מחקר זה בדק האם ציוני אנגיוגרפיה CT רב-פאזיים מנבאים את יעילות השיקום ברפואה הסינית המסורתית בהחלמה משבץ איסכמי חריף. מודל החיזוי הראה יכולת הבחנה ראשונית טובה, מה שמרמז על ערך פוטנציאלי לקבלת החלטות טיפוליות מותאמות אישית בפרקטיקת שיקום.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
מחקר זה בדק האם ציוני אנגיוגרפיה CT רב-פאזיים מנבאים את יעילות השיקום ברפואה הסינית המסורתית בהחלמה משבץ איסכמי חריף. מודל החיזוי הראה יכולת הבחנה ראשונית טובה, מה שמרמז על ערך פוטנציאלי לקבלת החלטות טיפוליות מותאמות אישית בפרקטיקת שיקום.
המחקר הנוכחי העריך את הערך החיזוי של ציוני מחזור הדם הצידי של טומוגרפיה ממוחשבת מרובת שלבים (CT) (mCTA) בקביעת יעילות טיפול שיקום ברפואה הסינית המסורתית (TCM) במהלך ההחלמה משבץ איסכמי חריף (AIS). תשעים ושתיים מטופלים שטופלו בין אפריל 2021 ליוני 2023 הוקצו לטיפול משולב (n = 52), הכולל תרופות מערביות בתוספת שיקום מהרפואה הסינית הסינית (n=40), או לטיפול קונבנציונלי (n = 40) עם תרופות מערביות בלבד. זרימת הדם הצדדית הוערכה באמצעות ציוני Mass, Tan ו-ASPECT לפני ואחרי התערבות בת 3 חודשים. רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית זיהתה יחס נויטרופילים ללימפוציטים, NIHSS בסיסי וציוני נלווים כמנבאים עצמאיים ליעילות טיפולית. נצפתה אפקט אינטראקציה משמעותי בין מחזור הדם הצדדי לשיטת הטיפול. מודל החיזוי שהתקבל הראה יכולת הבחנה ראשונית טובה (AUC > 0.85, רווח סמך 95%) ועקביות כיול, מה שמרמז כי ניקוד משני עשוי לתמוך באסטרטגיות שיקום אישיות, אם כי נדרשים מחקרים רב-מרכזיים גדולים יותר לצורך האימות.
שבץ איסכמי חריף (AIS) הוא גורם מוביל לתמותה ונכות ברחבי העולם, כאשר השכיחות עולה באוכלוסיות מזדקנות ויוצר אתגרים בריאותיים משמעותיים 1,2. מחזור הדם הצדדי ממלא תפקיד מרכזי בשמירה על הפרפוזיה באזורים איסכמיים, הגבלת פגיעות רקמות משניות ותמיכה בהחלמה3. אנגיוגרפיה דיגיטלית של חיסור (DSA) היא התקן הייחוס להערכה נלווית, אך פולשנותה מגבילה את השימוש הקליני השגרתי4. אנגיוגרפיה CT רב-פאזית (mCTA) מספקת חלופה פחות פולשנית ופתרון זמני שמאפשרת הערכה פרגמטית של פיצויי נלווה בתהליכי עבודה סטנדרטיים5. סולם ה-Collateral של מנון (מסצ'וסטס) מדרג מילוי מ-0 (אף אחד) עד 5 (מצוין), ושימושו הפרוגנוסטי אומת במחקר שבץ6.
שיקום ברפואה סינית מסורתית (TCM), כולל דקוקציה ודיקור סיני מעודכן של בויאנג חואנו, נמצא בשימוש נרחב במהלך ההחלמה מ-AIS. מחקרים פרמקולוגיים מצביעים על כך שהדקוקציה, שמרכזת באסטרגלוס ממברנאצאוס, משפרת את המיקרוזרימה, מפחיתה לחץ חמצוני ותומכת בתיקון עצבי 7,8. ראיות קליניות מצביעות על כך שמרשם זה, במיוחד בשילוב עם דיקור, יכול להקל על ליקויים נוירולוגיים וחריגות המוריאולוגיות9. דיקור סיני מיועד לווסת צ'י וזרימת דם, לשפר את אספקת החמצן המוחי, ואולי להשתלב עם נוסחאות הרפואה הסינית הסינית כדי להשפיע על דינמיקה צדדית באמצעות מנגנונים מרובים.
מכיוון שדלקת מערכתית משפיעה על פגיעה איסכמית ועיצוב מחדש של כלי הדם, קבענו מראש את יחס הנויטרופילים ללימפוציטים (NLR) כסמן דלקתי פרגמטי; מחקרים קודמים קישרו NLR גבוה יותר עם עומס גדול יותר של אוטם, תוצאות פונקציונליות פחות טובות וקולטרליזציה פחות טובה ב-AIS. בהתאם לכך, NLR הוערך לצד מדדי mCTA במסגרת החיזוי.
מחקר זה השתמש בניקוד צדדי מבוסס mCTA כדי לבחון האם שיקום מהרפואה הסינית קשור לשיפור ההחלמה בשלב ההחלמה של AIS ולהעריך את התועלת החזויה שלו. התמקדנו במבוגרים (≥18 שנים) שבועיים עד שישה חודשים לאחר תחילת ההופעה שעברו mCTA בעת הקבלה; מגבלות מעשיות המשפיעות על השחזוריות כוללות התוויות נגד חומר ניגודי ביודין, הצורך במתן אלקטרואקפונקטורה סטנדרטית, וזמינות מעריכים מיומנים לניקוד עקבי. השענו שמודל משולב המשלב ציוני נלווים עם סמנים קליניים יראה יכולת הבחנה ראשונית טובה, תוך הכרה בצורך באימות חיצוני נוסף.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה אושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית של אוניברסיטת סאות'ווסט לרפואה, וכל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב לפני ההרשמה (SWMU-2023-IRB-015). הפרוטוקול עמד בהצהרת הלסינקי ובסטנדרטים המוסדיים למחקר בבני אדם. הצרכנים, הציוד והתוכנה בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.
1. נושאי מחקר
זו הייתה קבוצה תצפיתית פרוספקטיבית של מבוגרים בשלב ההחלמה של שבץ איסכמי חריף (AIS), שהוגדרה כלפחות 14 ימים ולא יותר מ-6 חודשים לאחר הופעת התסמינים. בין אפריל 2021 ליוני 2023, נכללו 92 מטופלים בגיל 18 ומעלה עם AIS מאומת בהדמיה, שעברו CT אנגיוגרפיה רב-שלבית (mCTA) לאחר הקבלה והשלמו הערכות מעקב. הזכאות דרשה אישור דימות של AIS, גיל 18 ומעלה, זמינות נתונים קליניים ודימותיים בסיסיים, וכדאיות למעקב נוירולוגי מתוכנן. מטופלים הוצאו מהמצב אם עברו ריסקולריזציה אנדווסקולרית או ניתוחית לאירוע האינדקס, היו עם מחלות נלוות נוירולוגיות או פסיכיאטריות חמורות שהפריעו להערכה, היו ידועות אלרגיה למדיות ניגוד יודיניות, או היו בהריון או מניקות. המטופלים קיבלו טיפול מערבי קונבנציונלי בלבד (ביקורת; n = 40) או טיפול קונבנציונלי בתוספת דקוקציה Buyang Huanwu מותאמת עם דיקור סיני (התערבות; n = 52). ההקצאה התבססה על אינדיקציות קליניות והעדפת מטופלים; לא בוצעה יצירת רצפים אקראיים או הסתרת הקצאה. משתנים בסיסיים נרשמו והותאמו בניתוחים מרובי משתנים.
2. שיטות הדמיה (רכישת mCTA ותזמון)
mCTA בוצע על סורק CT עם 64 פרוסים; המותג, הדגם ותוכנת העיבוד הספציפיים מופיעים פעם אחת בטבלת החומרים. פרמטרי רכישה היו מתח צינור של 120 קילווולט, עובי פרוסה של 0.625 מ"מ, ומטריצה 512 × 512. מדיום חומר ניגוד יוד במינון 370 מ"ג I/mL הוזרק דרך וריד אנטקוביטלי במהירות 5 מ"ל/שנייה, ואחריו שטיפת מי מלח של 50 מ"ל. ארבעה שלבים עוקבים - עורקיים, ורידיים, מאוחרים ומאוחרים - נרכשו במרווחים של 8-10 שניות. התמונות שוחזרו וקודדו בצבעים לפי פאזה בתחנת העבודה, ושיחזורים תלת-ממדיים נוצרו בעת הצורך. פרוטוקול במינון נמוך הפחית קרינה תוך שמירה על איכות התמונה האבחנתית. בדיקת mCTA בסיסית בוצעה בעת הקבלה לתוכנית ההחלמה, כלומר לאחר כל תרומבליזה תוך-ורידית בשלב חריף ו/או טיפול אנדווסקולרי ולפחות 14 ימים לאחר תחילת השבץ; חלון התזמון הזה הוחל באופן אחיד בין המשתתפים.
3. הליך טיפול
כל המטופלים קיבלו טיפול סטנדרטי תואם את ההנחות, כולל טיפול נגד טסיות, שליטה בלחץ דם, שומן וגליקמיה, ונוגדי קרישה כאשר נדרש. קבוצת ההתערבות קיבלה גם תרמיל בויאנג חואנוו מותאם. בית המרקחת של בית החולים הכין את הפורמולה פעם ביום וחילק אותה שלוש פעמים ביום לאחר המרקחת. מינוני העשבים הגולמיים היומיים היו Astragalus membranaceus 60 גרם, אנג'ליקה סיננסיס טייל 10 גרם, שורש פאוני אדום (Paeoniae Rubra) 10 גרם, Lumbricus 6 גרם, Ligusticum chuanxiong 6 גרם, גרעין אפרסק (Semen Persicae) 10 גרם, וחרף (Carthami Flos) 10 גרם. עשבי תיבול גולמיים הושרתו במשך 30 דקות, הושרו פעמיים במשך 30-40 דקות בכל פעם, והסינון המשולב הותאם לכ-600 מ"ל; מטופלים לקחו 200 מ"ל למנה, שלוש פעמים ביום, במשך שלושה חודשים. העיבוד התבצע לפי נהלי הפעולה הסטנדרטיים של בית החולים, ומספרי המנות נרשמו בטבלת החומרים. דיקור סיני עם אלקטרואקפונקטורה בוצע פעם ביום במשך שלושה חודשים באמצעות מחטים סטריליות לשימוש חד-פעמי. נקודות דיקור הותאמו מתוך תפריט מיומן מוגדר מראש עם יומני פרוצדורות לשיפור הסטנדרטיזציה: עבור חצי משתק בגפיים התחתונות, בחירות נפוצות כללו זוסאנלי, סאנינג'יאו, יאנגלינגצ'ואן, ויז'ונג, טאי שי, שוהאי, טאיצ'ונג, צ'נגשאן והואנטיאו; למחצית גפה עליונה, בחירות נפוצות כללו שו סאנלי, נייגואן, קוצ'י והגו; וללקות דיבור או שיתוק פנים, בחירות נפוצות כללו בייהוי, שיאגואן, פנגפו, טאייאנג, זאנזו, רנז'ונג, ליאנקואן ותימן. לאחר הגעת הצ'י, המחטים נשמרו והוחל אלקטרואקפונקטורה במשך 40 דקות באמצעות גל "פיזור צפוף" מתחלף בתדר נמוך/גבוה בתדר 2-100 הרץ, כאשר עוצמת הזרם מותאמת לסבילות המטופל. שימשה טכניקת סטרילית לאורך כל הדרך, ונעקבו אחרי תופעות לוואי.
4. הערות בטיחות והשלכת פסולת
נהלים שכללו ניגוד ביוד פעלו לפי מדיניות מוסדית וגיליון בטיחות החומרים של היצרן. הסקר לפני מתן חומר ניגוד כלל היסטוריה של אלרגיה, הערכת תפקוד הכליות לפי סף שיעור הסינון הגלומרולי המשוער על ידי המוסד, והערכה ליתר פעילות בלוטת תריס לא מבוקרת. ציוד החייאה וכוח אדם מיומן היו זמינים במהלך ההדמיה. מחטים משומשות וחדות אחרות הושלכו במיכלים עמידים לדקירה; בקבוקי חומר ניגוד וצינורות הוסרו כסכנות ביולוגיות כימיות לפי תקנות מקומיות. ציוד מגן אישי מתאים שימש לאורך כל התקופה. כל תופעות הלוואי נרשמו באופן פרוספקטיבי עם הגדרות מוגדרות מראש, דירוג חומרה, פעולות שננקטו ותוצאות.
5. מדדי תצפית
משתני הבסיס כללו דמוגרפיה, מחלות נלוות, היסטוריית עישון ואלכוהול, ומדדים מעבדתיים כגון גלוקוז בצום, פרופיל שומנים ויחס נויטרופילים ללימפוציטים. המצב הנוירולוגי הוערך באמצעות סולם השבץ של המכון הלאומי לבריאות בתוך 24 שעות מהקבלה ושוב במעקב על ידי שני נוירולוגים עצמאיים. מחזור הקולטרלים ב-mCTA דורג באמצעות ציון Menon/Mass, שנע בין 0 ל-5, ציון Tan שנע בין 0 ל-3, וציון CTA מבוסס ASPECTS שנע בין 0 ל-5, כאשר ASPECTS מתייחס לציון CT מוקדם של תוכנית השבץ של אלברטה. שני נוירורדיולוגים דירגו באופן עצמאי תמונות לאחר סשן כיול, וההסכמה בין המערכים נמדדה באמצעות קפא של כהן. התגובה הקלינית הוגדרה על ידי הפחתת NIHSS, שבה ההתאוששות הייתה לפחות 91%, ההשפעה המסומנת הייתה 46-90%, האפקטיביות הייתה 18%-45%, ופחות מ-17%. השיעור האפקטיבי הכולל שווה לסכום ההתאוששות, ההשפעה המשמעותית והתוצאות האפקטיביות.
6. בניית והערכת מודלים
שלושה מודלים של רגרסיה לוגיסטית היו מוגדרים מראש. מודל 1 כלל משתנים קליניים, מודל 2 כלל משתני דימות, ומודל 3 שילב משתנים קליניים ודיומיים. ההבחנה נמדדה על ידי השטח שמתחת לעקומת המאפיין של מקלט עם רווחי ביטחון של 95%. הכיול הוערך לפי שיפוע ויירוט, יחד עם הערכה גרפית. ניתוח עקומת ההחלטה שימש להערכת תועלת נטו על פני הסתברויות סף. אימות פנימי השתמש בדגימת בוטסטרפ עם 1,000 איטרציות להערכת ביצועים מתוקנים באופטימיות.
7. ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים מוצגים כסטיית תקן ממוצעת ± והושוו באמצעות מבחני t במדגם עצמאי או מבחנים לא-פרמטריים כאשר ההנחות לא התקיימו. משתנים קטגוריים הושוו באמצעות מבחני חי-ריבוע. משתנים עם P < 0.05 בניתוחים חד-משתניים ומשתנים קליניים רלוונטיים נלקחו בחשבון ברגרסיה לוגיסטית רב-משתנית. רב-קוליניאריות נבדקה באמצעות גורמי אינפלציה שונות וסבילות. הנתונים החסרים הוערכו מבחינת היקף ודפוסים; כאשר החסר עלה על 5%, בוצעה השערות מרובות עם משוואות שרשוריות עם 20 הערכות תחת הנחה של חסר באקראי, וההערכות אוחדו באמצעות כללים סטנדרטיים; אחרת, בוצע ניתוח מקרה מלא. בהשוואות חד-משתניות חקרניות, שיעור הגילוי השגוי נשלט ב-5% באמצעות שיטת בנג'מיני-הוכברג. הניתוחים נערכו ב-IBM SPSS Statistics גרסה 22.0 עם RRID: SCR_016479. גודל המדגם היה מבוסס היתכנות; עם 92 משתתפים ושיעור תגובה אפקטיבי של כשני שלישים, שיעור האירועים למשתנה עבור חמשת המנבאים שנשארו היה כ-10 עד 12, מה שעולה בקנה אחד עם הספים המומלצים להערכת מקדם יציב.
8. סכמטיקה ויזואלית
דיאגרמת זרימת עבודה המדגימה את רישום המטופלים, רכישת mCTA, התערבות TCM (רפואה מסורתית), דירוגי נלווה, בניית מודלים ואימות מוצגת באיור 1.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
קונבנציות אנליטיות כלליות
כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, ודווחו רווחי ביטחון (CI) של 95% עבור הערכות אפקט ומדדי ביצועים. כאשר בוצעו השוואות מרובות, מוצגים ערכי q מותאמים לפי קצב גילוי שגוי (FDR) בטבלאות המתאימות.
סידור הקוהורטה
במהלך חלון ההצטברות, מטופלים עוקבים שעמדו בקריטריוני הזכאות נבדקו, נרשמו ונעקבו בהתאם לתהליך העבודה שנקבע מראש (איור 1). הקבוצה האנליטית הסופית כללה 92 חולי AIS...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה הראה כי מטופלים בקבוצת ההתערבות (דיקור סיני בשילוב עם Buyang Huanwu Decoction) הראו שיפורים גדולים יותר במחזור הדם הצדדי ובהתאוששות נוירולוגית בהשוואה לקבוצת הביקורת שקיבלה טיפול קונבנציונלי (ראו טבלה 2 ותוצאות) 11,12. ציוני הטיפול לאחר הטיפול השתפרו משמעותית בקבוצת ההתערבות, מה שמרמז כי שיקום ברפואה הסינית המסורתית (TCM) עשוי להיות קשור ליציבות המודינמית מוגברת ותפקוד מיקרוקולטורי (ראו טבלה 2
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין מה לחשוף.
ברצוננו להביע את תודתנו הכנה לכל מי שתרם להצלחת המחקר הזה. תודתנו הכנה למשתתפים שהתנדבו בנדיבות מזמנם ומאמץ להשתתף במחקר, ולפרויקט המחקר הרפואי המשותף למדע ובריאות מחוז צ'ונגצ'ינג שייפינגבה (פרויקט מס' 2022SQKWLH024) על תמיכתם.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| סורק CT 64 פרוסות | סורק CT לאנגיוגרפיה CT רב-פאזית | GE HealthCare | Revolution EVO 64 |
| מכשיר אלקטרואקפונקטורה | מכונת אלקטרואקופונקטורה המשמשת לטיפול | לאסה OMS | ITO ES-160 |
| מדיום ניגודיות יוד | מדיום חומר ניגוד לאנגיוגרפיית CT | GE HealthCare | אופטיריי 350 |
| תוכנת הדמיה mCTA | תוכנת עיבוד לאחר תמונות mCTA | סימנס הלת'ינירס | syngo.via |
| דבוק בויאנג חואנוו מותאם | תחתון TCM המכיל Astragalus membranaceus, Angelica sinensis ועוד. | חברת Hunan Chunkehui לרפואה סינית מסורתית בע"מ | CP-A069AA (אסטרגלוס), CP-A025 (אנג'ליקה סיננסיס), CP-A031 (צ'ואנשיונג), CP-A039A (אנג'ליקה סיננסיס), CP-H029a (לומבריקוס), CP-B091a (זרעי אפרסק), CP-D004 (פרח) |
| מחטי דיקור סטריליות | מחטי דיקור חד-פעמיות המשמשות לטיפול | גואנגג'ואו ג'ישין לרפואה צמחית סינית בע"מ. | מחט דיקור Vigor 0.20 גרם x 40 מ"מ |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.