הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

ערך היישום והבטיחות של ברונכוסקופיה אולטרה-דקה בשילוב ביופסיית ריאות קפואה באבחון גושים ריאתיים היקפיים

442 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69453

⸱

14 בנובמבר 2025

 ,  , 
1Pulmonary and Critical Care Medicine, Jiangxi Provincial People's Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanchang Medical College)

במאמר זה

סיכום

מחקר זה נועד להעריך את תפוקת האבחון, איכות הדגימה והבטיחות של קריוביופסיה טרנסברונכיאלית מונחית ברונכוסקופיה דקה במיוחד באבחון קשריות ריאתיות היקפיות, בהשוואה לביופסיית מלקחיים קונבנציונלית.

תקציר

אבחון מדויק של קשריות ריאתיות היקפיות (PPNS) נותר מאתגר בשל גודלם ומיקומם הקטן. ביופסיה קונבנציונלית של מלקחיים טרנסברונכיאלים מניבה לעתים קרובות דגימות רקמה לא אופטימליות. קריוביופסיה התגלתה כטכניקה מבטיחה לשיפור דיוק האבחון.

מטרת מחקר זה היא להעריך את תפוקת האבחון, איכות הדגימה ופרופיל הבטיחות של קריוביופסיה טרנסברונכיאלית מונחית ברונכוסקופיה דקה במיוחד בחולים עם PPNS, ולהשוות אותה לביופסיית מלקחיים קונבנציונלית.

במחקר רטרוספקטיבי ותצפיתי זה שנערך מינואר 2023 עד דצמבר 2024 במחלקה לרפואת ריאות, 60 חולים בוגרים עם PPNS מאומת CT (8-30 מ"מ) עברו הערכת ברונכוסקופיה באמצעות ברונכוסקופיה אולטרה-דקה, אולטרסאונד אנדוברונכיאלי רדיאלי (R-EBUS) וניווט וירטואלי. קריוביופסיות התקבלו באמצעות קריו-פרוב 1.1 מ"מ, עם ביופסיית מלקחיים שבוצעה ב-75% מהמטופלים לצורך השוואה. התוצא העיקרי היה תשואה אבחנתית; תוצאות משניות כללו שיעורי סיבוכים, גודל דגימה, איכות רקמות ומדדים פרוצדורליים.

אבחנה היסטופתולוגית סופית הושגה ב-48 מתוך 60 מקרים, והניבה שיעור אבחון כולל של 80%. קריוביופסיה הדגימה תשואה אבחנתית גבוהה משמעותית (85%) בהשוואה לביופסיית מלקחיים (62%, p < 0.05). דגימות קריוביופסיה היו גדולות משמעותית (5.2 ± 1.1 מ"מ לעומת 2.1 ± 0.7 מ"מ) עם p < 0.05 והיו להם פחות חפץ ריסוק (92% לעומת 58%). ממאירות אובחנה ב-34 חולים (56.7%), כאשר אדנוקרצינומה היא השכיחה ביותר. שיעורי הסיבוכים היו נמוכים; פנאומוטורקס התרחש ב-2 מקרים (3.3%) ודימום בינוני ב-5 מקרים (8.3%), כולם טופלו באופן שמרני.

קריוביופסיה טרנסברונכיאלית היא שיטת אבחון בטוחה ומעולה להערכת PPNS, המציעה תפוקת אבחון גבוהה יותר ואיכות דגימה טובה יותר מאשר ביופסיית מלקחיים. יש לשקול זאת כאופציה יעילה וזעיר פולשנית לרכישת רקמות בחולים עם קשריות ריאתיות לא מוגדרות. עם זאת, העיצוב המרכזי היחיד של המחקר וגודל המדגם המוגבל עשויים להגביל את יכולת ההכללה.

מבוא

סרטן הריאות ממשיך להיות הגורם המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם, ומהווה כ-1.8 מיליון מקרי מוותמדי שנה. אתגר מרכזי בהפחתת התמותה מסרטן ריאות הוא העובדה שחולים רבים מאובחנים בשלב מתקדם, שבו אפשרויות הטיפול מוגבלות והפרוגנוזה גרועה. גילוי מוקדם של סרטן ריאות, במיוחד כאשר המחלה עדיין מקומית וניתנת לריפוי, משפר משמעותית את שיעורי ההישרדות2. בהקשר זה, יישום בדיקת טומוגרפיה ממוחשבת במינון נמוך (LDCT) באוכלוסיות בסיכון גבוה, במיוחד מעשנים לטווח ארוך, סימן התקדמות משמעותית בגילוי מוקדם של ממאירויות ריאות3. התוצאות העיקריות של בדיקת LDCT נרחבת הן הגדלת הזיהוי של קשריות ריאתיות היקפיות, נגעים קטנים, לעתים קרובות אסימפטומטיים, הממוקמים בדרך כלל באזורים החיצוניים של פרנכימת הריאות4. רוב המחקרים הראו סיכון גבוה, עד 33% מהאנשים בסיכון גבוה עוברים בדיקת LDCT, שעלולה להופיע עם קשריות ריאתיות. רוב הגושים הריאתיים הם שפירים, אך אחוז ניכר הם ממאירויות ריאות בשלב מוקדם, מה שמדגיש את החשיבות של זיהוי מהיר ומדויק כדי להקל על טיפול מרפא 5,6. עם זאת, ישנם קשיים משמעותיים באבחון גושים היקפיים (PPNS), בעוד שהרגישות המצוינת של שאיבת מחט טרנס-חזה מונחית CT (TTNA) עולה לעתים קרובות על 90% לגילוי סרטן7. למרות הדיוק האבחנתי שלה, לביופסיית מחט ליבה מונחית CT (CT-CNB) יש סיכון לסיבוכים, במיוחד פנאומוטורקס, שיכולים לקרות בכ-27% מהמקרים, כאשר חלק מהחולים זקוקים להחדרת צינור חזה8. למרות שהיא נוטה להיות פחות יעילה עבור גושים קטנים וממוקמים בשוליים, ברונכוסקופיה גמישה קונבנציונלית מציעה אפשרות חלופית בטוחה יותר עבור גושים בקוטר של פחות מ-20 מ"מ, כאשר התשואה האבחנתית שלה נעה בין 10% ל-50%9. בשנים האחרונות חלה התקדמות משמעותית בכלים ובטכניקות ברונכוסקופיה שמטרתן לשפר את דיוק האבחון של PPNS כדי להתמודד עם מגבלות אלו. התקדמות משמעותית היא יצירת ברונכוסקופ אולטרה-דק (UTBS)10. עם קוטר חיצוני של עד 3 מ"מ, UTBS מאפשר ניווט עמוק לתוך דרכי הנשימה ההיקפיות, וגישה לנגעים שברונכוסקופים קונבנציונליים לא יכלו להגיע אליהם בעבר. נגישות משופרת זו יכולה להגביר את תפוקת האבחון עבור גושים קטנים ומרוחקים. עם זאת, מכשול משמעותי נמשך: כלי הביופסיה המתאימים ל-UTBS, כמו מיני מלקחיים, משיגים לעתים קרובות דגימות רקמה מוגבלות ודחוסות. דגימות פחות מאידיאליות אלה עשויות להיות לא מספיקות לאבחון היסטופתולוגי מדויק או לביצוע ניתוחים מולקולריים חיוניים, שהופכים חיוניים יותר ויותר להכוונת טיפול מותאם אישית11.

לאחר המחקר על הטיפול בסרטן הריאות, קריוביופסיה טרנסברונכיאלית (TBLC) עלתה כתחליף מבטיח לטיפול במגבלות של טכניקות הביופסיה המסורתיות. שיטה זו משתמשת ב-cryoprobe כדי לחלץ ולהקפיא רקמות, מה שמאפשר איסוף של דגימות גדולות יותר, שלמות יותר ושמורות טוב יותר מאלו המתקבלות עם מלקחיים קונבנציונליים12. נפח הרקמה המוגדל והשימור המשופר של מאפיינים מבניים מגבירים את ההערכה ההיסטופתולוגית ומסייעים בהערכה מולקולרית ואימונוהיסטוכימית מתוחכמת, מרכיבים חיוניים לעידן האונקולוגיה המדויקת לסרטן ריאות13. בתגובה לביקוש הגובר לתפוקת אבחון משופרת ואיכות הדגימה, TBLC משך עניין בשל השימוש האפשרי בו מעבר למחלות ריאה אינטרסטיציאליות, במיוחד בהערכת PPNS. בשילוב עם UTBS ומערכות ניווט חדישות, TBLC יכול להגיע ולדגום נגעים שבעבר נחשבו קשים או בלתי ניתנים להשגה עם מכשירים ברונכוסקופיים קונבנציונליים14. למרות ש-TBLC שימש בעיקר לאבחון מחלות ריאה אינטרסטיציאליות, השימוש בו לדגימת גושים היקפיים, במיוחד בשילוב עם UTBS ומערכות ניווט מתקדמות, נמצא כעת במחקר15.

המחקר הנוכחי נועד להעריך את דיוק האבחון ופרופיל הבטיחות של שילוב utb עם TBLC בחולים המציגים PPNS שזוהה רדיולוגית. יושם זרימת עבודה פרוצדורלית סטנדרטית, המשלבת סקירת הדמיה טרום פרוצדורלית, תכנון ברונכוסקופיה וירטואלית והדרכה באמצעות אולטרסאונד אנדוברונכיאלי רדיאלי (R-EBUS). קריוביופסיות מונחות UTB בוצעו על עוקבה של חולים עם קשריות ריאה היקפיות שונות בגודל ובמיקום אנטומי16. לצורך ניתוח השוואתי, ביופסיות מלקחיים מסורתיות נערכו בו זמנית במהלך אותו הליך. תוצאות ראשוניות הראו כי גישת UTB-TBLC המשולבת שיפרה משמעותית את תפוקת האבחון, במיוחד עבור גושים בגודל של פחות מ-20 מ"מ ואלה הממוקמים בשליש החיצוני של פרנכימת הריאה. דגימות קריוביופסיה היו גדולות יותר באופן עקבי והציגו שימור ארכיטקטוני מעולה בהשוואה לאלו שהתקבלו עם מלקחיים17. זה איפשר תת-טיפוס היסטולוגי מדויק יותר ושיעורי הצלחה משופרים לפרופיל מולקולרי. יש לציין כי ההליך היה נסבל היטב, עם שכיחות נמוכה של תופעות לוואי כגון דימום ופנאומוטורקס18.

