הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הערכת סמנים ביולוגיים של סרטן השד באמצעות אולטרסאונד מוגבר בניגוד ואלסטוגרפיה בגלי גזירה

36 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69452

⸱

23 ביוני 2026

 , 
1Department of Ultrasound, The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, 2Department of General Surgery, The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מדגים יישום משולב של אולטרסאונד משופר בניגוד ואלסטוגרפיית גלי גזירה להערכת גורמי פרוגנוזה ביולוגיים, כולל Ki-67, HER2 ו-ER בחולות סרטן השד.

תקציר

מטרת הפרוטוקול הייתה להעריך את הקשר בין הפרמטרים הכמותיים שמקורם באלסטוגרפיית גלי גזירה (SWE) ואולטרסאונד משופר בניגודיות (CEUS) וסמנים פרוגנוסטיים ביולוגיים בסרטן השד. המחקר כלל 68 מטופלות עם סרטן השד ו-68 נשים בריאות בביקורת. כל המטופלות עברו הדמיית SWE ו-CEUS, ודגימות ניתוחיות מקבוצת סרטן השד נותחו באמצעות אימונוהיסטוכימיה להערכת ביטוי קולטני אסטרוגן (ER), קולטן פקטור גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2) ו-Ki-67.

התוצאות הראו כי רקמת סרטן השד הציגה תכונות אלסטיות ופרפוזיה שונות משמעותית לעומת רקמת השד התקינה. במיוחד, קבוצת הסרטן הראתה ערכיE ממוצעים נמוכים יותר וערכי Emax,E min, עוצמת שיא וערכי זמן מעבר ממוצע (MTT) גבוהים יותר. ניתוח מתאם גילה כי ביטוי Ki-67 היה בקורלציה חיובית עםממוצע E,E מקסימום, שיא ו-MTT, בעוד ש-ER היה מתאם שלילי לכל הפרמטרים למעט עוצמת השיא. ביטוי HER2 הראה מתאמים חיוביים עם כל פרמטרי ההדמיה שנמדדו. ממצאים אלו מצביעים על כך ש-SWE ו-CEUS יכולים לספק תובנות לא פולשניות ומשלימות, לתמיכה באיפיון מולקולרי ובהערכה קלינית של סרטן השד.

מבוא

סרטן השד מדורג כאחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר הפוגעים בנשים ברחבי העולם, כאשר שיעורי השכיחות שלו עולים בהתמדהב-1. מחקרים אפידמיולוגיים עדכניים מראים שסרטן השד עולה רק על ידי סרטן צוואר הרחם בשכיחות ונשאר הגורם המוביל לתמותה הקשורה לסרטן בקרב נשים בסך הכל 2,3. הפתוגנזה של סרטן השד כוללת גורמים משתלבים מרובים, כולל תכונות תורשתיות, השפעות אנדוקריניות וחשיפה סביבתית4. עם ההתקדמות ברפואה מדויקת, יש עניין גובר בהבנת הקשרים בין פנוטיפים דימותיים לתכונות מולקולריות בניהול סרטן השד5.

מטרת מחקר זה הייתה לבדוק האם אלסטוגרפיה בגלי גזירה (SWE) ואולטרסאונד משופר בניגוד (CEUS) יכולות לשמש כסמנים ביולוגיים לא פולשניים לאפיון סמנים מולקולריים מרכזיים של סרטן השד, כולל קולטן האסטרוגן (ER), קולטן פקטור גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2) ו-Ki-67. חקירה זו נועדה לקבוע האם הדמיה יכולה להתאים לסמנים הביולוגיים הללו, שמנחים החלטות טיפול ונושאים משמעות פרוגנוסטית, וייתכן שישמשו כתוספת או אלטרנטיבה לביופסיה. אימות מתאם זה יכול לספק שיטה נגישה וניתנת לשחזור להערכת סרטן השד ברמה המולקולרית באמצעות טכנולוגיות הדמיה מתקדמות.

ההצגה הקלינית בדרך כלל מתחילה בגילוי גוש שד ללא כאב, שמתרחש בכ-80% מהנשים6. ככל שהמחלה מתקדמת, סימנים נוספים עשויים לכלול הפרשות מהפטמה, גומות עור הנגרמות מאחיזה מרצועות קופר, גומות כתום עקב חסימה לימפטית, ובמקרים מתקדמים גם נסיגת הפטמות המלווה בשינויים בעור כגון גריד, וזיקולציה וכיב7.

שיטות הדמיה הנוכחיות הנפוצות באבחון סרטן השד כוללות אולטרסונוגרפיה, ממוגרפיה, דימות תהודה מגנטית (MRI) וטכניקות רפואה גרעינית 8,9,10. מבין אלה, אולטרסונוגרפיה נשארת הנפוצה ביותר משום שהיא לא פולשנית, אינה חושפת מטופלים לקרינה, ומציעה שכפול ואיכות גבוהה להבחנה בין רקמות שומן לרקמות בלוטות צפופות. SWE משפרת את האולטרסאונד המסורתי על ידי מתן מדידות קשיחות כמותיות המבוססות על מודולוס יאנג, הנגזר ממהירות גלי הגזירה11. הוא מפחית את התלות באופרטור באמצעות כוח קרינה אקוסטית ליצירת גלי גזירה, ומשפר את השחזוריות12. CEUS מדמיין את כלי הדם של הגידול ודפוסי הפרפוזיה, תורם לזיהוי ואפיון נגעים, ומסייע בהבחנה בין גידולים שפירים לממאירים13.

השימושיות של סמנים אימונוהיסטוכימיים מולקולריים היא קריטית לקביעת פרוגנוזה ולהכוונת טיפול בסרטן השד14. ER, קולטני פרוגסטרון (PR), Ki-67 ו-HER2 הם סימנים מרכזיים עם תפקידים מבוססיםבקבלת החלטות קליניות. מחקרים קודמים מציעים שמאפייני הדמיית אולטרסאונד עשויים לשקף את ביטוי הסמנים המולקולריים הללו, ותומכים ברעיון שפנוטיפים בהדמיה משקפים את ביולוגיית הגידול 16,17,18. מחקר זה נועד ליישם פרוטוקול מתאים להערכת קורלציות בין פרמטרי ההדמיה של CEUS ו-SWE ומגוון סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים, מה שתורם להתפתחות תחום הרדיוגנומיקה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר הושלם בהתאם להצהרת הלסינקי ולהנחיות מוסדיות לחקירות קליניות. הפרוטוקול למחקר זה הוגש ואושר על ידי ועדת הסקירה האתית המוסדית של בית החולים השלישי המסונף של אוניברסיטת ג'ינז'ואו לרפואה.

התקבלה הסכמה מדעת בכתב מכל המשתתפים לפני ההרשמה, כולל אישור להשתמש במידע קליני, דימותי ופתולוגי שלא מזוהה לפרסום עתידי. במהלך מחקר זה, נשמרה סודיות המטופל בכל עת.

תהליך הגיוס וההערכה להשתתפות המטופלים גם הוא בהתאם למהדורת 2021 של הנחיות האגודה הסינית לאנטי-סרטן.

1. בחירת המטופלים וההכנה

  1. כללו מטופלות עם אבחנה חד-משמעית של סרטן השד, איכות תמונה מספקת באולטרסאונד, ונתונים קליניים מלאים.
  2. יש להחריג מטופלות עם אחד מהבאים: ניתוח שד עדכני, הגדלת שד, דלקת שד, סרטן שד חוזר, נגעים סמוכים לצלקות, מחלות לב וכלי דם או הפטורנליות, הריון, או אם בוצעו בדיקות פתולוגיות יותר מ-30 יום לפני ההדמיה.
  3. רשמו את גילו, מסת הגוף וההיסטוריה הקלינית של כל משתתף לפני ההדמיה.
  4. מקם את המטופל על שכיבה עם שתי הידיים מורמות מעל הראש.
  5. מרחי ג'ל קישור בשפע על השד כדי להבטיח העברת אקוסטית מיטבית ובהירות תמונה.

2. בדיקת אלסטוגרפיה בגלי גזירה (SWE)

הערה: ראו את טבלת החומרים עבור מערכת האולטרסאונד והגלש.

  1. התחילו באולטרסאונד B שגרתי כדי לאתר ולאפיין את הנגע.
  2. הפעל מצב SWE וממקם את הגשוש בניצב לעור ישירות מעל הפצע, ללא הפעלת לחץ חיצוני.
  3. כוונו את מסגרת הדגימה כך שתכלול את הנגע במלואו ואת שוליים מספקים של הרקמה הסובבת.
  4. עוקבים אחרי מפת בקרת האיכות של המערכת כדי להבטיח התפשטות מספקת של גלי גזירה.
  5. לאחר שהתמונה מייצבת, הנחו את המטופל להחזיק את נשימתו במשך 3-5 שניות.
  6. החזק את הגשוש יציב בזמן הזה כדי לייצב את התמונה.
  7. שמרו את תמונת האלסטוגרפיה המקודדת בצבעים וצרו את המתאר של הנגע באמצעות כלי הניתוח הכמותי של המערכת.
  8. רשמו את ערכי מודולוס האלסטיות המקסימליים (Emax), המינימום (Emin) והממוצע (Emean) של הנגע.
  9. חזור על כל מדידה שלוש פעמים וחשב את הממוצע.
  10. פעלו לפי הנחיות בינלאומיות שפורסמו לרכישת אלסטוגרפיית גלי גזירה ובקרת איכות כדי להבטיח עקביות מדידה ושחזוריות19.

3. הערכת אולטרסאונד משופר בניגוד (CEUS)

  1. זהה את מישור ההדמיה האופטימלי שמראה את שטח החתך המרבי של הנגע.
  2. שחזר את חומר הניגוד לפי הוראות היצרן: הוסף 5 מ"ל של מלח ושלף 2.4 מ"ל לתוך מזרק.
  3. הקמת גישה ורידית בווריד האנטקוביטלי באמצעות קנולה מתאימה.
  4. הגדר את מערכת האולטרסאונד למצב הדמיה ניגודית עם המדד המכני מותאם לוויזואליזציה של מיקרובועות.
  5. נתן 2.4 מ"ל חומר ניגוד באמצעות בולוס מהיר, ואחריו 5 מ"ל של שטיפת מי מלח.
  6. התחל מיד בהקלטה דיגיטלית רציפה כדי ללכוד את שלבי ה-wash-in וה-washout.
  7. הקליטו לפחות 3 דקות כדי לתעד דינמיקת שיפור מלאה.
  8. זהה את ההגברת השיא ומקם ארבע נקודות מדידה (עליונה, תחתונה, מדיאלית, לטרלית) סביב הנגע במרווחים של כ-3-4 מ"מ.
  9. נתח עקומות זמן-עוצמה באמצעות תוכנת הכמות.
  10. יצירת מדדי עוצמת שיא וזמן מעבר ממוצע (MTT) מתוך ניתוח הכמות.
  11. עקבו אחר שיטות רכישת אולטרסאונד משופר בניגודיות (CEUS) וניתוח כמותי שנקבעו במחקרים קליניים קודמים כדי להבטיח עקביות ושחזוריות15.
  12. השתמשו בהדמיית CEUS ובניתוח כמותי להשלמת הדמיית השד הסטנדרטית על ידי הערכת כלי דם ופרפוזיה.

4. דגימת רקמות וניתוח אימונוהיסטוכימי

  1. קבלת דגימות רקמה באמצעות ביופסיית מחט ליבה או כריתה כירורגית בהתאם לסטנדרטים הקליניים.
  2. מקבע דגימות ב-10% פורמלין נייטרלי עם בופר למשך 6-24 שעות בטמפרטורת החדר.
  3. ייבוש, ניקוי והטמעת הדגימות בפרפין בהתאם לפרוטוקולי עיבוד היסטופתולוגיים סטנדרטיים20.
  4. חותכים את בלוקי הרקמה המוטמעים בפרפין לקטעים של 4 מיקרומטר באמצעות מיקרוטום.
  5. התקן את החלקים על מחסניות זכוכית טעונות חיוביות.
  6. דה-פרפין את המחסניות בקסילן (2 על 10 דקות כל אחת) בטמפרטורת החדר, ולאחר מכן החזר את המים באמצעות סדרת אתנול מדורגת (100%, 95%, 85%, ו-70% אתנול; 5 דקות בכל שלב) ושוטפים במים מזוקקים.
    הערה: כל השלבים בוצעו בטמפרטורת החדר ללא הפרעה.
  7. בצע שליפת אנטיגנים באמצעות בופר ציטרט (pH 6.0) או בופר EDTA (pH 9.0).
  8. כדי לחסום פעילות פרוקסידאז אנדוגנית, דגרו את חלקי הרקמה בתמיסת מי חמצן של 3% למשך 10 דקות.
  9. יש להחיל נוגדנים ראשוניים נגד ER, HER2 ו-Ki-67 מדוללים ב-PBS המכילים 1% BSA (ER 1:100; HER2 1:200; Ki-67 1:200) ודגירה למשך הלילה בטמפרטורה של 4°C בתא לח ללא ערבוב, בהתאם להוראות היצרנים.
  10. לדוג עם נוגדנים משניים מצומדים עם פרוקסידאז של חזרת, מדוללים ב-PBS המכיל 1% BSA (1:200) למשך 30 דקות בטמפרטורת החדר בתא לח ללא ערבוב.
  11. המחישו קישור נוגדנים באמצעות כרומוגן 3,3'-דימינובנזידין (DAB) וצביעה נגדית עם המטוקסילין למשך 30 שניות.
  12. הערכת צביעה תחת הגדלה של 400× לפי קריטריונים סטנדרטיים: חיוביות ER >צביעה גרעינית של 10%; HER2 הוערך לפי הנחיות ASCO/CAP; ו-Ki-67 מבוטא כאחוז גרעיני הגידול החיוביים.
  13. ביצוע אימונוהיסטוכימיה באמצעות פרוטוקול סטנדרטי, הכולל שליפת אנטיגנים מונעת חום (בופר ציטראט, pH 6.0, או בופר EDTA, pH 9.0, 95-98 °C למשך 20 דקות), חסימת פרוקסידאז אנדוגני עם 3% מי חמצן למשך 10 דקות בטמפרטורת החדר, דגירה עם נוגדנים ראשוניים ואחריה נוגדנים משניים מצומדים עם פרוקסידאז חזרת, זיהוי כרומוגני 3,3′ דיאמינובנזין (DAB), צביעת נגד המטוקסילין, התייבשות באמצעות אתנול מדורג, והחלקת כיסוי, שהוחלה באופן זהה על כל הדגימות, בהתאם למתודולוגיה האימונוהיסטוכימית המקובלת21,22.

5. ניתוח סטטיסטי

  1. ביטוי משתנים רציפים כסטיית תקן ממוצעת ± (SD).
  2. השתמשו במבחני t דגימות עצמאיים להשוואת פרמטרים של SWE ו-CEUS בין קבוצות סרטן וקבוצת ביקורת לאחר הערכת נורמליות.
  3. בצע את ניתוח הקורלציה של ספירמן להערכת קשרים בין פרמטרי אולטרסאונד לסמנים אימונוהיסטוכימיים (ER, HER2, Ki-67).
  4. יצירת עקומות מאפיין פעולה של מקלט (ROC) לכל פרמטר אולטרסאונד תוך שימוש במצב סרטן כמשתנה הסיווג.
  5. חשב את השטח מתחת לערכי העקומה (AUC), וגזור רגישות וספציפיות בנקודת החיתוך האופטימלית שנקבעת על ידי מדד יודן (J = רגישות + ספציפיות − 1).
  6. חשב ערך חיזוי חיובי (PPV) וערך חיזוי שלילי (NPV). בהתבסס על ערכי החיתוך שנבחרו.
  7. נחשוב שערך P דו-צדדי < 0.05 הוא מובהק סטטיסטית. תוצאות נוכחות בטבלאות ובאיורים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני המטופל

יישום פרוטוקול זה ב-68 חולות סרטן השד ו-68 ביקורות בריאות הראה הבדלים משמעותיים בפרמטרי האלסטוגרפיה והפרפוזיה בין הקבוצות. כל מקרי סרטן השד הוצגו כנגעים חד-צדדיים, עם קוטר ממוצע של 20.78 ± 5.37 מ"מ. ניתוח היסטופתולוגי חשף 49 מקרים של קרצינומה דוקטלית פולשנית, 9 מקרים של קרצינומה לובולרית, 6 מקרים של קרצינומה תוך-צינורית, 3 מקרים של קרצינומה רירית ומקרה אחד של קרצינומה מדולרית.

ממצאי אולטרסאונד...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

פרוטוקול זה מדגים בבירור את הקשר בין פרמטרי אולטרסאונד כמותיים לסמנים פרוגנוסטיים מולקולריים בסרטן השד, ומספק מסגרת מוגדרת היטב לאפיון מחלה לא פולשנית. הקורלציות בין פרמטרי ההדמיה לסמנים אימונוהיסטוכימיים משקפים שינויים ביולוגיים בסיסיים המשפיעים הן על התכונות המכאניות (נוקשות הרקמה) והן על תכונות הפרפוזיה שנצפו במהלך ההדמיה.

מחקרים אפידמיולוגיים מראים שסרטן השד מהווה כ-25% ממקרי סרטן נשים ונשאר אחד הגידולים הממאירים הנפוצים וההטרוגניים ביותר בקרב נשים

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

המחברים מודים לטכנאי האולטרסאונד ולצוות הפתולוגיה בבית החולים השלישי המסונף של אוניברסיטת הרפואה ג'ינז'ואו על הסיוע הטכני.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מאגר ציטראט (pH 6.0)12364Thermo Fisher Scientificwww.thermofisher.com
מאגר EDTA (pH 9.0)88763Thermo Fisher Scientificwww.thermofisher.com
מי חמצן (3%)998765Sigma-Aldrichwww.sigmaaldrich.com
גשש L11-3 (אולטרסאונד)ABC987Myriad Ultrasoundwww.myriad.com, 4-15 MHz
SonoVue (חומר ניגוד)12345Bracco Diagnosticswww.bracco.com
תוכנת SPSS לסטטיסטיקהN/AIBMwww.ibm.com

מקורות

  1. Mathur, P., et al. Cancer statistics, 2020: report from the national cancer registry programme, India. JCO Glob Oncol. 6, 1063-1075 (2020).
  2. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  3. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  4. Ye, F., et al. Advancements in clinical aspects of targeted therapy and immunotherapy in breast cancer. Mol Cancer. 22 (1), 105(2023).
  5. Alhasani, A. T., et al. A comparative analysis of methods for detecting and diagnosing breast cancer based on data mining. J Artif Intell Metaheuristics. 4 (2), 8-17 (2023).
  6. Sotoudehnia, S., et al. Comparison of quantitative high-definition microvessel imaging and shear wave elastography in preoperative prediction of axillary lymph node breast cancer metastasis. J Ultrasound Med. 43 (5), 892-901 (2024).
  7. Swaminathan, H., Saravanamurali, K., Yadav, S. A. Extensive review on breast cancer: its etiology, progression, prognostic markers, and treatment. Med Oncol. 40 (8), 238(2023).
  8. Hussain, S., et al. Modern diagnostic imaging technique applications and risk factors in the medical field: a review. Biomed Res Int. 2022, 5164970(2022).
  9. Tagliafico, A. S., et al. Overview of radiomics in breast cancer diagnosis and prognostication. Breast. 49, 74-80 (2020).
  10. Sushanki, S., Bhandari, A. K., Singh, A. K. A review on computational methods for breast cancer detection in ultrasound images using multi-image modalities. Arch Comput Methods Eng. 31 (3), 1277-1296 (2024).
  11. Jabeen, K., et al. Breast cancer classification from ultrasound images using probability-based optimal deep learning feature fusion. Sensors. 22 (3), 807(2022).
  12. Duric, N., et al. Using whole breast ultrasound tomography to improve breast cancer risk assessment: a novel risk factor based on the quantitative tissue property of sound speed. J Clin Med. 9 (2), 367(2020).
  13. Shao, Y., et al. Breast cancer detection using multimodal time series features from ultrasound shear wave absolute vibro-elastography. IEEE J Biomed Health Inform. 26 (2), 704-714 (2021).
  14. Park, S. Y., Kang, B. J. Combination of shear-wave elastography with ultrasonography for detection of breast cancer and reduction of unnecessary biopsies: a systematic review and meta-analysis. Ultrasonography. 40 (3), 318(2021).
  15. Zhou, S. C., et al. The role of contrast-enhanced ultrasound in the diagnosis and pathologic response prediction in breast cancer: a meta-analysis and systematic review. Clin Breast Cancer. 20 (4), e490-e509 (2020).
  16. Gu, J., et al. Prediction of invasive breast cancer using mass characteristic frequency and elasticity in correlation with prognostic histologic features and immunohistochemical biomarkers. Ultrasound Med Biol. 47 (8), 2193-2201 (2021).
  17. Hu, X., et al. Expression changes of ER, PR, HER2, and Ki-67 in primary and metastatic breast cancer and its clinical significance. Front Oncol. 13, 1053125(2023).
  18. Kim, H., et al. What shear wave elastography parameter best differentiates breast cancer and predicts its histologic aggressiveness. Ultrasonography. 40 (2), 265-273 (2021).
  19. Cosgrove, D., et al. WFUMB guidelines and recommendations on the clinical use of ultrasound elastography: part 4. Ultrasound Med Biol. 43 (1), 4-26 (2017).
  20. Ramos-Vara, J. A., Miller, M. A., et al. When tissue antigens and antibodies get along: revisiting the technical aspects of immunohistochemistry. Vet Pathol. 51 (1), 42-87 (2014).
  21. Shi, S. R., Shi, Y., Taylor, C. R. Antigen retrieval immunohistochemistry: review and future prospects in research and diagnosis over two decades. J Histochem Cytochem. 59 (1), 13-32 (2011).
  22. Wolff, A. C., et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: ASCO-College of American Pathologists guideline update. J Clin Oncol. 41 (22), 3867-3872 (2023).
  23. Liu, C., et al. Feasibility of shear wave elastography imaging for evaluating the biological behavior of breast cancer. Front Oncol. 11, 820102(2022).
  24. Kim, H. J., et al. Correlation of shear-wave elastography parameters with the molecular subtype and axillary lymph node status in breast cancer. Clin Imaging. 101, 190-199 (2023).
  25. Ruby, L., et al. Breast cancer assessment with pulse-echo speed of sound ultrasound from intrinsic tissue reflections: proof-of-concept. Invest Radiol. 54 (7), 419-427 (2019).
  26. Kurt, S. A., et al. Prediction of molecular subtypes using superb microvascular imaging and shear wave elastography in invasive breast carcinomas. Acad Radiol. 30 (1), 14-21 (2023).
  27. Zhang, S., et al. Value of conventional ultrasound, ultrasound elasticity imaging, and acoustic radiation force impulse elastography for prediction of malignancy in breast lesions. Clin Hemorheol Microcirc. 74 (3), 241-253 (2020).
  28. Kayadibi, Y., et al. The role of superb microvascular imaging and shear-wave elastography in the evaluation of intraductal papilloma-like lesions. J Ultrasound Med. 41 (4), 995-1008 (2022).
  29. van Zelst, J. C., et al. Validation of radiologists' findings by computer-aided detection software in breast cancer detection with automated 3D breast ultrasound: a concept study in implementation of artificial intelligence software. Acta Radiol. 61 (3), 312-320 (2020).
  30. Lu, Q., et al. Analysis of contrast-enhanced ultrasound and elastography in the diagnosis of benign and malignant apocrine breast tumors. J Med Imaging Health Inform. 11 (7), 1807-1816 (2021).
  31. Gao, Y., et al. Evaluating different quantitative shear wave parameters of ultrasound elastography in the diagnosis of lymph node malignancies: a systematic review and meta-analysis. Cancers. 14 (22), 5568(2022).
  32. Zhao, X., et al. Associations of estrogen receptor, progesterone receptor, human epidermal growth factor receptor-2 and Ki-67 with ultrasound signs and prognosis of breast cancer patients. Cancer Manag Res. 13, 4579-4586 (2021).
  33. Peng, L., et al. Discordance in ER, PR, HER2, and Ki-67 expression between primary and recurrent/metastatic lesions in patients with primary early stage breast cancer and the clinical significance: retrospective analysis of 75 cases. Pathol Oncol Res. 27, 1609802(2021).
  34. Rossi, L., et al. Expression of ER, PgR, HER-2, and Ki-67 in core biopsies and in definitive histological specimens in patients with locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 85, 105-111 (2020).
  35. Ding, Y., et al. Impact on survival of estrogen receptor, progesterone receptor and Ki-67 expression discordance pre- and post-neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. PLoS One. 15 (4), e0231895(2020).
  36. Zhang, Y., et al. Ki-67 index, progesterone receptor expression, histologic grade and tumor size in predicting breast cancer recurrence risk: a consecutive cohort study. Cancer Commun. 40 (4), 181-193 (2020).
  37. Yoo, J., et al. Tumor stiffness measured by shear wave elastography correlates with tumor hypoxia as well as histologic biomarkers in breast cancer. Cancer Imaging. 20, 85(2020).
  38. Elie, N., et al. Impact of automated methods for quantitative evaluation of immunostaining: towards digital pathology. Front Oncol. 12, 931035(2022).
  39. Wu, H., et al. Comparing the accuracy of shear wave elastography and strain elastography in the diagnosis of breast tumors: a systematic review and meta-analysis. Medicine. 101 (44), e31526(2022).
  40. Men, D. X., et al. Correlation between ultrasonography and elastography parameters and molecular subtypes of breast cancer in young women. Ann Med. 57 (1), 2443041(2025).
  41. Liu, Y., et al. Diagnostic performance of shear wave elastography and contrast-enhanced ultrasound in evaluating the pathological response of breast cancer patients to neoadjuvant chemotherapy: a meta-analysis. Quant Imaging Med Surg. 15 (9), 8333(2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

HER2Ki 67
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.