הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

הנחתת פרופטוזיס עצבית על ידי עיכוב RKIP בעקבות דימום תוך מוחי ספונטני באמצעות הפעלת מסלול NRF2/HO-1

486 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68511

⸱

31 באוקטובר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital 2 of Nantong University

במאמר זה

סיכום

על ידי ביצוע מחקרים מבוססי אורגניזמים ותרביות תאים, הוכח כי עיכוב חלבון מעכב Raf kinase (RKIP) יכול להפחית פרופטוזיס עצבי לאחר דימום תוך מוחי ספונטני, ובכך להפחית את הפגיעה המוחית. ההגנה הציטולוגית הנצפית מתעוררת באמצעות אפנון ציר האיתות NRF2/HO-1 .

תקציר

חלבון מעכב קינאז ראף (RKIP), חבר עיקרי במשפחת החלבונים קושרי פוספטידיל-אתנולמין, מוכר במעורבותו בתהליכים פיזיולוגיים שונים, כולל התמיינות תאים, נדידה, מחזור תאים ואפופטוזיס. מחקר זה בחן את תפקידו בפרופטוזיס עצבי בעקבות דימום תוך מוחי ספונטני (ICH) והמנגנונים הנלווים. מודל תאי של ICH ספונטני פותח באמצעות תאי פאוכרומוציטומה של חולדה מתורבתים (PC12) מגורים עם המין. כדאיות התאים, ביטוי RNA, רמות מיני חמצן תגובתיים (ROS) והידרופרוקסיד שומנים (LPO) הוערכו. בנוסף, נמדדו רמות ביטוי החלבון. מחקר זה אישר כי עיכוב RKIP מגן על עצבים במבחנה לאחר ICH. השפעה זו הייתה קשורה לביטוי מוגבר של גלוטתיון פרוקסידאז 4 (GPX4) וירידה בביטוי של acyl-CoA סינתטאז משפחה ארוכת שרשרת 4 (ACSL4), יחד עם רמות ROS ו-LPO בנוירונים. עיכוב RKIP הוכיח תפקיד מגן מפני פרופטוזיס עצבי במבחנה לאחר ICH, פוטנציאלית באמצעות הפעלת מסלול גורם 2/heme oxygenase-1 הקשור לגורם הגרעיני E2 (NRF2/HO-1). מנגנון זה עשוי להציע תובנות לגבי אסטרטגיות טיפוליות המכוונות לפרופטוזיס עצבי ב-ICH.

מבוא

דימום תוך מוחי ספונטני (ICH) הוא מצב כלי דם מוחי המאופיין בדימום עקב נזק לכלי הדם התוך גולגולתיים, נמק וקרע בכלי הדם, המשפיע בדרך כלל על גרעיני הבסיס ומייצג תת-סוג עיקרי של שבץ דימומי1. שיעור התמותה בקרב חולים המאובחנים עם ICH הוא כ-50%, וחלק ניכר מהמחלימים חווים אובדן עצמאות חמור2. אפשרויות הטיפול הנוכחיות ב-ICH ספונטני מוגבלות, כאשר לא הוכח כי טיפולים קיימים מפחיתים משמעותית את התמותה או משפרים באופן ניכר את התוצאות הנוירולוגיות לאחר ICH.

פרופטוזיס, צורה תלויה בברזל של מוות תאי מתוכנת, מוגדרת על ידי חמצון שומנים, הצטברות יונים ברזליים ודלדול גלוטתיון, מה שמבדיל אותו מצורות אחרות של מוות תאי מתוכנת במונחים גנטיים, מורפולוגיים וביולוגיים3. עדויות הולכות וגדלות מדגישות את תפקידו של פרופטוזיס עצבי בפתולוגיה של ICH. חלבון מעכב קינאז של Raf (RKIP), הידוע גם בשם חלבון קושר פוספטידיל-אתנולמין 1 (PEBP1), מעורב בהתפתחות העצבית ויוצר את קומפלקס 15LOX/PEBP1 באמצעות קשירתו ל-15-ליפוקסיגנאז (15LOX), מווסת מרכזי של פרופטוזיס4. עם זאת, התפקיד והמנגנונים הספציפיים של RKIP בפרופטוזיס הקשורים להתקדמות של ICH ספונטני נותרו לא נחקרים.

מחקר זה בחן את ההשפעות האנטי-פרופטוזיס של עיכוב RKIP על נוירונים, והראה כי עיכוב ביטוי RKIP יכול לדכא פרופטוזיס עצבי בעקבות ICH, פוטנציאלית באמצעות הפעלת מסלול פקטור 2/heme oxygenase-1 הקשור לגורם הגרעיני E2 (NRF2/HO-1). ממצאים אלה משמעותיים לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות המכוונות לפתוגנזה של ICH.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

תרבית של תאי PC12
קו התאים PC12 הופץ במכון רוזוול פארק ממוריאל 1640 (RPMI-1640) מדיום גידול המכיל 10% סרום בקר עוברי (FBS) ו-1% פניצילין/סטרפטומיצין, עם תחזוקה שוטפת בתנאי תרבית סטנדרטיים (37 מעלות צלזיוס, 5% אטמוספירה לחה CO2). עבור פרוצדורות ניסיוניות, תאים דבקים צופו על כלי תרבית ואפשרו להם להתרבות עד להשגת חד-שכבות כמעט מתכנסות (כ-90% כיסוי פני השטח). דיסוציאציה תאית הושגה באמצעות טיפול אנזימטי באמצעות תמיסת טריפסין-EDTA של 0.25%, ואחריה שלושה מחזורי תת-תרבות עוקבים כדי להבטיח יציבות אוכלוסייה. תאים מעובדים הוקצו לאחר מכן ליישומים ניסיוניים במורד הזרם ולהערכות אנליטיות.

מבחני כדאיות תאים
כדאיות התאים הוערכה כדי להעריך את הציטוטוקסיות של המין ולוקוסטטין על תאי PC12, בהתאם להוראות שסופקו על ידי יצרן ערכת הבדיקה. תאי PC12 נזרעו באופן אחיד בצלחות של 96 בארות ותרבו עם המין או לוקוסטין במשך 24 שעות. לאחר שטיפה עם מי מלח עם חוצץ פוספט (PBS), התאים הודגרו במדיום RPMI-1640 המכיל תמיסת מלח טטרזוליום 10% למשך 90 דקות בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס. ערכי הצפיפות האופטית (OD) נמדדו לאחר מכן ב-450 ננומטר באמצעות קורא מיקרו-פלטות.

תגובת שרשרת פולימראז כמותית של שעתוק הפוך (RT-qPCR)
סך ה-RNA הופק מתאי PC12 באמצעות מגיב מיצוי RNA. ראשית, הדגימה הומוגנית במגיב המיצוי, מה שמבטיח ליזה יסודית. כלורופורם נוסף לתערובת, ניער במרץ וצנטריפוגה כדי להפריד בין השלבים (12,000 × גרם, 15 דקות, 4 מעלות צלזיוס). השלב המימי המכיל את ה-RNA נאסף, וה-RNA הושקע על ידי הוספת איזופרופנול (שלב מימי: iPrOH = 1:1) ודגירה בטמפרטורת החדר. צנטריפוגה נעשתה כדי לגלול את ה-RNA (12,000 × גרם, 10 דקות, 4 מעלות צלזיוס), 1 מ"ל של 70% אתנול נוסף להסרת זיהומים, ולבסוף, כדור ה-RNA הומס במים נטולי RNase לאחסון ב-80 מעלות צלזיוס. תבניות DNA משלימות (cDNA) נוצרו על ידי שעתוק הפוך עם RT Master Mix. התבניות שהתקבלו דוללו לאחר מכן ביחס של 1:5 ועברו PCR כמותי בזמן אמת במכשיר PCR בזמן אמת. כל דגימה הוגברה בשלוש עותקים, והכמות היחסית של תוצר ה-PCR הייתה ממוצעת. הפריימרים המשמשים מפורטים בטבלה 1, כאשר β-אקטין משמש כגן משק הבית. ריכוז ה-mRNA היחסי נקבע באמצעות הנוסחה E = 2−ΔΔCt, וערך מחזור הסף הקריטי (CT) נרשם עבור כל תגובה.

מבחני מיני חמצן תגובתיים תוך-תאיים (ROS) והידרופרוקסיד שומנים (LPO)
רמות ROS ו-LPO נמדדו באמצעות ציטומטריית זרימה. תאי PC12 טופלו בהמין (80 מיקרומטר), לוקוסטין (5 מיקרומטר) ו-ML385 (5 מיקרומטר) במשך 24 שעות ונשטפו 3 פעמים עם PBS בכלים. לאחר מכן התאים הודגרו בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס עם 5% CO2 למשך 40 דקות בנוכחות 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA), בדיקת ROS, ו-BODIPY 581/591 C11, בדיקה LPO. לאחר שטיפות PBS להסרת בדיקות עודפות, עוצמת הקרינה נמדדה על ידי ציטומטריית זרימה. אסטרטגיית שער עקבית יושמה על פני כל הדגימות: ראשית, תאים היו מגודרים על FSC-A לעומת SSC-A כדי לא לכלול פסולת, לאחר מכן, תאים בודדים נבחרו על ידי שער FSC-A לעומת FSC-H. תאים לא מוכתמים ותאים שטופלו בהמין בלבד שימשו כבקרות שליליות וחיוביות לקביעת פיצוי הקרינה והשערים. הנתונים נותחו באמצעות התוכנה המקושרת.

מיצוי חלבון וכתם מערבי
מיצוי חלבון כולל
הסופרנטנט של תאי PC12 שטופלו הושלך, ואחריו שלוש שטיפות עם PBS קר כקרח. התאים נקצרו באמצעות טריפסין וצנטריפוגה ב-200 × גרם למשך 5 דקות. לאחר הסרת הסופרנטנט, גלולת התא הומוגנית במאגר ליזה קר של בדיקת רדיו-אימונו-משקעים (RIPA) המכיל 10% מעכב פרוטאז ו-10% מעכב פוספטאז. לאחר דגירה של 30 דקות על קרח, הליזאט צנטריפוגה ב-12,000 × גרם למשך 15 דקות ב-4 מעלות צלזיוס. הסופרנטנט השקוף עורבב עם חוצץ העמסה (4:1) וחומם ב-95 מעלות צלזיוס למשך 5 דקות כדי לנטרל חלבונים. דגימות חלבון אוחסנו בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס לשימוש לאחר מכן.

ניתוח כתמים מערביים
החלבונים הופרדו על ידי SDS-PAGE באמצעות ג'ל ערימה וג'ל פירוק, עם דגימות שהועמסו לבארות. אלקטרופורזה בוצעה ב-80 וולט עבור ג'ל הערימה ו-120 וולט עבור הג'ל הפתרון. חלבונים הועברו לקרום פלואוריד פוליווינילידן (PVDF) (מופעל מראש במתנול למשך דקה) באמצעות מערכת העברה בזרם קבוע של 300 mA למשך 1-2 שעות. הממברנה נחסמה עם חלב דל שומן 5% ב-TBST למשך שעתיים בטמפרטורת החדר כדי למנוע קשירה לא ספציפית. לאחר שלוש שטיפות עם TBST (10 דקות כל אחת), הממברנה הודגרה למשך הלילה ב-4 מעלות צלזיוס עם הנוגדנים העיקריים הבאים מדוללים ב-TBST: ארנב נגד ACSL4 (1:1,000), ארנב נגד GPX4 (1:1,000), ארנב נגד HO-1 (1:2,000), ארנב נגד NRF2 (1:1,000), ארנב נגד RKIP (1:1,500) ועכבר נגד β-אקטין (1:5,000). הממברנה נשטפה במשך 3 x 10 דקות עם TBST והודגרה בנוגדנים משניים מצומדים ל-HRP למשך שעתיים בטמפרטורת החדר: IgG נגד עכבר עז (1:1,000) עם תווית HRP, IgG נגד ארנב עז (1:1,000). לאחר שטיפות TBST נוספות במשך 3 x 5 דקות, אותות חלבון הודגמו באמצעות ערכת ECL Western Blot וכומתו באמצעות תוכנת ImageJ.

צביעה אימונופלואורסצנטית
תאים נזרעו על כיסויים שהונחו מראש בצלחות תרבית ואפשרו להם להידבק. לאחר טיפולים ניסיוניים, הסופרנטנט הושלך, והתאים נשטפו פי 3 עם PBS. התאים נקבעו עם 4% פרפורמלדהיד (PFA) למשך 15 דקות בטמפרטורת החדר, ולאחר מכן שלוש שטיפות PBS. לאחר מכן, התאים עברו חדירה עם 0.1% Triton X-100 למשך 10 דקות בטמפרטורת החדר ונשטפו 3x עם PBS. קשירה לא ספציפית נחסמה על ידי דגירה עם אלבומין 3% בסרום בקר (BSA) למשך 30 דקות בטמפרטורת החדר. הנוגדנים הראשוניים הופעלו במהלך הלילה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס: ארנב נגד HO-1 (1:500), ארנב נגד NRF2 (1:500). לאחר שלוש שטיפות PBS למחרת, התאים הודגרו עם נוגדנים משניים פלואורסצנטיים בחושך למשך שעה אחת בטמפרטורת החדר: Alexa Fluor 488 עם התווית Goat Anti-Rabbit IgG (1:500). לאחר השטיפות הסופיות, הדגימות הורכבו עם מדיום הרכבה המכיל 4',6-דיאמידינו-2'-פנילינדול (DAPI) לצביעה נגדית גרעינית. התמונות צולמו באמצעות מיקרוסקופ סריקת לייזר קונפוקלי.

ניתוח סטטיסטי
נתוני המדידה בוטאו כממוצע ± סטיית תקן (S.D). נתונים כמותיים המייצגים תוצאות משלוש בדיקות שכפול בלתי תלויות נלקחו לניתוח. עבור השוואות בין שתי קבוצות, יושם מבחן t, בעוד שניתוח שונות חד כיווני (ANOVA) שימש להשוואות בין מספר קבוצות, ואחריו מבחן הפוסט הוק של טוקי להשוואות מרובות. ערך p < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

המין יכול לגרום לנזק לקרום הפלזמה, ולכן הוא משמש לעתים קרובות לבניית מודלים של תאים במבחנה של ICH. מחקר זה חקר את ההשפעות של טיפול בהמין בריכוזים ומשכים משתנים על כדאיות תאי PC12, תוך ניתוח דינמיקת ביטוי חלבון RKIP בתנאי ניסוי מתאימים באמצעות ניתוח כתמים מערביים (איור 1A). כדאיות התאים הופחתה משמעותית בריכוזי המין של 60 מיקרומטר ומעלה (איור 1B), והפחתה זו התרחשה באופן תלוי מינון עם עלייה בריכוזים. יתר על כן, ציטוטוקסיות המין הייתה תלוית זמן, והגיעה לשיא...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה חקר את ההשפעות והמנגנונים הבסיסיים של הפלת RKIP על פרופטוזיס הנגרמת על ידי ICH בסביבה חוץ גופית . גירוי של תאים עם המין מעורר מתח חמצוני, המלווה בייצור מוגזם של ROS ו-LPO, ובכך מקדם פרופטוזיס. עיכוב ביטוי RKIP אנדוגני מאיץ את ה-NRF2 המשוחרר לטרנסלוקציה לתוך הגרעין ולהיקשר לאלמנט התגובה נוגדת החמצון (ARE), ומתחיל את השעתוק של גנים נוגדי חמצון במורד הזרם. HO-1, אנזים מפתח במטבוליזם הם ואחד היעדים במורד הזרם של NRF2, מפעיל השפעות...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי לא ידוע על אינטרסים פיננסיים מתחרים או קשרים אישיים שיכולים היו להשפיע על העבודה המדווחת במאמר זה.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי מענקים מפרויקט ועדת הבריאות העירונית של ננטונג (MS2022015) ופרויקט לשכת המדע והטכנולוגיה של ננטונג (JCZ2023022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Alexa Fluor 488 מתויג ל-Goat Anti-Rabbit IgGביוטיים ביוטקA0423
נוגדן אנטי-ACSL4איתות סלולרי38493T
נוגדן אנטי-GPX4איתות סלולרי59735S
נוגדן אנטי-HO-1MedChemExpressHY-P80499
נוגדן אנטי-NRF2איתות סלולרי12721T
נוגדן אנטי-RKIPאבקאםAB76582
נוגדן אנטי-ובטא-אקטיןאבקאםab179467
BeyoECL Plusביוטיים ביוטקP0018M
BSANCM ביוטכנולוגיהWB6504-100g
ערכת ספירת תאים-8ביוטיים ביוטקC0037
הצלת תאיםNCM ביוטכנולוגיהC40050
ChamQ SYBR Color qPCR Master Mixואזימהשאלה 411-02
DMSOביוטיים ביוטקST038
סרום בקר עובריגיבקוA5670801
פריזמת GraphPad
המיןMedChemExpressHY-19424
HiScript Q RT SuperMix ל-qPCR (+gDNA wiper)ואזימהR123-01
IgG נגד עכבר עזים שמסומן על ידי HRPתרמוC31430100
IgG המסומן על ידי HRP כ-Goat Anti-Rabbit IgGתרמוC31460100
ערכת בדיקת תוכן למי חמצן שומנים (LPO)סולרביולוגיהBC5245
לוקוקוסטיןMedChemExpressהיי-W013411A
ML385MedChemExpressHY-100523
הרכבה של מדיום? אנטיפיידינג (עם DAPI)סולרביולוגיהS2110
אבקת חלב ללא שומןסולרביולוגיהD8340
PBS (אבקה?pH7.2-7.4)סולרביולוגיהP1010
PC-12Adhביוטכנולוגיה ביו-צ'אנל נאנג'ינגBC-C-RA-005
נוזל פניצילין-סטרפטומיציןסולרביולוגיהP1400
PRMI-1640גיבקוA1049101
קוקטייל מעכבי פרוטאז ופוספטאז לשימוש כללי, פי 50ביוטיים ביוטקP1045
סמן חלבוןתרמו26617
PVDF מיליפורRIKB43638
ערכת בדיקת מיני חמצן תגובתיסולרביולוגיהCA1410
בופר RIPA (גבוה)סולרביולוגיהR0010
ערכת הכנה מהירה של ג'ל SDS-PAGEאפיזיםPG110
בופר טעינת דגימות SDS-PAGE, 5xביוטיים ביוטקP0015
TritonX-100סולרביולוגיהIT9100
טריזולתרמו15596018CN
תמיסת טריפסין-אדטה? 0.25% (ללא פנול אדום)סולרביולוגיהT1300

מקורות

  1. Puy, L., et al. Intracerebral haemorrhage. Nat Rev Dis Primers. 9 (1), 14(2023).
  2. Shao, A., Zhu, Z., Li, L., Zhang, S., Zhang, J. Emerging therapeutic targets associated with the immune system in patients with intracerebral haemorrhage (ICH): from mechanisms to translation. EBioMedicine. 45, 615-623 (2019).
  3. Jiang, X., Stockwell, B. R., Conrad, M. Ferroptosis: mechanisms, biology and role in disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 22 (4), 266-282 (2021).
  4. Wenzel, S. E., et al. PEBP1 wardens ferroptosis by enabling lipoxygenase generation of lipid death signals. Cell. 171 (3), 628-641 (2017).
  5. Beshir, A. B., Argueta, C. E., Menikarachchi, L. C., Gascón, J. A., Fenteany, G. Locostatin disrupts association of Raf kinase inhibitor protein with binding proteins by modifying a conserved histidine residue in the ligand-binding pocket. Forum Immunopathol Dis Therap. 2 (1), 47-58 (2011).
  6. Janjusevic, M., et al. a disrupter of Raf kinase inhibitor protein, inhibits extracellular matrix production, proliferation, and migration in human uterine leiomyoma and myometrial cells. Fertil Steril. 106 (6), 1530-1538 (2016).
  7. Xiao, Z., et al. Reduction of lactoferrin aggravates neuronal ferroptosis after intracerebral hemorrhagic stroke in hyperglycemic mice. Redox Biol. 50, 102256(2022).
  8. Li, Q., et al. Inhibition of neuronal ferroptosis protects hemorrhagic brain. JCI Insight. 2 (7), e90777(2017).
  9. Zhou, Z. X., et al. Withaferin A inhibits ferroptosis and protects against intracerebral hemorrhage. Neural Regen Res. 18 (6), 1308-1315 (2023).
  10. Sun, Y., Li, Q., Guo, H., He, Q. Ferroptosis and iron metabolism after intracerebral hemorrhage. Cells. 12 (1), 90(2022).
  11. Duan, L., et al. Baicalin inhibits ferroptosis in intracerebral hemorrhage. Front Pharmacol. 12, 629379(2021).
  12. Wang, Y., Wu, S., Li, Q., Sun, H., Wang, H. Pharmacological inhibition of ferroptosis as a therapeutic target for neurodegenerative diseases and strokes. Adv Sci (Wein)h. 10 (24), e2300325(2023).
  13. Dodson, M., Castro-Portuguez, R., Zhang, D. D. NRF2 plays a critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis. Redox Biol. 23, 101107(2019).
  14. Xiang, Y., Song, X., Long, D. Ferroptosis regulation through Nrf2 and implications for neurodegenerative diseases. Arch Toxicol. 98 (3), 579-615 (2024).
  15. Anandhan, A., et al. NRF2 controls iron homeostasis and ferroptosis through HERC2 and VAMP8. Sci Adv. 9 (5), eade9585(2023).
  16. Fan, Z., et al. Nrf2-Keap1 pathway promotes cell proliferation and diminishes ferroptosis. Oncogenesis. 6 (8), e371(2017).
  17. Tu, W., Wang, H., Li, S., Liu, Q., Sha, H. The anti-inflammatory and anti-oxidant mechanisms of the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway in chronic diseases. Aging Dis. 10 (3), 637-651 (2019).
  18. Sun, Y. Y., et al. Remote ischemic conditioning attenuates oxidative stress and inflammation via the Nrf2/HO-1 pathway in MCAO mice. Redox Biol. 66, 102852(2023).
  19. Ge, M., et al. Brg1-mediated Nrf2/HO-1 pathway activation alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury. Cell Death Dis. 8 (6), e2841(2017).
  20. Wang, H., et al. VDR activation attenuates renal tubular epithelial cell ferroptosis by regulating Nrf2/HO-1 signaling pathway in diabetic nephropathy. Adv Sci (Weinh). 11 (10), e2305563(2024).
  21. Lin, Q., et al. Mitophagy alleviates cisplatin-induced renal tubular epithelial cell ferroptosis through ROS/HO-1/GPX4 axis. Int J Biol Sci. 19 (4), 1192-1210 (2023).
  22. Jiang, T., et al. Gastrodin protects against glutamate-induced ferroptosis in HT-22 cells through Nrf2/HO-1 signaling pathway. Toxicol In Vitro. 62, 104715(2020).
  23. Gong, F., et al. Trehalose inhibits ferroptosis via NRF2/HO-1 pathway and promotes functional recovery in mice with spinal cord injury. Aging (Albany NY). 14 (7), 3216-3232 (2022).
  24. Luo, L., et al. Astaxanthin attenuates ferroptosis via Keap1-Nrf2/HO-1 signaling pathways in LPS-induced acute lung injury. Life Sci. 311 (Pt A), 121091(2022).
  25. Zhao, J., et al. PEBP1 acts as a rheostat between prosurvival autophagy and ferroptotic death in asthmatic epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 117 (25), 14376-14385 (2020).
  26. Wang, H., Xu, L., Tang, X., Jiang, Z., Feng, X. Lipid peroxidation-induced ferroptosis as a therapeutic target for mitigating neuronal injury and inflammation in sepsis-associated encephalopathy: insights into the hippocampal PEBP1/15-LOX/GPX4 pathway. Lipids Health Dis. 23 (1), 128(2024).
  27. Manivarma, T., et al. Membrane regulation of 15LOX-1/PEBP1 complex prompts the generation of ferroptotic signals, oxygenated PEs. Free Radic Biol Med. 208, 458-467 (2023).
  28. Huang, W., et al. Downregulation of RKIP promotes radioresistance of nasopharyngeal carcinoma by activating NRF2/NQO1 axis via downregulating miR-450b-5p. Cell Death Dis. 11 (7), 504(2020).
  29. Al-Mulla, F., Bitar, M. S., Feng, J., Park, S., Yeung, K. C. A new model for Raf kinase inhibitory protein induced chemotherapeutic resistance. PLoS One. 7 (1), e29532(2012).
  30. Zuo, H., et al. RKIP-mediated NF-κB signaling is involved in ELF-MF-mediated improvement in AD rat. Int J Med Sci. 15 (14), 1658-1666 (2018).
  31. Liu, H., et al. RKIP promotes cisplatin-induced gastric cancer cell death through NF-κB/Snail pathway. Tumour Biol. 36 (3), 1445-1453 (2015).
  32. Casper, E. The crosstalk between Nrf2 and NF-κB pathways in coronary artery disease: can it be regulated by SIRT6. Life Sci. 330, 122007(2023).
  33. Hu, B., et al. NF-κB and Keap1 interaction represses Nrf2-mediated antioxidant response in rabbit hemorrhagic disease virus infection. J Virol. 94 (10), e00016-e00020 (2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מסלול NRF2הפעלת HO-1תאי PC12מיני חמצן רדיקלייםהידרופרוקסיד ליפידיביטוי GPX4ביטוי ACSL4
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.