מחקר זה בוחן את הקשר בין מדד קרדיומטבולי מותאם (MCMI) לבין הסיכון לאנדומטריוזיס, במטרה להעריך את הפוטנציאל של MCMI כסמן לא פולשני.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
מחקר זה בוחן את הקשר בין מדד קרדיומטבולי מותאם (MCMI) לבין הסיכון לאנדומטריוזיס, במטרה להעריך את הפוטנציאל של MCMI כסמן לא פולשני.
מדד הקרדיומטבולי המותאם (MCMI), מדד משולב למטבוליזם שומן ויסרלי וליפיד, מיושם רבות במחקר מחלות מטבוליות. עם זאת, הקשר שלה לאנדומטריוזיס לא נחקר לעומק. הנתונים התקבלו מסקרי NHANES של 1999-2006. אנדומטריוזיס זוהה באמצעות אבחנה מדווחת עצמית. MCMI חושב כ-ln (TG × גלוקוז / HDL-C) × מותן / גובה. מודלים משוקללים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית שימשו לבחינת הקשר בין MCMI לאנדומטריוזיס. מודלים של ספליין קובייתי מוגבל (RCS) יושמו להערכת קשרים לא ליניאריים פוטנציאליים. בוצעו ניתוחי תת-קבוצות כדי להעריך האם הקשר עקבי בין תת-קבוצות האוכלוסייה. ניתוח רגישות באמצעות התאמת ניקוד נטייה (PSM) בוצע גם הוא להערכת עמידות התוצאות. לאחר התאמה לכל משתני העזרה, MCMI גבוה יותר היה קשור באופן מובהק לנוכחות אנדומטריוזיס (OR = 1.58, רווח בר-סמך 95%: 1.16-2.15; P = 0.004). המשתתפים בשלישיית ה-MCMI הגבוהה ביותר היו בעלי סיכוי גבוה ב-99% לאנדומטריוזיס בהשוואה לאלו שבשלישייה התחתונה (OR = 1.99, רווח בר-סמך 95%: 1.10-3.62; P = 0.02). נרשמה מגמת עלייה משמעותית בין שלישיות (P למגמה = 0.03). ניתוח RCS אישר אסוציאציה ליניארית חיובית (P לאפקט כולל = 0.004; P עבור אי-ליניאריות = 0.20). ניתוחי תת-קבוצות לא גילו אינטראקציות משמעותיות, וניתוח הרגישות אישר את עמידות הקשר. MCMI גבוה יותר היה קשור באופן משמעותי לאנדומטריוזיס, מה שתומך בשימושו הפוטנציאלי כסמן ביולוגי פשוט ולא פולשני. נדרש מחקר נוסף באמצעות אבחנות מאומתות קלינית ועיצובים אורך כדי להבהיר קשר זה.
אנדומטריוזיס משפיע על כ-10% מהנשים בגיל הפוריות ברחבי העולם 1,2 ומאופיין בנוכחות רקמה דמוית רירית הרחם מחוץ לרחם. מצב זה מוביל לדלקת כרונית, כאבי אגן ופוריות 4,5, עם השפעה משמעותית על איכות החיים. למרות שלפרוסקופיה נותרה תקן הזהב האבחנתי, אופייה הפולשני מגביל גילוי מוקדם, במיוחד בקרב אנשים ללא תסמינים. סמנים ביולוגיים לא-פולשניים אמינים לזיהוי או סיווג נשים בסיכון עדיין חסרים 6,7,8.
עדויות עדכניות מצביעות על כך שהפרעות מטבוליות הקשורות למסלולי ליפידים וגלוקוז עשויות להיות רלוונטיות לאנדומטריוזיס. מחקרים אפידמיולוגיים קישרו אנדומטריוזיס עם מדד מסת הגוף (BMI), וללוקוסים גנטיים הקשורים לחפיפת BMI מותניים מותניים (WHR) עם לוקוסי אנדומטריוזיס, מה שמעיד על מסלולים משותפים הקשורים להתפלגות השומן9. מחקרים אוכלוסייתיים גדולים מארצות הברית ומבריטניה דיווחו גם הם על רמות גבוהות יותר של טריגליצריד (TG) בנשים עם אנדומטריוזיס10,11. בנוסף, דפוסי תזונה עתירי שומן נקשרו לעלייה בדלקת הפריטונאליתולכאבי בטן חמורים יותר. הצטברות שומן ויסרלי מעודדת מצב של דלקת כרונית בדרגה נמוכה, ויוצרת מיקרו-סביבה שעשויה להקל על ההידבקות, הפלישה וההישרדות של רקמת רירית הרחם החוץ-רחמית13,14.
מטבוליזם הגלוקוז עשוי גם הוא לתרום. הראיות מצביעות על כך שנשים עם אנדומטריוזיס מראות סימנים של פגיעה בוויסות הגלוקוז15. ניתוחי אקראיות מנדליאניים מצביעים על כך שאינסולין צום גבוה יותר צפוי גנטית קשור לסיכון מוגבר לאנדומטריוזיס16. סמנים מטבוליים מורכבים המשלבים TG וגלוקוז, כגון מדד טריגליצריד-גלוקוז (TyG), הראו גם הם קשרים חיוביים לאנדומטריוזיס17. ביחד, ממצאים אלו מצביעים על דפוס רחב יותר של חוסר איזון מטבולי. הפרעות משולבות במטבוליזם של שומנים וגלוקוז עשויות לאפיין טוב יותר את הסביבה המטבולית הקשורה לאנדומטריוזיס מאשר חריגות שומנים בלבד.
MCMI פותח כגרסה מורחבת של מדד הקרדיומטבולי (CMI) הקודם. הוא משלב TG, סוכר בדם בצום (FBG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C), היקף מותן (WC) וגובה, ובכך מוסיף סטטוס גליקמי לרכיבים המקוריים מבוססי השומנים של CMI. התרחבות זו מאפשרת ל-MCMI לשקף בצורה מקיפה יותר את חילוף החומרים של שומנים וגלוקוז ושומן ויסרלי18. כל רכיבי ה-MCMI מתקבלים ממדידות מעבדה ואנתרופומטריות שגרתיות, מה שהופך אותו למדד מעשי ולא פולשני לשימוש הן בסביבות קליניות והן בהקשרים אפידמיולוגיים. מכיוון שהפרעות בוויסות הגלוקוז נקשרו גם לאנדומטריוזיס, שילוב מצב גליקמי מאפשר ל-MCMI ללכוד תכונות מטבוליות הרלוונטיות ביולוגית למצב. למרות ש-CMI נקשר לאנדומטריוזיס19 ולתוצאות מטבוליות כגון מחלות כבד, מחלות לב וכלי דם ותמותה מכל הסיבה 20,21,22, הקשר בין MCMI לאנדומטריוזיס טרם נבדק.
מחקר זה נועד לבחון את הקשר בין MCMI לשכיחות אנדומטריוזיס באוכלוסייה האמריקאית באמצעות נתוני סקר הבריאות והתזונה הלאומי (NHANES) 1999-2006. על ידי הערכת האם MCMI קשור לנוכחות אנדומטריוזיס, מחקר זה שואף להבהיר את הרלוונטיות הפוטנציאלית שלו כאינדיקטור לא פולשני ולבסס בסיס למחקר עתידי הכולל אבחנות מאומתות קלינית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מקור הנתונים
NHANES היא תוכנית ניטור מייצגת ברמה הלאומית שמעריכה בריאות ותזונה בקרב אנשים בארצות הברית. הסקר מתבצע על ידי המרכז הלאומי לסטטיסטיקת בריאות (NCHS) ומתבסס על מסגרת דגימה רב-שלבית מדורגת כדי לגייס קבוצה מבוססת אוכלוסייה. המידע נאסף באמצעות ראיונות מובנים, בדיקות גופניות סטנדרטיות והערכות מעבדה. כל הליכי הסקר מאושרים על ידי מועצת האתיקה של NCHS, וקבלת הסכמה מדעת מכל המשתתפים. מכיוון ש-NHANES משחרר קבצים לשימוש ציבורי שנמצאו ללא זיהוי מלא, אין צורך באישור אתי מוסדי נוסף לניתוחים משניים כמו המחקר הנוכחי.
אוכלוסיית המחקר
הנתונים נאספו ממחזורי NHANES 1999-2006 משום שמידע על אנדומטריוזיס נאסף רק במהלך שנות הסקר הללו (איור 1). מערך הנתונים הראשוני כלל 41,474 משתתפים. ראשית, הוצאנו מ-20,264 משתתפים גברים, והשארנו 21,210 משתתפים זכאים. לאחר מכן הוצאנו 15,653 נבדקים ללא נתוני אנדומטריוזיס, 3,088 ללא נתוני MCMI, ו-156 ללא מדידות משקל, מה שהוביל למדגם אנליטי סופי של 2,313 נבדקים.
הערכת אנדומטריוזיס
אנדומטריוזיס הוערך באמצעות דיווח עצמי. המשתתפים נשאלו "האם אי פעם אובחנת עם אנדומטריוזיס על ידי רופא?" אלה שענו "כן" סווגו כסובלים מאנדומטריוזיס.
הערכת MCMI
במחקר זה, MCMI היה המשתנה הבלתי תלוי. הוא חושב באמצעות TG (mg/dL), FBG (mg/dL), HDL-C (mg/dL), WC (ס"מ) וגובה (cm) לפי הנוסחה18 הבאה.

משתנים משתנים
בהמשך לספרותקודמת 17, ניתוח זה התאים לגיל (שנים), יחס עוני-הכנסה (PIR), גזע (לבן, שחור, היספנים ואחרים), BMI (ק"ג/מ"ר), רמת השכלה (פחות מתיכון, בוגר תיכון, יותר מתיכון), מצב עישון (כן/לא), צריכת אלכוהול (כן/לא), היסטוריה של סוכרת (כן/לא), היסטוריה של יתר לחץ דם (כן/לא), מצב משפחתי (נשוי, מעולם לא התחתנו, נפרדו), גיל במחזור (שנים), שוויון (זמנים), ושימוש בהורמונים חיצוניים (כן/לא). BMI חושב כמשקל בקילוגרם חלקי גובה במטר2. PIR ייצג את היחס בין הכנסה שנתית לבין סף העוני הפדרלי. עישון הוגדר כעישון ≥100 סיגריות במהלך חייו, וצריכת אלכוהול כצריכה של ≥12 משקאות אלכוהוליים. סוכרת ויתר לחץ דם זוהו מאבחנות מדווחות על ידי רופאים. שימוש בהורמונים חיצוניים הוגדר כשימוש בסוכנים הורמונליים נשיים.
ניתוח סטטיסטי
מסגרת הדגימה המורכבת של NHANES נלקחה בחשבון, ושימשו משקלי סקר ליצירת הערכות מייצגות אוכלוסייה. ערכי משתנים חסרים טופלו באמצעות מספר אימפוטציה. משתנים רציפים הוצגו כממוצעים עם שגיאות סטנדרטיות, בעוד שמשתנים קטגוריים סוכמו כספירות ואחוזים. הקשר בין MCMI לאנדומטריוזיס נבדק באמצעות רגרסיה לוגיסטית משוקללת רב-משתנית, והתוצאות הובאו לידי ביטוי ביחס סיכויים מותאם (ORs) עם רווחי ביטחון של 95%.
אסוציאציות לא ליניאריות פוטנציאליות נבדקו באמצעות מודלים משוקללים עם ספליין קובייתי מוגבל (RCS)23,24 המותאמים לחבילת rms. בהתאם לכלל ברירת המחדל של מיקום קשרים ב-rms, שלושה קשרים הוצבו באחוזונים העשיריים, ה-50 וה-90 של התפלגות MCMI. ערכי P דווחו הן לאסוציאציה הכוללת והן למבחן הלא-ליניאריות. ניתוחי תת-קבוצות בוצעו על פני משתנים מוגדרים מראש.
לניתוחי רגישות, בוצעה התאמת ניקוד הנטייה (PSM) עם חבילת MatchIt באמצעות התאמה של 1:3 לשכן הקרובביותר 25,26. מודל ציון הנטייה כלל גיל, PIR, גזע, BMI, השכלה, מצב עישון, צריכת אלכוהול, סוכרת, יתר לחץ דם, מצב משפחתי, גיל במחזור, פריטי ושימוש בהורמונים חיצוניים. לא צוין קליפר. איכות ההתאמה הוערכה על בסיס איזון משתנים לאחר ההתאמה, ורגרסיה לוגיסטית משוקללת חזרה על עצמה בקבוצה שהותאמה. ערכי P דו-צדדיים < 0.05 נחשבו מובהקים סטטיסטית. חבילות ה-R ששימשו בניתוחים מופיעות בטבלת החומרים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מאפייני המשתתפים
טבלה 1 מציגה את מאפייני הבסיס של המשתתפים, המחולקים לקבוצת הביקורת (n = 2,139) ולקבוצת האנדומטריוזיס (n = 174). הניתוח גילה כי בהשוואה לקבוצת הביקורת, קבוצת האנדומטריוזיס הייתה בעלת MCMI וממוצע גיל גבוהים באופן משמעותי. נצפה הבדל גזעי בולט, עם שיעור גבוה יותר של לבנים בקבוצת האנדומטריוזיס. המשתתפים בקבוצת האנדומטריוזיס גם היו בעלי רמות השכלה גבוהות יותר, כאשר אחוז גבוה יותר מהם סיימו לימודים מעבר לתיכון. לגבי ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה הוא הראשון שבוחן את הקשר בין MCMI לאנדומטריוזיס בנשים בארה"ב באמצעות נתוני NHANES בין השנים 1999 ל-2006. התוצאות שלנו מראות קשר חיובי משמעותי בין רמות גבוהות יותר של MCMI לשכיחות אנדומטריוזיס, גם לאחר התאמה למספר גורמים מבלבלים. ממצאים אלו מצביעים על קשר עקבי בין רמות גבוהות יותר של MCMI לאנדומטריוזיס, מה שמרמז כי ייתכן ש-MCMI משקף תכונות מטבוליות האופייניות למצב.
המחקר שלנו חשף גם הבדלים משמעותיים במאפייני נשים עם וללא אנדומטריוזיס. נשים עם אנדומטריוז...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים מתחרים.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| חבילת Forestploter (גרסה 1.1.2) | קראן | לא זמין | חבילת R המשמשת ליצירת חלקות יער. |
| חבילת MatchIt (גרסה 4.5.5) | קראן | לא זמין | חבילת R משמשת להתאמת ניקוד נטייה לשכן הקרוב ביותר ביחס 1:3. |
| חבילת עכברים (גרסה 3.16.0) | קראן | לא זמין | חבילת R המשמשת להטלה מרובה של נתונים משתנים חסרים. |
| מאגר הנתונים של NHANES (1999– 2006) | המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC), ארה"ב | לא זמין | מאגר נתונים ציבורי מסקר הבריאות והתזונה הלאומי (NHANES). ניגש מ: https://www.cdc.gov/nchs/nhanes |
| תוכנת R (גרסה 4.5.1) | קרן R למחשוב סטטיסטי | RRID:SCR_001905 | סביבת מחשוב סטטיסטית המשמשת לכל הניתוחים. |
| חבילת RMS (גרסה 6.8-1) | קראן | לא זמין | חבילת R המשמשת למידול ספליין קובייתי מוגבל. |
| חבילת סקר (גרסה 4.4-2) | קראן | לא זמין | חבילת R המשמשת לניתוחי רגרסיה משוקללת לפי סקר NHANES. |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.