הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

תוצאות שיפור בהפוגה והישרדות עם דציטבין בתוספת ונטוקלקס במסרק מין נוסף כמו לוקמיה מיאלואידי חריפה מוטנטית אחת

367 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69741

⸱

6 במרץ 2026

 ,  , 
1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

במאמר זה

סיכום

דציטאבין בשילוב עם ונטוקלקס מראה שיעורי תגובה משופרים ואותות הישרדות חיוביים בהשוואה לדציטבין לבדו אצל מטופלים מבוגרים עם לוקמיה מיאלואיד חריפה במבוגרים עם מוטציה אחת דמוית מסרק מין נוסף, שאינם כשירים לכימותרפיה אינטנסיבית. עם זאת, ההבדלים בתמותה המוקדמת היו מוגבלים, ונדרש אימות פרוספקטיבי.

תקציר

דקיטבין (DEC) ו-Venetoclax (VEN) מאושרים למבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) עם מוטציה נוספת מסוג ASXL1, שאינם יכולים לסבול כימותרפיה אינטנסיבית. עם זאת, נתונים השוואתיים ישירים באוכלוסייה זו נותרו מוגבלים. בוצעו סקירה שיטתית ומטא-אנליזה להערכת היעילות העקיפה של DEC לבדו ושל VEN בקרב מטופלי AML מבוגרים עם מוטציות ASXL1. קבוצה מותאמת נוצרה על ידי השוואת תוצאות של מבוגרים עוקבים עם AML שקיבלו DEC או DEC עם VEN לאחר התאמת ניקוד הנטייה באמצעות שיטת השכן הקרוב ביותר. לקבוצה של DEC + VEN הייתה שיעור תמותה מוקדמת נמוך יותר מקבוצת DEC (תמותה ב-30 יום: 2.7%-5% לעומת 9.7%, p = 0.01; RR = 0.90, רווח בר-סמך 95% 0.83-0.97 לעומת RR = 0.97, רווח בר-סמך 95% 0.92-1.02). עם זאת, שיעורי התמותה ב-30 ו-60 יום היו דומים בין הקבוצות (9.5% לעומת 2.7%, p = 0.17; 18.9% לעומת 9.5%, p = 0.16). ההישרדות הכוללת נמדדה בין 7.9 ל-25.1 חודשים. קבוצת DEC + VEN הציגה שיעורי תגובה גבוהים משמעותית מקבוצת הדציטבין. לפי סיווג הסיכון הגנטי של EL N לשנת 2017, אנשים עם סיכון בינוני מועדף הציגו שיעור תגובה מלאה גבוה יותר או תגובה מלאה עם התאוששות המטולוגית לא שלמה לעומת אלו עם סיכון גבוה (65% לעומת 34%). שימוש ב-DEC למשך 5 או 10 ימים כשילוב של חומרים היפומתיליים עם VEN לא השפיע על קצב CR/Cri. לסיכום, DEC יחד עם VEN היה קשור לתגובות קליניות משופרות ולאותות הישרדות ב-AML שעבר מוטציה ב-ASXL1, מה שדרש אישור פרוספקטיבי.

מבוא

לוקמיה מיאלואידית חריפה במבוגרים (AML) היא בעלת שיעורי השכיחות והתמותה הגבוהים ביותר מכל סוג של לוקמיה. ההערכה היא שבשנת 2024 יהיו מעל 62,000 מטופלים חדשים בארצות הברית בלבד, שרובם יהיו AML. AML נפוץ יותר בצפון אמריקה, אירופה ואוקיאניה מאשר באסיה ובאפריקה. שכיחות AML משתנה לפי גאוגרפיה 1,2,3. ניתוחים אפידמיולוגיים עדכניים מראים כי השכיחות הגלובלית של AML עלתה משמעותית בעשורים האחרונים, במיוחד בקרב מבוגרים, בעוד שכיחות הלוקמיה הכללית נותרה יציבה או ירדהבאזורים מסוימים. לדוגמה, נתוני נטל המחלות העולמי מראים עלייה של כ-80% במקרי AML בין 1990 ל-2021. שיעור התמותה מסוג זה של לוקמיה גבוה מאוד, 60%, והפרוגנוזה גרועה במיוחד בקרב חולים מבוגרים, כאשר רק 30% מהם צפויים לשרוד במרווחים של שנהאחת ב-5,6,7.

