בהנחיית תקני PRISMA, המטא-אנליזה הזו של תשעה ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) מעריכה את דקוקטון בויאנג חואנוו כתוסף ניתוחי. התוצאות מאשרות את יעילותו הקלינית בשיפור ההתאוששות החושית-מוטורית ובתוצאות נוירולוגיות עבור מטופלי פגיעות חוט השדרה לאחר ניתוח.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
* These authors contributed equally
בהנחיית תקני PRISMA, המטא-אנליזה הזו של תשעה ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) מעריכה את דקוקטון בויאנג חואנוו כתוסף ניתוחי. התוצאות מאשרות את יעילותו הקלינית בשיפור ההתאוששות החושית-מוטורית ובתוצאות נוירולוגיות עבור מטופלי פגיעות חוט השדרה לאחר ניתוח.
המטא-אנליזה הזו בחנה האם הוספת Buyang Huanwu Decoction (BYHWD) לניתוח סטנדרטי משפרת את התאוששות עצב חוט השדרה לאחר פגיעה טראומטית בחוט השדרה (SCI). בהתאם לפרוטוקול PRISMA ו-PROSPERO CRD42024612859, חיפשנו באופן שיטתי ב-PubMed, Cochrane, Embase, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang ו-VIP עד ינואר 2025 אחר ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) שהשוו ניתוח לטיפול רגיל עם אותו שגרה וגם BYHWD. הנתונים אוחדו עם RevMan 5.3.
נכללו תשעה בדיקות אקראיות סיניות (614 מטופלים, 306 BYHWD, 308 בביקורת). בהשוואה לביקורת, BYHWD העלה באופן משמעותי את ציון התחושות לאחר הניתוח של האגודה האמריקאית לפגיעות עמוד השדרה (ASIA) (MD 7.51; רווח סמך 95% 5.08–9.93; P <0.01), ציון מנוע ASIA (MD 7.65; 5.81–9.49; P <0.01), אמפליטודה פוטנציאלית מעוררת סומטוסנסוריה (MD 0.37 מיקרו-וולט; 0.18–0.55; P <0.01), משרעת פוטנציאלית מעוררת מנוע (MD 0.43 μV; 0.19–0.68; P <0.01) ואחוז המטופלים שהשיגו שיפור בדרגת ASIA ≥1 (RR 1.23; 1.09–1.38; P <0.01). ההטרוגניות הייתה נמוכה ברוב התוצאות. לא דווחו תופעות לוואי חמורות הקשורות לעשבים. נראה כי BYHWD משלים מאיץ החלמה נוירולוגית קצרה לאחר דקומפרסיה ניתוחית ל-SCI. עם זאת, כל הניסויים היו סיניים, רובם חסרו הסתרת הקצאה או עיוורון, המעקב היה קצר ותוצאות שונות. נדרשים מחקרים אקראיים אקראיים רחבי היקף עם עיוורון קפדני ורב-מרכזי עם נקודות קצה פונקציונליות ארוכות טווח לפני אימוץ קליני שגרתי.
פגיעת חוט השדרה (SCI) היא טראומה הרסנית במערכת העצבים המרכזית הנגרמת בדרך כלל על ידי כוחות מכניים חיצוניים, וגורמת לאובדן חלקי או מלא של תפקודים חושיים, מוטוריים ואוטונומיים 1,2. ברמה העולמית, השכיחות והשכיחות של SCI עולות, עם הערכות של 250,000 עד 500,000 מקרים חדשים שמדווחים בשנה– 3.4. בסין בפרט, העומס משמעותי, עם כ-759,300 מקרים מצטברים ו-66,374 מקרים מאובחנים חדשים בכל שנה5. גיל ההתחלה הממוצע הוא 31.7 שנים, בעיקר בגילאי 15–25 ובגברים (יחס גברים לנשים 4:1). ראוי לציין כי תאונות דרכים (36%–48%) הן הגורם המרכזי, אחריהן אלימות (5%–29%), נפילות (17%–21%) ופעילויות פנאי (7%–16%)6. SCI מטיל עול כפול: מחיר פיזי ופסיכולוגי משמעותי על המטופלים ועומס כלכלי משמעותי על החברה. הצורך במרצים חיצוניים הניהול הסטנדרטי הנוכחי ל-SCI כולל בעיקר דקומפרסיה כירורגית לשיקום יציבות עמוד השדרה, תרופות (למשל, סטרואידים קורטיקוסטרואידים) להפחתת דלקת משנית, ושיקום מקיף למקסום העצמאות התפקודית7. בעוד שניתוח הוא קריטי להקלה על הלחץ, הוא אינו מסייע ישירות להתחדשות עצבית. הרפואה הסינית המסורתית (TCM) מציעה אסטרטגיות משלימות פוטנציאליות. דקוקטן בויאנג חואנוו (BYHWD), נוסחה קלאסית ל-TCM הידועה בתכונותיה בהשלמת צ'י והפעלת הדם, משוערת כמקלה על ה"סטזיס" ו"חסימה" הקשורים ל-SCI בפתולוגיה של ה-TCM. מחקרים קודמים מצביעים על כך ש-BYHWD יכול להוריד את רמות חלבון C-ריאקטיבי (CRP) בפלזמה לאחר ניתוח, לשפר ציונים נוירולוגיים, לקצר את האשפוז ולהפחית סיבוכים8.
עם זאת, למרות השימוש הקליני הנרחב בסין, בסיס הראיות הנוכחי נותר מפוצל. בעוד שניסויים מבוקרים אקראיים בודדים (RCTs) דיווחו על יתרונות, אין ראיות ברמה גבוהה שמסנתזת כמותית את יעילות BYHWD כתוספת להתערבות כירורגית. כדי להתמודד עם הפער הזה, מחקר זה מציג את הסקירה השיטתית והמטא-אנליזה הראשונה להערכת ההשפעה הסינרגטית של BYHWD בשילוב עם דקומפרסיה כירורגית. השענו שהוספת BYHWD לטיפול כירורגי סטנדרטי תשפר משמעותית את ההתאוששות הנוירולוגית, במיוחד ציוני ASIA החושיים והמוטוריים והפוטנציאלים המעוררים (SEP/MEP)—בהשוואה לניתוח בלבד. על ידי הקפדה קפדנית על הנחיות PRISMA, מחקר זה שואף לפתור אי-עקביות בניסויים קטנים קיימים ולספק המלצות מבוססות ראיות וחזקות לשילוב ה-TCM בניהול סטנדרטי של SCI לאחר ניתוח. ברפואה הסינית המסורתית (TCM), פגיעת חוט השדרה מסווגת בדרך כלל כ"תסמונת בי" או "תסמונת ווי". הפתוגנזה קשורה בעיקר לנזק שנגרם מטראומה למרידיאן דו, השולט באנרגיית היאנג של הגוף. לאחר הנזק לאנרגיית היאנג, לא ניתן להתפזר כראוי, מה שמוביל לדם מחוץ לכלי הדם ולהיווצרות סטאזיס, החוסם את המרידיאנים ומונע מהגידים והכלים את ההזנה, ובכך גורם למחלות. ה-TCM טוען כי הטיפול בפציעות חוט השדרה צריך להתמקד בהשלמת וויסות הצ'י, וכן בהפעלת זרימת הדם לפתרון סטזיס, כדי לשחזר את התפקוד התקין של מרידיאן הדו ולהבטיח זרימה חלקה של צ'י ודם9.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
סקירה שיטתית זו והמטא-אנליזה בוצעו בהתאם בקפדנות להנחיות PRISMA 2020. מכיוון שמחקר זה עושה שימוש בנתונים משניים מניסויים שפורסמו בעבר, לא נדרשה אישור מועצת ביקורת מוסדית (IRB); עם זאת, כל המחקרים המקוריים שנכללו עמדו בסטנדרטים אתיים הנוגעים לנבדקים אנושיים. הפרוטוקול נרשם באופן פרוספקטיבי במאגר PROSPERO מיד עם תחילת המחקר (מספר רישום: CRD42025637800).
אסטרטגיית חיפוש וקריטריוני בחירה שני חוקרים עצמאיים ביצעו חיפוש שיטתי מקיף אחר ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) שחקרו את Buyang Huanwu Decoction (BYHWD) לפגיעת עמוד השדרה (SCI). החיפוש נמשך מהקמת כל מסד נתונים ועד ינואר 2025. מאגרי המידע האלקטרוניים כללו את PubMed, Embase, The Cochrane Library, Web of Science, CNKI, VIP, Wanfang ו-CBM. אסטרטגיית החיפוש השתמשה בשילוב של אוצר מילים מבוקר (למשל, מונחי MeSH ב-PubMed, Emtree ב-Embase) ומונחים חופשיים (שדות כותרת/תקציר). באופן ספציפי, המפעילים הבוליאניים AND ו-OR שימשו לשילוב מונחים הקשורים לפגיעת חוט השדרה (למשל, SCI טראומטי, פגיעה בעמוד השדרה), Buyang Huanwu Decoction (למשל, Buyang Huanwu Tang), וניסוי מבוקר אקראי. לקחת את PubMed כדוגמה:
#1: ((פגיעות חוט שדרה[רשת] או פגיעות חוט שדרה[רשת] או פגיעות חוט שדרה, טראומטיות[רשת] או פגיעת חוט שדרה, טראומטית[רשת]) או (פגיעת חוט שדרה OR SCI או פגיעה בעמוד השדרה))
#2: ((בויאנג חואנוו טאנג[רשת] OR בויאנג חואנוו דקוקציון[רשת]) או (בויאנג חואנוו טאנג או בויאנג חואנוו דקוקטן))
#3: (ניסוי מבוקר אקראי[pt] או ניסוי קליני מבוקר[pt] או אקראי[tiab] או פלצבו[tiab] או טיפול תרופתי[sh] או אקראי[tiab] או ניסוי[tiab] או קבוצות[tiab]) לא (בעלי חיים[mh] לא בני אדם[mh])
#4: #1 ו-#2 ו-#3
מסננים ומגבלות: מסנן האדם הופעל כאשר היה זמין. לא הוטלו הגבלות שפה. פורמטי ייצוא: כל הרשומות שנשלפו יוצאו בפורמטים סטנדרטיים של ציטוטים (למשל, .nbib, .ris או .ciw) ויובאו לתוכנת ניהול הפניות (טבלת חומרים). כפילויות הוסרו באמצעות פונקציית הסרת השכפול האוטומטית של EndNote ואחריה אימות ידני.
בחירת מחקרים וחילוץ נתונים התוצאות נבדקו על פי קריטריוני הכללה מחמירים: (1) עיצוב מחקר RCT; (2) משתתפים שאובחנו עם SCI העוברים טיפול כירורגי; (3) קבוצת ניסויים המקבלת BYHWD בתוספת טיפול כירורגי שגרתי לעומת קבוצת ביקורת שמקבלת טיפול כירורגי שגרתי בלבד; ו-(4) דיווח על מדדי תוצאה כמותיים כולל ציוני ASIA, פוטנציאלים מעוררים (SEP/MEP), או שיעורי יעילות קלינית. קריטריוני ההדרה כללו מחקרים בבעלי חיים, מחקרים לא-אקראיים, כפילויות ומחקרים עם נתונים לא שלמים. שני חוקרים סקרו באופן עצמאי כותרות, תקצירים וטקסטים מלאים. מחלוקות בנוגע לזכאות למחקר נפתרו באופן תפעולי באמצעות דיון מיידי; אם לא הושג קונצנזוס, מבקר בכיר שלישי (Z.P.W.) קיבל את ההחלטה הסופית בהתבסס על הסקירה המלאה. חילוץ הנתונים בוצע באמצעות טופס גליון אלקטרוני סטנדרטי (ראו טבלת חומרים), תוך תיעוד המחבר הראשון, השנה, הדמוגרפיה, ההתערבויות והתוצאות.
