הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

שיפור מיקום אפילפסיה שלילית ב-MRI: סינרגיה של PET/MR עם שני גלאים (18F-FDG/11C-FMZ)

589 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69386

⸱

5 בדצמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, 2Department of Haematology, General Hospital of Northern Theater Command

במאמר זה

סיכום

כאן, אנו מתארים פרוטוקול המשתמש ב-dual-probe 18F-FDG/11C-FMZ PET/MRI, שממקם בדיוק את המיקוד האפילפטוגני באפילפסיה עמידה שלילית ל-MRI, ובכך מייעל את האבחון והטיפול.

תקציר

המיקום של אפילפסיה עמידה, במיוחד מקרים שליליים ב-MRI, הוא אתגר קריטי באבחון וטיפול בהפרעות נוירולוגיות. כדי להתמודד עם אתגר זה, מחקר זה מציע פרוטוקול סטנדרטי למיקום מוקד האפילפטוגני באמצעות טכניקת טומוגרפיית פליטת פוזיטרון/הדמיית תהודה מגנטית (PET/MR) עם גשוש כפול. הפרוטוקול מתמקד בבחירת רדיוטרייסרים, עיצוב רצפי דימות ואסטרטגיות פירוש תמונות. בחירת רדיוטרייסרים: הדמיה זו משלבת הדמיה מטבולית של ¹⁸F-פלואורודאוקסיגלוקוז (18F-FDG) ו-11C-פלומאזניל (11C-FMZ) GABA_A קולטנים כדי לאתר את המיקוד האפילפטוגני אצל חולי אפילפסיה עמידה על ידי זיהוי חריגות במטבוליזם הגלוקוז ושינויים בצפיפות הקולטנים GABA_A; עיצוב רצף הדמיה: בוצעו סריקות FDG PET/MR ראשונים, ואחריהן סריקות FMZ PET/MR 24 שעות לאחר מכן, תמונות רצף MRI כולל תמונות מבניות ופונקציונליות; אסטרטגיית פרשנות תמונה: אסטרטגיית ההערכה באמצעות גלאי כפול מזהה פוטנציאל למיקוד אפילפטוגני באמצעות היפומטבוליזם FDG והפחתת קישור ל-FMZ, כאשר ממצאים במקביל מספקים ראיות חזקות, ניתוח כמותי כולל ערכי קליטה סטנדרטיים (SUV) ומדד א-סימטריה (AI) של תמונות FDG ו-FMZ. מחקר זה מפרט את תהליך ההכנה של רדיוטרייסרים, פרמטרי סריקה ושיטות מיזוג תמונות, ומאמת את יעילות הפרוטוקול באמצעות תוצאות מייצגות. אימוץ טכנולוגיית הדמיה כפולה של PET/MR עשוי לשפר את דיוק מיקום המיקוד האפילפטוגני, ובכך לתמוך בהערכות מדויקות יותר ולשפר את תוצאות הטיפול. נכון לעכשיו, פרוטוקול זה השלים אימות מתודולוגי, והתוצאות הראשוניות מצביעות על פוטנציאל להנחות הערכה טרום-ניתוחית לכריתת ריכוז אפילפטוגנית קלינית (ניתוח מוצלח בוצע ב-3 מטופלים בהתבסס על תוצאות מיקום, ללא התקפים לאחר הניתוח). כדי להתמודד עם מגבלות טכניות (למשל, מחצית חיים קצרה של 11C-FMZ, תלות בציקלוטרונים), כיווני אופטימיזציה כוללים פיתוח אנלוגים בעלי מחצית חיים ארוכה וחקר שילובים מרובי טריסרים. שילוב עתידי עם ניתוח תמונות בסיוע בינה מלאכותית וזיהוי נגעים אפשרי גם כן. לסיכום, מחקר זה מציע תובנות חדשות לאבחון וטיפול מדויק באפילפסיה, עם השלכות משמעותיות לשיפור תוצאות המטופלים.

מבוא

אפילפסיה עמידה, המאופיינת בעמידות לשתי תרופות אנטי-אפילפטיות נבחרות או יותרבמינון מתאים 1,2,3, מתבטאת לעיתים כאפילפסיה מוקדית המלווה בפגיעה נוירוקוגניטיבית והפרעות נפשיות נלוות 4,5,6. כאשר טיפולים פרמקולוגיים נכשלים, כריתה כירורגית של מוקד האפילפטוגני הופכת להתערבות קריטית, מה שהופך את המיקום המדויק לפני הניתוח לתנאי מוקדם מרכזי לתוצאות מוצלחות.

דימות תהודה מגנטית קונבנציונלית (MRI) אינה מזהה את המיקוד האפילפטוגני בכ-30-40% מהמטופלים עם אפילפסיה עמידה7. פרוטוקולים סטנדרטיים, שלרוב משתמשים בסורק 1.5 טון ובעובי פרוסה 5 מ"מ, עלולים לפספס נגעים עדינים כמו טרשת היפוקמפוס או דיספלזיה קורטיקלית מוקדית8. יתרה מזאת, MRI מבני אינו מצליח ללכוד את השינויים המטבוליים הדינמיים המתרחשים בין מצבי אינטריקטללאיקטל 9, מה שמדגיש את הרגישות המוגבלת של הדמיה קונבנציונלית. למרות שאלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) יכולה לספק מידע על מיקום אלקטרופיזיולוגי, הרזולוציה המרחבית שלה מוגבלת, והיא מושפעת בקלות מהשפעות החלשת רקמות הקרקפת10. מגבלות אלו מקשות על השגת מיקום תלת-ממדי מדויק של מוקד האפילפטוגני. יתרה מזאת, פרוצדורות פולשניות כמו ניטור EEG תוך-גולגולתי נדרשות לעיתים קרובות11,12. גורמים אלו מובילים יחד למחזורי הערכה ממושכים לפני הניתוח עבור מטופלי אפילפסיה שליליים ב-MRI, מה שמעלה את הסיכונים הכרוכים בקבלת החלטות ניתוחית ומשפיע ישירות על הפרוגנוזה הקלינית.

היישום הקליני של טכנולוגיית PET/MR (טומוגרפיה משולבת של פליטת פוזיטרונים/תהודה מגנטית) מציע פתרון מבטיח לאתגר זה. טכנולוגיה זו יכולה לרכוש בו זמנית מידע פונקציונלי ומטבולי, וכן נתוני מבנה אנטומי ברזולוציה גבוהה, ומאפשרת מיזוג מדויק של תמונות רב-מודליות במרחב ובזמן. בעוד ש-PET/MR משפר באופן מהותי את יעילות זרימת העבודה על ידי שילוב מספר בדיקות בסריקה אחת, עדיין קיימות מגבלות בספציפיות האבחנתית של רדיוטרייסריחיד 13. 18F-פלואורודאוקסיגלוקוז (18F-FDG) PET לעיתים קרובות חושף אזורים היפומטבוליים נרחבים, שעשויים להיות מעבר להיקף המיקוד האפילפטוגני האמיתי, מה שמוביל לטשטוש הגבול הכירורגי14. יתרה מזאת, טכנולוגיות דימות חד-פונקציונליות, כמו 18F-FDG PET, עדיין נושאות סיכון לתוצאות שליליות שגויות15. מגבלה זו נובעת בעיקר מהרזולוציה המרחבית הלקויה שלהם, שמגבילה את יכולתם לזהות נגעים עדינים, כגון דיספלזיה מיקרוקורטיקלית ודיספלזיה מבנית קורטיקלית מוקדית16.

מחקרים מראים ששילוב FDG ו-11C-פלומאזניל (11C-FMZ) מפחית משמעותית את שיעור החיובי השגוי בלוקליזציה. FMZ מגדיר במדויק את אזור הליבה של חריגות הקולטנים, בעוד ש-FDG עשוי לשקף רשת רחבה יותר של דיכוי תפקודי17,18. מחקר זה שואף להקים פרוטוקול הדמיה PET/MR דו-חיישני המשתמש ב-18F-FDG ו-11C-FMZ. בחולים אפילפטיים בתקופה הבין-קוטלית, מוקדי אפילפטוגן מראים מטבוליזם נמוך מכיוון שהפעילות הסינפטית מדוכאת19. הדמיית PET של 18F-FDG משקפת אזורים אלו של חילוף חומרים לא תקין של גלוקוז 20,21,22,23. במקביל, הדמיית PET של 11C-FMZ מתמקדת בהתפלגות קולטני GABA_A, ומאפשרת זיהוי ספציפי של מוקד האפילפטוגני, בעל צפיפות קולטנים חריגת24. טכניקת PET/MR דו-גלאית זו רוכשת בו-זמנית מידע פונקציונלי ואנטומי, ובכך מפחיתה שגיאות רישום מרחבי-זמנית. שילוב ניתוח פרמטרים כפול מטבולי (FDG) וקולטן (FMZ) משפר את הספציפיות האבחנתית. הוא לא רק משפר את דיוק מיקום המיקוד האפילפטוגני, אלא גם מאפשר הערכת תכונות הקישוריות הפונקציונליות של הרשת האפילפטוגנית על ידי ניתוח פרמטרים מטבוליים דינמיים. שיטת הערכה רב-ממדית כזו מספקת תובנות חדשות על המנגנונים הפתופיזיולוגיים של אפילפסיה ויוצרת תנאים לפיתוח תוכניות טיפול מותאמות אישית.

למרות של-PET/MR דו-גלאי יש פוטנציאל יישום מסוים, השימוש הקליני הנוכחי ב-PET/MR לאפילפסיה שלילית ב-MRI חסר פרוטוקול סטנדרטי שניתן לפעול, ורופאים מתמודדים עם קשיים רבים בפרקטיקה, כגון פרוטוקולי סריקת MR, פרוצדורות, אסטרטגיות איחוד, תמיכה בניתוח כמותי ופרשנות תמונות. על ידי הצעת פרוטוקול סריקה סטנדרטי המבוסס על PET/MR דו-גלאי, מאמר זה לא רק מאמת את יעילות PET/MR בשיפור הדיוק של מיקום המיקוד האפילפטוגני אצל מטופלים עם אפילפסיה עמידה, אלא גם מנסה להקים סט של נהלי ניתוח סטנדרטיים שניתן לקדם, ולקדם את העברת הטכנולוגיה למרפאה. פרוטוקול זה מפרט היבטים מרכזיים כגון בחירת רדיוטריסרים, עיצוב רצף ההדמיה ואסטרטגיית פרשנות התמונה, המספקת מפרט פעולה שניתן להתייחס ליישום קליני עתידי.

פרוטוקול PET/MR הדו-גשושי שהוצע במחקר זה ישים מבחינה מתודולוגית, אך יש לעמוד בתנאים הבאים בפועל: ראשית, דרישות ציוד: נדרש ציוד משולב ל-PET/MRI; שנית, הכנת רדיוטרייסר: יש להכין 11C-FMZ באתר באמצעות ציקלוטרון; שלישית, תאימות תהליכי סריקה: סשנים לסריקה עבור 18F-FDG ו-11C-FMZ צריכים להתבצע בהפרש של לפחות 24 שעות; רביעית, דרישות טכניות לכוח אדם: נדרשים אנשי רפואה גרעינית מקצועיים ששלטו הן בניתוח מטבולי באמצעות PET והן בפרשנות דימות מוחי של MRI. אתגרים מעשיים אלו עשויים להשפיע על אימוץ הפרוטוקול בסביבות קליניות שונות, ונדרשת אופטימיזציה נוספת להורדת סף היישום בעתיד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר קיבל אישור מוועדת האתיקה הרפואית המקומית. מחקר זה עומד בעקרונות הצהרת הלסינקי. מטופלים או האפוטרופוסים המשפטיים שלהם חייבים לחתום על טופס הסכמה מדעת בכתב שמפרט את ההליכים הפולשניים, החשיפה לקרינה ודרישות המעקב.

1. הכנה ובקרת איכות של רדיוטרייסרים

הערה: חיוני להיצמד לעקרונות הביולוגיים של הגנה תעסוקתית ביולוגית והגנה תעסוקתית רדיולוגית. בנוסף, חשוב לעקוב אחרי ההנחיות לטיפול תקין ותואמי בפסולת רפואית ורדיואקטיבית במהלך כל הליכי הפעילות, כדי להבטיח את בטיחותם ורווחתם של כל הצוות המעורב.

  1. תהליך הליבה להכנת 18F-FDG
    הערה: הסינתזה אוטומטית לחלוטין. השלמו את השלבים הבאים בפחות מ-60 דקות כדי להבטיח טוהר וסטריליות רדיוכימיים גבוהים בתנאים אספטיים לאבחון PET קליני.
    1. ייצור יון פלואור-18 ([18F]F⁻): מים מועשרים בחמצן-18 (H₹⁸O) עם פרוטונים בציקלוטרון.
    2. לכידה והפעלה: מעביר את פתרון [18F]F⁻ דרך עמודת חילוף אניון (למשל, QMA). לאחר מכן משחררים ומפעילים את העמודה באמצעות תמיסת אצטוניטריל המכילה פחמת אשלגן (K2CO3) וקטליזטור להעברת פאזה (למשל, קריפטופיקס 2.2.2, K222).
    3. התייבשות אזאוטרופית: הוסף אצטוניטריל לשאריות. לאחר מכן מחממים את התערובת ומאדים אותה שוב ושוב תחת זרם גז אינרטי עד שמתקבלת שאריות יבשות, כדי להבטיח הסרה מלאה של הלחות ליצירת מקור פלואור אנהידר תגובתי מאוד.
    4. תיוג פלואור נוקלאופילי: מערבבים את מקור הפלואור היבש עם הקדם-חומר (Man(OTf)2-Ac) באצטוניטריל חסר מים, מחממים את תערובת התגובה, ויוצרים את הביניים המסומן ב-[18F]FDM.
    5. הסרת הגנה מהידרוליזה אלקלית: מוסיפים הידרוקסיד נתרן וחממו את התערובת להידרוליזה ולהסיר את קבוצת ההגנה על האצטיל, מה שמניב 18F-FDG גולמי.
    6. ניטרול וטיהור: נטרול את תמיסת ההידרוליזה, ואז טיהור באמצעות הפקת פאזה מוצקה באמצעות עמודת אלומינה (להסרת יוני פלואוריד חופשיים וזהרים) ואחריה עמודת פאזה הפוכה C18 (להסרת זיהומים הידרופוביים).
    7. סינון סטרילי ואליקווטינג: אספו את התמיסה המטוהרת באמצעות סינון דרך מסנן סטרילי של 0.22 מיקרון ומעבירים אותו לפי הצורך.
    8. בקרת איכות ושחרור מהיר: לבצע בדיקות בקרת איכות קריטיות, כולל פעילות, טוהר רדיוכימי, pH, והשלמת הבדיקה בפרק זמן קצר מאוד (בדרך כלל <30 דקות). אם המוצר עומד בכל המפרט, שחרר אותו להדמיית PET.
      הערה: טוהר רדיוכימי (RCP) מוערך באמצעות כרומטוגרפיה אנליטית בשכבה דקה (TLC) לפי תקנים פרמקופויאליים, המגדירים מינימום RCP של 90%, כאשר ערכים טיפוסיים עולים על 97%.
  2. תהליך הליבה להכנת 11C-FMZ
    הערה: בשל מחצית החיים הקצרה של 11מעלות צלזיוס (20 דקות), כל התהליך מייצור הרדיונוקלידים ועד המוצר הסטרילי הסופי חייב להסתיים בתוך 30 דקות כדי להבטיח פעילות מספקת להדמיה.
    1. ייצור והמרה של 11C-CO2: השתמש בציקלוטרון ליצירת 11C-CO2 באמצעות תגובה גרעינית של 14N(p,α)11C, תוך שימוש בתערובת של 1% O2/N2 כחומר גלם.
    2. יצר 11C-טריפלואורומתאנסולפוניל מתיל אתר (11C-Triflate-CH3): העבר 11C-CO2 למערכת סינתזת התרופות והמיר ל-11C-Triflate-CH3.
    3. ניטרול עם HCl: המיס 0.5 מ"ג דמתילפלומאזניל ו-1 מ"ג NaH ב-0.4 מ"ל דימתילפורמאמיד (DMF) בתוך תא התגובה. הגיב את התערובת עם 11מעלות צלזיוס-טריפלט-CH3 בטמפרטורה של 0°C למשך 5 דקות, ואז הביא אותה לטמפרטורת החדר (RT) ונטרל אותה עם 0.5 מול/ליטר HCl.
    4. הפרדה וטיהור בכרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC): הפרדה וטיהור התערובת באמצעות HPLC. עמודת הפרדה: נוקלאוזיל 100-5 מעלות צלזיוס18, 250 מ"מ × 10 מ"מ. פאזה ניידת: תמיסת אצטוניטריל 22% המכילה 0.01 מול/ליטר חומצה זרחנית. אורך גל גילוי: 254 ננומטר. קצב זרימה: 4 מ"ל לדקה.
    5. איסוף שבר השיא הרדיואקטיבי: ביצוע טיהור נוסף באמצעות עמודת C18 , ולאחר מכן סינון סופי דרך ממברנת פילטר סטרילית של 0.22 מיקרון לקבלת המוצר הסופי, 11C-FMZ.
    6. אימות איכות סינתזה של 11C-FMZ: אימות טוהר הרדיוכימיה (RCP) על ידי ביצוע ניתוח טוהר רדיוכימי של המוצר הסינתטי באמצעות HPLC. התנאים הכרומטוגרפיים הם: עמודה: עמודה בפאזה הפוכה C18 ; פאזה ניידת: מתנול/מים = 65/35 (v/v); קצב זרימה: 1.0 מ"ל לדקה; גלאי: גלאי רדיואקטיביות למעקב מקוון אחר אותות רדיואקטיביים. ודאו שזמן השמירה של השיא הרדיואקטיבי המתאים לתרכובת היעד (11C-FMZ) תואם לזה של התקן הידוע (בדרך כלל 6.7 דקות).
      הערה: טוהר רדיוכימי מוגדר כאחוז השטח האינטגרלי הרדיואקטיבי של שיא המטרה ביחס לשטח השיא הרדיואקטיבי הכולל. נדרש ערך ≥98% כדי להכריז על האצווה כמתאים ולשחרר אותו. טיהור HPLC מוצלח מצוין על ידי שיא רדיואקטיבי חד וסימטרי על הכרומטוגרמה בזמן השמירה הצפוי ל-11C-FMZ, עם הפרדה טובה משיאים מוקדמים או מאוחרים. החלק שנאסף צריך להופיע כתמיסה שקופה וחסרת צבע. עם זאת, מהותה טמונה באימות תוצאות ההכנה, הנופלות תחת בקרת תהליך (IPC) ולא תחת בדיקות איכות מקיפות לשחרור המוצר הסופי (כגון בדיקות סטריליות ואנדוטוקסין).

2. קריטריוני הכללת מטופלים

הערה: מחקר זה נועד להקים פרוטוקול סטנדרטי להדמיית PET/MR עם גשוש כפול. בחירת גודל המדגם מבוססת על היתכנות ולא על חישובי כוח סטטיסטיים, שכן המטרה העיקרית היא לקבוע שחזוריות פרוצדורלית וכדאיות טכנית ראשונית בתוך אוכלוסיית מטופלים מוגדרת היטב.

  1. יישם את הקריטריונים הבאים בהתבסס על הגדרת הקונצנזוס25 של הליגה הבינלאומית נגד אפילפסיה (ILAE):
    1. תעד את כישלונם של שני משטרי תרופות אנטי-אפילפטיות (AED) קודמות.
    2. אשר שכל ניסוי AED היה מספק מבחינת בחירת תרופה (מתאים לסוג ההתקף או לתסמונת האפילפסיה), מינון (מותאם למנה נסבלת ויעילה קלינית), ומשך הזמן (מספיק להערכת יעילות, בדרך כלל לפחות שלושה חודשים).
    3. הגדר כישלון טיפול כהישנות של כל סוג התקף (כולל הילות) לאחר ניסוי מספק, ובכך לא להשיג חופש מתמשך מהתקפים למשך מינימום של 12 חודשים.
  2. אבחנה מסייעת למטופלים עם אפילפסיה עמידה.
    סינתז את הראיות הבאות: הפרשות אפילפטיפטיפורמיות באלקטרואנצפלוגרם (EEG) (קפיצות, קומפלקסים של גלים איטיים עם קוצים), נגעים מבניים ב-MRI (למשל, טרשת היפוקמפוס), וליקויים קוגניטיביים או התנהגותיים מתקדמים שנחשפו בהערכות נוירופסיכולוגיות כדי לתמוך באבחנה של אפילפסיה עמידה ולהציע את השלכותיה התפקודיות.
  3. להחריג נבדקים שאינם זכאים בהתבסס על הקריטריונים הבאים:
    1. להחריג אם התוויות נגד מוחלטות כוללות ניתוח גדול (בתוך 3 חודשים), טראומה או זיהום לאחרונה.
    2. יש להוציא משתתפים אחרים בניסויים קליניים שלא עברו תקופת כישלון.
    3. להוציא נשים בהריון או מניקות.
    4. להוציא את אלו הסובלים מקלסטרופוביה או שאינם יכולים לשתף פעולה עם סריקה ממושכת.
    5. יש להוציא מטופלים עם התוויות נגד למכשירי PET/MR (למשל, שתלים מתכתיים, קוצבי לב). התוויות נגד יחסיות כוללות שליטה גליקמית לקויה (גלוקוז בצום >11.1 מ"מ/ליטר), כשל כבדי או כלייתי חמור שעשוי להשפיע על חילוף החומרים של חומר ההדמיה, ומחלות לב-ריאה או מטבוליות חמורות (למשל, סוכרת). בנוסף, החוקר יצטרך להוציא מטופלים עם דיכאון חמור, חרדה או תסמינים פסיכוטיים כדי להבטיח את שיתוף הפעולה שלהם עם המחקר.

3. פרוטוקול סטנדרטי להדמיית PET/MR עם שני חיישנים

  1. בצע את הסריקה לפי ההליך הבא:
  2. בצע סריקת FDG PET/MR כדי לקבל פרופיל מטבולי מוחי שלם. לאחר מכן, יש לבצע סריקת FMZ PET/MR לפחות 24 שעות לאחר מכן, שנועדה למנוע הפרעות שארית של FDG לניתוח הכמותי של ה-FMZ.
    הערה: האזורים ההיפומטבוליים הנרחבים שנחשפו על ידי FDG יכולים לספק התייחסות מרכזית לתיאור הגבול המדויק והמיקום של האזור הפתוח של ה-FMZ. ראו איור 1.

איור 1
איור 1: תרשים זרימה של פרוטוקול הבדיקה. דיאגרמת סכמטית של פרוטוקול הסריקה PET/MR הדו-גלאי (18F-FDG/11C-FMZ). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

4. הכנה למבחן PET/MR

  1. בתוך 24 שעות לפני המחקר, הנחו את המשתתפים להימנע מאלכוהול, קפאין, תרופות לא חיוניות ופעילות גופנית מאומצת. אשר עמידה בדרישות לפני הסריקה כדי לשמור על תנאים פיזיולוגיים יציבים (למשל, קצב ביולוגי ותפקוד קוגניטיבי) ולהבטיח דיוק נתונים.
    הערה: המטופלים צריכים להיות בתקופה שבין הפרכוסים. המטופלים צריכים להישאר ללא התקפים עד 24 שעות לפני קבלת 18סריקות F-FDG ו-11סריקות C-FMZ PET/MR26. מסגרת זמן זו מסייעת להבטיח שהפחתה מטבולית נצפית משקפת את המצב הבין-קוטלי ולא שינויים פוסט-איקטליים חולפים, ובכך משפרת את הספציפיות במיקום המיקוד האפילפוגני. אותו עיקרון חל גם על הדמיית 11C-FMZ כדי למנוע שינויים בזמינות הקולטנים GABA_A סביב תקופת האיקטל.
  2. ניהול מכשירי AED
    1. לפני סריקת ה-PET של 11C-FMZ, החזקו את ה-AED שעלולים להפריע לקשירת הקולטנים GABA_A (למשל, בנזודיאזפינים, ברביטורטים) למשך תקופה מספקת כדי לבטל את ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם, בדרך כלל לפחות 5 מחצית חיים. עם זאת, במטופלים שנמצאים בסיכון גבוה משמעותית לפרכוסים לאחר הפסקה, יש לבצע התאמת ה-AED שלהם תחת הערכה צמודה ופיקוח של מומחה האפילפסיה המטפל. העיקרון המרכזי הוא לתת עדיפות לבטיחות המטופל.
    2. הערכת סיכונים וקבלת החלטות: קבעו האם וכיצד להתאים את ה-AED (למשל, הפחתת מינון במקום הפסקה מוחלטת) בהתבסס על ההערכה המקיפה של המטופל, כולל תדירות התקפים היומיים, חומרתו וההיסטוריה הרפואית, ולבקש מהרופא לחתום על הפרוטוקול הכתוב.
    3. פרוטוקולים חלופיים: אם הסיכון להפסקת השימוש ב-AED הרלוונטיים נחשב גבוה מדי על ידי הרופא, יש לבצע סריקה מבלי לשנות את משטר התרופות. עם זאת, יש לתעד בבירור את שם התרופה שנלקחה, המינון וזמן המנה האחרונה בדוח התמונה, כדי שניתן יהיה לקחת בחשבון את ההשפעה המעכבת התחרותית האפשרית של התרופה המתאימה על קשירת הקולטן GABA_A בעת פירוש 11תמונות C-FMZ.
    4. טיפול בסטיות מהפרוטוקול: ראו כל סטייה מהפרוטוקול האידיאלי של מתן התרופות ככישלון סריקה, אלא כהשתקפות של תרחיש קליני אמיתי. לנתח ולתעד את פרשנות התמונות בהקשר של מצב התרופתי הספציפי.
  3. לפני סריקת FDG PET/MR, הנחו את המשתתפים לצום במשך 8 שעות, להימנע ממזון, משקאות ממותקים וגלוקוז תוך-ורידי. ודאו שרמות הסוכר בדם נשארות מתחת ל-11.1 mmol/L לפני ההדמיה.
    הערה: לפני בדיקת FMZ PET/MR, ניתן לשתות מים רגילים לא ממותקים לפני הבדיקה. אם המטופל צריך לאכול, יש לבצע זאת לפחות שעתיים לפני הסריקה ולהגביל למזונות קלים (כגון דייסה לבנה, לחם לבן) שאינם מכילים קפאין או אלכוהול.
  4. עיין בטופס הבקשה כדי לאמת את המידע הבסיסי של הנבדק, מטרת הבחינה והתוכנית; להבטיח שכל העבודה המקדימה הושלמה; ולרשום את פרטי הנבדק בתיק.
  5. לקבל הסכמה מדעת להדמיית PET/MR מהנבדקים ומבני משפחותיהם, תוך פירוט מטרת הבדיקה, ההליך, הסיכונים הפוטנציאליים והיתרונות הצפויים; וכן סקירת ההיסטוריה הרפואית בפירוט, רישום גובה ומשקל, ואישור שאין תוויות נגד ל-MRI.
  6. יש לקבוע גישה לוורידים שטחיים היקפיים, ולבדוק שוב את המידע של הנבדק, סוג חומר ההדמיה והמינון לפני ההזרקה. הזרקו את חומר הניגוד באיטיות תוך ורידי, ולאחר מכן שטפו את הצינורות בכמות מתאימה של מלח כדי למזער את השאריות. לאחר ההזרקה, יש להשתמש בגזה כדי ללחוץ על נקודת הניקוב כדי למנוע דליפה, ולתעד את זמן ההזרקה, המקום והפעילות במדויק.
    הערה: הפעילות הספציפית לכל מטופל מוגדרת בהתאם למשקל הגוף. המינון מחושב לפי הנוסחה: פעילות ניתנת (MBq) = משקל גוף המטופל (ק"ג) × מינון סטנדרטי לקילוגרם (MBq/kg). כדי להבטיח עקביות, נבחר ערך קבוע בטווח שנקבע עבור כל המטופלים בפרוטוקול שלנו (FDG: 5 MBq/kg, FMZ: 4.5 MBq/kg). המינון המחושב נשאב בדיוק למזרק ומאומת על ידי טכנאי שני לפני ההזרקה.
  7. הזרקות ותזמון הקליטה
    1. הזרקה ותזמון קליטה ל-11C-FMZ.
      הערה: בשל מחצית החיים הפיזית הקצרה מאוד (20 דקות), כל התהליך מההזרקה ועד תחילת הסריקה חייב להיות יעיל ומדויק.
      1. הזרקה תוך-ורידית מלאה (IV) בחדר הכנה ייעודי. מיד לאחר ההזרקה, לווה את המטופל לחדר הסריקה של PET/MR והכין את המטופל למיקום, תנוחות והרכבת סליל.
      2. בקרת זמן: הגבילו את תהליך ההכנה לאחר ההזרקה לפחות מ-20 דקות, במטרה להתחיל באיסוף נתוני PET בהקדם האפשרי. כל עיכוב מיותר יגרום להחלשה משמעותית בפעילות המעקב, שתשפיע קשות על יחס האות לרעש וערך האבחון של התמונות.
      3. התחלת סריקה: בצע רכישת PET בתוך חלון זמן של 20 דקות לאחר ההזרקה. חלון זמן זה מתאים למצב קוואזי-שיווי משקל של קישור FMZ לקולטן, עם יחס אות לרעש הטוב ביותר.
    2. הזרקה וזמני קליטה עבור 18F-FDG
      הערה: תזמון ההזרקה גמיש יחסית, אך יש להבטיח זמן קליטה מספק.
      1. בצע הזרקה תוך ורידית בחדר הכנה שקט וחסין לאור. לאחר ההזרקה, יש להשאיר את המטופל במצב מנוחה למשך 30 דקות כדי לוודא שהמוח הספיג של ה-FDG הגיע להומאוסטזיס, ולאחר מכן יש להגיע לחדר הסריקה של PET/MR והכנות כגון מיקום, פוזה והרכבת סליל.
      2. התחלת סריקה: התחל רכישת PET כ-40 דקות לאחר ההזרקה, חלון זמן המתאים למצב קוואזי-שוויליברי של קישור FDG לקולטן וליחס האות לרעש האופטימלי.
  8. לאחר סיום ההזרקה, יש להתחיל מיד את הליך הבידוד האודיו-ויזואלי. העמעם את האורות בחדר ההמתנה וקבע את הטמפרטורה לכ-22 מעלות צלזיוס. הנחו את הנבדק לעצום עיניים, לנוח בשקט במיטה, ולהימנע מדיבור או אכילה במהלך תקופה זו.
    הערה: מצב מנוחה סטנדרטי זה קריטי להבטחת קליטה ופיזור מוחי עקבי של רדיוטריסרים, במיוחד עבור 18F-FDG, הרגיש מאוד לפעילות עצבית ולגירויים סביבתיים.

5. תהליך הדמיית PET/MR

  1. לפני הבדיקה, יש להנחות את הנבדק ואת המלווים להסיר את כל החפצים המתכתיים, כולל טלפונים ניידים, כיסויי ראש, תותבות, משקפיים, שעונים, ארנקים ומטבעות. בנוסף, יש לאסור כניסת כיסאות גלגלים, אלונקות, מיטות בדיקה, מיכלי חמצן או ציוד ניטור לחדר הסריקה.
  2. ספק לנבדק אטמי אוזניים ומקם אותם על הגב על שולחן בדיקת PET/MR, ואז השתמש בסליל ראש-צוואר (סליל משולב ראש-צוואר 8 ערוצים) כדי להקיף את אזור הצוואר ולאבטח את הראש עם מכשיר ייצוב (למשל, משענת ראש מיוחדת או כרית קצף) כדי למזער תנועה תוך שמירה על נוחות.
  3. הנחו את הנבדק לשמור על זרועותיו רפויות לצידי גופו, והודיעו לו להפעיל את מכשיר האזעקה אם הוא מרגיש לא בנוח.
  4. בדוק את התמונות שצולמו כדי לוודא שראש הנבדק ממוקם נכון בתוך הסורק ומיושר עם מרכז הסליל.
  5. השגת נתוני PET באמצעות אלגוריתם מקסום ציפיות תחת-קבוצות מסודר (OSEM) לשחזור תמונה. בצע הדמיית MR באמצעות רצף פולסים Zero Echo Time (ZTE) לתיקון החלשה, המאפשר סגמנטציה של עצם, אוויר ורקמות רכות.
    הערה: לפי תוצאות הערכת התפקוד הנוירולוגי, יש לתת למטופל מינונים מתאימים של תרופות הרדמה כדי לשמור על נוחותו ויציבותו במהלך בדיקת PET/MR. זה מסייע להבטיח את איכות התמונות ומונע טשטוש תנועה הנגרם מאי נוחות או חרדה של המטופל. טשטוש תנועה כזה עלול להשפיע על הבהירות והדיוק של התמונות הסופיות.

6. רצפי סריקת PET/MR ואסטרטגיות דימות

הערה: מערכת PET/MR שבה משתמשים היא GE Healthcare SIGNA PET/MR (3.0 טון MR עם גלאי LBS-SiPM).

  1. בצע סריקות MR ו-PET במקביל, עם זמן סריקת PET של 40 דקות. רצפי MR מחולקים לרצפים מבניים ופונקציונליים. בנסיבות רגילות, נרכשת רק תמונה פונקציונלית אחת במהלך שני סשנים הרכישה. ההחלטה תלויה במצב המטופל במהלך הפגישות הללו; אם המצב טוב יותר, יש לאפשר עלייה מתאימה ברצפי סריקת MR. להשוואות בין פרקי פרכוס לתקופות אינטראקטליות, יש לרכוש באופן סלקטיבי תמונות כפולות תפקודיות. ראו טבלה 1.
    הערה: תפקידם של רצפי תפקוד MR הוא עזר ומשני. מיקום המיקוד האפילפטוגני המרכזי עדיין נשען על ניתוח היתוך של PET דו-גלאי ו-MRI מבני ברזולוציה גבוהה. חוקרים עשויים לבחור את הגישה בהתאם לנסיבות ספציפיות.

טבלה 1: מטרות רכישה ופרמטרים לכל רצף ספציפי. אנא לחצו כאן להורדת הטבלה הזו.

7. פרשנות תוצאות

  1. בקרת איכות תמונה ועיבוד מוקדם
    1. בצע הערכה של איכות התמונה המקורית, כולל בקרת איכות ראשונית ל-MRI מבני, הדמיה פונקציונלית, 18הדמיה מטבולית F-FDG PET, ו-11הדמיית קישור קולטני CART מסוג C-FMZ. המשיכו עם תמונות בלבד שעברו את בדיקות בקרת האיכות שהוזכרו לעיל לתהליכי ניתוח ויזואליים וכמותיים נוספים. לעבד או להשליך תמונות כאשר לא בקרת איכות לפי הפרוטוקול המפורט בסעיף 8.
      הערה: שלב זה בוצע באמצעות תוכנת ניתוח תמונות על תחנת עבודה GE Advantage Workstation 4.7, ובפרט תוכנת Volume Viewer 7 למיזוג אוטומטי. שגיאות דיוק מדידה של 0.1 מ"מ ו-0.1 מעלות מינימום, ושגיאת ההיתוך היא ווקסל.
    2. Fuse 18מפות מטבוליות F-FDG PET ו-11מפות קישור קולטני C-FMZ PET עם תמונות אנטומיות באיכות גבוהה עם משקל T1 תלת-ממדי, כאשר תמונות רצף T2-FLAIR מוצגות זו לצד זו כהתייחסות מרכזית, מה שמאפשר הערכה חזותית ראשונית של היקף הנגע.
      הערה: מיזוג נחשב למוצלח כאשר תמונות המטבוליות/הקולטנים של PET ותמונות אנטומיות MRI משוקללות T1 משיגות רישום מושלם של מבנים מרכזיים – כולל קווי המתאר האנטומיים הקורטיקליים, גבולות החדר וההיפוקמפוס – ללא רפאים או הזזת קצה.
  2. ניתוח כמותי
    1. מדדו את ערכי הספיגה הסטנדרטיים (SUV) של נגעים. נגעים הקשורים לאפילפסיה לעיתים קרובות מציגים ערכי SUV נמוכים יותר מהצד הנגדי או קבוצת הביקורת הבריאה. פרשנות זו דורשת השוואה לאזור המוח הנורמלי הנגדי או למאגר ביקורת בריא, במקום שימוש בספים מוחלטים.
    2. חשב את ערך מדד הא-סימטריה (AI). בפרקטיקה הקלינית, ערך AI >10-15% משמש בדרך כלל כסף לזיהוי חריגות מטבוליות בנגעים. הנוסחה היא: AI(%) = |(ממוצע SUV נגדי - ממוצע SUV נגע)| / רכב SUV נגדי × 100%.
    3. הערכת הקשר המרחבי בין אזורים חריגים של FDG לאזורים חריגים של FMZ בהתבסס על אזור העניין (ROI), סיווג החפיפה לשלושה סוגים: חפיפה מלאה (האזורים החריגים מציגים עקביות מרחבית גבוהה), חפיפה חלקית (אזור החריגה של FMZ כלול כולו בתוך אזור החריגה של FDG, אך הוא קטן וממוקד יותר), או הפרדה מלאה (אזורים חריגים אינם תלויים במרחב זה מזה).
      הערה: מומלץ בחום למוסדות לקבוע תקנים פנימיים במעבדה המבוססים על הציוד הספציפי שלהם, אלגוריתמי השחזור ושיטות הסגמנטציה בעת יישום פרוטוקול זה להשגת התוצאות המדויקות ביותר. כל הניתוחים הכמותיים צריכים לתמוך בפרשנות חזותית, בעיקר לספק כימות אובייקטיבי לחריגות חשודות שזוהו חזותית ולהציע ראיות משלימות לקבלת החלטות כאשר ההערכה החזותית אינה חד-משמעית.
  3. ניתוח שיטתי של תמונות עם גשוש כפול
    1. לבצע ניתוח עצמאי של תמונות FDG PET.
      1. לזהות אזורים של חילוף חומרים חריג של גלוקוז, תוך התמקדות במיקום האנטומי, היקף מרחבי, עוצמה (כמותית על ידי SUV) ומאפיינים מורפולוגיים (למשל, בהירות גבולות) של אזורים היפומטבוליים.
      2. שלב ניתוח חזותי עם מדדים כמותיים, תוך תשומת לב מיוחדת לאזורים היפומטבוליים מוקדיים בקורטקס המוח ובמבנים העמוקים.
    2. לבצע ניתוח עצמאי של תמונות FMZ PET.
      1. הערך את התפלגות הקולטנים GABA_A. זהה אזורים עם קישור רדיוטריסר לא תקין (בדרך כלל מתבטא בצפיפות קישור מקומית מופחתת).
      2. התמקדו במיקום האנטומי שלהם, בהיקף המרחבי, והאם הם מציגים גבולות חדים יותר בהשוואה לאזורים היפומטבוליים של FDG.
    3. שילוב ממצאי דואל-טרייסר (dual-tracer):
      1. יש לתת עדיפות לאזורים שמראים ירידה מטבולית של 18במקביל F-FDG ו-11ירידה בקישור ב-C-FMZ כמוקד אפילפטוגני בהסתברות גבוהה. תהליך זה מבוסס על ROI ומדדים כמותיים, ומציג תמונות FDG ו-FMZ זו לצד זו להערכה מקיפה של התוצאות.
    4. שילוב ממצאי הדמיה רב-מודלית באמצעות הגישות הבאות:
      1. יש לקשר אזורים שזוהו אנטומית מסריקות FDG ו-FMZ PET.
      2. העריך התאמה מרחבית.
      3. נתח באופן כמותי הבדלים בפרמטרי הדמיה.
      4. קבל החלטות מקיפות הכוללות נתונים קליניים ואלקטרופיזיולוגיים. מיקום מוקדי אפילפסיה לאונות ספציפיות, גיריים או מבנים תת-קורטיקליים.

8. פתרון תקלות ואבטחת איכות

הערה: פרוטוקול זה נועד להבטיח את איכות הנתונים שנאספו. להלן מסכם בעיות נפוצות, הגורמים האפשריים שלהן וההתאמות המומלצות. לפני יישום התאמות, יש לשקול את ההשפעה על בטיחות המטופל, מינון הקרינה ושלמות המידע האבחוני.

  1. מיזוג תמונה לקוי
    1. מניעה: השתמשו במכשיר שיתוק ראש חוזר בכל סריקה כדי להבטיח תנוחה אחידה.
    2. טיפול: ביצוע מיזוג עדין ידני או חצי-אוטומטי באמצעות תוכנת תחנת עבודה. אם יש שגיאות היתוך, יש לרשום אותן ולשקול את השפעתן בפרשנות התוצאות. אם לא ניתן לתקן אותם באופן מספק, יש לראות במחקר כלא תקף.
    3. סקירה: תמיד וודא את דיוק האיחוי בצורה חזותית על ידי שכבת התצוגה ובדיקת מיזוג של מבנים אנטומיים מרכזיים (למשל, היפוקמפוס, שולי חדרים).
  2. ארטיפקטים של תנועה
    1. מניעה: יש לתקשר כראוי לפני הסריקה כדי לקבל שיתוף פעולה עם המטופל. למטופלים חרדים או לא משתפי פעולה, יש להשתמש בסדטיבים לפי הקריטריונים הקבועים מראש.
    2. זיהוי: עוקבים בזמן אמת אחרי תהליך שחזור התמונה ועצרו מיד את הסריקה כאשר מתגלים ארטיפקטים.
    3. טיפול בממצאים.
      1. לגבי ארטיפקטים קלים, נסה לשחזר תמונה באמצעות אלגוריתמים לתיקון תנועה.
      2. במקרה של ארטיפקטים חמורים, יש לשקול רכישת החלק הפגוע של הרצף (במיוחד עבור רצפי MR) אם מצב המטופל מאפשר ופעילות המעקב מספיקה.
      3. לסריקות FMZ, יש להעריך במהירות האם הפעילות שנותרה תומכת ברכישה מחדש.
  3. 11עיכוב סריקה ב-C-FMZ
    1. מניעה: אופטימיזציה של תהליכי סינתזה ובקרת איכות כדי להבטיח מעבר חלק. השלים את כל ההכנות הלא פולשניות לפני ההזרקה.
    2. לשעת חירום:
      1. לעיכוב קצר (<10 דקות), בצע איסוף מיידי כמתוכנן במקור. יש להבין שהחלשת הפעילות עלולה להוביל להפחתת יחס האות לרעש בתמונה, ויש לציין זאת בדוח.
      2. לעיכובים ארוכים יותר (>10 דקות), התאימו את זמן הרכישה. עקבו אחרי סטפה 8.2.3.2-8.3.2.5.
      3. לדחות את נקודת ההתחלה של הרכישה, אך לוודא שמשך הרכישה מספיק (למשל, 30-50 דקות לאחר ההזרקה). דבר זה עשוי להפחית את הדיוק הכמותי, אך עשוי להציל את האבחנה האיכותנית.
      4. כוון את פרמטרי השחזור, השתמש באלגוריתמים או פרמטרים שמכוונים לקצבי ספירה נמוכים במהלך שחזור התמונה כדי למקסם את איכות התמונה.
      5. סריקה מחודשת: אם העיכוב ארוך מדי, מה שגורם לחוסר פעילות משמעותי והתנאים המאפשרים (למשל, מדיניות בית החולים, אישור אתי, הסכמת המטופל), שקול לסרוק מחדש עם מכשיר מעקב חדש ביום הבא או ביום אחר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כל תמונות המקרה במחקר זה עברו תהליך בקרת איכות קפדני כפי שמפורט בסעיף 7.1 ובסעיף 8 של פרוטוקול זה. הן נכללו בניתוח רק לאחר שווידא שעומדות בקריטריונים הבאים: (1) תמונות ה-MRI לא כללו תופעות תנועה ברורות או עיוות גאומטריה; (2) התפלגות המעקב של תמונות PET הייתה אחידה, ויחס האות לרעש עמד בדרישות לניתוח כמותי; ו-(3) המיזוג האוטומטי של תמונות ה-PET וה-MRI הצליח, ואושר בבדיקה ויזואלית כי המבנים האנטומיים המרכזיים (למשל, קווי המתאר של ההיפוקמפוס והחריץ) מיושרים ללא שגיאה, ושלא הייתה טעות מיזוג שתשפיע על האבחנה. כל התמונות המייצג...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה לקבוע ולהגדיר פרוטוקול תפעולי סטנדרטי ל-PET/MR דו-גשושי (18F-FDG/11C-FMZ) PET/MR בהערכת אפילפסיה עמידה ל-MRI שלילית. הצורך הקליני הדחוף בפרוטוקול כזה נובע מהיעדר מפרטים אחידים בין מרכזים, מה שמוביל לאי-עקביות ברכישת, ניתוח ופרשנות הדמיה, ובכך פוגע בהשוואה בין תוצאות לאימוץ קליני רחב יותר. פרוטוקול זה שואף להתמודד עם פער זה על ידי מתן מסגרת מפורטת שלב אחר שלב, הכוללת היבטים מרכזיים כגון הכנת רדיוטרייסרים, הכנת מטופל, עיצוב רצף הדמיה ואס...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגוד עניינים להצהיר עליו, והם מאשרים את מחויבותם לשקיפות ויושרה במחקרם, ומבטיחים שממצאיהם ומסקנותיהם יוצגו ללא השפעה או הטיה בלתי הוגנת שעלולה לנבוע מיחסים אישיים או כלכליים.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי פרויקט המחקר העצמאי של בית החולים הכללי של התיאטרון הצפוני, 'HGFc-MET רגולציה של תכנות מחדש מטבולי ועיצוב מחדש של מיקרו-סביבה חיסונית בסרטן המעי הגס' (ZZKY2024001), פרויקט המחקר העצמאי של בית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הצפוני, 'מחקר על בחירת אופן טיפול מונחה מונחה משולב בהדמיה לימפואית PET/MR ל-AD (ZZKY2024002), ופרויקט המחקר העצמאי של בית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הצפוני, 'מחקר על מערכת אבחון וטיפול רב-מודלית חכמה לגרורות עצם בסרטן השד' (ZZKY2024003).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מים עשירים ב-18Oטאיו ניפון סאנסו, יפן24-0091
אצטוניטרילABX, גרמניהTF-A1-231207002
ממברנת מסנן אוויר (מילקס-25)מרק, גרמניהSLFGN25VS
אתנול חסר מיםתגובת כימיקלים של סינופרם, שנגחאי, סין10009293
עמוד כרומטוגרפיית סיליקה מחוברת C18מאכרי-נגל, גרמניה715412.100
ציקלוטרוןGE, ארה"בMINITRACE
דסמתילפלומאזנילג'יאנגסו חואי טכנולוגיה בע"מ, סיןDFBE-95-0001A
דימתילפוראמיד (DMF)ביילינגווי טכנולוגיה בע"מ, סין983353
EtOHABX, גרמניה10009216
מערכת ניתוח חצי-הכנה HPLCSYKNM, גרמניהS-1122
פתרון K2CO3ABX, גרמניהTF-K1-230724001
קריפטופיקס[2.2.2](K222)ABX, גרמניה800
ממברנת מסנן נוזלי (Millex-GV)מרק, גרמניהSLGVR33RB
NaHביילינגווי טכנולוגיה בע"מ, סין114895
PET/MRGE, ארה"בסיגנה
עמודת QMAווטרס, ארה"ב186002350
פעילות רדיונוקלידיםקפינטק, ארה"בCRC-25R
עיון תקן פלומאזנילג'יאנגסו חואי טכנולוגיה בע"מ, סיןFBE-97-0001A
עמודת הכרומטוגרפיה Sep-Pak C18ווטרס, ארה"ב046933248A
חומצה טריפלואורומטאנסולפוניתסיגמא-אלדריץ', ארה"בMKBW5282V

מקורות

  1. Janson, M. T., Bainbridge, J. L. Continuing burden of refractory epilepsy. Ann Pharmacother. 55 (3), 406-408 (2021).
  2. Regesta, G., Tanganelli, P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies. Epilepsy Res. 34 (2-3), 109-122 (1999).
  3. Chen, S., et al. Drug-resistant epilepsy and gut-brain axis: an overview of a new strategy for treatment. Mol Neurobiol. 61 (12), 10023-10040 (2024).
  4. Chipaux, M., et al. Epilepsy diagnostic and treatment needs identified with a collaborative database involving tertiary centers in France. Epilepsia. 57 (5), 757-769 (2016).
  5. Kwan, P., Brodie, M. J. Drug treatment of epilepsy: when does it fail and how to optimize its use. CNS Spectr. 9 (2), 110-119 (2004).
  6. Au Yong, H. M., et al. Ocular motility as a measure of cerebral dysfunction in adults with focal epilepsy. Epilepsy Behav. 141, 109140(2023).
  7. Pittau, F., et al. MP2RAGE and susceptibility-weighted imaging in lesional epilepsy at 7T. J Neuroimaging. 28 (4), 365-369 (2018).
  8. Rusbridge, C., et al. International Veterinary Epilepsy Task Force recommendations for a veterinary epilepsy-specific MRI protocol. BMC Vet Res. 11, 194(2015).
  9. Ende, G. R., Laxer, K. D., Knowlton, R. C., et al. Temporal lobe epilepsy: bilateral hippocampal metabolite changes revealed at proton MR spectroscopic imaging. Radiology. 202 (3), 809-817 (1997).
  10. Marino, M., Mantini, D. Human brain imaging with high-density electroencephalography: techniques and applications. J Physiol. , (2024).
  11. Zhang, N., et al. The application of magnetoencephalography versus scalp electroencephalography in intractable temporal lobe epilepsy. Chin J Intern Med. 46 (5), 370-372 (2007).
  12. Gavaret, M., Maillard, L., Jung, J. High-resolution EEG (HR-EEG) and magnetoencephalography (MEG). Clin Neurophysiol. 45 (1), 105-111 (2015).
  13. Niu, N., et al. Performance of PET imaging for the localization of epileptogenic zone in patients with epilepsy: a meta-analysis. Eur Radiol. 31 (8), 6353-6366 (2021).
  14. Vivash, L., et al. 18F-flumazenil: a γ-aminobutyric acid A-specific PET radiotracer for the localization of drug-resistant temporal lobe epilepsy. J Nucl Med. 54 (8), 1270-1277 (2013).
  15. Dong, M. J., et al. Malignant tumor with false negative 18F-FDG PET image. Chin J Oncol. 28 (9), 713-717 (2006).
  16. John, S., Duncan, J. Imaging in the surgical treatment of epilepsy. Nat Rev Neurol. 6, 537-550 (2010).
  17. Avendaño-Estrada, A., et al. Quantitative analysis of [18F]FFMZ and [18F]FDG PET studies in the localization of seizure onset zone in drug-resistant temporal lobe epilepsy. Stereotact Funct Neurosurg. 97 (4), 232-240 (2019).
  18. Cai, B., Jiang, S., Huang, H., et al. Fusion of FDG and FMZ PET reduces false-positives in predicting epileptogenic zone. AJNR Am J Neuroradiol. 46 (7), 1493-1500 (2025).
  19. Fessel, J. Does synaptic hypometabolism or synaptic dysfunction originate cognitive loss? Analysis of the evidence. Alzheimers Dement (N Y). 7 (1), e12177(2021).
  20. O'Donoghue, M. F., Duncan, J. S., Sander, J. W. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 37 (6), 563-571 (1996).
  21. Witte, O. W., et al. Dynamic changes of focal hypometabolism in relation to epileptic activity. J Neurol Sci. 124 (2), 188-197 (1994).
  22. Semah, F. Temporoporal metabolic abnormalities in temporal lobe epilepsies. Epileptic Disord. 4 (Suppl 1), S41-S49 (2002).
  23. Mazziotta, J. C., Engel, J. The use and impact of positron computed tomography scanning in epilepsy. Epilepsia. 25 (Suppl 2), S86-S104 (1984).
  24. Juhász, C., et al. Glucose and [11C]flumazenil positron emission tomography abnormalities of thalamic nuclei in temporal lobe epilepsy. Neurology. 53 (9), 2037-2045 (1999).
  25. Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 51 (6), 1069-1077 (2010).
  26. Nienke, N., de Laat, N., Tolboom, F. S. S., Leijten, F. S. Optimal timing of interictal FDG-PET for epilepsy surgery: a systematic review on time since last seizure. Epilepsia Open. 7 (4), 512-517 (2022).
  27. Kato, T., Inui, Y., Nakamura, A., Ito, K. Brain fluorodeoxyglucose (FDG) PET in dementia. Ageing Res Rev. 30, 73-84 (2016).
  28. Giffard, C., et al. Decreased chronic-stage cortical 11C-flumazenil binding after focal ischemia-reperfusion in baboons: a marker of selective neuronal loss. Stroke. 39 (3), 991-999 (2008).
  29. Hammers, A., et al. Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A [11C]flumazenil PET study. Brain. 131 (Pt 10), 2766-2779 (2008).
  30. Muzik, O., et al. Intracranial EEG versus flumazenil and glucose PET in children with extratemporal lobe epilepsy. Neurology. 54 (1), 171-179 (2000).
  31. Radder, N., Sonar, S., Nanivadekar, A., Radder, S. Synergy in neuroimaging: PET-CT and MRI fusion for enhanced characterization of brain pathology. Cureus. 16 (11), e74353(2024).
  32. Witkowska-Wrobel, A., Aristovich, K., Crawford, A., Perkins, J. D., Holder, D. S. Imaging of focal seizures with electrical impedance tomography and depth electrodes in real time. Neuroimage. 234, 117972(2021).
  33. Jaber, K., et al. A spatial perturbation framework to validate implantation of the epileptogenic zone. Nat Commun. 15 (1), 5253(2024).
  34. Taussig, D., Montavont, A., Isnard, J. Invasive EEG explorations. Neurophysiol Clin. 45 (1), 113-119 (2015).
  35. Phelps, M. E. Positron emission tomography provides molecular imaging of biological processes. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (16), 9226-9233 (2000).
  36. Mohan, A. M., Beindorff, N., Brenner, W. Nuclear medicine imaging procedures in oncology. Methods Mol Biol. 2294, 297-323 (2021).
  37. Catana, C., et al. PET/MRI for neurologic applications. J Nucl Med. 53 (12), 1916-1925 (2012).
  38. Garcia-Pallero, M. A., Torres, C. V., Manzanares-Soler, R., Camara, E., Sola, R. G. The role of diffusion tensor imaging in the pre-surgical study of temporal lobe epilepsy. Rev Neurol. 63 (12), 537-542 (2016).
  39. Braakman, H. M., et al. Microstructural and functional MRI studies of cognitive impairment in epilepsy. Epilepsia. 53 (10), 1690-1699 (2012).
  40. Poirier, S. E., et al. 18F-FDG PET-guided diffusion tractography reveals white matter abnormalities around the epileptic focus in medically refractory epilepsy: implications for epilepsy surgical evaluation. Eur J Hybrid Imaging. 4 (1), 10(2020).
  41. Proisy, M., et al. Arterial spin labeling in clinical pediatric imaging. Diagn Interv Imaging. 97 (2), 151-158 (2016).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

FDG PETFMZ PETGABASUV

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.