מאמר זה סוקר את השימוש ברפואה סינית טופיקלית (CHM) לטיפול בכיבי כף רגל סוכרתיים, ומדגיש אתגרים קליניים עכשוויים, ראיות עדכניות, מנגנונים טיפוליים ותפקיד פוטנציאלי של CHM כאסטרטגיה אינטגרטיבית לשיפור ריפוי פצעים ולהפחתת סיבוכים.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר סקירה
* These authors contributed equally
מאמר זה סוקר את השימוש ברפואה סינית טופיקלית (CHM) לטיפול בכיבי כף רגל סוכרתיים, ומדגיש אתגרים קליניים עכשוויים, ראיות עדכניות, מנגנונים טיפוליים ותפקיד פוטנציאלי של CHM כאסטרטגיה אינטגרטיבית לשיפור ריפוי פצעים ולהפחתת סיבוכים.
השכיחות של כיבי רגל סוכרתיים (DFU), אחד הסיבוכים השכיחים ביותר של סוכרת (DM), משתנה משמעותית בין מדינות שונות, אך נשארת גבוהה ברחבי העולם. נוכחות DFU קשורה לעלייה בהוצאות הבריאות, לפגיעה בתפקוד הפיזי ולירידת איכות החיים, כאשר שיעור התמותה בחמש השנים גבוה פי 2.5 מחולי סוכרת ללא כיבי כף הרגל. אסטרטגיות טיפוליות נפוצות ל-DFU כוללות שליטה גליקמית, חיסול זיהומים, הפחתת לחץ על הכיבים והקלה בריפוי הפצעים. CHM, מרכיב יסודי ברפואה הסינית המסורתית, זכה להכרה רחבה הן ביישומים אוראליים והן מקומיים לניהול פצעים כרוניים, בזכות תפקידיו של ניקוי רעלים, קידום זרימת דם, הסרת קיפאון דם ושיפור ריפוי הפצעים, כפי שמתואר בתיאוריות הרפואה הסינית. לכן, חיוני לבצע סקירת ספרות מקיפה על השימוש ב-CHM טופיקלי לטיפול ב-DFU כדי לספק הנחיות מבוססות ראיות לפרקטיקה קלינית.
סוכרת (DM) הפכה לאחד האתגרים הדחופים ביותר בתחום הבריאות הגלובלי, ומשפיעה על כ-537 מיליון מבוגרים בשנת 2021, כאשר תחזיות מצביעות על כך שמספר זה יגיע לכ-783 מיליון עד 2045. כסיבוך המוכר ביותר של סוכרת2, השכיחות של DFU משתנה משמעותית בין מדינות שונות, אך קיימת נקודת מפנה משותף בכך ששכיחותו נשארת גבוהה. השכיחות במדינות אפריקה נעה בדרך כלל בין 10% ל-30%, בעוד שבחלק מהאזורים בעלי הכנסה גבוהה היא מהווה 1% עד 17%1. נוכחות DFU קשורה לעלייה בהוצאות הבריאות, פגיעה בתפקוד הפיזי ולירידת איכות החיים2. למטופלים עם DFU שיעור תמותה גבוה פי 2.5 בחמש שנים לעומת חולי סוכרת ללא כיבים3. יותר מ-50% מהכיבים מפתחים זיהומים, בעוד שכ-20% מהזיהומים בכף הרגל בסוכרת בינוניים או חמורים גורמים לרמות שונות של כריתה4. ההשלכות הכלכליות גם הן מדהימות: העלויות השנתיות הישירות והעקיפות של טיפול בסוכרת בארצות הברית בלבד מגיעות ל-273 מיליארד דולר ו-90 מיליארד דולר, בהתאמה,כאשר DFU אחראי לחלק משמעותי בשל ביקורים חוזרים במרפאות חוץ, אשפוזים ממושכים וצרכים ממושכים לטיפול בפצעים 6,7,8 (איור 1).
למרות זמינות טיפולים קליניים סטנדרטיים – כולל שליטה בגליקמיה, ניהול זיהום, פריקה מכנית וקידום ריפוי פצעים – אסטרטגיות אלו לעיתים קרובות לא מצליחות לכיבים כרוניים שאינם מחלימים 9,10. בשנים האחרונות גדל העניין בגישות רפואה משלימה ואינטגרטיבית, במיוחד CHM, שהיא אבן היסוד של הרפואה הסיניתהמסורתית 11. בהתבסס על עקרונות הוליסטיים, CHM מדגיש ניקוי רעלים, מקדם את זרימת הדם, מסיר קיפאון ומגביר את התחדשות הרקמות. גם נוסחאות אוראליות וגם תכשירים מקומיים של CHM משמשים יותר ויותר בפרקטיקה קלינית לניהול פצעים כרוניים12. עם זאת, למרות הצטברות ראיות ושימוש קליני, המנגנונים הטיפוליים, פרופילי היעילות ואתגרי התקנון של CHM טופיקלי עבור DFU נותרו בלתי מובנים לחלוטין.
על רקע זה, סקירה זו שואפת לספק סקירה מקיפה וביקורתית של הרפואה הסינית המקומית בניהול כיבי כף רגל סוכרתיים, ולסכם התקדמות עדכנית, תוצאות קליניות ומנגנונים ביולוגיים בסיסיים. על ידי שילוב ראיות ממחקרים ביו-רפואיים מודרניים ומפרספקטיבות טיפוליות מסורתיות, עבודה זו שואפת להבהיר את התפקיד הפוטנציאלי של CHM בשיפור ריפוי הפצעים, הפחתת סיבוכים ותרומה לאסטרטגיות גלובליות לטיפול בכף רגל סוכרתית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פתופיזיולוגיה של DFU
DFU מאופיינת בהפרעה באפידרמיס ובמעורבות לפחות חלקית של הדרמיס אצל אנשים עם סוכרת. התפתחותה מיוחסת לגורמים רב-גורמיים, כולל מחלת עורקים היקפית (PAD), נוירופתיה תחושתית, מוטורית ואוטונומית של סוכרת13.
נוירופתיה פריפרית
נוירופתיה פריפרית (PN) מתבטאת לרוב כפולינוירופתיה סימטרית עם כאב או פרסטזיה, אם כי עד 50% מהמקרים עשויים להיות אסימפטומטיים14. זה כולל ליקויים חושיים, מוטוריים ואוטונומיים15. נוירופתיה חושית גורמת לאובדן כאב, חום ופרופריוספציה, ומגבירה פציעות בלתי מוראות לב והליכה לא תקינה. נוירופתיה מוטורית גורמת לניוון שרירים – במיוחד של מאריכים – שמובילה לעיוותים, הפרעות בהליכה וכיבים הקשורים ללחץ16. נוירופתיה אוטונומית מפחיתה הזעה, גורמת לעור יבש וסדק ולפגיעה בכיווץ כלי הדם, מה שמוביל לבצקת ולעיכוב בהחלמת פצעים17.
מחלת עורקים היקפית (PAD)
PAD מתייחס להיצרות או סתימה של כלי הדם בקפיים, בדרך כלל בגפיים התחתונות, מה שמוביל לירידה בנוזל הדם11,19. התפתחותו והאצתו קשורים קשר הדוק לסוכרת19 ומובילים להופעות של פנוטיפ ייחודי ב-PAD20. בניגוד לאנשים ללא סוכרת, אנשים עם סוכרת עם PAD רגישים יותר לחסימות עורקיות נרחבות המשתרעות על פני מקטעים ארוכים18. יתרה מזאת, הם מציגים סידור עורקי מדיאלי במקום טרשת עורקים תוך-לומינלית הנפוצה ב-PAD21 שאינם סוכרתיים. נוכחות ה-PAD ממלאת תפקיד מרכזי בכ-50%-70% מהמקרים הכוללים DFU, ובכך מהווה סיכון משמעותי לעיכוב בהחלמת פצעים, זיהום, הצורך בקטיעה ותמותה22.23 (איור 2).
נוסחה צמחית סינית
הפרקטיקה של הרפואה הסינית המסורתית (TCM), השורשית בפילוסופיה ובתרבות המזרחית, כוללת מגוון שיטות טיפוליות, כולל דיקור, תרגילים טיפוליים, רפואה צמחית, טיפול תזונתי ועיסוי, הן למטרות ריפוי והן למטרות מניעה. רפואה הסינית הסינית מוכרת כצורה של רפואה משלימה ואלטרנטיבית במדינות המערב24. בכרוניקות הנרחבות של ההיסטוריה הסינית, ה-TCM, ובפרט יישום מקומי של תרופות צמחיות סיניות, שימש רבות לטיפול בכיבים סוכרתיים בכף הרגל, והציג תוצאות חיוביות ומספק יתרונות רבים כגון נוחותוחסכון כלכלי.
רפואה טופיקלית (טבלה 1)
משחת טאנגזו יוי-יאנג
משחת טאנגזו יויאנג (TYO), CHM מקומי, מורכבת משני מינרלים טבעיים ותשעה עשבים26. הרכיבים כוללים את דואנשיגאו (Gypsum fibrosum praeparatum), שוג'יה (Daemonorops draco Bl), צ'ואנשיונג (Ligusticum chuanxiong Hort), הואנגליאן (Coptis chinensis Franch), קאנגזו (Atractylodes lancea), סאנקי (Panax notoginseng), דאנגווי (Angelica sinensis), זיקאו (Arnebia euchroma), הואנגבו (Phellodendron chinense Schneid), דהואנג (Rheum officinale Baill), בינגפיאן (Borneolum סינתטיקום). שמן שומשום ושעוות דבורים משמשים כרכיבים בסיסיים.
מחקר מבוקר אקראי נערך על ידי Li ואחרים, שכלל חולים סוכרתיים עם DFU דרגה 1-3 לפי הסיווג של וגנר, ללא אלו עם מעורבות איסכמית26. המחקר, שכלל בסך הכל 57 מטופלים, חולק לשתי קבוצות: טיפול פצעים סטנדרטי (SWT) וטיפול גופני בתוספת TYO. התוצאות הראו כי הייתה שיפור משמעותי בקבוצת TYO בשבוע 12 (79.2% לעומת 41.7%, p = 0.017) ו-24 שבועות (91.7% לעומת 50%, p = 0.003). בנוסף, הערכה נוספת גילתה ירידה של מעל 50% באזור הכיב, מה שהראה הבדל משמעותי בין הקבוצות בשבוע 24 (70.8% לעומת 41.7%; p = 0.08)25.
משחת ה שיאנג יו הונג
שה שיאנג יו הונג (SXYH), כסוג של רפואה סינית (TCM), משמש לטיפול בזיהומים בכף הרגל ופצעי מיטה בבתי חולים סיניים במשך יותרמעשורים. עם זאת, נערכו מחקרים מוגבלים להערכת השפעת SXYH על החלמת הפצעים. לי ואח' 27 ערכו מחקר להערכת יעילות SXYH באמצעות גישה מקרוסקופית מקיפה, שכללה הערכת אזור ההחלמה של הפצע, בדיקת חתכים פתולוגיים, ניתוח גורמי דלקת ושימוש בשיטות אימונוהיסטוכימיות.
המחקר27 עקב אחרי גודל הפצע במשך 3 שבועות. מבחינת מראה העור, קבוצת המשחה SXYH הציגה תוצאות טובות יותר. בפרט, לאחר 7 ימים, קצב ההחלמה של הפצע הואץ משמעותית בקבוצת המשחה SXYH בהשוואה לקבוצת הביקורת. תוצאות צביעת הטריכרום של מסון חשפו כי סיבי הקולגן בקבוצת הטיפול במשחה SXYH הראו היקף וסידור מאורגן משמעותית יותר בהשוואה לאלו בקבוצה שלא טופלה. יתרה מזאת, תוצאות הביופסיה חשפו ירידה ניכרת בריכוז הציטוקינים TNF-α ו-IL-6, גורמים מרכזיים התורמים לדלקת מתמשכת, בקבוצת SXYH לאחר 7 ימים ו-14 ימים. לבסוף, תוצאות צביעת אימונוהיסטוכימיה הראו עלייה משמעותית בביטוי החיובי של CD31 ו-VEGF, שידועים כתורמים להחלמת הפצע, ב-7 ו-14 ימים בקבוצת SXYH.
משחת זיז'ו
משחת זיז'ו מורכבת מז'וסה (Cinnabaris), זיקאו (Arnebia guttata Bunge), חואנגצ'י (Astragalus mongholicus Bunge), אג'יאו (Asini corii colla), בינגפיאן (Borneolum) ושוג'יה (Calamus draco Willd)28. הוא הוכיח את יעילותו בשיפור משמעותי בשיעור ההחלמה של כיבים כרוניים בגפיים התחתונות במספר מקרים29.
כדי להעריך את יעילות משחת זיזו בשיפור ריפוי הפצעים במודלים סוכרתיים, האן ואחרים פיתחו עיצוב ניסויי שסימלט ריפוי פצעים סוכרתיים על ידי גרימת כוויות על חולדות שאינן סוכרתיות או סוכרתיות באמצעות פלטה מתכתית מחוממת29. בהמשך, חולקו העכברים לשתי קבוצות: חולדות פצועות (קבוצה א') ועכברים פצועים סוכרתיים (קבוצה ד'). החולדות הפצועות בסוכרת חוסנו בשילוב של S. aureus או P. aeruginosa ונקראו לאחר מכן קבוצת העכברים הפצועים המדבקים (קבוצת F). מינונים משתנים של משחת זיז'ו ניתנו לאזור הפגוע באופן מקומי למשך שבועיים. רמות הגורמים הקשורים לתגובה דלקתית, כגון CRP, IL6 ו-NO, הראו ירידה משמעותית הן בקבוצה D והן בקבוצה F. בנוסף, הקבוצות שטופלו במשחת זיזו הראו ירידה בביטוי גורמי אנגיוגניים, כולל CD34 ו-VEGF. מחקרים קודמים דיווחו על עלייה בחלבוני NF-κB, JNK ו-PI3K ברקמות פצע של חולי סוכרת. לאחר טיפול במינונים שונים של משחת זיז'ו, רמות ההפעלה של PI3K, P65 ו-JNK ירדו משמעותית (איור 3, איור 4).
משחת שנג'י
משחת שנג'י מורכבת מדנגגווי (Angelica sinensis), דיהואנג (Rehmannia glutinosa), שיגאו (גבס פיברוסום), שואיוטן (Crinis carbonisatus), קלמינה ושעוות דבורים. ג'או ואחרים ערכו ניסוי רב-מרכזי מבוקר אקראי, שגייס 180 מטופלים עם כיבי רגל סוכרתיים שסווגו כדרגת וגנר 3-4 מארבעה בתי חוליםמתוך 31. בנוסף לטיפול רפואי וכירורגי שגרתי, כולל שליטה בגליקמיה, הורדת לחץ דם ודברידמנט, קבוצת ההתערבות קיבלה מריחה מקומית של משחת שנג'י, בעוד קבוצת הביקורת טופלה בתחבושת הידרוקולואידית לכיסוי הפצע. לאחר תקופת תצפית של 4 שבועות, המחקר הסיק כי מריחת משחת צמחי שנגי סינית נראית כמעודדת את יצירת רקמת הגרנולציה, ובכך להאיץ את תהליך החלמת הפצע.
משחת ג'ינג וואן הונג
ג'ין וואן הונג מורכב מכ-30 רכיבים סיניים, כולל Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, Lobelia סינית, בורנול, Rhizoma Atractylodis, שורש אדמולה אדום, Rhizoma Ligustici Chuanxiong ו-Pangolin. הפורמולה מפעילה השפעות של קידום זרימת דם לביטול סטאזיס, ניקוי חום, הפחתת לחות והפחתת נפיחות באמצעות ניקוי רעלים, ובכך מסייעת בריפוי כיב32.
כדי לחקור את יעילותו הטיפולית בכיבים סוכרתיים בכף הרגל הקשורים לפגיעת עצבים, ג'ין ואח' הקימו מודל עכברוש ויסטאר שנגרם על ידי הזרקת סטרפטוזוטוצין בשילוב עם פגיעה בקלימפ העצב הסיאטי. בעלי החיים חולקו לארבע קבוצות: ביקורת סוכרתית (DC), מודל פגיעת עצב סוכרתי (DNIM), טיפול בג'ינג וואן הונג (JWH), וגורם גדילה אפידרמלי אנושי רקומביננטי (rhEGF) כביקורת חיובית. המשחה נמרחה באופן מקומי פעם ביום במשך 21 ימיםו-32 ימים. תצפית מקרוסקופית גילתה כי חולדות בקבוצת JWH הציגו ירידה משמעותית בגודל כיב הרגל ובדרגת וגנר, כאשר סגירת הפצע עברה 80% לאחר 21 ימי טיפול – בדומה לקבוצת הטיפול ב-rhEGF. בדיקה היסטולוגית אישרה ריפיתליזציה, הפחתת חדירה דלקתית ושיקום מבנה העור, בניגוד חד לנמק והפרשה מתמשכים שנצפו בקבוצת DNIM. ברמה המולקולרית, ג'ינג וואן הונג העלה משמעותית את הוויסות של mRNA שמקורו בטסיות (PDGF), מגשר מרכזי בתיקון פצעים, תוך השפעה מינימלית על ביטוי TGF-β, VEGF או FLT-132. הביטוי המוגבר של PDGF ככל הנראה תרם להגברת התרבות הפיברובלסטים, לאנגיוגנזה, ולעיצוב מחדש של מטריצות חוץ-תאיות, מה שהאיץ את סגירת הפצע מבלי להשפיע על רמות הגלוקוז המערכתיות (איור 5).
פרספקטיבה על השימוש ברפואה הסינית הסינית
למרות שהספרות הנוכחית מצביעה על כך שרפואה צמחית סינית עשויה להשפיע לטובה על טיפול בכיבי כף הרגל הסוכרתיים, מחקרים רבים סובלים ממגבלות כמו גודל מדגם קטן ועיצובי מחקר לא מדויקים35. סוגיות אלו מעלות חששות לגבי אמינות ותוקף המסקנה.
CHM מסורתי מכיל בדרך כלל מספר רכיבים פעילים, שעשויים לקיים אינטראקציה זה עם זה. ייתכנו גם הבדלים בהרכב ובריכוז המרכיבים הללו בין אצולים שונים של אותה תרופה. מורכבות זו מקשה על התקנון ומגבירה את הסיכון לתופעות לוואי ואלרגיות לתרופות36. למרות שרפואה סינית מסורתית נחשבת בדרך כלל לטבעית ובטוחה, השימוש המקומי בצמחים אלו עלול עדיין לגרום לגירוי מקומי, תגובות אלרגיות או סיבוכים דרמטולוגיים אחרים. זה רלוונטי במיוחד לאנשים עם סוכרת שהעור שלהם נוטה להפגין שבריריות מוגברת ורגישות לגירויים חיצוניים ולזיהומים37. לכן, חשוב לנקוט זהירות נוספת בעת שימוש בתכשירים צמחיים מקומיים.
מנגנון הפעולה והיעילות הקלינית של היישום המקומי של הרפואה הסינית המסורתית עדיין לא ברורים במלואם, עם מחסור בשיטות ניטור וסטנדרטים יעילים, מה שמציב אתגרים בכימות והערכת תוצאות הטיפול38. במקביל, וריאציות בין-אישיות עשויות להוביל לתגובות שונות בקרב מטופלים למרות קבלת אותו משטר טיפול. יעילות הספיגה של תרופות מקומיות מוגבלת על ידי תפקוד המחסום של העור, במיוחד בנגעים בעור חולי סוכרת, שם ספיגת תרופות טרנסדרמליות עלולה להיות מאתגרת יותר, ולהשפיע על יעילות הטיפול37. בנוסף, אספקת רכיבים פעילים באופן יציב לאזורים שנפגעו היא גם אתגר טכני. היישום של CHM המסורתי לטיפול טופיקלי בסוכרת טרם יצר מסגרת והנחיות סטנדרטיות, מה שמקשה על מתן טיפול שיטתי ומונחה מדעית. מטפלים קליניים ומטופלים לעיתים קרובות מסתמכים על ידע חווייתי וטיפולים מסורתיים, מה שפוגע בעקביות ובנורמטיביות בתהליך הטיפול.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
היישום המקומי של CHM המסורתי מראה פוטנציאל טיפולי מבטיח בניהול פצעים סוכרתיים, אך תרגומו הקליני מוגבל בשל איכות ראיות מוגבלת וחוסר סטנדרטיזציה. רוב המחקרים הקיימים סובלים מגודל מדגם קטן, בקרות לא מספקות ונוסחאות הטרוגניות, מה שמקשה על הסקת מסקנות חד-משמעיות לגבי יעילות ובטיחות. אתגרי התקינה – כולל איכות חומרי גלם לא עקבית, שונות בריכוזי תרכובות פעילות, והיעדר תקני ייצור ומינון מאומתים – מעכבים עוד יותר את השחזוריות וההכרה הרגולטורית.
יתרה מזאת, קיימת היעדרות ב...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים מתחרים.
לא רלוונטי
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.