הערכת סיכון הטיה האיכות המתודולוגית של ה-RCTs שנכללו הוערכה באופן עצמאי על ידי שני סוקרים באמצעות כלי Cochrane Risk of Bias Tool (RoB 2). לכל מחקר שנכלל, הוצגו הצדקות מפורטות לשיפוטים בחמישה תחומים: (1) תהליך האקראי—יצירת רצפים נחשבה לסיכון נמוך אם נעשה שימוש במספרים אקראיים או טבלאות אקראיות שנוצרו במחשב, וסיכון גבוה אם השתמשו בהחלפה, תאריך לידה או מספר תיעוד מקרים; הסתרת הקצאה נחשבה לסיכון נמוך אם נעשה שימוש בהקצאה מרכזית, מעטפות אטומות אטומות או אקראיות מבוקרות בית מרקחת, וסיכון גבוה אם נעשה שימוש בלוח זמנים פתוח או מעטפות לא מוסתרות; (2) סטיות מההתערבויות המיועדות — עיוורון המשתתפים והצוות הוערך כסיכון נמוך למחקרים כפול-סמיות, חששות מסוימים לתוצאות חד-סמיות או אובייקטיביות, וסיכון גבוה למחקרים פתוחים עם תוצאות סובייקטיביות; (3) נתוני תוצאה חסרים — הועמדו כסיכון נמוך אם <5% חסרים נתונים עם ניתוח כוונה לטפל, סיכון בינוני אם 5%–20% חסרים, וסיכון גבוה אם >20% חסרים או ניתוח לפי פרוטוקול עם נטישה משמעותית (>15% הבדל בין קבוצות); (4) מדידת התוצאה—הוערכה כסיכון נמוך אם מעריכי התוצאות היו עיוורים או שהתוצאות היו אובייקטיביות (למשל, תמותה), וסיכון גבוה אם המעריכים היו מודעים להקצאת הקבוצות והתוצאות היו סובייקטיביות; (5) בחירת התוצאה המדווחת—הוערכה על ידי השוואת פרוטוקולים (אם קיימים) או מקטעי שיטות לתוצאות המדווחות, דורגה בסיכון גבוה אם התוצאה הראשית שונתה או דווחה באופן סלקטיבי. פערים בין הסוקרים נפתרו באמצעות דיון או התייעצות עם מבקר שלישי (Sun).
איכות הראיות דורגה באמצעות מערכת GRADE בארבע רמות: איכות גבוהה (מחקרים נוספים לא צפויים לשנות את הביטחון שלנו בהערכת ההשפעה; התחיל גבוה ב-RCTs והוערך נמוך בשל מגבלות); איכות בינונית (מחקר נוסף צפוי להשפיע משמעותית על הביטחון העצמי ועשוי לשנות את ההערכה); איכות נמוכה (מחקר נוסף צפוי להשפיע משמעותית וסביר שישנה את ההערכה); ואיכות נמוכה מאוד (כל הערכה להשפעה אינה ודאית). האיכות דורגה מנמוך מגבוה בגלל: סיכון להטיה (מגבלות חמורות באקראיות או עיוורון ב->25% ממשקל המחקרים), אי-עקביות (I2 > 50% או טווחי ביטחון לא חופפים), עקיף (הבדלים באוכלוסייה, התערבות, מדדי ההשוואה או התוצאה), חוסר דיוק (גודל מידע אופטימלי לא התקיים [<300 אירועים לתוצאות דיכוטומיות או <400 משתתפים לתוצאות רציפות] או רווח בר-סמך 95% כולל גם תועלת משמעותית וגם נזק משמעותי), והטיית פרסום (ניכרת מאסימטריית גרף משפך, מבחן אגר p < 0.10, או <10 כללו מחקרים עם השפעות לכאורה של מחקרים קטנים).
ניתוח סטטיסטי ותהליכי עבודה בתוכנה המטא-אנליזה בוצעה באמצעות תוכנת מטא-אנליזה (טבלת חומרים). נתונים רציפים (למשל, ציוני ASIA, משרעת SEP/MEP) הוזנו כממוצע וסטיית תקן (SD) לחישוב הבדלים ממוצעים (MD) עם רווחי ביטחון של 95% (רווח בר-סמך 95%). לתוצאות דיכוטומיות (למשל, שיעורי יעילות), הנתונים הוזנו כספירות אירועים (מספר אירועים/גודל מדגם כולל) כדי לחשב יחסי סיכון (RR) עם רווחי ביטחון של 95% (CI) בשיטת Mantel-Haenszel; לתוצאות רציפות (למשל, ציוני ASIA), שימשה שיטת שונות הפוכה לחישוב הבדלים ממוצעים (MD) עם רווח בר-סמך של 95%. כל הניתוחים בוצעו בתחילה באמצעות מודל אפקט קבוע בתוכנת המטה-אנליזה (טבלת החומרים).
הערכת הטרוגניות ובחירת מודלים: הטרוגניות סטטיסטית בין מחקרים נמדדה באמצעות סטטיסטיקת I2 ומבחן Q של קוקרן. הסף שנקבע מראש להטרוגניות משמעותית נקבע על I2 > 50% או P < 0.10. אם ההטרוגניות חצתה את הספים הללו, מה שמעיד שגודל ההשפעה האמיתי משתנה ככל הנראה בין מחקרים ולא נובע רק ממזל, מודל הניתוח הועבר למודל השפעות אקראיות (שיטת דר סימוניאן-ליירד) כדי לספק הערכה משולבת שמרנית יותר שמסבירה את השונות בין המחקרים.
ניתוח רגישות: כדי לבדוק את עמידות הממצאים, במיוחד עבור תוצאות עם הטרוגניות גבוהה, בוצעו ניתוחי רגישות על ידי השמטה רציפה של מחקר אחד בכל פעם (שיטת השארת אחד החוצה) וחישוב מחדש של הערכת ההשפעה המאוחדת עבור המחקרים הנותרים. אם השמטת מחקר אחד שינתה באופן משמעותי את הכיוון או את המובהקות הסטטיסטית של ההשפעה הכוללת (למשל, לגרום לרווח הביטחון של 95% לחצות את הערך האפס של 1.0 עבור RR או 0 עבור MD), המחקר נחשב למשמעותי, ויציבות התוצאות פורשה בזהירות.
הערכת הטיית פרסום: נוצרו גרפים משפכים להערכת הטיית פרסום חזותית רק כאשר לפחות 10 מחקרים נכללו במטה-אנליזה, שכן פחות מחקרים לא מספקים כוח להבחין בין אסימטריה אמיתית לפיזור אקראי. כאשר הדבר רלוונטי, פורשה אסימטריה בגרף המשפך בהתחשב במעורבות של השפעות מחקר קטן; בניתוחים עם פחות מ-10 מחקרים, לא בוצעה הערכת הטיית פרסום עקב כוח סטטיסטי לא מספק.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המטה-אנליזה הסופית כללה תשעה ניסויים מבוקרים אקראיים עם 614 מטופלים מאופיינים היטב, וסיפקה בסיס ראיות איתן לבחינת ההשערהשלנו 8,9,10,11,12,13,14,15,16 . המדגם המאוחד הראה הקצאה מאוזנת בין ז...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הערכה לאחר ניתוח של פגיעת חוט השדרה
פגיעת חוט השדרה היא הפרעה חמורה במערכת העצבים המרכזית המתאפיינת בשיטות טיפול והערכה מגוונות ומורכבות. מבחינת גישות טיפוליות, ניהול שמרני כולל התערבויות פרמקולוגיות, כגון שימוש בקורטיקוסטרואידים להקלה על בצקת וחומרים נוירוטרופיים לקידום תיקון עצבי 7,18. טיפולי שיקום כוללים התערבויות פיזיות, תעסוקתיות ופסיכולוגיות שמטרתן לשפר את חוזק השרירים, לשחזר פעילויות חיי היומיום ולטפל ב...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים כי אין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים או מערכות יחסים אישיות שיכלו להשפיע על העבודה המדווחת במאמר זה.
פרויקט מחקר מדעי של המינהל המחוזי של הרפואה הסינית המסורתית של סצ'ואן (מענקים מס' 2023MS182,2023MS192,2024MS276); פרויקט מחקר מדעי מיוחד של אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית (מענק מס' DJYB2021009).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| תשתית הידע הלאומית הסינית (CNKI) | רשת הידע של טונגפאנג | מאגר נתונים | https://www.cnki.net |
| ספריית קוקריין | ויילי | מאגר נתונים | https://www.cochranelibrary.com |
| Embase | אלסוויר | מאגר נתונים | https://www.embase.com |
| הערת סיום X9 | Clarivate Analytics | תוכנה | https://endnote.com |
| כלי מערכת GRADEpro | Evidence Prime Inc. | תוכנה | https://www.gradepro.org/product |
| PubMed | הספרייה הלאומית לרפואה | מאגר נתונים | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov |
| R Software (גרסה 4.5.2) | קרן R למחשוב סטטיסטי | תוכנה | https://www.r-project.org |
| מנהל סקירות (RevMan) 5.3 | שיתוף הפעולה עם קוקרן | תוכנה | https://training.cochrane.org |
| רשת המדע | Clarivate Analytics | מאגר נתונים | https://www.webofscience.com |