מאמר שיטה

פרוטוקול לגירוי מגנטי טרנס-גולגולתי בעזרת רובוט המכוון לרשתות מוח אינדיבידואליות בהפרעה דו קוטבית

DOI:

10.3791/68987

⸱

30 בספטמבר 2025

 ,  ,  ,  , 
1Zhejiang Chinese Medical University, 2Department of Psychiatry, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3Huzhou Third Municipal Hospital, The Affiliated Hospital of Huzhou University, 4Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University, 5Department of Psychiatry, Affiliated Xiaoshan Hospital, Hangzhou Normal University

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה מציע שיטה לשיפור ליקוי קוגניטיבי במהלך הפוגה של הפרעה דו קוטבית על ידי גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי רובוטי מנווט.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי (TMS) היא טכניקת נוירומודולציה לא פולשנית המסוגלת לווסת את הפלסטיות של קליפת המוח ומיושמת יותר ויותר בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות. עם זאת, TMS קונבנציונלי מכוון לעתים קרובות לאזור בודד במוח ועלול לסבול ממיקום סליל לא מדויק, מה שעלול להגביל את יעילותו הטיפולית. גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי רובוטי (RNNMS) הוא שיטת התערבות TMS מדויקת, המבוססת על נתוני הדמיית תהודה מגנטית מבנית (MRI) של המוח האנושי כדי לגבש מטרות גירוי אינדיבידואליות ולשפר את דיוק הגירוי בעזרת הנחיית זרוע רובוטית. באמצעות ניתוח הדמיה מוחית, בחרנו יעד גירוי המבוסס על אזורי מוח עם קישוריות תפקודית חריגה בחולי הפרעה דו קוטבית (BD), ויעדי התערבות מותאמים אישית המבוססים על התהודה המגנטית המבנית של כל מטופל, והשתמשנו ב-TMS רובוטי מנווט כדי להתערב במדויק במטרות המתאימות של המטופלים כדי להפחית את האפשרות של גירוי לא יעיל עקב הזזת סליל במהלך כל תהליך ההתערבות. ובכך לשפר את הליקויים הקוגניטיביים של החולים עם BD. פרוטוקול זה מתאר את הגישה שלנו למיקוד מטופלים על סמך תמונות רשת המוח שלהם ומדגים בפירוט את ההליך לביצוע התערבויות TMS רובוטיות על מטופלים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר (rTMS) הוא כיום טכניקת הנוירומודולציה הלא פולשנית הנפוצה ביותר לגירוי אזורים בקליפת המוח של המוח, בעיקר באמצעות פולסים קצרים של שדה מגנטי. נכון לעכשיו, rTMS אושר על ידי מנהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי (MDD). ל-rTMS יש שיעור תגובה והפוגה של <-50% ו-<-20%, בהתאמה, בחולי MDD שאינם מגיבים לתרופות1. מספר מחקרים על דיכאון TMS בהפרעה דו-קוטבית (BD) השיגו יעילות חיובית, אך מספר המחקרים העוסקים בליקוי קוגניטיבי בהפרעה דו-קוטבית הוא קטן ויש לחקור אותו עודיותר.

למרות שניתן להתאים את הפרמטרים של rTMS, כגון האתר, המצב, התדירות, העוצמה ומספר הפולסים של הגירוי, דפוסי הפרמטרים ששימשו בעיקר במחקרים קודמים כמו גם ביישומים קליניים עכשוויים קבועים יותר, כגון בחירה בעיקר בגירוי של 10 הרץ של קליפת המוח הקדם-מצחית הגבית השמאלית (DLPFC), גירוי פרץ תטא (TBS), וגירוי של 1 הרץ של DLPFC3 הימני. בחירת מטרות הגירוי בקליפת המוח היא גורם חשוב בגירוי מגנטי טרנס-גולגולתי (TMS), ומטרות קליפת המוח היעילות עשויות להשתנות בהתאם למחלה כמו גם לאנשים שונים. הוכח כי ניתן לשפר משמעותית את היעילות של rTMS בדיכאון עמיד על ידי גירוי מותאם אישית באמצעות DLPFC4 מבוסס ניווט עצבי, מה שמרמז גם על החשיבות של מטרות אינדיבידואליות ליעילות TMS.

עם התפתחות הדימות המוחי התפקודי, שינויים בפעילות של אזורים מסוימים במוח הקשורים למשל להזיות, חרדה ודיכאון נמצאו כבעלי פוטנציאל לשמש כמטרות טיפוליות לתסמינים אלה במחקרים וניתוחים שלמספר תסמינים פסיכיאטריים. יתר על כן, ההשפעות המעוררות של TMS אינן מוגבלות לאזור המגורה, אלא עשויות להשפיע גם על אזורי מוח המרוחקים מאתר הגירוי על ידי ויסות הקישוריות התפקודית בין אזורי המוח6. לעומת זאת, קישוריות תפקודית בתוך ובין רשתות מצב מנוחה של המוח עשויה להשתנות גם במצבי מחלה נוירו-פסיכיאטרית7, ורשתות מוח משתנות אלה עשויות לעבור נורמליזציה חלקית לאחר שיפור המצב 8,9. הבחירה ב-DLPFC כמטרה לטכניקות מיקוד TMS קונבנציונליות, והעובדה שאזורים שונים בתוך ה-DLPFC ממפים לרשתות מוח מבוזרות שונות10, עשויה גם לחשוף את השונות בתגובה לטיפול בין מטופלים שונים ב-TMS קונבנציונלי. זיהוי מטרות rTMS על סמך קישוריות בין אזורים שונים במוח עשוי לספק גישה אינדיבידואלית יותר11. לדוגמה, מחקר אחד איתר את קואורדינטת DLPFC שהייתה הכי אנטי-קורלציה עם פיתול החגורה התת-גנואלי (SGC) והשתמש בניווט עצבי כדי לייעל את התגובה נוגדת הדיכאון12. מצד אחד, ההתערבויות הקליניות הנוכחיות לחולי BD עדיין עוקבות בעיקר אחר המטרות המסורתיות של MDD, ומצד שני, הפרוטוקולים הקיימים מתמקדים יותר בתסמיני מצב הרוח בחולי BD ופחות נחקרים עבור המטרות של ליקוי קוגניטיבי ב-BD, כך שעדיין יש צורך בחקירה נוספת של המטרות המתאימות.

בנוסף לבחירת מיקום המטרה, היכולת של TMS להשיג עוצמת גירוי התואמת את הציפיות קשורה קשר הדוק גם לשאלה אם היא מחוץ למטרה או לא; נמצא כי כובעים אלסטיים הממוקמים להצבת סלילים מגיעים למטרות קליפת המוח עם גירוי נמוך משמעותית, כאשר חלק מהאנשים מקבלים רק 48.6% מהשדה החשמלי הצפוי, בעוד שגירוי ממוקד ניווט עצבי משיג לוקליזציה מדויקת ומדויקת יותר של ה-TMS כדי לייצר את רמת קליפת המוח המטרה עם עוצמת הגירוי הצפויה13. במהלך הטיפול, לפעמים תנוחת הראש של המטופל עשויה לנוע14, מה שעלול גם לגרום לאי התאמה בין יעד הגירוי בפועל למיקום המטרה הצפוי, ובכך לא להשיג את עוצמת הגירוי הצפויה13. ניתן לכייל את השימוש בניווט עצבי רובוטי במהלך התערבויות TMS ולשמור על מיקום הגירוי מדויק ככל האפשר, אך יש לחקור יותר את היעילות של התערבויות לדיכאון דו קוטבי בשיטה זו.

במאמר זה, אנו מתארים שיטת טיפול מגנטי טרנס-גולגולתי בטוחה, מבטיחה ומדויקת יותר המבוססת על רשתות קישוריות פונקציונליות לזיהוי מטרות להתערבות באמצעות ניווט עצבי רובוטי עם גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי כדי לשפר את הליקוי הקוגניטיבי בחולים עם הפרעה דו קוטבית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המסונף הראשון, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג, בהתאם להצהרת הלסינקי, ומחקר זה נרשם במרשם הניסויים הקליניים הסיני (http://www.chictr.org.cn/enIndex.aspx), עם מספר הרישום ChiCTR2000030675. כאן, המטופלים גויסו ממרפאת החוץ הפסיכיאטרית של בית החולים המסונף הראשון, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג. כל המשתתפים קיבלו מידע יסודי על המטרה, הנהלים, הסיכונים הפוטנציאליים והיתרונות של המחקר, והתקבלה הסכמה מדעת בכתב לפני ההשתתפות.

1 משתתפים, זכאות ואקראיות

  1. קריטריונים להכללה: כלול מטופלים העומדים בקריטריונים הבאים:
    1. מטופלים בגילאי 16-65.
    2. מטופלים שאובחנו עם BD על ידי פסיכיאטר על פי ראיון נוירופסיכיאטריה מיני בינלאומי (MINI).
    3. חולים המטופלים בתרופות יציבות.
    4. מטופלים שיש להם ציון בסולם דירוג מאניה צעירה (YMRS) ≤ 615 וסולם דירוג דיכאון המילטון בן 17 פריטים (HDRS-17) ציון ≤ 7.
    5. חולים הנמצאים בהפוגה קלינית במשך יותר משלושה חודשים16.
    6. מטופלים שדיווחו על עצמם ליקוי קוגניטיבי וליקויים תפיסתיים עם שאלון הפרעות קוגניטיביות וליקויים תפיסתיים בדיווח עצמי (PDQ-D) ציון ≥ 1717,18.
    7. חולים ימניים.
    8. מטופלים בעלי השכלה של 9 שנים לפחות.
  2. קריטריונים לאי-הכללה: אל תכלול מטופלים הסובלים מהתנאים הבאים:
    1. מטופלים הסובלים ממחלות נלוות עם הפרעה נפשית אחרת כהגדרתה במדריך האבחוני והסטטיסטי להפרעות נפשיות, מהדורה חמישית (DSM-5).
    2. חולים עם היסטוריה של הפרעות נוירולוגיות חמורות, כגון אפילפסיה או פגיעה מוחית טראומטית.
    3. מטופלים הסובלים ממצבים רפואיים משמעותיים ולא יציבים.
    4. מטופלים שיש להם היסטוריה של שימוש בסמים או אלכוהול.
    5. נשים בהריון או מניקות.
    6. מטופלים הסובלים מעיוורון צבעים כללי, היפוכרומיה או לקות שמיעה.
    7. חולים הנוטלים כעת תרופות עם תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי-כולינרגיות ותרופות אחרות.
    8. חולים עם מצבים רפואיים אחרים.
    9. מטופלים שאינם מסוגלים לעבור הדמיית תהודה מגנטית (MRI) או שיש להם התוויות נגד ל-rTMS.
  3. אקראיות והסתרת הקצאה
    1. צור רצף מספרים אקראי באמצעות תוכנת מחשב כדי להקצות מטופלים לקבוצות rTMS פעילות או מזויפות.
    2. הכינו את רצף האקראיות ושמרו אותו אצל חוקר עצמאי שאינו מעורב בגיוס, הערכה או טיפול.
    3. הסתרת הקצאה קבוצתית באמצעות מעטפות אטומות ואטומות, ופתיחת המעטפה רק בזמן ההתערבות.
    4. שמור על סמיות לאורך כל המחקר כך שגם המטופלים וגם החוקרים המטפלים/מעריכים לא יהיו מודעים להקצאת הטיפול.
    5. הנחו את המטופלים לא לדון בטיפול שלהם עם משתתפים אחרים.

2 רכישת תמונות תהודה מגנטית

הערה: לאחר ההרשמה, רכוש MRI מבני ותפקודי כדי לספק את נתוני ההדמיה הנדרשים לבחירת יעד פרטנית בשלבים הבאים. ההדמיה בוצעה בבית החולים המסונף הראשון של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג באמצעות סורק 3.0 Telsa עם סליל ראש מלא סטנדרטי.

  1. בקשו מהמשתתפים לשכב בשכיבה בעיניים עצומות. מקם רפידות קצף כדי למזער את התנועה ולספק אטמי אוזניים להפחתת רעש.
  2. רכוש תמונות אנטומיות תלת-ממדיות ברזולוציה גבוהה באמצעות רצף הד שיפוע רכישה מהיר (MPRAGE) שהוכן על ידי מגנטיזציה עם ניגודיות משוקללת T1.
  3. הגדר את פרמטרי הרכישה באופן הבא: TR = 7.1 ms; TE = 2.9 אלפיות השנייה; FOV = 260 x 260 מ"מ2; מטריצה = 256 × 256; מספר הפרוסות = 146; עובי פרוסה = 1 מ"מ; זווית היפוך = 8°
  4. השג הדמיה מישורית הד במצב מנוחה (EPI) עם: TR 1800 ms; TE 30 אלפיות השנייה; FOV 240 x 240 מ"מ; פער 0.8 מ"מ; מטריצה 64 × 64; 28 פרוסות; עובי 4 מ"מ; ציין אורך ריצה (נקודות זמן).

3 בחירת יעד אישית על סמך MRI

הערה: באמצעות נתוני ה-MRI שנרכשו, עבד מראש fMRI וגזר קישוריות פונקציונלית מבוססת זרע כדי לקבוע את קואורדינטת יעד הגירוי, ולאחר מכן צור את המודל המבני האינדיבידואלי לניווט עצבי.

  1. עיבוד מקדים של נתוני fMRI:
    1. עיבוד מקדים של נתוני fMRI באמצעות פלטפורמת DPABI (גרסה 8.2).
    2. בצע המרת DICOM ל-NIfTI.
    3. השליכו את 10 נקודות הזמן הראשוניות ויישרו מחדש את תנועת הראש כדי לא לכלול משתתפים עם תזוזה > 1.5 מ"מ או סיבוב > 1.5° לכל כיוון (x, y או z).
    4. כוון מחדש את התמונות המשוקללות והפונקציונליות של T1 לקומיסורה הקדמית. רשום את תמונת T1 לתמונות הפונקציונליות.
    5. פלח את תמונת T1 ונרמל את התמונות המפולחות למרחב הסטנדרטי של המכון הנוירולוגי של מונטריאול (MNI) באמצעות DARTEL.
    6. החל את פרמטרי הטרנספורמציה על התמונות הפונקציונליות ורגרסיה של 24 משתני תנועת ראש (Friston-24).
    7. דגמו מחדש את התמונות הפונקציונליות לגודל ווקסל של 3 מ"מ x 3 מ"מ x 3 מ"מ.
    8. החלק את התמונות שנדגמו מחדש מרחבית באמצעות גרעין גאוס עם רוחב מלא בחצי מקסימום (FWHM) של 4 מ"מ, שנבחר כדי לשמר את הספציפיות המרחבית של החזר ROI קטן יחסית כגון ACC ו-V1 תוך שיפור יחס האות לרעש.
    9. הסר אותות נוזל מוחי וחומר לבן על ידי ניתוח רגרסיה. מסנן פס פס את סדרות הזמן בין 0.01 ל-0.1 הרץ.
    10. הסר נקודות זמן עם תנועה מוגזמת בהתאם לסף שהוגדר מראש.
  2. קבע את הקואורדינטות של נקודת היעד בהתאם לחיבור הפונקציונלי:
    1. הגדר את אזור העניין של פיתול החגורה הקדמי (ACC) (ROI) ככדור ברדיוס 9 מ"מ שמרכזו ב-MNI (-4, 50, 4), בהתבסס על קואורדינטות שדווחו בעבר ממחקר קודם של BD19.
    2. חלץ את סדרות הזמן מה-ACC ROI ובנה מפות קישוריות פונקציונליות מבוססות זרעים (FC) (voxelwise) באמצעות מהלך הזמן של ACC.
    3. השתמש ב-FC מבוסס זרעים מחושב כדי לזהות קואורדינטות מיקוד TMS אופטימליות בתוך קליפת המוח הראייתית הראשונית (V1). במקביל, הגדירו את אותו החזר ROI של ACC אפריורי בקבוצת ייחוס של 30 נבדקים בריאים.
    4. זהה ווקסלים V1 המראים FC משמעותי עם ה-ACC (voxelwise p < 0.001; מתוקן FWE באשכולות p < 0.05) בהתבסס על החזר ה-ACC ROI שהוגדר לעיל.
    5. בחרו את שיא קואורדינטות V1 ב-MNI (-3, -66, 18), שמראה קישוריות משמעותית עם ה-ACC (r = 0.269), כיעד rTMS עבור קבוצת הגירוי האקטיבי (איור 1).
  3. עיבוד מקדים של MRI מבני ויצירת מודל בודד לפני הטיפול:
    1. הפוך את נתוני התמונה המבניים של המטופל לאנונימיים כדי להסיר את כל המזהים האישיים ולאפשר העברת נתונים מאובטחת.
    2. תקנן את התמונות הגולמיות על ידי התאמת הרזולוציה, מרווח הווקסל, הכיוון ועוצמת האות.
    3. פלח את התמונות הסטנדרטיות לסוגי רקמות נפרדים, כולל חומר אפור, חומר לבן, נוזל מוחי שדרתי, גולגולת וגרעינים פנימיים.
    4. רשום את התמונות המפולחות למערכת קואורדינטות התמונה הסטנדרטית (MNI152) בהתאם לדרישות פרוטוקול הגירוי, וחלץ את אזורי המוח המתאימים, קואורדינטות סטנדרטיות ופרמטרים רלוונטיים אחרים.
    5. שחזר מודלים תלת מימדיים של אזורי המוח והגולגולת בנפרד, וקבע את קואורדינטות מטרת הגירוי בתוך מרחב המודל.

4 מדידת סף מנוע במנוחה (RMT)

  1. לאחר קביעת היעד האישי והכנת מודל הראש, קבעו את הסף המוטורי במנוחה של כל משתתף מעל M1 כדי להגדיל את עוצמת הגירוי להתערבות הקרובה.
    1. הושיבו את המטופל בנוחות בכיסא הטיפולים.
    2. התאימו למטופל סרט ראש המצויד בחיישן. ודא שהוא מהודק היטב ושאף חפץ לא חוסם את קו הראייה בין החיישנים למצלמות המעקב.
    3. הזן את מספר הזיהוי של המטופל במערכת הניווט העצבי, אמת את המידע וגש לממשק המתאים.
    4. הצג את דגם הראש של המטופל על המסך, המציג סמנים במרכז המצח, קצות אוזניים דו-צדדיות, קצה האף והקודקוד. התאם את מיקומי הסמנים באמצעות העכבר כדי ליישר אותם בצורה מדויקת.
    5. השתמש במצביע הניווט העצבי כדי לסמן את ציוני הדרך האנטומיים על ראשו של המטופל (גלבלה, קצות אוזניים דו-צדדיות, קצה האף והקודקוד). לחץ על דוושת הרגל כדי לאשר כל מיקום. ודא שכל נקודה שסומנה בהצלחה מופיעה כנקודה ירוקה על המסך.
    6. הזיזו את מצביע הניווט העצבי על פני הקרקפת של המטופל. התבונן במסלול התנועה כנקודות ירוקות המוקרנות על המסך כדי לאשר את היישור בין תנוחת הראש של המטופל למודל ה-MRI שהועלה. השלם את הרישום המרחבי.
    7. השתמש במערכת הניווט העצבי בסיוע רובוט עם סליל בצורת שמונה כדי למקם את הסליל מעל מיקום היעד השמאלי M1 המומלץ על ידי המערכת.
    8. העבירו פולסים בודדים של TMS ל-M1 השמאלי. רשום פוטנציאלים מעוררים מוטוריים (MEPs) מהשריר הבין-עצמותי הגבי הראשון הימני (FDI) הרפוי לחלוטין באמצעות אלקטרומיוגרפיה של פני השטח.
    9. קבע את ה-RMT כעוצמת הגירוי הנמוכה ביותר המייצרת MEPs של לפחות 50 μV במשרעת לפחות ב-5 מתוך 10 ניסויים רצופים20.

5 התערבות רובוטית ניווט עצבי rTMS

  1. עם עוצמת הגירוי שנקבעה על ידי ה-RMT הנמדד ומטרת ה-V1 הרשומה במערכת הניווט העצבי, ספק את ה-rTMS בסיוע רובוט בהתאם למפגשי הטיפול המתוכננים.
    1. לתת rTMS בסיוע רובוט פעם ביום במשך 10 ימים רצופים לכל המשתתפים.
    2. ספק כל מפגש כ-60 בלוקי אימון של גירוי של 5 שניות 10 הרץ ב-110% מ-RMT, עם מרווחים בין אימונים של 20 שניות, בסך הכל 3000 פולסים לכל מפגש ומשך כולל של 25 דקות. לגירוי דמה, יש ליישם את אותו פרוטוקול אך להשתמש בסליל TMS מזויף, המפיק צליל דומה, ללא שדה מגנטי מופעל.
    3. הזן את קואורדינטות ה-MNI המתאימות לנקודת יעד הגירוי באזור V1 של המטופל.
    4. התאם את הזווית והגובה של המושב כדי להבטיח שמיקום ראש המטופל נמצא בתוך התיבה הירוקה על המסך, ואפשר לרובוט להביא את הסליל למיקום היעד המתאים של המטופל בהתאם למערכת הניווט העצבי. השתמשו בניווט רובוטי כדי להתאים את נקודת המטרה של הגירוי בפועל (מוצגת ככדור אדום) כך שתתאים למיקום במודל הראש של המטופל על המסך (מוצג ככדור ירוק). הצג את המרחק בין שתי הנקודות בפינה הימנית התחתונה של המסך. כאשר המרחק קטן מ-1 מ"מ, התחל בגירוי rTMS.
    5. הציגו את המרחק בין הסליל לנקודת המטרה על המסך לאורך כל הטיפול, וכילו כאשר ראשו של המטופל זז כדי להבטיח שהקרקפת תישאר קרובה לסליל (איור 2).
    6. לאחר כל מפגש טיפול יומי, הנחו את המטופל למלא שאלון דיווח עצמי על תופעות לוואי, הכולל פריטים על סחרחורת, כאבי ראש ותסמינים אפשריים אחרים.

6 איסוף נתונים קליניים

  1. להעריך את התפקוד הקוגניטיבי של המשתתפים בנקודת ההתחלה ושבועיים לאחר הטיפול באמצעות מכשיר האינטגרציה של THINC (THINC-it).
  2. נהל את מלאי הליקויים הנתפסים בדיכאון, מטלת זיהוי (IDN), מטלת גב אחד (1-BACK), מבחן החלפת סמלי ספרות (DSST) ומבחן עשיית שבילים - חלק ב' (TMT-B) כדי להעריך ליקויים קוגניטיביים בדיווח עצמי, קשב, מהירות עיבוד, זיכרון עבודה ותפקוד ניהולי, בהתאמה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

במחקר זה, נעשה שימוש בכלי THINC-it כדי להעריך שינויים קוגניטיביים בחולים לפני ואחרי הטיפול. טבלה 1 מציגה את מצב הבסיס של שתי קבוצות המטופלים, שבו לא היה הבדל בין שתי הקבוצות בנקודת ההתחלה באף אחד מששת המדדים הקשורים לתפקוד קוגניטיבי. בעוד שנמצאה אינטראקציה משמעותית בבדיקת הסמלים של האינדיקטור (דיוק), לא נמצאה אינטראקציה משמעותית עבור מספר אינדיקטורים אחרים (טבלה 2). למרות שלא היה הבדל משמעותי בבדיקת הסמלים (דיוק) בין שתי הקבוצות לפני ואחרי ההתערבות כאשר מבחני t מזווגים בוצעו בנפרד עבור ג...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מציע לזהות מטרות המבוססות על קישוריות תפקודית V1-ACC ולשפר את הליקוי הקוגניטיבי בהפרעה דו קוטבית באמצעות rTMS ב-10 הרץ תחת ניווט עצבי רובוטי. הערכת התפקוד הקוגניטיבי של המטופלים לפני ואחרי ההתערבות על ידי כלי THINC-it גילתה שמגמת השיפור הקוגניטיבי הייתה בולטת יותר בחולים שעברו גירוי TMS פעיל.

השלבים העיקריים בפרוטוקול כוללים בעיקר התאמה אישית של יעד והתערבות rTMS. טיפולים ומחקרים קודמים של rTMS התמקדו לעתים קרובות ב-DLPFC, מטרה קלאסית בטיפול ב-MDD,...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל המחברים מצהירים שאין ניגודי אינטרסים הקשורים למאמר זה.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס' 52407261), תוכנית המחקר הבסיסית לרווחת הציבור של מחוז ג'ג'יאנג (מענק מס. LTGY23H090013), פרויקט המדע והטכנולוגיה הרפואית והבריאותית של מחוז ג'ג'יאנג (מענק מס' 2023KY1014), ותוכנית המו"פ "חלוץ" ו"אווז מוביל" של ג'ג'יאנג (מענק מס' 2025C01137).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
רובוט ניווט דולפין שחור TMSשי' אפנון מוח מוצקסמארפין S-50מערכת משולבת עם סלילי אקטיבי/דמה, רובוט TMS, מעקב אופטי, סרט מעקב, ניווט עצבי ואטמי אוזניים; מאפשר מיקוד מונחה MRI וסליל בזמן אמת; ניטור מרחק מטרה.
סורק MRI GE Signa Premier 3.0TGE Healthcarehttps://www.gehealthcare.com/products/magnetic-resonance-imaging/3t-mri-scanners
כלי הערכה קוגנטיבית THINC-itלונדבק1.26 1כולל ארבע משימות קוגניטיביות וסולם דיווח עצמי אחד, הערכת קשב/ריכוז/ערנות, זיכרון עבודה ותפקוד ניהולי.

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Berlim, M. T., van den Eynde, F., Tovar-Perdomo, S., Daskalakis, Z. J. Response, remission and drop-out rates following high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for treating major depression: a systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Psychol Med. 44 (2), 225-239 (2014).
  2. Mutz, J. Brain stimulation treatment for bipolar disorder. Bipolar Disord. 25 (1), 9-24 (2023).
  3. Gogulski, J., et al. Personalized repetitive transcranial magnetic stimulation for depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 8 (4), 351-360 (2023).
  4. Fitzgerald, P. B., et al. A randomized trial of rTMS targeted with MRI-based neuro-navigation in treatment-resistant depression. Neuropsychopharmacology. 34 (5), 1255-1262 (2009).
  5. Fox, M. D. Mapping symptoms to brain networks with the human connectome. N Engl J Med. 379 (23), 2237-2245 (2018).
  6. Bortoletto, M., Veniero, D., Thut, G., Miniussi, C. The contribution of TMS-EEG coregistration in the exploration of the human cortical connectome. Neurosci Biobehav Rev. 49, 114-124 (2015).
  7. Kaiser, R. H., Andrews-Hanna, J. R., Wager, T. D., Pizzagalli, D. A. Large-scale network dysfunction in major depressive disorder: a meta-analysis of resting-state functional connectivity. JAMA Psychiatry. 72 (6), 603-611 (2015).
  8. Halko, M. A., Farzan, F., Eldaief, M. C., Schmahmann, J. D., Pascual-Leone, A. Intermittent theta-burst stimulation of the lateral cerebellum increases functional connectivity of the default network. J Neurosci. 34 (36), 12049-12056 (2014).
  9. Liston, C., et al. Default mode network mechanisms of transcranial magnetic stimulation in depression. Biol Psychiatry. 76 (7), 517-526 (2014).
  10. Opitz, A., Fox, M. D., Craddock, R. C., Colcombe, S., Milham, M. P. An integrated framework for targeting functional networks via transcranial magnetic stimulation. Neuroimage. 127, 86-96 (2016).
  11. Weigand, A., et al. Prospective validation that subgenual connectivity predicts antidepressant efficacy of transcranial magnetic stimulation sites. Biol Psychiatry. 84 (1), 28-37 (2018).
  12. Blumberger, D. M., et al. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 391 (10131), 1683-1692 (2018).
  13. Caulfield, K. A., et al. Neuronavigation maximizes accuracy and precision in TMS positioning: evidence from 11,230 distance, angle, and electric field modeling measurements. Brain Stimul. 15 (5), 1192-1205 (2022).
  14. Shin, H., et al. Robotic transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression: a pilot study. Sci Rep. 13 (1), 14074(2023).
  15. Young, R. C., Biggs, J. T., Ziegler, V. E., Meyer, D. A. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry. 133, 429-435 (1978).
  16. Zimmerman, M., Martinez, J. H., Young, D., Chelminski, I., Dalrymple, K. Severity classification on the Hamilton Depression Rating Scale. J Affect Disord. 150 (2), 384-388 (2013).
  17. Shi, C., et al. Reliability and validity of Chinese version of perceived deficits questionnaire for depression in patients with MDD. Psychiatry Res. 252, 319-324 (2017).
  18. Zhu, N., et al. The THINC-it tool: temporal sensitivity to change over time. BMC Psychiatry. 24 (1), 749(2024).
  19. Wise, T., et al. Common and distinct patterns of grey-matter volume alteration in major depression and bipolar disorder: evidence from voxel-based meta-analysis. Mol Psychiatry. 22 (10), 1455-1463 (2017).
  20. Rossini, P. M., et al. Applications of magnetic cortical stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 52, The International Federation of Clinical Neurophysiology. 171-185 (1999).
  21. Keramatian, K., Torres, I. J., Yatham, L. N. Neurocognitive functioning in bipolar disorder: what we know and what we don't. Dialogues Clin Neurosci. 23 (1), 29-38 (2021).
  22. Lam, R. W., et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 update on clinical guidelines for management of major depressive disorder in adults. Can J Psychiatry. 69 (9), 641-687 (2024).
  23. Lawrence, S. J. D., et al. Laminar organization of working memory signals in human visual cortex. Curr Biol. 28 (21), 3435-3440.e4 (2018).
  24. Zhang, X., Zhaoping, L., Zhou, T., Fang, F. Neural activities in V1 create a bottom-up saliency map. Neuron. 73 (1), 183-192 (2012).
  25. Shmuel, D., et al. Early visual cortex stimulation modifies well-consolidated perceptual gains. Cereb Cortex. 31 (1), 138-146 (2021).
  26. Sheth, S. A., et al. Human dorsal anterior cingulate cortex neurons mediate ongoing behavioural adaptation. Nature. 488 (7410), 218-221 (2012).
  27. Brown, J. W., Braver, T. S. Learned predictions of error likelihood in the anterior cingulate cortex. Science. 307 (5712), 1118-1121 (2005).
  28. Han, Y., et al. The logic of single-cell projections from visual cortex. Nature. 556 (7699), 51-56 (2018).
  29. Zhang, Z., et al. Task-related functional magnetic resonance imaging-based neuronavigation for the treatment of depression by individualized repetitive transcranial magnetic stimulation of the visual cortex. Sci China Life Sci. 64 (1), 96-106 (2021).
  30. Lefaucheur, J. P. Why image-guided navigation becomes essential in the practice of transcranial magnetic stimulation. Neurophysiol Clin. 40 (1), 1-5 (2010).
  31. Gugino, L. D., et al. Transcranial magnetic stimulation coregistered with MRI: a comparison of a guided versus blind stimulation technique and its effect on evoked compound muscle action potentials. Clin Neurophysiol. 112 (10), 1781-1792 (2001).
  32. Julkunen, P., et al. Comparison of navigated and non-navigated transcranial magnetic stimulation for motor cortex mapping, motor threshold and motor evoked potentials. Neuroimage. 44 (3), 790-795 (2009).
  33. Yang, L. L., et al. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves neurocognitive function in bipolar disorder. J Affect Disord. 246, 851-856 (2019).
  34. Maeda, F., Keenan, J. P., Tormos, J. M., Topka, H., Pascual-Leone, A. Interindividual variability of the modulatory effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on cortical excitability. Exp Brain Res. 133 (4), 425-430 (2000).
  35. Watson, S., et al. A randomized trial to examine the effect of mifepristone on neuropsychological performance and mood in patients with bipolar depression. Biol Psychiatry. 72 (11), 943-949 (2012).
  36. Burdick, K. E., et al. Placebo-controlled adjunctive trial of pramipexole in patients with bipolar disorder: targeting cognitive dysfunction. J Clin Psychiatry. 73 (1), 103-112 (2012).
  37. Miskowiak, K. W., Ehrenreich, H., Christensen, E. M., Kessing, L. V., Vinberg, M. Recombinant human erythropoietin to target cognitive dysfunction in bipolar disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. J Clin Psychiatry. 75 (12), 1347-1355 (2014).
  38. Super, H. Working memory in the primary visual cortex. Arch Neurol. 60 (6), 809-812 (2003).
  39. Ress, D., Backus, B. T., Heeger, D. J. Activity in primary visual cortex predicts performance in a visual detection task. Nat Neurosci. 3 (9), 940-945 (2000).
  40. van Kerkoerle, T., Self, M. W., Roelfsema, P. R. Layer-specificity in the effects of attention and working memory on activity in primary visual cortex. Nat Commun. 8, 13804(2017).
  41. Sciortino, D., et al. Role of rTMS in the treatment of cognitive impairments in bipolar disorder and schizophrenia: a review of randomized controlled trials. J Affect Disord. 280 (Pt A), 148-155 (2021).
  42. Strelnik, A., et al. The effects of transcranial magnetic stimulation on cognitive functioning in bipolar depression: a systematic review. Psychiatr Danub. 34 (Suppl 8), 179-188 (2022).
  43. Razavi, M. S., et al. Cognitive rehabilitation in bipolar spectrum disorder: a systematic review. IBRO Neurosci Rep. 16, 509-517 (2024).
  44. Silvanto, J., Pascual-Leone, A. State-dependency of transcranial magnetic stimulation. Brain Topogr. 21 (1), 1-10 (2008).
  45. Sack, A. T., et al. Target engagement and brain state dependence of transcranial magnetic stimulation: implications for clinical practice. Biol Psychiatry. 95 (6), 536-544 (2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

TMSTMS

מאמרים קשורים