלוטות הלימפה נשארת המטרה. עם זאת, האנטומיה הייחודית של התריסריון והקרבה למספר מבנים קריטיים, כגון הלבלב, צינורות המרה והאמפולה של הווטר, עשויים להוות אתגר משמעותי לניהול GISTs של התריסריון10,11. באופן כללי, אפשרויות לכריתה כוללות כריתה מוגבלת של תריסיון או מחלת פרקינסון נרחבת יותר. הגורמים התורמים להחלטה זו כוללים את גודל הגידול, קרבה לאמפולה וסיכון לקרע הגידול. שיקול חשוב נוסף בביצוע כריתה אונקולוגית הוא מזעור תחלואה לאחר ניתוח, אשר עלול להשפיע על חידוש הטיפול המערכתי, אם יש צורך בכך. לכן, ההליך הניתוחי המועדף אינו סטנדרטי ל-GISTs של תריסר ונשאר מאוד מותאם אישית10,11.
הצגת המקרה:
גבר בן 73 עם עבר רפואי וכירורגי לא מרשים סבל מאנמיה סימפטומטית, ובעקבותה עבר וושט וגסטרודואודנוסקופיה (EGD) וקולונוסקופיה במוסד חיצוני. לא נמצאו חריגות בקולונוסקופיה, אך זוהתה גוש גדול עם כיבים ליד האמפולה של Vater במהלך ה-EGD. בוצעו ביופסיות אך נמצאו שליליות לממאירות. לאחר מכן הוא הועבר למוסד שלנו לטיפול נוסף.
אבחון, הערכה ותוכנית:
בוצעה בדיקת EGD חוזרת יחד עם אולטרסאונד אנדוסקופי, שהראה גוש היפואקואי עם כיב מעליה (איור 1). הגוש נראה כמקורו בשריר השרירים השרירים והיה מנוגד ו-1 ס"מ רחוק לאמפולה של וטר. בוצעה ביופסיה של שאיפת מחט דקה (FNA), שחשפה חיוביות חזקה ל-KIT (CD117) ו-DOG1, סמני GIST, על צביעת אימונוהיסטוכימיה. למרבה הצער, לא ניתן היה להשיג ספירת מיטוטית בשל דגימה מועטה. טומוגרפיה ממוחשבת שלב (CT) הראתה שהמחלה בודדה לתריסריון עם מסה בגודל 4.7 x 3.3 x 2.9 ס"מ (איור 2).
בשל גודל ומיקום הגוש, סביר להניח שהפרקינסון היה נחוץ אם בוצעה כריתה כירורגית בזמן ההצגה. לכן נערכו בדיקות גנטיות להערכת הפוטנציאל של טיפול ממוקד להפחתת עומס הגידול, מה שעשוי לאפשר כריתה מוגבלת יותר. בדיקות גנטיות ראשוניות היו שליליות, אך בדיקות נוספות גילו מוטציה נדירה של אקסון 8 KIT. לאחר התייעצות עם המטופל, החל טיפול ניאואדג'ובנטי באימטיניב במינון יומי של 400 מ"ג כדי לאפשר גישה ניתוחית שמרנית יותר. הדמיה שבוצעה לאחר 3 ו-6 חודשים הראתה ירידה בגודל הגידול של 18% ו-30%, בהתאמה. לאור תגובה זו, ננקטה לאחר מכן ניהול כירורגי.