בעיה חשובה בטיפול ב-AML אצל מטופלים מבוגרים היא הסיכון המשמעותי למוות הקשור לטיפול הקשור לכימותרפיה אינטנסיבית. כתוצאה מכך, ישנה נטייה גוברת לתוכניות טיפול פחות אינטנסיביות, כגון שימוש בתרופות היפומתילציה בשילוב עם ונטוקלקס (VEN). אזציטידין (AZA) יחד עם VEN (AZA+VEN) הוא כעת מסלול הטיפול המומלץ לקשישים או חולים חלשים, לפי ניסויים עדכניים שמראים עליונותו על פני אזציטידין בלבד. עם זאת, מתקיים דיון מתמשך על יעילות שילובי תרופות VEN והיפוטמתילציה ב-AML, במיוחד בנוגע להכללת מטופלים "לא כשירים" בניסויים קליניים ולאמינות ניסויי VEN מוקדמים לאישור מזורז של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) 5,6,7,8,9,10.

היתרונות האפשריים של כימותרפיה אינטנסיבית על פני משטרי VEN נלקחים בחשבון, יחד עם השפעת המשטרים הללו על תוצאות עבור מטופלים שאינם מתאימים לכימותרפיה אינטנסיבית, במצבים שבהם מטופלים מבוגרים עשויים עדיין לעמוד בקריטריוני הזכאות הקלינית לכימותרפיה אינטנסיבית למרות גילם המתקדם. בפרקטיקה קלינית, שתי התרופות הנפוצות ביותר להיפומתילציה הן AZA ודציטאבין (DEC). לטיפול מונותרפי ל-AZA או DEC יש מגבלות בנוגע לשיעורי תגובה, זמן תגובה מקסימלית והישרדות כללית. כתוצאה מכך, חולי AML מבוגרים זקוקים בדחיפות לטיפולים ממוקדים עם סבילות מוגברת, יכולת לעורר תגובות קליניות מהירות ותועלת ארוכת טווח11,12.

מוטציות נוספות מסוג Sex Comb-like 1 (ASXL1) מייצגות אחת מהשינויים המולקולריים הרלוונטיים ביותר קלינית ב-AML, המתרחשת בכ-10%-20% מהמקרים ומובילה לתחזית שלילית ותגובה לקויה בכימותרפיה. למרות זאת, ההשלכות הטיפוליות של מוטציות ASXL1 בהקשר של סוכני היפומתילציה ו-VEN נותרות לא מוגדרות מספיק. גן אחד המעורב בשליטה על השתקת הגנים וההפעלה הוא מסרק מין נוסף (ASXL1). רבות מהמאירויות המיאלואידיות, כולל AML, נקשרו למוטציות סומטיות בגןASXL1 13. מוטציות אלו גורמות לאובדן של דומיין חלבון ספציפי ולחיתוך באקסון 12 של גן14. כתב העת האמריקאי להמטולוגיה ציין כי מוטציות ASXL1 נקשרו לשיפור בתגובה ובהישרדות אצל מטופלים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) עם בלסטים עודפים (EB) לאחר טיפול ב-VEN ובטיפול בחומר היפומתילציה (HMA). מוטציית ASXL1 עשויה לשמש כסמן פוטנציאלי לתגובה חיובית לטיפול משולב זה, בעוד שנדרש אימות נוסף13,15. במיוחד, סבורים כי ASXL1 משחק תפקיד במשיכת קומפלקס הדיכוי הפוליקומבי 2 (PRC2) ללוקוסיים מסוימים, כמו אשכול HOXA. PRC2 שומר על גנים במצב מדוכא על ידי שינוי אפיגנטי של הכרומטין. לכן, ירידה בפעילות PRC2 בעקבות מוטציה משביתה של ASXL1 גורמת להפעלה לא תקינה של גן15.

הפרעה זו של PRC2 קשורה לשינויים בדפוסי מתילציה של DNA, להגברת רמת BCL2 ולפגיעה מוגברת לטיפול מבוסס VEN, מה שמספק הצדקה ביולוגית להערכת משטרים המכילים VEN במיוחד במחלות עם מוטציה ASXL1. ממצאים אלו מראים שרגישות ל-AZA קשורה לתאי ASXL1 מוטנטיים שמציגים שינויים נרחבים במתילציה של DNA, בעיקר בגופי הגנים. ביחד, ממצאים אלו מצביעים על קשר מכני פוטנציאלי בין מוטציות ASXL1, חוסר ויסות אפיגנטי ורגישות מוגברת לטיפול מבוסס VEN ו-AZA, אם כי נדרש אימות ניסויי נוסף 16,17,18,19. התדירות והערך החיזוי של מוטציות ASXL1 בלוקמיה מיאלואידית חריפה לא הובארו לעומק. הנחיות LeukemiaNet האירופית לשנת 2022 שיפרו את מערכת הסיווג המולקולרית של חולי AML, מה שהוביל לתחזיות טובות יותר עבור מטופלים המקבלים כימותרפיה אגרסיבית. עם זאת, נדרשת מחקר נוסף כדי להבין טוב יותר את התוצאות הקשורות לשיטות טיפול פחות אינטנסיביות הכוללות VEN20,21. חשוב לציין כי אף ניסויים אקראיים לא השוו ישירות בין DEC ל-DEC plus VEN (DEC+VEN) ב-AML עם מוטציה ASXL1, מה שמשאיר אי-ודאות לגבי טיפול מיטבי לתת-הקבוצה בסיכון גבוה זה.

בהתבסס על ממצאי ניסוי VIALE-A, מסלול הטיפול המומלץ לקשישים או חלשים כולל שימוש בסוכן היפומתילציה כגון AZA או DEC בשילוב עם מעכב BCL2 דרך הפה VEN. במחקר קליני אקראי שלב III שכלל משתתפים שאובחנו עם AML ונחשבו כבלתי כשירים לטיפול אינטנסיבי, ניתנה להם האפשרות לקבל AZA+VEN או שילוב של AZA עם פלצבו22, 23. עם זאת, קיימת מחסור במחקרים מעשיים שמעריכים את יעילות DEC+VEN בהשוואה לטיפול מונותרפי ב-DEC בחולי מוטנטים עם ASXL1. כדי להתמודד עם הפער הקריטי הזה, המחקר הנוכחי ערך סקירה שיטתית ומטא-אנליזה להערכת הבטיחות והיעילות של DEC-VEN לעומת DEC בלבד, במיוחד בקרב מטופלים קשישים עם AML עם מוטציות ASXL1. על ידי סינתזה של נתונים קליניים ותצפיתיים זמינים, ניתוח זה שואף להבהיר את תוצאות הטיפול בתת-הקבוצה הגנומית הזו ולספק ראיות להנחיית קבלת החלטות קליניות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מכיוון שמחקר זה נערך באמצעות סקירה וניתוח של נתונים שכבר פורסמו, הוא לא דרש אישור אתי. כל הנתונים ששימשו במחקר זה התקבלו ממחקרים שפורסמו בעבר, ולא נלקח מידע על מטופלים בודדים. הסקירה השיטתית דווחה בהתאם להנחיות פריטי הדיווח המועדפים לסקירות ומטא-אנליזות שיטתיות (PRISMA) 2020 (איור 1). מאגרי המידע שנבדקו מופיעים בטבלת החומרים.

1. מקורות מידע ואסטרטגיית חיפוש

  1. בצע חקירה מעמיקה של מאמרים רלוונטיים שפורסמו באמצעות מאגרי מידע כמו PubMed (דרך NCBI), Web of Science Core Collection, Embase (Elsevier) וספריית קוקרן. חפש ידנית ברשימות מקורות רלוונטיות כדי לזהות ניסויים רלוונטיים נוספים.
  2. בסו את אסטרטגיית החיפוש על השילוב הבא של MeSH ומילות מפתח: ("Decitabine" או "5-aza-2′-deoxycytidine" או "Dacogen"), ("Venetoclax" או "ABT-199" או "Venclexta"), ("לוקמיה מיאלואידית חריפה" או "AML"), ("מבוגרים" או "קשישים"), ו-("מוטציות ASXL1" או "מוטציות סומטיות במסרק מיני נוסף 1").
  3. הטיל מגבלות על האוכלוסייה (חולי AML מעל גיל 65) ועל שפת הפרסום (אנגלית בלבד).
  4. לבצע סקירה מקיפה של הספרות הקיימת הנוגעת לניהול AML. יישם קריטריוני הכללה הכוללים ניסויים מבוקרים אקראיים כפול-סמיות, מבוקרי פלצבו, שלב II, III או IV בכל משך זמן, וכן סקירות שיטתיות, מטא-אנליזות וניסויים מבוקרים אקראיים בגיל ≥ 18.
    הערה: אל תטילו מגבלות על שנת הפרסום, ועדכנו את החיפוש עד מרץ 2024. יש להכיר בכך שהפרוטוקול לא נרשם ב-PROSPERO כמגבלה מתודולוגית.

2. בחירת מחקרים וניהול נתונים

  1. ייבא את כל הציטוטים שהוחזרו ל-EndNote X9 כדי לנהל הפניות ולהסיר רשומות כפולות. העבר רשומות שלא שוכפלו ל-Microsoft Excel לצורך סינון כותרות ותקצירים וסקירת טקסט מלא לאחר מכן. סננו בקפדנות כל מאמר שזוהה כדי להעריך עמידה בקריטריוני הכללה מוגדרים מראש.
  2. השתמש ברשימת בדיקה סטנדרטית ובטופס Excel מובנה. סנן תחילה את כל הציטוטים לפי כותרת ותקציר, ובצע סקירה מלאה של הטקסט עבור רשומות זכאיות.
    1. בצע הערכות מאמרים על ידי צוות של שלושה מבקרים במהלך ההערכות הראשוניות והמשניות. בדוק מדגם אקראי של 10% מהמאמרים שנבדקו על ידי סוקר עצמאי כדי להבטיח עקביות. יישמו גישה של הדרה חיובית, תוך החרגת פרסומים שאינם עומדים בקריטריון אחד או יותר להכללה.
  3. יש לשקול את הקריטריונים הבאים להכללה והדרה:
    1. יישמו את הקריטריונים הבאים על פרסומים הזכאים להיכלל במטא-אנליזה זו. אשר AML למבוגרים (גיל ≥18). לאשר כי מונותרפיית דציטבין ניתנה למטופלים קשישים ותמימי טיפול ב-AML. ודאו שלפחות תוצאה יעד אחת (CR, ORR או OS) מדווחת. אשר גודל מדגם מינימלי של 10 משתתפים.
    2. החריג מחקר אם אחד מהתנאים הבאים חל. להחריג מחקרים הכוללים לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. החריגו מחקרים שלא מדווחים על תוצאות יעד. החריגו מחקרים שמדווחים על נתונים חסרים להוצאה.
      1. החריגו מחקרים שכוללים פחות מ-10 משתתפים. לטפל בהטיות פוטנציאליות במחקרים רטרוספקטיביים באמצעות שימוש בכלים סטנדרטיים להערכת סיכון להטיה, ביצוע סינון כפול ואימות הדדי של נתונים שהופצו. בצע ניתוחי רגישות על ידי הוצאת מחקרים בסיכון גבוה כאשר זה רלוונטי.

3. חילוץ נתונים

  1. לבצע חילוץ נתונים באופן עצמאי על ידי שני סוקרים בהתבסס על קריטריוני זכאות מוגדרים מראש באמצעות תבנית חילוץ נתונים סטנדרטית מבוססת Microsoft Excel שפותחה לפני בחירת המחקר.
    1. יש להפיק את הנתונים הבאים מכל פרסום שנכלל: מאפייני המחקר, מאפייני המשתתפים, פרטי ההתערבות, מדדי תוצאה, שיטות חילוץ נתונים, תוצאות הערכת איכות, והערכות אפקט מותאמות (OR, RR או HR) עם טווחי אמון של 95% עבור מטופלים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה.
  2. זיהוי התוצאות הבאות המעניינות: איכות חיים; הפוגה מורפולוגית מלאה; שיעורי החזרה; רעילות חמורה (דרגה ≥3); שיעורי תמותה; והעומס על המטפלים. העריך גם מדידות הקשורות לעומס המטפל. החריג מחקרים שכללו משתתפים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה.

