הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל דחיית שתל חולדה של השתלת מעיים עם איליאוסטומיה חיצונית להערכת פרוגנוזה אורכית

775 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68412

⸱

10 ביוני 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatric Surgery, Graduation School of Medicine, The University of Osaka, 2Department of Stem Cell Therapy Science, Graduate School of Medicine, The University of Osaka

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר מודל השתלת מעיים מבוסס חולדה עם איליאוסטומיה להערכת מהלך הזמן של התערבות תרופתית בדחיית השתל.

תקציר

נכון להיום, השתלת איברים נותרה הטיפול המרכזי לאי ספיקת איברים. בקרב איברים מוצקים שונים, הפרוגנוזה של המטופל לאחר השתלת מעיים נותרה לא מספקת, בעיקר בגלל דחיית השתל. אתגר זה מחייב שיפור נוסף בטכניקות כירורגיות או פיתוח התערבויות פרמקולוגיות חדשות לאחר הניתוח. מאמר זה מציג מודל חולדה של דחיית השתלת מעיים כדי לשמש פלטפורמה לחקירות כאלה. קטע של האילאום שבודד מזן פישר 344 (F344) הועבר לחולדת לואיס (LEW), ולאחר מכן מתן טקרולימוס במינון ובלוח זמנים מוגדרים. איליאוסטומיה חיצונית נבנתה כדי לאפשר ניטור לא פולשני ואורכי של מצב הרקמה של האלוגרפט. מודל רגרסיה ליניארית טריכרומטית הוכשר באמצעות תמונות איליאוסטומיה ושימש לבניית תוכנית הערכה מבוססת תמונה המסוגלת להעריך את מצב האיליאוסטומיה בסולם מ-0 עד 10. ההערכה הצביעה על הידרדרות בבריאות האלוגרפט החל בשבוע השלישי לאחר ההשתלה. ניתוחים היסטולוגיים של האלוגרפט אישרו סימנים של דחייה כרונית מהיום שלאחר הניתוח (POD) 28 ואילך, בדומה לאלו שנצפו בחולים אנושיים, ואימתו את תוצאות הערכת התמונה הלא פולשנית של איליאוסטומיה. מודל השתלת המעי ושיטות ההערכה הנלוות המוצגות כאן צפויים להקל על פיתוח טיפול להשתלת מעיים.

מבוא

אי ספיקת איברים היא מצב שבו איבר חיוני אחד או יותר מתפקדים בצורה לא אופטימלית ואינם יכולים לשמור על בריאותם. טיפול רפואי מאוחר הוא לרוב קטלני או קשור לסיבוכים משניים כגון זיהומים1. עבור רוב האיברים, החלפת האיבר הלא תקין היא האפשרות המעשית היחידה להחלמה ממושכת. מאז גילוי הרכישה מחדש של גזע על ידי תאים סומטיים2, ההנחה היא שתאי גזע פלוריפוטנטיים מושרים אלה (iPSCs) עשויים לאפשר אורגנוגנזה מלאה ולספק מקור כמעט בלתי מוגבל של איברים להחלפה. על ידי שילוב של ידע על התפתחות עוברית עם בקרה קפדנית של רמזי איתות, הושגה הצלחה ביצירת רקמות מרובות בקנה מידה של אורגנואידים. עבור יצירת איברים בקנה מידה מלא, למרות שלאחרונה נעשתה התקדמות משמעותית באיברים ספציפיים כמו העיניים 3,4, השתלה מתורמים אנושיים נותרה הגישה המרכזית עבור רוב האיברים החיוניים.

בקרב איברים פנימיים, השתלת מעיים ממשיכה להראות תוצאות פרוגנוסטיות לא משביעות רצון ודורשת חידוד כירורגי נוסף או התערבות תרופתית5. התערבויות חדשות נבדקות לעתים רחוקות ישירות בנבדקים אנושיים ולעתים קרובות מוערכות תחילה במודלים של השתלת מעיים בבעלי חיים. המאמר הנוכחי מפרט מודל חולדה של דחיית שתלי מעיים כדי לשמש פלטפורמת הערכה להתקדמות טיפולית פוטנציאלית זו.

כדי לחקות את חוסר ההתאמה העדין של אנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA) שנצפה בבני אדם, מקטע אילאום תואם מין (זכר) שבודד מחולדת פישר 344 (F344) הושתל בחולדת לואיס (LEW), ואחריו מתן מינונים לא אופטימליים של טקרולימוס מדכא חיסון במהלך השלב החריף כדי לגרום לדחיית השתל בשלב הכרוני. זוג תורם-מקבל זה חולק את אותם מיקומי קומפלקס תאימות היסטולוגית עיקריים אך שונה באנטיגנים מינוריים של תאימות היסטולוגית6. בשיטה זו, חלק מהרירית המושתלת הוצא כאיליאוסטומיה כדי לאפשר ניטור חזותי של מהלך הזמן של פרוגנוזה ההשתלה ומצב הדחייה. בנוסף, מוצגת שיטה משלימה מבוססת תמונת איליאוסטומיה לכימות מצב הדחייה, המאומתת על ידי שינויים היסטולוגיים מקבילים בשתל המושתל.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית הספר לרפואה לתארים מתקדמים, אוניברסיטת אוסקה, תחת מספר אסמכתא 04-018-003 ובוצעו בהתאם להנחיות של אוניברסיטת אוסקה. נעשה שימוש בחולדות לואיס זכר (LEW) (במשקל 200-250 גרם, בנות 7-9 שבועות) ובחולדות פישר 344 (F344) (במשקל 200-250 גרם, בנות 10-12 שבועות). לפני הניתוח, אזור הבטן גולח ועוקר עם 70% אתנול. פרטים על הריאגנטים והציוד המשמשים במחקר זה מפורטים בטבלת החומרים.

1. ניתוח תורם

  1. צום את החולדה התורמת במשך 12 שעות לפני הניתוח.
  2. להרדים את החולדה התורמת עם איזופלורן בשאיפה (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). מקם את החולדה בניצב למפעיל. הגדר את הסטריאומיקרוסקופ להגדלה פי 5 במהלך ההליך. השתמש במשי 5-0 לקשירה.
    הערה: קצב זרימת האיזופלורן היה 1.5 ליטר לדקה. איזופלורן הועבר ב-2.5% במהלך החתך הראשוני בבטן ונשמר ב-1.5% במהלך הניתוח. הרדמה מספקת אושרה על ידי היעדר רפלקס בוהן על צביטת הבוהן. במידת הצורך, יש למרוח משחה וטרינרית על העיניים כדי למנוע יובש לאחר אישור ההרדמה.
  3. בצע חתך בקו האמצע של 8 ס"מ לפתיחת חלל הבטן. הרחב את החתך העליון לתהליך ה-xiphoid כדי להבטיח הדמיה ברורה של וריד הפורטל (PV).
  4. נתח את רצועת Treitz וסובב את המעי הדק 180 מעלות בכיוון השעון כדי להפוך את סיבוב המעי.
  5. התבונן בלולאות כלי הדם המזנטריות ובחר אתר שתל בעל כלי דם טובים, באורך של כ-10 ס"מ מהאילאום (איור 1A1).
  6. לנתח את המזנטריה הדיסטלית ולקשור את העורק המזנטרי העליון (SMA) ואת הווריד המזנטרי העליון (SMV) של האילאום הדיסטלי. ודא ש-SMA/SMV מנותקים מהקשירה הפרוקסימלית. קשירה לא נכונה עלולה לגרום לדימום ולפגוע בזלוף השתל.
  7. עקור את הקיבה והטחול בצורה גולגולתית כדי לחשוף בבירור את ה-PV.
  8. לנתח ולקשור את העורק/וריד המעי הגס האמצעי ואת העורק/וריד המעי הגס הימני, הממוקמים בצד שמאל של ה-SMA/SMV.
  9. נתח את המזנטריה בצד ימין של ה-SMA/SMV וקשר את ענף הג'ג'ונל. הימנע מקשירה קרוב מדי ל-SMV כדי למנוע כיווץ (איור 1A2).
  10. הפרד בעדינות את בסיס ה-SMA באמצעות צמר גפן וקשר את המזנטריה בין אבי העורקים מעל ה-SMA ל-PV. אזור זה מכיל את בלוטות הלימפה המזנטריות העליונות וכלי לימפה רבים.
  11. זהה וקשר את עורק הכליה הימני, הממוקם בצד ימין של אבי העורקים (איור 1A3).
  12. הזריק מי מלח הפריניים (200 U / 2 מ"ל) לווריד הפין.
  13. קבע את אורך השתל הסופי וקשר ענפים מזנטרים עודפים. קשר עורקים ישרים הן בקצה הפרוקסימלי והן בקצה הדיסטלי של השתל.
  14. קשרו את אבי העורקים מתחת ל-SMA, ואז קשרו את אבי העורקים מעל ה-SMA וכרתו את בסיס ה-SMA יחד עם טלאי עגול של אבי העורקים. חותכים את וריד הפורטל בהילום הכבד, מבטיחים חתך אלכסוני ליצירת פתח אנסטומוטי גדול.
    1. המשך לחתוך את לולאות כלי הדם הפרוקסימליות והדיסטליות ואת המעי. הנח את השתל המופק במי מלח קרים (4 מעלות צלזיוס) (איור 1A4).
  15. הסר את קשירת אבי העורקים הפרוקסימלי כדי לגרום להוצאה והמתת חסד של החולדה התורמת (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד).

2. עיבוד השתלות

  1. זהה את העורק המזנטרי העליון (SMA) ואת וריד הפורטל (PV).
  2. יש להחדיר בעדינות את השתל עם 15 מ"ל של מי מלח קרים דרך ה-SMA (איור 1B1). ודא שכל הדם מוחלף וצבע השתל הופך חיוור או לבן.
  3. שטפו את לומן שתל המעי והסירו את תכולת הצואה.
  4. שמור את השתל שקוע במי מלח קרים טריים עד להשתלה.

3. ניתוח מושתל

  1. להרדים את החולדה הנמענת עם איזופלורן בשאיפה (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). הנח את החולדה בניצב למפעיל.
    1. הגדר את הסטריאומיקרוסקופ ל-5× להליכים כלליים ול-12.5× במהלך אנסטומוזיס כלי דם. השתמש ב-5-0 משי לקשירה ו-8-0 תפר פוליפרופילן סינטטי לאנסטומוזיס של כלי הדם. הנח את החולדה על כרית חימום כדי למנוע היפותרמיה במהלך הפעולה.
      הערה: קצב זרימת האיזופלורן היה 1.5 ליטר לדקה. איזופלורן הועבר ב-2.5% במהלך החתך הראשוני בבטן והופחת ל-1.5% במהלך הניתוח. ההרדמה אושרה על ידי היעדר רפלקס בוהן לאחר צביטה בבוהן. במידת הצורך יש למרוח משחה וטרינרית על העיניים למניעת יובש לאחר אישור ההרדמה.
  2. לפני הניתוח יש להזריק 0.5 מ"ג/ק"ג טקרולימוס תוך שרירי. בצע חתך בקו האמצע (~5 ס"מ) ופתח את חלל הבטן.
  3. להזיז את המעי והמעי הגס בגולגולת ולנתח את רצועת Treitz. עטפו את המעי והמעי הגס בגזה לחה והניחו אותם על גוף החולדה.
  4. לנתח את הצפק מעל הווריד הנבוב התחתון (IVC) ואבי העורקים (איור 1B2). זהה וקשר את עורק בלוטת המין והווריד הימני. אתר את השופכן הימני.
  5. סובב את החולדה ב-90° נגד כיוון השעון כך שהראש פונה לשמאל של המפעיל. מהדק את ה- IVC מעל וריד הכליה הימני באמצעות מהדק כלי דם מעוקל של בולדוג.
  6. חתכו את קיר ה- IVC במספריים ליצירת פתח סגלגל. שטפו במי מלח והניחו תפר שהייה על הקצה הזנבי של IVC (איור 1B3-1). ודא שהפתח האנטומוטי הוורידי גדול (~1 ס"מ), ומתח את דופן ה-PV כראוי באנסטומוזיס.
  7. הנח את השתל על הצד השמאלי של החולדה, ומקם את ה-PV וה-SMA ליד ה-IVC ואבי העורקים. כוון את האילאום הדיסטלי לכיוון הראש. עטפו את השתל בגזה קרה ולחה ומרחו קרח כדי לשמור על טמפרטורה נמוכה.
  8. העבירו את מחט התפר (תפר פוליפרופילן סינטטי 8-0) דרך הקצה הזנבי של ה-PV. השתמש ב-clamp יתושים כדי לשלוט במתח התפרים.
  9. לתפור ולקשור את קצה הגולגולת של ה-PV ל-IVC (PV ל-IVC). אנסטומוס את הקיר ה-PV האחורי (IVC ל-PV) (איור 1B3-2). קושרים את תפר השהות בקצה הימני של ה-PV. לאחר מכן, אנסטומוזה של דופן ה-PV הקדמית (PV עד IVC).
    1. לפני השלמת האנסטומוזיס, יש להדק את השתל PV ולהזריק מי מלח הפריניזציה. קשרו את התפר ושחררו את מהדק ה- IVC (איור 1B3-3).
      הערה: דימום ראשוני עשוי להתרחש באנסטומוזיס אך בדרך כלל נשלט באופן ספונטני.
  10. מהדקים את אבי העורקים מעל התפצלות עורק הכסל בעזרת מהדק בולדוג מעוקל.
  11. לחתוך את דופן אבי העורקים. הנח תפר שהייה (8-0 תפר פוליפרופילן סינטטי) על קצה הגולגולת של אבי העורקים וה-SMA (~4-5 מ"מ) (איור 1B4-1). החזק את התפר עם יתוש clamp כדי לשלוט במתח.
  12. לעבור עוד 8-0 מחט דרך הקצה הזנבי של ה-SMA ואבי העורקים. קשרו והתחילו אנסטומוזה בצד ימין של החולדה (איור 1B4-2). קושרים את תפר השהייה.
  13. סובב את החולדה ב-180 מעלות כך שהראש פונה לימין המפעיל. השלם את האנסטומוזה של SMA לאבי העורקים בצד שמאל. לפני התפר הסופי, מהדקים את השתל PV ומזריקים מי מלח הפריניזציה. קושרים את התפר (איור 1B4-3).
  14. שחרר את מהדקי אבי העורקים וה-PV לזלוף מחדש (איור 1B5). דימום ראשוני עלול להתרחש, אך ניתן לשלוט בו בלחץ עדין באמצעות צמר גפן. רירית השתל אמורה להפוך לוורודה תוך דקות (איור 1B6).
  15. סובב את החולדה ב-90 מעלות כך שהראש פונה לצד הנגדי. בצע שני חתכי עור של 8 מ"מ בבטן ימין והוציא החוצה את הקצוות הפרוקסימליים והדיסטליים של השתל האיליאלי.
    1. לתפור את העור ולהשתיל סרוזה באמצעות 5-0 פולידיוקסנון (PDS) (איור 1B7). סגור את חתך קו האמצע עם PDS 5-0 כדי להשלים את הניתוח.
      הערה: יש לעקוב בקפידה אחר חולדות לאחר הניתוח עד להתאוששות מלאה של ההכרה. אל תחזור לכלוב עד להשגת שכיבה על החזה.

4. ניהול לאחר הניתוח

  1. כדי לשמור על השתל בשלב החריף, יש להזריק טקרולימוס במינון של 0.5 מ"ג/ק"ג תוך שרירי בימים שלאחר הניתוח (POD) 1-13, 20 ו-277.
    הערה: יש לתת זריקות רצופות ברגליים לסירוגין. לחלופין, ניתן לתת טקרולימוס תת עורי.
  2. יש להזריק מלוקסיקם במינון של 0.4 מ"ג/ק"ג תת עורי ב-POD 1-3.
    הערה: חולדות מקבלות בדרך כלל יורדות במשקל עד POD 7, עם התאוששות עד POD 14. ניתן לתת זריקות מי מלח תת עוריות כדי להפחית התייבשות עקב אובדן נוזלים מהאיליאוסטומיה. תמותה בלתי צפויה מתרחשת בכ-20% מהמקרים לפני POD 7. ההישרדות והבריאות הכללית בדרך כלל יציבות לאחר מכן.

5. הערכת תמונה של המצב הבריאותי של שתל המעי

  1. פתח תמונה של האיליאוסטומיה ב- ImageJ. המירו את התמונה לאוסף RGB באמצעות בחירה באפשרות Image > Type > RGB Stack.
    הערה: אם התמונה עדיין אינה בתבנית RGB, המר אותה תחילה לצבע RGB באמצעות Image > Type > RGB Color.
  2. בחר אזור עניין (ROI) הכולל רק את האזור הרירי הגלוי של האיליאוסטומיה.
  3. מדוד את העוצמה של כל ערוץ (אדום, ירוק וכחול) בתוך ההחזר על ההשקעה שנבחר.
  4. חשב את ציון התקינות של השתל באמצעות הנוסחה הבאה:
    ציון = figure-protocol-1
    הערה: נרמל את הציון הסופי כך: אם הציון > 10, הקצה ערך של 10; אם התוצאה < 0, הקצה ערך של 0.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

תמונות מייצגות של נקודות ביקורת כירורגיות מרכזיות מוצגות באיור 1. שיעור ההצלחה של הרפרפוזיה היה כמעט 100%, ושיעור ההישרדות לאחר הניתוח היה 80.0% (20 מתוך 25 ניתוחים). כאשר ההליכים בוצעו כהלכה וטקרולימוס ניתן במינון ובלוח הזמנים שצוינו, האיליאוסטומיה החיצונית הפכה בדרך כלל לבנבנה - אינדיקציה לדחיית השתל - החל מהשבוע השלישי לאחר הניתוח (איור 2A,B). לעומת זאת, שתלים סינגניים (LEW→LEW), שאינם מעוררים תגובת דחייה, שמרו על בריאות טובה בטווח הארוך (

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

בעוד שמחקרים בבעלי חיים חיוניים לפיתוח התערבויות כירורגיות ותרופתיות משופרות לתוצאות טובות יותר לטווח הקצר והארוך של השתלת מעיים, היה קשה אמפירית לבסס את הטכניקה של ניתוח השתלת מעיים בחולדות. כאן מתוארים בפירוט הליכים כירורגיים של השתלת מעיים הטרוטופיים. בשיטה זו, זמני הפעולה של התורם והמקבל היו כ-35 דקות ו-90 דקות, בהתאמה. זמן איסכמיה חמה, הקשור ישירות לפגיעה איסכמית של השתל והישרדות בעלי חיים, היה כ-45 דקות. למרות זמן איסכמיה חמה ארוך יותר מאלה שדווחו קודם לכן <...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

Ka.T. היא מייסדת מדעית, בעלת מניות וקיבלה מימון מחקר מ-StemRIM Inc. כל שאר המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים מתחרים.

תודות

המרכז למחקר וחינוך רפואי, בית הספר לתארים מתקדמים לרפואה, אוניברסיטת אוסקה, סיפק את המכשירים הדרושים להדמיה מיקרוסקופית קונפוקלית של השתלות. העבודה נתמכה על ידי קרן מחקר מ-StemRIM ל-Ka.T..

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
5-0 משי קלוע 40 ס"מ שחור אלפרסה פארמה62-9965-34
5-0 משי קלוע 40 ס"מ לבן אלפרסה פארמה62-9964-99
8-0 פרולין BV130-5 45 ס"מאתיקוןEP8730H
Alexa Fluor 594 עז נגד עכבר IgG (H + L)Invitrogenא11005קונסולת עבודה: 2ug/ml
Alexa Fluor 647 עז נגד ארנב IgG (H+L)Invitrogenא21245קונסולת עבודה: 2ug/ml
מחזיק מחט מיקרו Barraquer, לסת CVD 8 מ"מ, 6 אינץ'
מהדק כלי דם בולדוג 35 מ"מנטסומהC-42-S-2
פישר 344 (F344)   יפן SLC (שיזואוקה, יפן)תורם, זכר, בן 10 עד 12 שבועות
חולדות לואיס (LEW) יפן SLC (שיזואוקה, יפן)מושתלים, זכרים, בני 7 עד 9 שבועות
מספריים מיקרוי.ד.מCC06C
מלקחיים לתפרים מיקרו-כירורגיים - מעוקלים, פלטפורמות, ידיות עגולות: 15 ס"מ/6 אינץ'
Ms mAb לקולגן Iאילן אילןAB90395קונסולת עבודה: דילול פי 1000
תמיסת מלח רגילה 500 מ"לאוטסוקה ברקוד 3311401A8024
מהדק כפול כלי דם מפלסטיקהכשרה מיקרוכירורגית בע"מ
הזרקת פרוגרף 5 מ"גאסטלס פארמהברקוד 3999416A1028
Rb pAb ללמיניןאילן אילןAB11575קונסולת עבודה: 2ug/ml
חומר מרדים לבעלי חיים קטניםמורומאצ'י קיקאיMK-A100
מיקרוסקופ כירורגי OPMI-1FRקרל זייסOPMI-1FR
תפר, 5/0 18 PDS II CLR MONO P, VAאתיקוןZ493G

מקורות

  1. Pedersen, P. B., Henriksen, D. P., Brabrand, M., Lassen, A. T. Organ failure, aetiology and 7-day all-cause mortality among acute adult patients on arrival to an emergency department: A hospital-based cohort study. Eur J Emerg Med. 28 (6), 448-455 (2021).
  2. Okita, K., Ichisaka, T., Yamanaka, S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature. 448 (7151), 313-317 (2007).
  3. Hayashi, R., et al. Co-ordinated ocular development from human iPS cells and recovery of corneal function. Nature. 531 (7594), 376-380 (2016).
  4. Soma, T., et al. Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan. Lancet. 404 (10466), 1929-1939 (2024).
  5. Parizhskaya, M., et al. Chronic rejection of small bowel grafts: Pediatric and adult study of risk factors and morphologic progression. Pediatr Dev Pathol. 6 (3), 240-250 (2003).
  6. Isono, M., Poltorak, M., Kulaga, H., Adams, A. J., Freed, W. J. Certain host-donor strain combinations do not reject brain allografts after systemic sensitization. Exp Neurol. 122 (1), 48-56 (1993).
  7. Li, Y., et al. Long-term comparison of rat model of chronic allograft rejection of orthotopic small bowel transplantation induced by cyclosporine versus tacrolimus. Transplant Proc. 45 (5), 1811-1815 (2013).
  8. Kitamura, K., et al. Orthotopic small bowel transplantation in rats. J Vis Exp. (69), e4102(2012).
  9. Kitamura, K., et al. Chronic rejection after intestinal transplantation: A systematic review of experimental models. Transplant Rev. 33 (3), 173-181 (2019).
  10. Pech, T., et al. Combination therapy of tacrolimus and infliximab reduces inflammatory response and dysmotility in experimental small bowel transplantation in rats. Transplantation. 93 (3), 249-256 (2012).
  11. Stringa, P., et al. Small bowel transplantation in rats: A multicenter experience summarizing the pitfalls to be overcome. Trends Transplant. 10 (1), 1-7 (2017).
  12. Gerlach, U. A., et al. Intragraft and systemic immune parameters discriminating between rejection and long-term graft function in a preclinical model of intestinal transplantation. Transplantation. 101 (5), 1036-1045 (2017).
  13. Pech, T., et al. Intestinal regeneration, residual function and immunological priming following rescue therapy after rat small bowel transplantation. Am J Transplant. 12 (Suppl 4), S9-S17 (2012).
  14. Swenson, S. M., Roberts, J. P., Rhee, S., Perito, E. R. Impact of the Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) growth failure thresholds on mortality among pediatric liver transplant candidates. Am J Transplant. 19 (12), 3308-3318 (2019).
  15. Kimura, K., Money, S. R., Jaffe, B. M. The effects of size and site of origin of intestinal grafts on small-bowel transplantation in the rat. Surgery. 101 (5), 618-622 (1987).
  16. Abu-Elmagd, K. M., et al. Preformed and de novo donor-specific antibodies in visceral transplantation: Long-term outcome with special reference to the liver. Am J Transplant. 12 (11), 3047-3060 (2012).
  17. Lavin, Y., et al. Tissue-resident macrophage enhancer landscapes are shaped by the local microenvironment. Cell. 159 (6), 1312-1326 (2014).
  18. Stakenborg, M., et al. Enteric glial cells favor accumulation of anti-inflammatory macrophages during the resolution of muscularis inflammation. Mucosal Immunol. 15 (6), 1296-1308 (2022).
  19. Li, Y. -T., Takaki, E., Ouchi, Y., Tamai, K. Guided monocyte fate to FRβ/CD163+ S1 macrophage antagonises atopic dermatitis via fibroblastic matrices in mouse hypodermis. Cell Mol Life Sci. 82 (1), 14(2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודל דחיית שתל חולדה של השתלת מעיים עם איליאוסטומיה חיצונית להערכת פרוגנוזה אורכית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.