מאמר שיטה

הליך דיקור רגיש ויזואלי לדלקת מפרקים ניוונית בברך: הערכות התנהגותיות, תרמיות ומולקולריות

DOI:

10.3791/68967

⸱

29 באוגוסט 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Acupuncture, Moxibustion and Tuina, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Traditional Chinese Medicine, Air Force Medical Center

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה מפרט שיטת קיבוע חולדות המתאימה לצילום דיקור סיני ותרמוגרפיה אינפרא אדום. יתר על כן, הוא מדגים כי דיקור חשמלי בנקודות דיקור רגישות מעכב כאב דלקתי מקומי.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דלקת מפרקים ניוונית בברך (KOA), גורם מוביל לכאבי שרירים ושלד ולמוגבלות תפקודית ברחבי העולם, נותרה מאתגרת לניהול בשל היעילות המוגבלת של התערבויות תרופתיות וכירורגיות עכשוויות בהשגת הקלה מתמשכת בכאב. למרות שדיקור סיני הוכיח הבטחה קלינית בהקלה על כאבים הקשורים ל-KOA, המנגנונים הבסיסיים שלו דורשים הבהרה נוספת. יישום דיקור סיני על נקודות דיקור רגישות יכול לשפר באופן ניכר את יעילות הטיפול. פרוטוקול זה מבסס מודל חולדה של KOA באמצעות הזרקה תוך מפרקית של נתרן מונויודואצטט (MIA) ומתאר באופן שיטתי פרוטוקול דיקור סיני המכוון לנקודות דיקור רגישות, כולל שיטות ריסון, לוקליזציה של נקודות דיקור ופרמטרים של דיקור. היעילות הטיפולית הוערכה באופן מקיף באמצעות הערכות התנהגותיות של כאב, ניתוח תרמוגרפי אינפרא אדום של מפרק הברך, זיהוי ציטוקינים דלקתיים בסרום ובדיקה היסטופתולוגית של רקמת הסחוס. התוצאות מצביעות על כך שדיקור סיני בנקודות דיקור רגישות מקל באופן משמעותי על פנוטיפים של כאב בחולדות מודל המושרות על ידי MIA על ידי עיכוב שחרור של מתווכים פרו-דלקתיים, חסימת העברת אותות נוסיספטיביים, שיפור המיקרו-סירקולציה בדם, ויסות טמפרטורת המפרק המקומית ועיכוב ניוון המפרקים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דלקת מפרקים ניוונית בברך (KOA), הפרעת מפרקים ניוונית נפוצה, מאופיינת בדלקת כרונית ופתולוגיה של כל המפרקים, כולל שחיקת סחוס, שיפוץ עצם תת-כונדרלית, התפתחות אוסטאופיטים ודלקת סינוביאלית 1,2. מבחינה קלינית, חולים מציגים בדרך כלל כאבים, חולשת שרירים, חוסר יציבות מפרקים, נוקשות חולפת בבוקר ומגבלות תפקודיות מתקדמות. KOA מטיל נטל תחלואה עולמי משמעותי, המשפיע על כ-365 מיליון אנשים עם מוגבלות תפקודית, כאשר מודלים אפידמיולוגיים חוזים עלייה של 74.9% במספר המקרים מקווי הבסיס של 2020 עד אמצע המאה 20503. יש לציין כי בעוד שכאב משמש כמניע הטיפול העיקרי, הוא מחמיר בו זמנית את הנכות התפקודית, ופוגע באופן עמוק בתחומי איכות חיים מרובים באמצעות ניידות לקויה ויכולת פעילות יומיומית מופחתת. כתוצאה מכך, אסטרטגיות טיפוליות שואפות להקל על הכאב, להחזיר את התפקוד ולעכב את התקדמות המחלה5. הטיפול התרופתי הנוכחי בקו ראשון כולל משככי כאבים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כונדרואיטין וגלוקוזאמין סולפט, וקורטיקוסטרואידים תוך-מפרקיים להפחתת כאב ודלקת6. עם זאת, שימוש ממושך בתרופות אלה מוגבל על ידי סיכונים יאטרוגניים משמעותיים, במיוחד סיבוכים במערכת העיכול ותופעות לוואי קרדיווסקולריות7, ובכך מדגיש את הצורך הקריטי בחלופות טיפוליות בטוחות ובנות קיימא יותר.

דיקור סיני ודיקור אלקטרו-אקופונקטורה שימשו באופן נרחב בניהול דלקת מפרקים ניוונית, והוכיחו יעילות בהקלה על כאבי ברכיים ושיפור תפקוד המפרקים 8,9, כאשר ארגון הבריאות העולמי (WHO) מכיר בדלקת פרקים כמצב מועדף לטיפול בדיקור. כמטרות גירוי ואפקטורים, נקודות הדיקור נשארות מרכזיות במחקר הדיקור, כאשר המראה המורפולוגי, הממדים המרחביים וההיענות התפקודית שלהן עוברים שינויים דינמיים במהלך מצבי מחלה, תופעה המכונה "רגישות לנקודת דיקור"10,11. באופן קריטי, תהליך רגישות זה מווסת את אזור שדה הקליטה ואת ההיענות הטיפולית של נקודות הדיקור, ובכך קובע את יעילות הטיפול. מחקרים פרה-קליניים קודמים12,13 הדגימו רגישות ביאנגלינגצ'ואן (GB34, הממוקם בשקע הקדמי ונחות מראש הפיבולה, ליד הצד הצדדי של הגפה האחורית) ו-Zusanli (ST36, הממוקם בצד הקדמי של הרגל, הגבול הצדדי של רצועת הפיקה מדוכא לנקודת האמצע הקדמית, 3/16 של מפרק הקרסול) במודלים של בעלי חיים KOA. הדמיית כתמי לייזר חשפה זלוף דם מקומי מוגבר בנקודות דיקור אלה, בעוד שהדמיה פוטו-אקוסטית באופן פרדוקסלי לא הראתה שינויים מבניים משמעותיים במיקרו-סירקולציה, מה שמצביע על כך ששינויים מיקרו-סירקולטוריים במהלך רגישות לנקודת דיקור ב-KOA הם בעיקר פונקציונליים ולא מבניים. חקירות של המנגנונים הבסיסיים דורשות שימוש במודלים של חולדות; עם זאת, ציות פרוצדורלי לקוי בבעלי חיים מביא להשקעת זמן ניכרת. כדי להתמודד עם אילוצים אלה, פותח מנגנון קיבוע חולדות, שתוכנן במיוחד כדי להקל על הגישה לנקודות דיקור בגפיים התחתונות ולשפר את היעילות של הליכי דיקור חשמלי.

תרמוגרפיה אינפרא אדום, כשיטת הדמיה פונקציונלית, משתמשת בחיישני אינפרא אדום ללא מגע כדי לזהות קרינה תרמית מאזורי עניין מוגדרים מראש, עם נתונים מעובדים ממוחשבים המייצרים תרמוגרמות פסאודו-צבע לניתוח כמותי14,15. טכניקה זו מאפשרת ניטור לא פולשני של שינויים המודינמיים בעור על ידי מדידת שינויי טמפרטורה הקשורים לתנודות זרימת הדם ברקמות העור, כלי הדם והשרירים16, ובכך מקלה על הערכה חזותית של שינויים תפקודיים מיקרו-סירקולטוריים בנקודות דיקור. במחקר זה, רגישות לכאב בנקודות דיקור GB34 ו-ST36 אומתה לראשונה באמצעות אלגומטר אלקטרוני, ואחריו יישום משולב של צביעה ירוקה מהירה של ספרנין O, ניתוח IL-1β ו-TNF-α, הדמיה תרמוגרפית אינפרא אדום והערכות התנהגותיות הקשורות לכאב כדי לחקור את ההשפעות משככות הכאבים של גירוי אלקטרו-אקופונקטורה בנקודות דיקור GB34 ו-ST36 בחולדות אוסטאוארתריטיס בברך המושרה על ידי מונוסודיום יודואצטט (MIA).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הפרוטוקולים הניסויים אושרו והיו בפיקוח קפדני על ידי ועדת האתיקה של בעלי חיים של אוניברסיטת בייג'ינג לרפואה סינית (ID: bucm-2024091102-3197), וכל הנהלים הקפידו על המדריך של המכונים הלאומיים לבריאות (NIH) לטיפול ושימוש בחיות מעבדה. במחקר זה נעשה שימוש בשלושים חולדות ספראג-דולי זכרים (טווח משקל: 210-250 גרם). הריאגנטים והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.

1. חיות ניסוי וקבוצות

  1. שיכנו את בעלי החיים במתקן ייעודי לבעלי חיים.
  2. שמור על טמפרטורת סביבה של 22 מעלות צלזיוס ± 2 מעלות צלזיוס, לחות יחסית ב-50%-60% ומחזור אור/חושך של 12 שעות. לספק גישה חופשית למזון ומים לאורך כל המחקר.
  3. לאחר תקופת התאקלמות של 7 ימים, חלקו חולדות באופן אקראי לחמש קבוצות ניסוי (n = 6 לקבוצה): קבוצת ביקורת רגילה (Con), קבוצת פעולת דמה (Sham), קבוצת מודל (MIA), קבוצה לא קבועה (NF) וקבוצת דיקור אלקטרו-אקופונקטורה (EA).

2. הקמת מודל KOA המושרה על ידי מונויודואצטט

  1. מניחים חולדות בתא אינדוקציה. יש להרדים באמצעות איזופלורן 4% בחמצן לאינדוקציה, ולאחר מכן לשמור על פחות מ-1.5%-2.0% איזופלורן המועבר באמצעות מסכת פנים (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד).
  2. תקן חולדות בשכיבה לרוחב שמאל. יש להסיר שיער באמצעות קרם עדין להסרת שיער על מפרק הברך הימנית והאזורים שמסביב.
  3. יש לחטא את מפרק הברך הימנית שלוש פעמים עם פובידון יוד מבפנים לחוץ, ולאחר מכן לחזור על אותם שלבים עם 75% אתנול.
  4. שמור על ברך ימין בכיפוף של 90 מעלות. זהה את גבול הפיקה התחתון ואת השחפת הטיביאלית. קדם מחט 22-G (0.7 מ"מ × 30 מ"מ) 3-5 מ"מ לתוך חלל המפרק דרך הגבול הרוחבי או המדיאלי של רצועת הפיקה בזווית גישה עורית של 30°-45°. יש לאשר את המיקום התוך-מפרקי ולהחדיר באיטיות 50 מיקרוליטר של תמיסת MIA (1 מ"ג/50 מיקרוליטר). עבור בקרות דמה, הזריק נפח שווה ערך של מי מלח סטריליים.
  5. בצע חמש מניפולציות פסיביות של טווח תנועה כדי להבטיח פיזור אחיד של תרופות תוך מפרקיות. החזר את החיה לכלוב הביתי שלה להתאוששות לאחר הניתוח.

3. נוהל קיבוע חולדות

  1. אבטח את החולדה בשרוול ריסון שחור. צור צמצם עגול בקוטר 1.5 ס"מ ברביע הימני התחתון שדרכו הגפה האחורית הימנית מוחצנת, כפי שמוצג באיור 1A.
  2. אבטח אזיקוני כבל ניילון משויכים (5 מ"מ × 300 מ"מ), במרווחים של 6.8 ס"מ זה מזה, דרך מסגרת רשת פלסטיק. מקם את הריסון העליון באזור בית השחי ועגן את הריסון התחתון בחגורת האגן, כפי שמוצג באיור 1B,C,E.
    הערה: קבוצת NF אינה עוברת את ההליכים המתוארים בשלב 3.2.

4. טיפול באלקטרו אקופונקטורה

  1. התחל התערבות בדיקור חשמלי ביום הרביעי לאחר תהליך קיבוע רצוף של שלושה ימים.
  2. בצע הכנה אספטית באזורי הדיקור GB34 ו- ST36. עיין באיור 1D למיפוי אנטומי סטנדרטי של פני השטח של מיקומים אלה.
  3. הכנס מחטי דיקור סטריליות חד פעמיות (קוטר: 0.25 מ"מ; אורך: 13 מ"מ) לנקודות הדיקור. חבר את GB34 לאנודה ואת ST36 לקתודה בהתאם לפרוטוקול גירוי חשמלי (איור 1G).
  4. לאחר מפגש דיקור אלקטרו-סיני של 20 דקות, השבת את המכשיר. נתק את האלקטרודות מידיות המחט והסר בזהירות את מחטי הדיקור כדי להשלים את ההליך הטיפולי. נהל התערבויות מדי יום במשך שבועיים רצופים.
    הערה: מלבד קבוצת ה-NF, שלוש הקבוצות הנותרות לא קיבלו טיפול אלא היו משותקות למשך 20 דקות ביום באותו אופן כמו קבוצת ה-EA.

5. מבחן סף נסיגה מכני (MWT).

  1. בסביבה שקטה בטמפרטורת החדר של 24 מעלות צלזיוס ± מעלות צלזיוס, הניחו חולדות על משטח בדיקת כף רגל עם תחתית רשת נירוסטה וגוף כלוב פלסטיק אורגני.
  2. עורר את האזור המרכזי של כף היד האחורית הימנית או נקודות דיקור ייעודיות אנכית באמצעות הגשושית בקוטר 0. מ"מ של גלאי הכאב האלקטרוני של פון פריי החשמלי. הגדל בהדרגה ובאופן אחיד את עוצמת הגירוי עד שנצפתה תגובת הימנעות מנסיגת כפות. רשום את הערך המוצג ברגע זה כסף המשיכה המכני.
    הערה: כל חולדה נמדדת פעם אחת במרווחים של 10 דקות, כאשר הממוצע של שלושה ניסויים רצופים מוגדר כתוצאה הסופית.

6. מבחן חביון משיכת כפות (PWL).

  1. אקלום חולדות על הפלטפורמה התרמית למשך 5 דקות לפני הערכה רשמית.
  2. שמור על טמפרטורת פני השטח של הפלטפורמה על 55.0 מעלות צלזיוס ± 0. מעלות צלזיוס במהלך הבדיקה. התחל תזמון כאשר כף היד האחורית הימנית נוגעת במשטח המחומם והפסק את התזמון עם התבוננות בתגובה החיובית הראשונה (ליקוק כפות, קפיצה או נסיגה מהירה). הגדר את משך הזמן שנרשם כ-PWL.
    הערה: בצע מדידות משולשות לכל חולדה במרווחים בין ניסויים של 5 דקות. חשב את הערך הממוצע כ-PWL המייצג.

7. הדמיה תרמית אינפרא אדום

הערה: הסר את הגפיים האחוריות יום לפני התרמוגרפיה כדי למנוע את השפעת השיער על מדידת הטמפרטורה.

  1. שמור על תנאי ניסוי בטמפרטורת סביבה של 2 מעלות צלזיוס עם לחות יחסית של 60% בתאורה מוחלשת ומפוזרת.
  2. רסנו את החולדה בשרוול ריסון שחור כשהגפה האחורית הימנית מורחבת דרך חור עגול. מניחים על שולחן הניתוחים למשך 10 דקות.
    הערה: אם החולדה אינה רגועה לאחר 10 דקות, האריכו את זמן ההמתנה עד שהיא תהיה שקטה לפני שתמשיכו לשלב הבא.
  3. רכוש תמונות תרמיות משותפות לרוחב ולגחון באמצעות ההדמיה התרמית במרחק של 5 ס"מ, המוגדרת בפליטה של 0.97, קצב פריימים של 9 הרץ ורזולוציית IR של 160 × 120 פיקסלים.
  4. לעבד את הנתונים התרמוגרפיים האינפרא אדום שנרכשו באמצעות תוכנה אנליטית ייעודית כדי לאפשר כימות מדויק של פרמטרים תרמיים באמצעות ניתוח ספקטרלי מבוסס מחשב.

8. בדיקת אימונוסורבנט מקושרת לאנזים (ELISA)

  1. להרדים חולדות על ידי הזרקה תוך-צפקית של תמיסת אורטן 20% (1.2 גרם/ק"ג). פתח את חלל הבטן והכנס את מחט דגימת הדם לאבי העורקים הבטני. הכנס את קצה המחט לכלי איסוף דם ואקום ללא נוגד קרישה.
  2. יש לאפשר לדגימות הדם להיקרש למשך 30 דקות. צנטריפוגה ב-1006. x גרם למשך 15 דקות ב-°C. כמת את רמות החלבון בסרום באמצעות בדיקת BCA.
  3. למדוד ריכוזי IL-1β ו-TNF-α באמצעות ערכות ELISA מסחריות על פי פרוטוקולי היצרן.

9. ספרנין מכתים ירוקים מהירים

הערה: לאחר איסוף דם אבי העורקים הבטני, כרתו את מפרק החנק הימני באמצעות מספריים כירורגיים, תוך שמירה על מקטעים אוסטאוארטיקולריים של 1 מ"מ הן של עצם הירך הפרוקסימלית והן של השוקה הדיסטלית. הסירו בזהירות רקמות רכות פרי-ארטיקולריות.

  1. טבלו את מפרקי החנק ב-4% פרפורמלדהיד (PFA) למשך 72 שעות. יש לשטוף היטב עם מי מלח עם חוצץ פוספט (PBS) תחת ערבוב עדין כדי להבטיח הסרה מלאה של PFA.
  2. טבלו דגימות בתמיסת הסרת אבדן של חומצה אתילנדיאמין טטראצטית (EDTA) בטמפרטורה של מעלות צלזיוס למשך 4 שבועות. החלף את תמיסת ה-EDTA כל יומיים. דוקרים קלות את הרקמה בעזרת מחט; היעדר התנגדות מעיד על השלמת הסרת האבדן. שטפו דגימות נטולות אבדן עם PBS למשך 4-6 שעות כדי להסיר שאריות EDTA.
  3. ייבשו דגימות באמצעות מייבש אוטומטי. הטמיעו בפרפין והניחו להתמצק לבלוקים קשיחים. חותכים בלוקים משובצים בפרפין באמצעות מיקרוטום לקבלת פרוסות בעובי 4 מיקרומטר. מעבירים פרוסות לאמבט מים. לאחר ההרחבה, אחזר חלקים והנח אותם על שקופיות זכוכית. יבש בתא מבוקר טמפרטורה למשך 12 שעות.
  4. הנח שקופיות בקסילן (I) למשך 10 דקות וקסילן (II) למשך 10 דקות נוספות. משרים ברצף באתנול נטול מים (I), אתנול נטול מים (II), 90% אתנול ו-75% אתנול למשך 5 דקות כל אחד. יש לשטוף במים טהורים במיוחד.
  5. שקופיות כתמים עם תמיסה ירוקה מהירה למשך 2 דקות. יש לשטוף מתחת למי ברז עד שהסחוס נראה דמוי זכוכית ושקוף עם לקונות הנראות בבירור בהשגחה מיקרוסקופית. להבדיל בתמיסת חומצה אצטית 1% למשך 10 שניות, לעקוב עד להסרת הגוון הכחול שנותר לחלוטין. יש לשטוף מיד במים טהורים במיוחד.
  6. כתם מחליק עם תמיסת Safranin O למשך 15 דקות עד שמטריצת הסחוס מראה צבע אדום-אודם אחיד ואינטנסיבי בעוד רקמת העצם נראית ורוד בהיר.
  7. משרים שקופיות ברצף באתנול נטול מים (I), (II), (III) ו-(IV) למשך 10 שניות כל אחד. טבלו בקסילן טרי (I) וקסילן (II) למשך 10 דקות כל אחד.
  8. הסר שקופיות ומרח שרף ניטרלי על משטח השקופית, הימנע בזהירות ממגע עם רקמות. הנח את קצה הכיסוי על המגלשה והורד לאט כדי למנוע היווצרות בועות. נגב עודפי קסילן ושרף. מגלשות יבשות באוויר למשך הלילה בטמפרטורת החדר. הניחו חלקים יבשים מתחת למיקרוסקופ אופטי להדמיה.

10. ניתוח סטטיסטי

  1. השתמש בתוכנת SPSS לניתוח סטטיסטי. בטא נתונים כממוצע ± סטיית תקן.
  2. נתח נתוני MWT ו-PWL באמצעות ANOVA במדידות חוזרות. השווה מערכי נתונים אחרים בין קבוצות באמצעות ANOVA חד-כיווני.
  3. בטא תוצאות כממוצע ± סטיית תקן (SD). הגדר מובהקות סטטיסטית כ-p < 0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אף בעל חיים לא מת במהלך כל הניסוי. תוצאות משך הליך הניתוח וספירת ניתוק המחט עבור כל חולדה הן בקבוצות NF והן בקבוצות EA הצביעו על כך שקבוצת ה-EA, לאחר הגבלה עם קשרי כבלים מניילון, חוותה זמן פעולה מופחת ופחות ניתוקי מחט (P < 0.001; איור 1H,I). ניתוח ספי הכאב של נקודת הדיקור לא הראה הבדלים מובהקים סטטיסטית ברגישות לכאב מכני בין GB34, ST36 ואזורים שאינם דיקור לפני המודלים (P > 0.05). ארבעה עשר ימים לאחר הזרקת MIA, הרגישות לכאב עלתה בכל שלושת האתרים, כאשר ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

MIA, מעכב מטבולי, משבש באופן סלקטיבי את הגליקוליזה האירובית התאית, ובכך גורם לאפופטוזיס כונדרוציטים 17,18,19. מתן MIA תוך-מפרקי מביא לדלדול כונדרוציטים ולניוון סחוס מפרקי לאחר מכן, המאופיין באי סדרים מורפולוגיים ושינויים היסטופתולוגיים הדומים מאוד לפתולוגיה של דלקת מפרקים אנושית20. לפיכך, הוא נמצא בשימוש נרחב במחקר על מנגנוני כאב OA21. הזרקת חומצה ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל המחברים לא הצהירו על ניגודי אינטרסים פוטנציאליים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נתמך על ידי התוכנית הלאומית למחקר ופיתוח של סין (מענק 2023YFC3502700) וקרנות המחקר הבסיסיות לאוניברסיטאות המרכזיות (2025-JYB-XJSJJ014)

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
0-10ul פיפטור מתכוונן בנפחסרוויסביוIC012395160823
0-200ul פיפטור מתכוונן בנפחסרוויסביוIC021029160323
1.5 מ"ל שפופרות אפנדורףסרוויסביוEP-150-M
קצה מיקרופיפטה 10ulסרוויסביוTP-10
מזרק 1 מ"לשנחאי Zhiyu ציוד רפואי ושות', בע"מZSQ-1
קצה מיקרופיפטה 200ulסרוויסביוTP-200
מחט 22 מד קרוז112416ג
צינורות אפנדורף 2 מ"לסרוויסביוEP-150-M
צינור דם אדום 5 מ"לשנחאי Xinle ביוטכנולוגיה ושות' בע"מCXG-5R
75% אלכוהולשאנדונג אנג'י גאוק חיטוי טכנולוגיה ושות' בע"מ75-500 מ"ל
שקופית דבקהציטוטסט188105
מכונת כביסה אוטומטיתRaytoRT-3100C
מחט לאיסוף דםג'יאנגשי רויבאנג תעשייתי קבוצה ושות' בע"מCXZ-07
ספרנין רקמת עצם ותמיסת צביעה ירוקה מוצקהשנחאי יואן יה ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ₪7730
כיסוי זכוכיתCitotest Labware ייצור ושות', בע"מברקוד 10212432ג
מייבשדיאפתדונטלו
איזון אלקטרונימטלר-טולדוME203E/02
תנור ייבוש פיצוץ אלקטרותרמילבוטריג'ל-70
מכונת הטבעהווהאן ג'ונג'י אלקטרוניקה ושות', בע"מJB-P5
נוזל שקוף להסרת שעווה ידידותי לסביבהסרוויסביוG1128-1L
גלאי תווית אנזיםביוטקתקופה
אתנולSCRC100092683
חומצה אתילנדיאמין טטראצטית מקלין60-00-4
כדור צמר גפן נטול שומןCaoxian Hualu חומר סניטרי ושות', בע"מTZMQ-500
צנטריפוגה מקוררת במהירות גבוההדרקוןD3024R
מטחנת רקמות במהירות גבוההסרוויסביוKZ-III-F
משככי כאבים פלטה חמהבסיס קיוKW-CT-1
מערכת הדמיהניקוןNIKON DS-U3
צילום תרמי אינפרא אדוםטסטו AGטסטו 865
יודופורשאנדונג אנג'י גאוק חיטוי טכנולוגיה ושות' בע"מDF-500
IR רךטסטו AG
איזופלורןמדעי החיים RWDR510-22-10
כפפות לטקסבייג'ינג Ruijing לטקס מוצרים ושות' בע"מRJJC-S
מכשיר בדיקת כפות מכניבסיס קיוKW-RB
מיהסיגמא206-165-7
מסטיק ניטרליSCRC10004160
בוטנול רגילSCRC100052190
תמיסת מלח רגילהשימןSLYS-500 מ"ל
נוזל פרפיןמקלין8012-95-1
קיבוע פרפורמלדהיד (ניטרלי)סרוויסביוG1101
פורס פתולוגיהשנחאי Leica מכשיר ושות', בע"מ₪2016
חולדה IL-1 בטא  ערכת ELISA GER0002-96TסרוויסביוAC30253754
ערכת TNF-alpha ELISA של חולדה GER0004-96TסרוויסביוAC40253711
חולדות SDבייג'ינג Sibefei ביוטכנולוגיה ושות', בע"מSCXK (ג'ינג) 2024-0001 
מכונת הרדמה לבעלי חיים קטנים  יואן א.ב.מ
מסכה כירורגיתהזוכהWJKZ-1
מפזר רקמותג'ה-ג'יאנג Kehua מכשיר ושות', בע"מ KD-P
מערכת ליטוש מים אולטרה-טהוריםאייקן ווטר אלAK-RO-C2
מיקרוסקופ אופטי זקוףניקוןליקוי ניקון E100
אורטןמקלין2621-79-6
מערבל מערבולתסרוויסביוMV-100
קסילןSCRC10023418

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Giorgino, R., et al. Knee osteoarthritis: Epidemiology, pathogenesis, and mesenchymal stem cells: What else is new? An update. Int J Mol Sci. 24 (7), 6405(2023).
  2. Li, J., et al. MRI-based texture analysis of infrapatellar fat pad to predict knee osteoarthritis incidence. Radiology. 304 (3), 611-621 (2022).
  3. Yang, G., et al. Burden of knee osteoarthritis in 204 countries and territories, 1990-2019: Results from the global burden of disease study 2019. Arthritis Care Res (Hoboken). 75 (12), 2489-2500 (2023).
  4. Vincent, T. L. Peripheral pain mechanisms in osteoarthritis. Pain. 161 Suppl 1 (1), S138-S146 (2020).
  5. Kolasinski, S. L., et al. American College of Rheumatology/arthritis foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 72 (2), 149-162 (2020).
  6. Kongtharvonskul, J., et al. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: A systematic review and network meta-analysis. Eur J Med Res. 20 (1), 24(2015).
  7. Brophy, R. H., Fillingham, Y. A. Aaos clinical practice guideline summary: Management of osteoarthritis of the knee (nonarthroplasty), third edition. J Am Acad Orthop Surg. 30 (9), e721-e729 (2022).
  8. Corbett, M. S., et al. Acupuncture and other physical treatments for the relief of pain due to osteoarthritis of the knee: Network meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1290-1298 (2013).
  9. Ahsin, S., Saleem, S., Bhatti, A. M., Iles, R. K., Aslam, M. Clinical and endocrinological changes after electroacupuncture treatment in patients with osteoarthritis of the knee. Pain. 147 (1-3), 60-66 (2009).
  10. Wang, X., et al. Knowledge mapping of acupoint sensitization and acupoint specificity: A bibliometric analysis. Front Neurosci. 17, 1292478(2023).
  11. Ding, N., et al. Mast cells are important regulator of acupoint sensitization via the secretion of tryptase, 5-hydroxytryptamine, and histamine. PLoS One. 13 (3), e0194022(2018).
  12. Ding, N., et al. Laser speckle imaging of sensitized acupoints. Evid Based Complement Alternat Med. , 7308767(2018).
  13. Ding, N., et al. Lack of association between acupoint sensitization and microcirculatory structural changes in a mouse model of knee osteoarthritis: A pilot study. J Biophotonics. 12 (6), e201800458(2019).
  14. Schiavon, G., et al. Infrared thermography for the evaluation of inflammatory and degenerative joint diseases: A systematic review. Cartilage. 13 (2_suppl), 1790s-1801s (2021).
  15. Tattersall, G. J. Infrared thermography: A non-invasive window into thermal physiology. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 202, 78-98 (2016).
  16. Zheng, S. Y., et al. Lumbar temperature change after acupuncture or moxibustion at weizhong (bl40) or chize (lu5) in healthy adults: A randomized controlled trial. J Integr Med. 23 (2), 145-151 (2025).
  17. Pitcher, T., Sousa-Valente, J., Malcangio, M. The monoiodoacetate model of osteoarthritis pain in the mouse. J Vis Exp. (111), e53746(2016).
  18. Bove, S. E., et al. Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of anti-inflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 11 (11), 821-830 (2003).
  19. Kwon, M., Nam, D., Kim, J. Pathological characteristics of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis in rats. Tissue Eng Regen Med. 20 (3), 435-446 (2023).
  20. De Sousa Valente, J. The pharmacology of pain associated with the monoiodoacetate model of osteoarthritis. Front Pharmacol. 10, 974(2019).
  21. Neugebauer, V., Han, J. S., Adwanikar, H., Fu, Y., Ji, G. Techniques for assessing knee joint pain in arthritis. Mol Pain. 3, 8(2007).
  22. Wang, J., Jia, R., Zheng, X., Liu, R., Zong, W. Superoxide dismutase response and the underlying molecular mechanism induced by iodoacetic acid. Chemosphere. 234, 513-519 (2019).
  23. Hyllested, J. L., Veje, K., Ostergaard, K. Histochemical studies of the extracellular matrix of human articular cartilage--a review. Osteoarthritis Cartilage. 10 (5), 333-343 (2002).
  24. Pauli, C., et al. Comparison of cartilage histopathology assessment systems on human knee joints at all stages of osteoarthritis development. Osteoarthritis Cartilage. 20 (6), 476-485 (2012).
  25. Ohashi, Y., Uchida, K., Fukushima, K., Inoue, G., Takaso, M. Mechanisms of peripheral and central sensitization in osteoarthritis pain. Cureus. 15 (2), e35331(2023).
  26. Arendt-Nielsen, L., Skou, S. T., Nielsen, T. A., Petersen, K. K. Altered central sensitization and pain modulation in the CNS in chronic joint pain. Curr Osteoporos Rep. 13 (4), 225-234 (2015).
  27. Kim, Y., et al. The effects of intra-articular resiniferatoxin on monosodium iodoacetate-induced osteoarthritic pain in rats. Korean J Physiol Pharmacol. 20 (1), 129-136 (2016).
  28. Neugebauer, V., Schaible, H. G. Evidence for a central component in the sensitization of spinal neurons with joint input during development of acute arthritis in cat's knee. J Neurophysiol. 64 (1), 299-311 (1990).
  29. Zhang, M., et al. Acupoint sensitization is associated with increased excitability and hyperpolarization-activated current (i(h)) in c- but not aδ-type neurons. Neuroscience. 404, 499-509 (2019).
  30. Li, R., Liu, M., Lv, Y., Jing, F. Mast cells in acupoint sensitization: Mechanisms and research advances. Am J Chin Med. 53 (5), 1265-1284 (2025).
  31. Tu, J. F., et al. Thermal sensitization of acupoints in patients with knee osteoarthritis: A cross-sectional case-control study. J Integr Med. 23 (3), 289-296 (2025).
  32. Li, S., et al. Metabolic profiling of dialysate at sensitized acupoints in knee osteoarthritis patients: A study protocol. Medicine (Baltimore). 98 (45), e17843(2019).
  33. Yang, J., et al. Effects of acupuncture on serotonin, histamine, substance P, and tryptase levels at sensitized points in model rats with knee osteoarthritis. J Tradit Chin Med Sci. 11 (04), 500-512 (2024).
  34. Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat. Lab Anim. 48 (1), 6-14 (2014).
  35. Wu, J., et al. Engineering exosomes derived from tnf-α preconditioned IPFP-MSCs enhance both yield and therapeutic efficacy for osteoarthritis. J Nanobiotechnology. 22 (1), 555(2024).
  36. Liao, C. R., et al. Advanced oxidation protein products increase tnf-α and il-1β expression in chondrocytes via NADPH oxidase 4 and accelerate cartilage degeneration in osteoarthritis progression. Redox Biol. 28, 101306(2020).
  37. Kapoor, M., Martel-Pelletier, J., Lajeunesse, D., Pelletier, J. P., Fahmi, H. Role of pro-inflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 7 (1), 33-42 (2011).
  38. De Marziani, L., et al. Symptoms and joint degeneration correlate with the temperature of osteoarthritic knees: An infrared thermography analysis. Int Orthop. 49 (1), 101-108 (2025).
  39. De Marziani, L., et al. Infrared thermography in symptomatic knee osteoarthritis: Joint temperature differs based on patient and pain characteristics. J Clin Med. 12 (6), 2319(2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים