המחקר מתייחס לפער ידע קריטי לגבי הקשר בין רמות חומצת שתן בסרום (UA) לבין סרקופניה, במיוחד באוכלוסייה הסינית, שם קשר כזה לא נחקר באופן מקיף.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
המחקר מתייחס לפער ידע קריטי לגבי הקשר בין רמות חומצת שתן בסרום (UA) לבין סרקופניה, במיוחד באוכלוסייה הסינית, שם קשר כזה לא נחקר באופן מקיף.
מחקרים קודמים הניבו ממצאים לא עקביים לגבי הקשר בין רמות חומצת שתן בסרום (UA) לסרקופניה. עם זאת, אין כיום מחקר שבוחן באופן מקיף את הקשר הזה בקרב האוכלוסייה הסינית הרחבה יותר. מחקר זה נועד לחקור את הקשר בין רמות חומצת שתן בסרום וסרקופניה במבוגרים סינים בני 45 ומעלה, תוך התמקדות ספציפית בשינויים הקשורים לגיל. במחקר הנוכחי השתתפו 10,938 משתתפים במחקר האורך של סין לבריאות ופרישה (CHARLS) לשנת 2015. הקשרים בין סרקופניה (כולל מרכיביה) לרמות חומצת שתן בסרום הוערכו באמצעות מודלים לוגיסטיים משוקללים ורגרסיה ליניארית משוקללת. לאחר סיווג המשתתפים לפי קבוצות גיל, ניתוח תת-הקבוצות שנערך איפשר בחינה מפורטת יותר של שינויים הקשורים לגיל. המשתתפים חולקו לרבעים על סמך רמות חומצת השתן שלהם. ניתוחים מותאמים גילו כי רמה גבוהה יותר של חומצת שתן בסרום הייתה קשורה באופן שלילי לסרקופניה רק באנשים בני 65 ומעלה. תוצאות מניתוח רגרסיה ליניארית משוקללת הצביעו על מתאם חיובי מובהק סטטיסטית בין רמות חומצת השתן בסרום לבין חוזק אחיזת היד (HGS) ומדד שרירי השלד (SMI). יתר על כן, קבוצת Q4 (≥5.70 מ"ג/ד"ל) שמרה על מתאם חיובי זה בכל הגילאים. התוצאות הראו כי רמות UA גבוהות יותר היו קשורות באופן משמעותי לעלייה ב-SMI ו-HGS בקרב אנשים סינים בני 45 ומעלה. רמות גבוהות של חומצת שתן בדם עשויות להשפיע על ההגנה מפני הופעת סרקופניה, במיוחד אצל אנשים מגיל 65 ומעלה.
סרקופניה היא מצב ניווני המשפיע על שרירי השלד, מה שמוביל לאובדן הדרגתי של מסת השריר. הוא קשור להשלכות שליליות, כולל נפילות, הידרדרות תפקודית, שבריריות ותמותה 1,2,3, ובכך מתגלה כדאגה עולמית משמעותית לבריאות הציבור. בעבר, סרקופניה נחשבה לעתים קרובות כמחלת זקנה, אך מחקרים אחרונים מצאו כי עקב הרגלי חיים רעים והזדקנות ארוכת טווח, מסת השריר של חלק מהאנשים בגיל העמידה פחתה משמעותית, ואין לזלזל בשכיחות סרקופניה בקרבם4. השכיחות העולמית של סרקופניה מציגה שונות משמעותית, המשתרעת בין 10% ל-27%, מותנית בקריטריונים לאבחון ואוכלוסיות יעד5. מחקרים קודמים מצביעים על תנודה בהופעת סרקופניה בקרב אנשים אסייתים קשישים, שנעה בין 6.8% ל-25.7%6,7,8,9. השכיחות הכוללת של סרקופניה בסין היא כ-16.4-18%, והשכיחות מראה מגמת עלייה עם העלייה בגיל10. התרחשות סרקופניה לא רק משפיעה על יחידים ומשפחות אלא גם מחמירה את העומס על מערכת הבריאות החברתית. עם הזדקנות האוכלוסייה העולמית, זיהוי גורמי סיכון הניתנים לשינוי להתפתחות והתקדמות סרקופניה הוא הכרחי במאמץ למנוע או להאט את התקדמותה.
סרקופניה, מחלה מורכבת, נקשרה לגורמי סיכון מרובים, כגון ירידה בפעילות גופנית, צריכת קלוריות מופחתת, דלקת כרונית, התדרדרות הצומת העצבי-שרירי ומתח חמצוני11,12. כאחד הגורמים הפתוגניים החשובים של סרקופניה, הפחתת הנזק הנגרם על ידי עקה חמצונית עשויה להיות דרך יעילה למנוע סרקופניה. חומצת שתן (UA), נוגד חמצון אנדוגני חיוני, מסירה מיני חמצן תגובתיים (ROS), ובכך מפחיתה את ההשפעות של מתח חמצוני. עם זאת, בעוד ש-UA מציג תכונות נוגדות חמצון משמעותיות, הוא מראה גם פעילות פרו-אוקסידנטית פרדוקסלית13,14, ולכן ההשפעה של UA על סרקופניה נותרה שנויה במחלוקת. מחקרים קיימים מצביעים על כך שחומצת שתן (UA) עשויה להשפיע על סרקופניה באמצעות המנגנונים הבאים: מצד אחד, התכונות נוגדות החמצון של UA יכולות להפחית את הנזק הנגרם על ידי מיני חמצן פעילים (ROS) לתאי השריר, לשמור על המבנה והתפקוד התקינים של תאי השריר ולקדם סינתזת חלבון שריר, ובכך להשפיע לטובה על מסת השריר וחוזקו15. מצד שני, הפעילות הפרו-אוקסידנטית של UA עלולה לגרום לתגובות דלקתיות, להפריע למסלולי איתות תוך תאיים ולעכב את סינתזת חלבון השריר, להאיץ את פירוק חלבון השריר ולהוביל לירידה במסת השריר ובכוח16. מחקרים קודמים מצביעים על מתאם חיובי בין רמות UA ומסת שריר אצל משתתפים סינים17, כמו גם חוזק שרירים אצל משתתפים יפנים ואמריקאים 18,19. לעומת זאת, מחקרים מסוימים מצביעים על כך שרמות UA גבוהות קשורות לירידה במסת השריר ולירידה בכוח השריר20,21.
למחקרים קיימים על הקשר בין חומצת שתן בסרום לסרקופניה יש מספר מגבלות, כולל גודל מדגם קטן, איכות נתונים ירודה וחוסר דיוק במדידות UA. סוגיות אלה מקשות על הסקת מסקנות חזקות לגבי הקשר בין רמות חומצת שתן וסרקופניה בקרב אוכלוסיות שונות. יתר על כן, מחקרים המתעמקים בפערים ספציפיים לגיל בין חומצת שתן בסרום לסרקופניה הם נדירים. מחקר זה ביקש לבצע ניתוח חתך תוך שימוש בנתונים מייצגים לאומיים מ-CHARLS כדי לחקור את המתאם בין חומצת שתן לסרקופניה בקרב מבוגרים סינים בני 45 ומעלה, ובמקביל לחקור פערים פוטנציאליים הקשורים לגיל.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר האורך של סין לבריאות ופרישה (CHARLS) אושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית (IRB) של אוניברסיטת פקין, עם מספרי אישור IRB00001052-11014 ו-IRB00001052-11015. כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת לפני השתתפותם במחקר, מה שעלה בקנה אחד עם הסטנדרטים האתיים והצהרת הלסינקי. זה מבטיח שהנתונים המשמשים מ-CHARLS עומדים בהנחיות המחקר האתיות, כולל סודיות ודרישות השתתפות מושכלות.
אוכלוסיית המחקר
הנתונים למחקר זה מגיעים מסקר CHARLS שנערך על ידי המכון הלאומי לחקר הפיתוח של אוניברסיטת פקין בשנת 2015. ה-CHARLS החלה ב-2011 כחקירה אורכית המכוונת למבוגרים בני 45 ומעלה בסין. מערך נתונים יסודי נאסף באמצעות ראיונות מובנים המשתמשים בשאלונים סטנדרטיים כדי לחקור את הגורמים הסוציו-אקונומיים וההשלכות הקשורות להזדקנות. השתמשנו בגישת דגימה פרופורציונלית של הסתברות מרובדת רב-שלבית כדי לאסוף נתונים ממדגם של 17,708 משתתפים. משתתפים אלה התגוררו ב-10,257 משקי בית המשתרעים על פני 150 מחוזות ו-450 כפרים ב-28 מחוזותבסין. הנתונים כללו משתני שקלול בודדים כדי להבטיח שמדגם הסקר מייצג ברמה הארצית. מידע נוסף על תכנון המחקר של CHARLS נרשם בעבר6, ותוכן נוסף על מחקר CHARLS ניתן לקבל מהאתר הרשמי שלו (https://charls.pku.edu.cn/).
קריטריוני ההכללה הם כדלקמן: (א) משתתפים שהיו בני 45 ומעלה נכון לשנת 2015, (ב) משתתפים שהיו להם נתונים זמינים לגבי סטטוס הסרקופניה שלהם, ו-(ג) משתתפים שעברו בדיקת דם UA. משתתפים עם מחלת כליות, גידולים וגאוט לא נכללו, בהתחשב בהשפעה של מצבים אלה על חומצת השתן בסרום. כתוצאה מכך, הניתוח כלל בסך הכל 10,938 משתתפים. איור 1 מתאר פירוט של תהליך ההחרגה. מחקר זה נערך בהתאם להנחיות הדיווח של חיזוק הדיווח על מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE).
הערכת סטטוס סרקופניה
מחקר זה השתמש בקריטריונים האבחנתיים שנקבעו על ידי קבוצת העבודה האסיאתית לסרקופניה (AWGS) לשנת 201923. מחקרים קודמים רבים הוכיחו באופן מלא את הישימות והאמינות של קריטריוני האבחון של AWGS באוכלוסיית גיל העמידה והקשישים הסינית24,25. בהתבסס על AWGS 2019, סרקופניה מאופיינת בירידה במסת השריר בשילוב עם ירידה בכוח השרירים או ירידה בביצועים הגופניים.
כוח שרירים
הערכנו את חוזק אחיזת היד (HGS) בשתי הידיים באמצעות דינמומטר אחיזת יד26. כל משתתף נבדק בשכפול עבור שתי הידיים על ידי החזקת הדינמומטר בזווית ישרה (90 מעלות). הערך המקסימלי הממוצע משתי הידיים, שנמדד בקילוגרמים (ק"ג), שימש לניתוח. HGS לא מספיק נחשב פחות מ-18 ק"ג לנשים ופחות מ-28 ק"ג לגברים23.
מדידת ביצועים גופניים
במבחן זה, המשתתף מתבקש לשבת בכיסא כשזרועותיו שלובות על חזהו. לאחר מכן הם קמים ומתיישבים חמש פעמים ברציפות במהירות האפשרית. הזמן שלוקח להשלים את כל חמש החזרות נרשם בשניות באמצעות שעון עצר. יש למקם את הכיסא על משטח יציב, והמשתתפים צריכים להשתמש רק ברגליהם לביצוע המשימה, ללא סיוע מהזרועות27. אנשים שאינם יכולים להשלים חמישה מבחני עמידה על כיסא תוך 12 שניות נחשבים לירידה בתפקוד הגופני23.
מדד מסת שריר השלד (SMI)
במחקר זה, מסת השלד התוספתנית (ASM) חושבה באמצעות נוסחת המדידה המומלצת על ידי AWGS23 לשנת 2019. נוסחה זו שהוצגה במחקר זה נבדקה בקפדנות והדגימה דיוק ניבוי חזק בהערכת ASM במדגם סיני28,29. הנוסחה היא כדלקמן:
ASM = 0.193 × משקל גוף + 0.107 × גובה - 4.157 × מין - 0.037 × גיל - 2.631
הגובה והמשקל של המשתתפים נמדדו באמצעות סטדיומטר וסולם רצפה דיגיטלי, בהתאמה, ל-0.1 ס"מ ו-0.1 ק"ג הקרובים ביותר. מדד מסת שריר השלד (SMI) חושב על ידי חלוקת ASM בריבוע הגובה (ASM/height²). כתוצאה מכך, ערכי ASM/גובה 2 <5.4 ק"ג/מ"ר בנשים ו-<7.0 ק"ג/מ"ר בגברים הצביעו על מסת שריר נמוכה23.
חומצת שתן
דגימות דם נאספו מהמשתתפים על ידי צוות בעל הכשרה רפואית מהמרכז הסיני לבקרת מחלות ומניעתן (המרכז הסיני לבקרת מחלות ומניעתן) בהתאם לפרוטוקולים סטנדרטיים. דגימות דם אוחסנו מיד בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס והועברו למעבדות ה-CDC המקומיות או למרכזי בריאות לעיבוד. לאחר מכן הופרדו הדגימות לרכיבי פלזמה ומעיל באפי, כאשר הפלזמה מאוחסנת ב-0.5 מ"ל קריוביאלי והוקפאה ב-20 מעלות צלזיוס לפני שנשלחה ל-CDC הסיני בבייג'ינג. עם הגעתן, הדגימות אוחסנו בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס עד לניתוח במעבדה30 של האוניברסיטה הרפואית של הבירה. רמות חומצת השתן (UA) כומתו בשיטת UA Plus, כאשר התוצאות באו לידי ביטוי במיליגרם לדציליטר (מ"ג/ד"ל)22.
משתנים משותפים
המשתנים המשותפים כללו מידע סוציו-דמוגרפי ומאפיינים הקשורים לבריאות31,32. המשתנים הסוציו-דמוגרפיים כללו גיל ומין, ואילו המשתנים הקשורים לבריאות כללו מדד מסת גוף (BMI), היסטוריית עישון וצריכת אלכוהול, מחלות כרוניות וערכי בדיקות דם. שאלון שימש לאיסוף נתונים מהמשתתפים על מצבם הבריאותי, שכללו דברים כמו יתר לחץ דם, דיסליפידמיה וסוכרת. תוצאות בדיקת הדם כללו סמנים ביולוגיים שונים, כלומר המוגלובין, קריאטינין, חנקן אוריאה בדם (BUN), ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL), ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (Tg) וחלבון מגיב C (CRP).
ניתוח סטטיסטי
לאור עיצוב הדגימה המורכב של CHARLS, כל הניתוחים נערכו באמצעות חבילת התוכנה R (גרסה 4.2.2) ו-EmpowerStats 2.0. המשתתפים חולקו לקבוצות רביעון על סמך ריכוז חומצת השתן בסרום שלהם, כאשר הרמה הנמוכה ביותר מייצגת את קבוצת הייחוס (קבוצת הרבעון, Q1). בנוסף, ניתוח תת-קבוצות נערך על סמך גיל. בהתחשב במספר הקטן של אנשים מעל גיל 85, הם מסווגים לארבע קבוצות גיל: <55, 55-64, 65-75 ו-≥75. הערכים החסרים של משתנים משותפים במחקר זה היו כולם פחות מ-5%, והם יוחסו בשיטות שיוך נפוצות (אימפוטציה חציונית או אימפוטציה ממוצעת). הניתוח כלל מדדים כגון הממוצע, החציון, סטיית התקן, הטווח והרבעונים של משתנים רציפים, כמו גם טבלאות שכיחות של משתנים קטגוריים. הטווח החציוני והבין-רבעוני (IQR) שימשו לתיאור משתנים רציפים עם התפלגות לא נורמלית. משקולות תת-מדגם של סמנים ביולוגיים, הכוללות התאמות לתגובות משקי בית ואישיות, שימשו בכל הניתוחים כדי ליצור הערכות המייצגות את האוכלוסייה הסינית. חבילת הסקר ב-R שימשה למטרה זו, תוך שימוש בפונקציות כגון svymean(), svyvar() ו-svyquantile() לחישוב ממוצעים, סטיות תקן, חציונים ורביעונים. כדי לבחון את ההבדלים במאפייני המשתנים בין הקבוצות, נעשה שימוש במבחני t ובסקר מבחני Wilcoxon rank-sum עבור משתנים רציפים, ומבחני חי בריבוע Rao-Scott שימשו לאחוזים משוקללים של משתנים קטגוריים, וסיפקו תיאור מקיף של האוכלוסייה כולה. נעשה שימוש במודל רגרסיה לוגיסטית משוקלל כדי לחקור את הקשר בין חומצת שתן בסרום לסרקופניה. מודלים משוקללים של רגרסיה ליניארית מרובת משתנים שימשו כדי לחקור את הקשרים בין חומצת שתן בסרום לבין HGS, FTSST ו-SMI. בניית מודלי הרגרסיה בוצעה באמצעות הפונקציה svyglm() מחבילת הסקר. מודלים אלה הותאמו למשתנים שונים כולל גיל, מין, היסטוריית עישון, היסטוריית שתייה, פרמטרים בדם (קריאטינין [Crea], חנקן אוריאה בדם [BUN], ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה [HDL], ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה [LDL], כולסטרול כולל, טריגליצרידים, חלבון מגיב C [CRP]), ומחלות כרוניות (יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, סוכרת או דיסגליקמיה). P דו-צדדי < 0.05 נחשב כמצביע על מובהקות סטטיסטית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מאפייני המשתתפים
מחקר זה כלל 10,938 משתתפים סינים בגילאי 45-94 שנים, ביניהם השכיחות המשוקללת של סרקופניה הייתה 6.68%. עוקבת המחקר חולקה לארבע קבוצות על סמך רבעוני חומצת שתן בסרום: Q1: ≤3.90 מ"ג/ד"ל, Q2: 4.00-4.70 מ"ג/ד"ל, Q3: 4.80-5.60 מ"ג/ד"ל, Q4: ≥5.70 מ"ג/ד"ל. טבלה 1 מציגה את מאפייני הבסיס המשוקללים על פני רבעוני חומצת השתן בסרום. הממצאים הצביעו על עלייה הדרגתית בגיל הממוצע המשוקלל וב-BMI על פני רבעוני SUA (P < 0.001). יתר על כן, עלייה ברמות UA הייתה בקורלציה עם עלייה בשיעור הגב...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר חתך נערך תוך שימוש בנתונים מייצגים לאומיים כדי להעריך את הקשר בין UA לסרקופניה שאובחנה באמצעות אלגוריתם AWGS 2019 בקרב מבוגרים סינים בגיל העמידה ומבוגרים. במחקר זה, המשתתפים היו מבוגרים סינים בגילאי 45-94 שנים, ושכיחות הסרקופניה שלהם הייתה 6.68%. לאחר התאמה לגורמים מבלבלים, נמצא כי רמת UA בסרום קשורה באופן הפוך לסרקופניה. נמצא מתאם חיובי מובהק בין הקבוצות הרבעוניות של רמות UA בסרום לבין HGS ו-SMI. תוצאות אלה מצביעות על כך ש-UA עשוי להגן על מסת השריר וחוזקו. בהתבסס על תוצאות קודמות 1...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
מחקר זה מבוסס על נתוני הבסיס של מחקר אורך הבריאות והפרישה של סין (CHARLS). אנו מביעים את תודתנו הכנה לצוות המסור של CHARLS על תרומותיהם.
מחקר זה נתמך על ידי קרן הפוסט-דוקטורט למדע של סין (מענק מס' 2022TQ0398), בית החולים המסונף הראשון של קרן האוניברסיטה הרפואית של צ'ונגצ'ינג (PYJJ2022-01), פרויקט פיתוח משמעת המפתח והפיתוח הרפואי האזורי של צ'ונגצ'ינג (0201 [2023] 160 202412), הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מספר מענק: 82401836) ופרויקט צוות היועצים לתארים מתקדמים של בית החולים המסונף הראשון של האוניברסיטה הרפואית של צ'ונגצ'ינג (CYYY-DSTDXM-202407).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מחקר אורך של בריאות ופרישה בסין (CHARLS) | אוניברסיטת פקין | https://charls.pku.edu.cn/. | |
| EmpowerStats | https://www.empowerstats.net/en/ | גירסה 2.0 | |
| R | https://www.r-project.org/ | גירסה 4.2.2 |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.