פרוטוקול זה מציג מודל חולדה הניתן לשחזור באמצעות עצבים תחושתיים כדי לחקות כאבי נוירומה אנושיים ולהעריך טיפולים כירורגיים, ומציע כלי רב ערך למחקר נוירומה תרגומית.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
מודל מכרסם כירורגי חדשני לחקר אפשרויות טיפול בכאב נוירומה באמצעות עצבוב שרירים ממוקד דרך העצב הספנוס
במאמר זה
סיכום
תקציר
פרוטוקול זה מתאר מודל כירורגי חדשני לחקר כאב עצבי וטיפול כירורגי בחולדות. מודלים מסורתיים של נוירומה משתמשים בעצבים מעורבים, אם כי לרוב עצבים תחושתיים מולידים נוירומות כואבות בסביבה הקלינית. על ידי בחירת העצב הספנוס, גישה זו משקפת את המציאות הקלינית של היווצרות נוירומה ומספקת פלטפורמה רלוונטית להערכת אסטרטגיות כירורגיות. שיטה זו שואפת לשכפל את הפתופיזיולוגיה של היווצרות נוירומה אנושית ולהעריך התערבות כירורגית נפוצה לכאבי נוירומה, במיוחד עצבוב שרירים ממוקד (TMR), התערבות בשימוש נרחב לכאב הקשור לנוירומה. המאמר מספק תיאור מפורט שלב אחר שלב של ההליך, החל מהכנת בעלי חיים וטיפול סביב הניתוח. טכניקה כירורגית מוסברת תוך שימת לב לציוני דרך אנטומיים, דרישות מכשירים ושיקולים טכניים המשפרים את הדיוק והעקביות. אמצעי ניטור ורווחה לאחר הניתוח מתוארים כדי להבטיח עמידה בסטנדרטים אתיים ושחזור במעבדות. מודל זה ניתן לשחזור, נגיש מבחינה טכנית ורלוונטי מבחינה תרגמית, מכיוון שהוא מחקה את המציאות הקלינית של היווצרות נוירומה חושית. הוא מספק פלטפורמה להערכת אסטרטגיות כירורגיות ומחקר נוירומה פרה-קליני.
מבוא
נוירומות הן גידולי עצב כואבים שנוצרו לאחר פגיעה עצבית 1,2. הם מייצגים בעיה קלינית משמעותית עם השלכות חברתיות מרחיקות לכת ועלויות רפואיות מוגברות 3,4,5,6,7. אפשרויות טיפול כגון טיפול תרופתי הן לרוב סימפטומטיות, מטפלות בכאב אך אינן מצליחות לפתור את הגורמים הבסיסיים שלו8. התערבויות כירורגיות הוכחו כבעלות שיעורי הצלחה משתנים (56%-82%), והמנגנונים המניעים היווצרות נוירומה כואבת נותרו לא מובנים היטב 9,10,11.
כאב מנוירומה נחשב כנובע ממעטפת חושית בעצב הפגוע, מה שמדגיש את החשיבות של מידול תרומות חושיות טהורות לכאב הקשור לנוירומה12. מודלים של בעלי חיים נותרו פלטפורמה חיונית לחקר המנגנונים המורכבים העומדים בבסיס כאב נוירומה וגם לפיתוח טיפולים כירורגיים יעילים13. עם זאת, רוב המודלים הזמינים של בעלי חיים משתמשים בעצבים תחושתיים מוטוריים מעורבים, מה שמגביל את תחולת התרגום שלהם, מכיוון שכ-74% מהנוירומות הכואבות בסביבה הקלינית מקורן בעצבים תחושתיים גרידא14,15.
מספר מודלים של בעלי חיים פותחו כדי לדמות כאב נוירופתי ולהעריך התערבויות פוטנציאליות16. ראשית, מודל פגיעת ההתכווצות הכרונית (CCI) תואר17. מודל זה גורם לנזק עצבי חלקי באמצעות קשירה רופפת סביב העצב הסיאטי, המחקה מצבי כאב נוירופתיים. הוא מספק תובנה לגבי רגישות היקפית, ניוון אקסונלי, תגובות דלקתיות ושינויים מרכזיים בחוט השדרה, ונמצא בשימוש נרחב להערכת טיפולים משככי כאבים פוטנציאליים17,18. שנית, הפגיעה העצבית החסכונית (SNI) גורמת לפגיעה בשניים מתוך שלושת הענפים הסופיים של העצב הסיאטי (עצב טיביאלי ועצב פרונאלי משותף), ומשאירה את העצב הסוראלי הנותר שלם19. שלישית, מודל טרנספוזיציה של נוירומה טיביאלית (TNT), שפותח על ידי דורסי ואחרים. עצב השוקה עובר ניתוח ומועבר תת עורית כדי להקל על הערכת היווצרות נוירומה וכאב נלווה16,20. מודל זה מאפשר הערכת רגישות יתר ראשונית על ידי גירוי פון פריי של העור המכסה את הנוירומה הטרנספוזיציונית באתר הקדם-טיביאלי, והערכת רגישות יתר משנית בדרמטומים העצביים הסמוכים או הנותרים. מודל TNT תוכנן בניתוח כדי לשכפל את התפתחות הנוירומה, מבלי לשלב כל התערבות כירורגית או לא כירורגית שמטרתה למנוע או לטפל בכאב הקשור לנוירומה20. ככזה, הוא אינו מאפשר הערכה של אסטרטגיות טיפוליות, כמו עצבוב שרירים ממוקד (TMR), בסביבה הראשונית (איור 1).
TMR היא טכניקה המחברת עצב טרנסקט (תחושתי) לענף מוטורי מתכלה של מטרה לאחר כריתת הנוירומה. מושג זה משתמש בעיקרון של לתת לעצב משהו לעשות, לפיו העצב יתחדש לעצב המחובר למטרת שריר. הפילוסופיה שואפת למנוע היווצרות נוירומה כשלעצמה על ידי מתן אפשרות לעצב להתחדש לשריר מנותק עצבים11.
במחקר הנוכחי אנו מתארים מודל מכרסמים הכולל חתך של העצב הספנוס. עצב תחושתי טהור זה מועבר, מועבר לשריר הגסטרוקנמיוס, ונותר ללא טיפול (טרנספוזיציה של נוירומה ספנוס, SNT) או מועבר לענף מוטורי (TMR). מודל זה מאפשר לחקור את ההשפעות של TMR המופעל על העצב הספנוס על רגישות יתר מכנית משנית בדרמטומים סמוכים של עצבים שלמים מבחינה אנטומית, במיוחד בתוך הטריטוריה הטיביאלית על פני השטח הפלנטרי המרכזי של הכף האחורית (איור 1)21,22. הקשר אנטומי זה מדגיש גם את הרלוונטיות הקלינית בחולים. בשל מהלכו האנטומי השטחי, העצב הספנוס פגיע במיוחד לפגיעה יאטרוגנית או טראומטית, במיוחד לאחר ניתוח בברך, הגורם לעתים קרובות לכאבים נוירופתיים; יש לציין כי 55.2% מהמטופלים מדווחים על תסמינים מתמשכים למרות ניתוחי תיקון כגון נוירוליזה או כריתת עצבים23,24.
מחקר זה נועד לבסס מודל מכרסמים הניתן לשחזור על מנת לשכפל את ההגדרה הקלינית של היווצרות נוירומה כואבת. מודל זה מתאים במיוחד לחקירת פתופיזיולוגיה של נוירומה חושית טהורה וההשפעות של TMR, בעוד שמדד התוצאה העיקרי שלו מתמקד ברגישות יתר מכנית משנית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
פרוטוקול זה מיישר קו עם הנחיות אתיות למחקר בבעלי חיים ומדגיש את הפוטנציאל התרגומי שלו. מספר הפרויקט: AVD1150020198824.
1. מדידות פון פריי
- בצע בדיקת פון פריי של המשטח הכף של הכף האחורית על פי הפרוטוקול המותאם של Brakkee et al. כדי להעריך רגישות יתר מכנית משנית20.
- קבע את הרגישות הבסיסית של אזורי העצבוב של עצבי השוקה והסורל על פני השטח הכף של הכף האחורית. בצע שלוש מדידות בסיסיות בימים נפרדים באמצעות חוטי פון פריי כדי לקבל נתונים אמינים וניתנים לשחזור 20,25,26,27,28,29,30.
- התאקלמו את החולדות לכלובים עם תחתית רשת לפחות 5-7 ימים לפני מדידות הבסיס. טפלו בבעלי החיים מדי יום כדי להפחית את תגובות הלחץ. נתוני הבסיס של פון פריי מסופקים בטבלה משלימה 1. הערכת רגישות יתר הנגרמת על ידי ניתוח באזורי העצבוב הטיביאלי והסוראלי באמצעות בדיקת פון פריי החל מ-7 ימים לאחר הניתוח.
- מקם את החיה בשלווה בכלוב הבדיקה וודא שהתנועות הספונטניות הן מינימליות לפני שמתחילים.
- מרחו סדרה של מונופילמנטים מכוילים (0.6 גרם, 1 גרם, 1.4 גרם, 2 גרם, 4 גרם, 6 גרם, 8 גרם, 10 גרם, 15 גרם) בניצב לעור עד שהחוט מתכופף מעט. החזק מגע למשך כ-3 שניות.
הערה: אין לבצע בדיקה כאשר בעל החיים מטפח, משתין, עומד או עושה את צרכיו. ערכו בדיקות רק כאשר המשקל מחולק באופן שווה על כל ארבע הכפות. - שנה את סדר הדרמטומים בין בעלי חיים כדי למנוע הטיה שיטתית כמתואר להלן.
טריטוריה עצבית סוראלית: משטח פלנטרי לרוחב, קרוב לגבול השעיר-קרח.
טריטוריית עצב השוקה: משטח פלנטרי מרכזי, הימנעות מהרפידות. - השתמש בשיטה למעלה-למטה: התחל עם חוט ה-4 גרם. אם מתרחשת נסיגה (הרמת כפות פתאומית, רתיעה, ליקוק או קול), הפעל את הכוח התחתון הבא; אם לא מתרחשת תגובה, הפעל את הכוח הגבוה הבא. המשך עד 5-6 תגובות לאחר קבלת השינוי הראשון בהתנהגות. רשום תגובה חיובית כמו כל נסיגה מהירה, רתיעה, ליקוק או קול. רשום את היעדר התנהגויות אלה כתגובה שלילית.
- חשב את סף הנסיגה של 50% בשיטת דיקסון למעלה-למטה, הקובעת את הכוח שבו יש הסתברות של 50% לתגובת נסיגה על סמך רצף של יישומי נימה פון פריי עולים ויורדים31.
- להערכת היפרלגזיה משנית, השווה את הספים שלאחר הניתוח באזורי השוקה והסוראלי לערכי הבסיס ולכף הנגדית.
הערה: העדפת מקום מותנית (CPP) היא פרדיגמה התנהגותית מאומתת להערכת כאב מתמשך והשפעת טיפול במודלים של בעלי חיים של פגיעה עצבית היקפית, במיוחד כאשר בדיקה מכנית אינה אפשרית עקב המיקום האנטומי של היווצרות נוירומה, כגון עמוק בירך 32,33,34. הוא מוזכר כאן כמידע רקע בלבד ולא יושם במחקר הנוכחי.
2. הכנה טרום ניתוחית
- הזמינו חדר ניתוחים לבעלי חיים והכינו/הזמינו מכשירים סטריליים (ראו טבלת חומרים).
- שיכוך כאבים, הרדמה והכנה
הערה: מחקר זה נערך על 12 (6 נקבות ו-6 זכרים) חולדות Sprague Dawley שהיו בנות 12 שבועות.- יש להזריק 0.5 מ"ג/ק"ג של קרפרופן משכך כאבים תת עורי באזור הבטן שעה לפני הניתוח.
- להרדים את בעל החיים באמצעות איזופלורן 5% לאינדוקציה, תוך שמירה על הרדמה עם 2%-3% איזופלורן.
- הנח את בעל החיים על גבו כשראשו שמאלה או ימינה לניתוח, בניגוד לתנוחת המנתח.
- הנח את החיה על כרית חימום המוגדרת ל-37 מעלות צלזיוס כדי לשמור על טמפרטורת גופה במהלך ההליך. מחלקים את משטח החימום באופן שווה ומונעים התחממות יתר. עקוב אחר הטמפרטורה בעזרת בדיקה תרמית רקטלית, מאובטחת לזנב באמצעות סרט נייר. כוונן את כרית החימום לפי הצורך כדי לשמור על נורמותרמיה.
הערה: שלב זה חיוני למניעת היפותרמיה הנגרמת על ידי הרדמה ולהבטחת יציבות פיזיולוגית לאורך כל הניתוח. - מרחו משחת עיניים סטרילית על העיניים למניעת יובש הנגרם מהרדמת גז.
הערה: שלב זה מבטיח שמשטח הקרנית יישאר לח ומוגן במהלך ההליך, וממזער את הסיכון לגירוי או נזק לעיניים. - לגלח את אזור הניתוח מהירך ועד הקרסול באמצעות סכין גילוח חשמלי. לאחר הגילוח, השתמש בצד הדביק של פיסת סרט כדי להסיר את כל השערות הרופפות שנותרו להכנה אופטימלית של העור.
- יש לחטא את האזור המגולח בשלושה סבבים לסירוגין של 0.5% כלורהקסידין דיגלוקונאט באמצעות כרית גזה סטרילית. הניחו לכל מריחה להתייבש לחלוטין לפני שתמשיכו לסבב הבא.
הערה: שלושה סבבים לסירוגין מספקים עיקור יסודי של אתר הניתוח וממזערים את הסיכון לזיהום. - ודא את ההרדמה על ידי צביטה עדינה של מרחב הרשת של כף הרגל של החיה בעזרת מלקחיים. היעדר גמילה מעיד על הרדמה מדוכאת ומספקת.
הערה: המשך רק כאשר אין רפלקסים כדי לאשר הרדמה יעילה ועמידה בסטנדרטים אתיים למזעור מצוקת בעלי חיים במהלך הניתוח. המשך רק כאשר אתה יכול לאשר שהרפלקסים נעדרים.
3. טכניקה כירורגית
- הנח את החיה במצב שכיבה וסובב את רגל הניתוח לרוחב כדי לחשוף את אתר הניתוח.
- בהגדלה של מיקרוסקופ פי 6, סמן את קו החתך באמצעות טוש עור סטרילי. הזרקת 0.05 מ"ל לידוקאין 1% תת עורית באמצעות מזרק של 1 מ"ל עם מחט 25G לאורך הקו המסומן כדי לספק הרדמה מקומית ולהפחית כאבים באתר הניתוח. פזרו את הזריקה באופן שווה ואשרו היעדר תגובות שליליות מיידיות לפני שתמשיכו. שלב זה ממזער את אי הנוחות ומשפר את הדיוק הכירורגי.
- צור חתך עורי אורכי של 8-10 מ"מ מעל הגפה האחורית המדיאלית באמצעות להב אזמל 15 (איור 2A). יש לחתוך רק את הדרמיס.
הערה: יש לנקוט משנה זהירות לגבי עומק החתך. במידת האפשר, התחל את הכריתה והמשך לאורך הקו המסומן בעזרת מספריים לפתיחת העור. מאחר שהעצב הספנוס נמצא ישירות מתחת לעור, ניתנת תשומת לב קפדנית כדי להימנע מחתך עמוק (איור 2B). - זהה את הצרור הנוירו-וסקולרי השטחי, כולל העורק הספנוס, הווריד והעצב. העבירו בזהירות ובודדו את העצב הספנוס על ידי דיסקציה של מחט כדי למנוע נזק מקרי. השתמש בצריבה חשמלית במידת הצורך כדי לשלוט בדימום קל מכלי הדם שמסביב.
- בצע דיסקציה של מחט על ידי כיוון השיפוע של מחט דקה לעבר המפעיל והחלקה עדינה של הקצה לאורך מישור הרקמה. טכניקה זו יוצרת קצה חד בחלק התחתון של קצה המחט, ומאפשרת הפרדה מדויקת של רקמת חיבור עדינה מבלי להפעיל מתיחה או לחץ מוגזם על מבנים סמוכים.
- הגדל את הרדמת האיזופלורן ל-5% לפני חתך עצבי. לאחר השלמת החתך, הפחיתו את הרדמת האיזופלורן בחזרה ל-2%-3% כדי לשמור על רמות הרדמה נאותות אך מבוקרות.
- שנה את הגדלת המיקרוסקופ ל-16x.
- כאשר מתקרבים לשרירי המקרב באופן מדיאלי ומבצעים הפרדה זהירה, וריד חוצה בניצב, הווריד הנבוב הזנב עצם הירך, נתקל במרכז באזור הדיסקציה, המלווה את ה-ramus nervi obturatorii. וריד זה נראה לעין כאשר מנתחים את המקרבים לאורך עמוק יותר לכיוון הענף המוטורי המדיאלי של עצב השוקה, המעצבן את שריר הגסטרוקנמיוס. בצע דיסקציה זהירה מדיאלית או רוחבית כדי לשמור על שלמות הוורידים לפני הקמת שדה הקופטציה.
הערה: הווריד הנבוב הזנב חוצה בניצב לכיוון הסיבים של שרירי המקרבים; הקפד להימנע מהנחת מתיחה מוגזמת על כלי זה כדי למנוע נזק ואיבוד דם מיותר. - הפעל גירוי של 1 mA עם הממריץ העצבי כדי להעריך את פעילות השרירים לענף המוטורי של עצב השוקה ולאשר תגובה בשריר הגסטרוקנמיוס.
- במהלך הכנת העצב המקבל, יש לנתח במדויק לאורך מסלולו ולחצות אותו במספריים מיקרוכירורגיים פחות מ -3 מ"מ משטח השריר. מקם את אתר הקופטציה קרוב לנקודת הכניסה של הענף המוטורי כדי להקל על התחדשות אקסונלית אופטימלית. הגדל את האיזופלורן ל -5% לזמן קצר בעת מעבר העצב.
הערה: טכניקה זו מבטיחה שאתר הקופטציה יישאר ליד החדרת הענף המוטורי לשריר, מה שמקל על התחדשות אקסונלית אופטימלית והתאוששות תפקודית בהליכי TMR. מרחק מוגבר בין אתר הקופטציה לנקודת הכניסה של הענף המוטורי עלול להוביל לפיזור אקסונלי ולפגיעה בהולכת האות. - מנהרה של העצב הספנוס דרך שרירי המקרב וציפוי אותו עם הענף המוטורי המדיאלי של עצב השוק באמצעות תפרי ניילון 11.0 (איור 3). צור שני תפרים וודא שהתפרים אינם חוסמים את הממשק כדי לאפשר התאמה עצבית יעילה. עבור בקרות לא מטופלות, לאחר מנהור, אל תבצע קופטציה; במקום זאת, העבירו את הגדם הדיסטלי של העצב הספנוס ואבטחו אותו לפאשיה של שריר הגסטרוקנמיוס.
הערה: שני תפרים אמורים להספיק כדי ליצור משטח מגע אופטימלי בין שני העצבים. תפר בודד אינו מתאים מכיוון שהוא עלול לגרום לאחד העצבים להסתובב. - כוונן את הגדלת המיקרוסקופ ל-6x לפני שתמשיך בסגירת העור. השתמש ב-8-0 תפרים לקירוב קצוות האפידרמיס בטכניקה תוך-עורית. שמור על מתח מינימלי על הפצע. לאחר הסגירה, יש לנקות את העור עם 0.9% NaCl באמצעות צמר גפן סטרילי כדי להסיר שאריות פסולת ולשמור על סביבת ריפוי אופטימלית.
4. טיפול לאחר הניתוח
- הנח את החיה בכלוב נקי ומבוקר טמפרטורה עם כרית חימום הממוקמת חלקית מתחת לכלוב כדי לשמור על חום אופטימלי. לספק גישה למזון ומים. כוונן את התאורה למצב עמום והגן על הכלוב מפני האורות הבהירים של חדר הניתוח.
הערה: אמצעים אלה ממזערים מתח ותומכים בהחלמה חלקה לאחר הניתוח. - לאחר ההתעוררות, ניתן להחזיר את החיה לכלוב המשותף שלה לאחר כ-40 דקות. יש לאשר ערנות מלאה והתנהגות רגילה לפני החזרה לכלוב. זה ממזער את הסיכון לפציעה או לחץ במהלך ההשתלבות מחדש.
- יש לתת מנה של קרפרופן (0.5 מ"ג/ק"ג) באזור הבטן באופן תת עורי לאחר 24 שעות ו-48 שעות לאחר הניתוח.
- מעקב אחר ירידה במשקל לא יותר מ -15%. לספק נוזלים וצריכת מזון נאותים.
5. פינוי פסולת
- השלך מיד חפצים חדים למיכל חד מאושר. איסוף פסולת הרדמה בהתאם להנחיות הבטיחות הביולוגית המוסדיות. לטפל בשרידי בעלי חיים בהתאם לתקנות מוסדיות ולאומיות לסילוק פסולת ביולוגית.
6. איסוף דגימות והמתת חסד
- 6 שבועות לאחר הניתוח, המתת חסד של החולדות לאחר איסוף דגימות רקמה להבחנה אופטימלית בין העצב לרקמה הסובבת.
- לגרום להרדמה ולתת משככי כאבים כמתואר בשלבים 2.2.1 עד 2.2.5.
- פתח מחדש את קו החתך הקודם בירך המדיאלית בעזרת אזמל. הארך את החתך ב-2 ס"מ במידת הצורך. בצע דיסקציה קהה דרך השכבה התת עורית.
- נסוג או חלק את שרירי המקרב כדי לחשוף את העצב הספנוס. לעצבים משוחזרים: זהה את המקטע המתחדש וכל נוירומה. כרתו את אתר הקופטציה יחד עם 2 מ"מ של עצב פרוקסימלי ודיסטלי. עבור בקרות לא מטופלות: זהה את הגדם הדיסטלי של העצב הספנוס וכרת קטע של 4 מ"מ.
- העבירו את הדגימה ישירות לקיבוע. הטמע לאורך בפרפין או שרף לניתוח מורפולוגי.
- המתת חסד של החיה בהרדמה סופנית (5% איזופלורן) על ידי ניקור לב. טפל בכל דגימות הרקמה על פי פרוטוקולי מעבדה סטנדרטיים כדי לשמור על שלמות מבנית וביוכימית לניתוח הבא (איור 4).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
הערכה של רגישות יתר משנית (סף נסיגה של 50% שעברו שינוי לוג) הראתה הבדלים קבוצתיים בדרמטום הטיביאלי (איור 5A). חתך של העצב הספנוס ללא טיפול (SNT) הביא לרגישות הגבוהה ביותר לאורך 6 שבועות המעקב. לעומת זאת, בעלי חיים שטופלו ב-TMR הראו מגמה עקבית של רגישות יתר מופחתת בטריטוריה הטיביאלית. ההבדלים בין הקבוצות היו בולטים ביותר בשבוע השני, כאשר סף הנסיגה הממוצע של 50% בקבוצת TMR הגיע ל-0.87 גרם (95% CI 0.68-1.07), בהשוואה ל-0.58 גרם (95% CI 0.25-0.92) בקבוצת SNT. ממ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
לגישה זו יש כמה חוזקות. התיאור המדורג מאפשר שחזור בין מעבדות, ניתן לבצע את ההליך ביעילות עם מיומנויות מיקרו-כירורגיות, והשימוש בעצב תחושתי גרידא משפר את הרלוונטיות התרגומית שלו. יחד, היבטים אלה הופכים את המודל למעשי למחקרים השוואתיים ושימושי לבדיקת התערבויות חדשות. שלבים קריטיים, כגון שמירה על תנאים אספטיים, דיסקציה מדויקת של העצב הספנוס וטיפול זהיר במבני כלי הדם כמו הווריד הנבוב עצם הירך, חיוניים לשחזור. יתר על כן, הוא מאפשר ניתוח היסטולוגי של מורפולוגיה של נוירומה, כולל ארגון אקסונלי, ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
מחקר שבוצע על ידי דוקטורנט (CB) הנתמך על ידי מענק Axogen (ללא קשר למוצר). לכל הסופרים האחרים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.
תודות
המחברים מודים בהכרת תודה לסבין ורסטיג על תרומתה להערכות כאב התנהגותיות. אניה ואן דר סאר וטרודי אוסטרפלד-רומיין (המעבדה לבעלי חיים נפוצים, מעבדת Gemeenschappelijk Dieren) מודים על תמיכתן הטכנית בהכנת מתקני ניתוח ומיקרוסקופיה ועל הטיפול המסור שלהן בבעלי חיים. המחברים מודים גם לווים ואן הקה על הערכת המומחה שלו של דגימות העצבים שנאספו.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| קרפרופן | בית מרקחת וטרינרי מקומי | לא זמין | בית המרקחת הווטרינרי המקומי מכין את דילול הקרפרופן |
| מטליות כותנה | נובמד | 974255 | — |
| סכין גילוח חשמלית | אסקולאפ | GT421 | |
| אלקטרוקוטריה | כלי המדע המדויק | 18010-00 | — |
| אתנול 70% | אינטרכמה BV | 400406 | — |
| אתילון 10.0 | ג'ונסון & ג'ונסון | BV130-3: קוד 2820G | |
| אתילון 11.0 | ג'ונסון & ג'ונסון | קוד BV50-3L 2881G | |
| אתילון 4.0 | ג'ונסון & ג'ונסון | 1854G: קוד 1854G | - |
| אתילון 6.0 | ג'ונסון & ג'ונסון | BV130-5: קוד 2809G | |
| אתילון 8.0 | ג'ונסון & ג'ונסון | BV130-5: קוד 2808G | — |
| אתילון 9.0 | ג'ונסון & ג'ונסון | BV130-3: קוד 2819G | |
| כפפות בדיקה עם ניטריל | סמפרמד GmbH | 1065920 | |
| הגנה על העיניים | 3M & trade; בריאות | 71512-00001M | |
| סטריליזטור חרוזי זכוכית | ציוד מעבדה של VanPel | GBS300H | |
| פריזמת GraphPad | GraphPad Software, סן דייגו, קליפורניה, ארה"ב | גרסה 10 | |
| כרית חימום | מדעי ההתנהגות | CS-HP-2005 | |
| איזופלואו (איזופלורן) | מוצרי הווטרינריה זואטיס / דקרה | B506 | — |
| לידוקאין 1% | הנרי שיין | 809755 | |
| כלובים תחתונים עם רשת | חברת סטולטינג | 57816, 57824 | — |
| מלקחיים מיקרו-מלקחיים | כלי המדע המדויק | 11251-35 | — |
| מחזיק מחט מיקרו | כלי המדע המדויק | 12076-12 | — |
| מספריים מיקרו | כלי המדע המדויק | 15019-10 | — |
| פינצטה מיקרו | כלי המדע המדויק | 11254-20 | — |
| NaCl 0.9% | טריידמד | H7 1000-FRE | — |
| מחט 25G ופעמים; 1" | בקטון, דיקינסון & החברה | 300400 | |
| מחזיק מחט | כלי המדע המדויק | 12004-16 | — |
| מגרה עצבים | (מאתר עצבים VARI-STIM) | מקור 856200 | |
| תוכנת RandoMice | van Eineige ואחרים; ליידן | גרסה 1.1.7 | |
| גלאי רקטלי מכרסמים | וורלד פרסיז'ן אינסטרומנטס | NC9506514 | |
| סכין מנתח | כלי המדע המדויק | 10003-12 | — |
| מספריים | כלי המדע המדויק | 14001-12 | — |
| מעריך חושי | אינסטרומנטציה של לינטון | 514007– 514015 | 0.6 גרם עד 15 גרם מונופילמנטים |
| מיקרוסקופ כירורגי סטריאו | לייקה | A60 F | — |
| רפידות גזה סטריליות | נובמד | 740113 | |
| משחת סיכה סטרילית לעין | אלקון | B00BRLSC8S | |
| יריעת סטרילית עם חור | Evercare / OneMed | 1555-01 | — |
| להב ניתוחי מס' 15 | כלי המדע המדויק | 10015-00 | — |
| מסכת פנים כירורגית | מדליין אינדסטריז, בע"מ | MSK1002 | |
| מנעול מזרק 2 מ"ל | בקטון, דיקינסון & החברה | 300613 | |
| פינצטה | כלי המדע המדויק | 11617-12 | — |
מקורות
- Oliveira, K. M. C., et al. Time course of traumatic neuroma development. PLoS One. 13 (7), e0200548(2018).
- O'reilly, M. aR., et al. Neuromas as the cause of pain in the residual limbs of amputees. An ultrasound study. Clin Radiol. 71 (10), 1068.e1-1068.e6 (2016).
- Anantavorasakul, N., et al. Surgery for lower extremity symptomatic neuroma: Long-term outcomes. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 73 (8), 1456-1464 (2020).
- Dieleman, J. P., Kerklaan, J., Huygen, F., Bouma, P. aD., Sturkenboom, M. Incidence rates and treatment of neuropathic pain conditions in the general population. Pain. 137 (3), 681-688 (2008).
- List, E. B., Krijgh, D. D., Martin, E., Coert, J. H. Prevalence of residual limb pain and symptomatic neuromas after lower extremity amputation: A systematic review and meta-analysis. Pain. 162 (7), 1906-1913 (2021).
- Giladi, H., Scott, W., Shir, Y., Sullivan, M. J. Rates and correlates of unemployment across four common chronic pain diagnostic categories. J Occup Rehabil. 25 (3), 648-657 (2015).
- Ciaramitaro, P., et al. Traumatic peripheral nerve injuries: Epidemiological findings, neuropathic pain and quality of life in 158 patients. J Peripher Nerv Syst. 15 (2), 120-127 (2010).
- Moisset, X., et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for neuropathic pain: Systematic review and French recommendations. Rev Neurol (Paris). 176 (5), 325-352 (2020).
- Hwang, C. D., et al. Biology and pathophysiology of symptomatic neuromas. Pain. 165 (3), 550-564 (2024).
- Gottlieb, R. W., Westenberg, R. F., Chen, N. C., Coert, J. H., Eberlin, K. R. Long-term outcomes after surgical treatment of radial sensory nerve neuromas: Patient-reported outcomes and rate of secondary surgery. Plast Reconstr Surg. 147 (1), 101-111 (2021).
- Langeveld, M., et al. Surgical treatment of peripheral nerve neuromas: A systematic review and meta-analysis. Plast Reconstr Surg. 150 (4), 823e-834e (2022).
- Baron, R. Peripheral neuropathic pain: From mechanisms to symptoms. Clin J Pain. 16 (2 Suppl), S12-S20 (2000).
- Alant, J. D., et al. Traumatic neuroma in continuity injury model in rodents. J Neurotrauma. 29 (8), 1691-1703 (2012).
- Shamoun, F., Shamoun, V., Akhavan, A., Tuffaha, S. H. Target receptors of regenerating nerves: Neuroma formation and current treatment options. Front Mol Neurosci. 15, 859221(2022).
- Cavadas, P. C., Tellez Palacios, D. Treatment of neuroma of the dorsal branch of the ulnar nerve with transfer to the distal anterior interosseous nerve. J Hand Surg Glob Online. 2 (6), 363-364 (2020).
- Dorsi, M. J., et al. The tibial neuroma transposition (tnt) model of neuroma pain and hyperalgesia. Pain. 134 (3), 320-334 (2008).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33 (1), 87-107 (1988).
- Castelnuovo, G., et al. Psychological treatments and psychotherapies in the neurorehabilitation of pain: Evidences and recommendations from the italian consensus conference on pain in neurorehabilitation. Front Psychol. 7, 115(2016).
- Decosterd, I., Woolf, C. J. Spared nerve injury: An animal model of persistent peripheral neuropathic pain. Pain. 87 (2), 149-158 (2000).
- Brakkee, E. M., Devinney, E., Eijkelkamp, N., Coert, J. H. Surgery and behavioral testing in the tibial neuroma transposition model in rats. J Vis Exp. (191), e64659(2023).
- Kambiz, S., et al. Innervation mapping of the hind paw of the rat using evans blue extravasation, optical surface mapping and casam. J Neurosci Methods. 229, 15-27 (2014).
- Inquimbert, P., et al. Peripheral nerve injury produces a sustained shift in the balance between glutamate release and uptake in the dorsal horn of the spinal cord. Pain. 153 (12), 2422-2431 (2012).
- Krijgh, D. D., List, E. B., Teunis, T., Bleys, R., Coert, J. H. The origin and course of the infrapatellar branch of the saphenous nerve: An anatomical study. JPRAS Open. 34, 144-151 (2022).
- Besmens, I. S., Brackertz, S., Nietlispach, V., et al. A cohort study on neuropathic pain of the saphenous nerve—factors influencing surgical outcome. Eur J Plast Surg. 46, 397-402 (2023).
- Scura, P. V. Disability evaluation. , StatPearls [internet]. Treasure Island, FL. (2023).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J Neurosci Methods. 53 (1), 55-63 (1994).
- Scheuren, P. S., Rosner, J., Curt, A., Hubli, M. Pain-autonomic interaction: A surrogate marker of central sensitization. Eur J Pain. 24 (10), 2015-2026 (2020).
- Woolf, C. J. Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 152 (3 Suppl), S2-S15 (2011).
- Latremoliere, A., Woolf, C. J. Central sensitization: A generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 10 (9), 895-926 (2009).
- Roth, E., et al. Targeted muscle reinnervation prevents and reverses rat pain behaviors after nerve transection. Pain. 164 (2), 316-324 (2023).
- Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 20, 441-462 (1980).
- Wei, H., Viisanen, H., Amorim, D., Koivisto, A., Pertovaara, A. Dissociated modulation of conditioned place-preference and mechanical hypersensitivity by a trpa1 channel antagonist in peripheral neuropathy. Pharmacol Biochem Behav. 104, 90-96 (2013).
- Xie, J. Y., et al. Activation of mesocorticolimbic reward circuits for assessment of relief of ongoing pain: A potential biomarker of efficacy. Pain. 155 (8), 1659-1666 (2014).
- Dalm, B. D., Reddy, C. G., Howard, M. A., Kang, S., Brennan, T. J. Conditioned place preference and spontaneous dorsal horn neuron activity in chronic constriction injury model in rats. Pain. 156 (12), 2562-2571 (2015).
- Souza, J. M., et al. Targeted muscle reinnervation: A novel approach to postamputation neuroma pain. Clin Orthop Relat Res. 472 (10), 2984-2990 (2014).
- Asaoka, Y., Kato, T., Ide, S., Amano, T., Minami, M. Pregabalin induces conditioned place preference in the rat during the early, but not late, stage of neuropathic pain. Neurosci Lett. 668, 133-137 (2018).
- Sufka, K. J. Conditioned place preference paradigm: A novel approach for analgesic drug assessment against chronic pain. Pain. 58 (3), 355-366 (1994).
- Mckendrick, G., et al. Ketamine blocks morphine-induced conditioned place preference and anxiety-like behaviors in mice. Front Behav Neurosci. 14, 75(2020).
- Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 10, 284(2017).
- Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
- Draxler, P., et al. Spontaneous, voluntary, and affective behaviours in rat models of pathological pain. Front Pain Res (Lausanne). 2, 672711(2021).
- Panoutsopoulos, A. A. Organoids, assembloids, and novel biotechnology: Steps forward in developmental and disease-related neuroscience. Neuroscientist. 27 (5), 463-472 (2021).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
