הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

השפעות נוירו-פרוטקטיביות סינרגטיות של הרפואה הסינית המסורתית ולבודופה במחלת פרקינסון: מחקר התנהגותי ופרמקוקינטי

913 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69260

⸱

17 באוקטובר 2025

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

במאמר זה

סיכום

מחקר פרה-קליני זה מדגים כי ZXFD ולבודופה משפרים בבטחה וביעילות את המיומנויות המוטוריות והתפקוד הקוגניטיבי במודלים של בעלי חיים של מחלת פרקינסון. יש צורך במחקר קליני כדי לאשר ממצאים אלה ולחקור את הפוטנציאל של טיפול זה להקל על הסימפטומים ולשפר את איכות החיים.

תקציר

מחלת פרקינסון (PD) היא הפרעה נוירולוגית מורכבת הגורמת לתסמינים מוטוריים מתישים כגון רעד, נוקשות וברדיקינזיה. פורמולציות TCM, כגון מרתח Zhengan Xifeng (ZXFD) בשילוב עם הרפואה המערבית (Levodopa), נבדקות לטיפול במחלת פרקינסון. עם זאת, היעדר מודלים ניסיוניים אמינים וניתנים לפירוש פגע בהבהרת המנגנון. מחקר זה העריך את ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות של ZXFD במודל חולדות של מחלת פרקינסון, והעריך את יעילותו ובטיחותו בשילוב עם רפואה מערבית (WM). 240 עכברים עם תסמינים דמויי פרקינסון המושרים על ידי MPTP הופרדו לשתי קבוצות: קבוצת ההתערבות (IG, n = 120) קיבלה ZXFD + לבודופה, וקבוצת הביקורת (CG, n = 120) קיבלה רק לבודופה. מבחני רוטרוד, שדה פתוח, מבוך מוגבה, מבוך מים של מוריס ומתלי זנב העריכו את התפקוד המוטורי והביצועים הקוגניטיביים לאחר 12 שבועות של טיפול. משתני התוצאה המשניים כללו אינטראקציות פרמקוקינטיות ZXFD-Levodopa ומאפייני תופעות לוואי. שתי שיטות הטיפול מגבירות את התפקוד המוטורי של העכבר ואת התפקוד הקוגניטיבי, כפי שניתן לראות בציונים משופרים בכל המבחנים ההתנהגותיים. עם זאת, קבוצת ZXFD+ Levodopa השתפרה באופן משמעותי יותר. ציוני Rotarod, Open Field, Morris Water Maze ו-Tail Suspension השתפרו משמעותית. מצאנו אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות בין ZXFD-Levodopa בשתי הקבוצות. ב-CG, Cmax היה 150.9 ±-35.6 ננוגרם/מ"ל, Tmax היה 1.8 ±-0.5 שעות, AUC0-∞ היה 654.2 ±-153.9 ננוגרם/מ"ל, מרווח היה 23.4 ±-5.6 ליטר לשעה, וזמן מחצית החיים היה 4.2 ±-1.0 שעות. לעומת זאת, ה-IG הראה Cmax של 421.9 ±-93.5 ננוגרם/מ"ל, Tmax של 3.2 ±-1.1 שעות, AUC0-∞ של 2431.9 ±-561.2 ננוגרם/מ"ל, ופינוי של 10.3 ליטר/שעה, עם תופעות לוואי ותמותה מופחתות. על פי מחקר זה, ZXFD + Levodopa יכול להוות טיפול בטוח ויעיל לתסמינים דמויי מחלת פרקינסון. ממצאים אלה מצביעים על כך שאסטרטגיית טיפול משולבת זו דורשת מחקר קליני נוסף כדי להוכיח את יעילותה ובטיחותה.

מבוא

מחלת פרקינסון (PD) מייצגת הפרעה ניוונית מורכבת ורב-גורמית המשפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם, ומציגה שכיחות של כ-1% בקרב אנשים מעל גיל 60 1,2. הפרעה זו מאופיינת באובדן מתקדם של נוירונים המייצרים דופמין בחומר השחור, אזור במוח הממלא תפקיד קריטי בשליטה מוטורית3. הניוון של נוירונים אלה גורם למחסור בדופמין, נוירוטרנסמיטר המווסת תנועה, מוטיבציה ועיבוד תגמול4. התסמינים המוטוריים של מחלת פרקינסון, כגון רעד, נוקשות, ברדיקינזיה וחוסר יציבות יציבה, מבוססים היטב ועברו מחקר מקיף. תסמינים לא מוטוריים, כולל ליקוי קוגניטיבי, דיכאון, חרדה והפרעות שינה, מופיעים לעתים קרובות בחולי פרקינסון ומשפיעים באופן משמעותי על איכות חייהם 5,6.

הטיפולים הנוכחיים במחלת פרקינסון שמים דגש בעיקר על טיפול בתחליפי דופמין (DRT) וגירוי מוחי עמוק (DBS). DRT כרוך במתן לבודופה, קודמן לדופמין, כדי לספק הקלה סימפטומטית ולשפר את התפקוד המוטורי בחולים עם PD 7,8,9. טיפול ארוך טווח בלבודופה מביא להתפתחות תנודות מוטוריות, דיסקינזיות ופוטנציאל לנוירוטוקסיות 10,11,12. גירוי מוחי עמוק (DBS) כרוך בהשתלת אלקטרודה במוח ומספק שיפורים משמעותיים בתפקוד המוטורי ובאיכות החיים של חולים עם PD13. DBS מייצג הליך פולשני ביותר הטומן בחובו סיכונים וסיבוכים משמעותיים14,15.

הרפואה המערבית, כולל DRT ו-DBS, משמשת כגישה העיקרית לטיפול במחלת פרקינסון, בעוד שהרפואה הסינית המסורתית (TCM) זוכה להכרה כטיפול משלים16,17. הרפואה הסינית המסורתית (TCM) מוכרת יותר ויותר כטיפול משלים בר-קיימא למחלת פרקינסון (PD), עם עדויות המצביעות על יעילותה הפוטנציאלית בוויסות התקדמות המחלה והפחתת תופעות הלוואי הקשורות לטיפול דופמינרגי. סקירה שיטתית ומטא-אנליזה שנערכו על ידי Zhang et al (2015)18 הראו כי טיפול משלים ברפואה הסינית המסורתית היה בדרך כלל בטוח ונסבל היטב בחולים עם פרקינסון אידיופטית, והניב שיפורים משמעותיים בתפקוד המוטורי ובניהול הסימפטומים. יתר על כן, Pan et al (2013)19 דיווחו כי התערבות ברפואה הסינית המסורתית הביאה לשיפור ניכר באיכות השינה, כמו גם שיפורים בפרמטרים של ניתוח תנודות ללא מגמה (DFA), המעידים על תפקוד משופר של מערכת העצבים האוטונומית. ממצאים אלה מדגישים את היתרונות הפוטנציאליים של שילוב הרפואה הסינית המסורתית במשטר הטיפולי לחולי פרקינסון, במיוחד בהקלה על תסמינים מוטוריים ולא מוטוריים. מרתח Zhengan Xifeng (ZXFD), פורמולה לרפואה סינית מסורתית, משמשת לטיפול בתסמינים הדומים למחלת פרקינסון, כגון רעד, נוקשות וברדיקינזיה20,21. ZXFD מורכב ממספר צמחי מרפא, כולל ג'ינסנג קוריאני, Scutellaria baicalensis ו-Astragalus membranaceus. צמחי הרפואה הסינית המסורתית, כמו אלה המצויים ב-ZXFD, הדגימו השפעה מגנה על תאי העצב, הכוללת סגולות נוגדות דלקת, נוגדות חמצון ואנטי-אפופטוטיות. ג'ינסנג קוריאני, מרכיב חיוני ב-ZXFD, מווסת את רמות הדופמין ומשפר את התפקוד המוטורי במודלים של בעלי חיים עם PD 22,23,24. יתר על כן, השילוב של הרפואה הסינית המסורתית עם לבודופה עשוי להניב השפעות משופרות, לשפר את היעילות ולהפחית את תופעות הלוואי הקשורות לטיפולים קונבנציונליים. היעילות והבטיחות של ZXFD בשילוב עם לבודופה לטיפול במחלת פרקינסון נותרו לא ברורות. מחקר תצפיתי זה בוחן את היעילות הטיפולית ופרופיל הבטיחות של משטר הטיפול המשולב של ZXFD ולבודופה במודל עכברי של מחלת פרקינסון, במטרה להעריך את ההשפעות המשופרות הפוטנציאליות של טיפול כפול זה.

השימוש של המחקר במודל עכברי של מחלת פרקינסון מבטיח שהממצאים רלוונטיים לפתופיזיולוגיה של המחלה. התוצאות עשויות להיות ישימות למודלים אחרים של בעלי חיים, לספק בסיס למחקר נוסף ופוטנציאלית ליידע את הבנתנו את מנגנוני הפעולה של ZXFD. לממצאי המחקר יש השלכות משמעותיות על הפרקטיקה הקלינית. אם ZXFD יימצא יעיל בשילוב עם לבודופה, זה יכול להוביל לאסטרטגיית טיפול חדשה לחולי פרקינסון. גישה אינטגרטיבית זו יכולה לשפר את היעילות, להפחית תופעות לוואי ולשפר את איכות החיים של המטופלים. התוצאות עשויות גם להודיע על תכנון ניסויים קליניים עתידיים, לסלול את הדרך לשימוש הפוטנציאלי ב-ZXFD בפרקטיקה הקלינית ולהציע תקווה חדשה לחולי פרקינסון.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים בבעלי חיים נערכו בהתאם להנחיות המוסדיות ואושרו על ידי הוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים של הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (2024-154) של בית החולים לרפואה סינית מסורתית בשיאן. המחקר דבק בעקרונות אתיים מבוססים למחקר בבעלי חיים.

1. דגם עכברים

  1. לרכוש עכברים זכרים C57BL/6 בגילאי 8-10 שבועות מספק חיות מעבדה מוסמך. שכן את העכברים בסביבה מבוקרת טמפרטורה המוגדרת על 22 ± 2 מעלות צלזיוס. שמרו על מחזור אור-חושך של 12 שעות וודאו שיש להם גישה חופשית למזון ומים.

2. מודל השראת מחלת פרקינסון

  1. לתת 1-מתיל-4-פניל-1, 2, 3, 6-טטרה-הידרופירידין (MPTP)25,26 לעכברים כדי לגרום למודל מחלת הפרקינסון. יש לתת MPTP מומס במי מלח תוך צפקי במינון של 30 מ"ג/ק"ג/יום במשך 5 ימים רצופים. יש לתת נפח שווה של מי מלח לקבוצת הביקורת.

3. הכנת מרתח ג'נגאן שיפנג (ZXFD)

הערה: FD היא פורמולה של רפואה סינית מסורתית הכוללת צמחים שונים כמו ג'ינסנג קוריאני, Scutellaria baicalensis ו-Astragalus membranaceus27. צמחי המרפא הושגו מבייג'ינג טונגרנטנג, והרבליסט מוסמך אימת אותם.

  1. הכן את ה-ZXFD בתהליך מיצוי סטנדרטי. בצע מיצוי הידרו של 100 גרם מתערובת הצמחים המיובשת על ידי השרייתה במים נטולי יונים ביחס של 1:10 (w/v) למשך שעה אחת בטמפרטורת החדר, תוך הבטחת הטמפרטורה תישאר בין 20-25 מעלות צלזיוס. מרתחים את התערובת פעמיים, כאשר כל מרתח נמשך 30 דקות, תוך שימוש במחלץ מבוקר חום המוגדר ל-100 מעלות צלזיוס.
  2. מערבבים את המרתחים המתקבלים, מסננים אותם ומרכזים את התערובת לנפח סופי של 50 מ"ל באמצעות מאייד סיבובי המוגדר ל-50 מעלות צלזיוס ו-50 סל"ד.
  3. צנטריפוגה את המרתח המרוכז ב-1000 x גרם למשך 20 דקות ב-4 מעלות צלזיוס כדי לחסל משקעים. אסוף את הסופרנטנט והשתמש בו כמרתח ZXFD.

4. הכנת הרפואה המערבית (WM)

הערה: השתמשו בלבודופה, קודמן דופמין המשמש בדרך כלל לטיפול במחלת פרקינסון.

  1. ממיסים לבודופה במים מזוקקים להכנת תמיסה בריכוז של 10 מ"ג/מ"ל.

5. טיפול פרטני עם ZXFD ו-WM

  1. בקשו מקבוצה אחת של עכברים לקבל טיפול ZXFD, בעוד שקבוצה אחרת מקבלת טיפול בזיכרון העבודה. תכנון ניסוי זה מאפשר להעריך את ההשפעות האישיות של כל טיפול על תסמינים דמויי מחלת פרקינסון בעכברים.

6. קבוצות טיפול

  1. חלקו את העכברים לשתי קבוצות טיפול: קבוצת הביקורת (CG), המקבלת זיכרון עבודה (לבודופה) בלבד, וקבוצת ההתערבות (IG), המקבלת שילוב של ZXFD וזיכרון עבודה (לבודופה).
  2. עקוב אחר לוח הזמנים של הטיפול, המורכב משני שלבים נפרדים:
    1. יש לתת MPTP במינון של 30 מ"ג/ק"ג/יום באמצעות הזרקה תוך-צפקית בין הימים 1 עד 7.
    2. יש לתת MPTP, ולאחר מכן לספק ZXFD (200 מ"ג/ק"ג/יום, גבאז' דרך הפה) ו-WM (לבודופה, 20 מ"ג/ק"ג/יום, גבאז' דרך הפה) מימים 8 עד 84 ב-IG ו-CG, בהתאמה. בצע גבאז' דרך הפה באמצעות מחט או צינור סטרילי. הכנס בזהירות את הצינור או את מחט הגאווג' לקיבה דרך הוושט על ידי צוות מיומן כדי למזער מתח וסיבוכים פוטנציאליים. במהלך ההליך, רסנו בעדינות את העכברים, וקדמו את מחט הגאווג' לאט ובזהירות כדי למנוע טראומה לוושט או לקנה הנשימה.
      הערה: כדי למזער סיבוכים, אמצעי הזהירות כללו הכשרה נכונה של כוח אדם, שימוש בציוד סטרילי, ריסון עדין של בעלי חיים וניטור צמוד של סימני מצוקה, כגון נשימה מאומצת, עייפות או אובדן תיאבון. במהלך 70+ ימי מתן רצופים, לא נצפו סיבוכים משמעותיים, וההליך נסבל היטב על ידי העכברים.
    3. אמת את מודל מחלת הפרקינסון (PD) על ידי ביצוע צביעה אימונוהיסטוכימית עבור טירוזין הידרוקסילאז (TH)29, סמן של נוירונים של דופמין, בחומר השחור של עכברים הניתנים על ידי MPTP.

7. תוצאות ראשוניות ומשניות

  1. ליישם פרוטוקול הערכה התנהגותית מקיף כדי להעריך את התפקוד המוטורי והביצועים הקוגניטיביים של העכברים כתוצאות ראשוניות.
    1. מבחן רוטרוד
      הערה: כלול את מבחן רוטרוד30, המעריך קואורדינציה מוטורית ושיווי משקל, היבטים חיוניים של תפקוד מוטורי שנפגעים לעתים קרובות במחלת פרקינסון. שלב תהליכים חושיים, מוטוריים וקוגניטיביים כדי לשמור על שיווי משקל וקואורדינציה על המוט המסתובב במהלך הבדיקה.
      1. בצע את בדיקת הרוטרוד באמצעות מכשיר רוטרוד בקוטר מוט של 3 ס"מ ואורך של 30 ס"מ. הגדר את מהירות הרוטרוד להאיץ מ-4 ל-40 סל"ד תוך 5 דקות.
      2. הנח את העכבר על מנגנון הרוטרוד ומדוד את הזמן שהוא נשאר על המוט. חזור על הליך זה שלוש פעמים בכל יום במשך שלושה ימים רצופים, תוך הבטחת מרווח של 30 דקות בין הניסויים. רשום את ההשהיה כדי ליפול בשניות במהלך כל ניסוי. זה יספק מדד לקואורדינציה המוטורית ושיווי המשקל של העכבר.
    2. בדיקת שדה פתוח
      הערה: הערך פעילות תנועתית והתנהגות חקרנית במבחן השדה הפתוח31, מכיוון שאלו מרכיבים חיוניים של תפקוד מוטורי המושפעים לעתים קרובות במחלת פרקינסון. הערך פעילות מוטורית ספונטנית, התנהגות חקרנית והתרגלות לסביבה חדשה באמצעות מבחן זה.
      1. בצע את מבחן השטח הפתוח בזירה בגודל 40 ס"מ × 40 ס"מ × 30 ס"מ. ודא שהרצפה והקירות עשויים פרספקס לבן, והאירו את החלל עם נורת 60W הממוקמת 1.5 מ' מעל מרכז הזירה.
      2. הנח את העכבר במרכז זירת השדה הפתוח ואפשר לו לחקור במשך 5 דקות. השתמש במערכת מעקב וידאו כדי לתעד את המרחק הכולל שנסע, זמן השהות במרכז והזמן שבילה בפריפריה. זה יספק מדדים של פעילות תנועה והתנהגות חקרנית.
    3. מבחן מבוך מוגבה פלוס
      הערה: העריכו התנהגויות דמויות חרדה באמצעות מבחן מבוך פלוסמוגבה 32, סימפטום לא מוטורי שכיח של מחלת פרקינסון. מדדו התנהגות דמוית חרדה על ידי התבוננות בסלידה הטבעית של עכברים משטחים פתוחים ובנטייה שלהם להימנע מהזרועות הפתוחות של מבוך הפלוס המוגבה.
      1. ערכו את מבחן המבוך המוגבה פלוס על מכשיר עם שתי זרועות פתוחות (30 ס"מ × 5 ס"מ) ושתי זרועות סגורות (30 ס"מ × 5 ס"מ × 15 ס"מ), מוגבהות 50 ס"מ מעל הרצפה. האירו את המבוך עם נורת 60W הממוקמת 1.5 מ' מעל מרכז המבוך.
      2. בצע את הבדיקה על ידי הצבת העכבר במרכז מבוך הפלוס המוגבה, מול זרוע פתוחה ומתן אפשרות לחקור במשך 5 דקות. במהלך תקופה זו, ודא שמערכת מעקב וידאו מתעדת את זמן השהות בזרועות פתוחות, בזרועות סגורות ובאזור המרכז, ומספקת מדד להתנהגות דמוית חרדה.
    4. הערכות תפקוד קוגניטיבי ומוטורי
      1. הערכת למידה וזיכרון מרחבי: ערכו את מבחן מבוך המים של מוריס33 כדי להעריך למידה וזיכרון מרחבי בעכברים עם מחלת פרקינסון (PD). השתמש ברמזים מרחביים כדי לאפשר לעכברים לנווט ולאתר את הפלטפורמה הנסתרת בתוך המבוך מלא המים.
      2. הערכת התנהגות דמוית נוגדי דיכאון ותפקוד מוטורי: בצע את מבחן מתלי הזנב34 כדי להעריך התנהגות דמוית נוגדי דיכאון ותפקוד מוטורי. מדוד את זמן חוסר התנועה בבדיקה זו כאינדיקטור לפעילות דמוית תרופות נוגדות דיכאון. העריכו את התפקוד המוטורי על ידי הערכת יכולתו של העכבר לנוע ולהיאבק כאשר הוא תלוי על ידי זנבו.
      3. ניתוח פרמקוקינטי והערכת תופעות לוואי: ביצוע ניתוח פרמקוקינטי. העריכו את תופעות הלוואי הבאות: עייפות, אובדן תיאבון, שלשולים, הקאות, התקפים ותמותה.

8. ניתוח פרמקוקינטי

  1. בצע את הניתוח הפרמקוקינטי באופן הבא:
    1. יש לתת דרך הפה מנה אחת של ZXFD (200 מ"ג/ק"ג, p.o.) ולבודופה (50 מ"ג/ק"ג, p.o.) לעכברים.
    2. מדוד ריכוזי פלזמה של תרכובות פעילות באמצעות HPLC35בתנאים הבאים: עמודת C18 (150 מ"מ x 4.6 מ"מ, 5 מיקרומטר) ב-30 מעלות צלזיוס, שלב נייד: 0.1% חומצה פורמית במים ואצטוניטריל, פליטת שיפוע, קצב זרימה: 1.0 מ"ל/דקה, אורך גל זיהוי: 280 ננומטר.
    3. להזריק 20 מיקרוליטר של דגימות פלזמה ולנתח כרומטוגרמות באמצעות תוכנה מתאימה.
    4. חשב אזורי שיא וקבע את ריכוזי הפלזמה באמצעות עקומת כיול.

9. לבצע ניתוחים סטטיסטיים

  1. הערכת נורמליות של נתונים
    1. השתמש ב-SPSS 26.036 או GraphPad Prism 8.037 כדי לבצע את מבחן Shapiro-Wilk כדי לקבוע אם הנתונים עוקבים אחר התפלגות נורמלית.
    2. צור עלילות Q-Q רגילות 38,39 כדי להעריך חזותית נורמליות.
  2. הצג נתונים המופצים בדרך כלל כממוצע ± שגיאת תקן (SEM).
  3. בצע השוואות: עבור שתי קבוצות, השתמש במבחן t דו-זנבי לא מזווג של סטודנט40,41. עבור מספר קבוצות, השתמש ב: ANOVA חד-כיווני או ANOVA דו-כיווני ואחריו מבחן פוסט-הוק של טוקי (לנתונים המופצים בדרך כלל) ומבחן Kruskal-Wallis H עם תיקון Bonferroni (עבור נתונים שאינם מופצים באופן נורמלי)42,43.
  4. קבע מובהקות על סמך ערך ה-p שהתקבל עם מובהקות סטטיסטית ב-p < 0.0544.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מחקר זה חוקר את היעילות הטיפולית של ZXFD בשילוב עם לבודופה (WM) במודל עכברי של מחלת פרקינסון. בסך הכל 240 עכברים שהפגינו תסמינים דמויי פרקינסון המושרים על ידי MPTP נרשמו והוקצו באופן אקראי לקבוצת ההתערבות (IG, n = 120), שקיבלה ZXFD + Levodopa, או לקבוצת הביקורת (CG, n = 120), שקיבלה זיכרון עבודה בלבד, כפי שמוצג באיור 1. באמצעות צביעה אימונוהיסטוכימית עבור טירוזין הידרוקסילאז, נמצא כי העכברים שקיבלו MPTP הראו ירידה משמעותית בתאי עצב חיוביים ל-TH בחומר השחור בה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מרתח Zhengan Xifeng משמש כפורמולה של הרפואה הסינית המסורתית המשמשת לטיפול במחלת פרקינסון ובהפרעות ניווניות שונות של מערכת העצבים. הפורמולה מורכבת משילוב של צמחי מרפא, כולל ג'ינסנג, גינקו בילובה ואסטרגלוס ממברנאסאוס (Astragalus membranaceus), אשר מאמינים כי הם פועלים באופן סינרגטי להקלה על תסמיני מחלת פרקינסון. הטיפול המשולב ZXFD+ Levodopa מפחית ביעילות את תסמיני מחלת פרקינסון באמצעות מספר מנגנונים. פעולות אלו כוללות עצירת מוות תא...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים או ניגודי אינטרסים הקשורים לעבודה זו.

תודות

ברצוננו להכיר בתרומתם של WN ו-LL, שהגו ועיצבו את המחקר. WN ו-LL היו אחראים גם על ניתוח הנתונים, פיתוח המתודולוגיה וביצוע החקירה. LL ניסח את כתב היד, בעוד WN ו-LL אספו את הנתונים, סייעו בניתוח הנתונים ותיקנו את כתב היד באופן ביקורתי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מאיידשנחאי לינבל מכשיר ושות', בע"מLB-EL-01
כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC)Shimadzu, קיוטו, יפןLC-20AT
לבודופהשיאן טיאן גואנגיואן ביוטק ושות', בע"מ (סין)TY-001
MPTP, או 1-מתיל-4-פניל-1,2,3,6-טטרה-הידרופירידיןSigma-Aldrich, Inc.,ארצות הבריתM-102
תוכנת פתרון Shimadzu LCShimadzu, קיוטו, יפןhttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
מרתח ג'נגאן שיפנג (ZXFD)Kamwo / Meridian Pro פורמולותמק"ט צג/MPF: MPF20131

מקורות

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

טיפול בלוודופהתמצית Zhengan Xifengהערכה התנהגותיתאינטראקציה פרמקוקינטיתבדיקת תפקוד מוטוריביצועים קוגניטיבייםמודל חולדות MPTP
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.