הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

תפקיד מגן של איתות NRG1/ErbB4 בפגיעה בפיזימיה של שריר הלב

546 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68671

⸱

22 באוגוסט 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, First Hospital of Nanping City affiliated to Fujian Medical University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

כאן, אנו מציגים פרוטוקול להערכת ההשפעות המגנות על הלב של איתות NRG1/ErbB4 במודל חולדה של פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה על ידי הערכת מתח חמצוני ומסלולי איתות אפופטוטיים.

תקציר

פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב (MIRI) נמשכת כמכשול משמעותי לניהול מחלות לב וכלי דם. הפתופיזיולוגיה של MIRI היא מורכבת, וכוללת מתח חמצוני, עומס יתר של סידן, דלקת ואפופטוזיס. מסלול האיתות NRG1/ErbB4 היה מעורב בוויסות תגובות עקה חמצונית בלב, מה שעשוי להפחית את הנזק לתאים הנגרם על ידי רדיקלים חופשיים. מחקר זה נועד להבהיר את המנגנונים המולקולריים שבאמצעותם מסלול NRG1/ErbB4 מעניק הגנה במודל חולדה של פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב (MIRI). הוקם מודל MIRI של חולדות, שכלל 30 חולדות Sprague-Dawley זכרים בוגרים שהוקצו באופן אקראי לחמש קבוצות: ביקורת, פעולת דמה, MIRI, NRG1 רקומביננטי ו-AG1478. ריכוזי NRG1 ברקמות הלב נמדדו על ידי ELISA, בעוד שרמות p-ErbB4 ורמות חלבון ErbB4 הכוללות הוערכו על ידי Western blot. רמות אפופטוזיס קרדיומיוציטים ומיני חמצן תגובתיים (ROS) הוערכו על ידי ציטומטריית זרימה. בקבוצת MIRI, רמות ה-NRG1 הופחתו באופן משמעותי בהשוואה לקבוצות הביקורת והניתוח הדמה (p < 0.05). טיפול רקומביננטי ב-NRG1 הוביל לעלייה ניכרת ברמות NRG1 ברקמת הלב, יחד עם יחס ביטוי משופר של p-ErbB4/ErbB4 (p < 0.05). קבוצת AG1478 הציגה רמות NRG1 נמוכות יותר ויחס p-ErbB4/ErbB4 מופחת בהשוואה לקבוצת NRG1 הרקומביננטית (p < 0.05). במונחים של אפופטוזיס ורמות ROS, קבוצת MIRI הראתה שיעורים גבוהים משמעותית מקבוצות הביקורת ופעולות הדמה (p < 0.05). טיפול רקומביננטי ב-NRG1 הפחית משמעותית את האפופטוזיס של תאי שריר הלב ואת רמות ה-ROS (p < 0.05), בעוד ש-AG1478 החליש גם את ההשפעות הללו, אך במידה פחותה. מסלול האיתות NRG1/ErbB4 ממלא תפקיד מגן מרכזי ב-MIRI בחולדות. תוספת של NRG1 אקסוגני מעלה ביעילות את רמות ה-NRG1 בלב, מפעילה את מסלול האיתות ErbB4, מפחיתה אפופטוזיס של תאי שריר הלב ומפחיתה את רמות ה-ROS, ובכך ממתנת את הנזק הנגרם על ידי MIRI.

מבוא

פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב (MIRI) מייצגת אתגר קריטי בניהול מחלות לב וכלי דם1. למרות שהחזרת זרימת הדם לשריר הלב האיסכמי חיונית לטיפול באוטם שריר הלב, הרפרפוזיה עצמה עלולה להחמיר את הנזק לרקמת הלב, ובכך להגביל את ההשפעה הטיפולית. המנגנונים העומדים בבסיס MIRI הם מורכבים וכוללים תהליכים פתופיזיולוגיים שונים, ביניהם מתח חמצוני, עומס יתר של סידן, תגובות דלקתיות ואפופטוזיס 2,3,4.

גורם גדילה עצבי 1 (NRG1) והקולטן שלו Erb-B2 קולטן טירוזין קינאז 4 (ERBB4) ממלאים תפקידים מרכזיים בפיזיולוגיה ובפתולוגיה של הלב. NRG1, ליגנד חוץ-תאי, מקיים אינטראקציה עם קולטן ErbB4 כדי להפעיל מפל של מסלולי איתות החיוניים להתפתחות הלב, שמירה על שלמות מבנית ותגובה לפגיעות לב5. ראיות מתפתחות מדגישות את התפקיד שממלא מסלול האיתות NRG1/ErbB4 במחלות לב. בתנאים של איסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב, הביטוי והתפקוד של NRG1 עשויים להשתנות6. מחקרים קודמים הציעו כי NRG1 מקדם את הישרדות תאי שריר הלב ומעכב אפופטוזיס מוגזם על ידי הפעלת ErbB4. בנוסף, מסלול האיתות NRG1/ErbB4 עשוי לווסת את תגובת העקה החמצונית בלב ולהפחית את הנזק לתאים הנגרם על ידי רדיקלים חופשיים. לכן, הבהרת התפקוד של מסלול האיתות NRG1/ErbB4 ב-MIRI חיונית להבנת הבסיס הביולוגי של פגיעה זו ולפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות 7,8.

מחקר זה משער כי מסלול האיתות NRG1/ErbB4 ממלא תפקיד מגן ב-MIRI. לכן, במחקר זה, נבנה מודל חולדה של איסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב כדי לחקור באופן שיטתי את המנגנון של מסלול האיתות NRG1/ErbB4 ב-MIRI. על ידי ויסות ריכוז ה-NRG1 והתבוננות בשינויים במצב ההפעלה של ErbB4, קצב האפופטוזיס של תאי שריר הלב ורמת העקה החמצונית. מחקר זה מנסה לחשוף את המנגנון המולקולרי שבאמצעותו מסלול האיתות NRG1/ErbB4 מפעיל אפקט מגן ב-MIRI. החידוש במחקר זה טמון בחשיפת המשמעות של מסלול האיתות NRG1/ErbB4 בפגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה בשריר הלב, וגם מתן פרספקטיבה חדשה לאסטרטגיות הטיפול במחלות לב המבוססות על מסלול זה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

חיות ניסוי
שלושים חולדות זכרים בוגרים של Sprague-Dawley (SD), בני 8 שבועות ובמשקל 180-200 גרם, התקבלו מספק מסחרי. חולדות אלה שוכנו בתנאים ספציפיים ללא פתוגנים במשך שבוע לפני הניסויים. הניסויים קיבלו אישור מהוועדה האתית של בית החולים הראשון של נאנפינג (מס' NPSY202208010).

מודלים של בעלי חיים של פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה בשריר הלב
החולדות הורדמו באמצעות הזרקה תוך-צפקית של 3% נתרן פנטוברביטל במינון של 50 מ"ג/ק"ג. לאחר אישור היעדר רפלקסים, בעלי החיים הונחו במצב שכיבה, ואזורי הצוואר והחזה גולחו וחיטאו באתנול 75%. חתך צוואר הרחם בקו האמצע (~2 ס"מ) בוצע כדי לחשוף את קנה הנשימה, ואחריו אינטובציה דרך הפה באמצעות קטטר 16 G כדי לשמור על סבלנות דרכי הנשימה במהלך הניתוח. לאחר מכן, שריר החזה השמאלי נותח בקפידה כדי לחשוף את החללים הבין-צלעיים השלישי והרביעי. כריתת בית החזה בוצעה על ידי ביצוע חתך בין החללים הללו, וקרום הלב נפתח כדי לחשוף את הלב במלואו. כדי לגרום לאיסכמיה, העורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי (LAD) נקשר באמצעות 8-0 תפר ניילון. צינור פוליאתילן (PE-10) הוכנס בין ה-LAD לקשירה כדי לאפשר חסימה הפיכה. איסכמיה נשמרה במשך 45 דקות, אושרה ויזואלית על ידי הלבנה בשריר הלב ושינויי א.ק.ג. הרפרפוזיה החלה על ידי שחרור הקשירה, מה שמאפשר לזרימת הדם להתחדש למשך 3 שעות. הקשירה הוסרה כעבור 45 דקות.

קיבוץ ניסיוני
החולדות חולקו באופן אקראי לחמש קבוצות (n = 6 כל אחת). (1) קבוצת ביקורת: חולדות קיבלו טיפול סטנדרטי ללא כל התערבות או טיפול כירורגי. (2) קבוצת ניתוח דמה: חולדות עברו כריתת בית חזה והשחלה של העורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי (LAD) ללא קשירה, המשמשת כבקרות כירורגיות. (3) קבוצת MIRI: חולדות עברו אינדוקציה של פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב וקיבלו מי מלח רגילים תוך קיבה כבקרת רכב. (4) קבוצת NRG1 רקומביננטית: חולדות קיבלו זריקה תוך ורידית של NRG1 אנושי רקומביננטי (rh-NRG1) במינון של 5 מ"ג/ק"ג, 30 דקות לפני כריתת בית החזה, ולאחר מכן הליך MIRI. (5) קבוצת AG1478: חולדות קיבלו rh-NRG1 תוך ורידי (5 מ"ג/ק"ג) בשילוב עם AG1478 (20 מ"ג/ק"ג), מעכב קינאז קולטן ErbB, 30 דקות לפני כריתת בית החזה, ולאחר מכן עברו את הליך MIRI.

בדיקת אימונוסורבנט מקושרת לאנזים (ELISA)
בעלי חיים הומתו על ידי הזרקה תוך-צפקית של נתרן פנטוברביטל (150 מ"ג/ק"ג). רקמות הלב נאספו מיד לאחר הרפרפוזיה והומוגניות על קרח בנפח מתאים של PBS קר כקרח. לאחר מכן צנטריפוגות ההומוגנטים ב-1200 x גרם למשך 10 דקות ב-4 מעלות צלזיוס כדי להפריד את הסופרנטנט. ריכוז ה-NRG1 בסופרנטנט כומת באמצעות ערכת NRG1 ELISA זמינה מסחרית, בהתאם להוראות היצרן במדויק. בקצרה, דגימות ותקנים נוספו לבארות הצלחת של ELISA, שהודגרו בטמפרטורת החדר למשך הזמן המומלץ, ולאחר מכן שטיפה והוספת נוגדנים לזיהוי. הספיגה נמדדה באורך הגל שצוין באמצעות קורא מיקרו-פלטות, ורמות NRG1 חושבו על סמך העקומה הסטנדרטית. נפח הדגימה היה 100 מיקרוליטר, דילול הנוגדן היה 1:100, ואורך הגל למדידת הספיגה נקבע על 450 ננומטר.

ניתוח כתמים מערביים
רקמות לב נכרתו מחולדות מורדמות ונשטפו ב-PBS קר כקרח כדי להסיר שאריות דם. עבור כל לב, כ-0.5 גרם של רקמת חדר שמאל נשקלו והונחו ב-500 מיקרוליטר של מאגר ליזה RIPA שהוכן לאחרונה. לאחר מכן הרקמה הומוגנית על קרח באמצעות מטחנת רקמות מכנית עד לליזה מלאה, ולאחר מכן דגירה על קרח למשך 30 דקות כדי להבטיח מיצוי חלבון מלא. הליזטים צנטריפוגו ב-12,000 × גרם למשך 15 דקות ב-4 מעלות צלזיוס כדי להסיר פסולת. ריכוזי החלבון נקבעו באמצעות ערכת בדיקת BCA. כמויות שוות של סך החלבון (למשל, 30 מיקרוגרם לנתיב) נטענו והופרדו על ידי SDS-PAGE. לאחר מכן הועברו חלבונים לממברנות פלואוריד פוליווינילידן (PVDF) באמצעות מערכת העברה רטובה ב-100 וולט למשך 90 דקות. הממברנות נחסמו עם 5% חלב יבש ללא שומן בתמיסת מלח עם Tris-buffered עם 0.1% Tween-20 (TBST) למשך שעה אחת בטמפרטורת החדר. לאחר מכן, הממברנות הודגרו במהלך הלילה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס עם נוגדנים ראשוניים נגד ErbB4 זרחני (p-ErbB4) וסך הכל ErbB4, כל אחד מדולל 1:1000. לאחר הכביסה, הממברנות הודגרו בנוגדנים משניים מצומדים לחזרת פרוקסידאז (HRP) למשך שעה אחת בטמפרטורת החדר. רצועות החלבון הודגמו באמצעות מצע כימילומינסנציה משופר (ECL) ונלכדו באמצעות מערכת הדמיית ג'ל. עוצמות הלהקה כומתו באמצעות תוכנת ImageJ, והיחס בין p-ErbB4 לסך ErbB4 חושב כדי להעריך את רמות הזרחון.

ציטומטריית זרימה
אפופטוזיס מיוציטים לבביים הוערך על ידי ציטומטריית זרימה. רקמות הלב נטחנו דק ועוכלו אנזימטית באמצעות תערובת של קולגנאז מסוג II (1 מ"ג/מ"ל) ופרוטאז (למשל, טריפסין, 0.25%) ב-37 מעלות צלזיוס עם ערבוב עדין במשך 20-30 דקות. העיכול האנזימטי הופסק על ידי הוספת נפח שווה של סרום בקר עוברי (FBS). תרחיף התא סונן דרך רשת ניילון של 70 מיקרומטר וצנטריפוגה ב-300 × גרם למשך 5 דקות ב-4 מעלות צלזיוס כדי לאסוף את התאים. גלולת התא הושעתה מחדש במאגר קשירה, ולאחר מכן הודגרה עם Annexin V-FITC ופרופידיום יודיד (PI) על פי פרוטוקול היצרן. לאחר הדגירה במשך 15 דקות בטמפרטורת החדר בחושך, הדגימות נותחו מיד על ידי ציטומטריית זרימה. תאים אפופטוטיים מוקדמים זוהו כחיוביים ל-Annexin V ו-PI שליליים, בעוד שתאים אפופטוטיים או נמקיים מאוחרים היו חיוביים לשני הסמנים. שיעורי האפופטוזיס כומתו והושוו בין קבוצות הניסוי. אסטרטגיית השער מאמצת הגדרת שער צולב/מלבני. בעת ביצוע זיהוי במכונה, השער הצולב הוגדר כקו מקווקו, וכל הפרמטרים יושמו כדי להבטיח את עקביות סינון הנתונים. קצב הזרימה הותאם בהתאם לריכוז התא (נשמר על 1000 תאים לשנייה), וטעינת דגימה במהירות נמוכה יכולה למנוע סתימת זרבובית.

זיהוי רמות מיני חמצן פעילים (ROS)
קרדיומיוציטים בודדו מרקמות הלב, ואחריהם צנטריפוגה ב-300 × גרם למשך 5 דקות ושטיפה פעמיים עם מי מלח עם פוספט (PBS). לאחר מכן התאים הודגרו בצבע 10 מיקרומטר 2',7'-דיכלורו-פלואורסצאין דיאצטט (DCFDA) ב-37 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות בחושך, בהתאם להוראות היצרן. לאחר הצביעה, התאים נשטפו פעמיים עם PBS כדי להסיר עודפי צבע לא קשורים. רמות ה-ROS התוך-תאיות נמדדו מיד על ידי ציטומטריית זרימה, וזיהו את עוצמת הקרינה הנפלטת עם חמצון DCFDA. עוצמת הקרינה הממוצעת (MFI) של כל דגימה כומתה באמצעות תוכנת FlowJo כדי להשוות את רמות ה-ROS בין קבוצות ניסוי. אסטרטגיית השער היא כמתואר לעיל (סעיף ציטומטריית זרימה).

ניתוח סטטיסטי
ניתוח הנתונים בוצע באמצעות תוכנת SPSS, המוצגת כממוצע ± סטיית תקן (SD). ניתוח חד-כיווני של שונות עם מבחן הפוסט-הוק של טוקי בוצע כדי להשוות בין מספר קבוצות, ומבחן ה-t של הסטודנט שימש להשוואות זוגיות. ערך p < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

ל-NRG1 יש אפקט מגן מפני אפופטוזיס קרדיומיוציטים המושרה על ידי MIRI
ניתוח ציטומטרי זרימה הצביע על עלייה ניכרת בשיעורי האפופטוזיס בקבוצת MIRI בהשוואה הן לקבוצת הביקורת והן לקבוצת הדמה (P < 0.05). שתי הקבוצות הרקומביננטיות NRG1 ו-AG1478 הראו שיעורי אפופטוזיס מופחתים משמעותית בהשוואה לקבוצת MIRI (P < 0.05). לעומת זאת, קבוצת ה-NRG1 הרקומביננטית הראתה שיעור אפופטוזיס מופחת בהשוואה לקבוצת AG1478 (P < 0.05) (איור 1 וטבלה 1). ממצאים אלה מצביעים על כך של-N...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

MIRI ממשיך להוות מכשול משמעותי בניהול מחלות לב וכלי דם, בהתחשב בכך שהקמה מחדש של זלוף לרקמת לב איסכמית עלולה באופן פרדוקסלי להגביר את הפגיעה בשריר הלב. התרחשות MIRI היא רב-גורמית, הכוללת מתח חמצוני, עומס יתר של סידן, תגובות דלקתיות ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה 9,10.

NRG1, ליגנד חוץ-תאי, מפעיל מסלולי איתות במורד הזרם על ידי קשירה לקולטן ErbB4 על משטחי תאי שריר הלב11,12<...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן למדעי הטבע של מחוז פוג'יאן (מספר מענק 2024J011604,2023J011877) ופרויקט מחקר הנוער של ועדת האח המחוזית של פוג'יאן (מספר מענק 2019-9-25).

תרומת המחבר:
מאו-ג'י הואנג הוביל את הרעיון והעיצוב של פרויקט המחקר, תכנן ופירט את פרוטוקול הניסוי, השתתף בניסויים מרכזיים וכתב את הטיוטה הראשונה של כתב היד. ג'יאנפינג ג'נג תרם באופן שווה למחקר הכולל, כולל העיצוב, איסוף הנתונים וניסוח כתבי היד. שיאנלו צ'נג תרם לתכנון המחקר, אסף דגימות וניתח נתונים. צ'אוקון: סייעת בכתיבה ובבנייה של כתב היד. זיגואו צ'ן בדק נתונים ועזר לשפר את סעיף השיטות והחומרים. לינג ג'יאנג סיפקה בקרה והדרכה אקדמית לאורך כל תהליך המחקר. שאנג-הואה שו הנחה את הכיוון הכללי של הפרויקט, תיאם משאבים, וסקר ותיקן את כתב היד הסופי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
AG1478טכנולוגיית BioLabWD102925תרופת התערבות AG1478
ערכת זיהוי אפופטוזיס של Annexin V-FITC/PIמיילוןMA0220אפופטוזיס ציטומטריית זרימה
ערכת בדיקת חלבון BCAמיילונביוMA0082-2כימות חלבון WB
מערכת הדמיה כימילומינסנציהביו-ראד (ארה"ב)ChemiDoc Touchהדמיית כתם מערבי
ציאמאזין הידרוכלורידבריאות בעלי חיים של Huamu20220601הרדמה לדוגמנות בעלי חיים
ערכת גילוי ECLמיילונביוMA0186-1כימילומינסנציה WB
ERbB4פרוטאינטק19943-1-APנוגדן ראשוני WB
ציטומטר זרימהב.ד.FACSקליבורזיהוי אפופטוזיס ציטומטריית זרימה
GAPDHפרוטאינטק60004-1-IGנוגדן בקרת טעינה WB
IgG נגד עכבר עיזים מצומד HRP (H+L)פרוטאינטקSA00001-1אימונוהיסטוכימיה
IgG מצומד עיזים נגד ארנב HRP (H+L)פרוטאינטקSA00001-2אימונוהיסטוכימיה
קורא מיקרופלייטתרמוK3זיהוי ELISA
ערכת הכנת ג'ל PAGE 15%מיילונביוMA0384אלקטרופורזה של WB
פ-ERbB4זיקהAF3445נוגדן ראשוני WB
סמן חלבון מוכתם מראשמיילונביוMA0342אלקטרופורזה של WB
ערכת ELISA Neuregulin-1 (NRG-1) של חולדהמימיאןמ"מ-61434R2זיהוי ELISA
ערכת בדיקת מיני חמצן תגובתיים (ROS).מיילוןMA0219מבחן WB
rhNRG1טכנולוגיית BioLabWD091127תרופת התערבות NRG1
מאגר ליזה RIPAמיילונביו  MA0151             מיצוי חלבון לכתם מערבי
מאגר טעינת SDS-PAGE (פי 5)ביוטייםP0015Lאלקטרופורזה של WB
נתרן דודציל סולפטסיגמא151-21-3אלקטרופורזה של WB
סו טאי 50וירבאק (צרפת)8X22 אמפרהרדמה לדוגמנות בעלי חיים
מערכת אלקטרופורזה של חלבון אנכיביו-ראד (ארה"ב)פאוור פאק 200אלקטרופורזה של כתם מערבי

מקורות

  1. Prag, H. A., et al. Ischemia-selective cardioprotection by malonate for ischemia/reperfusion injury. Circ Res. 131 (6), 528-541 (2022).
  2. Dabbah-Assadi, F., et al. Short-term effect of MgSO4 on the expression of NRG-ErbB, dopamine, GABA, and glutamate systems in the fetal rat brain. J Mol Neurosci. 71, 446-454 (2021).
  3. Gao, L., et al. Therapeutic delivery of microRNA-125a-5p oligonucleotides improves recovery from myocardial ischemia/reperfusion injury in mice and swine. Theranostics. 13 (2), 685(2023).
  4. Xu, S., et al. Naringenin alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating the nuclear factor-erythroid factor 2-related factor 2 (Nrf2)/System xc-/glutathione peroxidase 4 (GPX4) axis to inhibit ferroptosis. Bioengineered. 12 (2), 10924-10934 (2021).
  5. Götze, T., et al. Hyperactivity is a core endophenotype of elevated neuregulin-1 signaling in embryonic glutamatergic networks. Schizophr Bull. 47 (5), 1409-1420 (2021).
  6. Li, X. T., et al. The UCP2/PINK1/LC3b-mediated mitophagy is involved in the protection of NRG1 against myocardial ischemia/reperfusion injury. Redox Biol. 80 (3), 103511(2025).
  7. Wang, X., et al. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell. 187 (18), 4890-4904.e9 (2024).
  8. Nawwar, D. A., Zaki, H. F., Sayed, R. H. Role of the NRG1/ErbB4 and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways in the anti-psychotic effects of aripiprazole and sertindole in ketamine-induced schizophrenia-like behaviors in rats. Inflammopharmacology. 30 (5), 1891-1907 (2022).
  9. Batista-Brito, R., et al. Developmental loss of ErbB4 in PV interneurons disrupts state-dependent cortical circuit dynamics. Mol Psychiatry. 28 (7), 3133-3143 (2023).
  10. Xu, L., Li, Z., Rong, J., Lang, L. Effect of regulation of the NRG1/ErbB4 signaling pathway on the visual cortex synaptic plasticity of amblyopic adult rats. J Biochem Mol Toxicol. 35 (9), e22841(2021).
  11. Gao, Y. -Z., et al. Dysfunction of NRG1/ErbB4 signaling in the Hippocampus might mediate long-term memory decline after systemic inflammation. Mol Neurobiol. 60 (6), 3210-3226 (2023).
  12. Algoet, M., et al. Myocardial ischemia-reperfusion injury and the influence of inflammation. Trends Cardiovasc Med. 33 (6), 357-366 (2023).
  13. Schanze, N., Hamad, M. A., Nührenberg, T. G., Bode, C., Duerschmied, D. Platelets in myocardial ischemia/reperfusion injury. Hämostaseologie. 43 (02), 110-121 (2023).
  14. Wang, H., et al. The laterodorsal tegmentum-ventral tegmental area circuit controls depression-like behaviors by activating ErbB4 in DA neurons. Mol Psychiatry. 28 (3), 1027-1045 (2023).
  15. Robinson, H. L., et al. Neuregulin 1 and ErbB4 kinase actively regulate sharp wave ripples in the hippocampus. J Neurosci. 42 (3), 390-404 (2022).
  16. Dong, L., et al. Research progress of Chinese medicine in the treatment of myocardial ischemia-reperfusion injury. Am J Chin Med. 51 (01), 1-17 (2023).
  17. Yamaguchi, N., et al. Cardiac pressure overload decreases ETV1 expression in the left atrium, contributing to atrial electrical and structural remodeling. Circulation. 143 (8), 805-820 (2021).
  18. Gawande, D. Y., et al. GluN2D subunit in parvalbumin interneurons regulates prefrontal cortex feedforward inhibitory circuit and molecular networks relevant to schizophrenia. Biol Psychiatry. 94 (4), 297-309 (2023).
  19. Wang, H., et al. A novel spinal neuron connection for heat sensation. Neuron. 110 (14), 2315-2333 (2022).
  20. Zhang, X. -J., et al. Pharmacological inhibition of arachidonate 12-lipoxygenase ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in multiple species. Cell Metab. 33 (10), 2059-2075.e10 (2021).
  21. Zhou, Y., et al. siRNA delivery against myocardial ischemia reperfusion injury mediated by reversibly camouflaged biomimetic nanocomplexes. Adv Mater. 35 (23), 2210691(2023).
  22. Zhang, S., et al. Prenatal dexamethasone exposure induces anxiety-and depressive-like behavior of male offspring rats through intrauterine programming of the activation of NRG1-ErbB4 signaling in hippocampal PV interneurons. Cell Biol Toxicol. 39 (3), 657-678 (2023).
  23. Talebi, F., et al. Alteration in Neuregulin 1/ERbB4 in absence epilepsy: regulatory effect on TRPV1 expression. Basic Clin Neurosci. 13 (6), 777(2022).
  24. Gao, Y., et al. Prenatal sevoflurane exposure causes abnormal development of the entorhinal cortex in rat offspring. J Integr Neurosci. 20 (3), 613-622 (2021).
  25. Toldo, S., et al. Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases. Pharmacol Ther. 236, 108053(2022).
  26. Penna, C., Pagliaro, P. Endothelial dysfunction: redox imbalance, NLRP3 inflammasome, and inflammatory responses in cardiovascular diseases. Antioxidants. 14 (3), 256(2025).
  27. Wang, F., et al. Neuregulin-1 alleviate oxidative stress and mitigate inflammation by suppressing and NOX4 and NLRP3/caspase-1 in myocardial ischaemia-reperfusion injury. J Cell Mol Med. 25 (3), 1783-1795 (2021).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

סיגנל NRG1נתיב ErbB4עקה חמצוניתאפופטוזה של קרדיומיוציטיםרדיקלים חופשיים של חמצןWestern Blotציטומטריה של זרימהמודל לב של חולדה

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.