מאמר שיטה

מודלים של עכברים של אפידידימיטיס הנגרמות על ידי דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגנים

DOI:

10.3791/69534

⸱

12 בדצמבר 2025

 ,  ,  , 
1Department of Biophysics and Pharmacology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 2Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 3Department of Pharmacology, Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן מתוארים שני מודלים נפרדים להזרקה כירורגית להשראת גירויים דלקתיים במקטע הראשוני (הזרקה אינטרסטיציאלית) ובהזרקה תוך-וסאלית של עכברים באפידידימידיס (cauda epididymidis). שיטות אלו מאפשרות מחקרים של התגובות הספציפיות לאזור באזורים שונים של האפידידימיס.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אפידידימיטיס היא מחלה נפוצה מאוד במרפאת אורולוגיה אמבולטורית וגורם רלוונטי באי פוריות גברית. זיהומים חיידקיים, כולל חיידקים המועברים במגע מיני ואורופתוגנים נפוצים, מהווים את הגורמים האתיולוגיים השכיחים ביותר לאפידידימיטיס. עם זאת, המנגנונים הפתופיזיולוגיים העומדים בבסיס הופעתה, ההיסטוריה הטבעית והתוצאות של אפידידימיטיס חיידקי עדיין אינם מובנים היטב. בהקשר זה, מודלים של מכרסמים הם כלים חשובים לחקירת התגובות המכניסטיות של האפידידימיס כאשר הם מתמודדים עם גירויים דלקתיים או זיהומיים שונים. מחקרים בעכברים ועכברים הראו כי דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן שמקורם בחיידקים (PAMPs), כגון ליפופוליסכרידים (LPS) וחומצה ליפוטייכואית (LTA) מחיידקים גרם-שליליים וגרם-חיוביים, בהתאמה, גורמים לדלקת חריפה באפידידימיס. חומרת התגובות הדלקתיות הללו משתנה בהתאם לאזור האפידידימי שנפגע וקשורה לפרמטרים ירודים של הזרע. כאן מתוארות בפירוט שתי גישות כירורגיות מובחנות להשראת אפידידימיטיס בעכברים באמצעות הזרקת PAMPs במחלקה הבין-מרחבית של הקטע הראשוני או במחלקת הלומינל של הווס דפרנס לכיוון האפידידימידיס הזנב, ובכך לאפשר חקירת התגובות הדלקתיות באזורים הפרוקסימליים והדיסטליים של האפידידימיים. צפוי כי מודלים ניסיוניים אלו של אפידידימיטיס יאפשרו מחקרים עתידיים שמטרתם לקדם את ההבנה של המנגנונים השולטים בתגובות אפידידימיות לפתוגנים פולשים, ולפתוח דרכים חדשות להתערבויות טיפוליות להפחתת השלכות אפידידימיטיס על פוריות הגבר.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

האפידידימיס הוא איבר רבייה זכרי רירי, המורכב מצינור יחיד ומסובך מאוד, שמחבר את הצינורות היוצאים לווס דפרנס. האפידידימיס חיוני לבשלת הזרע (רכישת תנועתיות ויכולת הפריה), ריכוז, הובלה, אחסון והגנה עד לשפיכה 1,2. באופן קלאסי, אפידידימיס המכרסמים כולל ארבעה אזורים אנטומיים: הקטע ההתחלתי, הקפוט, הקורפוס והקאודה1 (איור 1). יתרה מזאת, כל אזור באפידידימיס ניתן לחלוקה למקטעים נוספים המופרדים על ידי ספטות חיבור אינטרסטיציאליות, מה שמעיד על נוכחות של 10 מקטעים באפידידימיס העכבר3 (איור 1).

האימונוביולוגיה של האפידידימיס היא תחום מחקר מתרחב בשל הקשר בין דיסרגולציה חיסונית לאי פוריותגברית. מחקרים בעשרים השנים האחרונות גילו כי האפידידימיס מאוכלס על ידי רכיבים שונים של מערכת החיסון, כגון סוגי תאי החיסון התושבים (למשל, פגוציטים מונו-גרעיניים ולימפוציטים) וקולטני זיהוי פתוגנים [PRRs, למשל, קולטני Toll-like (TLRs) וקולטנים דמויי NOD] המתבטאים על מספר סוגי תאים לא חיסוניים וחסיניים, אשר יחד יוצרים מיקרוסביבות אפידידימליות דינמיות ספציפיותלאזור 5, 6,7,8,9. רכיבים חיסוניים אפידידימיים אלו ממלאים תפקיד מרכזי ביכולת הכפולה של האפידידימיס לתאם את הסבילות החיסונית לזרעים אימונוגניים, תוך הפעלת תגובות חיסוניות מהירות לזיהומים עולים בשופכה ולגירויים מזיקים אחרים 4,10. גורמים המשפיעים על האיזון החיסוני המורכב הזה באפידידימיס דורשים בדיקה נוספת, שכן הם עלולים להזיק לתפקוד האפידידימלי ולכן להשפיע לרעה על פוריות הגבר.

בהקשר זה, מחלות דלקתיות של האפידידימיס, הידועות יחד כאפידידימיטיס, נפוצות מאוד בקרב גברים בכל הגילאים והן גורמים אטיולוגיים חשובים לתת-פוריות ולעקרות גברית 4,11,12. אפידידימיטיס היא האבחנה האורולוגית החמישית השכיחה ביותר בקרב גברים בגילאי 18 עד 50, עם ~600,000 מקרים בשנה בארה"ב בלבד, 4.13. זיהומים תעלתיים עולים עם פתוגנים אורוגניטליים (למשל, Escherichia coli) או מחלות מין (כגון כלמידיה טרכומטיס) הם הגורם השכיח ביותר לאפידידימיטיס 4,14. רוב חולי אפידידימיטיס חווים כאב בזנב אפידידימידיס אך בתדירות נמוכה יותר באזור הקפוט, מה שמדגיש את ההשלכות הקליניות הקשורות ליכולת האפידידימיס לעורר תגובות אזוריות לגירויים דלקתיים10. אפידידימיטיס יכולה לגרום להידרדרות עמוקה בפרמטרים של הזרע (למשל, ריכוז הזרע ותנועתיותו), יחד עם לויקוציטוספרמיה בולטת בשלב החריף של המחלה 4,12,15. ראוי לציין כי קבוצה משמעותית של חולי אפידידימיטיס סובלת מאוליגוזוספרמיה או אזוספרמיה מתמשכת, למרות טיפול פרמקולוגי מוצלח והפוגה בתסמינים16,17. המנגנונים העומדים בבסיס ההשפעה ארוכת הטווח של אפידידימיטיס על איכות הזרע עדיין אינם מובנים היטב.

דגימות אפידידימיטיס חריף בבני אדם הן נדירות, שכן ביופסיות אפידידימלית הן אסורות בשל הסיכון להתפשטות בלתי מבוקרת של פתוגנים דרך הניקוב, מה שעלול להוביל לספסיס ולנזק לאיברים, ודליפת זרע לתא הבין-תאי עקב קרע בצינור4. לכן, מודלים בעלי חיים של אפידידימיטיס מהווים כלים רלוונטיים לחקר מנגנוני המחלה, ומאפשרים הערכת תגובות דלקתיות ותוצאות 4,12. בהקשר זה, מכרסמים (חולדות ועכברים) מייצגים את האורגניזמים המודל הנפוצים ביותר המשמשים לחקר אפידידימיטיס בסביבה ניסיונית מבוקרת 4,12. מודלים שונים של מכרסמים של אפידידימיטיס חיידקית הוקמו בהתבסס על סוג הפתוגן (למשל, E. coli אורופתוגן ו-C. trachomatis), מסלולי זיהום (למשל, הזרקה קנליקולרית רטרוגרדית והזרקה אינטרסטיציאלית), מקומי של זיהום (למשל, מקטע ראשוני ואפידידימידיס בזנב), ומסלול זמני לאחר ההזרקה (למשל, שעות עד ימים)4,12.

השימוש בדפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגנים (PAMPs) מהווה כלי חשוב לחקר אפידידימיטיס, שכן הוא מאפשר חקירת מנגנונים פתופיזיולוגיים של המחלה המופעלים על ידי מולקולות שונות הקשורות לפתוגנים שונים (למשל, חיידקים, וירוסים ופטריות) באמצעות הפעלה של PRRs ספציפיים, כגון TLRs ונתיבי איתות 5,18,19,20,21 . לדוגמה, PAMPs שמקורם בדופן התא של חיידקים גרם-שליליים וגרם-חיוביים, כגון ליפופוליסכריד (LPS; אגוניסט TLR4) וחומצה ליפוטייכואית (LTA; אגוניסט TLR2/TLR6), בהתאמה, שימשו ליצירת אפידידימיטיס דרך מספר מסלולי מתן שונים, כולל תוך-ורידי, תוך-פריטוניאלי או הזרקה ישירה לאזורים האפידידימיים10. בתנאים אלו, הוכח שגם LPS וגם LTA גורמים לתגובות דלקתיות באפידידימיס בעכברים וחולדות, הקשורות למודולציה של תת-קבוצה נפרדת של מתווכים דלקתיים ולגיוס תאי חיסון באופן ספציפי לאזור ולזמן 19,20. במיוחד, מתן אזורי ספציפי של PAMPs במחלקת הבין-תאי של המקטע ההתחלתי או בתא הלומינלי של הווס-דפרנס לכיוון הקודה אפידידימידיס בעכברים הופיעו לאחרונה כמודלים רלוונטיים לחקר התגובה הפרוקסימלית והרחוקה של האפידידימיס לגירויים דלקתיים שונים, ובכך מספקים מסגרת להבנת הסביבות החיסוניות השונות של האיבר ותרומתן לתוצאות המחלה4, 18, 19.

כאן מוצגים שני פרוטוקולים ניסיוניים שונים להשראת גירויים דלקתיים ישירים באזורים מובחנים באפידידימיס העכבר, כלומר הקטע ההתחלתי והאפידידימידיס הקאאודה, באמצעות מסלולי הזרקה תוך-וסאליים אינטרסטיציאליים ורטרוגרדיים, בהתאמה. ביחד, הגישות השונות הללו מאפשרות אספקה אזורית של PAMPs והערכת אזורים מנוגדים של האפידידימיס במהלך דלקת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה (המכון הלאומי לבריאות, ארה"ב) ולמועצה הלאומית לשליטה בניסויים בבעלי חיים (CONCEA, ברזיל). אישור פרוצדורלי ניתן על ידי ועדת האתיקה לשימוש בבעלי חיים ניסיוניים (CEUA-IBB/UNESP, ברזיל; מספר פרוטוקול: 6272050320; 2269040625). עכברים זכרים בוגרים C57BL/6 (90-120 ימים) שימשו במחקרים אלה. הריאגנטים והציוד ששימשו במחקר זה מופיעים בטבלת החומרים.

1. הזרקה אינטרסטיציאלית במקטע הראשוני של האפידידימיס

  1. הכנה טרום-ניתוחית בעכבר
    1. השרה של הרדמה כללית עם קטמין/זילזין (60/20 מ"ג/ק"ג, i.p.) (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). בעת ההרדמה, הנח את העכבר בשכיבה על הגב בשדה הניתוח.
      הערה: לפני החתך, צבוט בחוזקה את האצבע כדי לוודא שהרפלקס של הדוושה נעדר. חומרי הרדמה בשאיפה (למשל, איזופלורן) יכולים לשמש להחלפת קטמין/זילזין.
    2. צור את הטריכוטומיה של בטן העכבר באמצעות צורת העט החשמלי (איור 2A).
    3. בצע אספסיס בטן עם כותנה סטרילית רטובה עם כלורהקסידין 0.25% (v/v).
  2. הזרקה בתא הבין-תאי של המקטע ההתחלתי
    1. באמצעות סכין בגודל 15, בצעו בעדינות חתך אנכי באורך ~4 מ"מ בצד ימין של דופן הבטן (איור 2A).
      הערה: היזהרו עם בלוטת הפרפוטיאל.
    2. עם מלקחיים כירורגיים קהים בזווית, הפרדו בעדינות את העור. באמצעות סכין 15, יש לבצע בעדינות חתך אנכי ~4 מ"מ על הפריטונאום במקום החתך הראשון בדופן הבטן.
    3. הרימו בזהירות את האפידידימיס והאשך לאזור הבטן, תוך דחיפה לצד הימני של האשכים.
      הערה: כדי להקל על ההליכים הבאים, יש להשתמש במגדיל סרט הראש או במיקרוסקופ סטריאוסקופי.
    4. עם מלקחיים כירורגיים מעוקלים, יש למשוך בזהירות את רקמת השומן הלבנה האפידידימלית (eWAT) כדי למקם את המקטע הראשוני של האפידידימיס. באמצעות ה-eWATT, חשפו בעדינות את הקטע ההתחלתי באזור החתך (איור 2A).
    5. מקמו את מזרק המילטון, הטעון מראש בתמיסת ההזרקה, בזווית של כ-90° במקביל לקטע #1 של המקטע ההתחלתי. הכנס בזהירות את המחט למרחב הבין-תאי כאשר המדרגה מכוונת כלפי מטה (איור 2A ואיור משלים 1).
      הערה: יש להיזהר לא לנקב את צינור האפידידימלי; אל תטה את המחט.
    6. מקם את המלקחיים הכירורגיים באזור ההכנסת המחט ולחץ בעדינות על קפסולת האפידידימה והמחט. הורידו לאט את הבוכנה עד שכל תמיסת הגירוי נפלטת (איור 2A).
      הערה: נפח הזרקה מרבי: 10 מיקרוליטר.
    7. שמירה על מלקחי הניתוח במקומם, הסר בזהירות את המחט. לאחר ~30 שניות, הסר את מלקחי עקומת הניתוח.
    8. באמצעות ה-eWATT, החזירו בעדינות את הרקמה לחלל הבטן.
      הערה: אל תלחץ את הקטע הראשון, רק את ה-eWAT.
    9. מקם את הפריטונאום ועשה שתי תפרים עם מחזיק המחט ותפר ניתוחי בגודל 5/0 (איור משלים 1).
      הערה: בדוק שהחתך בפריטונאום סגור; אם צריך, תעשה תפר נוסף.
    10. סגור את חתך העור עם שני תפרים עם מחזיק המחט ותפרים כירורגיים בגודל 5/0 (איור 2A).
    11. חזור על השלבים 1.2.1-1.2.10 כדי לבצע את ההזרקה הבין-מרחבית בצד שמאל.
  3. טיפול לאחר הניתוח
    1. עקבו אחרי הניתוח על העכבר כדי להבטיח התאוששות נכונה. מצופה שהעכבר ינוע לאט יותר בתוך הכלוב לאחר הניתוח, ויחזור להתנהגות רגילה לאחר ~12-24 שעות.

2. הזרקה תוך-וסלית באפידידימידיס הזנב

  1. הכנה טרום-ניתוחית בעכבר
    1. השרה של הרדמה כללית עם קטמין/זילזין (60/20 מ"ג/ק"ג, i.p.). בעת ההרדמה, הנח את העכבר בשכיבה על הגב בשדה הניתוח.
      הערה: לפני החתך, צבוט בחוזקה את האצבע כדי לוודא שהרפלקס של הדוושה נעדר. חומרי הרדמה בשאיפה (למשל, איזופלורן) יכולים לשמש להחלפת קטמין/זילזין.
    2. הנח את האצבע המורה והאגודל מתחת לשק האשכים כדי לבדוק את מיקום האשכים והאפידידימידים. במידת הצורך, עסו בזהירות את צדי הבטן לכיוון שק האשכים כדי למקם את האשכים והאפידידימידים בשק האשכים.
    3. צור את הטריכוטומיה של שק האשכים של העכבר באמצעות צורת עט גוזם חשמלי (איור 3A).
    4. בצע אספסיס אשכים עם כותנה סטרילית רטובה עם כלורקסידין 0.25% (v/v).
  2. הזרקה רטרוגרדית במחלקת הלומינל של הווס דפרנס לכיוון האפידידימידיס הזנב
    הערה: כדי להקל על ההליכים הבאים, יש להשתמש במגדיל סרט הראש או במיקרוסקופ סטריאוסקופי.
    1. עם האצבע המורה והאגודל מתחת לשק האשכים, תוך שמירה על מתיחה עדינה של עור שק האכסך, יש לבצע בעדינות חתך אנכי ~2 מ"מ בחלק המדיאלי של שק האשכים עם סכין בגודל 15, חותכים את העור, הטוניקה דארטוס והפאשיה הזרעינית החיצונית (איור 3A).
    2. באמצעות האצבע המורה, מזיזים בעדינות את האשך והאפידידימיס השמאליים חזרה לבטן, תוך שמירה על האשך הימני והאפידידימיס בשק האשכים.
    3. עם האצבע המורה והאגודל מתחת לאשך ימין ולאפידידימיס, שמירה על מתיחה עדינה של עור האשכים, פתחו וסגרו בזהירות את המלקחיים הכירורגיים הקהים בזווית על הפאשיה הזרעית הפנימית, עד לשבירת הפאשיה הזרעית הפנימית והטוניקה הנרתיקית.
    4. שחרר לחץ מהאצבע המורה והאגודל. דרך הפתח בטוניקה הנרתיקית, הכניסו את המלקחיים הכירורגיים בזווית לכיוון בסיס האשכים. משכו בזהירות את השומן הדיסטלי של האפידידימיס כדי למקם את האפידידמידיס של הזנב.
    5. מקם את הווס-דפרנס ומקם את המלקחיים הכירורגיים הישרים מתחת לווס-דפרנס. בווס-דפרנס, מקמו את קליפס הפינצטה של הבולדוג, תוך שמירה על מספיק מקום לפתיחת המלקחיים הכירורגיים הישרים שחייבים להיות בין האפידידימידיס של הזנב לקליפס הפינצטה של הבולדוג (אם יש צורך, להגביל את פתיחת המלקחיים הכירורגיים הישרים כדי למנוע נזק לווס-דפרנס) (איור 3A).
    6. ממקם את מזרק המילטון, טעון מראש בתמיסת ההזרקה, בזווית של כ-10-15° במקביל ל-vas deferens והכנס את שיפוע המחט כשהוא מכוון כלפי מעלה (איור 3A, ואיור משלים 1).
    7. לכווץ את המלקחיים הישרים לניתוח כדי לשחרר את הווס-דפרנס, ואז להוריד לאט את הבוכנה עד שכל תמיסת הגירוי יוצאת (איור 3A).
      הערה: נפח הזרקה מרבי: 10 מיקרוליטר.
    8. הסר את המלקחיים הכירורגיים הישרים. מקם את המלקחיים הכירורגיים המעוקלים באזור המחט, צבוט בעדינות, והסר בזהירות את המחט.
    9. אחרי ~30 שניות, הסר את מלקחי עקומת הניתוח ואת מהדק הפינצטה של הבולדוג. החזירו בעדינות את הווס-דפרנס לשק האשכים.
    10. מקם את הטוניקה הנרתיקית ויצר תפר אחד עם מחזיק המחט ותפר ניתוחי בגודל 5/0 (איור משלים 1).
      הערה: בדקו שהחתך בטוניקה הנרתיקית סגור; אם צריך, תעשה תפר נוסף.
    11. באמצעות האצבע המורה, הזז בעדינות את האשך הימני והאפידידימיס חזרה לבטן ומקם את האשך והאפידידימיס השמאליים בשק האשכים.
    12. חזור על השלבים 2.2.3-2.2.10 כדי לבצע את ההזרקה התוך-וסלית בצד שמאל.
    13. סגור את חתך העור עם שני תפרים עם מחזיק המחט ותפרים כירורגיים בגודל 5/0 (איור 3A).
  3. טיפול לאחר הניתוח
    1. עקבו אחרי הניתוח על העכבר כדי להבטיח התאוששות נכונה. מצופה שהעכבר ינוע לאט יותר בתוך הכלוב לאחר הניתוח, ויחזור להתנהגות רגילה לאחר ~12-24 שעות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן מתוארים שני מודלים נפרדים להזרקה כירורגית לגירויים דלקתיים במקטע ההתחלתי (הזרקה אינטרסטיציאלית) ו-cauda epididymidis (הזרקה תוך-וסאלית) בעכברים. הראשון מפעיל תגובות דלקתיות באפידידימיס הפרוקסימלי, בעוד שהשני מפעיל אותן באפידידימיס הדיסטלי.

