מאמר שיטה

נוירומודולציה עם בוטולינום טוקסין במחלת פני העין הקשורה לעפעפיים

920 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68659

⸱

10 באוקטובר 2025

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, University of Colorado School of Medicine, 2North Toronto Medical Optometry & Vision Care, 3Periman Eye Institute

במאמר זה

סיכום

מחלת פני העין (OSD) כוללת מחלת עין יבשה והפרעות הקשורות לעפעפיים. רעלן בוטולינום, על ידי הפחתת מתח שרירי העפעפיים, מווסת את טונוס העפעפיים ותפקודם, ומקל על תסמינים של OSD הקשור לעפעפיים (EAOSD), כגון דפוסי מצמוץ חריגים ואיטום עפעפיים לא שלם. מאמר זה בוחן את תפקידו של רעלן הבוטולינום בטיפול ב-EAOSD.

תקציר

מחלת פני העין (OSD) כוללת מגוון מצבים הכוללים לא רק את מרכיבי מחלת העין היבשה (DED) המתוארים היטב - כגון היפראוסמולריות, דלקת, נזק למשטח העין ופגיעה נוירו-חושית - אלא גם הפרעות הקשורות לעפעפיים. אלה יכולים לנבוע מהפרעות אנטומיות או כתוצאה מ-DED, מה שמוביל לבעיות מכניות ודלקתיות שונות. אלה עשויים לכלול חיכוך בין העפעפיים לגלובוס; מכניקת מצמוץ לא סדירה; והגנה לא מלאה או אפילו חשיפה גלויה של פני העין. מחלת פני העין הקשורה לעפעפיים (EAOSD) כוללת מצבים כגון קרטו-קונג'ונקטיביטיס לימבית עליונה, orbicularis oculi spasm (סימן אורביקולריס קופץ), אפיתל מגב עפעפיים ותסמונת עפעף הדוק. רעלן בוטולינום, המיוצר על ידי החיידק Clostridium botulinum, פועל על ידי חסימת שחרור אצטילכולין בצומת העצבי-שרירי, מה שמוביל להיחלשות זמנית של השרירים. כאשר מוזרק בתשומת לב לתוך ה-orbicularis oculi, frontalis או צלחת הטרסל, רעלן הבוטולינום עשוי להפחית את מתח השרירים סביב העפעפיים, מה שמשפר את טונוס העפעפיים ואת המיקום האנטומי בין העפעף לרקמות פני העין. ניתן להשתמש ברעלן בוטולינום גם כדי לטפל בדפוסי מצמוץ חריגים, מצמוץ לא שלם, אי ספיקת איטום עפעף לילי ולגופטלמוס. התערבויות כאלה עשויות להקל על תסמינים הקשורים ל-EAOSD. מאמר זה בוחן את היישומים של רעלן בוטולינום בטיפול ב-EAOSD. יישומים אחרים של רעלן הבוטולינום לטיפול בפוטופוביה ועודף טונוס עצבי טריגמינלי הם נושאים הניתנים להתייחסות בנפרד.

מבוא

בעוד שמטפלים ומטופלים רבים מכירים את מחלת העין היבשה (DED) ואת הפתופיזיולוגיה הקשורה אליה - כגון היפראוסמולריות, דלקת ותפקוד נוירו-סנסורי לקוי - פחות תשומת לב ניתנה לאופן שבו חריגות בעפעפיים תורמות למחלת פני העין (OSD)1. מחלת פני העין הקשורה לעפעפיים (EAOSD) מייצגת משחק גומלין מורכב של גורמים אנטומיים, מכניים ודלקתיים שיכולים לגרום או להחמיר OSD 2,3.

הפרעות בעפעפיים, בין אם נובעות מחריגות אנטומיות או כתוצאה מ-DED, עלולות להחמיר את הסימפטומים של OSD על ידי גרימת חיכוך בין העפעפיים למשטח העין, דינמיקת מצמוץ לא סדירה וסגירת עפעפיים לא מלאה, כל אלה עלולים להוביל או להחמיר נזק למשטח העין 4,5,6. מצבים נפוצים של EAOSD עשויים לכלול דלקת קרטו-לחמית לימבית עליונה (SLK), עווית אורביקולריס אוקולי, אפיתל מגב עפעפיים (LWE) ותסמונת עפעפיים הדוקים (TES), כל אחד מהם מציג אתגרים ייחודיים הן באבחון והן בטיפול 2,3,4,7.

בוטולינום טוקסין (בוטוקס), הידוע ביישומים הקוסמטיים שלו, זכה לתשומת לב בתחום טיפוח העיניים בשל הפוטנציאל שלו לטפל במנגנונים הבסיסיים של הפרעות מסוימות הקשורות לעפעפיים. בהקשר של OSD, זריקות בוטוקס לעפעפיים או פריאורביטל הדגימו מספר יתרונות, כולל הפחתת דלקת ב-DED עקשן, העלאת גובה מניסקוס הדמעות, הפחתת אוסמולריות הדמעות ושיפור הסימנים והתסמינים הקשורים לעווית עפעפיים 8,9,10. הזרקות בוטוקס הוכחו גם כמשפרות את אגירת הדמעות במקרים חמורים של עין יבשה, משמשות כחלופה פוטנציאלית לתקעים פונקטליים ומקלים על פוטופוביה הקשורה ל-DED 11,12,13.

על ידי שיתוק זמני של ה-orbicularis oculi, frontalis, או צלחת הטרסל, רעלן הבוטולינום עשוי לשנות דפוסי מצמוץ, להפחית תנועות עפעפיים הקשורות לעוויתות, לשפר את שימור הדמעות ולשפר את ההגנה על פני העין 13,14,15,16,17. גוף הראיות ההולך וגדל התומכות ביעילות הבוטוקס בניהול EAOSD מדגיש את הפוטנציאל שלו כחלופה לתרופות והליכים מסורתיים לעין יבשה, ומציע אפשרות מבטיחה למטופלים והזדמנות להשתלב בפרקטיקה הקלינית 13,14,15,16,17.

מאמר זה בוחן את השימוש הטיפולי בבוטוקס לסוגים שונים של EAOSD. אנו מפרטים טכניקות פרוצדורליות, כולל מינון, אתרי הזרקה ובחירת מטופלים, למצבים כגון SLK, orbicularis oculi spasm, LWE ו-TES. אנו שואפים לספק הדרכה מעשית למטפלים בעיניים יבשות לגבי שימוש בבוטוקס בניהול EAOSD.

אבחון EAOSD
האבחנה של EAOSD מסתמכת על זיהוי סימני עיניים מרכזיים, שרבים מהם קשורים ישירות להשפעות של חיכוך מכני בין העפעפיים למשטח העין. בתנאים הקשורים לחיכוך כגון SLK, בדיקת מנורת חריץ עשויה להראות עדות לאינטראקציה לא טיפוסית של עפעפיים-גלובוס, המאופיינת בצביעת פלואורסצאין של הקרנית העליונה וצביעה ירוקה ליסמין של הלחמית הבולבריתהעליונה 3. מחלה הקשורה לחיכוך עלולה להופיע גם עם כתמים לאורך שולי העפעף העליונים לאחר היפוך, במיוחד ליד שולי העפעף ובסמוך לקו מרקס באזור מגב העפעף2. פלאקים ריריים - המורכבים ממוצין, פסולת אפיתל, שומנים וחלבונים - יכולים להתפתח על הקרנית בתנאים הקשורים לחיכוך כמו SLK, המשקפים חוסר יציבות של סרט דמעות והצטברות עודפת של ריר18. חולים החווים חיכוך מוגבר בין העפעף העליון לגלובוס עשויים גם להפגין זמן פירוק דמעות מופחת ומהיר (TBUT), הקשור לעתים קרובות לתפקוד לקוי של בלוטת המייבום (MGD), ירידה בהפרשת מייבום ויציבות ירודה של שכבת השומנים4. ממצאים כאלה הם סימנים אופייניים הקשורים ל-EAOSD. מאפיינים קליניים אלה הם סימני היכר של EAOSD. כאשר חוסר יישור של שולי העפעף תורם לחיכוך, ניתן להניח קצה Q מעץ בקפל העפעף כדי לסובב בעדינות את שולי העפעף למצב אנטומי יותר, בניצב לגלובוס. אם מניפולציה זו מקלה על הסימפטומים, היא עשויה לתמוך באבחנה של EAOSD הקשור לחיכוך. בעוד שתסמיני EAOSD דומים לרוב לאלה של עין יבשה, הם מונעים על ידי מנגנון בסיסי מובהק הכולל מיקרוטראומה הנגרמת על ידי חיכוך בין העפעפיים למשטח העין במהלך מצמוץ 3,6,19.

הסכמה להליך
קבל הסכמה מדעת לפני מתן זריקות רעלן בוטולינום ל-EAOSD. יידע את המטופל על מטרת ההליך, מנגנון הפעולה של רעלן הבוטולינום, וכיצד הוא מפחית את החיכוך המכני כדי לקדם ריפוי פני העין. יש להדגיש את האופי הזמני של הטיפול, כולל הצורך הצפוי בזריקות חוזרות כל 3-4 חודשים כדי לשמור על ההשפעות הטיפוליות. תהליך ההסכמה צריך לכלול:

סקירה יסודית של ההיסטוריה הרפואית של המטופל, כולל אלרגיות, תרופות, טיפולים קודמים ברעלן בוטולינום ומצבים בריאותיים רלוונטיים (למשל, הפרעות נוירולוגיות).
דיון במטרות הטיפול והתוצאות הצפויות.
הסבר על סיכונים ותופעות לוואי פוטנציאליים, כגון שטפי דם מקומיים, פטוזיס עפעפיים, אי נוחות קלה במקום ההזרקה או אסימטריה.
הודע למטופל כי סיבוכים חמורים הם נדירים כאשר הם מבוצעים על ידי מטפל מנוסה.
הצגת אפשרויות טיפול חלופיות להבטחת החלטה מושכלת.
הזדמנות למטופל לשאול שאלות ולהביע חששות.
מילוי טופס הסכמה חתום המתעד את הבנת המטופל והסכמתו להליך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר קיבל אישור ממועצת הביקורת המוסדית המרובה של קולורדו, תואם את עקרונות הצהרת הלסינקי, והתקבלה הסכמה מדעת מכל המשתתפים.

1. הגדרת נוהל נקי

  1. אסוף את המכשירים והחומרים הדרושים, כולל מזרק אינסולין סטרילי טעון מראש ברעלן בוטולינום מדולל ל-4 יחידות/0.1 מ"ל בתמיסת מלח בקטריוסטטית. הכינו מגבוני עפעפיים בדרגה מסחרית לניקוי ראשוני, רפידות אלכוהול להכנת עור נוספת וגזה אסתטית בגודל 4 אינץ' על 4 אינץ' לדחיסה לאחר ההזרקה. ודא שכל החומרים סטריליים ובתאריכי התפוגה.
  2. יש לאשר כי המטופל חתם על טופס ההסכמה מדעת לפני תחילת ההליך.

2. הוראות המטופל

  1. הנחו את המטופלים להגיע עם פנים נקיות ללא איפור, קרמים או קרמים סביב העיניים ביום ההליך. אם המטופל נוטל תרופות לדילול דם כגון אספירין או NSAIDs, ייעץ לו להתייעץ עם הרופא שלו לגבי השעיה זמנית של תרופות אלו כדי להפחית את הסיכון לחבורות.
  2. לאחר ההליך, ייעץ למטופלים להימנע ממריחת איפור, קרם עפעפיים או עדשות מגע למשך 24 שעות עד 48 שעות כדי למזער את הסיכון לגירוי וזיהום. בקש מהמטופל למרוח דחיסה קרה כדי להפחית נפיחות או שטפי דם קלים, אך הימנע מהפעלת לחץ ישיר על האזור המטופל.
  3. ייעץ למטופלים להימנע מפעילות גופנית מאומצת, סאונות וחשיפה לסביבות חמות לפחות 24 שעות לאחר ההזרקה. הודע להם לעקוב אחר תסמינים חריגים כגון נפיחות משמעותית, צניחת עפעפיים או שינויים בראייה ולפנות מיד לרופא המטפל שלהם אם הם מתרחשים.
  4. הסבירו שהשפעות רעלן הבוטולינום מתחילות להופיע בדרך כלל תוך 3 עד 7 ימים, ומגיעות להשפעה מקסימלית לאחר 14 יום. להמליץ על זריקות חוזרות כל 3 עד 4 חודשים לקבלת תוצאות מתמשכות ולקבוע ביקורי מעקב כדי להעריך את יעילות הטיפול ולנהל כל חשש.

3. הליך הזרקה

  1. יש לנקות את העפעפיים ואת האזור הפריאורביטלי ביסודיות באמצעות מגבוני עפעפיים ברמה מסחרית, ולנגב בעדינות אך לחלוטין על פני העור. המשיכו עם רפידות אלכוהול, החליקו בעדינות כדי לחטא עוד יותר את העור ולהפחית את הסיכון לזיהום.
  2. זהה אתרי הזרקה על ידי בחינת אזור העפעפיים מתחת למנורת חריץ בהגדלה של פי 16. זהה את אזור החיכוך הגדול ביותר, כפי שמצוין על ידי צביעת ירוק ליסמין ופלואורסצאין, ואתר את אזור מגב המכסה המיושר לאזור זה. השתמש באתר זה כדי להנחות מיקום מדויק של הזרקה. הימנע מהזרקת השליש המדיאלי או השליש הזמני של העפעף העליון כדי למנוע סגירת עפעף לא מלאה.
  3. בטכניקה אספטית, טען מזרק אינסולין סטרילי עם רעלן בוטולינום מדולל ל-4 יחידות/0.1 מ"ל במי מלח בקטריוסטטיים. הזרקו יחידה אחת בלבד (0.025 מ"ל) באתר שנקבע מראש על ידי החדרה לשריר ה-orbicularis oculi בתוך הלמלה הקדמית של העפעף העליון.
  4. מיד לאחר ההזרקה, הפעל לחץ קל עם כרית גזה בגודל 4 אינץ' על 4 אינץ' כדי למזער את הדימום ולהבטיח נוחות המטופל.
  5. חזור על ההזרקה לאתרים נוספים כפי שמצוין קלינית, הקפד לא לחרוג משלושה אתרי הזרקה כדי למנוע סיכון לסגירת עפעפיים לא מלאה או פטוזיס.

4. בטיחות ופינוי פסולת

  1. שמור על טכניקה סטרילית קפדנית לאורך כל ההליך כדי למנוע זיהום. טפל ברעלן הבוטולינום בזהירות, הימנע ממגע בעור ושאיפה. הקפד להזריק את הרעלן במדויק לשריר האורביקולריס, ממש מתחת לדרמיס, באתרים המזוהים ובנפחים שצוינו כדי למזער את הדיפוזיה. הימנע מהזרקה קרוב לשריר ה-levator palpebrae כדי למנוע פטוזיס. שמור על שליטה יציבה במחט והשתמש בטכניקות הזרקה איטיות כדי להפחית את ההתפשטות לשרירים שמסביב.
  2. השלך מזרקים משומשים, מחטים, גזה וכל רעלן בוטולינום שנותר בהתאם להנחיות מוסדיות ורגולטוריות לפסולת נוירוטוקסית. השתמש במיכלי חדים ייעודיים למחטים ומזרקים, וודא שרעלים שאינם בשימוש מסולקים בבטחה כדי למנוע זיהום סביבתי או חשיפה בשוגג.

5. טיפול לאחר ההליך

  1. עקוב אחר המטופל מיד לאחר ההזרקה לאיתור תגובות שליליות כגון אדמומיות, נפיחות או שטפי דם מוגזמים.
  2. חזור על הוראות הטיפול לאחר ההליך בעל פה ובכתב, תוך שימת דגש על הימנעות מאיפור, מאמץ פיזי וחשיפה לחום למשך 24 שעות. קבעו פגישת מעקב תוך 7 עד 14 ימים כדי להעריך את תוצאות הטיפול ולטפל בכל סיבוכים או חששות של המטופל.

6. בדיקה לאחר ההליך

  1. לאחר הזרקת רעלן בוטולינום ל-EAOSD, בצע בדיקה יסודית לאחר ההליך כדי להעריך את יעילות הטיפול ולעקוב אחר סיבוכים פוטנציאליים. מיד לאחר ההזרקה, בדוק את האזור המטופל לאיתור סימני נפיחות, אדמומיות או שטפי דם. בעוד שדימום נקודתי קל הוא נורמלי, טפל מיד בדימום מוגזם.
  2. במעקב, יש לבחון מחדש את פני השטח של העין כדי להעריך את התגובה הטיפולית. העריכו את זמן פירוק הדמעות (TBUT) כדי לקבוע כל שיפור ביציבות סרט הדמעות והשתמשו בצביעה פלואורסצאין וירוק ליסמין כדי לנטר את תגובת הרקמות. יש להזיז את העפעפיים מיד לאחר החדרת ליסמין ירוק כדי להעריך את הלחמית הטרסלית העליונה לשיפורים כפי שנעשהב-20.
  3. תוצאות המדווחות על ידי המטופל הן מרכיב חיוני במעקב. שאל מטופלים על כל שינוי בתסמינים, כגון כאב מופחת בזמן מצמוץ, ירידה בתחושת הגוף הזר ושיפור הראייה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

איור 1 מציג דוגמאות לאזור העפעף העליון שטופל בהזרקות בוטוקס. מבין שלושת המטופלים שלנו שעברו הזרקת רעלן בוטולינום ל-EAOSD (טבלה 1, איור 2, איור 3 ואיור 4), כולם הראו שיפור קליני בבריאות פני העין ללא כל שינוי במשטרי ה-OSD הקיימים שלהם. הממצאים לאחר ההזרקה כללו ירידה בהכתמת הקרנית והלחמית העליונה, שיפור ביציבות סרט הדמעות, פתרון של קרטיטיס חוטית בחולה אחד וירידה בדלקת פפילרית ומגבי עפעפיים...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

בוטולינום נוירוטוקסין, הרעלן החזק ביותר הידוע לבני אדם והגורם הסיבתי לבוטוליזם, מיוצר על ידי החיידק האנאירובי, יוצר הנבגים, הגרם חיובי Clostridium botulinum21. הוא מתפקד על ידי חסימת שחרור אצטילכולין במסופי העצבים הפרה-סינפטיים הכולינרגיים ובסינפסות עצביות-שריריות, מה שמוביל לשיתוק זמני של הרקמות הפגועות21. סוג A הוא האקסוטוקסין החזק ביותר והוא סוג רעלן הבוטולינום הנפוץ ביותר ביישומים מסחריים22. מינהל המזון ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

KSA היא יועצת ל-AbbVie, Alcon, Barti, Bausch and Lomb, Dompe, Harrow, Optase, SunSnap Kids ו-Tarsus. RJE הוא יועץ ל-Sun Pharma, Thea Laboratories, Labtician Ophthalmics, Lumenis ו-Clarion. LMP הוא יועץ (C) ו/או דובר (S) עבור החברות הבאות: Alcon, Aldeyra, Allergan/AbbVie, Amgen, Azura, Bausch + Lomb, Eyedetec, Kala, Lumenis, Myze, Nordic Pharma, Novartis, NUsight Medical, Olympic Ophthalmics, Quench Method, Science Based Health, Scope, Sun, Tarsus, Thea ו-Viatris. LMP מכהנת במועצות מייעצות (A) עבור Alcon, Aldeyra, Allergan/AbbVie, Amgen, Azura, Bausch + Lomb, Bruder, Dompé, Eyedetec, Kala, Lumenis, Mallinckrodt, Myze, Nordic Pharma, Novartis, NUsight Medical, Olympic Ophthalmics, Quench Method, Science Based Health, Scope, Sun, Tarsus, Thea, Verséa ו-Visant. LMP הוא/היה חוקר ראשי (PI) במחקר קליני בחסות Alcon, Bausch + Lomb, Kala, Lumenis, Novartis, NUsight Medical ו-Tarsus. LMP מחזיקה במניות (S) ב-Bruder, Mallinckrodt, Myze, Olympic Ophthalmics, Quench Method, Verséa ו-Visant.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
גזה אסתטית 4x4יסודות ספא גרהם52509מגבונים אסתטיים לא ארוגים, 4 אינץ' x 4 אינץ', 200 מגבונים לחבילה
רפידות הכנה לאלכוהולקוראדCUR090737RBבינוני, 2 שכבות, 100 יחידות
מגבון ניקוי ברמה מסחריתמיז—מגבון מכסה יומי להיגיינת העפעפיים
בוטולינום טוקסין קוסמטיAbbVieNDC 0023-923201בוטוקס להזרקה, 100 יחידות/בקבוקון
מזרק אינסוליןברנדציגCMP2602מזרק אינסולין 1 מ"ל 31G x 8 מ"מ עם מחט קבועה

מקורות

  1. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. Ocular Surf. 15 (3), 276-283 (2017).
  2. Korb, D. R., et al. Lid-wiper epitheliopathy and dry-eye symptoms in contact lens wearers1. Eye Cont Lens. 28 (4), 211-216 (2002).
  3. Lahoti, S., Weiss, M., Johnson, D. A., Kheirkhah, A. Superior limbic keratoconjunctivitis: a comprehensive review. Surv Ophthalmol. 67 (2), 331-341 (2022).
  4. Vu, C. H. V., et al. Influence of Meibomian Gland Dysfunction and Friction-Related Disease on the Severity of Dry Eye. Ophthalmology. 125 (8), 1181-1188 (2018).
  5. Pult, H., et al. Spontaneous blinking from a tribological viewpoint. Ocular Surf. 13 (3), 236-249 (2015).
  6. Cher, I. Blink-related microtrauma: when the ocular surface harms itself. Clin Exp Ophthalmol. 31 (3), 183-190 (2003).
  7. Wright, P. Superior limbic keratoconjunctivitis. Trans Ophthalmol Soc UK. 92, 555-560 (1972).
  8. Choi, M. G., et al. Effects of botulinum toxin type A on the treatment of dry eye disease and tear cytokines. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 257, 331-338 (2019).
  9. Choi, E. W., Yeom, D. J., Jang, S. Y. Botulinum toxin a injection for the treatment of intractable dry eye disease. Medicina. 57 (3), 247(2021).
  10. Yoo, J., Jin, Y., Nam, M., Rah, S. Changes in Intraocular Pressure and Dry Eye Signs after Botulinum Toxin Injections to Treat Patients with Essential Blepharospasm. J Korean Ophthalmol Soc. 64 (7), 636-640 (2023).
  11. Diel, R. J., et al. Botulinum toxin A for the treatment of photophobia and dry eye. Ophthalmology. 125 (1), 139-140 (2018).
  12. Bukhari, A. A. Botulinum neurotoxin type A versus punctal plug insertion in the management of dry eye disease. Oman J Ophthalmol. 7 (2), 61-65 (2014).
  13. Diaz, A., et al. Application of botulinum toxin in Horner's muscle for the treatment of dry eye. Arch Sociedad Española Oftalmol. 93 (12), 617-620 (2018).
  14. Serna-Ojeda, J. C., Nava-Castaneda, A. Paralysis of the orbicularis muscle of the eye using botulinum toxin type A in the treatment for dry eye. Acta Ophthalmol. 95 (2), e132-e137 (2017).
  15. Ferrazzano, G., et al. Botulinum toxin and blink rate in patients with blepharospasm and increased blinking. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 86 (3), 336-340 (2015).
  16. Shih, M. J., Liao, S. L., Lu, H. Y. A single transcutaneous injection with Botox for dysthyroid lid retraction. Eye. 18 (5), 466-469 (2004).
  17. Fagien, S. Temporary Management of Upper Lid Ptosis, Lid Malposition, and Eyelid Fissure Asymmetry with Botulinum Toxin Type A. Plastic Reconstruct Surg. 114 (7), 1892-1902 (2004).
  18. Joshi, H. M., Tripathy, K. Corneal Mucous Plaque. , StatPearls Publishing. (2023).
  19. Korb, D. R., et al. Lid wiper epitheliopathy and dry eye symptoms. Eye Cont Lens. 31 (1), 2-8 (2005).
  20. Srinivas, S. P., Rao, S. K. Ocular surface staining: Current concepts and techniques. Indian J Ophthalmol. 71 (4), 1080-1089 (2023).
  21. Dhaked, R. K., Singh, M. K., Singh, P., Gupta, P. Botulinum toxin: bioweapon & magic drug. Indian J Med Res. 132 (5), 489-503 (2010).
  22. Başar, E., Arıcı, C. Use of botulinum neurotoxin in ophthalmology. Turkish J Ophthalmol. 46 (6), 282(2016).
  23. Dutton, J. J., Fowler, A. M. Botulinum toxin in ophthalmology. Surv Ophthalmol. 52 (1), 13-31 (2007).
  24. Comella, C. L., Pullman, S. L. Botulinum toxins in neurological disease. Muscle & Nerve: Official J Am Assoc Electrodiagnost Med. 29 (5), 628-644 (2004).
  25. Berke, A. Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 3: Basic Science and Clinical Relevance Part A and B. , Springer. 513-516 (2002).
  26. Evinger, C. Eyelid anatomy and the pathophysiology of blinking. Ocul Peripher Disord. 2, 128-133 (2011).
  27. Knop, E., Knop, N., Millar, T., Obata, H., Sullivan, D. A. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the subcommittee on anatomy, physiology, and pathophysiology of the meibomian gland. Invest Ophthalmol Vis Sci. 52 (4), 1938-1978 (2011).
  28. Shah, C. T., Blount, A. L., Nguyen, E. V., Hassan, A. S. Cranial nerve seven palsy and its influence on meibomian gland function. Ophthal Plast Reconstruct Surg. 28 (3), 166-168 (2012).
  29. Wan, T., Jin, X., Lin, L., Xu, Y., Zhao, Y. Incomplete blinking may attribute to the development of meibomian gland dysfunction. Curr Eye Res. 41 (2), 179-185 (2016).
  30. Kim, Y. S., Kwak, A. Y., Lee, S. Y., Yoon, J. S., Jang, S. Y. Meibomian gland dysfunction in Graves' orbitopathy. Can J Ophthalmol. 50 (4), 278-282 (2015).
  31. Wang, M. T., et al. Impact of blinking on ocular surface and tear film parameters. Ocular Surf. 16 (4), 424-429 (2018).
  32. Yoshioka, E., et al. Influence of eyelid pressure on fluorescein staining of ocular surface in dry eyes. Am J Ophthalmol. 160 (4), 685-692.e1 (2015).
  33. Ho, R. W., Fang, P. C., Chang, C. H., Liu, Y. P., Kuo, M. T. A review of periocular botulinum neurotoxin on the tear film homeostasis and the ocular surface change. Toxins. 11 (2), 66(2019).
  34. Zinkernagel, M. S., Ebneter, A., Ammann-Rauch, D. Effect of upper eyelid surgery on corneal topography. Arch Ophthalmol. 125 (12), 1610-1612 (2007).
  35. Moon, N. J., Lee, H. I., Kim, J. C. The changes in corneal astigmatism after botulinum toxin-a injection in patients with blepharospasm. J Korean Med Sci. 21 (1), 131(2006).
  36. Yabumoto, C., et al. Ocular Surface Metrics in Blepharospasm Patients After Treatment With Botulinum Toxin Injections. Ophthal Plast Reconstruct Surg. 39 (5), 475-478 (2023).
  37. Lu, R., et al. The influence of benign essential blepharospasm on dry eye disease and ocular inflammation. Am J Ophthalmol. 157 (3), 591-597 (2014).
  38. Romero-Caballero, M. D., Salmerón Ato, M. P., Palazón-Cabanes, A., Caravaca-Alegría, A. Lid wiper epitheliopathy in patients with blepharospasm and/or hemifacial spasm. Arch Sociedad Española Oftalmol. 97 (7), 376-380 (2022).
  39. Liu, S., Dong, H., Huang, X. H., Tang, S. H. Analysis of factors leading to lid wiper epitheliopathy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 24 (4), 1593-1601 (2020).
  40. Sahlin, S., et al. Effect of eyelid botulinum toxin injection on lacrimal drainage. Am J Ophthalmol. 129 (4), 481-486 (2000).
  41. Jeffers, J., et al. Lacrimal gland botulinum toxin injection for epiphora management. Orbit. 41 (2), 150-161 (2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Orbicularis Oculi

מאמרים קשורים