דיסליפידמיה גורמת לטרשת עורקים: היא דורשת מחקר מכניסטי, טיפולים מתפתחים, אסטרטגיות מדויקות, בשילוב עם הנחיות וטכנולוגיות לייעול המניעה והטיפול.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר סקירה
דיסליפידמיה גורמת לטרשת עורקים: היא דורשת מחקר מכניסטי, טיפולים מתפתחים, אסטרטגיות מדויקות, בשילוב עם הנחיות וטכנולוגיות לייעול המניעה והטיפול.
דיסליפידמיה היא מניע מרכזי בהתחלה והתקדמות של טרשת עורקים (AS). הדלקת הכרונית והפגיעה באנדותל המופעלות על ידי דיסליפידמיה הם אירועים פתולוגיים מרכזיים בהתפתחות AS. הבהרת הרשת המולקולרית העומדת בבסיס דיסליפידמיה ופיתוח התערבויות מדויקות הם קריטיים להשגת מניעה וטיפול מדויקים ב-AS. מחקרים אחרונים הראו כי חלבון קושר יסודות רגולטורי סטרול 1 (SREBP1) וליפופרוטאין (a) [Lp(a)] ממלאים תפקידים מרכזיים בוויסות סינתזת השומנים והובלתם. בנוסף, מטבוליטים שמקורם במיקרוביוטה של המעיים, כגון trimethylamine N-oxide (TMAO) וחומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs), יכולים להפעיל מסלולים דלקתיים ולקדם שקיעת שומנים באמצעות צירי איתות בין איברים, ובכך להאיץ את התקדמות AS.
עם זאת, מחקרים קליניים גילו כי גם כאשר רמות הכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) נמצאות בטווח המומלץ, מספר משמעותי של חולים ממשיכים לחוות אירועים קרדיווסקולריים. זה מצביע על נוכחות נרחבת של "סיכון שיורי". סיכון שיורי כזה מונע בעיקר על ידי כולסטרול ליפופרוטאין מוגבר שאינו בצפיפות גבוהה (non-HDL-C), רמות חריגות של Lp(a) וחוסר איזון ביחס הטריגליצרידים ל-HDL-C (TG/HDL-C), מה שמדגיש את המגבלות של טיפולים מסורתיים בניהול פרופיל שומנים מקיף.
טיפולים ממוקדים מתפתחים, כולל מעכבי proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), טיפולים מבוססי RNA מפריע קטן (siRNA) וחומרים להורדת Lp(a) כמו פלקרסן, מייצגים אסטרטגיות מבטיחות לאפנון מדויק יותר של שומנים.
עם ההתקדמות המתמשכת של מחקרים קשורים, הניהול המדויק של AS יסתמך יותר ויותר על תובנות מכניסטיות עמוקות יותר ואסטרטגיות טיפוליות אינדיבידואליות. האסטרטגיות הנוכחיות למניעה וטיפול ב-AS מתמקדות בהבנת מסלולים מרכזיים, כולל חילוף חומרים של שומנים, דלקת ותפקוד לקוי של כלי הדם, לפיתוח טיפולים ממוקדים. השילוב של ההנחיות הסיניות לשנת 2023 לניהול שומנים, הדמיה וקבלת החלטות בסיוע בינה מלאכותית יקדם רפואה מדויקת מונעת נתונים. בחירת תרופות מותאמת אישית, ניטור יעילות ומעקב ארוך טווח ימטבו את התוצאות הקליניות וישפרו את אסטרטגיות המניעה עבור חולים בסיכון גבוה.
טרשת עורקים (AS) היא הבסיס הפתולוגי העיקרי למחלות לב וכלי דם ומוכרת ביסודה כמצב דלקתי כרוני1. זה מוביל להיצרות עורקים או אפילו לחסימה, ובסופו של דבר גורם למחלות לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD) כגון מחלת עורקים כליליים (CAD) ושבץ מוחי 2,3. על פי הערכות עולמיות, כ-17.6 מיליון מקרי מוות מדי שנה מיוחסים ל-ASCVD4. בסין לבדה, המספר הכולל של חולי ASCVD הגיע ל-330 מיליון, כולל 11.39 מיליון אנשים שאובחנו עם CAD, כאשר השכיחות עולה בקצב שנתי ממוצע של 20%5. מחלות הקשורות ל-AS, לא רק מהוות איום רציני על בריאות הציבור אל....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מנגנוני ליבה פתולוגיים של:
גורמי שעתוק עיקריים במטבוליזם של שומנים
סימן היכר של AS הוא הצטברות שומנים חריגה בדופן העורק, הקשורה קשר הדוק לבקרת שעתוק לא מווסתת של חילוף החומרים של השומנים, כולל חילוף חומרים של כולסטרול וחומצות שומן. מווסתים מרכזיים כמו קולטני X בכבד (LXRs), קולטנים המופעלים על ידי פרוקסיזום (PPARs) ו-SREBPs שולטים בהומאוסטזיס של שומנים. תפקוד לקוי של גורמי שעתוק אלה יכול לתרום ישירות להפרעות מטבוליות של שומנים, ולקדם התקדמות AS.
קולטני X בכבד (LXRs)
LXRs, חברים במשפחת הקולטנים הגרעיניים, שוכנים בגרעין ופועלים כגורמי שעתוק המופעלים על ידי ליג....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חוסר ויסות של חילוף החומרים של השומנים קשור קשר הדוק להתחלה והתקדמות של טרשת עורקים (AS), ודיסליפידמיה נותרה אחד מגורמי הסיכון הניתנים לשינוי למצב זה. סקירה זו תיארה את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס AS, יעדי מפתח המעורבים בהפרעות בשומנים ואסטרטגיות התערבות קליניות מגוונות. המחקר הנוכחי מדגיש את התפקידים המרכזיים של ויסות גנים (למשל, SREBP1, LPA) ומסלולים אפיגנטיים (למשל, ABCA1-seRNA, mTORC1) במטבוליזם של שומנים והיווצרות פלאק. יתר על כן, פולימורפיזמים גנטיים (כגון SREBP1 rs4655707) .......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין להם ניגודי אינטרסים. המחברים חושפים שימוש במודל שפת בינה מלאכותית (ChatGPT) רק לצורך ליטוש שפה בהכנת כתב היד של סקירה זו. כל התוצרים נבדקו ונערכו ביסודיות על ידי המחברים. ChatGPT הוגבל אך ורק לשיפור הבהירות והביטוי הלשוניים, ללא מעורבות ביצירת רעיונות, ניתוח נתונים, פרשנות או ניסוח מסקנות. המחברים ערכו את כל ציטוטי הספרות, סינתזת הראיות והמסקנות באופן עצמאי על סמך המחקרים המוזכרים, והבטיחו הן דיוק והן עמידה בסטנדרטים אקדמיים. לפיכך, השימוש ב-ChatGPT הוגבל אך ורק לאופטימיזציה של שפה, בעוד שהתוכן המדעי והתרומה האינטלקטואלית נותרו באחריות מלאה של המחברים.
המחברים מצהירים שאין להם מימון או תמיכה כספית לעבודה זו.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.