ההזרקה הבין-תכלית מתבצעת דרך חתך בבטן, תוך ניצול האפשרות להזזת אשך העכבר והאפידידימיס מהשק האשכים אל הבטן דרך תעלת המפשעה. לאחר חשיפת הקטע הראשוני בזהירות באזור החתך, מתבצעת ההזרקה במרחב ה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן מוצגים שני פרוצדורות הזרקה כירורגיות מובחנות להשראת אפידידימיטיס ספציפית לאזור בעכברים. הם משמשים לביצוע מודלים ניסיוניים של אפידידימיטיס המיועדים במיוחד למקטע הראשוני באמצעות הזרקה אינטרסטיציאלית או לאפידידימידיס הקאאודה באמצעות הזרקה תוך-וסלית רטרוגרדית. המדריך המפורט והוויזואלי מגביר את הבהירות והנגישות של הפרוטוקולים הללו, במטרה לשפר את השחזוריות של שיטות אלו.

קוטר צינור האפידידימלי גדל משמעותית מהאזור הפרוקסימלי לאזור הדיסטלי, והתעלה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מודים למריה אנג'ליקה ספאדלה ורוזה מריה דוס סנטוס סבטיני, מבית הספר לרפואה של מריליה, ולמחלקה לביולוגיה תאית מבנית ותפקודית, מגזר המורפולוגיה, IBB/UNESP, על סיוע טכני בהערכה היסטופתולוגית. הליו קושימה ופאולו מיוני, המחלקה לביופיזיקה ופרמקולוגיה, IBB/UNESP, על עזרתם הטכנית. נטליה קליסטו מירנדה סנטוס וביאטריז רזנדה סנטוס, המחלקה לביופיזיקה ופרמקולוגיה, IBB/UNESP, על עזרתן בצילומים. במימון קרן המחקר של סאו פאולו (FAPESP, #2021/04746-3 ו-#2021/06718-7); בחלקו על ידי Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, #88887.657630/2021-00); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ, #303616/2022-9; 311179/2016-9).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מלקחיים כירורגיים עם קצה קהה בזווית בונתרxtycga1012
מלקחיים כירורגיים בזוויתבונתרPWGHVV1012
פתרון בלו אוונססיגמא-אלדריץ'E2129
מהדק פינצטה של בולדוג בונתרJTKPQS1012
כלורהקסידיןRioquí מיקהריוהקס 0.25%
מלקחיים כירורגיים בצורת עקמומיותבונתר506e6e1012
צורת עט גוזם חשמלי--
מזרק המילטוןהמילטון80400
מגדלת סרט ראש OptiVISOR-
קטמיןוונקו בריאות בעלי חייםקטאלקס
LPS  מ-E. coli 055:B55אינויווגןTlrl-pb5lps
LTA מ-Staphylococcus aureusאינויווגןTlrl-pslta
מחזיק מחטבונתר8pihbf1012
תפר כירורגי בגודל 5/0שאלון מדיקלn550cti20
סליין סטרילי--
מלקחיים כירורגיים ישריםבונתרejaiuz1012
זילזיןסינטקשילאזין

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hinton, B., Robaire, B. The Epididymis. Knobil and Neill's Physiology of Reproduction Volume 1. 1, 691-771 (2015).
  2. Avellar, M. C. W., Hinton, B. T. Epididymis. Encyclopedia of Endocrine Diseases. , 807-813 (2019).
  3. Johnston, D. S., et al. The mouse epididymal transcriptome: Transcriptional profiling of segmental gene expression in the epididymis. Biol Reprod. 73 (3), 404-413 (2005).
  4. Fijak, M., et al. Infectious, inflammatory and 'Autoimmune' male factor infertility: How do rodent models inform clinical practice. Hum Reprod Update. 24 (4), 416-441 (2018).
  5. Rodrigues, A., et al. Activation of toll-like receptor 4 (TLR4) by in vivo and in vitro exposure of rat epididymis to lipopolysaccharide from Escherichia coli. Biol Reprod. 79 (6), 1135-1147 (2008).
  6. Palladino, M. A., Johnson, T. A., Gupta, R., Chapman, J. L., Ojha, P. Members of the toll-like receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract. Biol Reprod. 76 (6), 958-964 (2007).
  7. Pleuger, C., et al. The regional distribution of resident immune cells shapes distinct immunological environments along the murine epididymis. eLife. 11, e82193(2022).
  8. Battistone, M. A., et al. Region-specific transcriptomic and functional signatures of mononuclear phagocytes in the epididymis. Mol Hum Reprod. 26 (1), 14-29 (2020).
  9. Mendelsohn, A. C., et al. From initial segment to cauda: A regional characterization of mouse epididymal CD11c+ mononuclear phagocytes based on immune phenotype and function. Am J Physiol Cell Physiol. 319 (6), C997-C1010 (2020).
  10. Pleuger, C., Silva, E. J. R., Pilatz, A., Bhushan, S., Meinhardt, A. Differential immune response to infection and acute inflammation along the epididymis. Front Immunol. 11, 3125(2020).
  11. Avellar, M. C. W., Ribeiro, C. M., Dias-da-Silva, M. R., Silva, E. J. R. In search of new paradigms for epididymal health and disease: Innate immunity, inflammatory mediators, and steroid hormones. Andrology. 7 (5), 690-702 (2019).
  12. Michel, V., Pilatz, A., Hedger, M. P., Meinhardt, A. Epididymitis: Revelations at the convergence of clinical and basic sciences. Asian J Androl. 17 (5), 756-763 (2015).
  13. Nicholson, A., et al. Management of epididymo-orchitis in primary care: Results from a large UK primary care database. Br J Gen Pract. 60 (579), e407-e422 (2010).
  14. Pilatz, A., et al. Acute epididymitis revisited: Impact of molecular diagnostics on etiology and contemporary guideline recommendations. Eur Urol. 68 (3), 428-435 (2015).
  15. Lang, T., et al. Structural and functional integrity of spermatozoa is compromised as a consequence of acute uropathogenic E. coli-associated epididymitis. Biol Reprod. 89 (59), 1-10 (2013).
  16. Rusz, A., et al. Influence of urogenital infections and inflammation on semen quality and male fertility. World J Urol. 30 (1), 23-30 (2012).
  17. Schuppe, H. -C., et al. Urogenital infection as a risk factor for male infertility. Dtsch Arztebl Int. 114 (19), 339-346 (2017).
  18. Andrade, A. D., et al. Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice. Biol Reprod. 104 (1), 144-158 (2021).
  19. Andrade, A. D., et al. Regional modulation of toll-like receptor signaling pathway genes in acute epididymitis in mice. Andrology. 12 (5), 1024-1037 (2024).
  20. Silva, E. J. R., et al. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. Sci Rep. 8 (1), 103(2018).
  21. Cheng, L., et al. Toll-Like receptors 4 and 5 cooperatively initiate the innate immune responses to uropathogenic Escherichia coli infection in mouse epididymal epithelial cells. Biol Reprod. 94 (3), 58(2016).
  22. Stammler, A., et al. Epididymitis: Ascending infection restricted by segmental boundaries. Hum Reprod. 30 (7), 1557-1565 (2015).
  23. Turner, T. T., Bomgardner, D., Jacobs, J. P., Nguyen, Q. A. Association of segmentation of the epididymal interstitium with segmented tubule function in rats and mice. Reproduction. 125 (6), 871-878 (2003).
  24. Barrachina, F., et al. CX3CR1 deficiency leads to impairment of immune surveillance in the epididymis. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 15(2022).
  25. Klein, B., et al. Differential tissue-specific damage caused by bacterial epididymo-orchitis in the mouse. Mol Hum Reprod. 26 (4), 215-227 (2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים