מאמר מחקר

מיקרו-פגיעה בצומת הגיד-עצם הנגרמת על ידי פעילות גופנית ממצה חריפה בחולדות: שינויים ומנגנון אולטרה-מבניים

353 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69184

⸱

14 בנובמבר 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Rehabilitation, Sichuan college of traditional Chinese medicine, 2Department of Rehabilitation, Mian-yang Orthopedic hospital, 3Sports Medicine Center, West China Hospital, Sichuan University, 4Department of Orthopedics and Orthopedic Research Institute, West China Hospital, 5Department of Geriatric Medicine, Mian-yang hospital of traditional Chinese medicine, 6Department of Rehabilitation Medicine, Sichuan Provincial Orthopedic Hospital

במאמר זה

סיכום

מחקר זה נועד לחקור את השינויים והמנגנונים האולטרה-מבניים בצומת הגיד-עצם עקב פעילות גופנית ממצה חריפה. פעילות גופנית ממצה חריפה גורמת למיקרו-פציעה בצומת הגיד-עצם, ומפעילה באופן חולף את מתח המיון ואת מסלולי האיתות האפופטוטיים המתווכים שלו. עם זאת, ניתן לשחזר בהדרגה את המיקרו-פציעות הללו ואת הלחץ בחדר המיון לאחר האימון.

תקציר

מיקרו-פציעות הנגרמות על ידי פעילות גופנית בצומת הגיד-עצם (אנתז) עלולות להוביל לגידים. חקירת השינויים והמנגנונים האולטרה-מבניים בתוך האנטזה לאחר פעילות גופנית ממצה חריפה יכולה לשפר את ההבנה שלנו לגבי גידים ולהנחות טיפולים קליניים. במחקר זה, שלושים ושישה חולדות ספראג-דולי זכרים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות: ביקורת ופעילות גופנית ממצה. קבוצת התרגיל הממצה חולקה עוד יותר לחמש תת-קבוצות על סמך הזמן שלאחר התרגיל: 0 שעות, 6 שעות, 12 שעות, 24 שעות ו-48 שעות. צביעת המטוקסילין-אאוזין ומיקרוסקופ אלקטרונים שימשו לבחינת שינויים בצומת הגיד-עצם הקלקנאלי. הביטוי של חלבונים הקשורים למתח רשתית אנדופלזמית (ERS) GRP78, CHOP ו-Caspase-12 בצומת הגיד-עצם כומת באמצעות אימונוהיסטוכימיה (IHC). לאחר פעילות גופנית ממצה חריפה, צמתי הגידים-עצם של חולדות שעברו פעילות גופנית מתישה הראו שינויים מבניים משמעותיים. כונדרוציטים וסיבי קולגן הראו שינויים אולטרה-מבניים בולטים המעידים על ERS. רמות חלבון ERS עלו מיד לאחר האימון, והגיעו לשיא לאחר 6 שעות. רמות החלבון הללו החלו לרדת לאחר 12 שעות לאחר האימון וחזרו לנקודת ההתחלה לאחר 48 שעות. לסיכום, פעילות גופנית ממצה חריפה גורמת למיקרו-נזק ומתח רשתית אנדופלזמי בצומת הגיד-עצם בחולדות, אך לא נגרם נזק בלתי הפיך. טיפול ותיקון בזמן של מיקרו-פציעות אלו יכולים למנוע נזק מוגזם והתפתחות של גידים.

מבוא

גיד אכילס הוא מצב קליני שכיח הנגרם מפציעות שימוש יתר תכופות בקרסול. הפרעה זו מאופיינת בנפיחות בגידים, כאבים ותפקוד לקוי. זה נפוץ יותר בקרב אנשים מבוגרים וספורטאים, במיוחד רצים וקופצים. גיד אכילס מסווג לגידים לא החדרתיים והכנסתיים. טנדינופתיה לא החדרתית משפיעה על הגיד 2 עד 6 ס"מ מעל החדרת העצם שלו, ואילו טנדינופתיה החדרתית משפיעה על צומת הגיד-עצם1. יתר על כן, גידים לא החדרתיים נוטים להתרחש אצל אנשים הסובלים מעודף משקל, מבוגרים ופחות פעילים, בעוד שגידים החדרתיים נוטים להתרחש אצל אנשים פעילים יותר1.

צומת הגיד-עצם, שבו הגיד מוחדר לעצם, כרוך במעבר הדרגתי מרקמת הגיד לרקמת העצם, כולל סחוס פיברו-מסוייד וסחוס פיברו-מסוייד2. שינוי זה מספק מעבר מרקמת גיד רכה וגמישה לעצם קשה. במונחים הנדסיים, אזור זה משמש כנקודת עיגון, המעבירה את כוח השרירים כדי להקל על תנועת המפרקים 3,4. לכן, אזור זה הוא אתר של ריכוז מתח ובדרך כלל נתון לפציעות שימוש יתר בספורט.

המחקר הקליני התמקד בעיקר בגידים לא החדרתיים, עם פחות תשומת לב ניתנת לגידים החדרתיים בצומת הגיד-עצם2. מחקרים מצביעים על כך שהעמסת יתר מקדמת חוסר ארגון ופיצול של הקולגן, חדירת רקמת שומן וניאו-וסקולריזציה בגיד. זה מוביל גם להיפרפלזיה של פיברוכונדרוציטים, התעצמות אנדוכונדרלית ודורבן עצם באזורי הסחוס הפיברו-מסוייד והמסוייד5. עם זאת, מחקרים אחרונים מצביעים על כך שדפוסי התכווצות שרירים עשויים לשחק תפקיד משמעותי יותר מכמות הפעילות הגופנית בגיד החדרה 6,7. לכן, יש צורך במחקר נוסף כדי להבין את ההשפעה של שימוש יתר על צמתים של גידים-עצם. מחקרים קודמים חקרו את ההשפעות של שימוש יתר, כגון קפיצה או ריצה לטווח ארוך, על צמתים אלה. עם זאת, מעטים חקרו את ההשפעה של פעילות גופנית ממצה חריפה. מחקר שנערך לאחרונה מצביע על כך שפעילות גופנית חריפה גורמת ללחץ ברשתית האנדופלזמית בכליות של חולדות, מה שמעיד על ויסות מוגבר של חלבוני איתות IL-6 והלם חום (HSPs), וירידה ב-mRNA8 של קומפלקס הנשימה המיטוכונדריאלי mRNA. לא דווח אם שינויים כאלה מתרחשים בצמתים של גידים-עצמות. מחקר זה מתמקד בצומת הגיד-עצם (אנתזה) כדי להבהיר את השינויים והמנגנונים הבסיסיים הנגרמים על ידי פעילות גופנית ממצה חריפה. הממצאים נועדו לתרום לפיתוח אסטרטגיות מניעה לגידים החדרתיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי חיים נערכו בהתאם לסטנדרטים האתיים לבעלי חיים ניסויים שנקבעו על ידי המחלקה למדע וטכנולוגיה של המכון הגבוה לרפואה סינית מסורתית בסצ'ואן (אישור מס': 2023DS01). הריאגנטים והציוד המשמש מפורטים בטבלת החומרים.

1. תכנון והליך ניסוי

  1. חיות
    שלושים ושישה חולדות CD-Sprague-Dawley זכרים בני 12 שבועות שוכנו וסופקו להם הזנה אד ליביטום לאורך כל תקופת הניסוי. הסביבה נשמרה בטמפרטורה של 20-25 מעלות צלזיוס ורמת לחות של 50%-60%, עם מחזור אור/חושך של 12 שעות.
  2. עיצוב הקבוצה
    לאחר שבוע של הזנה אדפטיבית, החולדות חולקו באופן אקראי לקבוצת ביקורת (Con, n = 6) או לקבוצת פעילות גופנית ממצה (EE, n = 30). החולדות בקבוצת ה-EE עברו אימוני הסתגלות על ידי ריצה במהירות של 10 מ'/דקה במשך 15 דקות על הליכון בעלייה עם שיפוע של 10 מעלות במשך שלושה ימים. לאחר האימון האדפטיבי, קבוצת ה-EE חולקה עוד יותר לחמש תת-קבוצות זמן: 0 שעות, 6 שעות, 12 שעות, 24 שעות ו-48 שעות לאחר תרגיל מתיש.
  3. הליך התערבות
    חולדות בקבוצת הביקורת לא התאמנו, בעוד שהחולדות בקבוצת ה-EE עברו ריצה מתישה על הליכון במעלה ההר בשיפוע של 10 מעלות (איור 1A). בעקבות פרוטוקולבדפורד 9, עומס האימון חולק לשלוש רמות: רמה 1 ב-10 מ'/דקה למשך 15 דקות, רמה 2 ב-15 מ'/דקה למשך 15 דקות, ורמה 3 ב-20 מ'/דקה עד לתשישות (איור 1B). התשישות נקבעה כאשר חולדה לא יכלה עוד לרוץ ונשארה תקועה על המסלול שלוש פעמים בפרק זמן של פחות מדקה10, למרות זרם חילופין חוזר ונשנה בעוצמה נמוכה (150 וולט, זרם חילופין של 0.5 mA) וגירוי קול (70 dB).

החולדות הוקרבו באמצעות הזרקה תוך-צפקית מוגזמת של 3% נתרן פנטוברביטל (200 מ"ג/ק"ג) בזמנים שצוינו (0 שעות, 6 שעות, 12 שעות, 24 שעות ו-48 שעות לאחר פעילות גופנית מתישה). העור והרקמות התת-עוריות של הקלקנאוס נותחו בקפידה, וגיד אכילס נחתך 2 ס"מ מעל הקלקנאוס במספריים עיניים. הקלקנאוס הימני (כולל גיד אכילס המחובר), נשמר ב-4% פרפורמלדהיד לבדיקה היסטופתולוגית ובדיקות אימונוהיסטוכימיות. בנוסף, שלוש דגימות אקראיות מהצד השמאלי אוחסנו בתמיסת 2% פרפורמלדהיד-2.5% גלוטרלדהיד למיקרוסקופ אלקטרונים כדי לחקור שינויים אולטרה-מבניים ( איור 1C).

2. היסטולוגיה של צומת גידים-עצם

הדגימות קובעו ב-4% פרפורמלדהיד למשך 48 שעות והוסרו עם 15% EDTA למשך 4 שבועות בטמפרטורת החדר (20-25 מעלות צלזיוס), כאשר התמיסה הוחלפה מדי יום. תהליך הסרת האבדן הסתיים כאשר ניתן היה לנקב את העצם בקלות על ידי מחט מבלי להפעיל כוח כלשהו. לאחר הסרת האבדן, הדגימות עברו התייבשות בתהליך אוטומטי שכלל סדרה מדורגת של אתנול וקסילן, ולאחר מכן שלוש שטיפות עם PBS. הדגימות הוטמעו בפרפין סגיטלי ונחתכו ב-5 מיקרומטר. צביעת המטוקסילין-אאוזין בוצעה על פי נהלים סטנדרטיים, והתמונות צולמו עם מערכת מיקרו-מצלמה טריאוקולרית דיגיטלית של Panthera בהגדלה של 20× ו-40×.

3. סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים

הדגימות השמאליות קיבלו קידומת של 2% פרפורמלדהיד-2.5% גלוטרלדהיד למשך 48 שעות, ואז יובשו בסדרה של תמיסות אצטון, הסתננו במנתח ריפוי אפוקסי והוטמעו סגיטלית. חתכים דקים למחצה נצבעו באמצעות מתילן כחול כדי לזהות את אזור צומת הגיד-עצם. קטעים אולטרה-דקים, בעובי של כ-60-90 ננומטר, נחתכו באמצעות סכין יהלום. קטעים אלה הוכתמו באורניל אצטט למשך 10-15 דקות, ואחריהם ציטראט עופרת למשך 1-2 דקות. הקטעים נבדקו תחת מיקרוסקופ אלקטרונים הולכה בהגדלות של 6000×,12000× ו-25000×.

4. בדיקה אימונוהיסטוכימית

צומת הגיד-עצם הוסר באופן שגרתי ונחתך כפי שתואר קודם לכן. לאחר הדגירה עם תמיסת אחזור אנטיגן חוצץ ציטראט למשך 10 דקות, הדגימות טופלו ב-3% H2O2 למשך 10 דקות כדי לחסום פעילות פרוקסידאז אנדוגנית, ולאחר מכן חסימה עם סרום עזים רגיל למשך 20 דקות ב-25 מעלות צלזיוס. לאחר מכן הקטעים הודגרו למשך הלילה ב-4 מעלות צלזיוס עם נוגדנים ראשוניים, כולל GRP78 (1:100). CHOP (1:100) ו-Caspase-12 (1:100). לאחר מכן, הדגימות הודגרו עם נוגדנים משניים למשך שעתיים בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס. פיתוח הצבע הושג באמצעות DAB במשך 8 דקות ב-25 מעלות צלזיוס, וכתוצאה מכך אות חיובי חום-צהוב. הגרעינים נצבעו מחדש בהמטוקסילין למשך 3 דקות. תוכנת Image-Pro Plus 6.0 שימשה לניתוח צפיפות ממוצעת. שלושה אזורי עניין של אזור צומת הגיד-עצם (גיד, סחוס פיברו וסחוס פיברו-מינרלי) נבחרו לניתוח, והערך הממוצע חושב.

5. ניתוח סטטיסטי

GraphPad Prism 8 שימש לניתוח הנתונים וליצירת תרשימים. כל הנתונים מבוטאים כממוצע ± סטיית תקן. השוואות בין קבוצות שונות נעשו באמצעות ANOVA חד-כיווני, ומבחן ההבדל הכי פחות משמעותי (LSD) שימש להשוואות זוגיות. ערך P של < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כפי שמוצג באיור 2A, בקבוצת הביקורת, הכונדרוציטים ופיברוציטים של קולגן בצומת הגיד-עצם מסודרים באופן קבוע, וישנו קו כחול חלק בין הסחוס הפיברו-סחוסי לבין הפיברו-סחוס המינרלי, שידוע בשם סימן הגאות (חיצים צהובים). בקבוצות האימון הממצות, התרחשו שינויים אולטרה-מבניים בצומת הגיד-עצם. השינויים כוללים עלייה בכונדרוציטים (עיגולים ירוקים), דילול וקרע של סיבי קולגן (חיצים כחולים), ושינויים בסימן הגאות, המופיע כקו כחול מוגבה או לא סדיר הדו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

צומת הגיד-עצם, הידוע גם בשם אנתזה או אתרי החדרה, מאפשר החדרת גידים לעצם ומהווה אתר של ריכוז מתח שבו רצועות וגידים מתחברים לעצם4. כנקודת עיגון, הוא מקל על תנועת הקרסול, מעביר את כוח התכווצות שרירי השוק לרצועות והגידים של כף הרגל, ומשתתף בתנועת הקרסול וכף הרגל2. צומת הגיד-עצם מורכב מארבעה אזורים עוקבים: גיד, סחוס פיברו, סחוס פיברו-מינרלי ועצם 2,3. באזור המעבר של פיברו-סחוס לסחוס פיברו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

המחברים מבקשים להביע את תודתם הכנה על התמיכה שקיבלו מהקרן למדעי הטבע (מענק מס' 23ZRYB03), פרויקט צוות המחקר והחדשנות (TD-2022-04), קבוצת החדשנות במדע הרפואה הקלינית והחינוך ושל מכללת סצ'ואן לרפואה סינית מסורתית, כמו גם פרויקט המחקר לשנת 2025 (25MSZX329) במימון המינהל המחוזי של סצ'ואן לרפואה סינית מסורתית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
2% תמיסת פאראפורמלדהיד-2.5% גלוטראלדהידMKBio, סיןMM1515, סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים
אנטי-קספס12נוגדןחברת האנגג'ואו חואן ביוטכנולוגיה בע"מ.HA500144בדיקה אימונוהיסטוכימית
נוגדן אנטי-CHOPחברת האנגג'ואו חואן ביוטכנולוגיה בע"מ.ET1703-05בדיקה אימונוהיסטוכימית
נוגדן אנטי-GRP78חברת האנגג'ואו חואן ביוטכנולוגיה בע"מ.ER1706-50בדיקה אימונוהיסטוכימית
ביומיקרוסקופיהMotic Industrial Group Co., Ltd. סיןBA210Digitalביומיקרוסקופיה להיסטולוגיה של חיבור גידים-עצם בדיקה אימונוהיסטוכימית
עכברי CD-ספרג-דולימעבדת נהר הוויטל של בייג'ינג, טכנולוגיית בעלי חיים בע"מ.SCXK2021-0007 CD
תמיסת שליפה אנטיגנים של בופר ציטראטZSGB-ביו, סיןZLI-9065, בדיקה אימונוהיסטוכימית
DAB   ZSGB-ביו, סיןZLI-9018 בדיקה אימונוהיסטוכימית
EDTAחברת סינופהרם כימיקלית ריג'נט בע"מ.10009717צביעת המטוקסילין-אאוזין 
אפוקס 812חברת סינופהרם כימיקלית ריג'נט בע"מ.XW00000020סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים
אתנול חברת סינופהרם כימיקלית ריג'נט בע"מ.10009218צביעת המטוקסילין-אאוזין 
GraphPad Prism 8 GraphPad Software, Inc.  GraphPad Prism 8 ניתוח סטטיסטי
H2O2 חברת סינופהרם כימיקלית ריג'נט בע"מ.011092708בדיקה אימונוהיסטוכימית
Image-Pro Plus 6.0Media Cybernetics Co., Ltd. ארה"בImage-Pro Plus 6.0בדיקה אימונוהיסטוכימית
Paraformaldehyde חברת סינופהרם כימיקלית ריג'נט בע"מ.20230408צביעת המטוקסילין-אאוזין  בדיקה אימונוהיסטוכימית
PBSZSGB-ביו, סיןZLI-9062סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים
מיקרוסקופ אלקטרונים מעברייםמעבדת האופטיקה האלקטרונית של יפן בע"מJEM-1400Flash, יפןסריקת מיקרוסקופ אלקטרונים
הליכון עבור Rat & עכברBioMed Easy Technologies Co., Ltd; סיןSA101ביצע אימון מתישה על ההליכון
קסילןחברת סינופהרם כימיקלית ריג'נט בע"מ.10023418צביעת המטוקסילין-אאוזין 

מקורות

  1. Li, H. Y., Hua, Y. H. Achilles tendinopathy: Current concepts about the basic science and clinical treatments. Biomed Res Int. 2016, 6492597(2016).
  2. Tits, A., et al. Local anisotropy in mineralized fibrocartilage and subchondral bone beneath the tendon-bone interface. Sci Rep. 11 (1), 16534(2021).
  3. Doschak, M. R., Zernicke, R. F. Structure, function and adaptation of bone-tendon and bone-ligament complexes. J Musculoskelet Neuronal Interact. 5 (1), 35-40 (2025).
  4. Benjamin, M., et al. Where tendons and ligaments meet bone: attachment sites ('entheses') in relation to exercise and/or mechanical load. J Anat. 208 (4), 471-490 (2006).
  5. Warden, S. J. Animal models for the study of tendinopathy. Br J Sports Med. 41 (4), 232-240 (2007).
  6. Ozone, K., et al. Structural and pathological changes in the enthesis are influenced by the muscle contraction type during exercise. J Orthop Res. 40 (9), 2076-2088 (2022).
  7. Ozone, K., et al. Eccentric contraction-dominant exercise leads to molecular biological changes in enthesis and enthesopathy-like morphological changes. J Orthop Res. 41 (3), 511-523 (2023).
  8. da Silva, A. S. R., et al. Interleukin-6 modulates endoplasmic reticulum stress signaling and mitochondrial protein complexes in the kidney following acute exhaustive exercise. Cell Stress Chaperones. 30 (5), 100111(2025).
  9. Wang, Y., et al. Effect of one-time high load exercise on skeletal muscle injury in rats of different genders: oxidative stress and mitochondrial responses. Acta Cir Bras. 37 (8), e370805(2022).
  10. Świątkiewicz, M., et al. Increases in brain 1 H-MR glutamine and glutamate signals following acute exhaustive endurance exercise in the rat. Front Physiol. 8, 19(2017).
  11. Sun, Y., et al. Reconstruction of large chronic rotator cuff tear can benefit from the bone-tendon composite autograft to restore the native bone-tendon interface. J Orthop Translat. 24, 175-182 (2020).
  12. Gögele, C., Hahn, J., Schulze-Tanzil, G. anatomical tissue engineering of the anterior cruciate ligament entheses. Int J Mol Sci. 24 (11), 9745(2023).
  13. Sartori, J., et al. Three-dimensional imaging of the fibrous microstructure of Achilles tendon entheses in Mus musculus. J Anat. 233 (3), 370-380 (2018).
  14. Wang, L., et al. VEGF and BFGF expression and histological characteristics of the bone-tendon junction during acute injury healing. J Sports Sci Med. 13 (1), 15-21 (2014).
  15. Benjamin, M., Rufai, A., Ralphs, J. R. The mechanism of formation of bony spurs (enthesophytes) in the Achilles tendon. Arthritis Rheum. 43 (3), 576-583 (2000).
  16. Luo, J., et al. Animal model for tendinopathy. J Orthop Translat. 42, 43-56 (2023).
  17. Cook, J. L., et al. Revisiting the continuum model of tendon pathology: What is its merit in clinical practice and research. Br J Sports Med. 50 (19), 1187-1191 (2016).
  18. Yu, C., et al. Exercise effects on the biomechanical properties of the Achilles tendon: A narrative review. Biology (Basel). 11 (2), 172-184 (2022).
  19. Lu, H., et al. Treadmill running initiation times and bone-tendon interface repair in a murine rotator cuff repair model. J Orthop Res. 39 (9), 2017-2027 (2021).
  20. Schwarz, D. S., Blower, M. D. The endoplasmic reticulum: Structure, function and response to cellular signaling. Cell Mol Life Sci. 73 (1), 79-94 (2016).
  21. Oakes, S. A., Papa, F. R. The role of endoplasmic reticulum stress in human pathology. Annu Rev Pathol. 10, 173-194 (2015).
  22. Celik, C., Lee, S. Y. T., Yap, W. S., Thibault, G. Endoplasmic reticulum stress and lipids in health and diseases. Prog Lipid Res. 89, 101198(2023).
  23. Almanza, A., et al. Endoplasmic reticulum stress signaling - from basic mechanisms to clinical applications. FEBS J. 286 (2), 241-278 (2019).
  24. Huang, J., et al. Endoplasmic reticulum stress associates with the development of intervertebral disc degeneration. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 1094394(2023).
  25. Murata, N., et al. Insulin reduces endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis by decreasing mitochondrial hyperpolarization and caspase-12 in INS-1 pancreatic β-cells. Physiol Rep. 12 (12), e16106(2024).
  26. Chen, Y., et al. Single-cell integration analysis of heterotopic ossification and fibrocartilage developmental lineage: Endoplasmic Reticulum Stress Effector Xbp1 transcriptionally regulates the notch signaling pathway to mediate fibrocartilage differentiation. Oxid Med Cell Longev. 2021, 7663366(2021).
  27. Yao, Z., et al. Hydroxycamptothecin inhibits peritendinous adhesion via the endoplasmic reticulum stress-dependent apoptosis. Front Pharmacol. 10, 967(2019).
  28. Yao, Z., et al. Hydroxycamptothecin prevents fibrotic pathways in fibroblasts in vitro. IUBMB Life. 71 (5), 653-662 (2019).
  29. Li, J., et al. Extracellular vesicles from hydroxycamptothecin primed umbilical cord stem cells enhance anti-adhesion potential for treatment of tendon injury. Stem Cell Res Ther. 11 (1), 500(2020).
  30. Liu, Y. C., et al. Alda-1, an activator of ALDH2, ameliorates Achilles tendinopathy in cellular and mouse models. Biochem Pharmacol. 175, 113919(2020).
  31. Liu, C., et al. Tendon microstructural disruption promotes tendon-derived stem cells to express chondrogenic genes by activating endoplasmic reticulum stress. J Orthop Res. 41 (2), 290-299 (2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים