הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

שילוב מרתח יאנגג'ינג ג'ונגיו במחזורי IVF/ICSI-ET בחולים עם רזרבה שחלתית מופחתת

555 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69075

⸱

14 בנובמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1College of Life Sciences, Hebei Normal University, 2Center for Reproductive Medicine of Changhai Hospital, Naval Medical University, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 4Department of Radiation Medicine, Faculty of Naval Medicine, Naval Medical University, 5Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מדגים כי מרתח יאנגג'ינג ג'ונגיו משפר את תוצאות הרבייה בסיוע בנשים עם רזרבה שחלתית מופחתת על ידי שיפור איכות הביציות והעובר. במודל חולדה של אי ספיקת שחלות מוקדמת, המרתח החזיר את האיזון ההורמונלי, קידם את התפתחות הזקיקים ומווסת את אוטופגיה וחילוף החומרים של השומנים.

תקציר

מרתח יאנגג'ינג ז'ונגיו (YZD), פורמולה צמחית סינית מסורתית, הוצע כמשפר את תפקוד השחלות ואת תוצאות הפוריות, אך הראיות הקליניות המתוקננות נותרו מוגבלות. מחקר זה העריך את ההשפעות של YZD בנשים עם רזרבה שחלתית מופחתת (DOR) שעוברות IVF/ICSI-ET, לצד אימות מכניסטי במודל חולדות של אי ספיקת שחלות מוקדמת (POF). בניסוי הקליני, חולי DOR קיבלו את פרוטוקול האנטגוניסט הסטנדרטי של GnRH לבד או בשילוב עם YZD. מאפייני הבסיס בין הקבוצות היו ניתנים להשוואה, וקבוצת YZD הראתה מספרים גבוהים יותר של ביציות ועוברים באיכות גבוהה, כמו גם ציוני תסמונת הרפואה הסינית המסורתית משופרים. במקביל, POF הושרה בחולדות, ובעלי חיים שטופלו ב-YZD הראו שיפור במחזוריות הייחום, שחזור רמות האסטרדיול בסרום, הפחתת הורמון מגרה זקיקים והיסטולוגיה שחלתית בריאה יותר. מיקרוסקופ אלקטרונים גילה כי YZD הפחית היווצרות מוגזמת של אוטופאגוזומים והצטברות שומנים בתאי השחלות, מה שמרמז על ויסות ציר חילוף החומרים של אוטופגיה-שומנים. יחד, ממצאים אלה מצביעים על כך ש-YZD משפר את תפקוד הרזרבה השחלתית, משפר את התפתחות העובר ועשוי להגדיל את פוטנציאל ההריון בנשים עם DOR. פרוטוקול סטנדרטי זה מספק מסגרת ניתנת לשחזור לשילוב YZD במחזורי טכנולוגיית רבייה מסייעת, ותומך בפוטנציאל התרגום שלו ברפואת רבייה קלינית.

מבוא

רזרבה שחלתית מופחתת (DOR) היא מצב קליני הפוגע בבריאות הרבייה הנשית ומאופיין בירידה במספר או באיכות זקיקי השחלות1. מבחינה קלינית, זה בא לידי ביטוי בירידה בספירת הזקיקים האנטרליים, ירידה ברמות ההורמון האנטי-מולרי (AMH) או ריכוזי הורמון מגרה זקיק (FSH)גבוהים 2. DOR מהווה כ-10% ממקרי אי הפוריות ומהווה מחסום מרכזי להתעברות מוצלחת3. בהקשר של טכנולוגיית רבייה מסייעת (ART), השכיחות של DOR מוערכת ב-19%-26% בארצות הברית4, והיא קשורה לשיעורי הריון מופחתים, שכיחות גבוהה יותר של רעלת הריון וסיכון מוגבר להפלה חוזרת5. למרות הזמינות של גישות טיפוליות מרובות, שיפור תוצאות ART בחולי DOR נותר אתגר משמעותי, המדגיש את הצורך בהתערבויות חדשות ויעילות6.

מרתח יאנגג'ינג ג'ונגיו (YZD), פורמולה קלאסית של רפואה סינית מסורתית (TCM), מיושמת זה מכבר בפרקטיקת הרבייה7. מאמינים שהוא משפר את האיזון האנדוקריני ותומך בתפקוד השחלות, ובכך משפר את התוצאות במחזורי הפריה חוץ גופית והזרקת זרע תוך ציטופלזמית - העברת עוברים (IVF/ICSI-ET) 8. נתונים קליניים ראשוניים מצביעים על כך ש-YZD יכול לשפר את התגובה השחלתית, אך מחקרים מכניסטיים ותרגומיים קפדניים עדיין מוגבלים. המסלולים הביולוגיים המדויקים שדרכם פועל YZD בחולי DOR נותרו לא ברורים 9,10. הספרות הנוכחית מצביעה על כך שתרכובות צמחים סיניות עשויות להשפיע על המיקרו-סביבה השחלתית באמצעות מנגנונים מרובים, כגון ויסות ביטוי AMH, עיכוב מסלולי איתות הקשורים לאטרזיה זקיקית כולל PI3K/AKT/mTOR, והפחתת פגיעה בעקה חמצונית. עם זאת, השערות מכניסטיות אלה הן ברובן עקיפות וחסרות אימות ניסיוני.

מחקר זה מטפל בפערים אלה על ידי שילוב הערכה קלינית עם אימות ניסיוני. באופן ספציפי, בחנו את ההשפעות של YZD בנשים עם DOR שעברו ART וחקרנו את היסודות המכאניסטיים שלו באמצעות מודל חולדות DOR המושרה על ידי טריפטריגיום גליקוזיד. בניסויים בבעלי חיים עקבנו אחר סמנים אנדוקריניים (אסטרדיול ו-FSH), ספירת זקיקים אנטרליים, היווצרות אוטופאגוזומים והצטברות שומנים ברקמת השחלה. על ידי שילוב תוצאות קליניות עם נתונים מכניסטיים ניסיוניים, עבודה זו מספקת פרוטוקול סטנדרטי לשילוב YZD במחזורי IVF/ICSI-ET ומציעה ראיות חדשות התומכות בפוטנציאל שלו כטיפול משלים לשיפור הרזרבה השחלתית ותוצאות הרבייה בחולי DOR. החידוש במחקר זה טמון בגישה הכפולה שלו - המקשרת בין יישום קליני סטנדרטי לתובנות מכניסטיות - המקדמת הן את התרגום הקליני והן את ההבנה התיאורטית של YZD ברפואת הרבייה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים הקליניים נערכו בהתאם להצהרת הלסינקי ואושרו על ידי ועדת האתיקה של בית החולים שנחאי צ'אנגהאי (אישור מס. CHEC2022-156). הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים. ניסויים בבעלי חיים אושרו על ידי ועדת האתיקה של המכללה הרפואית צ'אנגהאי (אישור מס. CHEC2022-156) ועמד בתקנים הלאומיים לטיפול בחיות מעבדה.

מאפיינים קליניים

גיוס וקיבוץ מטופלים
מאוגוסט 2022 עד מרץ 2023, 78 חולי פוריות שאובחנו עם תסמונת חסר כליות-יין10 ומחפשים ART גויסו מהמרכז לרפואת רבייה של בית החולים המסונף הראשון של האוניברסיטה הרפואית הימית וממחלקת מרפאות החוץ של בית החולים יואיאנג, אוניברסיטת שנחאי לרפואה סינית מסורתית. המשתתפים חולקו באופן אקראי לקבוצת ביקורת או לקבוצת טיפול (39 מקרים כל אחד) באמצעות יצירת מספרים אקראיים SPSS 23.0.

קריטריונים לאבחון
האבחנה הרפואית המערבית הגיעה בעקבות חוות הדעת של האגודה האמריקאית לרפואת רבייה (ASRM) לשנת 2020 על מדדי רזרבה שחלתית11. הקריטריונים כללו FSH ≥ 10 IU/L, אסטרדיול ≥ 80 pg/mL, ספירת זקיקים אנטרלית (AFC) < 7 ו-AMH < 0.5-1.1 ננוגרם/מ"ל. תסמונת חסר כליות-יין אובחנה על פי גינקולוגיה של הרפואה הסינית המסורתית12 וקריטריוני יעילות אבחנתית של תסמונות TCM13.

קריטריונים להכללה ואי-הכללה
קריטריוני ההכללה תוכננו IVF/ICSI-ET באמצעות פרוטוקול אנטגוניסטי; היסטוריה של תגובה שחלתית לקויה (< 5 ביציות שנאספו); גיל 20-40 שנים; עמידה בקריטריונים של תסמונת DOR ותסמונת TCM; וחתמו על הסכמה מדעת. קריטריוני ההכללה כללו פתולוגיה של רירית הרחם (פוליפים, שחפת, דיספלזיה, סרטן), מום ברחם, מחלות נלוות (סוכרת, זאבת), טיפול הורמונלי לאחרונה (< 3 חודשים), היסטוריה של ניתוחי אגן, הפרעות כרומוזומליות או אלרגיה לתרופות. קריטריוני האלימינציה יושמו עבור סטייה מהפרוטוקול, תופעות לוואי, נסיגה או התעברות ספונטנית תוך שבועיים מרגע ההרשמה.

שיטת תרופות
שתי הקבוצות עברו הערכה בסיסית ביום הווסת 2-3 על ידי אולטרסאונד טרנס-ווגינלי ובדיקת הורמונים. קבוצת הביקורת קיבלה את משטר האנטגוניסטים: FSH רקומביננטי או גונדוטרופין אנושי בגיל המעבר, מינון ראשוני של 225 IU ליום תוך שרירי למשך 5 ימים, ולאחר מכן התאמת מינון על סמך גדילת זקיקים. כאשר קוטר הזקיק המוביל עלה על 12 מ"מ, אנטגוניסט GnRH (0.125 מ"ג ליום תת עורי) הופעל והמשיך עד לטריגר. כאשר זקיק ≥ 1 הגיע ל-18 מ"מ, ≥-2 הגיע ל-17 מ"מ, או ≥-3 הגיע ל-16 מ"מ, הביוץ הופעל עם 250 מיקרוגרם hCG רקומביננטי, ואחריו שאיבת ביציות לאחר 34-36 שעות.

קבוצת הטיפול עקבה אחר אותו פרוטוקול עם תוספת של מרתח יאנגג'ינג ג'ונגיו (YZD), הניתן דרך הפה פעמיים ביום (בוקר וערב), מרתח אחד ביום, החל מימי המחזור החודשי 2-3 ועד ליום הטריגר. הנוסחה הקלינית הכילה Rehmannia 12 גרם, Paeonia lactiflora 12 גרם, Cornus officinalis 10 גרם ואנג'ליקה סיננסיס 12 גרם.

מחווני תצפית
התוצאות הקליניות כללו פרמטרים בסיסיים של גיל, BMI (מחושב כמשקל (ק"ג)/גובה² (מ"ר)), משך אי פוריות, FSH, מינון/משך גונדוטרופין, ציוני תסמונת חסר כליות-יין, מספר זקיקים אנטרליים (מוערך על ידי אולטרסאונד טרנס-ווגינלי, קוטר 2-9 מ"מ), ביציות שהוחזרו, ביציות מטפאזה II (MII) (מזוהות בשאיבת ביציות), עוברים מופרים, מחשופים, עוברים באיכות גבוהה (מוגדרים על ידי קריטריונים סטנדרטיים של מעבדת אמבריולוגיה), ושיעור הריון קליני, שהוגדר כנוכחות של שק הריון באולטרסאונד בשבועות 6-7 להריון.

חיות ניסוי
כאן, 30 חולדות Sprague-Dawley נקבות בדרגת SPF (בנות 8 שבועות, 160-200 גרם) התאקלמו בתנאים מבוקרים (23 ± 2 מעלות צלזיוס, 40%-45% לחות, מחזור אור/חושך של 12 שעות) עם מזון ומים אד ליביטום .

הכנת תרופות
YZD הוכן עם Rehmannia 30 גרם, אנג'ליקה 15 גרם, Paeonia lactiflora 15 גרם וקורנוס רפואי 15 גרם. עשבי התיבול הורתחו במים, סוננו דרך מסנן של 200 רשת ורוכזו בלחץ מופחת ב-70 מעלות צלזיוס. הפתרונות הסופיים למינונים נמוכים, בינוניים וגבוהים היו 0.34 גרם/מ"ל, 0.68 גרם/מ"ל ו-1.35 גרם/מ"ל, המקבילים ל-0.5x, 1.0x ו-1.2x מהמינון הקליני של YZD. מרתחים אוחסנו בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס.

מידול וקיבוץ
מודל DOR הושרה על ידי הזרקה תוך-צפקית של טריפטריגיום גליקוזידים (40 מ"ג/ק"ג ביום למשך 15 יום). החולדות חולקו באופן אקראי לקבוצות טיפול ריקות (n = 6), מודל (n = 6) ו-YZD (מינונים נמוכים, בינוניים וגבוהים; n = 6 כל אחת). מתן Gavage (10 מ"ל/ק"ג משקל גוף) נעשה פעם אחת ביום, החל מהיום הראשון של הזרקת טריפטריגיום גליקוזידים נמשך 15 יום.

ציטולוגיה של הנרתיק
שלבי המחזור האסטרוס הוערכו על ידי ציטולוגיה פילינג נרתיקית. מריחות הנרתיק נאספו פעם ביום (08:00-10:00) עם צמר גפן סטרילי, מדוללות ב-30 מיקרוליטר מי מלח, ונבדקו במיקרוסקופ אור בהגדלה של פי 100. תקופת התצפית נמשכה 15 ימים רצופים. מדד מחזור הייחום הרגיל הוגדר כשיעור החולדות המציגות מחזורי אסטרוס רגילים של 4-5 ימים במהלך תקופה זו.

בדיקות הורמונים
דם מלא נאסף בהרדמה על ידי ניקור לב בתום תקופת הטיפול של 15 יום, הותר להיקרש בטמפרטורת החדר למשך 30 דקות, וצנטריפוגה ב-1000 x גרם למשך 15 דקות ב-4 מעלות צלזיוס כדי לקבל סרום. רמות E2 ו-FSH נמדדו על ידי ELISA בהתאם להוראות היצרן.

היסטולוגיה של השחלות
רקמת השחלה נאספה מיד לאחר המתת חסד על ידי הסרה כירורגית של שתי השחלות, נשטפה במי מלח קרים להסרת דם, ולאחר מכן קובעה ב-4% פרפורמלדהיד ב-4 מעלות צלזיוס למשך 24-48 שעות. רקמות יובשו באתנול מדורג, נוקו בקסילן, הוטמעו בפרפין ונחתכו ב-4-5 מיקרומטר. החלקים הוכתמו בהמטוקסילין ואאוזין, יובשו, נוקו והורכבו.

ניתוח סטטיסטי
הנתונים נותחו באמצעות SPSS 26.0. משתנים נורמליים בוטאו כממוצע ± SD והושוו על ידי מבחן t; משתנים לא נורמליים כחציון (IQR) והושוו על ידי מבחן Mann-Whitney U. משתנים קטגוריים בוטאו כ-% והושוו על ידי מבחן חי בריבוע. P < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. למען העקביות, אותן שיטות סטטיסטיות יושמו על ניתוחי איורים (אין תיאור נפרד של מבחן t לסטודנט).

בטיחות ופינוי פסולת
פרפורמלדהיד, קסילן וטריפטריגיום גליקוזידים טופלו במכסי אדים מוסמכים עם כפפות, משקפי מגן ומעילי מעבדה; דליפות ופריטים חד פעמיים מזוהמים נאספו במיכלי פסולת מסוכנים מסומנים והושלכו לפי SOP בטיחות ביולוגית מוסדית. כל ההליכים הכוללים פרפורמלדהיד, קסילן וטריפטריגיום גליקוזידים בוצעו במכסי אדים עם ציוד מגן אישי מתאים (כפפות, מעילי מעבדה, משקפי מגן). פסולת כימית ופגרי בעלי חיים הושלכו בהתאם להנחיות הבטיחות הביולוגית המוסדיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפיינים קליניים

במהלך המחקר, 3 חולים בקבוצת הביקורת פרשו עקב זיהום ב-COVID-19, ו-1 לא נכלל בגלל תפקוד כבד לא תקין, והותיר 35 חולים. בקבוצת הטיפול, 4 פרשו עקב COVID-19, ו-35 חולים השלימו את המחקר. לפיכך, בסך הכל נכללו 70 נבדקים בניתוח הסופי. לא היו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות בגיל, מדד מסת הגוף (BMI), משך אי פוריות, רמות FSH בסיסיות, AFC או זמן השימוש בגונדוטרופין (Gn) ומינון (...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

במחקר זה, חקרנו את התפקיד הפוטנציאלי של מרתח יאנגג'ינג ז'ונגיו (YZD) כטיפול משלים לרזרבה שחלתית מופחתת (DOR) בטכנולוגיית רבייה מסייעת (ART). ממצאים קליניים הראו כי מטופלים שקיבלו YZD בנוסף לפרוטוקול האנטגוניסט הסטנדרטי השיגו מספרים גבוהים משמעותית של ביציות ועוברים באיכות גבוהה. למרות ששיעורי ההריון לא היו שונים באופן משמעותי בין הקבוצות, נצפתה מגמה חיובית. תוצאות אלה מצביעות על כך ש-YZD עשוי לשפר את איכות הזקיקים, ובכך לשפר את תוצאות ה-ART. רזרבה שחלתית היא גורם מפתח לפוטנציאל הפוריות ש...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים הצהירו כי לא קיימים אינטרסים מתחרים.

תודות

התמיכה בעבודה זו מגיעה מתוכנית המחקר והפיתוח הלאומית של סין (מספר מענק: 2018YFC1004900): מחקר על ההשפעה והמנגנון של מרתח יאנגג'ינג ג'ונגיו על ויסות המטבוליט המיקרוביאלי ארוקמיד בנוזל הזקיקים לשיפור תפקוד השחלות בחולדות (מספר מענק: 2024QN027)

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
צנטריפוגההפרדת הסרום (1000 x גרם, 15 דקות, 4 & דרגות; C)אפנדורף 5810R5811 000.012
מטליות כותנה (סטריליות)איסוף דגימות ציטולוגיה נרתיקיתציוד רפואי ג'יאנגסו קאנגג'יאןKJ-MW-01
ערכת ELISA ל-E2כימות אסטרדיול בסרום (עכברוש)Elabscience Biotechnology Inc.E-EL-0152
ערכת ELISA ל-FSHכימות FSH בסרום (עכברוש)Elabscience Biotechnology Inc.E-EL-R0391
אתנול (70&nnd; 100%)התייבשות מדורגת להיסטולוגיהחברת Sinopharm Chemical Reagent, סין100092683
שקופיות זכוכית ו-Slides כיסויי כיסויהרכבה לדוגמהCitotest Scientific, סין7101/1812
המטוקסילין & אאוסיןפתרון צביעה להיסטולוגיהביוטכנולוגיה ביוטיים, סיןC0105S
מיקרוסקופ אופטיתצפית היסטולוגיה וציטולוגיהאולימפוס (גנרי, ללא סימן מסחרי)CX23
פרפיןמדיום הטמעהLeica Biosystems39601095
פאראפורמלדהיד (4%)קיבוע להכנת רקמותסיגמא-אלדריץ'P6148
תמיסת מלח (0.9%)הכנת מריחת נרתיקהחברת Sinopharm Chemical Reagent, סין10019318
Sprague– עכברי דוליבעלי חיים ניסיוניים (נקבה, 8 שבועות, 160 אינץ'; 200 גרם)בייג'ינג וייטונג ליהואה לטכנולוגיה ניסיונית של בעלי חיים בע"מ.SCXK (בייג'ינג)2024-0011
תוכנת SPSSניתוח סטטיסטי (גרסה 26.0)חברת IBMRRID:SCR_002865
מיקרוסקופ אלקטרונים להעברת חשמלתצפית אולטרסטרוקטריוניתJEOL בע"מ.JEM-1400Plus
גליקוזידים טריטריגיוםהשראה של מודל חולדת DORספק גנרי (ללא סימן מסחר)TG-001
קסילןריאגנט ניקוי להיסטולוגיהחברת Sinopharm Chemical Reagent, סין10023418

מקורות

  1. Gao, H., et al. The Gengnianchun recipe attenuates insulin resistance-induced diminished ovarian reserve through inhibiting the senescence of granulosa cells. Front Endocrinol. 14, 1133280(2023).
  2. Wang, Y., Wang, X., Jiang, K., Yang, K., Ling, J. Network pharmacology and experimental studies for deciphering the molecular targets and mechanisms of Chaihu Shugan powder in the treatment of functional dyspepsia. Technol Health Care. 31 (1_suppl), 449-462 (2023).
  3. Carson, S. A., Kallen, A. N. Diagnosis and management of infertility: a review. JAMA. 326 (1), 65-76 (2021).
  4. Devine, K., et al. Diminished ovarian reserve in the United States assisted reproductive technology population: diagnostic trends among 181,536 cycles from the Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcomes Reporting System. Fertil Steril. 104 (3), 612-619 (2015).
  5. Esteves, S. C., et al. Defining low prognosis patients undergoing assisted reproductive technology: POSEIDON criteria-the why. Front Endocrinol. 9, 961(2018).
  6. Herman, H. G., et al. Diminished ovarian reserve is a risk factor for preeclampsia and placental malperfusion lesions. Fertil Steril. 119 (5), 794-801 (2023).
  7. Bunnewell, S. J., et al. Diminished ovarian reserve in recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 113 (4), 818-827 (2020).
  8. Busnelli, A., Somigliana, E., Cirillo, F., Levi-Setti, P. E. Is diminished ovarian reserve a risk factor for miscarriage? Results of a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 27 (6), 973-988 (2021).
  9. Wu, C., Zhang, X., Zhang, C. Acupuncture and Chinese Herb Medicine Yangjing Zhongyu Decoction for the Treatment of Endometriosis-Associated Infertility: A Study Protocol for a Multi-Center, Controlled and Randomized Clinical Trial. Trials. 22, 1234(2021).
  10. Li, P., Kuang, J. Mechanism study of YangJing ZhongYu decoction on regulating mitochondrial dynamics of ovarian granular cells and improving diminished ovarian reserve. J Ovarian Res. 17 (1), 188(2024).
  11. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion. Fertil Steril. 3 (3), e9-e17 (2015).
  12. Maciocia, G. Obstetrics and gynecology in Chinese medicine. , Elsevier. Churchill Livingstone. (2011).
  13. Li, J., Xie, Y., Chun, L., Wang, Z. Guideline on establishing diagnostic criteria for Chinese medicine syndromes. J Evid Based Med. 16 (4), 557-564 (2023).
  14. Mohammad, E. H., et al. Efficacy of growth hormone supplementation with ultrashort GnRH antagonist in IVF/ICSI for poor responders; randomized controlled trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 60 (1), 51-55 (2021).
  15. Izadi, A., et al. Hormonal and metabolic effects of coenzyme Q10 and/or vitamin E in patients with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 104 (2), 319-327 (2019).
  16. Wu, C., et al. Acupuncture And Chinese Herb Medicine Yangjing Zhongyu Decoction For The Treatment of Endometriosis-Associated Infertility: A Study Protocol For A Multi-Center, Randomized Controlled Trial. Res Square. , (2021).
  17. Zhang, X., et al. A flexible short protocol in women with poor ovarian response over 40 years old. J Ovarian Res. 14 (1), 3(2021).
  18. Zhang, Q. L., et al. Treatment progress in diminished ovarian reserve: Western and Chinese medicine. Chin J Integr Med. 29 (4), 361-367 (2023).
  19. Liu, Y., et al. Advances in Traditional Chinese Medicine for Managing Diminished Ovarian Reserve: Mechanisms and Clinical Insights. Drug Des Devel Ther. 19, 5597-5614 (2025).
  20. Shang, B., Zhang, H., Lu, Y., et al. Insights from the perspective of traditional Chinese medicine to elucidate association of lily disease and yin deficiency and internal heat of depression. Evid Based Complement Alternat Med. 2020, 8899079(2020).
  21. Fu, Y., et al. Complementary and alternative medicine for premature ovarian insufficiency: a review of utilization and mechanisms. Evid Based Complement Alternat Med. 2022 (1), 9053930(2022).
  22. Zhang, X., et al. The role of Chinese herbal medicine in diminished ovarian reserve management. J Ovarian Res. 18 (1), 90(2025).
  23. Liu, J., et al. Network pharmacology and experimental validation on Yangjing Zhongyu decoction against diminished ovarian reserve. J Ethnopharmacol. 318, 117023(2024).
  24. Zhang, X., et al. The role of Chinese herbal medicine in diminished ovarian reserve management. J Ovarian Res. 18 (1), 90(2025).
  25. Zhang, L., et al. Network Pharmacology Analysis of the Mechanisms Underlying the Therapeutic Effects of Yangjing Zhongyu Tang on Thin Endometrium. Drug Des Devel Ther. 17, 1805-1818 (2023).
  26. Duan, H., Zhou, Y. Effect of Yangjing Zhongyu decoction on cytoskeleton of oocytes and ovarian epidermal growth factor expression in mice. Chin J Pathophysiol. 36 (5), 918-923 (2015).
  27. Wu, C., Zhang, X., Zhang, C. Acupuncture and Chinese Herb Medicine Yangjing Zhongyu Decoction for the Treatment of Endometriosis-Associated Infertility: A Study Protocol for a Multi-Center, Controlled and Randomized Clinical Trial. Trials. 22, 1234(2021).
  28. Yang, X., et al. Chen's peiyuan tang and premature ovarian failure: unveiling the mechanisms through network pharmacology. Front Pharmacol. 15, 1446707(2024).
  29. Chen, X., et al. Integrated transcriptome and metabolome analysis reveals the regulatory mechanisms of FASN in geese granulosa cells. Int J Mol Sci. 23 (23), 14717(2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

תפקוד שחלאיהתפתחות עובריםרפואה סינית מסורתיתכשל שחלאי מוקדםויסות אוטופגיהמטבוליזם של ליפידיםטכנולוגיה רבייתית מסייעת
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.