4. סוגי ההתערבויות

  1. התחילו בוונטוקלקס בתחילת הטיפול והמשיכו את המשטר לאורך כל מחזור 28 הימים או לתקופה קצרה מותאמת כדי להתאים לרעילות או לאינטראקציות בין תרופות.
  2. תנו וננטוקלקס במינון 20 מ"ג (קבוצות הסלמה מוקדמת) או 100 מ"ג, והעלו למינון יומי יעד של 400 מ"ג, 800 מ"ג או 1200 מ"ג. בתוך מחזורים של 28 ימים, יש לשלב ונטוקלקס עם אזציטידין במינון 75 מ"ג/מ"ר או דציטאבין במינון של 20 מ"ג/מ"ר למשך חמישה או עשרה ימים.
  3. מתן את משטר הדציטבין-ונטוקלקס במחזורים רצופים של 28 ימים עד לאי-סבילות, התקדמות מחלה או מוות. אפשר עיכובים במחזור ושינויים במינון בתגובה לתופעות לוואי או להחלמה ממח עצם.

5. הגדרת תוצאות

  1. הגדר הפוגה מלאה (CR) כפיצוצי מח עצם של פחות מ-5%, נויטרופילים היקפיים בדם העולים על 1.0 × 109/ליטר, טסיות מעל 100 ×10 9/ליטר, והיעדר לוקמיה אקסטרמדולרי.
  2. הגדר את קצב התגובה הכולל (ORR) כשילוב של תגובה חלקית, הפוגה מלאה עם התאוששות לא שלמה של לויקוציטים או טסיות (CRi), והפוגה מלאה. מדדו את ההישרדות הכוללת (OS) מהכניסת המחקר ועד למוות מכל סיבה או צנזורה במעקב האחרון.

6. הערכת איכות

  1. הערכו את ודאות הראיות באמצעות גישת GRADE (דירוג המלצות, הערכה, פיתוח והערכה). העריכו כל תוצאה בתחומים מרכזיים, כולל סיכון להטיה, חוסר עקביות, עקיפות, אי-דיוק והטיית פרסום, כדי לקבוע את עוצמת הראיות הכוללת.
    1. סווג את הראיות לארבע רמות ודאות: גבוהה, בינונית, נמוכה או נמוכה מאוד. להוריד עדויות ממחקרים שהם בדרך כלל עמידים מתודולוגית אם זוהו מגבלות חשובות בכל תחום GRADE.

7. סינתזת נתונים וניתוח סטטיסטי

  1. בצע את כל המטא-אנליזות באמצעות תוכנת GraphPad Prism. הביעו את גודל ההשפעה כסיכון יחסי (RR) או יחס סיכון (HR) עם טווחי אמון תואמים של 95%. יישמו מודלים של השפעות קבועות ואקראיות, ובחרו מודלים של השפעות אקראיות כאשר ההטרוגניות הסטטיסטית עולה על I² > 50% או כאשר τ² מציין שונות בין מחקרים.
  2. כימות הטרוגניות באמצעות סטטיסטיקת I² ומבחני χ². הימנעו מהערכה פורמלית של הטיית פרסום (למשל, גרפים של משפך או מבחני Harbord/Egger) כאשר יש פחות מעשרה מחקרים זמינים.
  3. לסנתז את השפעות הטיפול באופן תיאורי בין מחקרים רטרוספקטיביים כלולים בהיעדר השוואות אקראיות ישירות ישירות, ואינו מבצע השוואות עקיפות או רשתיות מותאמות. הגבל את כל הניתוחים לנתונים מצטברים שדווחו בכל מחקר, ואל תבצע ניתוחי קוהורט השוואתיים או השוואתיים נוספים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

סך הכל זוהו 875 דוחות פוטנציאליים רלוונטיים (95 מ-Medline ו-780 מ-Embase) באמצעות אסטרטגיית חיפוש הגישה. לאחר הסרת 234 דוחות כפולים, הרלוונטיות של 641 הדוחות הנותרים הוערכה באמצעות בדיקת התקציר והכותרת. בסך הכל 626 מחקרים הוצאו על בסיס הקריטריונים הבאים: (1) מאמרים שלא נכתבו באנגלית; (2) ביקורות, מטא-אנליזות, פרשנויות, מאמרי מערכת או תקצירי כנסים; (3) דיווחים שאינם רלוונטיים ל-AML עם מוטציה של ASXL1; (4) דוחות הכוללים ילדים (מתחת לגיל 15); (5) דוחות שאינם קשורים להשוואה בין VEN ל-DEC; (6) דוחות שלא כוללים נקודות קצה ראשו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה מאפיין את הניתוח הרטרוספקטיבי הגדול ביותר עד כה, המקשר בין ההשלכות של שילוב HMA עם VEN לבין שימוש ב-HMA בלבד אצל חולי AML שאינם מתאימים לכימותרפיה אגרסיבית. התוצאות מצביעות על יתרון הישרדות הקשור לטיפול המשולב בסביבה אמיתית, שנותר מובהקים סטטיסטית לאחר התאמה לגורמי פרוגנוזה בסיסיים. למרות שמגבלות הפרשנות של נתוני התגובה במחקר מוכרות, ברור כי שיעורי התגובה היו גבוהים יותר באופן עקבי בקרב מטופלים שקיבלו HMA+VEN או DEC+VEN בהשוואה לאלו שקיבלו טיפול מונותרפי HMA או DEC. באופן ספציפי,...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין ניגודי עניינים.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי תוכנית החדשנות במדע וטכנולוגיה של ג'ינאן (מענק מס' 201805092).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Embaseאלסווירhttps://www.elsevier.com/products/embaseמאגר ביו-רפואי ופרמקולוגי המשמש לחיפוש שיטתי.
GRADEpro GDTאוניברסיטת מקמאסטר / Evidence Primehttps://www.gradepro.org/משמש ליצירת פרופילי ודאות GRADE וטבלאות סיכום.
GraphPad Prism (גרסה 9)GraphPad Software, LLChttps://www.graphpad.com/featuresתוכנה המשמשת לסינתזת נתונים, גרפים של יער ומידול סטטיסטי.
מדליין (דרך PubMed)הספרייה הלאומית לרפואה של ארצות הבריתhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/מאגר ספרות ביו-רפואית ראשוני המשמש לחיפוש שיטתי.
Microsoft Excel (Office 365)מיקרוסופטhttps://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365משמש ליומני סינון, טבלאות חילוץ נתונים ומאפייני מחקר.
קורא PDF (Adobe Acrobat או מקביל)Adobe Inc.https://get.adobe.com/reader/משמש לסקירת מאמר מלא ולהערות.
רשימת בדיקה של PRISMA 2020רשת EQUATORhttps://www.prisma-statement.org/הנחיות דיווח המשמשות לעמידה שיטתית בסקירות שיטתיות.
כלי דיאגרמת זרימת PRISMAPRISMA / אוניברסיטת אוקספורדhttps://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagramמשמש לבניית תרשים זרימת בחירת המחקר.
ריאן (כלי סינון מבוסס רשת)מכון קטאר למחקר מחשובhttps://www.rayyan.ai/משמש לצפייה עיוורת בכותרת/תפשטות ולפתרון קונפליקטים.
זוטרו (מנהל ייעוץ)תאגיד למחקר דיגיטליhttps://www.zotero.org/download/משמש לניהול ציטוטים ולהסרת רשומות כפולות.

מקורות

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מוטציה ב-ASXL1דסיטאבין וונטוקלקסחולי AML קשישיםשיעור תגובה מלאהחומרי היפומתיליציההתאמת מדד נטייהשיעור תמותה מוקדמתסיווג סיכון גנטי
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.