כאן אנו מציגים פרוטוקול לאופטימיזציה של ניהול סביב הניתוח אצל מטופלים עם קרצינומה של תאי קשקש עוריים, המורכבת על ידי היפרקלצמיה הקשורה לממאירות.
דיווח מקרה
* These authors contributed equally
כאן אנו מציגים פרוטוקול לאופטימיזציה של ניהול סביב הניתוח אצל מטופלים עם קרצינומה של תאי קשקש עוריים, המורכבת על ידי היפרקלצמיה הקשורה לממאירות.
היפרקלצמיה הקשורה לממאירות (MAH) היא אחת ממקרי החירום המטבוליים השכיחים והמסכנים ביותר באונקולוגיה; עם זאת, היא נדירה בסרטן תאי קשקש עוריים (cSCC). אנו מדווחים על הניהול הפריו-ניתוחי של גבר בן 48 עם צלקת ברך קדמית שמאלית ארוכת טווח שמסובכת על ידי כיבים חוזרים. באוגוסט 2024, הפתולוגיה אישרה cSCC מופרז היטב; עם זאת, המטופל אבד במעקב. שנה לאחר מכן, הוא הגיע עם כיב מתקדם, עייפות, היפרקלקמיה חמורה ופגיעה בכליות. הבדיקה המעבדה גילתה רמות מדוכאות של הורמון פאראתירואיד (PTH) התואמות ל-MAH. אנגיוגרפיה ממוחשבת של טומוגרפיה הראתה כיבים נרחבים עם הרס עצם ומעורבות כלי דם, ו-FAPI-PET/CT אישר הישנות מקומית וגרורות שלדיות בשוקית הנגדית.
האופטימיזציה לפני הניתוח כללה החייאה קריסטלואידית איזוטונית, קלציטונין, טיפול אנטי-ספיחה עם ביספוספונטים תוך-ורידיים או דנוסומב, וטיפול קצר טווח בהחלפת כליות רציפה לפי הצורך, שאפשר למטופל לעמוד בקריטריונים הפיזיולוגיים הנדרשים להשראה בהרדמה. קטיעה מעל הברך בוצעה באמצעות בקרה וסקולרית מדורגת עם ניטור המודינמי רציף, ולאחר מכן אשפוז ביחידת טיפול נמרץ לטיפול ממוקד להורדת סידן ותמיכה באיברים. המסלול לאחר הניתוח היה בולט בהיעדר הפרעות קצב קטלניות או זיהום כירורגי עמוק.
מקרה זה מדגיש כי, ב-cSCC המורכב על ידי MAH, גרורות שלדיות וזיהומים כרוניים, הקפדה על ספים פיזיולוגיים מפורשים להשראה בהרדמה במסגרת מסלול סביב ניתוח סטנדרטי – בשילוב עם הדמיה מתקדמת לסטרטיפיקציה מטבולית ואנטומית – יכולה ליצור חלון זמן ניתוחי בטוח, להפחית סיכונים חריפים ולשפר את היתכנות ובטיחות ניתוח אונקולוגי סופי בסביבה בסיכון גבוה.
