הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

ייצור מדבקות מיקרו-מחט ממוססות טעונות בננומיצלות α-לקטאלבומין להעברת קפסאיצין טרנסדרמל והפחתת רקמת שומן

810 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69716

⸱

30 בדצמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Life Sciences, Ludong University, 2Collaborative Innovation Center for the Pet Infectious Diseases and Public Health in the Middle and Lower Stream Regions of the Yellow River, Ludong University, 3Shandong Engineering Research Center for Aquaculture Environment Control, Ludong University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר ייצור טלאי מחטים מיקרו-מתמוססים הכוללים ננומיצלות α-לקאלבומין טעונות בקפסאיצין. השיטה מציעה גישה כפולה ומינימלית פולשנית להעברה ממוקדת טרנסדרמלית של חומרים ביואקטיביים הידרופוביים לרקמת השומן, מה שמקל על הפחתת שומן מקומית יעילה ועלול להרחיב יישומים בניהול השמנת יתר.

תקציר

פרוטוקול זה מתאר את הייצור והיישום של טלאי מיקרו-מחט (MN) המכילים ננומיצלות α-לקטאלבומין לצורך העברה ממוקדת של קפסאיצין לרקמת השומן. התהליך מתחיל בהידרוליזה האנזימטית החלקית של α-לקטלבומין, שמובילה לפפטידים אמפיפיליים המתאספים לננומיצלות, המכילים את התרכובת ההידרופובית קפסאיצין. הננומיצלים הטעונים בקפסאיצין מעורבבים עם מטריצת חומצה היאלורונית (HA) ואלכוהול פוליוויניל (PVA), מוצקים לתבניות פולידימתילסילוקסן (PDMS), ומצנטריפוגים ליצירת מערכים של 10 × 10 MN. לאחר ייבוש בוואקום, ה-MNs מפגינים חוזק מכני מספק לחדירת העור ומתמוססים תוך כ-30 דקות מהשימוש. תוצאות מייצגות כוללות מיקרוסקופיה אלקטרונית סורקת, המאשרת מורפולוגיה אחידה של MNs, מיקרוסקופיה קונפוקלית שמאמתת חדירת עור ושחרור תרופות, וניסויים in vivo בעכברים עתירי שומן (HFD) שהראו ירידה במסת שומן, פעילות מטבולית מוגברת והשראת השחמת שומן. פרוטוקול זה מספק שיטה כפולה ומינימלית פולשנית להעברה טרנסדרמלית של חומרים ביואקטיביים הידרופוביים, ומציע גישה טיפולית מבטיחה לניהול השמנת יתר. פרוטוקול זה מותאם לשחזוריות ומתאים להתאמה לחומרים ביואקטיביים הידרופוביים אחרים.

מבוא

השמנת יתר הפכה לאחת האתגרים הדחופים ביותר בתחום הבריאות הגלובלי, כאשר השכיחות עולה בהתמדה הן במדינות מפותחות והן במדינות מתפתחות. לפי ארגון הבריאות העולמי, יותר מ-650 מיליון מבוגרים סווגו כהשמנה בשנת 2016, וב-2022, כ-43% מהמבוגרים בגיל ≥18 היו בעלי עודף משקל, ו-16% חיו עם השמנת יתר. השמנת יתר קשורה קשר הדוק לתסמונת מטבולית, מחלות לב וכלי דם, סוכרת סוג 2 ומספר סוגי סרטן, ומטילה עומס חברתי-כלכלי ובריאותי משמעותי 2,3. אסטרטגיות טיפוליות עכשוויות, כולל הגבלת תזונה, פעילות גופנית, תרופות וכירורגיה בריאטרית, מספקות רק יתרונות חלקיים ולעיתים חולפים. גישות אלו סובלות לעיתים קרובות מהיצמדות לקויה של מטופל, יעילות מוגבלת לטווח הארוך, פולשניות גבוהה ותופעות לוואי לא רצויות 4,5. כתוצאה מכך, יש צורך דחוף בטיפולים מקומיים בטוחים, יעילים ותואמים למטופלים לניהול השמנת יתר.

תרכובות ביואקטיביות טבעיות זכו להתעניינות גוברת כסוכנים נגד השמנת יתר בזכות פעולותיהן הרב-ממוקדות ופרופילי הבטיחות המועדפים שלהן. לדוגמה, רוטין, פליבונואיד גליקוזיד, מציג השפעות אנטי-ליפוגניות ומטבוליות על ידי דיכוי גורמי שעתוק אדיפוגניים וקידום ביוגנזה מיטוכונדריאלית6. קפסאיצין, הרכיב החריף של פלפלים חריפים, דווח כמגביר את הוצאת האנרגיה, גורם להשחמה של רקמת השומן הלבנה ומעכב הצטברות שומנים באמצעות הפעלה של וונילואיד פוטנציאלי חולף 1 (TRPV1) האותות 7,8. עם זאת, התרגום הקליני של תרכובות אלו מוגבל על ידי מסיסות מימית לקויה, זמינות ביולוגית פומית נמוכה, חילוף חומרים מהיר, ובמקרה של קפסאיצין, גירוי במערכת העיכול בעת הבליעה.

מערכות אספקת תרופות מבוססות ננוטכנולוגיה מציעות פתרונות מבטיחים למגבלות אלו. ליפוזומים, ננו-חלקיקים פולימריים וננו-נשאים מבוססי חלבון יכולים לשפר משמעותית את המסיסות, היציבות והספיגת התאים10. במיוחד, α-לקטאלבומין, חלבון חלב שמקורו במזון, יכול להיות הידרוליזה חלקית לפפטידים אמפיפיליים שמרכיבים את עצמם לננומיצלות המסוגלות לעטוף מולקולות הידרופוביות כמו קפסאיצין11. מבנים ננו-α-לקטאלבומין אלו הוכחו כמגבירים את המסיסות, היציבות והזמינות הביולוגית של חומרים ביואקטיביים הידרופוביים מגוונים במטריצות מזון ותרופות12,13. עם זאת, מתן מערכתית של ננו-נשאים עדיין עלול להוביל להתפלגות רקמה לא מדויקת ולטוקסיות מערכתית פוטנציאלית14.

טכנולוגיית Microneedle (MN) הפכה לפלטפורמה זעיר-פולשנית וידידותית למטופל להעברת תרופות דרך העור. MNs ניתנים להמסה המוכנים מפולימרים ביוקואמיטיביים כמו חומצה היאלורונית (HA) ואלכוהול פוליוויניל (PVA) יכולים לחדור ללא כאב לשכבת הקרנית, להימס לאחר ההחדרה, ולאפשר הפקדה מדויקת של תרופות ברקמות ממוקדות15,16. שילוב ננו-נשאים עם MNs מגדיל עוד יותר את הצטברות התרופות ברקמת שומן תת-עורית תוך הפחתת חשיפה מערכתית ותופעות לוואי17. חשוב לציין כי מדבקות MN המבוססות על HA ו-PVA מתקדמות לכיוון שימוש קליני למשלוח חיסונים וביופרמצבטיקה טרנסדרמליים, ומדגימה בטיחות מועדפת, קבלת מטופלים ויכולת ייצור בקנה מידה18.

בהתבסס על ההתקדמות הזו, המחקר הנוכחי מתאר את ייצור טלאי MN מתמוססים ב-α-לקטאלבומין בננומיצלים המכילים קפסאיצין. בפרוטוקול זה, α-לקטאלבומין מומס ב-6 מ"ג/מ"ל ועובר הידרוליזה אנזימטית ליצירת פפטידים אמפיפיליים המתאספים לננומיצלות טעונות קפסאיצין. הננומיצלות משולבות במטריצת HA/PVA (5% w/v כל אחת) ונוצקות לתבניות פולידימתילסילוקסן (PDMS) ליצירת מערכים של 10 × 10 MN עם גובה מחט של 600 מיקרומטר, תצורה התואמת לתהליכי מיקרו-molding סטנדרטיים וניתנת להרחבה בקלות לכתמים גדולים בגודל אדם. העיצוב המשולב הזה צפוי לשפר את המסיסות והיציבות של הקפסאיצין, לספק שחרור רגיש ל-pH בתוך רקמת השומן, ולשפר את היעילות המקומית נגד השמנת יתר בגוף על ידי קידום השחמת רקמת השומן, דיכוי הליפוגנזה ושיפור הפרמטרים המטבוליים המערכתיים. באמצעות ניצול α-לקטאלבומין ברמת מזון וחומרים קלינית מתקדמים ל-MN מתמוססים, פלטפורמה זו מציעה אסטרטגיה מינימלית פולשנית רלוונטית לתרגום, שניתן להתאים למדבקות בקנה מידה אנושי לטיפול מקומי בהשמנת יתר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה ואושרו על ידי ועדת האתיקה הניסיונית של בעלי חיים בבייג'ינג. מספר האישור שהוקצה למעבדה/חוקר הוא AW03019102-3. הריאגנטים והציוד בהם השתמשו מופיעים בטבלת החומרים.

