מטופל גבר מבוגר עם גידול מיופיברובלסטי דלקתי שלילי של לימפומה אנפלסטית במדיאסטינום הקדמי השיג שליטה חיובית במחלה לאחר כריתה ניתוחית מלאה ונשאר ללא הישנות במהלך שנתיים של מעקב.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
דיווח מקרה
* These authors contributed equally
מטופל גבר מבוגר עם גידול מיופיברובלסטי דלקתי שלילי של לימפומה אנפלסטית במדיאסטינום הקדמי השיג שליטה חיובית במחלה לאחר כריתה ניתוחית מלאה ונשאר ללא הישנות במהלך שנתיים של מעקב.
גידול מיופיברובלסטי דלקתי (IMT) הוא ניאופלזמה מזנכימית נדירה בעל פוטנציאל ביולוגי ביניים, המאופיין בתאי ציר מיופיברובלסטיים מתרבים עם חדירה דלקתית בולטת. למרות ש-IMT מתרחש נפוץ יותר אצל ילדים וצעירים, המעורבות הראשונית של המדיאסטינום הקדמי נדירה מאוד, במיוחד אצל מטופלים גברים מבוגרים, ועלולה לחקות גידולים מדיסטינליים קדמיים נפוצים יותר כמו תימומה או קרצינומה תימית. המחברים מדווחים על מטופל גבר בן 68 עם גוש מדיאסטיני קדמי שזוהה במקרה. טומוגרפיה ממוחשבת של חזה עם תוספת ניגודיות ודימות תהודה מגנטית חשפו נגע ברקמות רכות מדיסטינליות קדמיות בגודל 6.6 × 3.6 ס"מ עם הגדלה הטרוגנית, הדגמה התעכבת פריפריאלית, היפו-החזקה מרכזית, דיפוזיה מוגבלת וממשק לא ברור עם מבני פריקרדיאליים סמוכים. המטופלת עברה כריתה כירורגית מלאה באמצעות סטרנוטומיה מדיאנית. בדיקה היסטופתולוגית הראתה התרבות תאי ציר עם חדירה לימפופלזמית בולטת, שתמכה באבחון IMT. אימונוהיסטוכימיה הראתה שליליות של קינאז לימפומה אנפלסטית (ALK). מחקרים נלווים נוספים הראו צביעות שליליות עבור CD21, CD23 ו-CXCL13 ו-RNA קטן מקודד בנגיף אפשטיין–באר (EBV) שלילי בהיברידיזציה במקום , מה שטוען נגד סרקומה של תאי דנדריט זקיקים ונגעים הקשורים ל-EBV. היברידיזציה פלואורסצנטית במקום לא הראתה סידורים מחדש הכוללים ALK, ROS1, RET או PDGFRB. המטופל החלים היטב ללא טיפול אדג'ובנטי, רמות CA125 ורמות אנולאז ספציפיות לנוירונים לאחר הניתוח חזרו לטווח התקין, ולא נצפו הישנות או גרורות במהלך שנתיים של מעקב. מקרה נדיר זה מדגיש כי יש לשקול את ה-IMT המדיסטיני הקדמי ALK שלילי באבחון מבדלי של גושי מדיאסטין קדמיים בקבוצות גיל. כריתה מלאה עשויה לספק שליטה מתמשכת במחלות במקרים נבחרים ניתנים לכריכה, אך אופיו של דוח זה ופוטנציאל החזרה הידוע של IMT תומכים בפרשנות זהירה ובמעקב ארוך טווח.
גידול מיופיברובלסטי דלקתי (IMT) הוא ניאופלזם מזנכימלי נדיר המורכב מתאי פיברובלסטיים או מיופיברובלסטיים בצורת ציר, המלווה בסינון דלקתי כרוני משתנה, בדרך כלל תאי פלזמה ולימפוציטים, עם אאוזינופילים ותאי מאסטמדי פעם 1,2. לפי הסיווג האחרון של ארגון הבריאות העולמי (WHO), IMT מוכר כגידול בעל פוטנציאל ביולוגי ביניים ולא כנגע דלקתי תגובתיבלבד. בסיווג של גידולי רקמות רכות של ארגון הבריאות העולמי משנת 2002, אומץ באופן רשמי המונח 'גידול מיופיברובלסטי דלקתי', והגידול סווג בין גידולים פיברובלסטיים ומיופיברובלסטיים עם פוטנציאל גרורתי נדיר4.
גידול מיופיברובלסטי דלקתי בעל התפוצה אנטומית רחבה ודווח באזור החזה הפוקלי, חלל הבטן, מערכת העיכול, מערכת השתן ואתרים נוספים5. למרות ש-IMT מדווח בתדירות גבוהה יותר אצל ילדים ובני נוער, התפלגות הגיל משתנה לפי מיקום אנטומי, ומטופלים מבוגרים או מבוגרים אינם צריכים להיפסל רק על בסיס גיל6. IMT ריאתי מייצג חלק קטן מגידולי הריאה, אך הוא נפוץ יחסית יותר בקרב גידולי ריאה שפירים אצל ילדים 7,8. במערכת העיכול, ה-IMT עוסק לרוב במעי הדק ובמעי הגס9. במערכת השתן, שלפוחית השתן היא האיבר הנפגע הנפוץ ביותר, עם מקרים המתוארים אצל ילדים ומבוגריםבמספר 10,11,12. IMT בראש ובצוואר מהווה כ-15%–25% מכלל מקרי ה-IMT ויכול להתרחש בטווח גילאים רחב ללא נטייה מינית עקבית13,14. לעומת זאת, ה-IMT הראשוני של המדיאסטינום הקדמי הוא נדיר במיוחד. במקום זה, IMT עשוי לחקות קלינית ורדיולוגית גידולים מדיסטינליים קדמיים נפוצים יותר, כולל תימומה, קרצינומה תימית, לימפומה, גידול תאי נבט וניאופלזמה נוירואנדוקרינית.
התסמינים הקליניים ותכונות ההדמיה של IMT אינם ספציפיים, מה שעלול להוביל לאבחון שגוי או לעיכוב בטיפול, במיוחד כאשר הגידול מופיע באתר לא רגיל. אבחון מדויק בדרך כלל דורש שילוב ממצאים קליניים, הדמיה רב-מודלית, מורפולוגיה היסטופתולוגית, אימונוהיסטוכימיה, וכאשר זמינים, בדיקות מולקולריות. דבר זה רלוונטי במיוחד עבור IMT שלילי של קינאז אנפלסטי (ALK), משום ששליליות ALK אינה שוללת את IMT ועשויה להצדיק שיקול שינויים מולקולריים חלופיים במקרים נבחרים. כריתה כירורגית מלאה נותרה הטיפול המועדף למחלה ניתנת לכרייה ומקומית; עם זאת, יש לפרש את הפרוגנוזה בזהירות, שכן עלולה להתרחש הישנות מקומית ונדרשת מעקב ארוך טווח. מאמר זה מדווח על מקרה נדיר של IMT מדיסטינלי קדמי ראשוני ALK-שלילי אצל מטופל גבר בן 68, ומדגיש את הצורך לקחת בחשבון IMT באבחון מבדלי של גושים מדיאסטיניים קדמיים אצל מטופלים מבוגרים וחשיבות השילוב בין הדמיה, היסטופתולוגיה, אימונוהיסטוכימיה ומולקולרית בעת הערכת נגעי תאי ספינדל שליליים ALK.
הצגת המקרה:
מטופל גבר בן 68 הגיע לבית החולים ב-4 במרץ 2022, לאחר שגוש מדיסטינלי קדמי זוהה במקרה במהלך בדיקה שגרתית שבוע קודם לכן. המטופל היה ללא תסמינים בעת ההצגה. ההיסטוריה הרפואית והמשפחתית של המטופל בעבר לא הייתה יוצאת דופן. עם הקבלה, בדיקה גופנית גילתה פיצוחים ביבזילריים; לא נרשמו סימנים משמעותיים נוספים.
אבחון, הערכה ותוכנית:
טומוגרפיה ממוחשבת של החזה (CT) הראשונית חשפה גוש מדיאסטיני קדמי, מה שגרם להערכה נוספת. סמני הגידול הראו CA125 (42.25 U/mL) ואנולאז ספציפי לנוירונים (NSE; 31.85 ng/mL) גבוה במעט. בדיקות דם שגרתיות, תפקוד כבד, ביוכימיה שגרתית, פרופיל קרישה עם D-dimer, ניתוח גזי דם עורקיים, ו-T-SPOT. בדיקת שחפת ובדיקות נוגדנים אנטי-גרעיניים היו לא יוצאות דופן. CT חזה משופר (איור 1A–D) הראה מסה גדולה של רקמת המדיאסטין הקדמית (6.6 × 3.6 ס"מ) עם צפיפות הומוגנית. נצפתה הרחבה הטרוגנית, עם הגברה התעכבת היקפית והיפו-העצמה מרכזית, מה שמרמז על כלי דם הטרוגניים. הנגע הראה ממשק לא ברור עם מבנים פריקרדיאליים סמוכים, מה שמרמז על הידבקות מקומית או פלישה אפשרית. הדגמת תהודה מגנטית משופרת בחזה (MRI) (איור 2A–D) חשפה נגע אות T2 איזו עד מעט היפראינטנסיבי עם דיפוזיה מוגבלת בהדמיה משוקללת דיפוזיה, התואם לתאי גידול גבוה. שיפור דינמי הראה שיפור יתר בשלב ורידי עם הטרוגניות אות, התואמת לגידול היפרוסקולרי. ההפרדה הלקויה בין הפריקרדיום לפלורה הקדמית תמכה עוד יותר באפשרות להידבקות או חדירה מקומית. אולטרסונוגרפיה לבבית (איור 3) זיהתה גוש היפואקואי מוגדר היטב (58 × 33 מ"מ) קדמי לחדר הימני, התואם לנגע המדיסטינלי ב-CT/MRI. התייעצות רב-תחומית שכללה מחלקות כירורגיית חזה, רדיולוגיה, אונקולוגיה וכירורגיית לב, קבעה כי ממצאי ההדמיה, כולל גוש היפר-וסקולרי מדיסטיני קדמי עם הידבקות פריקרדיאלית והגבלת דיפוזיה, העלו דאגה לגבי גידול מדיסטיני קדמי ממאיר, במיוחד תימומה או קרצינומה תימית; לימפומה, גידול תאי נבט וניאופלזמה נוירואנדוקרינית נלקחו גם הם בחשבון האבחנה המבדלת. הומלץ לבצע כריתה כירורגית לאבחון וטיפול סופיים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
1. הצהרת אתיקה והסכמת המטופל
דוח מקרה זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המרכזי בשדות הנפט שנגלי (אישור מס' YXLL202504301). ועדת האתיקה ויתרה על הדרישה להסכמה מדעת בכתב משום שכל מידע המטופלים היה אנונימי ולא נכלל מידע מזהה בפרסום. כל המידע המזהה של המטופל הוסר מהחומרים הקליניים, ההדמיית, התוך-ניתוחיים וההיסטופתולוגיים המוצגים בדוח זה.
2. הליך כריתה כירורגי
3. עיבוד דגימות וניתוח פתולוגי
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
התוצאות הבאות הושגו על ידי ביצוע הפרוטוקול המתואר. ההליך הצליח לבצע כריתה מקרוסקופית מלאה של מסת המדיאסטין הקדמית. ניתוח היסטופתולוגי של הדגימה שנכרתה תמך באבחנה הסופית של IMT. תוצאות בדיקה היסטולוגית: הערכה מיקרוסקופית של חתכים מוכתמים ב-HE גילתה תאי גידול בצורת ציר המסודרים בפסיקות או בתבנית סטוריפורמית. התאים הציגו שפע של ציטופלזמה אאוזינופילית וגרעינים עגולים-אליפטיים עם אטיפיה קלה. הסטרומה הרקעית הייתה חדירה בצפיפות על ידי אוכלוסייה מעורבת של תאי דלקת כרוניים, בעיקר תאי פלזמה ולימפו...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גידול מיופיברובלסטי דלקתי הוא גידול מזנכימי נדיר, המורכב בעיקר מתאי מיופיברובלסטיים או פיברובלסטים בצורת ציר המלווים בסינון דלקתי משתנה15. הפתוגנזה של IMT לא הוברה במלואה למרות שהתכונות ההיסטולוגיות שלה מוגדרות היטב. גירוי דלקתי כרוני הוצע כגורם פוטנציאלי להתפתחות הגידול, אך כיום IMT נחשב בדרך כלל כניאופלזמה אמיתית ולאכתהליך דלקתי תגובתי בלבד. בנוסף, דווחו זיהומים ב-EBV ובווירוס הרפס סימפלקס במקרים נבחרים או בהקשרים אנטומיים, אך קשרים אלו א...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין מה לחשוף.
לכותבים אין הכרות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 10% neutral buffered formalin | Guangzhou Weiges Biotechnology Co., Ltd. | 5200015 | משמש לקיבעון של דגימת הגידול שנכרתה. |
| ALK antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | MAB-0281 | Clone ALKp80 (5A4); ready-to-use; משמש לאימונוהיסטוכימיה של ALK. |
| Automated H&E staining system | Roche Diagnostics/Ventana Medical Systems | VENTANA HE 600 | משמש לצביעת hematoxylin וeosin אוטומטית. |
| Automated IHC staining platform | Roche Diagnostics/Ventana Medical Systems | VENTANA BenchMark ULTRA | משמש לצביעה אימונוהיסטוכימית. |
| Automated tissue processor | Thermo Scientific/Epredia | A82300001 | משמש להתייבשות, טיהור והספגת פרפין של רקמות קבועות. |
| β-catenin antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | MAB-0754 | Clone MX043; ready-to-use; משמש להערכת ביטוי של β-catenin. |
| Buffer solution | Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD | 86187 | משמש לשמירה על pH מתאים במהלך תהליכי צביעה אוטומטיים. |
| Cardiac ultrasound system | Philips | EPIQ 7C | משמש לבדיקת אולטראסאונד לבבית טרום ניתוחית להערכת המסה במדיאסטינום הקדמי ויחסיה עם החדר הימני. |
| CD117 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | Kit-0029 | Clone YR145; ready-to-use; משמש להחרגת גידולים חיוביים ל-KIT. |
| CD21 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | RMA-1030 | Clone MXR015; ready-to-use; משמש להחרגת גידולים חיוביים ל-KIT. |
| CD23 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | RMA-0504 | Clone SP23; ready-to-use; משמש להחרגת גידולים חיוביים ל-KIT. |
| CD35 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | RM-0768 | Clone EP197; ready-to-use; משמש להערכת ביטוי של CD35 ולסיוע באבחון דיפרנציאלי. |
| CD68 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | Kit-0026 | Clone KP1; ready-to-use; משמש להערכת צביעה קשורה להיסטיוסיטים/מקרופאגים. |
| CT scanner | Siemens AG | SOMATOM Force CT | משמש להערכת CT בחזה משופרת בחומר ניגוד לבדיקת המסה במדיאסטינום הקדמי. |
| CXCL13 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | MAB-1007 | Clone MX107; ready-to-use; משמש להערכת ביטוי של CD35 ולסיוע באבחון דיפרנציאלי. |
| Decolorizing solution | Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD | 86184 | משמש לפירוק פרפין/דה-צביעה במהלך צביעת H&E אוטומטית. |
| EMA antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | Kit-0011 | Clone E29; ready-to-use; משמש להערכת ביטוי של אנטיגן קרום אפיתלי. |
| Eosin staining solution VENTANA HE 600 Eosin | Ventana Medical Systems | 86183 | משמש לצביעת ציטופלזמה ומטריצה חוץ-תאית במהלך צביעת H&E אוטומטית. |
| Glass cover slip | Ventana Medical Systems | 86188 | משמש לכיסוי קטעי רקמות צבועים לצורך בדיקה מיקרוסקופית. |
| Hematoxylin staining solution VENTANA HE 600 Hematoxylin | Ventana Medical Systems | 86189 | משמש לצביעת גרעין במהלך צביעת H&E אוטומטית. |
| Ki-67 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | RMA-0731 | Clone MXR002; ready-to-use; משמש להערכת מדד התפשטות הגידול. |
| Microtome | Leica Biosystems | 149BIO000C1 | משמש לחיתוך חתכים פרפין בעובי 4-5 μm. |
| MRI system | Siemens AG | MAGNETOM Trio Tim 3.0T MRI | משמש לבדיקת MRI בחזה משופרת בחומר ניגוד והדמיית דפיוזיה. |
| Pan-Cytokeratin antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | Kit-0009 | Clone AE1/AE3; ready-to-use; משמש להחרגת דיפרנציאציה של גידולים אפיתליים. |
| Paraffin wax | Fujian Weiao Medical Equipment Co., Ltd. | WP-58/60 | משמש לשימור דוגמאות רקמות מעובדות. |
| Recoloring dye solution | Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD | 86185 | משמש כחומר צביעה עזר להגברת הניגוד במהלך צביעת H&E אוטומטית. |
| S-100 antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | RMA-1075 | Clone MXR0347; ready-to-use; משמש להחרגת דיפרנציאציה עצבית או מלנוציטית. |
| Sample preservation solution VENTANA HE 600 Coverslip Activator | Ventana Medical Systems | 86181 | משמש במהלך תהליך הכיסוי האוטומטי. |
| Smooth Muscle Actin antibody | Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd. | Kit-0006 | Clone 1A4; ready-to-use; משמש להערכת דיפרנציאציה של שרירים חלקים/מיופיברופלסטים. |
| VENTANA HE 600 Cleaning Solution | Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD | 86190 | משמש לניקוי ותחזוקה שגרתית של מערכת ה-VENTANA HE 600. אנא ודא את שם המוצר המדויק מתווית הריא |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.