היפרקלצמיה הקשורה לממארות היא אחת מהמקרים השכיחים והמסכנים ביותר של אלקטרוליטים בקרב חולים מאושפזים עם סרטן 1,2. הטיפול מבוסס הראיות מתמקד בשימוש בהחייאת קריסטלואיד איזוטונית, קלציטונין וטיפול אנטי-ספיג 1,2. במסגרת פרי-אופרטיבית, מניעת הפרעות קצב קטלניות וחוסר יציבות המודינמית היא קריטית3. פתופיזיולוגית, מנגנונים הומורליים המתווכים על ידי פפטיד הקשור להורמון פאראתירואיד הם הנפוצים ביותר; היפרקלצמיה אוסטאוליטית כתוצאה מגרורות שלדיות והיפרקלצמיה המתווכת על ידי 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D עשויה להתרחש לבד או בשילוב 1,2. הפנוטיפ המעבדה הטיפוסי כולל רמות מדוכאות של הורמון פאראתירואיד (PTH) עם רמות פפטיד קשורים להורמון פאראתירואיד(PTHrP) גבוהים 2. במקרים רבים, היפרקלצמיה הקשורה לממאירות מאופיינת בעלייה בפפטיד הקשור להורמון פאראתירואיד (PTHrP), המעודד ספיגת סידן כלייתי וספיגת עצם, מה שמוביל להיפרקלצמיה משמעותית. קרצינומה של תאי קשקש עוריים או פצעים כרוניים (כיב מרג'ולין) המורכבת על ידי היפרקלקמיה הקשורה לממאירות היא נדירה. מקרים מדווחים בדרך כלל מראים חיוביות לפפטידים הקשורה להורמון פאראתירואיד ודורשים שליטה סימולטנית על היפרקלצמיה והסרה סופית של הנגע הגורם 4,5,6,7. דנוסומאב הוא אפשרות יעילה למטופלים עמידים לביספוספונטים או עם פגיעה כלייתית8. דנוזומב הוא נוגדן מונוקלונלי אנושי מלא המכוון ל-RANKL, המתווך המרכזי של התמיינות ופעילות האוסטיאוקלסטים, ובכך מפחית את ספיגת העצמות האוסטאוקלסטית ומוריד ביעילות את הסידן בדם, במיוחד בהיפרקלקמיה עמידה לביספוספונט של מממארות9. בתרחישים קריטיים או עמידים, דיאליזה לסירוגין או טיפול החלפת כליות רציף יכולים להפחית במהירות את הסידן המיונן ולתקן את מצב החומצה-בסיס והנפח תוך שעות, וליצור חלון זמן בטוח להרדמה ולניתוח גדול10,11. טומוגרפיה/טומוגרפיה ממוחשבת (FAPI-PET/CT) מציעה ניגודיות גבוהה יותר בין גידול לרקע מאשר הדמיית פלואורודאוקסיגלוקוז במגוון סביבות, וניתן לנצל אותה לקידום בחירת ניתוח, תכנון שוליים והגדרת מטרות לטיפול אדג'ובנטי 12,13,14 . אמצעים בסיסיים סביב הניתוח – כולל מניעת זיהומים, נורתורמיה ונהלי בדיקת בטיחות כירורגיים – מבטיחים עקביות ושחזור של הטיפול 15,16,17. תסמונת זו קשורה לתוצאות שליליות לטווח קצר18. הערכת כליות סביב ניתוח וניהול פגיעות כליות חריפות הונחו על ידי הנחיות הפרקטיקה הקלינית של מחלת הכליה: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO), המספקות המלצות סטנדרטיות לניהול נוזלים, אופטימיזציה של אלקטרוליטים, התאמת תרופות וקריטריונים לטיפול החלפת כליות19. העבודה המוסדית מדגישה עוד יותר ערנות אונקולוגית לנגעים שאינם מחלימים וגישה מבוססת מסלול למטופלים עם פצעים כרוניים מזוהמים, במטרה להפחית את הסיכון סביב הניתוח20,21.
הצגת המקרה:
גבר בן 48 עם צלקת ארוכת טווח מעל הברך הקדמית השמאלית והירך המרוחקת חווה כיבים חוזרים במשך מספר שנים, בליווי ריח רע, אנמיה והיפואלבומינמיה. באוגוסט 2024 בוצעו ניקוי ושיקום. הפתולוגיה גילתה קרצינומה של תאי קשקש עוריים ממוינים היטב עם שוליים שליליים באפידרמל. הוא לא השתתף במעקב קבוע ונעדר למעקב במשך כשנה. ביוני 2025, הוא הגיע עם כיב כואב והתרחב בהדרגה. בדיקות ביוכימיות אמבולטוריות הראו רמות סידן בסרום גבוהות באופן קריטי ותפקוד כלייתי קל עד בינוני. בדיקות אשפוז אישרו רמות מדוכאות של הורמון פאראתירואיד (PTH) בהקשר של היפרקלקמיה, מה שתמך באבחון של היפרקלצמיה הקשורה לממאירות.
טומוגרפיה ממוחשבת באנגיוגרפיה הראתה כיב גדול של הברך הקדמית השמאלית עם הרס הפיקה, הירך הדיסטלית והטיביה הפרוקסימלית, בליווי מעורבות עורקית וורידית ותקשורת עורקית-ורידית (איור 1). FAPI-PET/CT הראה קליטה עזה של רדיוטרייסר סביב הירך והברך השמאלית הדיסטלית, בהתאם להישנות מקומית, וכן נגע מוקדי אינטנסיבי (ספיגת גבוה) בשוק הפרוקסימלית הימנית, שאובחן לאחר מכן כגרורה שלדית; לא זוהו בלוטות לימפה מפשעתיות פעילות מטבולית (איור 2).
בוצע פאנל מלא של סמנים במעבדה בעת הקבלה, כולל סידן כולל, PTH, 25-הידרוקסיויטמין D ו-FT (טבלה 1). המטופל הראה רמת סידן גבוהה מאוד (סך כל Ca 4.23 mmol/L) עם PTH מדוכאי כראוי (3.2 pg/mL), מה שמאשר היפרקלצמיה הקשורה לממאירה ולא היפרפאראתירואידיזם ראשוני. במהלך הטיפול בעירוי קריסטלואיד איזוטוני, קלציטונין, ביספוספונטים וטיפול רציף בהחלפת כליות, רמות הסידן התאזנו בהדרגה, והשיגו את הקריטריונים הפיזיולוגיים הנדרשים לאינסטזיה. לאחר אופטימיזציה עם החייאת קריסטלואיד איזוטונית, קלציטונין, טיפול אנטי-ספיג (ביספופונטים תוך-ורידיים או דנוזומב), וטיפול החלפת כליות רציף קצר מועד כאשר נדרש, הניתוח התקיים רק לאחר עמידה בכל הקריטריונים הפיזיולוגיים להשראה בהרדמה. קריטריונים אלו כללו סידן כולל מתוקן ≤2.75 מ"מ/ל" או סידן מיונן ≤1.32 מ"מ/ליטר, אשלגן 3.5-5.0 מ"מ/ליטר, מגנזיום ≥0.8 מ"מ/ליטר, pH עורקי 7.35-7.45, לקטט <2 מ"מ/ליטר, לחץ עורקי ממוצע ≥65 מ"מ כספית, טמפרטורת ליבה ≥36.0°C), המוגלובין ≥80-90 גרם/ליטר, פליטת שתן של ניקוז ≥0.5 מ"ל-ק"ג-¹·ה-¹, והקמת לפחות שני קווים תוך-ורידיים היקפיים בקוטר 18 גייג' עם גישה לעורקים לפי הצורך. תרופות חירום ועירויים ללא סידן הוכנו לפני ההשראה.
בוצעה קטיעה מעל הברך השמאלית. בחדר הניתוח בוצעו ניטור אלקטרוקרדיוגרפי רציף, מדידת לחץ עורקי פולשני, ניטור טמפרטורת ליבה, והערכת פליטת שתן וניקוז. כאשר היה אפשרי, נעשה שימוש משולב בחסימות עצב ירך וסיאטי כדי להפחית את הצורך באופיאטים. בקרה וסקולרית מדורגת בוצעה, שהחלה בשליטה על כלי הדם הפרוקסימלי והחסימה הראשונית, ואחריה שליטה חוזרת מדורגת בתיאום עם שלבים מרכזיים של ההליך, כולל כריתת עצם ועיצוב הגדם. הבדיקה הפתולוגית שלאחר הניתוח הראתה קרצינומה קשקשתית בקרטינית עם מיקרוספיולות קרטין החודרות לעור העמוק; ביופסיות שוליים הראו התרבות כלפי מטה של אפיתל לא טיפוסי (איור 3). בדיקות צוות-הפסקה, חימום מחדש והערכת נפח תוך-כלי דם שולבו לפני כל השלבים הפרוצדורליים הקריטיים. רצף הניתוח המתוכנן כלל שליטה וסקולרית פרוקסימלית, כריתת עצם ועיצוב גדם, החלפת שולחן מכשירים, ומיקום ניקוז בלחץ שלילי והערכת מתח קצה העור (איור 4).
לאחר הניתוח, המטופל הועבר ישירות ליחידת טיפול נמרץ. רמות הסידן המיונן, האלקטרוליטים, גזי הדם העורקיים והמוגלובין הוערכו מחדש תוך שעה, ב-6-12 שעות, ב-24 שעות, וב-48-72 שעות לאחר הניתוח. אם הסידן המיונן (איור 5) עלה על 1.35 mmol/L או אם התרחשו הפרעות קצב חדריות, החלו הסלמה טיפולית ובדיקות חוזרות. ניקוז בלחץ שלילי נשמר עד שתפוקת הניקוז של 24 שעות הגיעה ל-<30-50 מ"ל עם נוזל שקוף ומדפים עם פיוז טוב. הקלה בכאבים רב-מודלית ושיקום מוקדם ניתנו בהתאם לפרוטוקולי הערכת כאב סטנדרטיים.
המסלול הסטנדרטי סביב הניתוח (איור 6) החל בהדמיה מקיפה וסטרטיפיקציה מטבולית כדי לקבוע את היקף הגידול ולתקן הפרעות פיזיולוגיות. לאחר שהושגו קריטריוני ההשראה מוגדרים מראש, הצוות הכירורגי העריך את היתכנות כריתת R0. בהתבסס על הערכות אלו, נבחרה קטיעה מעל הברך השמאלית כהליך הסופי. המטופל הועבר ישירות ליחידת טיפול נמרץ להמשך מעקב וניהול תומך, מה שמבטיח מעבר חלק מהתערבות ניתוחית לייצוב לאחר הניתוח.
אבחון, הערכה ותוכנית:
המטופל הגיע בתחילה עם כיב מתקדם של צלקת כרונית בברך הקדמית השמאלית, מלווה בעייפות, ריח רע, אנמיה והיפואלבומינמיה. הערכת המעבדה חשפה רמות סידן גבוהות בדם, רמות דיכוי של הורמון הפראתירואיד (PTH), ותפקוד כלייתי קל עד בינוני, ממצאים התואמים להיפרקלצמיה הקשורה לממאיר (MAH). בדיקות אבחנתיות ראשוניות – כולל סידן סרום (כולל ומיונן), תפקוד כליות ורמות PTH – בוצעו כדי להבדיל בין היפרפראתירואידיזם ראשוני להיפרקלצמיה המתווכת על ידי גידול, והפרופיל הביוכימי תמך באחרון.
לאחר מכן הושגה אנגיוגרפיה טומוגרפית ממוחשבת כדי להעריך את היקף הפלישה המקומית של הגידול, מעורבות כלי דם וכדאיות ניתוחית. הדמיית FAPI-PET/CT סיפקה עוד יותר סטרטיפיקציה מטבולית ואנטומית, ואישרה הישנות מקומית של קרצינומה של תאי קשקש עוריים וזיהתה גרורות שלדיות בשוק הימנית. אבחנות מבדלות בעת ההופעה כללו היפרקלצמיה הקשורה לזיהום, תסמונות פרניאופלסטיות אחרות ומחלות עצם מטבוליות; עם זאת, אלו הוצאו על בסיס קורלציות מעבדה ודימות.
תוכנית הטיפול העדיפה תיקון מהיר של הפרעות מטבוליות וייצוב פיזיולוגי כדי לעמוד בקריטריונים מוגדרים מראש להשראה בהרדמה. הטיפול כלל החייאה איזוטונית-קריסטלואידית, קלציטונין להפחתה מהירה של סידן, טיפול אנטי-ספיג עם ביספוספונטים תוך-ורידיים או דנוסומאב לשליטה מתמשכת בסידן, וטיפול החלפת כליה רציף קצר מועד בעת הצורך. לאחר השגת הסף הפיזיולוגי הנדרש להרדמה בטוחה, בוצעה קטיעה מעל הברך באמצעות בקרה וסקולרית מדורגת ומעקב סביב ניתוח סטנדרטי.
ההיגיון בקטיעה היה להשיג שליטה אונקולוגית מוחלטת תוך הפחתת הסיכונים לספסיס מתמשך, חוסר יציבות מטבולית מתמשכת והתקדמות מערכתית נוספת. הסיבוכים הצפויים סביב הניתוח כללו הפרעות קצב, חוסר יציבות המודינמית, זיהום באתר הניתוח ועיכוב בהחלמת פצעים; בעיות אלו טופלו באמצעות מעקב טיפול נמרץ, ניטור אלקטרוליטים קפדני, מניעת זיהומים ומשכי כאבים רב-מודליים. אסטרטגיית הניהול הכוללת הדגישה שילוב של תיקון ביוכימי, הדמיה מתקדמת ומסלולים מובנים סביב הניתוח כדי למקסם את הבטיחות והתוצאות של ניתוחים אונקולוגיים גדולים במטופל בסיכון גבוה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה למחקר אנושי של בית החולים הראשון המסונף באוניברסיטת ג'ג'יאנג (IIT20240869A). כל ההליכים שבוצעו במחקר זה עמדו בהנחיות המוסדיות ועמדו בעקרונות הצהרת הלסינקי. המטופל קיבל הסכמה מדעת בכתב להשתתפות ולפרסום נתונים קליניים ותמונות.
1. הערכה ראשונית וייצוב
2. הדמיה והערכה אבחנתית
3. אופטימיזציה טרום-ניתוחית
4. ניהול תפעולי
5. טיפול לאחר הניתוח
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
לאחר תיקון הפרעות מטבוליות והשגת כל הקריטריונים הפיזיולוגיים המוגדרים מראש, עבר המטופל קטיעה מעל הברך השמאלית עם שליטה וסקולרית מדורגת מוצלחת ודינמיקה יציבה במהלך הניתוח. לא התרחשו אירועים של הפרעת קצב קטלנית, קריסת דם או הפרעות אלקטרוליטיות חמורות במהלך הניתוח. לאחר הניתוח, המטופל הועבר ישירות ליחידת טיפול נמרץ, שם נעקבו מקרוב אחרי סידן מיינן, אלקטרוליטים וגזי דם עורקיים בשעות 1, 6-12 שעות, 24 שעות ו-48-72 שעות. טיפול ממוקד להורדת סידן ותמיכה באיברים שמרו על פרמטרים ביוכימיים יציבים, כאשר סידן בסרום נשאר בעקביות בטווח ה...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
FAPI-PET/CT מדגים פעילות פיברובלסטים הקשורה לסרטן, ובהשוואה להדמיית פלואורודאוקסיגלוקוז, לעיתים קרובות מספק ניגודיות גבוהה יותר בין גידול לרקע באתרים מרובים; לכן ניתן להשתמש בה לסטרטיפיקציה טרום-ניתוחית בשלושה רמות: (i) היקף אנטומי, הגדרת מעורבות העור, הפאשיה, השרירים והעצמות והקרבה למבנים נוירו-וסקולריים; (ii) עומס המחלה, זיהוי גרורות נסתרות בשלד וברקמות רכות והערכת פעילות הנגעים; ו-(iii) אסטרטגיית טיפול, המעדכנת את היתכנות כריתת R0 ורוחב השוליים, שמירה על גפה לעומת כריתתה, והגדרת מטרות...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין מה לחשוף.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 0.9% סליין רגיל | |||
| ניקוז 14-F עם יניקה סגורה | אתיקון | VAC14 | |
| קטטר IV היקפי 18-G | BD | 381412 | |
| מחט פרפר 21-G | BD | 367281 | |
| 68Ga-FAPI Tracer | ITM Isotopen Technologien Mü נצ'ן AG | FAPI-46 | |
| קלציטונין (תת-עורי, 4 IU/kg) | נוברטיס | HUM/CT/4IU | |
| סקרב ניתוחי כלורהקסידין-אלכוהול | 3M | CHG-0150 | |
| ציטרסאט 4% | פרזניוס | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | תמיסת אנטי-קרישה אזורית של ציטראט |
| דנוסומב 120 מ"ג (תת-עורי) | אמגן | 55513-710-01 | |
| פורמלין (לקיבוע ביופסיה) | סיגמא-אלדריץ' | HT501128 | |
| הזרקת פורוסמיד (20 מ"ג) | סנופי | FRS20 | |
| IntelliVue MX450 | פיליפס | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | מוניטור ECG סטנדרטי עם 3 לידים |
| ביספוספונאט תוך-ורידי | רוש | BNP-50 | |
| מדרד סטלנט D | באייר | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | מזרק ניגוד עם מזרק כפול (ל-CTA) |
| תפרי מיופלסטיה (נספגים לפאשיה, עור לא נספג) | אתיקון | VCP778H / MFS-29 | |
| Omnipaque 350 | GE Healthcare | https://www.gehealthcare.com/products/contrast-media/omnipaque | קונטרסט CTA: חומר ניגוד יודינט (100 מ"ל) |
| מרחב פרפוזור | ב. בראון | https://catalogs.bbraun.com/en-01/p/PRID00001226/perfusor-space | משאבת הקלה בשליטת מטופל |
| Prismaflex M100 | בקסטר | https://ecatalog.baxter.com/ecatalog/loadproduct.html?cid=20016&lid=10001&pid=822776 | מכונת CRRT + דיאליזט ללא סידן |
| כלי ביופסיה לניקוב (6 מ"מ) | קאי מדיקל | BP-60F | |
| מסור כירורגי (מתנדנד) | סטרייקר | 6208 מערכת 6 |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה