הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

אחסון קר בכבד והשתלה בסנאי הקרקע האדפטיביים לקור

1.4K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68444

⸱

3 ביולי 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 2Key Laboratory of Organ Transplantation, Ministry of Education, 3NHC Key Laboratory of Organ Transplantation, 4Key Laboratory of Organ Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences, 5Organ Transplantation Clinical Medical Research Center of Hubei Province, 6Department of Hepatic Surgery and Liver Transplantation Center of the Third Affiliated Hospital, Organ Transplantation Institute, Sun Yat-sen University, 7Guangdong Province engineering laboratory for transplantation medicine, Organ Transplantation Research Center of Guangdong Province, 8Guangdong Key Laboratory of Liver Disease Research, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, 9College of Life Science, Shenyang Normal University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

כאן, אנו מציגים פרוטוקול להקמת מודל אחסון והשתלה קר בכבד לטווח ארוך בסנאי קרקע דאוריאן (DGS), שהיה מאתגר מבחינה טכנית במודלים סטנדרטיים של מכרסמים.

תקציר

בהשתלת כבד, ההתאוששות התפקודית של שתלי תורם לאחר אחסון קירור ממושך היא אתגר גדול. אותו מכשול חל על מודלים סטנדרטיים של מכרסמים (למשל, עכברים וחולדות) להשתלת כבד למרות הפרוטוקולים הכירורגיים המבוססים שלהם, ובכך מגביל את המחקר בנושאים מרכזיים כגון התאוששות תפקודית לאחר ההשתלה ותאימות חיסונית של השתל מארח. כאן, הקמנו בהצלחה מודל השתלת כבד חדשני באמצעות תרדמת חורף מחייבת, סנאי הקרקע הדוריאני (DGS; Spermophilus dauricus), המדגים הסתגלות פנימית להתחממות עמוקה במיוחד של היפותרמיה ומעברי איסכמיה-רפרפוזיה. בידינו, השתלת שתלי כבד לאחר אחסון קר של 24 שעות הביאה לשרידות של 100% של מושתלי DGS במסגרת זמן התצפית של 7 ימים, בעוד שאותו הליך בחולדות Sprague-Dawley (SD) היה 0% הישרדות 24 שעות לאחר הניתוח. לפיכך, ה-DGS ומודלים אחרים של יונקים מסתגלים לקור מספקים פלטפורמה ייחודית וחזקה לחקירת המנגנונים העומדים בבסיס הסתגלות לקור של איברים וסבילות להשתלה, שיכולים לתמוך בפיתוח אסטרטגיות טיפול או ניתוח חדשות בתחום רפואת ההשתלות.

מבוא

התחממות מחדש בקור ואיסכמיה-רפרפוזיה תורמים משמעותיים לפגיעה בהשתלת כבד, ומגבירים את הסיכון לתפקוד לקוי מוקדם של השתלת הכבד. למרות שהשתלת כבד באורגניזמים סטנדרטיים של מכרסמים כמו עכברים וחולדות הוכחה בהצלחה 1,2, מכיוון שמחקרים על מינים רגישים לקור מספקים תובנות מוגבלות לגבי מנגנוני ההסתגלות לקור, ההתקדמות בשימור איברים ורפואת השתלות עוכבה.

פיתוח מודלים של מחקר השתלות במינים מתאימים להסתגלות לקור עשוי למלא פער כזה. לדוגמה, תרדמת חורף של יונקים התפתחה כדי לשרוד תקופות ארוכות של טמפרטורת סביבה נמוכה ו/או מחסור במזון 3,4. במהלך תרדמת החורף, הפיזיולוגיה שלהם עוברת במחזורים של מצבי עוררות מטורפים ואינטרבוטים כך שהם מותאמים היטב לשמירה על טמפרטורת גוף נמוכה ולסבול התחממות מהירה והזלפת דם. למרבה הפלא, סנאי קרקע שיכולים להיכנס לתרדמת חורף מפגינים עמידות רבה יותר לפציעות איסכמיה-רפרפוזיה אפילו במצבם הפעיל והאותרמי מאשר חולדות 5,6. בשנים האחרונות, מחקרים בהשראת תרדמת חורף חשפו כמה מנגנוני הסתגלות לקור ומטרות הניתנות לתרופה שניתן לווסת כדי להקל באופן משמעותי על פציעות הנגרמות מאחסון קר ולשפר את ההתאוששות התפקודית של רקמות ואיברים מבודדים ממינים שאינם בתרדמת חורף 7,8,9,10,11.

מותאם מהפרוטוקולים שפותחו להשתלת כבד בחולדות 12,13,14, כאן אנו מציגים פרוטוקול לרכש כבד, אחסון קירור סטטי והשתלה בסנאי קרקע דאוריאן (DGS; Spermophilus dauricus), מין מכרסמים בתרדמת חורף המתגורר בצפון סין. בידינו, למושתלי DGS הייתה הישרדות של 100% לאחר ההשתלה עם שתלים מתורמים אותרמיים (פעילים) או היפותרמיים (טורפידים) המאוחסנים בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס בתמיסה של אוניברסיטת ויסקונסין (UW) למשך 24 שעות. בניגוד מוחלט, שיעור ההישרדות בחולדות Sprague-Dawley (SD) שהיו נתונות לאותה זרימת עבודה היה 0%, מה שמראה בבירור את היתרון של מודל השתלת הכבד DGS. אנו מצפים שניתן יהיה להשיג גם אחסון קר והשתלה ארוכת טווח של איברים אחרים ב-DGS או במינים אחרים שגודלו במעבדה, כגון סנאי קרקע בעל 13 קווים (Ictidomys tridecemlineatus) והאוגר הסורי (Mesocricetus auratus), ובכך לספק הזדמנויות ייחודיות לחוקרים לחקור התאוששות תפקודית ארוכת טווח של השתל ותאימות השתל המארח, ולבדוק רפואה חדשה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית של אוניברסיטת פקין לטיפול ושימוש בבעלי חיים (LSC-WangSQ-2). המכשירים המתאימים ששימשו למחקר מפורטים בטבלת החומרים ומתוארים באיור 1.

הערה: טיפול וגידול של מיני מכרסמים בתרדמת חורף שנתפסו בטבע, כגון סנאי הקרקע בעלי 13 הקווים, בסביבת מעבדה תוארו15,16. ה-DGS ששימשו במחקר זה יוצרו במעבדה על ידי DGS הרות שנלכדו בערבות העיר ג'אנגג'יאקו. הם היו בני שנה עד שנתיים בזמן הניסוי. באשר לנקבות ה-DGS ההרות המקוריות, הטפילים גורשו לפני שהחיות הגיעו למעבדה. הסגר ובדיקה לאיתור נגיפים נפוצים נערכו עם הגעת בעלי החיים, ואלה עם תוצאות בדיקה שליליות גודלו במתקן.

1. הכנה טרום ניתוחית

  1. חיות ניסוי
    1. השתמש ב-DGS בוגרים, בני 1-2 שנים, זכרים ונקבות, במשקל של בין 180 גרם ל-400 גרם כתורמים ומקבלים. משקלו של המקבל היה מעט גדול יותר מזה של התורם, עם הפרש של פחות מ-50 גרם.
    2. השתמש בחולדות SD בוגרות, 8-10 שבועות, זכרים ונקבות, במשקל 200-300 גרם, כתורמים ונמענים בקבוצת הביקורת. במהלך כל הליך הניסוי, יש ללבוש מסכות כירורגיות, מעילי מעבדה וכפפות ניטריל, כמו גם כפפות עור כבדות במיוחד במהלך הטיפול וההעברה של חיות DGS.
  2. צור אזיקים לווריד הפורטלי (PV) ולוריד הנבוב התחתון התת-כבדי (IHIVC) באמצעות נדן היכרות של 6 F ו-8 F, בהתאמה. כל שרוול כלל גוף ראשי והארכות באורך של 2 מ"מ. צור חריצים מרובים סביב היקף השרוול על ידי הידוק עדין עם מלקחיים נגד יתושים (איור 2).
    הערה: הקוטר של ה-PV וה-IHIVC משתנה באופן משמעותי בהתאם לגודל ולמין של ה-DGS. לכן, רצוי להכין אזיקים 5-F, 6-F, 7-F ו-8-F לפני הניתוח לבחירה מתאימה. בדרך כלל, שרוול 5-F או 6-F מתאים ל-PV, בעוד שרוול 7-F או 8-F מתאים ל-IHIVC.
  3. הכינו סטנטים לצינור המרה (3 מ"מ) ולעורק הכבד (2 מ"מ) על ידי חיתוך צנתרים תוך-ורידיים של 22 גרם ו-24 גרם לצינורות מלוכסנים דו צדדיים באמצעות אזמל.
    הערה: הימנע מהפעלת לחץ מוגזם על הסטנטים, מכיוון שהדבר עלול להוביל להיצרות או חסימה של הלומן, ולפגוע בהישרדות המקבל.

2. פעולת תורם

  1. שלבים ראשונים
    1. השתמש בריכוז איזופלורן של 5% בקצב זרימת אוויר של 1 ליטר לדקה כדי לגרום להרדמה ו-2% ב-1 ליטר לדקה לתחזוקה.
    2. מקם את ה-DGS במצב שכיבה על לוח. לגלח את הפרווה מאזור הבטן ולעקר את העור באמצעות פובידון-יוד ואתנול 70%.
  2. בידוד כבד לפני זלוף
    1. בצע חתך צולב המשתרע מתהליך ה-xiphoid לסימפיזה של הערווה ולרוחב לקווי אמצע בית השחי. החזר את תהליך ה-xiphoid באמצעות מלקחיים נגד יתושים והנח מזרק של 5 מ"ל מתחת לגבו כתמיכה.
    2. לחצות את הרצועה הפלציפורמית. בודד את וריד הסרעפת השמאלי מהווריד הנבוב התחתון העל-הפטי (SHIVC) וקשר אותו בתפר 7-0. צריבה של רצועת הכבד-טחול.
    3. שחרר בזהירות את ה-IHIVC מעל וריד הכליה הימני מהרקמות הסובבות באמצעות צמר גפן. קשרו את ורידי יותרת הכליה והמותניים הימניים המתנקזים ל-IHIVC ליד הכבד עם תפרים 7-0.
    4. בצע חתך קטן בדופן הקדמית של צינור המרה המשותף (CBD). הכנס את הסטנט של צינור המרה ואבטח אותו עם תפר משי 7-0. השאירו קצה אחד של התפר באורך של כ -5 מ"מ כדי להקל על אנסטומוזה מאוחרת יותר עם ה- CBD של המקבל.
    5. בודד את עורק הכבד התקין (PHA), עורק התריסריון (GDA) ועורק הכבד המשותף (CHA) מהרקמות הסובבות.
    6. יש לתת 1.5 מ"ל של תמיסת מלח הפרינית (300 IU/mL) לווריד הפין (תורמים גברים) או ל-IHIVC (תורמות נקבות).
  3. זלוף כבד
    1. בודד את אבי העורקים הבטני מתחת לווריד הכליה השמאלי. הכנס מחט תוך ורידית של 7 גרם לאבי העורקים ואבטח אותה בעזרת clamp.
    2. חתכו את הסרעפת והניחו מהדק כלי דם על אבי העורקים החזי.
    3. חדרו את הכבד דרך צינורית אבי העורקים עם 20-30 מ"ל של תמיסת UW קרה בקצב של 180-210 מ"ל לשעה באמצעות משאבת עירוי. חתכו את הווריד הנבוב התוך-חזה ואת ה-IHIVC מעל וריד הכליה הימני כדי לאפשר פליטה של הפרפוזה.
      הערה: התאם את מיקום אונות הכבד באמצעות צמר גפן כדי להבטיח זלוף אחיד, תוך שימת לב מיוחדת לאונות האמצעיות והימניות. הזלוף הושלם כאשר הכבד כולו מפגין חיוורון אחיד.
    4. במהלך הזלוף יש לכרות את כיס המרה.
      הערה: בניגוד לחולדות, ל-DGS יש כיס מרה. הסרת כיס המרה ושטיפת דרכי המרה בתמיסת UW חיוניים למניעת חסימת מרה לאחר הניתוח עקב קרישת מרה.
  4. קציר השתלת כבד לאחר זלוף
    1. בעזרת מיקרו-מלקחיים, בודד את ה-PV מרקמת החיבור שמסביב. קשרו וחצו את הווריד הפילורי בתפר 7-0. לחצות את תא המטען ה- PV בגובה וריד הטחול.
    2. קשר וחצה את ה-GDA באופן דיסטלי. צור חתך קטן בדופן הקדמית של ה-CHA. הכנס את הסטנט של עורק הכבד לתוך ה-CHA ואבטח אותו עם תפר משי 7-0, והשאיר קצה אחד באורך של כ-5 מ"מ כדי להקל על אנסטומוזה מאוחרת יותר עם ה-CHA של המקבל.
    3. נתח את ה-SHIVC קרוב ככל האפשר לסרעפת.
    4. נתח את החיבורים בין האונה הזנבית לקיבה. לאחר ניתוק רצועות הגב, גייסו את הכבד במלואו.
    5. מניחים את הכבד בקערת פלדה בגודל 7 ס"מ המכילה תמיסת UW קרה. מעבירים את הקערה למקרר 4 מעלות לשימור.
      הערה: לשימור הצטננות בכבד העולה על 24 שעות, הוסף אנטיביוטיקה לתמיסת UW כדי להפחית את הסיכון לזיהום; שקול להחליף את תמיסת UW כל 24 שעות.

3. הכנת שתל ex vivo

הערה: הכן מיכל קרח פתוח. כל הכנת השולחן האחורי נעשתה על קרח.

  1. אבטח את ידית השרוול ה-PV בעזרת מהדק כלי דם וייצב אותו באמצעות מלקחיים נגד יתושים. השחילו בעדינות את ה-PV דרך השרוול, וודאו שלא יתרחש פיתול. קפלו את ה-PV מעל השרוול ואבטחו אותו עם תפר 7-0 (איור 3).
  2. חזור על ההליך לעיל (שלב 3.1) עבור שרוול IHIVC.
  3. חדרו את צינור המרה דרך הצינור הציסטי עם 2 מ"ל של תמיסת UW. לאחר מכן, קשר את הצינור הציסטי.
  4. שטפו את שתל הכבד עם 8-10 מ"ל של מי מלח קרים דרך שרוול ה-PV כדי להסיר שאריות תמיסת UW לאחר אחסון קר.
  5. הנח תפר משי יחיד 7-0 סביב ה-IHIVC בין השרוול המחובר לאונה התחתונה הימנית של הכבד.
  6. סובב את הכבד כדי לחשוף את ההיבט המעולה שלו. מקום 8-0 הישארו תפרים בשתי הפינות הצדדיות של ה-SHIVC, החדרו מהחוץ לפנים.

4. פעולת הנמען

  1. לשלבים ראשוניים, עיין בפרוטוקול פעולת התורם וחזור על שלב 2.1.
  2. בידוד כבד של מושתל
    1. בצע חתך בקו האמצע מתהליך ה- xiphoid לסימפיזה של הערווה. החזר את תהליך ה-xiphoid בגולגולת באמצעות מלקחיים נגד יתושים ומקם מזרק של 5 מ"ל מתחת כדי להעלות את ה-SHIVC. נסוג לרוחב את קשתות החוף הדו-צדדיות.
    2. בצע ניהול רצועות וכלי דם כמתואר בשלב 2.2.2.
    3. יש לבודד את IHIVC כמתואר בשלב 2.2.3.
    4. נתק את חיבורי הרצועות בין הכבד לרטרופריטונאום. העבירו בזהירות מלקחיים קהים מאחורי ה-SHIVC והניחו סביבו תפר משי 7-0.
    5. קשרו את ה- CBD באופן קרוב עם תפר משי 7-0 והעבירו אותו מעל הקשירה. השתמש בקצה כותנה כדי להפריד בעדינות את צינור המרה מה-PV.
    6. לחצות את ה-GDA וה-PHA בין קשירה. צור הסתעפות בצורת Y בסוף ה-CHA. השאירו תפר באורך 2 ס"מ על קשירה PHA לשימוש מאוחר יותר.
    7. שחרר את הענפים הימניים והשמאליים של ה- PV. מניחים תפרים של 5 ס"מ, 7-0 על כל ענף למניפולציה שלאחר מכן.
  3. הסרת כבד ממושתל
    1. הפחת את ריכוז האיזופלורן ל-0.5% עם זרימת אוויר של 0.5 ליטר לדקה.
      הערה: שמור על קצב נשימה של כנשימה אחת לשנייה על ידי התאמת מכשיר האידוי איזופלורן. הערכה רציפה של עומק ההרדמה לאורך כל השלב האנפטי כדי למנוע מודעות תוך ניתוחית או הרדמה מוגזמת המובילה לדיכוי נשימתי.
    2. מהדקים את ה-IHIVC מעל וריד הכליה הימני, ואחריו מהדקים את ה-PV מעל הווריד הפילורי. הזרקו 1.5 מ"ל מי מלח ל-PV הימני תוך 10 שניות באמצעות מזרק של 2 מ"ל כדי לשטוף דם מהכבד.
    3. משוך בעדינות את הסרעפת על ידי משיכת תפר המשי 7-0 המונח סביב ה-SHIVC, ולאחר מכן החל מהדק בולדוג על ה-SHIVC, כולל חלק מהדיאפרגמה.
    4. יש לחצות את ה-SHIVC ממש מעל הכבד. אבטח את תפרי השהייה 7-0 על שני ענפי ה-PV וחצה את ה-PV מעל הקשרים הללו. לחצות את ה-IHIVC קרוב לפרנכימת הכבד. הסר מיד את הכבד על ידי ניתוק כל חיבורי הרצועה שנותרו.
  4. שחזור SHIVC
    1. מקם את שתל הכבד באופן אורתוטופי בתוך חלל הבטן. נצל את ה-8-0 המצורף תפרים להצבת תפרי שהייה בשתי פינות ה-SHIVC של המקבל, מוכנסים מבפנים לחוץ, ומאובטחים בקשרים.
    2. מתחו בעדינות את הקצה הרופף של התפר הימני לרוחב באמצעות קליפ כלי דם כדי ליישר את ה-SHIVC.
    3. לתפור את הקיר האחורי עם 8-10 תפרים רציפים, החל מהפינה השמאלית. המשך לסגור את הקיר הקדמי עם 10-12 תפרים, נע מימין לשמאל באמצעות אותו תפר. לפני השלמת סגירת הדופן הקדמית, שטפו את חלל ה-SHIVC כדי להוציא אוויר ולמנוע תסחיף אוויר (איור 4).
  5. שחזור PV
    1. הרם את ה-PV באמצעות תפרי השהייה של 5 ס"מ המונחים בשני ההסתעפויות, תוך הפעלת מתיחה עדינה כלפי מעלה עם כלי clamps. בצע חתך בנקודת האמצע של ענפי ה- PV.
    2. שטוף את לומן ה-PV במי מלח הפריניים (300 IU/mL), ולאחר מכן הכנס את השרוול לתוך ה-PV ואבטח אותו עם תפר משי 7-0.
    3. שחררו ברצף את המהדקים על ה-PV וה-SHIVC כדי להחזיר את זלוף השתל ולסיים את השלב האנפטי (איור 5).
  6. בצע את האנסטומוזה של IHIVC בדומה להליך ה-PV. שחרר תחילה את תפר ה-7-0 סביב הצד התורם, ולאחר מכן הסר את המהדק מהצד המקבל.
  7. שחזור עורק הכבד
    1. החל קליפ מיקרו-וסקולרי כדי לחסום את זרימת הדם ב-CHA של המקבל.
    2. צור חתך קטן בהתפצלות של תצורת ה-Y בקצה ה-CHA של הנמען. שטפו את לומן ה-CHA במי מלח שעברו הפרין (300 יחב"ל/מ"ל), ולאחר מכן הכניסו את הסטנט לתוך ה-CHA ואבטחו אותו עם תפר משי 7-0.
    3. קשרו את התפרים הנותרים הן בצד התורם והן בצד המקבל כדי למנוע תזוזה של סטנט. שחררו את התפס המיקרו-וסקולרי כדי להחזיר את הזרימה העורקית (איור 6).
  8. שחזור דרכי מרה:
    1. בצע חתך קטן בקיר הקדמי של ה- CBD של הנמען. הכנס את סטנט צינור המרה ללומן של ה- CBD של הנמען ואבטח אותו עם תפר משי 7-0.
    2. קשרו את תפרי השהות הן בצד התורם והן בצד המקבל כדי למנוע תזוזה של הסטנט (איור 7).
  9. סגור את חתך הבטן בשתי שכבות באמצעות תפרים רציפים 3-0 לאחר השלמת הליכי השחזור (איור 8).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

משך הזמן הממוצע להליכים הכירורגיים היה כדלקמן: ניתוח תורם בממוצע 24.8 ± 2.3 דקות, ניתוח שולחן אחורי 15.4 ± 1.3 דקות, ניתוח מושתל 52.7 ± 5.1 דקות, ושלב הכאב 14.2 ± 1.5 דקות.

מושתלי כבד שנשמרו בתמיסת UW קרה במשך 24 שעות הראו שיעור הישרדות של 100% 7 ימים לאחר ההשתלה, ללא קשר אם הם היו במצב תרדמה לפני ההשתלה (n = 8) או לא (n = 4) (איור 9). לא נצפתה חסימה וסקולרית ביום ה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

בהתבססעל טכניקת השרוול הכפול 2 של קמהדע, ביססנו בהצלחה את מודל השתלת הכבד האורתוטופי הראשון ב-DGS. בשל הבדלים אנטומיים בין ה-DGS למודלים מסורתיים של חולדות, שיקולים ספציפיים בהכנת חומרים, פרוצדורות כירורגיות וניהול לאחר הניתוח הם חיוניים.

גורמים כמו תרדמת חורף ומאגרי שומן תורמים לשינויים משמעותיים במשקל האישי ב-DGS בוגרים, הנעים בין 150 גרם ל-400 גרם, עם הבדלים בולטים בין זכרים לנקבות. לכן, בחירה קפדנית של תורמים ומושתלים היא קריטית. בא...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי הפרויקט הלאומי למדע וטכנולוגיה למחלות כרוניות לא מדבקות (2023ZD0507600) והקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (82371794 ו-82170671). העבודה מומנה גם על ידי קרן החינוך של אוניברסיטת ג'ג'יאנג, קרן הכישרונות של האקדמאי שוסן לנג'ואן. ברצוננו גם להודות לפרופסור דנה ק. מרימן מאוניברסיטת ויסקונסין, אושקוש, על עבודתה על גידול סנאי הקרקע בעלי 13 הקווים ועל שיתוף נדיב של תובנות מועילות וניסיון במודלים של מכרסמים בתרדמת חורף במעבדה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
תפרים 3-0 עם מחטיםג'ינחואן מדיקל פרודקטס בע"מR315לסגירת עור
תפר משי 7-0בריינטרי, מדע, בע"מSUT-S103
נרתיק מבוא 7F  בייג'ינג דמקס לטכנולוגיה רפואית בע"מ.DQ07083818Sאזיק ל-IHIVC
8-0 תפרים עם מחטיםג'ינחואן מדיקל פרודקטס בע"מ.H821לאנסטומזה של SHIVC
נרתיק 8F Introducer  בייג'ינג דמקס לטכנולוגיה רפואית בע"מ.DQ08083818Sאזיק ל-IHIVC
מכונת הרדמהחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתR500
צריבת עצירת דםנינגבו שוני מדיקל בע"מ.BDD-YE-DT-1
מהדק בולדוג (מעט מעוקל)ג'ינז'ונג מוצרי רפואה בע"מ.XEC120SHIVC
בופרנורפיןמכון טיאנג'ין למחקר תרופות, חברת התרופות בע"מH12020275משכך כאבים
צפורוקסים נתרןאסטי פארמצ'יוטיסי ר.ר.לH20160013אנטיביוטיקה
מטליות כותנהFuqing Health & אינטגרל מדיקל20230R
מלקחיים מיקרו-מעוקליםחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתF11031-11כלי ניתוחי
מספריים מיקרו מעוקלים66 ויז'ן טק בע"מ54108Bכלי ניתוחי
דגימות גזהיוביי חומר רפואי בע"מ21080274
הזרקת נתרן בהפאריןנורת' צ'יינה פארמה בע"מ2101131-2
משאבת עירויחברת הוקמד בע"מ.HK-400
איזופלוראןחברת מדעי החיים עם הנעה אחורית21070201
מחזיק מחט מיקרווורלד פרסיז'ן אינסטרומנטס בע"מ.555408NTכלי ניתוחי
קליפס מיקרו-כליחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתR31005-06PV ו-IHIVC
מפעיל קליפס מיקרו-כליחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתR34001-14כלי ניתוחי
מחזיק מחטחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתF31025-13סגירת בטן
סלייןחברת התרופות ג'ג'יאנג טיאנרוי בע"מ716092103
מלקחיים מיקרו-ישריםחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתF11029-11כלי ניתוחי
מיקרוסקופ כירורגילייקהM650
פלטפורמת ניתוחלא זמיןלא זמיןמותאם אישית, מגנטית
מלקחיים רקמתייםחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתF12002-12כלי ניתוחי
מספריים לרקמותחברת מדעי החיים עם הנעה אחוריתS12003-09כלי ניתוחי
פתרון UWמערכות שחזור איבריםSPS-1פרפושציה ואחסון של אורגן 

מקורות

  1. Zeng, Q., et al. Successful orthotopic liver transplantation in mice utilizing microcomputed tomography angiography. J Vis Exp. (199), e65537(2023).
  2. Kamada, N., Calne, R. Y. Orthotopic liver transplantation in the rat: technique using cuff for portal vein anastomosis and biliary drainage. Transplantation. 28 (1), 47-50 (1979).
  3. Dausmann, K. H., Glos, J., Ganzhorn, J. U., Heldmaier, G. Hibernation in a tropical primate. Nature. 429 (6994), 825-826 (2004).
  4. Arnold, C. Hibernation science harnessed to treat obesity and modify metabolism. Nat Med. 30 (10), 2700-2703 (2024).
  5. Lindell, S. L., et al. Natural resistance to liver cold ischemia-reperfusion injury associated with the hibernation phenotype. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 288 (3), G473-G480 (2005).
  6. Dave, K. R., Prado, R., Raval, A. P., Drew, K. L., Perez-Pinzon, M. A. The arctic ground squirrel brain is resistant to injury from cardiac arrest during euthermia. Stroke. 37 (5), 1261-1265 (2006).
  7. Zhang, L., et al. Cross-species metabolomic profiling reveals phosphocholine-mediated liver protection from cold and ischemia/reperfusion. Am J Transplant. 24 (11), 1979-1993 (2024).
  8. Zhang, X., et al. Cold-induced FOXO1 nuclear transport aids cold survival and tissue storage. Nat Commun. 15 (1), 2859(2024).
  9. Zhang, X., et al. 5-aminolevulinate improves metabolic recovery and cell survival of the liver following cold preservation. Theranostics. 12 (6), 2908-2927 (2022).
  10. Ou, J., et al. iPSCs from a hibernator provide a platform for studying cold adaptation and its potential medical applications. Cell. 173 (4), 851-863.e16 (2018).
  11. Ratigan, E. D., McKay, D. B. Exploring principles of hibernation for organ preservation. Transplant Rev (Orlando). 30 (1), 13-19 (2016).
  12. Chen, X. C., et al. Reduced complications after arterial reconnection in a rat model of orthotopic liver transplantation. J Vis Exp. (165), (2020).
  13. Oldani, G., Lacotte, S., Morel, P., Mentha, G., Toso, C. Orthotopic liver transplantation in rats. J Vis Exp. (65), (2012).
  14. Nagai, K., Yagi, S., Uemoto, S., Tolba, R. H. Surgical procedures for a rat model of partial orthotopic liver transplantation with hepatic arterial reconstruction. J Vis Exp. (73), (2013).
  15. Vaughan, D. K., Gruber, A. R., Michalski, M. L., Seidling, J., Schlink, S. Capture, care, and captive breeding of 13-lined ground squirrels, Spermophilus tridecemlineatus. Lab Anim (NY). 35 (4), 33-40 (2006).
  16. Merriman, D. K., Lahvis, G., Jooss, M., Gesicki, J. A., Schill, K. Current practices in a captive breeding colony of 13-lined ground squirrels (Ictidomys tridecemlineatus). Lab Anim (NY). 41 (11), 315-325 (2012).
  17. Lehmann, T. G., Bunzendahl, H., Langrehr, J. M., Neuhaus, P. Arterial reconstruction in rat liver transplantation-a new tubing technique of the common hepatic artery. Transpl Int. 18 (1), 56-64 (2005).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

אחסון קר בכבד והשתלה בסנאי הקרקע האדפטיביים לקור
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.