1. הכנת ננומיצלות α-לקטאלבומין המכילים קפסאיצין 12

  1. המיס α-לקטאלבומין במים דה-יוניים לריכוז של 6 מ"ג/מ"ל וכיוון את ה-pH ל-7.4. ערבבו את התמיסה באמצעות ערבוב מגנטי ב-8-28 × גרם עד ש-α-לקטאלבומין מתמוסס לחלוטין (בדרך כלל 20-30 דקות).
  2. הוסיפו את Bacillus licheniformis protease (BLP) ביחס אנזימים-לסובסטרט של 1:100 (w/w).
  3. דגרו את התערובת בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות ליצירת פפטידים אמפיפיליים.
  4. סיימו את התגובה על ידי חימום התמיסה ל-95 מעלות צלזיוס למשך 5 דקות, ואז מקררים לטמפרטורת החדר וסיננו דרך ממברנה של 0.22 מיקרון.
  5. המיס קפסאיצין באתנול לריכוז של 1 מ"ג/מ"ל. הוסף את תמיסת הקפסאיצין טיפה לתוך תמיסת הפפטיד תחת ערבוב עדין.
  6. המשיכו לערבב במשך שעתיים כדי לאפשר הרכבה עצמית של הננומיצלות.
  7. הסר קפסאיצין חופשי על ידי דיאליזציה של התערובת (MWCO 3.5 kDa) מול מים דה-יוניים למשך 12 שעות, והחלפת המים כל 4 שעות.
  8. ייבוש בהקפאה (ליופיליזה) את הננומיצלות המוכנות α-לקטאלבומין המוכנות.
  9. אפיין את הננומיצלות באמצעות ניתוח TEM, DLS וניתוח פוטנציאל זטה.

2. ייצור טלאי מחטים מיקרו-נמסים 11

  1. הכינו את תמיסת הפולימר על ידי המסה של HA (5% w/v) ו-PVA (5% w/v) במים דה-יוניים בטמפרטורה של 60°C וערבוב עד שהתמיסה מתבהרת.
  2. קיררו את תמיסת הפולימר לטמפרטורת החדר וערבבו עם הננו-מיצלות הטעונות קפסאיצין (M(Cap)) ביחס של 4:1.
  3. דה-גז מהתערובת בוואקום במייבש שמחובר למשאבת ואקום (כ-80 קילופסקל) למשך 10 דקות כדי להסיר בועות אוויר לפני היציקה לתבניות PDMS.
  4. טעין 200 מיקרוליטר מהתערובת לתבניות PDMS (10 × 10 מערך מחטים, גובה 600 מיקרון).
  5. צנטריפוגה את התבניות ב-1800 × גרם ב-RT למשך 10 דקות כדי להבטיח מילוי מלא של חללי המחטים.
  6. חוזרים על המילוי פעם אחת, ולאחר מכן בצנטריפוגה שנייה באותם תנאים כמו בשלב 2.5, ואז ייבשו את התבניות בוואקום (בערך −80 קילופסקל) בטמפרטורת החדר למשך 12 שעות.
  7. קילף בזהירות את כתמי המחט המיקרו מהתבניות.
  8. בדוק את מורפולוגיית המחטים המיקרו-מחטים לפי SEM.

3. בדיקות מכניות של מחטים מיקרו 19

  1. הנח את טלאי המחט על הבמה של מנתח טקסטורה כשהמחטים פונות כלפי מעלה.
  2. דחסו את הטלאי באמצעות גלאי במהירות של 20 מיקרומטר לשנייה עד להשגת תזוזה של 0.7 מ"מ.
  3. רשמו את כוח השבר ווודאו שהוא ≥0.15 ניוטון לכל מחט כדי להבטיח יכולת חדירה לעור.

4. ניסוי החדרה והתמוססות במבחנה 11

  1. תגלח את עור הבטן של העכברים ותכרת את העור לבדיקות אקס ויבו.
  2. הניחו את העור המנותק על תומך ג'ל אגרוז.
  3. לחץ את מדבקת המיקרונידל בחוזקה על העור למשך 30 שניות.
  4. שמור על מגע בין המדבקה לעור למשך 30 דקות.
  5. שימו לב להמסה במחטים.
  6. צבע את העור בצביעת H&E ודמיין את אתרי ההחדרה תחת CLSM.

5. מחקר שחרור חוץ גופי 11

  1. טבלו טלאי מחט מיקרו במאגר PBS (pH 6.5 או 7.4) בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס.
  2. בפרקי זמן מוגדרים, שולפים דגימות בופר ומיד ממלאים בנפח שווה של בופר טרי.
  3. קבעו את ריכוז הקפסאיצין בדגימות שנאספו באמצעות HPLC.
  4. השווה את פרופילי השחרור בתנאי pH שונים באמצעות HPLC.

6. יישום ב-vivo בעכברים שמנים שנגרמו על ידי HFD 11

  1. עורר השמנת יתר בעכברים מסוג C57BL/6N על ידי האכלה בתזונה עתירה שומן (HFD, 60% קלוריות משומן) למשך 8 שבועות.
  2. חלקו את העכברים באקראי לחמש קבוצות: ביקורת נורמלית, בקרת HFD, טלאי מיקרו-מחט ריק (MP-M), הזרקת ננו-מיצלות טעונת קפסאיצין (InJ-M(Cap)), וקבוצות דבק מיקרו-מחט ננו-טעון קפסאיצין (MP-M(Cap)).
  3. להסיר את אזור המפשעה של כל עכבר.
  4. מרחו מדבקת מחט אחת על האזור המוסרת כל יומיים למשך 28 ימים והשאירו את המדבקה במקום למשך 30 דקות.
  5. רשמו את משקל הגוף ואת צריכת המזון כל יומיים במהלך תקופת הטיפול.
  6. נתחו את הרכב השומן והרקמות הרזה בגוף על ידי MRI בסיום הטיפול.
  7. העריכו פעילות גופנית, צריכת חמצן, ייצור CO₂ ומנה נשימתית (RQ) בכלובים מטבוליים בהתאם להוראות היצרן.
  8. איסוף iWAT, sBAT ואיברים עיקריים, קיבע, הטמעה, חתך וצבוע את הרקמות ב-H&E, והעריך שינויים היסטולוגיים באמצעות מיקרוסקופ אור.
  9. בצע ווסטרן בלוטינג עבור TRPV1, PPARγ, C/EBPα, UCP1 ו-Cyt C באמצעות פרוצדורות סטנדרטיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מורפולוגיה ואפיון של ננומיצלות
מיקרוסקופ אלקטרוני מעבר (TEM) הראה שננומיצלות α-לקטאלבומין היו חלקיקים כדוריים מפוזרים באופן אחיד עם התפלגות גודל צרה (איור 1). לאחר עטיפת הקפסאיצין, קוטר החלקיקים הממוצע עלה מ~22 ננומטר ל~30 ננומטר, מה שמעיד על טעינת תרופות מוצלחת לליבת המיסלרי. באופן עקבי, פוטנציאל הזטה זז מעט מ-−16.8 mV ל-−20.3 mV, מה שמאשר עוד יותר את הקפסולציה היעילה ואת תכונות המשטח המשתנות.

קליטה תא...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה מראה כי טלאי מיקרו-מחט (MN) מומסים ב-α-לקטאלבומין ננומיצלים המכילים קפסאיצין (M(Cap)) יכולים להשיג השפעות אנטי-שמנה מקומיות ומינימליות פולשניות. ננומיצלות α-לקטאלבומין עטפו ביעילות קפסאיצין הידרופובי, שיפרו את הפיזור המימי שלו והגבירו את קליטת התאים, מה שהוביל לעיכוב חזק יותר של אדיפוגנזה ולביוגנזה מיטוכונדרית בולטת יותר בשומנים 3T3-L1 מאשר קפסאיצין חופשי. תוצאות אלו תואמות מחקרים קודמים שהראו כי ננו-נשאים מבוססי חלבון משפרים את הזמינות הביולוגית והחדירה התאית של נוטרסוטיקליים לי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

אין חשיפות גילוי.

תודות

הפרויקט נתמך על ידי קרן המדענים הצעירים של הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס' 32202024), קרן המדענים הצעירים של קרן המדעים הטבעיים של מחוז שאנדונג (מס' ZR2024QC103), תוכנית המחקר והפיתוח המרכזית של מחוז שאנדונג (2025CXGC010803, 2022CXPT022), מערכת טכנולוגיית תעשיית העופות של מחוז שאנדונג (SDAIT-11-10), ותוכנית שיתוף הפעולה בין אוניברסיטאות לתעשייה הממומנת על ידי לשכת החינוך של עיר ינטאי, סין (פיתוח פלטפורמת חיסונים לדור הבא לחיות מחמד).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
3T3-L1 פרה-אדיפוציטיםATCCCL-173קו תאים למחקרי אדיפוגנזה
Bacillus licheniformis protease (BLP)סיגמא-אלדריץ'P5380הידרוליזה אנזימטית של α-lactalbumin
קפסאיצין (≥ 98%)סיגמא-אלדריץ'M2028תרכובת אקטיבית שתעבור עטיפה
צנטריפוגה (≥ 4000 סל"ד)אפנדורף5810Rלמלא תבניות
מיקרוסקופ סורק לייזר קונפוקלי (CLSM)צייסLSM 900להמחיש את התפוצה והחדירה של המיצל
צבע פלואורסצנטי Cy3GE HealthcarePA23001לתיוג ננומיצ'לים
צבעי פלואורסצנטיים Cy5 או Cy7פאנבו ביוכימיקלים, בייג'ינג, סיןלא זמיןלהדמיה ביו-דיורטיבית
דולבקו' s Modified Eagle' s בינוני (DMEM)גיבקו (תרמו פישר סיינטיפיק)11965-092לתרבית תאים
אתנול (≥ 99.7%)תגובת כימית של סינופארם100092683ממס עבור קפסאיצין
סרום בקר עוברי (FBS)גיבקו (תרמו פישר סיינטיפיק)16000-044לתרבית תאים
תזונה עתירה בשומן (60% שומן קלורי, D12492)Research Diets, ארה"בD12492לעורר השמנת יתר בעכברים
חומצה היאלורונית
(HA, Mw 100&nd; 300 קילודאטון)		חברת אלאדין ביוכימית טכנולוגיה, סיןH108124פולימר לייצור מחטים מיקרו
איזופלוראןRWD, סיןR510-22-10הרדמה
מערכת כלוב מטבוליפאנלאב, ארה"בלא זמיןלהעריך פעילות, צריכת חמצן ו-RQ
מים דה-יוניים מילי-Qמיליפורלא זמיןממס
מערכת MRIניומאג, סיןMesoQMR23-060H-Iלמדוד הרכב שומן/גוף רזה
תבניות מחט מיקרו של PDMS (10 & פעמים; 10, 600 ו-mu; גובה M)טכנולוגיית בלואקר או מותאם אישיתלא זמיןייצור מחטים מיקרו
פניצילין– סטרפטומיציןגיבקו (תרמו פישר סיינטיפיק)15140-122לתרבית תאים
סליין
עם בופר פוספט   (PBS, pH 7.4)		תרמו פישר סיינטיפיק10010023בופר למחקרים במבחנה ובחיים
אלכוהול פוליוויניל
(PVA, Mw 30&nd; 70 קילו-דלטון)		חברת אלאדין ביוכימית טכנולוגיה, סיןP109389פולימר לייצור מחטים מיקרו
מיקרוסקופ אלקטרונים סורק (SEM)FEI TecnaiG2 F30לאפיין את מורפולוגיית המחטים המיקרו-מחטים
מנתח טקסטורהBosinTech, שנגחאי, סיןתודה רבה. XTC-20לבדיקת חוזק המחטים המיקרו-מחטים
תמיסת כחול טרייפן (0.4%)תרמו פישר סיינטיפיק15250061כדי להמחיש אתרי החדרת מחטים מיקרו-מחטים
UV– ספקטרופוטומטר Visפרקיןאלמרלמבדה 35לבדיקות שחרור תרופות
תנור/מייבש ואקוםתרמו פישר סיינטיפיקלא זמיןלייבוש מחטים מיקרו
מכשיר הבלוט המערביביו-ראדטטרה מיני-פרוטיאןניתוח חלבונים
α-Lactalbumin (≥ 95%)סיגמא-אלדריץ'L6010מקור חלבון להיווצרות ננו-מיצלות

מקורות

  1. Obesity and overweight. WHO Fact Sheets. , World Health Organization. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (2025).
  2. Bray, G. A., Kim, K. K., Wilding, J. P. H. Federation, W. O. Obesity: A chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 18 (7), 715-723 (2017).
  3. Hruby, A., Hu, F. B. The epidemiology of obesity: A big picture. Pharmacoeconomics. 33 (7), 673-689 (2015).
  4. Dietrich, M. O., Horvath, T. L. Limitations in anti-obesity drug development: The critical role of hunger-promoting neurons. Nat Rev Drug Discov. 11 (9), 675-691 (2012).
  5. Garvey, W. T., et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity. Endocr Pract. 22, 1-203 (2016).
  6. Li, Z., Liang, S., Sun, H., Bao, C., Li, Y. Antilipogenesis effect of rutin-loaded liposomes using a microneedle delivery system. ACS Appl Mater Interfaces. 15 (47), 54294-54303 (2023).
  7. Hsu, C. L., Yen, G. C. Effects of flavonoids and phenolic acids on the inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. J Agric Food Chem. 55 (21), 8404-8410 (2007).
  8. Zhang, L. L., et al. Activation of transient receptor potential vanilloid type-1 channel prevents adipogenesis and obesity. Circ Res. 100 (7), 1063-1070 (2007).
  9. Zheng, J., Zheng, S., Feng, Q., Zhang, Q., Xiao, X. Dietary capsaicin and its anti-obesity potency: from mechanism to clinical implications. Biosci Rep. 37 (3), BSR20170286(2017).
  10. Negahdari, R., et al. Therapeutic benefits of rutin and its nanoformulations. Phytother Res. 35 (4), 1719-1738 (2021).
  11. Bao, C., et al. Microneedle patch delivery of capsaicin-containing α-lactalbumin nanomicelles to adipocytes achieves potent anti-obesity effects. Adv Funct Mater. 31 (20), 2011130(2021).
  12. Hu, Y., et al. The construction of enzymolyzed α-lactalbumin-based micellar nanoassemblies for encapsulating various kinds of hydrophobic bioactive compounds. Food Funct. 10 (12), 8263-8272 (2019).
  13. Wang, Q., et al. The stability and bioavailability of curcumin-loaded α-lactalbumin nanocarriers formulated in functional dairy drink. Food Hydrocoll. 131, 107807(2022).
  14. Luo, T., et al. Adipose tissue-targeted drug delivery for treating obesity: Current opportunities and challenges. Drug Deliv. 32 (1), 2547751(2025).
  15. Patel, D., Patel, N., Parmar, M., Kaur, N. Transdermal drug delivery system: An overview. Int J Toxicol Pharmacol Res. 1, 61-80 (2011).
  16. Singh, P., et al. Single-administration self-boosting microneedle patch for the treatment of obesity. Adv Ther. 7 (9), 2400028(2024).
  17. Than, A., et al. Transdermal delivery of anti-obesity compounds to subcutaneous adipose tissue with polymeric microneedle patches. Small Methods. 1 (11), 1700269(2017).
  18. Nguyen, H. X., Nguyen, C. N. Microneedle-mediated transdermal delivery of biopharmaceuticals. Pharmaceutics. 15 (1), 277(2023).
  19. Chu, L. Y., Choi, S. O., Prausnitz, M. R. Fabrication of dissolving polymer microneedles for controlled drug encapsulation and delivery: Bubble and pedestal microneedle designs. J Pharm Sci. 99 (10), 4228-4238 (2010).
  20. Richmond, W., Wogan, M., Isbell, J., Gordon, W. P. Interstrain differences of in vitro metabolic stability and impact on early drug discovery. J Pharm Sci. 99 (11), 4463-4468 (2010).
  21. Amini-Nik, S., Yousuf, Y., Jeschke, M. G. Scar management in burn injuries using drug delivery and molecular signaling: Current treatments and future directions. Adv Drug Deliv Rev. 123, 135-154 (2018).
  22. Prausnitz, M. R., Langer, R. Transdermal drug delivery. Nat Biotechnol. 26 (11), 1261-1268 (2008).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

הספקה טרנסדרמליתייצור ננו-מיסלמטריצת חומצה היאלורוניתפוליביניל אלכוהולחדירה לעורהשחרה של רקמת שומןמיקרוסקופיה אלקטרונית סורקת
ייצור מדבקות מיקרו-מחט ממוססות טעונות בננומיצלות α-לקטאלבומין להעברת קפסאיצין טרנסדרמל והפחתת רקמת שומן
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.