הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

טיפול באמלודיפין-בנזפריל לשונות לחץ דם ופרוגנוזה בחולים קשישים עם תת לחץ דם לאחר הארוחה

766 צפיות

DOI:

10.3791/68997

24 באוקטובר 2025

במאמר זה

סיכום

מחקר זה נועד להעריך את ההשפעות של טיפול משולב אמלודיפין-בנאזפריל על השתנות לחץ הדם, תפקוד כלי הדם והכליות, ותוצאות קליניות בחולים קשישים עם יתר לחץ דם ותת לחץ דם לאחר הארוחה.

תקציר

תת לחץ דם לאחר הארוחה (PPH), מצב שכיח אך לא מאובחן בחולים קשישים עם יתר לחץ דם, קשור לסיכון קרדיווסקולרי מוגבר ותמותה. שונות לחץ הדם (BPV), גורם פרוגנוסטי עצמאי נוסף, מחמירה לעתים קרובות באוכלוסייה זו עקב תפקוד אוטונומי לקוי. מחקר רטרוספקטיבי חד-מרכזי זה העריך את ההשפעות של טיפול משולב אמלודיפין-בנאזפריל בהשוואה למונותרפיה ב-150 חולים בגילאי ≥65 שנים שאובחנו עם יתר לחץ דם ו-PPH. המטופלים חולקו לשלוש קבוצות (אמלודיפין-בנאזפריל, אמלודיפין או בנאזפריל), והתוצאות כללו שכיחות של PPH לאחר 4 שבועות, BPV אמבולטורי של 24 שעות לאחר 6 חודשים, שינויים בעובי אינטימי-מדיה של הצוואר (cIMT), ציון רובד Crouse, תפקוד כלייתי, מדד מסת החדר השמאלי (LVMI) ואירועים קרדיווסקולריים שליליים עיקריים (MACE) במשך 12 חודשים. קבוצת הטיפול המשולב הדגימה שכיחות נמוכה יותר של PPH, הפחתה גדולה יותר ב-BPV, שיפור במדדים של כלי הדם והכליות, ופחות MACE בהשוואה לכל אחת מקבוצות המונותרפיה. לא דווח על תופעות לוואי חמורות. ממצאים אלה מספקים ראיות ראשוניות לכך שטיפול משולב באמלודיפין-בנאזפריל עשוי לשפר את היציבות ההמודינמית והגנה על איברים בחולים קשישים עם PPH. עם זאת, בהתחשב בתכנון הרטרוספקטיבי של מרכז יחיד, יש לפרש את התוצאות בזהירות, ויש צורך במחקרים פרוספקטיביים גדולים יותר.

מבוא

יתר לחץ דם נותר נטל בריאותי עולמי גדול וגורם מוביל למחלות לב וכלי דם ותמותה, במיוחד בקרב האוכלוסייה המבוגרת1. עם העלייה בגיל, השכיחות של יתר לחץ דם עולה, ולעתים קרובות מתקיימת במקביל לתסמונות הקשורות לגיל כגון תת לחץ דם לאחר ארוחה (PPH)2. PPH מוגדר כירידה של ≥20 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי (SBP) תוך שעתיים לאחר הארוחה, או ירידה ל-<90 מ"מ כספית אצל אלה עם SBP לפני הארוחה ≥ 100 מ"מ כספית, המלווה לעתים קרובות בתסמינים כגון סחרחורת, סינקופה או הפרעות ראייה3. יש לו השלכות קליניות חשובות, כולל סיכון מוגבר לנפילות, ליקוי קוגניטיבי ואירועים קרדיווסקולריים. עדויות אפידמיולוגיות עדכניות מצביעות על כך ש-PPH שכיח מאוד בסין, ומשפיע על כ-20-30% מהקשישים המתגוררים בקהילה, עם שיעורים גבוהים יותר המדווחים בקרב אלה עם יתר לחץ דם או סוכרת נלווים 2,3. מחקר גדול מבוסס אוכלוסייה מסין אישר עוד כי יתר לחץ דם הוא מנבא עיקרי ל-PPH, מה שמדגיש הן את הנטל של הפרעה זו והן את החשיבות של ניהול ממוקד נגד יתר לחץ דם4. למרות תדירותו וחשיבותו הפרוגנוסטית, PPH נותר לא מוכר מספיק ולא מנוהל כראוי בפרקטיקה השגרתית.

הפתופיזיולוגיה של PPH היא רב-גורמית. תפקוד אוטונומי לקוי הקשור לגיל ופגיעה ברגישות לברורפלקס מגבילים את התכווצות כלי הדם המפצה בעקבות הרחבת כלי הדם הספלנצ'נית הנגרמת על ידי ארוחה 2,5. תורמים נוספים כוללים היענות מופחתת לעורקים, נפח פלזמה מופחת ותגובות הורמונליות בתיווך חומרים מזינים כגון הרחבת כלי דם מונעת אינסולין או GLP-1 4,6. חשוב לציין כי הירידה בלחץ הדם לאחר הארוחה מונעת על-ידי אכילת ארוחות, ויש לאינטראקציות בין אבות מזון למעי תפקיד מרכזי. קצב ריקון הקיבה 7,8, הרכב החומרים המזינים שנבלעו9, והעיכול והספיגה הבאים של מקרונוטריינטים לאורך מקטעים שונים של המעי הדק קובעים באופן קריטי את גודל ותזמון התגובה ההמודינמית. יתר על כן, חשיפה לחומרים מזינים באזורי מעיים שונים מגרה את הפרשת הורמוני המעי המווסתים את טונוס כלי הדם ואת זרימת הדם הספלנצ'נית10. מחקרים חדשים מצביעים גם על אינטראקציות בין מזיני מעיים: הרכב מקרו-נוטריינטים תזונתיים ומטבוליטים שמקורם במיקרוביום המעי, במיוחד חומצות שומן קצרות שרשרת, מווסתים את טונוס כלי הדם ועשויים להשפיע הן על ההמודינמיקה שלאחר הארוחה והן על השתנות לחץ הדם (BPV) 24 שעות11. יתר על כן, מחקרים תצפיתיים הראו כי תנודות לחץ הדם הקשורות ל-PPH בולטות ביותר לאחר ארוחת הבוקר וקשורות באופן זמני לאירועים קרדיווסקולריים מוגברים, כולל אוטם שריר הלב ושבץמוחי 2,12. ממצאים אלה מדגישים את יחסי הגומלין המורכבים של גורמים כלי דם, עצבים ומטבוליים ב-PPH.

BPV עצמו הוכר כסמן פרוגנוסטי עצמאי מעבר לרמות לחץ הדם הממוצעות13. BPV מוגזם קשור להיפרטרופיה של החדר השמאלי, ליקוי כלייתי, ירידה קוגניטיבית ואירועים קרדיווסקולריים שליליים משמעותיים (MACE)14,15. חולים קשישים עם יתר לחץ דם ו-PPH מציגים BPV בולט במיוחד, עקב פגיעה בוויסות האוטונומי, שינוי בשעון הביולוגי וריבוי תרופות16,17. לכן אסטרטגיות טיפוליות יעילות צריכות להתמקד הן בייצוב ההמודינמיקה לאחר הארוחה והן בהפחתת BPV.

נחקרו גישות פרמקולוגיות שונות ל-PPH, כולל אקרבוז, קפאין, פלודרוקורטיזון ומידודרין 18,19. עם זאת, חומרים אלה מניבים לעתים קרובות תוצאות לא עקביות, יש להם ראיות מוגבלות בקבוצות קשישים, או מהווים חששות סבילות כגון אגירת נוזלים או יתר לחץ דם בשכיבה. בין האסטרטגיות להורדת לחץ דם, משתנים תיאזידים וחוסמי β עלולים להחמיר את יתר לחץ הדם לאחר הארוחה על ידי הפחתת נפח הפלזמה או הקהה תגובות דופק מפצות 20,21,22. לעומת זאת, חוסמי מערכת רנין-אנגיוטנסין (מעכבי ACE, ARBs) וחוסמי תעלות סידן (CCBs) מפעילים השפעות מגנות על כלי הדם תוך שיפור תאימות העורקים ו-BPV23,24. משטרי שילוב של CCBs עם מעכבי ACE הראו באופן עקבי שליטה טובה יותר בלחץ הדם והגנה על איברי הקצה בהשוואה למונותרפיה25. אמלודיפין-בנאזפריל הוא שילוב מבוסס היטב במינון קבוע המכוון למנגנונים משלימים - התכווצות כלי דם בתיווך סידן והפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון25,26. ניסויים קליניים הראו כי משטר זה מספק הפחתת לחץ דם עקבית יותר, מוריד BPV ומפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם באוכלוסיות עם יתר לחץ דם. עם זאת, תפקידו הספציפי בחולים קשישים עם PPH לא נחקר כראוי27,28.

חולים קשישים מייצגים אוכלוסייה מתאימה במיוחד להתערבות כזו מכיוון שלעתים קרובות יש להם רגישות לקויה לברורפלקס, התקשות כלי דם ומחלות נלוות מרובות המחמירות BPV ומגבירות את הרגישות ל-PPH. בקבוצת סיכון גבוהה זו, גישה טיפולית המייצבת בו זמנית את לחץ הדם הבסיסי ומחלישה את הירידות לאחר הארוחה עשויה להעניק יתרונות קליניים משמעותיים.

בהתבסס על רציונל זה, ערכנו מחקר עוקבה רטרוספקטיבי כדי להעריך את ההשפעות של טיפול באמלודיפין-בנאזפריל בהשוואה למונותרפיה על שכיחות PPH, שונות לחץ דם, פרמטרים וסקולריים וכלייתיים ותוצאות קרדיווסקולריות בחולים קשישים עם יתר לחץ דם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה היה ניתוח רטרוספקטיבי ולא התערבותי ללא גיוס מטופלים פוטנציאליים או דגימה ביולוגית. בהתאם להנחיות המוסדיות למחקר רטרוספקטיבי של רשומות רפואיות, ועדת האתיקה של בית החולים העממי במחוז ביילון ויתרה רשמית על הדרישה לאישור אתי והסכמה מדעת. כל ההליכים נערכו בעקבות הצהרת הלסינקי (גרסת 2013).

סקירה כללית של עיצוב המחקר
זה היה מחקר עוקבה רטרוספקטיבי חד-מרכזי שהעריך את ההשפעות של טיפול משולב אמלודיפין-בנאזפריל לעומת מונותרפיה בחולים קשישים עם יתר לחץ דם ו-PPH. רשומות רפואיות אלקטרוניות (EMR) נבדקו עבור חולים שטופלו במחלקה הקרדיולוגית בין ה-1 בנובמבר 2022 ל-31 באוקטובר 2023. המטופלים חולקו לקבוצות טיפול על סמך משטר הורדת לחץ דם שתועד בזמן השחרור או מעקב במרפאות חוץ. נתוני המעקב נאספו לאחר 4 שבועות, 6 חודשים ו-12 חודשים לאחר תחילת הטיפול.

זיהוי מטופל וקריטריונים לזכאות
מערכת ה-EMR של בית החולים נבדקה באמצעות קודי ICD-10 I10 (יתר לחץ דם חיוני) ו-R55.1 (תת לחץ דם לאחר הארוחה). רק חולים בני 65 ומעלה עם לפחות קריאת לחץ דם מתועדת אחת תוך שעתיים לאחר ארוחת הבוקר נכללו. האבחנה של PPH התבססה על לפחות אחד מהדברים הבאים: (1) ירידה בלחץ הדם הסיסטולי (SBP) של ≥20 מ"מ כספית תוך 120 דקות לאחר הארוחה; (2) SBP לאחר הארוחה <90 מ"מ כספית כאשר SBP לפני הארוחה ≥100 מ"מ כספית; או (3) תסמינים אופייניים הכוללים סחרחורת, ראייה מטושטשת או כמעט סינקופה תוך שעתיים לאחר הארוחה. כדי להבטיח דיוק, היה צורך למדוד את ערכי לחץ הדם באמצעות מדי לחץ דם אוסצילומטריים אוטומטיים מאומתים עם כיול קבוע.

חולים לא נכללו אם היה להם אחד מהדברים הבאים: (1) אלרגיה או אי סבילות ידועה לאמלודיפין או בנאזפריל; (2) הפרעה חמורה בתפקוד הכליות המוגדרת כ-eGFR ≤ 30 מ"ל∙דקה-1∙1.73 מ, המחושבת באמצעות נוסחת CKD-EPI; (3) אישרה היצרות דו-צדדית של עורק הכליה על ידי אולטרסאונד דופלר או CT אנגיוגרפיה; או (4) אשלגן בסרום הבסיסי העולה על 5.4 ממול/ליטר.

הקצאת טיפול ומתן תרופות
החולים המתאימים סווגו רטרוספקטיבית לשלוש קבוצות טיפול (n = 50 כל אחת). כל התרופות חולקו דרך בית המרקחת של בית החולים. קבוצה A (קבוצה משולבת) קיבלה אמלודיפין 5 מ"ג בתוספת בנאזפריל 10 מ"ג פעם ביום, דרך הפה. קבוצה B קיבלה אמלודיפין 10 מ"ג פעם ביום, וקבוצה C קיבלה בנאזפריל 20 מ"ג פעם ביום. המטופלים הונחו ליטול תרופות עם 150-200 מ"ל מים חמים תוך 30 דקות לאחר ארוחת הבוקר. אחות מוסמכת או רוקח קליני סיפקו הדרכה לגבי תזמון המתן וציפיות ההיענות. ההיענות לתרופות נוטרה באמצעות סקירת יומני מילוי תרופות והערות מראיונות מעקב סיעודיים.

איסוף וניטור נתונים קליניים
נתוני הבסיס כללו פרטים דמוגרפיים, היסטוריית עישון ומחלות נלוות (למשל, מחלת עורקים כליליים, סוכרת, דיסליפידמיה). לחץ דם, קצב לב ונתונים אנתרופומטריים (משקל, גובה, מדד מסת גוף) נמדדו על ידי אחיות מיומנות תוך שימוש בפרוטוקולים סטנדרטיים.

אולטרסאונד כלי דם בוצע עם מתמר מערך ליניארי של 7.5 מגה-הרץ. סריקות אורך של עורק הצוואר המשותף הדיסטלי התקבלו כדי למדוד את עובי המדיה האינטימית (cIMT) בשלושה אתרים מוגדרים מראש, וציון רובד קרוז נרשם על ידי סיכום עובי פלאק בדיד.

אולטרסאונד לב בוצע באמצעות אקו לב טרנס-חזה עם מתמר מערך שלבים. תצוגות של ציר ארוך ואפיקלי של ארבעה חדרים תועדו כדי להעריך את LVMI, LVPWT ו-IVST. כל הפרמטרים נמדדו בשלוש עותקים, והערך הממוצע שימש בניתוח. כדי למזער את השונות בין הצופים, שני סונוגרפים עצמאיים (כל אחד עם >5 שנות ניסיון) ניתחו מדגם אקראי של 15% מהמחקרים. מקדמי המתאם התוך-מחלקה (ICC) עבור cIMT ו-LVMI עלו על 0.90, מה שמאשר יכולת שחזור גבוהה. אי התאמות נפתרו על ידי סקירת קונצנזוס. תמונות אולטרסאונד נדרשו כדי להדגים ממשק אינטימי-מדיה ברור עם שונות של <0.1 מ"מ על פני שלושה אתרים רציפים, ותצוגות אקו לב היו צריכות להשיג תיחום גבול אנדוקרדיאלי אופטימלי לחישוב LVMI. מחקרים שלא עמדו בקריטריונים אלה חזרו על עצמם או לא נכללו.

דגימות דם נלקחו מהווריד הקדמי-קוביטלי לאחר צום לילה של 8-12 שעות באמצעות צינורות ואקוטיין סטנדרטיים. הסרום הופרד על ידי צנטריפוגה ב-1,000 × גרם למשך 10 דקות ב-4 מעלות צלזיוס, וצוטט ונותח על מנתחי כימיה קלינית אוטומטיים. קריאטינין בסרום נמדד באמצעות מבחנים אנזימטיים. השתן נאסף כדגימת אמצע הזרם בבוקר הראשון ונותח למיקרואלבומין וקריאטינין באמצעות אימונוטורבידימטריה וקולורימטריה, בהתאמה. חושב יחס אלבומין לקריאטינין בשתן (ACR).

ניטור לחץ דם לאחר הארוחה
לחץ דם לאחר הארוחה הוערך בשבוע 4 בתנאים סטנדרטיים. לאחר צריכת ארוחה שסופקה על ידי בית החולים (כ-450 קק"ל: 60% פחמימות, 25% שומן, 15% חלבון), המטופלים הוכנסו למצב שכיבה בחדר שקט. SBP ו-DBP נמדדו ב-15, 30, 60 ו-120 דקות באמצעות אותו צג אוסצילומטרי מאומת. כל המדידות נלקחו על ידי אחיות מוסמכות בניטור לב וכלי דם, ובדיקות כיול בוצעו לפני כל מפגש. כדי להבטיח שחזור, כל מדי לחץ הדם עברו כיול חודשי מול תקן ייחוס כספית, ובדיקות אפס יומיות בוצעו לפני השימוש. המטופלים הונחו להישאר במנוחה ולהימנע מקפאין או פעילות גופנית במשך שעתיים לאחר הארוחה. בחולי PPH טיפוסיים, העקומה הצפויה מדגימה ירידה מתקדמת ב-SBP שהגיעה לשיאה ב-30-60 דקות, עם התאוששות חלקית ב-120 דקות. היעדר דפוס זה או עלייה פרדוקסלית בלחץ הדם גרמו לסקירת סטיית פרוטוקול.

ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM)
בחודש 6, 24 שעות ABPM בוצע באמצעות מוניטורים אמבולטוריים המוגדרים לרשום לחץ דם כל 15 דקות במהלך היום (06:00-22:00) וכל 30 דקות בלילה (22:00-06:00). השרוול הונח על הזרוע הלא דומיננטית, והמטופלים הונחו לשמור על פעילויות יומיומיות קבועות אך להימנע מתנועה מוגזמת במהלך הקריאות. מכשירי ABPM כוילו אחת לרבעון תוך שימוש בהליכים המומלצים על ידי היצרן כנגד מד לחץ דם כספית כדי למזער את הסחיפה. כל מוניטור עבר אימות עם שלוש קריאות התייחסות רצופות לפני הקצאת המטופל. הנתונים נותחו כדי לחלץ ערכי לחץ דם ממוצעים, שונות לחץ דם (SD) ודפוסי טבילה ליליים. נדרשו לפחות 70 קריאות תקפות (כולל לפחות 14 ערכי לילה) כדי להיכלל.

הערכת תוצאות אורך
בחודש 6, cIMT, ציוני פלאק, קריאטינין בסרום, ACR בשתן ומדדי אקו לב נמדדו מחדש באמצעות אותם ציוד והליכים. בחודש ה-12 נערך מעקב קליני על ידי סקירת EMR וביצוע ראיונות טלפוניים מובנים. MACE הוגדר כמוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב שאינו קטלני, שבץ מוחי או אשפוז עקב אי ספיקת לב. כל MACE פוטנציאלי נשפט באופן עצמאי על ידי שני קרדיולוגים בכירים שהיו עיוורים להקצאה קבוצתית, עם פערים שנפתרו בהסכמה.

ניהול נתונים וניתוח סטטיסטי
כל נתוני המחקר היו אנונימיים ואוחסנו בשרתי בית חולים מוצפנים עם גישה מוגבלת לצוות המחקר. הזנת נתונים כפולה ומסלולי ביקורת יושמו כדי להבטיח את שלמות הנתונים. בוצעו ניתוחים סטטיסטיים. הנורמליות נבדקה בשיטת שפירו-וילק. משתנים רציפים הוצגו כממוצע ± סטיית תקן או חציון (IQR) והושוו באמצעות מבחני ANOVA חד כיווניים (עם תיקון פוסט-הוק בונפרוני) או מבחני Kruskal-Wallis לפי הצורך. משתנים קטגוריים הושוו באמצעות חי בריבוע או מבחני פישר המדויקים. רגרסיה לוגיסטית בינארית שימשה לזיהוי גורמים הקשורים באופן עצמאי ל-PPH בשבוע 4. ניתוח זמן לאירוע עבור MACE בוצע באמצעות עקומות קפלן-מאייר ורגרסיית סיכונים פרופורציונליים של קוקס. עבור השוואות זוגיות מרובות של משתנים רציפים, תיקון Bonferroni הוחל לאחר מבחני ANOVA או Kruskal-Wallis, וערכי P מותאמים מדווחים במידת הצורך. המובהקות הסטטיסטית נקבעה ב-P דו-זנבי <-0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני תוכנית בסיסית
בסך הכל 150 חולים קשישים עם יתר לחץ דם עם PPH גויסו וחולקו באופן אקראי לשלוש קבוצות טיפול (איור 1): קבוצת אמלודיפין-בנאזפריל (n = 50), קבוצת אמלודיפין (n = 50) וקבוצת בנאזפריל (n = 50). המאפיינים הדמוגרפיים והקליניים הבסיסיים היו מאוזנים היטב בין הקבוצות, ללא הבדלים מובהקים סטטיסטית (כל P > 0.05, טבלה 1). בנוסף למאפיינים הדמוגרפיים, נתונים ביוכימיים בסיסיים, כולל קריאטינין בסרום בצום, יחס אלבומין לקריאטינין בשתן (ACR), גל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה מציע אסטרטגיה טיפולית חדשה המשתמשת בטיפול משולב של אמלודיפין-בנאזפריל לניהול BPV ו-PPH בחולים קשישים עם יתר לחץ דם (איור 6). הממצאים שלנו הראו כי השילוב במינון קבוע הפחית משמעותית את שכיחות ה-PPH לאחר 4 שבועות, הפחית את ה-BPV של 24 שעות לאחר 6 חודשים, ושיפר את הפרמטרים של כלי הדם, הכליות והלב בצורה יעילה יותר מאשר כל אחד מהטיפולים המונותרפיים. יתר על כן, קבוצת השילוב הראתה שיעור נמוך יותר של MACE במשך 12 חודשים, מה שמדגיש את היתרון ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט האגודה הרפואית של ג'ג'יאנג (פרויקט מס' 2022ZYC-A164).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מוניטור לחץ דם אמבולטורי 24 שעות ביממהשילרBR-102 פלוסABPM עם SD וניתוח צירקדי; מכשיר ABPM; מאומת, מכויל רבעוני
טבליות אמלודיפין בסילאטג'יאנגסו הנגרואיH200004055 מ"ג ו-10 מ"ג טבליות דרך הפה
טבליות בנאזפריל הידרוכלורידנוברטיס פארמהH20040289טבליות פומיות של 10 מ"ג ו-20 מ"ג
מד לחץ דם (אוטומטי)עומרוןHEM-7136מודל זרוע עליונה אוסצילומטרי מאומת; מכשיר אוסצילומטרי מאומת; RRID: לא זמין
מערכת אולטרסאונד קרוטידמינדרייDC-70סורק B-mode ברזולוציה גבוהה; מתמר מערך ליניארי, MHz 7.5
מכונת אקו לבפיליפסאפיניטי 50משמש ל- LVMI ושיפוץ לב; מתמר מערך פאזות, המשמש עבור LVMI/IVST
תוכנה סטטיסטית SPSSיבמSCR_002865גרסה 23.0 לניתוח נתונים
ערכת בדיקת מיקרואלבומין בשתןרוש דיאגנוסטיקס6545225בדיקה אימונוטורבידימטרית

מקורות

  1. Dzau, V. J., Hodgkinson, C. P. Precision hypertension. Hypertension. 81 (4), 702-708 (2024).
  2. Huang, L., et al. Prevalence of postprandial hypotension in older adults: A systematic review and meta-analysis. Age Ageing. 53 (2), afae022(2024).
  3. Isik, A. T., et al. Postprandial hypotension is more common than orthostatic hypotension in older adults with dementia with lewy bodies: A cross-sectional study. Hypertens Res. 47 (10), 2840-2846 (2024).
  4. Zhou, X., et al. Variations in blood pressure after a 75 g oral glucose load and their implications for detecting hypertension and postprandial hypotension in Chinese adults: A cross-sectional study. Eur J Prev Cardiol. 32 (1), zwaf217(2025).
  5. Pham, S., Mock, G., Camferdam, R. Acarbose unveiled: A breakthrough in postprandial hypotension treatment. Cureus. 16 (6), e62378(2024).
  6. Quast, D. R., et al. Effects of metformin on postprandial blood pressure, heart rate, gastric emptying, GLP-1, and prevalence of postprandial hypotension in type 2 diabetes: A double-blind placebo-controlled crossover study. Diabetes. 74 (4), 611-618 (2025).
  7. Jones, K. L., et al. Effects of lixisenatide on postprandial blood pressure, gastric emptying and glycaemia in healthy people and people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 21 (5), 1158-1167 (2019).
  8. Thazhath, S. S., et al. Acute effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist, exenatide, on blood pressure and heart rate responses to intraduodenal glucose infusion in type 2 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 14 (1), 59-63 (2017).
  9. Xie, C., et al. Comparative effects of intraduodenal glucose and fat infusion on blood pressure and heart rate in type 2 diabetes. Front Nutr. 7, 582314(2020).
  10. Zhang, X., Jones, K. L., Horowitz, M., Rayner, C. K., Wu, T. Effects of proximal and distal enteral glucose infusion on cardiovascular response in health and type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 105 (8), dgaa366(2020).
  11. Durgan, D. J., et al. Prospects for leveraging the microbiota as medicine for hypertension. Hypertension. 81 (5), 951-963 (2024).
  12. Okune, S., et al. Transient hemichorea-hemiballism induced by a combination of postprandial hypotension and severe stenosis of the innominate artery concomitant with left carotid occlusion. Intern Med. 63 (4), 577-582 (2024).
  13. Feng, Z., et al. Combined effect of time in target range and variability of systolic blood pressure on cardiovascular outcomes and mortality in patients with hypertension: A prospective cohort study. J Clin Hypertens (Greenwich). 26 (6), 714-723 (2024).
  14. Saputra, P. B. T., et al. Long-term systolic blood pressure variability independent of mean blood pressure is associated with mortality and cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 49 (2), 102343(2024).
  15. Chaudhry, R., et al. The efficacy of antihypertensive drugs in lowering blood pressure and cardiovascular events in the elderly population: A systematic review and meta-analysis. Cureus. 16 (1), e52053(2024).
  16. Madden, K. M., Feldman, B., Meneilly, G. S. Blood pressure measurement and the prevalence of postprandial hypotension. Clin Invest Med. 42 (1), E39-E46 (2019).
  17. Kitae, A., et al. Asymptomatic postprandial hypotension in patients with diabetes: The Kamogawa-HBP study. J Diabetes Investig. 12 (5), 837-844 (2021).
  18. Zhang, J., et al. Effects of different enantiomers of amlodipine on lipid profiles and vasomotor factors in atherosclerotic rabbits. Open Life Sci. 16 (1), 899-908 (2021).
  19. Li, L., et al. Folic acid enhances the cardiovascular protective effect of amlodipine in renal hypertensive rats with elevated homocysteine. Clin Exp Hypertens. 45 (1), 2205058(2023).
  20. Honda, A., et al. Effects of olmesartan and amlodipine on blood pressure, endothelial function, and vascular inflammation. J Nucl Cardiol. 30 (4), 1613-1626 (2023).
  21. Kim, K., Moon, J. H., Ahn, C. H., Lim, S. Effect of olmesartan and amlodipine on serum angiotensin-(1-7) levels and kidney and vascular function in patients with type 2 diabetes and hypertension. Diabetol Metab Syndr. 15 (1), 43(2023).
  22. Hu, Y., Liang, L., Liu, S., Kung, J. Y., Banh, H. L. Angiotensin-converting enzyme inhibitor induced cough compared with placebo, and other antihypertensives: A systematic review, and network meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 25 (8), 661-688 (2023).
  23. Ma, R., et al. Protective effects of irbesartan and benazepril against vaginal vascular remodeling and fibrosis in female spontaneously hypertensive rats. J Int Med Res. 48 (8), 300060520943453(2020).
  24. Ruggenenti, P., et al. Preventing microalbuminuria with benazepril, valsartan, and benazepril-valsartan combination therapy in diabetic patients with high-normal albuminuria: A prospective, randomized, open-label, blinded endpoint (PROBE) study. PLoS Med. 18 (7), e1003691(2021).
  25. Jamerson, K. A., et al. Efficacy and duration of benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide on 24-hour ambulatory systolic blood pressure control. Hypertension. 57 (2), 174-179 (2011).
  26. Ohsawa, M., et al. Addition of aliskiren to angiotensin receptor blocker improves ambulatory blood pressure profile and cardiorenal function better than addition of benazepril in chronic kidney disease. Int J Mol Sci. 14 (8), 15361-15375 (2013).
  27. Zhang, W., et al. A randomized controlled trial on the efficacy and safety of a calcium-channel blocker and an angiotensin-converting enzyme inhibitor in Chinese and European patients with hypertension. Am J Hypertens. 38 (4), 248-256 (2025).
  28. Wen, X., et al. Angiotensin receptor blockers for hypertension and risk of epilepsy. JAMA Neurol. 81 (8), 866-874 (2024).
  29. Borg, M. J., et al. Metformin attenuates the postprandial fall in blood pressure in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 21 (5), 1251-1254 (2019).
  30. Thazhath, S. S., et al. Acute effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist, exenatide, on blood pressure and heart rate responses to intraduodenal glucose infusion in type 2 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 14 (1), 59-63 (2017).
  31. Hamill, N., et al. Repeatability and reproducibility of fetal cardiac ventricular volume calculations using spatiotemporal image correlation and virtual organ computer-aided analysis. J Ultrasound Med. 28 (10), 1301-1311 (2009).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות