מאמר שיטה

מודל כריתת גפה אחורית מתחת לברך של עכברוש ועצבוב שרירים ממוקד מיידי

DOI:

10.3791/69119

⸱

22 במאי 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Plastic Surgery, Medical College of Wisconsin

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מדגים כיצד לבצע קטיעה מתחת לברך בחולדות ולבצע מיד חידוש שרירים ממוקד (iTMR) כדי לחקור אסטרטגיות לטיפול ומניעת כאב הקשור לקטיעה ולהבנה טובה יותר של מנגנוני הכאב הקשורים לקטיעה.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאב הקשור לקטיעה מפחית את איכות חיי המטופל, תורם לשימוש באופיאטים, ויכול להפחית שיקום תפקודי ושימוש בתותבות. מודלים פרה-קליניים שמייצרים כאב לאחר קטיעה באופן אמין תוך שמירה על ניידות הם חיוניים לחקר המנגנונים הביולוגיים שמאחורי תוצאות אלו. כאן אנו מציגים פרוטוקול ניתוחי מפורט וניתן לשחזור של מכרסמים, המשתמש בעכברי ספרג-דולי למידול כריתת גפיים אחוריות מתחת לברך. ההליך כולל בידוד וחתיכת ענפי העצב הסיאטי, כולל עצבי השוקה, הפרוניאלי הרגיל והסורל, ויצירת פתולוגיה עצבית מתמשכת לאחר הקטיעה והתנהגויות הקשורות לכאב. חולדות מתאוששות היטב מההליך הזה ויכולות להסתובב מיד לאחר הניתוח ללא קושי באכילה או שתייה. לאחר מכן ניתן להעריך בעלי חיים באמצעות אמצעי כאב רפלקסיביים וספונטניים. התנהגויות הכאב הנובעות מההליך הזה חזקות לאורך זמן, וניתן לקבל התנהגויות כאב רפלקסיביות סטנדרטיות מהגדם. חשוב לציין כי ניידות נשמרת מאפשרת בדיקות התנהגות לאורך זמן מבלי לבלבל את הפגיעה המוטורית. בעוד שפרוטוקול זה מתמקד בקטיעה, ניתן להתאים אותו בקלות לשילוב עצבוב שרירים ממוקד (TMR) כהתערבות לאחר הקטיעה, על ידי חיבור עצבים חתוכים לענפים מוטוריים סמוכים של העצבים אל הבייספס, הפמוריס והסמימברנוסוס, מה שמאפשר חקירת התערבויות עצבוב מחדש והשפעותיהן על כאב לאחר הקטיעה. השתמשנו במודל זה בהצלחה בעבר כדי להעריך הבדלים ספציפיים למין בהתנהגויות כאב לאחר קטיעה ולחקור את השפעות TMR. פרוטוקול זה מספק פלטפורמה איתנה וגמישה לחקר כאב הקשור לקטיעה, היווצרות נוירומה ותוצאות תפקודיות, עם יישום למחקרים תרגומיים שמטרתם לשפר את הכאב לאחר הקטיעה.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאב כרוני הוא אחד הסיבוכים המשביתים ביותר לאחר קטיעה גדולה של גפה, ומשפיע על עד 70% מהמטופלים 1,2,3. אסטרטגיות ניהול כאב קונבנציונליות כגון התערבויות פרמקולוגיות, פיזיותרפיה, חסימות עצביות וטיפולים פסיכולוגיים לעיתים קרובות מספקות הקלה מוגבלת או חולפת4. לכן, עדיין קיים צורך קליני משמעותי באסטרטגיות ניהול כאב יעילות לטווח ארוך.

חידוש שרירים ממוקד (TMR), שפותח במקור כדי לשפר את השליטה בתותבות מיואלקטריות, הפך לגישה מבטיחה להקלה על כאב לאחר כריתת גפה5. הטכניקה הכירורגית כוללת הפניית עצבים מוטוריים-חושיים מעורבים שנחתכו לענפים מוטוריים סמוכים. קלינית, TMR הראה ירידות משמעותיות בכאב גפיים דמיוניים, כאב שאריתי בגפיים ותסמינים הקשורים לנוירומה 6,7,8. ממשקי עצב היקפיים רגנרטיביים (RPNI) הם התערבות ניתוחית נוספת המשמשת לפגיעות עצביות וכאב הקשור לקטיעה. קצות עצבים שנקטעו נתפרים ואז עוטפים בשתל שריר חופשי (עם חוסר עצב, אווסקולרי)9. האקסונים המוקטעים עושים נוירוטיזציה של החיבורים הנוירומוסקולריים המוחלשים כדי ליצור התכווצות שריר בהשתל, שניתן להשתמש בה ליצירת אות לשליטה במיופרוסטזיס. בניגוד ל-TMR, RPNI נחקר בהרחבה במודל מכרסמים. בדומה ל-TMR, הוכח כי RPNI מונע היווצרות נוירומה ומפחית כאב הקשור לפציעת חיתוך עצב10,11. קלינית, הוכח כי RPNI מפחית כאב פנטום ושארי בגפיים בקרב קטועי רגליים12.

למרות האימוץ הקליני, המנגנונים הביולוגיים שמאחורי ההשפעות המשככות של TMR ו-RPNI עדיין אינם מובנים היטב. מודלים פרה-קליניים חיוניים להבהרת מנגנונים אלו. עבודות קודמות השתמשו במודלים של ניתוק עצבים עם שינויים כדי להשטח את העצב ולבדוק ישירות כאב נוירומה10,11. מודלים אלו יכולים לכמת כאב נוירומטי באמצעות גירוי ישיר וכאב נוירופתי על ידי הערכת התנהגויות רפלקס עמוד שדרה בהתפלגות העצבים השלמה שנותרה בכף הרגל. הפגיעה בעצב שנחסה, למשל, שומרת על עצב הסורל, ועצבי הטיביאלית והעצבים הפרונאליים הנפוצים נחתכים. בדיקת התנהגות כאב מתבצעת בכף הרגל הצידית13. מודל כריתת הגפה האחורית מייצג את הפציעה החמורה ביותר האפשרית לגפה. כתוצאה מכך, יש אובדן נוירוני נרחב ודרישות דלקתיות וריפוי משמעותיות הקשורות לפציעה מסוג זה. כאשר יש פגיעה עצבית, הנוירונים הבריאים ב-DRG מסייעים לשמור על הנוירונים הפגועים. עם קטיעה, אוכלוסיית הנוירונים הבריאים הזמינים מצטמצמת משמעותית, ולכל עצב פגוע יש אובדן נוירוני גדול יותר מאשר אם רק עצב אחד היה נפגע 14,15,16. דיווחים קודמים על ניתוח הישרדות של כריתת גפה אחורית של מכרסמים נדירים17,18. עם זאת, ישנם יתרונות לעומת קטיעה של גפה עליונה, כגון שפע הנתונים ההיסטוריים הבודקים כאב והתחדשות הקשורים לעצב הסיאטי, וכן מספר בדיקות התנהגות אמבולטוריות19,20.

כדי להתמודד עם הפער הזה, פיתחנו לאחרונה מודל כריתת גפיים אחוריות של עכברים הכולל TMR מיידי (איור 1). הטכניקה ליצירת RPNI פורסמה בעבר וניתנת להתאמה למודל כריתת הגפה האחורית21. מודל זה משקף במידה רבה פרוצדורות קליניות, ומאפשר לנו להעריך התנהגויות כאב שונות, יצירת נוירומות ושימור נוירונים (איור 2)22. עבודתנו הראתה יתרונות משמעותיים של משככי כאבים ל-TMR לעומת קטיעה רגילה, מניעת נוירומה, והדגימה תגובות דו-צורתיות מינית ברגישות לקור22,23.

הפרוטוקול המוצג כאן מספק הדגמה ויזואלית מפורטת וסטנדרטית של טכניקת הניתוח, ומבטיח שחזוריות ועקביות בגישות ניסיוניות. על ידי המחשת ברור של שלבים מרכזיים, כולל בידוד עצבים, חיתוך מדויק וקואפטציה עצבית ללא מתח, פרוטוקול זה מציע לחוקרים מסגרת איתנה לחקירת המנגנונים העומדים בבסיס מניעת הדלקת כאבים ומניעת נוירומות בתיווך TMR.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל נהלי בעלי החיים חייבים להיות מאושרים על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) ולעמוד במדריך המכון הלאומי לבריאות (NIH) לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה.

1. הכנה לפני הניתוח

הערה: נעשה שימוש בעכברי Sprague-Dawley זכרים ונקבות (מעבדות צ'ארלס ריבר), בגילאי 8–10 שבועות ומשקל 250–300 גרם.

  1. הפעל את כרית החימום והכן שדה ניתוחי סטרילי. הנח כרית סטרילית בניצב לגוף העכברוש לחשיפה מיטבית.
  2. סדר את כל כלי הניתוח והחומרים: תמיסת מלח סטרילית (0.9% נתרן כלורי), תמיסת חיטוי פובידון-יוד, מלוקסיקם, צריבה, תפר מיקרו 10-0, תפרים קלועים 4-0, סרגל ודבק לעור.
    הערה: כל כלי הניתוח צריכים להיות מעוטרים באמצעות אוטוקלבינג או חיטוי חרוזים חמים.
  3. השרה הרדמה על ידי הכנסת העכברוש לתא השראה עם 4% איזופלוראן, חמצן ב-10 ליטר לדקה ואוויר ב-60%. לאחר 4 דקות או לאחר אי-תגובה, עברו לקונוס אף והתאימו את האיזופלוראן ל-1.5%–2.0% בהתאם לגודל העכברוש.
  4. לגלח את אתר הניתוח מהגב התחתון לאורך כל הגפה האחורית. בצע הכנה משולשת עם תמיסת חיטוי פובידון-יוד לחילופין וטגימות אלכוהול, וסיים באלכוהול.
  5. ניתן 1 מ"ג/ק"ג מלוקסיקאם תת-עורית באמצעות מזרק טוברקולין (בדרך כלל 0.2 מ"ל לעכברוש במשקל 200 גרם).

2. קטיעה מתחת לברך (איור 1)

  1. השתמש בסרגל כדי לסמן את קו מפרק הברך ויצר שני סימנים נוספים במרחק 2 ס"מ ו-3 ס"מ לברך.
  2. בצע חתך עור היקפי 3 ס"מ רחוק מהברך באמצעות סכין מנתח.
  3. השתמש בכריתה קהה וחדה כדי להפריד את העור בהיקף מהשרירים שמתחתיו עד שהוא נסוג בחופשיות.
  4. חזור על תהליך ההחלשה הזה עם השרירים התחתונים, תוך ניתוח עדין עד לעצם תוך שמירה על מישורי הרקמה. סמן את השוקה/פיבולה במרחק 1 ס"מ פרוקסימלי לחתך ההיקפי באמצעות צריבה או טוש סטרילי.
  5. השתמש במספריים קטנים לעצם כדי לחתוך את השוקה והפיבולה במיקום המסומן. השתמש בצריבה כדי להשיג המוסטזיס. בדוק את קצה העצם לקצוות חדים ועשה קהה או גזום לפי הצורך.
  6. באמצעות תפר קלוע 4-0 נספג, סגרו את מחלקות השרירים הקדמית והאחורית יחד מעל העצם ליצירת כרית שריר. התחילו בתפירת הקצה הקדמי מעל השוקה, נקודת הלחץ הראשית. בדרך כלל משתמשים ב-4–6 תפרים מופרעים.
  7. סגרו את העור לרוחב עם תפרים 4-0 שנקטעו עם תפרים נספגים, תוך הימנעות מהנחה ישירה על הגדם הנושא משקל. מרחו דבק עור לאורך קו החתך.

3. ניתוח התערבות TMR (איור 1)

  1. צור חתך שמתפצל באורך 1.5–2 ס"מ, כ-5 מ"מ אחורי לעצם הירך.
  2. השתמשו בדיסקציה קהה כדי להפריד בין שרירי הישבן לשרירי הירך האחורי, ולחשוף את העצב הסיאטי ממש קרוב לפריצת העצבים לעצבי השוקה, הפרונאלי המשותף, ועצבי הסורל.
  3. זהה ענפים מוטוריים פרוקסימליים: ענף גדול אחד נע מתחת ל-caudofemoralis (CFM), ויוצר את הענף ל-CFM, סמימברנוסוס (SM) ובייספס פמוריס (BF).
  4. הרם את ה-CFM עם מטוש כותנה וחלק אותו. נוירוליזה בזהירות את ענפי ה-SM וה-BF עם דיסקציה קהה תחת מיקרוסקופ כירורגי באמצעות מלקחיים מיקרוכירורגיים דקים של דומונט.
    1. השתמשו במלקחיים כדי לתפוס את האפינוריום, ובעזרת מספריים קפיציים מעוקלים דקים, פתחו את האפינוריום וחלקו אותו לאורך, והפרדו את הענפים השונים זה מזה.
    2. שמרו על ענף ה-CFM וחלקו את האחרים ליד הגזע הסיאטי. המוטוריקה העקומה מתפצלת תחתונה כדי להקל על קואפציה.
  5. נוירוליזה של הטריפורקציה הסיאטית על ידי פתיחת האפינוריום וחלוקתו עם מספריים קפיציים מעוקלים דקים. פיתח בעדינות את ענפי העצב עם מלקחיים דקים. אחיזה בכל אחד משלושת הענפים (CP, טיביאל, סורל) 5–10 מ"מ רחוק לפרידה באמצעות מלקחיים.
  6. שים מתח וחתך כל עצב בצורה הכי רחוקה שאפשר. אחיזה בקצה הדיסטלי החתוך, בצע חיתוך נקי לקצה הפרוקסימלי על ידי הסרת לפחות 5–10 מ"מ.
  7. בצע את ההצבדות עם תפר ניילון 10-0: ה-CP ל-SM באמצעות תפר אחד, השוק לענף BF הגדול באמצעות תפר אחד או שניים, וסורל לענף BF הקטן עם תפר אחד. השתמש לפחות ב-3 קשר בכל תפר, וודא מיקום ללא מתח, הימנע מהידוק מספיק כדי לקמט את העצב, ופרש קואפציות ללא זווית חדה.

4. קבוצת כריתה בלבד

  1. לחבר את עצבי ה-CP, הטיביאלית והסורל באמצעות תפר משי 5-0. לטפל במשי עם תפר דומון לקשור מלקחיים. ודא שהליגטורה מקמטת את העצב ומאובטחת ב-4 קשרים מרובעים.
  2. משוך בעדינות כל עצב קרוב באמצעות הקשר וחותך 1–2 מ"מ רחוק מהקשת. הסר 10 מ"מ מקטע העצב הדיסטלי.
  3. יש להמשיך עם כריתה כפי שמפורט בסעיף 2.

5. טיפול לאחר הניתוח

  1. החזיר את העכברוש לכלוב מחומם עד שיהיה ללכת. תן מינון מלוקסיקאם שני (0.2 מ"ל) תת-עורית 24 שעות לאחר מכן.
  2. יש לעקוב מדי יום במשך 7 ימים אחר שלמות הפצע, סימני זיהום, כאב או מצוקה, ולהתערב לפי הנחיות ה-IACUC לפי הצורך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מודל כריתת הגפה האחורית הזה עורר באופן אמין התנהגויות נוירופתיות הקשורות לכאב תוך שמירה על יכולת הליכה וחקר אצל חולדות. כפי שמוצג באיור 2, חיתוך של העצב ההיקפי במהלך קטיעה ללא מטרה מרוחקת גורם לצמיחה אקסונלית לא מסודרת ולהיווצרות נוירומה באתר הקשירה, כפי שמוצג באמצעות צביעת חיסון מסוג B-tubulin ו-calcitonin (CGRP). לעומת זאת, עצבים קטועים שטופלו ב-TMR הראו גדילה אקסונלית מאורגנת לענף המקבל, עם נוכחות אקסונים מוטוריים (B-tubulin) ואקסונים סנסוריים (CGRP), מה ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מפרט את השלבים הכירורגיים החיוניים להבטחת שחזור מודל כריתת הגפה האחורית ומדגים שמירה על תנועה ומעורבות התנהגותית בבדיקות לאחר הקטיעה. עקרונות כירורגיים מרכזיים, כולל זיהוי אנטומי מדויק, מניפולציה מינימלית של עצבים וטיפול ללא מתח בעצבים חתוכים, מודגשים כדי להבטיח עקביות ושחזוריות בין המנתחים. שיקולים טכניים אלו קריטיים להשראת פתולוגיה עצבית לאחר הקטיעה באופן אמין ולהפחתת שונות בלתי מכוונת הקשורה לטראומה כירורגית.

ניתוק עצב פריפרי במהלך הקטיעה גורם ל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נתמך על ידי מרכז המחקר למדעי המוח של המכללה הרפואית של ויסקונסין, קרן ריטה אלן וקרן הכירורגיה הפלסטית. המחברים מודים ליחידת הרפואה ההשוואתית על הטיפול והתמיכה בבעלי חיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
10-0 nylon microsuture (Arosurgical)AROSurgicalT04A10N07-13תפר חיבור עצבים דק. תפר מיקרו 10-0. 
4-0 תפר חומצה פוליגליקוליתEthiconAQ1268תפר סגירה לשרירים ועור. תפר מתכלה 4-0. 
תפר משי רפואי 5-0GenericGenericתפר קשירת עצבים
חולדות ספראג דאולי מבוגרותCharles River LaboratoriesGenericחיה ניסויית
רפידות חיטוי אלכוהולDukal CorporationGenericחיטוי עור
בטאדין 10%Avrio Health LPGenericחיטוי
מספריים לעצםFST16030כלי חיתוך עצם
מכשיר קאוטרFST18010-00מכשיר דימום
מטלית כותנה עם קצה (ProAdvantage)ProAdvantageRef 76100מניפולציה רקמות
מספריים מיקרו-דיסקציה מעוקלותFST15019-10מספריים דקים לניתוח נוירוליזה
מלקחיים (Dumont דקים)FST11254-20כלי טיפול בעצבים
מלקחיים (Dumont לקשירת תפרים)FST11063-07כלי טיפול בתפרים
גזה USP סוג VII (Cardinal Health)Cardinal HealthRef 2146שמירה על שדה סטרילי
משטח חימום (בקר טמפרטורה TC1000)GenericTC1000מכשיר בקרת טמפרטורה
תא אינדוקציה (Braintree Scientific)Braintree Scientific Inc.Genericלהשראת הרדמה
איזופלורן (Isospire)PhoenixGenericחומר הרדמה
מלוקסיקם (Ostilox)VetONE5 מ"ג/מ"לחומר משכך כאבים
סרגל מדידהGenericGenericכלי מדידה לנקודות אנטומיה
סרום מלח סטריליBaxter0.9 נתרן Lot Y425131תמיסת השקיה
סכין כירורגית 15 FST10015-00כלי חתכים בעור
מזרק טובורקוליןGenericGenericמתן תרופות
אדים (דגם Surgivet 100)SurgivetModel 100 S/N W2211123לשמירת הרדמה
דבק רקמות VetbondWorld Precision InstrumentsGenericדבק עור

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Balakhanlou, E., Webster, J., Borgia, M., Resnik, L. Frequency and severity of phantom limb pain in veterans with major upper limb amputation: results of a national survey. PM R. 13 (8), 827-835 (2021).
  2. Resnik, L., Ekerholm, S., Borgia, M., Clark, M. A national study of veterans with major upper limb amputation: survey methods, participants, and summary findings. PLoS One. 14 (3), e0213578(2019).
  3. Ephraim, P. L., Wegener, S. T., MacKenzie, E. J., Dillingham, T. R., Pezzin, L. E. Phantom pain, residual limb pain, and back pain in amputees: results of a national survey. Arch Phys Med Rehabil. 86 (10), 1910-1919 (2005).
  4. R, L., et al. Prosthesis satisfaction in a national sample of veterans with upper limb amputation. Prosthet Orthot Int. 44 (2), 81-91 (2020).
  5. Kuiken, T. A., et al. Targeted muscle reinnervation for real-time myoelectric control of multifunction artificial arms. JAMA. 301 (6), 619-628 (2009).
  6. Valerio, I. L., et al. Preemptive treatment of phantom and residual limb pain with targeted muscle reinnervation at the time of major limb amputation. J Am Coll Surg. 228 (3), 217-226 (2019).
  7. Chang, B., Mondshine, J., Attinger, C., Kleiber, G. Targeted muscle reinnervation improves pain and ambulation outcomes in highly comorbid amputees. Plast Reconstr Surg. 148 (2), 376-386 (2021).
  8. Dumanian, G. A., et al. Targeted muscle reinnervation treats neuroma and phantom pain in major limb amputees: a randomized clinical trial. Ann Surg. 270 (2), 238-246 (2019).
  9. Woo, S. L., et al. Regenerative peripheral nerve interfaces for the treatment of postamputation neuroma pain: a pilot study. Plast Reconstr Surg Glob Open. 4 (12), e1038(2016).
  10. Dehdashtian, A., et al. Sexually dimorphic pattern of pain mitigation following prophylactic regenerative peripheral nerve interface (RPNI) in a rat neuroma model. Neurosurgery. 93 (5), 1192-1201 (2023).
  11. Senger, J., et al. A direct comparison of targeted muscle reinnervation and regenerative peripheral nerve interfaces to prevent neuroma pain. Neurosurgery. 93 (5), 1180-1191 (2023).
  12. Kuniak, C. A., et al. Prophylactic regenerative peripheral nerve interfaces to prevent postamputation pain. Plast Reconstr Surg. 144 (3), 421e-430e (2019).
  13. Decosterd, I., Woolf, C. J. Spared nerve injury: an animal model of persistent peripheral neuropathic pain. Pain. 87 (2), 149-158 (2000).
  14. Hu, P., McLachlan, E. M. Selective reactions of cutaneous and muscle afferent neurons to peripheral nerve transection in rats. J Neurosci. 23 (33), 10559-10567 (2003).
  15. Welin, D., et al. Survival and regeneration of cutaneous and muscular afferent neurons after peripheral nerve injury in adult rats. Exp Brain Res. 186 (2), 315-323 (2008).
  16. Jivan, S., Novikova, L. N., Wiberg, M., Novikov, L. N. The effects of delayed nerve repair on neuronal survival and axonal regeneration after seventh cervical spinal nerve axotomy in adult rats. Exp Brain Res. 170 (2), 245-254 (2006).
  17. Garg, R., Uygur, S., Cwykiel, J., Siemionow, M. Development of targeted muscle reinnervation model in hind limb amputated rats. J Reconstr Microsurg. 34 (7), 509-513 (2018).
  18. Lago, N., Navarro, X. Evaluation of the long-term regenerative potential in an experimental nerve amputee model. J Peripher Nerv Syst. 12 (2), 108-120 (2007).
  19. Hogan, Q. Animal pain models. Reg Anesth Pain Med. 27 (4), 385-401 (2002).
  20. Sadler, K. E., Mogil, J. S., Stucky, C. L. Innovations and advances in modelling and measuring pain in animals. Nat Rev Neurosci. 23 (2), 70-85 (2022).
  21. Svientek, S. R., Ursu, D. C., Cederna, P. S., Kemp, S. W. P. Fabrication of the composite regenerative peripheral nerve interface (C-RPNI) in the adult rat. J Vis Exp. (156), e60841(2020).
  22. Zepeda, J. L., Mraz, G., Roth, E., Weihrauch, D., Hoben, G. Rat hindlimb amputation model shows analgesia and sexually dimorphic cold hypersensitivity with immediate targeted muscle reinnervation. J Pain. 33, 105460(2025).
  23. Roth, E., et al. Targeted muscle reinnervation prevents and reverses rat pain behaviors after nerve transection. Pain. 164 (2), 316-324 (2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים