הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

חשיבות קלינית של ריכוז LDH בסרום בהערכה פרוגנוסטית של סרטן ריאות נוירואנדוקריני בתאי גדול

568 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69352

⸱

30 בדצמבר 2025

 ,  ,  , 
1Department of Thoracic Surgery, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University, Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute, 2Department of Metabolism and Endocrinology, Zhangjiajie People's Hospital, 3Department of Internal Medicine, Zhangjiajie Public Hospital, 4Department of Metabolism and Endocrinology, The Third Hospital of Changsha (Changsha Hospital Affiliated to Hunan University)

במאמר זה

סיכום

המחקר חקר את רמות LDH בדם, שהיו גבוהות באופן משמעותי אצל חולים עם סרטן ריאות נוירואנדוקריני תאי גדול (LCNEC) וקשורות לגודל הגידול, שלב, התמיינות וגרורות בבלוטות הלימפה. LDH הופיע כגורם פרוגנוסטי עצמאי, שהפגין דיוק חיזוי גבוה, מה שמעיד על תועלתו הקלינית בתחזית LCNEC.

תקציר

מחקר זה בוחן את תכונות הביטוי של דהידרוגנאז לקטט סרום (LDH) אצל חולים עם קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה (LCNEC) ומעריך את המשמעות הפרוגנוסטית הקלינית שלו. נערך מחקר קוהורט פרוספקטיבי, שכלל 80 מטופלי LCNEC שאושפזו בין ינואר 2022 לינואר 2024 (קבוצת מקרה) ו-80 אנשים בריאים שעברו בדיקות רפואיות באותה תקופה (קבוצת הביקורת). רמות LDH בדם נמדדו כמותית באמצעות בדיקת אימונוסורבנט מקושרת באנזימים (ELISA). גורמי סיכון בלתי תלויים לפוגנוזה לקויה נותחו באמצעות מודל רגרסיה לוגיסטית רב-גורמי (MLR). יכולת החיזוי של LDH הוערכה באמצעות עקומת מאפיין הפעולה של המקלט (ROC). רמות LDH בסרום בקבוצת המקרה היו גבוהות משמעותית מאלו שבקבוצת הביקורת (p < 0.05). ניתוח תת-קבוצות גילה שרמות LDH בקרב מטופלים עם קוטר מרבי של גידול ≥5 ס"מ, שונות נמוכה, שלבים III-IV וגרורות בבלוטות לימפה היו גבוהות משמעותית מאלו של קבוצות הייחוס המקבילות (כל p < 0.05). קבוצת הפרוגנוזה החלשה הציגה רמות ביטוי LDH גבוהות יותר ושיעורי גרורות בבלוטות הלימפה בהשוואה לקבוצת הפרוגנוזה הטובה (שניהם p < 0.05). MLR חשף כי LDH (OR = 2.130, רווח בר-סמך 95%: 1.312-3.465) וגרורות בלוטות לימפה היו מנבאים אוטונומיים לפוגנוזה לקויה (שניהם p < 0.05). ניתוח ROC הראה כי LDH חזה פרוגנוזה עם AUC של 0.825 (רווח סמך 95%: 0.752-0.898), ערך קריטי אופטימלי של 280.5 U/L, רגישות של 75.0%, וסגוליות של 78.0%. רמות LDH בדם היו גבוהות באופן חריג אצל מטופלי LCNEC וקשורות באופן משמעותי לתכונות ממאירות של גידול, מה שיכול לשמש כסמן ביולוגי תקף להערכת פרוגנוזה של המחלה.

מבוא

כתת-סוג ממאיר מאוד של סרטן ריאות מיוחד (LC), קרצינומה נוירואנדוקרינית תאים גדולים (LCNEC) חשפה מגמה ברורה של התפתחות תדירות באבחון וטיפול קליני בשנים האחרונות וזכתה לתשומת לב רבה בתחומי המחקר הקליניוהמדעי 1. לפי הסטטיסטיקה, LCNEC אחראית ל-3% עד 5% מכלל מקרי סרטן הריאות. בהשוואה לסוגי LC אחרים, ל-LCNEC יש התנהגויות ביולוגיות ייחודיות ותכונות קליניות, כגון תאי גידול לא מובחנים היטב והתפתחות מהירה, שלעיתים קרובות מובילים לתחזית לקויה ולשיעור הישרדות של 5 שנים של פחות מ-30%2. עם זאת, עדיין קיימים אתגרים רבים באבחון ובטיפול ב-LCNEC, במיוחד היעדר אינדיקטורים חיזויים יעילים, המשפיעים משמעותית על קידום תוכניות הטיפול הקליניות והפרוגנוזה של המטופל.

בתנאים פיזיולוגיים רגילים, רמות הדהידרוגנאז של לקטט (LDH) בסרום יציבות יחסית ונשמרות בטווח צר 3,4. עם זאת,כאשר מתרחשים שינויים פתולוגיים, במיוחד בגידולים ממאירים, התרבות לא תקינה של תאי הגידול מלווה לעיתים קרובות בעלייה משמעותית בפעילות מטבולית, ושינוי פתולוגי זה מוביל לשחרור LDH תוך-תאי משמעותי, מה שגורם לרמת LDH 6,7 גבוהה במיוחד בסרום. מחקרים קליניים עדכניים אישרו שרמות LDH בסרום קשורות קשר הדוק להתנהגויות הביולוגיות של מספר גידולים ממאירים. התנודות שלהן לא רק מעידות על חדירה לגידול, אלא גם משמשות כסמנים מולקולריים קריטיים למדידת התקדמות המחלה ולחיזוי תוצאות המטופלים 8,9,10.

במחקר סרטן הריאות, המשמעות הקלינית של LDH הפכה למוכרת יותר ויותר. נתונים ממספר מחקרים קליניים מצביעים על כך שרמות LDH בסרום בקרב חולי סרטן ריאות לא תאים קטנים (NSCLC) וסרטן ריאות תאים קטנים (SCLC) גבוהות משמעותית מאשר אצל אנשים בריאים. חשוב לציין שרמת העלייה הזו קשורה באופן משמעותי לתכונות הקליניקופתולוגיות של הגידול, שכן מטופלים עם עומסי גידול גבוהים יותר, שלבים מתקדמים וגרורות כלליות יותר נוטים להציג רמות LDH גבוהות יותר בדם. חשוב מכך, השינויים החריגים במדד הביוכימי הזה הוכחו כקשורים קשר הדוק לתחזית המחלה אצל מטופלים 11,12,13. ב-SCLC, רמת ה-LDH נכללת גם היא במודל ההערכה הפרוגנוסטית, מה שהופך אותה למדד קריטי להגדרת הפרוגנוזה של המטופלים. תוצאות אלו הניחו בסיס דחוס לשימוש ב-LDH בהערכת פרוגנוזה של LC.

עם זאת, נערכו מעט יחסית מחקרים על LDH בחולי LCNEC, והמשמעות הקלינית שלו לערך הפרוגנוסטי של LCNEC עדיין אינה ברורה. כתת-סוג של LC עם תכונות של התמיינות נוירואנדוקרינית, ההתנהגות הביולוגית התאית והתכונות המטבוליות של LCNEC עשויות להיות שונות מאלו של סוגים אחרים של סרטן ריאות, והביטוי והתפקוד של LDH בו עשויים להיות ייחודיים14. לכן, המחקר השיטתי של ביטוי LDH בסרום וערכו הקליני אצל מטופלי LCNEC נושא משמעויות רבות, אשר לא רק יעשירות את ההבנה התיאורטית החשובה של LCNEC אלא גם יהיה להן ערך מעשי חיוני לשיפור הניהול הקליני של המטופלים.

לקטט דה-הידרוגנאז (LDH) הוא סמן ביולוגי מערכתי שהוא חסכוני מבחינת עלות בהשוואה לסמנים ביולוגיים אחרים, שכן הוא משקף עומס גידול ופעילות גליקולית; עם זאת, הוא אינו מדויק כי הוא גם עולה עם מחלת כבד או המוליזה 6,12. סמנים נוספים ממוקדי שושלת כוללים אנולאז ספציפי לנוירונים (NSE), פפטיד פרו-גסטרין משחרר (ProGRP). NSE פחות עקבי ורגיש יותר וספציפי לגידולים נוירואנדוקריניים בדרגה גבוהה. סמנים ביולוגיים של דימות מפותחים מרחבית, כמו מדידות צבעי חיסון (FDG), PET/CT (SUVmax, MTV, TLG), מציעים נתונים פרוגנוסטיים ויקרים וניתנים לפעולה בין פלטפורמות. סטרטיפיקציה פרוגנוסטית יעילה יותר של LCNEC מושגת על ידי שילוב LDH עם סמנים נוירואנדוקריניים והדמיה11. בפרקטיקה קלינית, מדידת LDH מושפעת מתנאי הבדיקה, כגון רגישות החומרים בהם משתמשים וניסויי תיקון. ערכי סף מצביעים על שונות בין-מעבדתית, והם זקוקים לטווחי ייחוס סטנדרטיים. גורמים מבלבלים שמובטחים שיתפרשו כוללים המוליזה, תפקוד לקוי של הכבד, או דלקת מערכתית שיכולה להעלות LDH כשלעצמה, וכך להשפיע על הספציפיות בתחזית האונקולוגית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה דבק בקפדנות בעקרונות האתיקה הרפואית ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים של המחלקה לניתוחי חזה, בית החולים לשזה בבייג'ינג, אוניברסיטת קפיטל לרפואה, מכון המחקר לשחפת וגידולי חזה בבייג'ינג, סין. הסכמה מדעת בכתב התקבלה מהמשתתפים הרשומים.

1. נושאי לימוד

  1. השתמשו בעיצוב קבוצה פרוספקטיבית ובחרו 80 מטופלים שאובחנו על ידי LCNEC שאושפזו בין פברואר 2022 לינואר 2024, כולל 55 מטופלים גברים ו-25 נשים בגילאי 45-75 (ממוצע 62.5 ± 10.3 שנים) בקבוצת המחקר. במקביל, גייסו 80 אנשים בריאים, מותאמים לגיל ולמגדר, כקבוצת ביקורת, שכללה 48 גברים (60%) ו-32 נשים (40%), בגילאי 40 עד 70, עם גיל ממוצע של 60.8 ± 9.5 שנים.
  2. כולל אנשים בגיל ≥18, אבחנה של LCNEC שאושרה על ידי בדיקה פתוהיסטולוגית15, לא קיבלו טיפול אנטי-גידולי (כולל רדיותרפיה, כימותרפיה, אימונותרפיה וטיפול ממוקד) בעת האבחנה הראשונית; וקבלת נתונים קליניים מלאים ותנאים למעקב.
  3. להחריג אנשים עם שילוב של גידולים ממאירים ראשוניים אחרים, מחלות אורגניות קשות, מחלות זיהומיות פעילות, הפרעות נפשיות או תפקוד קוגניטיבי לקוי, ונשים בהריון או מניקות.
  4. לסיווג פרוגנוסטי, יש למיין את המטופלים לשתי קבוצות לפי תוצאות מעקב: כאלה ללא הישנות או גרורות, או עם מחלה יציבה לאחר הטיפול, עם הופעה ללא התפשטות מחלה וחיים עד סוף המעקב; ואלו עם תוצאות גרועות, המאופיינות בהישנות גידול, גרורות מרוחקות או תמותה מכל סיבה (כולל מוות מהתקדמות הגידול או סיבות אחרות במעקב).

2. מתודולוגיית מחקר

  1. איסוף נתונים קליניים
    1. איסוף נתונים הקשורים למקרים קליניים בשיטה סטנדרטית באמצעות טופס דוח מקרה (CRF) שתוכנן במיוחד, ובצע הזנת נתונים ואימות באופן עצמאי על ידי שני רופאים עם תואר רופא מטפל או מעל. הנתונים הכלליים כוללים מאפיינים דמוגרפיים: גיל, מגדר, גובה, משקל (BMI); אורח חיים: היסטוריה של עישון (מוגדר כיותר מ-6 חודשים רצופים עם ממוצע של 10 סיגריות או יותר ביום), שותה אלכוהול (מוגדר כלפחות 3 משקאות בשבוע למשך לפחות שנה); ומחלות נלוות: יתר לחץ דם קודם, סוכרת.
    2. איסוף נתונים קליניקופתולוגיים של מטופלי LCNEC, כולל מאפייני הגידול, קוטר הגידול. למדוד את המדידות הפתולוגיות שלאחר הניתוח כבסיס; אתר שיעור הגידול; דרגת ההבדלים הפתולוגיים: מובחנת מאוד, מופרדת בדיסקרטיות, והתמיינות לקויה; שלב TNM: הערכת שלב הגידולים מתבצע בקפדנותלפי המהדורה השמינית של האגודה הבינלאומית לחקר סרטן הריאות (IASLC) לפי קריטריון16 של TNM, ומאמצת מודל בדיקות מקיף רב-תחומי; וגרורות בבלוטות הלימפה.
  2. פיתוח תוכנית טיפול
    1. בהתאם לעקרונות האינדיבידואליזציה והמקיפות, יש לבדוק טיפול מותאם אישית ומקיף בהנחיית צוות האבחון והטיפול הרב-תחומי בסרטן כפי שמתואר להלן.
    2. מטופלים בשלבים מוקדמים (שלבים I-II): מעדיפים כריתה כירורגית רדיקלית עם שיטת ניתוח הכוללת אונבקטומיה + כריתה שיטתית של בלוטות הלימפה. קבל החלטה האם יש לבצע כימותרפיה אדג'ובנטית (משטר כפול עם פלטינה, כגון סיספלטין + פמטרקסד) או רדיותרפיה, בהתבסס על התוצאות הפתולוגיות לאחר הניתוח. לבצע פמטרקס או רדיותרפיה למטופלים עם שוליים חיוביים או גרורות בבלוטות לימפה.
    3. מטופלים מתקדמים מקומית (שלב III): עבור מטופלים אלו, יש לבצע טיפול רב-תחומי ומקיף. למטופלים עם פרוגנוזה טובה, יש לטפל בכימותרפיה ניאואדג'ובנטית (2-4 מחזורים), ולאחר מכן הערכת היתכנות ניתוחית וטיפול קרינתי אדג'ובנטי לאחר הניתוח. לטפל בחולים שאינם ניתנים לכריתה באמצעות טיפול קרינתי סימולטני.
    4. מטופלים מתקדמים (שלב IV): משתמשים בהתנהגות מערכתית, כולל כימותרפיה, טיפול ממוקד, אימונותרפיה והקרנות מקומיות במידת הצורך, כדי להקל על התסמינים. רשם את שיטת הטיפול של כל המטופלים בפירוט במערכת הרשומות הרפואיות האלקטרונית, כולל מחזור הטיפול, מינון התרופה, התגובות השליליות ושינויים במינון, כדי להבטיח את מעקב תוכנית הטיפול.

3. זיהוי LDH בסרום

  1. אספו דגימות דם מכל הנבדקים ועבדו אותן לפי הליך סטנדרטי. למטופלים בקבוצת LCNEC, יש לאסוף 5 מ"ל דם ורידי על קיבה ריקה בבוקרהיום השני לאשפוז (07:00-08:00). בקבוצת הביקורת, מבצעים איסוף דם ביום הבדיקה הפיזית.
  2. אספו דם באמצעות צינורות איסוף דם ואקום (צינורות K2-EDTA) והפכו בעדינות (8x-10x) כדי למנוע קרישה. מיד צנטריפוגה את הדגימות בעוצמה של 1,000 x גרם למשך 15 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס. לאחר מכן, מוציא את הסרום ומחלק אותו לשני צינורות קריושימור בנפח 2 מ"ל (1 מ"ל לכל צינור), ואחסונם במקרר בטמפרטורה נמוכה במיוחד בטמפרטורה של מינוס 80 מעלות צלזיוס כדי למנוע הקפאה והפשרה חוזרת לאורך כל התהליך.
  3. במקביל, הקמת מערכת ניהול נתוני דגימות מקיפה לתיעוד מיקום וזמן השימור של הדגימות.
  4. קבעו את רמת LDH בסרום באמצעות כריך נוגדן כפול ELISA. הפשיר את דגימת הסרום על קרח וצנטריפוגה בטמפרטורה של 10,000 x גרם בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס.
  5. בכל באר, הוסף 20 מיקרוליטר פלזמה עם 200 מיקרוליטר של בופר תגובת LDH (pH 7.4) ודוגר בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס, 5 דקות. ספקטרופוטומטרית, יש לעקוב אחרי חמצון NADH כל 2 דקות ב-320 ננומטר עם קריאות קינטיות במשך 25.5 דקות. השתמש במקדם הכחדה המולרית של NADH (6.22 /mM/cm) כדי לקבוע את פעילות LDH (U/L) על ידי חלוקת 6.22 mM באורך המסלול, כאשר 0.3 ס"מ הוא אורך המסלול.
  6. עבור דגימות שהיו מעל הטווח הליניארי, יש לדלל ולבחון מחדש כדי לוודא שהן ליניאריות (r 2 0.99). לבצע בדיקות ביומרקרים NSE ו-ProGRP השוואתיות עם פלזמה מדוללת ביחס 1:10 באמצעות ערכות ELISA מסחריות. בצע הליך שטיפה של 3 פעמים עם PBST ודוגר את התגובה במשך שעה בטמפרטורת החדר עם נוגדן מצומד ל-HRP.
    הערה: במחקר זה, LDH בסרום נמדד באמצעות מבחן אימונוסורבנט קשור לאנזים (ELISA) משום שיש לו רגישות אנליטית וספציפיות גבוהה יותר והוא מיושם יותר במחקרים. ELISA יכול למדוד כמותית מדויקת גם בריכוזים נמוכים יותר בהשוואה למנתחי כימיה קלינית אוטומטיים שגרתיים, שמכמתים את הפעילות הכוללת של LDH ולא את ההבדלים הזעירים בין המחזורים השונים. כמו כן, ELISA תומכת בזיהוי איזופורמים ספציפיים, במידת הצורך, וגמישה בעיבוד דגימות, ולכן ניתנת להתאמה למחקרים פרוספקטיביים מבוקרים בקפידה. למרות שמנתחים אוטומטיים מהירים ונוחים בפרקטיקה קלינית, ELISA מספק את היכולת לשלוט בשחזוריות ובעקביות של התוצאה בעת מדידת דגימות במחקר מבוסס מחקר, מה שצריך להבטיח שהמדידה לא תתבלבל על ידי המוליזה, לימפיה או רכיבי סרום אחרים, דבר חיוני בהשוואה בין רמות LDH לתכונות קליניקופתולוגיות ומידע פרוגנוסטי אצל מטופלי LCNEC.
  7. פתח במשך 15 דקות עם מצע TMB, ואז הפסקת התגובה עם 2 M H2SO4 לפני מדידת הספיגה ב-450 ננומטר (רפרנס 620/650 ננומטר). השתמש ברגרסיה לוגיסטית בארבעה פרמטרים ליצירת עקומות סטנדרטיות ולשמור על CVs בתוך הבדיקה ובין הבדיקות לפחות מ-10% ו-15% אחוזים, בהתאמה.
  8. לבצע ניתוח הישרדות של קפלן-מאייר ורגרסיית סיכונים פרופורציונליים של Cox כניתוחים משלימים להערכת הערך הפרוגנוסטי של LDH. הגדר משתנים רציפים (LDH, NSE, ProGRP, גודל גידול, גיל, BMI) ומשתנים קטגוריים (מין, עישון, אלכוהול, שלב, התמיינות, מצב בלוטות לימפה) ב-SPSS v26.0 על ידי לחיצה על קובץ > Open > Data וב-R v4.3.1 (פונקציית read_csv).
  9. נרמול ערכי כל הסמנים הביולוגיים ליחידות SI, LDH ל-U/L (1 μkat/L = 60 U/L), NSE ל-ng/mL, ו-ProGRP ל-pg/mL. טרנספורם לוג הוט סמנים ביולוגיים מבוזרים (LN ב-SPSS, log ב-R), ואז נרמול לציוני z כדי לאפשר ניתוח רב-משתני, אך שומר על הציונים הגולמיים כדי לאפשר פרשנות קלינית. השתמשו ב-SPS וב-R לביצוע ניתוח הישרדות קפלן-מאייר, מסודר לפי רמות LDH (280.5 U / L), והשתמשו במבחן ה-log-rank להשוואת הקבוצות.
  10. השתמש ב-LDH, מצב בלוטות הלימפה, שלב, התמיינות, גודל הגידול, גיל, מין, עישון ואלכוהול כמשתנים נלווים ברגרסיה של סיכונים פרופורציונליים של Cox. הגדר אותם ב-SPSS על ידי לחיצה על ניתוח > הישרדות > Cox Regression, וב-R השתמש בפונקציית coxph. השתמש במבחן הסיכונים הפרופורציונליים של Cox (cox.zph ב-R) כדי לבדוק הנחות מודל.
  11. הצג את כל הממצאים הסטטיסטיים בצורת יחסי סיכון עם רווח ביטחון של 95% ולטפל במחיקת נתונים חסרים לפי מקרה, כדי לשמור על רמת הקפדה האנליטית והשחזוריות. רמות LDH גבוהות היו קשורות באופן מובהק לירידה בהישרדות הכוללת (דירוג לוגרית-דירוג p < 0.01), ורגרסיית Cox אישרה את LDH כמנבא עצמאי לפוגנוזה לקויה לאחר התאמה למשתנים קליניים.

4. פרוטוקול המשך וקיבוץ פרוגנוסטי

  1. תהליך מעקב
    1. זמן תחילת המעקב (החל ב-1 בפברואר 2022) הוא מועד האבחון או האשפוז של המטופלים, וזמן הסיום הוא 31 בינואר 2024, עם תקופת מעקב כוללת של שנתיים. השתמש בתוכנית מעקב רב-מודלית כדי להבטיח את שלמות הנתונים.
    2. למטופלים לאחר ניתוח, השתמשו במעקב סטנדרטי: קבעו מעקב אמבולטורי כל 3 חודשים בשנתיים הראשונות, כולל CT חזה, אולטרסאונד בטני, סמנים גידולים (CEA, NSE), ובדיקות דם, כבד וכליות; למטופלים בשלבים מתקדמים, קצרו את מרווח המעקב לכל חודשיים.
    3. למטופלים עם ניידות מוגבלת, יש להשתמש במעקב טלפוני כל חודש-חודשיים כדי לתעד שינויים בסימני האזהרה הקליניים, בתגובה לטיפול ובמצב ההישרדות. התמקדו בביקורי מעקב בזמן החזרת הגידול, הפצת גרורות, התאמת משטר הטיפול וסיבת המוות (עם הבחנה ברורה למקרי מוות הקשורים לגידול).
    4. רשום את כל נתוני המעקב בגיליון אלקטרוני באמצעות שיטת הזנת שני אנשים, והקים מנגנון אימות קבוע להבטחת דיוק הנתונים.
  2. קיבוץ פרוגנוסטי
    1. לפי תוצאות המעקב, חלקו את המטופלים לשתי קבוצות: ללא חזרה או גרורות במהלך המעקב, או חזרה אך יציבה לאחר הטיפול, ללא סימני התקדמות המחלה, ועדיין בחיים בסיום המעקב; קבוצת פרוגנוזה לקויה: הישנות גידול, גרורות מרוחקות, או מוות מכל הסיבה במהלך תקופת המעקב (כולל מוות מהתקדמות הגידול ומוות מסיבות אחרות).
    2. קבעו את סיבת המוות של המטופלים שנפטרו על ידי שילוב נתונים קליניים, דוח נתיחה (אם יש), ואישורם עם שני רופאים בתואר סגן רופא ראשי ומעלה.

5. ניתוח סטטיסטי

  1. השתמש בתוכנה לניתוח סטטיסטי. הצג נתוני מדידה כסטיית figure-protocol-1תקן ממוצעת ± . להשוואות קבוצתיות, יש ליישם את מבחן t המדגם העצמאי להשוואות בין שתי קבוצות, ואת ניתוח השונות (ANOVA) להשוואות בין מספר קבוצות, עם השוואות מרובות לאחר מכן שבוצעו במבחן SNK-q. הביעו משתנים קטגוריים כאחוזים, ולצורך השוואות קבוצתיות, השתמשו במבחן חי-ריבוע; כאשר יש צורך, להשתמש בשיטת ההסתברות המדויקת של פישר.
  2. כדי לחקור גורמים המשפיעים על הפרוגנוזה של LCNEC, בנו מודל רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית. כדי להעריך את יכולת החיזוי הפרוגנוסטית של LDH בסרום, השתמשו בעקומת מאפיין הפעולה של המקלט (ROC), תוך התחשבות השטח מתחת לעקומה (AUC) וטווח האמון של 95% שלה. קבעו את ערך החיתוך האופטימלי, יחד עם רגישות וספציפיות. כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, וערך P < 0.05 שימש להגדרת הבדלים מובהקים סטטיסטית.
  3. לטפל בנתונים חסרים (<5%) באמצעות מחיקה לפי מקרה וחריגה של נבדקים עם ערכים לא שלמים למשתנים רלוונטיים מניתוחים ספציפיים. בהתחשב בשיעור הנמוך של החסרים, שיטה זו צמצמה הטיה ושמרה על תוקף סטטיסטי מבלי להשפיע משמעותית על גודל המדגם, כוח הניתוח או עמידות תוצאות המחקר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השוואת מידע כללי
התוצאות הראו כי אחוז המעשנים בקבוצת LCNEC היה גבוה משמעותית מזה שבקבוצת הביקורת, והפער היה משמעותי קלינית (p < 0.05; טבלה 1). לא היה הבדל מובהק קלינית בין שתי הקבוצות מבחינת גיל, מין ויחס צריכת אלכוהול (p > 0.05).

מאפייןקבוצת LCNEC (n=80)קבוצת ביקורת (...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

המנגנון הביולוגי של LDH בהתפתחות LCNEC
לקטט דה-הידרוגנאז (LDH), אנזים מרכזי במסלול הגליקוליזה, הופך את תאי סרטן LCNEC לפגיעים לאפקט וורבורג. זה מחייב את התמיכה המעולה שלהם בגליקוליזה לאנרגיה, תהליך שמפעיל שחרור משמעותי של LDH למחזורהדם. במחקר זה, רמות LDH בסרום בקרב מטופלי LCNEC היו גבוהות משמעותית מאלו שבביקורת בריאה (285.6 ± 56.3 U/L לעומת 198.5 ± 32.4 U/L, p < 0.05), בהתאם לתוצאות מחקרים קודמים על סרטן ריאות לא קטן תאים (NSCLC) וסרטן ריאות ת...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין אינטרסים מתחרים לחשוף.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
<חזק>חומרה
כונן קשיח בנפח 2TBסגנטה6G SATA 7.2k 3.5"(LFF) אחסון
זיכרון זיכרון 8GBקינגסטון טכנולוג'י  4Rx4 DDR4 LRDIMM 2666 MT/s.אחסון
Intel Core i5אינטלIntel Core i7 מעבד
NVIDIA GeForce RTX 4060 Tiתאגיד נבידיהNAכרטיס גרפי
<חזק>תוכנה
R  (גרסה 4.1.2) שפת תכנות  
SPSSIBM30כלי ויזואליזציה של נתונים

מקורות

  1. Corbett, V., Arnold, S., Anthony, L., et al. Management of large cell neuroendocrine carcinoma. Frontiers in Oncology. 11, 653162(2021).
  2. Andrini, E., Marchese, P. V., De Biase, D., et al. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: current understanding and challenges. Journal of Clinical Medicine. 11 (5), 1461(2022).
  3. Yang, L., Fan, Y., Lu, H. Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology & Oncology Research. 28, 1610730(2022).
  4. Wang, G., Yuan, R., Zhou, C., et al. Urinary large cell neuroendocrine carcinoma: a clinicopathologic analysis of 22 cases. American Journal of Surgical Pathology. 45 (10), 1399-1408 (2021).
  5. Huang, L., Feng, Y., Xie, T., et al. Incidence, survival comparison, and novel prognostic evaluation approaches for stage III-IV pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. BMC Cancer. 23 (1), 312(2023).
  6. Wu, Y., Lu, C., Pan, N., et al. Serum lactate dehydrogenase activities as systems biomarkers for 48 types of human diseases. Scientific Reports. 11 (1), 12997(2021).
  7. Deng, H., Zhao, L., Ge, H., et al. Ubiquinol-mediated suppression of mitochondria-associated ferroptosis is a targetable function of lactate dehydrogenase B in cancer. Nature Communications. 16 (1), 2597(2025).
  8. Claps, G., Faouzi, S., Quidville, V., et al. The multiple roles of LDH in cancer. Nature Reviews. Clinical Oncology. 19 (12), 749-762 (2022).
  9. Miholjcic, T. B. S., Halse, H., Bonvalet, M., et al. Rationale for LDH-targeted cancer immunotherapy. European Journal of Cancer. 181, 166-178 (2023).
  10. Sharma, D., Singh, M., Rani, R. Role of LDH in tumor glycolysis: regulation of LDHA by small molecules for cancer therapeutics. In: Seminars in Cancer Biology. 87, Academic Press. 184-195 (2022).
  11. Galvano, A., Peri, M., Guarini, A. A., et al. Analysis of systemic inflammatory biomarkers in neuroendocrine carcinomas of the lung: prognostic and predictive significance of NLR, LDH, ALI, and LIPI score. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 12, 1758835920942378(2020).
  12. Tjokrowidjaja, A., Lord, S. J., John, T., et al. Pre- and on-treatment lactate dehydrogenase as a prognostic and predictive biomarker in advanced non-small cell lung cancer. Cancer. 128 (8), 1574-1583 (2022).
  13. Yang, Y., Chong, Y., Chen, M., et al. Targeting lactate dehydrogenase a improves radiotherapy efficacy in non-small cell lung cancer: from bedside to bench. Journal of Translational Medicine. 19 (1), 170(2021).
  14. Wang, S., Lv, J., Lv, J., et al. Prognostic value of lactate dehydrogenase in non-small cell lung cancer patients with brain metastases: a retrospective cohort study. Journal of Thoracic Disease. 14 (11), 4468(2022).
  15. Li, H., et al. Recent Advances and Controversies in Minute Pulmonary Meningothelial-like Nodules. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (8), 621-629 (2023).
  16. Chansky, K., Detterbeck, F. C., Nicholson, A. G., et al. The IASLC lung cancer staging project: external validation of the revision of the TNM stage groupings in the eighth edition of the TNM classification of lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 12 (7), 1109-1121 (2017).
  17. Ferrara, M. G., Stefani, A., Simbolo, M., et al. Large cell neuro-endocrine carcinoma of the lung: current treatment options and potential future opportunities. Frontiers in Oncology. 11, 650293(2021).
  18. Liu, T., Chen, X., Mo, S., et al. Molecular subtypes and prognostic factors of lung large cell neuroendocrine carcinoma. Translational Lung Cancer Research. 13 (9), 2222(2024).
  19. Menekse, S. The prognostic significance of lung immune prognostic index (LIPI) and pan-immune-inflammation value (PIV) in patients with large cell neuroendocrine carcinoma. , (2022).
  20. Haocheng, W., Dongfeng, S., Ya, D., et al. Correlation analysis of serum LDH concentration before and after operation and prognosis of large cell neuroendocrine lung cancer patients. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 24 (5), (2021).
  21. Liu, L., Zhang, J., Zhao, K., et al. Prognostic factors and nomogram for pulmonary resected high-grade neuroendocrine carcinomas: a 20-year single institutional real-world experience. Orphanet Journal of Rare Diseases. 19 (1), 232(2024).
  22. Chen, X. Y., Guo, N. J., Guo, P. L., et al. Clinical features and prognosis of advanced intra- and extra-pulmonary neuroendocrine carcinomas. Journal of Cancer Research and Therapeutics. 19 (4), 951-956 (2023).
  23. Callejo, A., Frigola, J., Iranzo, P., et al. Interrelations between patients' clinicopathological characteristics and their association with response to immunotherapy in a real-world cohort of NSCLC patients. Cancers. 13 (13), 3249(2021).
  24. Evangelou, G., Vamvakaris, I., Nikolaidou, V., et al. Preliminary analysis of progression-free survival results for atezolizumab plus platinum etoposide as first-line treatment in metastatic lung large-cell neuroendocrine carcinoma patients. , (2025).
  25. Constantin, A. A., Cotea, A. A., Mihălțan, F. D. Pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma, a multifaceted disease-case report and literature review. Diagnostics. 15 (9), 1056(2025).
  26. Mao, X., Liu, J., Hu, F., et al. Serum NSE is early marker of transformed neuroendocrine tumor after EGFR-TKI treatment of lung adenocarcinoma. Cancer Management and Research. 2023, 1293-1302 (2023).
  27. Shirasawa, M., Yoshida, T., Horinouchi, H., et al. Prognostic impact of peripheral blood neutrophil to lymphocyte ratio in advanced-stage pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and its association with the immune-related tumour microenvironment. British Journal of Cancer. 124 (5), 925-932 (2021).
  28. Huang, W., Liu, P., Zong, M., et al. Combining lactate dehydrogenase and fibrinogen: potential factors to predict therapeutic efficacy and prognosis of patients with small-cell lung cancer. Cancer Management and Research. 2021, 4299-4307 (2021).
  29. Huang, H., Huang, F. Afatinib reverses EMT via inhibiting CD44-Stat3 axis to promote radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma. Pharmaceuticals. 16 (1), 37(2023).
  30. Zhang, Y., Zhu,, et al. M2 macrophage exosome-derived lncRNA AK083884 protects mice from CVB3-induced viral myocarditis through regulating PKM2/HIF-1α axis mediated metabolic reprogramming of macrophages. Redox Biology. 69, 103016(2024).
  31. Pei, W., Zhang, Y., et al. Multitargeted immunomodulatory therapy for viral myocarditis by engineered extracellular vesicles. ACS Nano. 18 (4), 2782-2799 (2024).
  32. Lin, X., Liao, Y., et al. Regulation of oncoprotein 18/Stathmin signaling by ERK concerns the resistance to Taxol in nonsmall cell lung cancer cells. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 31 (2), 37-43 (2016).
  33. Gong, H., Liu, Z., et al. Identification of cuproptosis-related lncRNAs with the significance in prognosis and immunotherapy of oral squamous cell carcinoma. Computers in Biology and Medicine. 171, 108198(2024).
  34. Men, X., Liu, F., et al. Activatable fluorescent probes for imaging and diagnosis of hepatocellular carcinoma. Journal of Innovative Optical Health Sciences. 18 (3), 2530004(2024).
  35. Luo, C., Yu, Y., et al. Deubiquitinase PSMD7 facilitates pancreatic cancer progression through activating Notch1 pathway via modifying SOX2 degradation. Cell & Bioscience. 14 (1), 35(2024).
  36. Wang, N., Zhao, Q., et al. Lnc-TMEM132D-AS1 as a potential therapeutic target for acquired resistance to osimertinib in non-small-cell lung cancer. Molecular Omics. 19 (3), 238-251 (2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

ביטוי LDHסמיך-סופג מקושר לאנזיםגרורות בקשרי לימפהרגרסיה לוגיסטיתעקומת ROCממאירות גידולית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.