ממצאים אלה מצביעים על כך שהשילוב של UTB ו-TBLC מציע אסטרטגיה בטוחה ויעילה ביותר לאבחון נגעי ריאות היקפיים, מה שעשוי להפחית את ההסתמכות על טכניקות פולשניות יותר כמו שאיבת מחט מונחית CT. אם תאושר על ידי מחקרים פרוספקטיביים גדולים יותר ורב-מרכזיים, גישה זעיר פולשנית זו יכולה להגדיר מחדש את מסלול האבחון הברונכוסקופי הסטנדרטי לסרטן ריאות בשלב מוקדם19. ההתקדמות האחרונה בטכניקות ברונכוסקופיות שיפרה באופן משמעותי את הזיהוי של PPNS, במיוחד אלה מתחת ל-20 מ"מ וממוקמים באזורי ריאות היקפיים, מאתגרים באופן מסורתי עבור ברונכוסקופים גמישים קונבנציונליים בשל טווח הגעה מוגבל ודגימתרקמות לא אופטימלית. ברונכוסקופים אולטרה-דקים, בקוטר של עד 3 מ"מ, מאפשרים ניווט עמוק יותר לדרכי הנשימה ההיקפיות, מגדילים משמעותית את הגישה לנגעים דיסטליים ומעלים את תפוקות האבחון לכ-66-70%, מעל אלו של ברונכוסקופים קונבנציונליים.

הופעתו של UTBS שיפרה משמעותית את הגישה לנגעים ריאתיים קטנים הממוקמים בפריפריה. עם זאת, ערוצי העבודה הצרים של UTBS מגבילים את כלי רכישת הרקמות למיני מלקחיים, שלעתים קרובות מניבים דגימות לא אופטימליות המאופיינות בנפח מוגבל וחפצי ריסוק משמעותיים22. מגבלות אלו מעכבות הערכה היסטופתולוגית מקיפה ופרופיל מולקולרי, מרכיבים קריטיים של טיפול מותאם אישית בסרטן23,24. TBLC משתמש ב-cryoprobe כדי לחלץ דגימות רקמה גדולות ושמורות היטב על ידי הקפאה מהירה של הנגע, ובכך לשפר את דיוק האבחון ולאפשר ניתוח מולקולרי חזק14,25. השילוב של UTB ו-TBLC - שהוקל על ידי פיתוח קריו-בדיקות אולטרה-דקות (קוטר 1.1-1.7 מ"מ) התואם לערוצי עבודה של UTB - הוביל לשיפור ניכר בביצועי האבחון13. כאשר היא נתמכת על ידי כלי ניווט מתקדמים כגון אולטרסאונד אנדוברונכיאלי רדיאלי (R-EBUS) וברונכוסקופיה וירטואלית, גישה זו הדגימה תוצאות מעולות בגישה ודגימה של PPNS26,27.

מחקרים אחרונים דיווחו על תפוקות אבחנתיות הנעות בין 84.4% ל-97.2% עבור קריוביופסיה, גבוהות משמעותית מאלו שהושגו על ידי ביופסיית מלקחיים קונבנציונלית (63.8-77.8%)28. בפרט, מחקר תואם נטייה משנת 2024 הראה כי TBLC שיפר את תפוקת האבחון של נגעי אטימות זכוכית קרקעית (GGO) בכ-25 נקודות אחוז בהשוואה לביופסיית מלקחיים (88.8% לעומת 63.8%)26.

מבחינת איכות הדגימה, הוכח כי קריוביופסיה מאחזרת דגימות גדולות עד פי 26 מאלו המתקבלות באמצעות מלקחיים, עם ארכיטקטורה תאית שמורה טוב יותר וחפץ ריסוק מינימלי29. תכונות אלו משפרות משמעותית את ההיתכנות והדיוק של תת-טיפוס היסטולוגי ואפיון מולקולרי30.

הפיתוח של קריו-בדיקות דקות יותר (1.1-1.7 מ"מ) היה חיוני במתן גישה למקטעים דיסטליים יותר של דרכי הנשימה. בשילוב עם ברונכוסקופיה רובוטית, השימוש בקריו-פרוב 1.1 מ"מ השיג תשואה אבחנתית של 90%, כאשר 18% מהאבחונים נעשו אך ורק באמצעות קריוביופסיה31. בנוסף, קריוביופסיה מציעה דגימת רקמות של 360 מעלות, מה שמשפר את הסבירות ללכידת רכיבי נגע חוץ-לומינליים או סמוכים, מגבלה ידועה של ביופסיות מלקחיים32.

דגימות קריוביופסיה הוכיחו ביצועים מעולים באספקת רקמה מספקת לאנליזות מולקולריות במורד הזרם33. במחקרים השוואתיים, TBLC השיג התאמה מולקולרית של 100% לריצוף הדור הבא (NGS) ואימונוהיסטוכימיה (IHC), ועלה באופן משמעותי על ביופסיית מלקחיים (89.5%)34.

בעוד ש-TBLC קשור לשיעור גבוה יותר של דימום מאשר ביופסיית מלקחיים, דימום בדרגה 2-3 ב-40.5% מהמקרים לעומת 8.6% אירועי דימום חמורים (דרגה 4) נותרים נדירים. חשוב לציין, הסיכון הכולל לפנאומוטורקס נותר נמוך, כאשר מחקרים גדולים מדווחים על שכיחות של כ-1.3%35.

בהתחשב בתפוקת האבחון המשופרת, איכות הרקמות המעולה ויכולת הבדיקה המולקולרית, קריוביופסיה מוכרת יותר ויותר ככלי אבחון קו ראשון להערכת PPNS, במיוחד עבור נגעי GGO. בשילוב עם שיטות ניווט כגון R-EBUS וברונכוסקופיה וירטואלית, TBLC מציעה גישה מקיפה וזעיר פולשנית המתחרה בביצועי האבחון של שאיבת מחט דרך בית החזה (TTNA), תוך שהיא מציעה שיעורי סיבוכים נמוכים יותר והיתרון הנוסף של הערכת בלוטות לימפה מדיאסטינליות במקביל36. למרות שהתוצאות הראשוניות מבטיחות, יש צורך באימות נוסף באמצעות ניסויים פרוספקטיביים בקנה מידה גדול ורב-מרכזי כדי לתקנן פרוטוקולים, להגדיר קריטריונים לבחירת מטופלים ולאשר תוצאות בטיחות ארוכות טווח37. עם זאת, לשילוב UTB-TBLC יש פוטנציאל לקדם משמעותית את האבחון הברונכוסקופי בסרטן ריאות בשלב מוקדם, בהתאם למטרות הרפואה המדויקת והאונקולוגיה הזעיר פולשנית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

זהו מחקר קליני פרוספקטיבי ותצפיתי שנערך במחלקה לרפואת ריאות, בית החולים העממי המחוזי של ג'יאנגשי (בית החולים המסונף הראשון של המכללה הרפואית נאנצ'אנג), מינואר 2023 עד דצמבר 2024. המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה המוסדית של בית החולים העממי המחוזי של ג'יאנגשי (בית החולים המסונף הראשון של המכללה הרפואית נאנצ'אנג) ודבק בהצהרת הלסינקי. הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים לפני ההכללה.

הערה: בסך הכל 60 חולים בוגרים עם קשריות ריאתיות היקפיות מאושרות רדיולוגית (PPNs), בקוטר של 8 עד 30 מ"מ, נרשמו ברצף למחקר. קריוביופסיות התקבלו באמצעות קריו-פרוב 1.1 מ"מ, עם ביופסיית מלקחיים שבוצעה ב-75% מהמטופלים לצורך השוואה. התוצא העיקרי היה תשואה אבחנתית; תוצאות משניות כללו שיעורי סיבוכים, גודל דגימה, איכות רקמות ומדדים פרוצדורליים. כל המשתתפים הופנו למחלקה לרפואת ריאות לברונכוסקופיה אבחנתית עקב קשריות ריאתיות לא מוגדרות שזוהו בסריקות CT חזה. הקריטריונים הבאים שימשו לבחירת משתתפים מתאימים: (i) מבוגרים (≥18 שנים) עם גוש ריאתי היקפי אחד או יותר (המוגדרים כנגעים הממוקמים מעבר לסמפונות הסגמנטליים ואינם נראים על ידי ברונכוסקופיה קונבנציונלית) שזוהו בטומוגרפיה ממוחשבת של החזה (CT)38,39, (ii) גודל גוש בין 8 מ"מ ל-30 מ"מ בקוטר הגדול ביותר, ו-(iii) ללא התוויות נגד לברונכוסקופיה או הרדמה כללית. המחקר לא כלל משתתפים שעמדו באחד מהקריטריונים הבאים: (1) חולים עם דיאתזה מדממת או קרישת דם לא ניתנת לתיקון, (2) היפוקסמיה חמורה (PaO2 < 60 מ"מ כספית באוויר החדר), (3) גושים עם הרחבה אנדוברונכיאלית הנראית לעין בברונכוסקופיה קונבנציונלית, ו-(4) הריון. כל המשתתפים עברו הערכה קלינית מקיפה הכוללת: (i) היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית, (ii) בדיקת תפקודי ריאות, (iii) פרופיל קרישה, (iv) סקירת HRCT להערכת מאפייני גושים (גודל, מיקום, הנחתה ונוכחות של סימן הסימפונות), ו-(v) צוות רב-תחומי בחן כל מקרה לפני ההליך כדי להעריך את הזכאות וההיתכנות הפרוצדורלית.

1. הרדמה וניטור

  1. טשטוש/משככי כאבים
    1. קבע אסטרטגיית הרגעה על סמך תחלואה נלווית של המטופל ומורכבות פרוצדורלית:
      1. טשטוש בינוני: מתן מידזולם תוך ורידי (0.02-0.05 מ"ג/ק"ג) ופנטניל (1-2 מיקרוגרם/ק"ג) 3-5 דקות לפני החדרת הברונכוסקופ.
      2. הרדמה כללית (אם מצוין): עקוב אחר נוהל הפעלה סטנדרטי של הרדמה מוסדית (SOP), כולל חומרי אינדוקציה (פרופופול, 1-2 מ"ג/ק"ג IV), מרפה שרירים במידת הצורך ותחזוקה עם הרדמה באינהלציה או IV.
    2. הבטח גישה לדרכי הנשימה ומוכנות להמרה להרדמה כללית אם מתרחשת דה-רוויה או פגיעה בדרכי הנשימה.
  2. ניטור פיזיולוגי
    1. ניטור רציף של א.ק.ג, לחץ דם לא פולשני, קצב נשימה ו-SpO2 לאורך כל ההליך38.
    2. שמור על תוספת חמצן כדי לשמור על SpO2≥ 92%.
    3. רשום סימנים חיוניים בסיסיים וחזור על מדידות במרווחים של 5 דקות או לאחר התערבות כלשהי.

2. ניווט ברונכוסקופי ולוקליזציה

  1. הגדרת ציוד
    1. בחר ברונכוסקופ דק במיוחד בקוטר חיצוני ≤3.0 מ"מ.
    2. הכן תוכנת ניווט ברונכוסקופיה וירטואלית (למשל, נקודת ריאה), בדיקת R-EBUS (20 מגה-הרץ, 1.4-1.7 מ"מ) ויחידת פלואורוסקופיה.
    3. בחר מעטפת מנחה (GS) התואמת לברונכוסקופ (בדרך כלל קוטר פנימי של 1.95-2.6 מ"מ) לייצוב הנגע.
  2. ניווט נגעים
    1. קדם את הברונכוסקופ לקטע הסימפונות המטרה.
    2. השתמש בברונכוסקופיה וירטואלית כדי למפות את המסלול לגוש הריאתי ההיקפי (PPN).
    3. אשר את מיקום הנגע באמצעות R-EBUS. זהה דפוס קונצנטרי למיקום מרכזי בתוך הסימפונות או דפוס אקסצנטרי לנגעים פריבריונכיאליים.
    4. ודא את מיקום הנגע באופן פלואורוסקופי בשני מישורים (אנטרופוסטריורי ורוחבי) כדי להבטיח מיקוד מדויק.
    5. הכנס את מעטפת ההנחיה דרך הברונכוסקופ בעת הצורך, ואבטח את המיקום לביופסיות חוזרות40.
  3. הערת בטיחות
    1. הימנע מקידום הברונכוסקופ מעבר לסמפונות הסגמנטליות ללא הדמיה ברורה.
    2. הפסק את ההליך אם המטופל מפתח SpO2 < 88%, הפרעות קצב משמעותיות או חוסר יציבות המודינמית.

3. טכניקת קריוביופסיה

  1. הכנת Cryoprobe
    1. השתמש ב-cryoprobe גמיש של 1.1 מ"מ.
    2. יש לקרר מראש את ההקפאה לטמפרטורת ההפעלה לפי הוראות היצרן.
    3. הכן חנקן נוזלי או CO2 דחוס לפי פרוטוקול סטנדרטי להפעלה.
  2. ביצוע ביופסיה
    1. קדם את הקריו-גשושית דרך תעלת העבודה של הברונכוסקופ אל הנגע בהנחיית R-EBUS ופלואורוסקופיה.
    2. הפעל את ה-cryoprobe למשך 3-5 שניות, התאם את זמן ההקפאה בהתאם לגודל הגוש, צפיפות ומיקום:
      גושים קטנים (≤15 מ"מ): 3 שניות
      גושים בינוניים (16-25 מ"מ): 4 שניות
      גושים גדולים (>25 מ"מ): 5 שניות
    3. משוך את הקריו-פרוב יחד עם הברונכוסקופ כדי לאחזר רקמות קפואות בגוש.
    4. חזור על הפעולה כדי לקבל 2-3 דגימות קריוביופסיה לכל נגע.
    5. לשם השוואה, בצע ביופסיית מלקחיים בחולים נבחרים41. השתמש במלקחיים סטנדרטיים (2 מ"מ) ואסוף 2-3 דגימות מאותו נגע.
  3. טיפול בדוגמאות
    1. הניחו מיד דגימות בפורמלין לצורך היסטופתולוגיה.
    2. שמור על שרשרת קרה במידת הצורך למחקרים מולקולריים (4 מעלות צלזיוס לטווח קצר, הקפאה מהירה בחנקן נוזלי לניתוח RNA/DNA).
  4. הערת בטיחות
    1. צמצם את זמן הפעלת הבדיקה בנגעים אקסצנטריים כדי למנוע פגיעה בדופן הסימפונות.
    2. יש להפסיק את הביופסיה מיד אם מורגשת התנגדות במהלך הגמילה, או אם מתרחש דימום משמעותי.

4. ניהול דימום

  1. אמצעי מניעה
    1. הנח קטטר בלון פוגרטי (4-6 Fr, נפח ניפוח 1.5-2 מ"ל) או חוסם סימפונות בסימפונות הסגמנטליות לפני הביופסיה.
    2. אשר את מיקום הבלון בצורה פלואורוסקופית.
  2. הערכת דימום
    1. הערך באמצעות סולם הדימום של נאשוויל:
      כיתה 0: ללא דימום
      כיתה 1: קל, מוגבל בעצמו
      דרגה 2: בינונית, דורשת יניקה או החדרה של מי מלח קרים (4 מעלות צלזיוס)
      דרגה 3: חמורה, דורשת טמפונדה בבלון או התערבות כירורגית
  3. פרוטוקול המוסטזיס
    1. לדימום בדרגה 1-2, בצע יניקת דם באמצעות הברונכוסקופ. יש להחדיר 5-10 מ"ל של מי מלח קרים כקרח בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס.
    2. לדימום בדרגה 3, נפחו את בלון פוגארטי לטמפונדה42 ושמרו על המיקום עד להשגת המוסטזיס.
    3. התכוננו לניהול חירום של דרכי הנשימה וגיבוי כירורגי לדימום בלתי נשלט.

5. ניטור לאחר ההליך

  1. תצפית מיידית
    1. עקוב אחר המטופלים לפחות 4 שעות לאחר ההליך לאיתור רוויית חמצן, מצוקה נשימתית, דימום וחוסר יציבות המודינמית.
    2. קבל צילום חזה תוך שעה אחת כדי לזהות פנאומוטורקס.
  2. מעקב
    1. רשום את כל תופעות הלוואי בטופס דיווח המקרה.
    2. קבעו מעקב קליני או רדיולוגי בשבוע, חודש ושלושה חודשים.
    3. אשר את האבחנה באמצעות היסטולוגיה, הדמיה או ביופסיה נוספת לפי הצורך43.

6. ניתוח סטטיסטי

  1. ניהול נתונים
    1. הזן משתנים קטגוריים כספירות ואחוזים.
    2. רשום משתנים רציפים כממוצע ± סטיית תקן או חציון (טווח בין-רבעוני [IQR]), בהתאם להתפלגות.
  2. ניתוח השוואתי
    1. השווה פרופורציות באמצעות מבחן חי בריבוע או המבחן המדויק של פישר.
    2. השווה משתנים רציפים באמצעות מבחן t של סטודנט או מבחן Mann-Whitney U.
  3. סף מובהקות
    1. הגדר אלפא על 0.05 עבור כל ההשוואות.
    2. השתמש בתפריטי התוכנה הסטטיסטית או בתחביר:
      תדירות למשתנים קטגוריים
      תיאורים למשתנים רציפים
      הצלבות עם חי בריבוע
      מבחנים לא פרמטריים > מדגמים בלתי תלויים למבחן Mann-Whitney U.
  4. הערת בטיחות
    1. בצע סקירת בטיחות ביניים אם פנאומוטורקס או דימום חמור עולה על 10% מהמקרים.
      הערה: מקרים עם דוחות פתולוגיה לא מלאים או מעקב אבוד לא נכללו בניתוח כדי לשמור על שלמות הנתונים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני המשתתפים
בסך הכל נרשמו למחקר 60 חולים בין ינואר 2023 לדצמבר 2024, כולם הציגו גושים ריאתיים היקפיים. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 62.4 ±-10.7 שנים, עם טווח גילאים המשתרע מגיל העמידה המוקדם ועד לחולים קשישים. הקבוצה כללה 34 גברים (57%) ו-26 נשים (43%), המשקפים דומיננטיות גברית קלה. גודל הגוש הממוצע היה 18.2 ±-5.7 מ"מ, ונע בין 9 מ"מ ל-30 מ"מ, מה שמרמז על כך שלאוכלוסיית המחקר היו בעיקר גושים קטנים עד בינוניים. לגבי התפלגות אנטומית, גושים רבים היו באונות העליונות (38 חולים, 63%), ואחריהם האונות התחת...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

PPNS מזוהים יותר ויותר עקב היישום הנרחב של שיטות הדמיה ברזולוציה גבוהה. למרות התקדמות זו, השגת אבחון רקמות מדויק, במיוחד עבור גושים קטנים, עמוקים או היקפיים, ממשיכה להוות אתגר קליני משמעותי. מחקר זה מדגים כי ברונכוסקופיה אולטרה-דקה (UTB) בשילוב עם קריוביופסיה טרנס-ברונכיאלית (TBLC) מספקת תשואה אבחנתית גבוהה יותר ופרופיל בטיחות חיובי בהשוואה לביופסיית מלקחיים קונבנציונלית.

התשואה האבחנתית שהושגה על ידי קריוביופסיה בקבוצה שלנו (84.1%) הייתה גבוהה משמעותית מזו שה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי אינטרסים כספיים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מלקחי ביופסיהאולימפוס או מקבילהhttps://olympusmedical.co.in/products/all-products/endotherapy-devices/pulmonaly-devices/biopsy-forceps/index.htmlמלקחיים סטנדרטיים לביופסיה טרנסברונכיאלית
חוסם סימפונותפוג'י או המקבילהלא זמיןחלופה לקטטר בלון לשליטה בדימום
קריופרוב (1.1 מ"מ)ארבה אלקטרומדיזיןhttps://us.erbe-med.com/us-en/products/cryosurgery/cryoprobes-for-erbecryor-2/flexible-cryoprobe-single-use-oe-11-mm/קריופרוב גמיש 1.1 מ"מ; משמש להקפאת רקמות וביופסיה
מד ECGפיליפס/GE/שילרhttps://www.philips.co.in/healthcare/ambulatory-monitoring-and-diagnostics/ecg-monitoringלמעקב לבבי במהלך הליכים
פנטנילכל חברת תרופותלא זמיןמשכך כאבים אופיאטיים בשימוש במהלך ברונכוסקופיה
פלואורוסקופGE Healthcare או דומה לכךhttps://www.gehealthcare.com/products/fluoroscopy-systemsהדמיה בזמן אמת להנחיית מחט
קטטר בלון פוגרטיאדוארדס מדעי החייםhttps://www.edwards.com/healthcare-professionals/products-services/vascular-solutions/clot-managementמשמש לשליטה בדימום במהלך ביופסיה
מעטפת המדריך (GS)אולימפוסhttps://olympusmedical.co.in/products/pulmonology/bronchoscopy/endotherapy-devices/guidesheath-systems/index.htmlמסייע בייצוב והכוונת הברונכוסקופ
סורק CT ברזולוציה גבוההסימנס/GE/פיליפסhttps://www.siemens-healthineers.com/computed-tomography/somatom/somatom-forceהדמיה לזיהוי גושים ריאתיים פריפריים
מידאזולאםכל חברת תרופותלא זמיןחומר הרדמה המשמש להרדמה מתונה
מד לחץ דם לא פולשניפיליפס/GEלא זמיןלמעקב אחר לחץ הדם
מד חמצן פולסמסימו/נלקורhttps://www.masimo.com/technology/pulse-oximetry/see-the-difference/ניטור רציף של רוויית חמצן
אולטרסאונד אנדובונכיאלי רדיאלי (r-EBUS)אולימפוסhttps://medical.olympusamerica.com/products/probes/radial-ebus-probesגלאי אולטרסאונד המשמש לאיתור נגעים
תוכנת SPSSIBMv26משמש לניתוח סטטיסטי
ברונכוסקופ דק במיוחדאולימפוס או מקבילהhttps://www.olympus-europa.com/medical/en/Products-and-Solutions/Products/Product/BF-MP190F.html≤ קוטר חיצוני 3.0 מ"מ; מאפשר גישה לגושים היקפיים
ניווט ברונכוסקופיה וירטואלית (LungPoint)ברונקוס מדיקלhttps://www.broncus.com/מערכת ניווט ותכנון טרום-פרוצדורה

מקורות

  1. Jialin, Z., et al. Global burden of lung cancer in 2022 and projections to 2050: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Cancer Epidemiol. 93, 102693(2024).
  2. Schabath, M., Cote, M. Cancer progress and priorities: lung cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 28 (10), 1563-1579 (2019).
  3. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  4. Henschke, C., et al. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules). AJR Am J Roentgenol. 178, 1053-1057 (2002).
  5. Purohit, L., Kiamos, A., Ali, S., Alvarez-Pinzon, A., Raez, L. Incidental pulmonary nodule (IPN) programs working together with lung cancer screening and artificial intelligence to increase lung cancer detection. Cancers (Basel). 17 (7), 1143(2025).
  6. Tárnoki, Á, et al. New developments in the imaging of lung cancer. Breathe (Sheff). 20 (1), 230176(2024).
  7. Constantinescu, A., et al. CT-guided transthoracic core-needle biopsy of pulmonary nodules: current practices, efficacy, and safety considerations. J Clin Med. 13 (23), 7330(2024).
  8. Beyer, C. A., Ruf, A. C., Alshawi, A. B., Cannon, J. W. Management of traumatic pneumothorax and hemothorax. Curr Probl Surg. 63, 101707(2025).
  9. Fangfang, X., Ajay, W., Ruolan, W., Hogarth, D., Jiayuan, S. Robotic-assisted bronchoscopy in the diagnosis of peripheral pulmonary lesions. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 1 (1), 30-35 (2023).
  10. Pápai-Székely, Z., Grmela, G., Sárosi, V. Novel diagnostic processes and challenges in bronchoscopy. Pathol Oncol Res. 30, 1611774(2024).
  11. Yuji, M., Sze, S. K., Hideaki, F. A. Improving diagnostic strategies in bronchoscopy for peripheral pulmonary lesions. Expert Rev Respir Med. 18 (8), 581-595 (2024).
  12. Castellani, C., Castellani, H., Benn, B. S. Transbronchial lung cryobiopsy is safe and effective for diagnosing acutely ill hospitalized patients with new diffuse parenchymal lung disease. Lung. 200 (2), 153-159 (2022).
  13. Nogawa, H., et al. Transbronchial cryobiopsy using an ultrathin cryoprobe with a guide sheath for the diagnosis of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. J Thorac Dis. 15 (12), 7123-7129 (2023).
  14. Chung, C., Kim, Y., Lee, J., Kang, D., Park, D. Diagnostic value of transbronchial lung cryobiopsy using an ultrathin cryoprobe and guide sheath for peripheral pulmonary lesions. J Bronchology Interv Pulmonol. 31 (1), 13-22 (2024).
  15. Michael, V. B., et al. The diagnostic yield of cone beam CT combined with radial-endobronchial ultrasound for the diagnosis of peripheral pulmonary nodules: systematic review and meta-analysis. Chest Pulm. 2 (2), 100037(2024).
  16. Yarmus, L., et al. A prospective randomized comparative study of three guided bronchoscopic approaches for investigating pulmonary nodules: the PRECISION-1 study. Chest. 157 (3), 694-701 (2020).
  17. Levine, M. Z., et al. Advanced bronchoscopic technologies for biopsy of the pulmonary nodule: a 2021 review. Diagnostics (Basel). 11 (12), 2304(2021).
  18. Sun, X., et al. Value of ultrathin bronchoscope in improving the endobronchial ultrasound localization rate and diagnosing peripheral pulmonary nodules by cryobiopsy. BMC Pulm Med. 24 (1), 439(2024).
  19. Gasparini, S., Mei, F., Bonifazi, M., Zuccatosta, L. Bronchoscopic diagnosis of peripheral lung lesions. Curr Opin Pulm Med. 27 (4), 229-239 (2021).
  20. Tanaka, M., Matsumoto, Y., Imabayashi, T., Kawahara, T., Tsuchida, T. Diagnostic value of a new cryoprobe for peripheral pulmonary lesions: a prospective study. BMC Pulm Med. 22 (1), 226(2022).
  21. Ifeanyi, I. C., Heir, J. S., Idowu, O. Robotic bronchoscopy: evolution of advanced diagnostic technologies for pulmonary lesions. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 38 (1), 38-46 (2024).
  22. Yong, S. S., Kapp, C. M. The rising role of cryobiopsy in diagnosis of pulmonary disorders: a narrative review. Curr Chall Thorac Surg. 6, (2024).
  23. Furuse, H., et al. Diagnostic efficacy of cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions with ground-glass opacity: a propensity score-matched analysis. Transl Lung Cancer Res. 13 (9), 2175-2186 (2024).
  24. Chen, R., et al. Impact of biopsy number and radiologic pattern on diagnostic yield and complications of transbronchial lung cryobiopsy in interstitial lung diseases: a multicenter retrospective study. J Thorac Dis. 17 (4), 2295-2305 (2025).
  25. Hetzel, J., Linzenbold, W., Boesmueller, H., Enderle, M., Poletti, V. Evaluation of efficacy of a new cryoprobe for transbronchial cryobiopsy: a randomized, controlled in vivo animal study. Respiration. 99, 1-9 (2020).
  26. Furuse, H., et al. Diagnostic efficacy of cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions: a propensity score analysis. Lung Cancer. 178, 220-228 (2023).
  27. Yarmus, L., et al. A randomized controlled trial of a novel sheath cryoprobe for bronchoscopic lung biopsy in a porcine model. Chest. 150 (2), 329-336 (2016).
  28. Pajares, V., et al. Diagnostic yield of transbronchial cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions: a prospective study. Eur Respir J. 59 (3), 2101418(2022).
  29. Asano, F., et al. A virtual bronchoscopic navigation system for pulmonary peripheral lesions. Chest. 130, 559-566 (2006).
  30. Vachani, A., Maldonado, F., Laxmanan, B., Kalsekar, I., Murgu, S. The impact of alternative approaches to diagnostic yield calculation in studies of bronchoscopy. Chest. 161 (5), 1426-1428 (2021).
  31. Tang, Y., et al. Transbronchial lung cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions: a narrative review. Pulmonology. 30 (5), 475-484 (2024).
  32. Oberg, C. L., et al. Novel robotic-assisted cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions. Lung. 200 (6), 737-745 (2022).
  33. Tone, M., et al. Comparison of adequacy between transbronchial lung cryobiopsy samples and endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration samples for next-generation sequencing analysis. Thorac Cancer. 12 (2), 251-258 (2021).
  34. Sun, H., et al. Combination of transbronchial cryobiopsy based clinic-radiologic-pathologic strategy and metagenomic next-generation sequencing for differential diagnosis of rapidly progressive diffuse parenchymal lung diseases. Front Cell Infect Microbiol. 13, 1204024(2023).
  35. Nakai, T., et al. Safety profile and risk factors for bleeding in transbronchial cryobiopsy using a two-scope technique for peripheral pulmonary lesions. BMC Pulm Med. 22, 20(2022).
  36. Benn, B., Gmehlin, C., Kurman, J., Doan, J. Does transbronchial lung cryobiopsy improve diagnostic yield of digital tomosynthesis-assisted electromagnetic navigation guided bronchoscopic biopsy of pulmonary nodules? A pilot study. Respir Med. 202, 106966(2022).
  37. Wang, L., et al. Application and advancement of bronchoscopic biopsy techniques for the diagnosis of pulmonary nodules. Respir Endosc. 2, 122-127 (2024).
  38. Shen, Y. C., Chen, C. H., Tu, C. Y. Advances in diagnostic bronchoscopy. Diagnostics (Basel). 11 (11), 1984(2021).
  39. Kho, S. S., Chan, S. K., Yong, M. C., Tie, S. T. Performance of transbronchial cryobiopsy in eccentrically and adjacently orientated radial endobronchial ultrasound lesions. ERJ Open Res. 5 (4), 00135-2019 (2019).
  40. Zheng, X., et al. Ultrathin bronchoscope combined with virtual bronchoscopic navigation and endobronchial ultrasound for the diagnosis of peripheral pulmonary lesions with or without fluoroscopy: a randomized trial. Thorac Cancer. 12 (12), 1864-1872 (2021).
  41. Herath, S. Use of the 1.1 mm cryoprobe through the radial EBUS GS (without the need for a bronchial blocker) to obtain samples safely in diagnosing PPL. Respirol Case Rep. 11 (4), e01128(2023).
  42. Folch, E. E., et al. Standardized definitions of bleeding after transbronchial lung biopsy: a Delphi consensus statement from the Nashville Working Group. Chest. 158 (1), 393-400 (2020).
  43. Kim, S. Y., et al. Association between oxygen saturation level during bronchoscopy and post-bronchoscopy adverse events: a retrospective cohort study. Respir Res. 23 (1), 144(2022).
  44. Tevfik Ilker, A., et al. Diagnostic efficacy of intraoperative histopathological examination of lesions with unknown diagnosis suspicious for malignancy. Heliyon. 9 (12), e22405(2023).
  45. Mondoni, M., et al. Bronchoscopic sampling techniques in the era of technological bronchoscopy. Pulmonology. 28 (6), 461-471 (2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.