מאמר שיטה

פיתוח מודל יעיל להרחבת רקמת עכברים למחקר התחדשות עור

DOI:

10.3791/69865

⸱

6 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, 2Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה מציג פרוטוקול מעשי ויעיל להקמת מודל התרחבות רקמה רציפה בעכברים, ובכך מקל על חקירת המנגנון וקידום הטכניקה בהתחדשות העור.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

התחדשות העור חיונית לריפוי פצעים שטחיים שונים וניתן לקדם אותה באמצעות גירוי מכני. הרחבת רקמות היא אסטרטגיה נפוצה להאצת התחדשות העור באמצעות מתיחה מכנית מבוקרת; עם זאת, היעילות הקלינית שלו מוגבלת לעיתים קרובות על ידי חוסר התאמה בין עומס מכני ליכולת ההתחדשות של העור. כדי להתמודד עם מגבלה זו, נדרש בדחיפות פיתוח מודל בעלי חיים סטנדרטי להתרחבות רקמות. במחקר זה קבענו מודל התרחבות רקמה בעכברי ספרג-דולי. לאחר ההשתלה הגבית של מרחיב רקמה בנפח 10 מ"ל, הושרקו מיד לאחר הניתוח 5 מ"ל של מי מלח. לאחר תקופת החלמה של שבועיים, בעלי החיים עברו משטר של זריקות מלח פעמיים בשבוע (10 מ"ל במפגש). קינטיקת ההתפשטות הציגה מגמה אופיינית של גדילה מהירה של עור ואחריה האטה הדרגתית. בשלבים המאוחרים יותר נצפו סיבוכים חמורים כגון נמק עור, פירוק רקמות וחשיפה למרחבים. עבודה זו יוצרת מסגרת פרה-קלינית ניתנת לשחזור המדמה מקרוב את התהליכים הפיזיולוגיים והפתולוגיים של התפשטות הרקמות האנושיות, ומספקת מודל יסודי לחקר מנגנוני רגנרציה ואופטימיזציה של פרוטוקולים קליניים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

העור משמש כקו ההגנה הראשון של הגוף, מספק הגנה מכנית ומונע איבוד מים, ובמקביל ממלא תפקידים מרכזיים בוויסות טמפרטורה, תגובה לגירויים חיצוניים וויסות חיסוני1. פצעי עור נפוצים בפרקטיקה קלינית, הנובעים מטראומה, זיהומים מיקרוביאליים, נזק כימי וניתוחניתוחי 2. בעוד שפצעים קטנים יכולים להחלים במראה תקין, פציעות גדולות בדרך כלל משאירות צלקת פיברוטית חמורה הפוגעת בתפקוד הרקמה ועלולות אף להיות מסכנות חיים3. השתלת עור בעובי מלא אוטולוגית נחשבת לסטנדרט הזהב לטיפול בפצעים גדולים ולמניעת צלקות4. עם זאת, השגת עור ראוי לגרף מספקת נותרת אתגר קליני קריטי. כתוצאה מכך, פיתוח טכנולוגיות חדשניות לשיקום עור הפך למוקד מרכזי בתחומי הרפואה הרגנרטיבית והביומטריאלים.

מאז שנוימן הציג לראשונה את עקרון התרחבות הרקמה בשנת 1957 על ידי השתלת בלון פוליאתילן באזור המסטואיד הפוסט-אוריקולרי לשחזור עיוות באוזן6, טכניקה זו התפתחה משמעותית. כיום, זו אחת השיטות הנפוצות ביותר בניתוחים שחזוריים ונשארת גישה חיונית לטיפול בפגמים נרחבים בעור נרחב. באופן ספציפי, התפשטות הרקמה מייצרת רקמה אוטולוגית נוספת על ידי גיוס עור סמוך וגירוי רגנרציה7. מונע על ידי גירוי מכני, העור החדש דומה מאוד לעור המקומי הן במראה והן במבנה, מה שהופך אותו לאידיאלי ליישום קליני8. עם זאת, בשל אי התאמה בין עוצמת כוח הטעינה לקצב הגדילה של העור בשלב המאוחר, כמות העור שנקטף אינה מספקת לכיסוי פצעים בקנה מידה גדול9. יתרה מזאת, התקדמות טכנולוגיית הרחבת הרקמות מעוכבת בשל יעילות התרחבות לא מיטבית, סיבוכים חמורים, מדדי הערכה כמותיים לא שלמים, ומנגנונים מולקולריים מאופיינים בצורה לקויה10. בהתחשב במורכבות רשתות הרגולציה ב-vivo, מודלים מתאימים של בעלי חיים להתרחבות רקמה חיוניים כדי לשחזר בנאמנות את התגובות הפיזיולוגיות והפתולוגיות של רקמות העור לגירוי מכני.

נכון להיום, מודלים של עכברים (עכבר וחולדה) וחזיר חזיר הם הבחירה השלטת למחקרים בחיים 11. מודלים של הרחבת גבי או קרקפת עכבר נמצאים בשימוש נרחב בשל קלות התפעול שלהם; עם זאת, העור דק מדי כדי לסבולהתרחבות ממושכת או רציפה. מודל ההתרחבות הגבית של עכברוש מתאים להתרחבות רציפה בשל המרחב התת-עורי הנרחב שלו, אך היעדר פרוטוקול סופי לסיום התפשטות מגביל את היישום הקלינישלו 13,14. למרות שעור חזיר חולק את רמת ההומולוגיה הגבוהה ביותר עם עור האדם, האלסטיות הנמוכה שלו גורמת לתגובות מאוחרות למתיחה מכנית, והצורך בהרדמה עמוקה במהלך התהליך הופך את המניפולציה הניסיונית למאתגרתמשמעותית 15. לכן, פיתוח מודל מתאים של התרחבות רציפה המדמה את התהליך הקליני נותר אתגר מדעי.

מטרת המחקר הייתה לפתח מודל עכברוש של התרחבות רציפה של העור. בקצרה, הוכנס מרחיב סיליקון בנפח 10 מ"ל לאזור הגב של חולדות ספרג-דולי (SD), והוזרק 5 מ"ל סליין מיד לאחר הניתוח. לאחר תקופת התאוששות של שבועיים, ניתנו 10 מ"ל סליין פעמיים בשבוע עד שהושג נפח מצטבר של 155 מ"ל, ואז נצפתה ירידה משמעותית ביצירת העור, מה שמרמז על מיצוי יכולת ההתחדשות. תשישות רגנרטיבית מצביעה על ירידה קריטית ביכולת ההתחדשות של העור, המתאפיינת ברמה התאית בפוטנציאל התרבות מופחת ובהתפרקות של המטריצה החוץ-תאית16. מקרוסקופית, זה מתבטא כהידרדרות ניכרת במרקם העור, המתבטאת בדילול העור, איסכמיה וסטירים דיסטנסיים, שעשויים להתקדם לנמק ופירוק רקמות17. בנוסף לפשטות הטכנית שלו, המודל הפרה-קליני הזה משחזר בהצלחה התרחבות רציפה של העור, ומאפשר לחוקרים לחקור שלבי התרחבות שונים המותאמים למטרות מחקר ספציפיות. שיטת המידול הזו יכולה להיות מיושמת גם על חולדות מהונדסות גנטית, מה שמקל על הבהרת פונקציות גנים מרכזיות ובכך לחשוף את המנגנונים הבסיסיים. יתרה מזאת, שטח הפנים הנרחב של עור הגב מאפשר תכנון מחקר מבוקר עצמי, ומאפשר יישום טיפולים ניסיוניים וביקורתיים באותובעל חיים. ביחד, מודל זה מספק כלי שימושי לחקר מנגנונים ספציפיים המעורבים בהתפשטות רקמות ותורם להתגברות על המגבלות הטכנולוגיות הנוכחיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים בבעלי חיים אושרו על ידי ועדת האתיקה של בית החולים התשיעי של שנגחאי (מס' SH9H-2025-A1673-1) והתבצע בהתאם למדריך המכון הלאומי לבריאות לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה.

1. הכנה

  1. הסתגל לכל חולדות SD למשך 7 ימים לפני המחקר. עכברי SD בבית במתקן בעלי חיים עם מחזור אור של 12 שעות/12 שעות חושך. ספק תזונה סטנדרטית מבוססת חיטה/סויה ומים בחופשיות לאורך כל הניסוי.
  2. תכננו מרחיבי רקמה חצי-עיגוליים בגודל 10 מ"ל לשימוש ניסיוני (איור 1A), הכוללים בלון מתפשט, פתח הזרקה וקטטר חיבור. סטריליזציה של המרחבים באמצעות הקרנת אלומות אלקטרונים (25 קילוגיון). לפני הניתוח, יש לבדוק את שלמות כל מרחיב כדי להבטיח את הבטיחות. הזרקו 10 מ"ל מלח דרך פתח ההזרקה, ואז התבוננו בפטנטיות של הקטטר המחבר ובהתרחבות כדי לוודא שאין דליפת מים.
    הערה: לרוקן את הסליין הנורמלי שהוזרק מראש.

2. טיפול בבעלי חיים לפני הניתוח ובמהלך הניתוח

  1. לרכוש עכברי SD זכרים, בגיל 6-8 שבועות, משקל 240-260 גרם.
  2. הרדימו את חולדות SD על ידי שאיפת איזופלורן. הכניסו את העכברים לתא ההשראה וגרמו להרדמה באמצעות 5% איזופלוראן בקצב זרימה של 3 ליטר לדקה. שמרו על הרדמה במהלך הניתוח באמצעות 2% איזופלורן בקצב זרימה של 1.5 ליטר לדקה.
  3. הניחו את חולדות ה-SD המורדמים על כרית כותנה לשמירה על חום במהלך הניתוח, והניחו אותן על כרית מחוממת (כ-28 מעלות צלזיוס) למשך 20 דקות לאחר ההחלמה מההרדמה כדי למנוע היפותרמיה.
  4. השתמשו ברפלקס המשיכה של צביטת האצבעות כדי להעריך את עומק ההרדמה.
    הערה: עקוב אחרי קצב הנשימה והדפוס, טמפרטורת הגוף וצבע עור האצבעות של חולדות SD שהורדמו.

3. השתלת מרחיב רקמות

  1. לגלח את עור הגב של חולדות SD עם מכונת תספורת. הערך את צבע העור, המרקם ונוכחות כל נגע כדי לקבוע את ההתאמה להתרחבות.
  2. צייר קו אופקי מנוקד במרכז הגב כדי לסמן את מיקום החתך. חטא את האזור המגולח ב-75% אלכוהול, וכסה עם וילון סטרילי לפתח פרטור.
  3. ניתן תמיסת מלח רגילה תת-עורית לאורך הקו המסומן באמצעות מזרק של 1 מ"ל עם מחט בקוטר 30 גרם (0.31 מ"מ), ולאחר מכן בצע חתך אופקי באמצעות סכין מנתח. בצע ניתוח נרחב של הרקמה התת-עורית מעל ומתחת לחתך לאורך הפאשיה השרירית הדורסלית. צור כיס גדול מספיק כדי להכיל את בלון ההתפשטות ופתח ההזרקה באמצעות מלקחי יתושים. מקם את הקוטב התחתון של בלון ההתרחבות במרחק 3-5 ס"מ מהחתך, כאשר הקצה פונה לשכבת העור והפלטה הבסיסית מונחת על השריר. בנוסף, תפרו את הפאשיה משני הצדדים הסמוכים לחיבור בין קטטר החיבור לפתח ההזרקה כדי לייצב את הפתח. כוון את מיקום הבלון ויציאת ההזרקה כדי לוודא שהצינור המחבר נקי מכיוולים חדים או עיקולים (איור 1B).
    הערה: הזרקת מי מלח רגילה מסייעת לחתך את העור וזיהוי מישור אנטומי. כיוון את פתח ההזרקה כך שהצד הרך פונה לשכבת העור כדי לאפשר הזרקות תמיסה נוספות.
  4. סגור את החתכים באמצעות תפרים 4-0 שנקטעו. לאחר מכן, יש להזריק תחילה 5 מ"ל של תמיסת מלח עם מחט קרקפת בקוטר 25 גרם (0.5 מ"מ).
    הערה: תפרו את החתך בזהירות כדי למנוע דקירה של המרחיב עם קצה מחט התפרה. הכנס את מחט הקרקפת אנכית לתוך פתח ההזרקה ושלף אותה אנכית.
  5. אפשרו לעכבר ה-SD להתאושש מההרדמה, ושימו אותו בכלוב אישי.

4. תהליך התרחבות רציפה

  1. אפשר לחולדות SD עם מרחבים להחלים למשך שבועיים, כדי להבטיח החלמה מלאה של החתך. סמן קופסה בקו מקווקו בגודל 2.5 × 2.5 ס"מ באזור ההתרחבות כדי להקל על המחשה של שינויים בעור (איור 2A).
  2. הרדמו חולדות SD באמצעות השיטה המתוארת בשלבים 2.2 עד 2.4. גזח את אזור ההתרחבות כדי להקל על התצפית. הפסק את תהליך ההרחבה מיד אם התפשטות העור מסתבכת על ידי זיהום, אכימיזה או נמק.
    הערה: גילח את האזור המתרחב לפחות פעם בשבוע כדי לאפשר צמיחה מהירה של שיער.
  3. גלח את האזור סביב פתח ההזרקה, וחטא עם 75% אלכוהול. תקן את היציאה, ואז מזריק 10 מ"ל סליין רגיל באיטיות עם מחט קרקפת של 25 גרם. לחץ על נקודת ההזרקה עם גזה אספטית במשך 2 דקות לאישור המוסטזיס.
  4. אפשר לחולדות SD להתאושש מההרדמה, להניח אותן על כרית מחוממת למשך 20 דקות, ואז להעביר אותן לכלובים נפרדים.
  5. הזריק תמיסת מלח רגילה פעמיים בשבוע. יש לעקוב אחר סיבוכים הקשורים להתרחבות במהלך המעקב, כולל דליפת המרחבים, עיוות של צינור החיבור, חשיפה למרחיב המכשירים, אכימיזה של העור, נמק, זיהום והתמוטטות (איור 2E). חקור אפשרות לעקמומיות קטטר אם נתקלת התנגדות במהלך הזרקת מי מלח. חשד לדליפת המרחיב אם בלון ההתרחבות מתרכך. זהה אקכימוזה מקומית כסימן לפרפוזיה פגומה, וככהיית עור כנמק. חשד לזיהום לאחר הבחנה באדמומיות מקומית בולטת, נפיחות וטמפרטורת עור מקומית מוגברת. סווג פצעים שאינם מחלימים כקריסת עור ובדוק חשיפה אפשרית למרחיב הדרך.
    הערה: בדקו את העור המורחב לפני ואחרי כל הזרקה כדי לאפשר גילוי מוקדם של תופעות לוואי. סיימו את תהליך ההרחבה מיד אם מתרחשים סיבוכים חמורים, כולל דליפת המרחבים, קריסת עור או נמק, וחשיפה למרחיבי, כדי למקסם את הצלת העור הבריא.

5. מדידת שטח התרחבות ואיסוף עור מחודש

  1. מדדו את שטח ההתפשטות באמצעות סורק תלת-ממדי מדויק מאוד. באמצעות סריקה של העור מעל המרחב, שטח הפנים של האזור הסרוק מחושב אוטומטית (איור 2B).
    הערה: יש לבצע סריקות על חולדות SD שהורדמו לפני כל הזרקה.
  2. לצלם את העור המורחב באמצעות מצלמה דיגיטלית; למדוד ולשקול את השטח שמסומן על ידי תיבת הקווים המקווקו, ולתעד את השינויים בשטח הפנים (איור 2C) ובמסה (איור 2D).
  3. המית חולדות SD על ידי חשיפה לעודף פחמן דו-חמצני בנקודת הסיום של הניסוי.
    הערה: במחקר זה, הגדירו את נקודת הקצה כנפח הזרקה כולל של 155 מ"ל כדי לשחזר את כל תהליך ההתרחבות בפרקטיקה הקלינית.
  4. לאחר המוות, יש לסמן אזורים בדגימה הן בעור המורחב והן בעור הסמוך לנורמה. לאחר שאיפת חצי מהנפח הכולל מהמרחב, חתכו את העור שמעל פתח ההזרקה בצורה אופקית באמצעות מספריים. נתח את המישור בין המרחיב לעור המורחב באופן נרחב באמצעות מלקחי יתושים כדי לאפשר הסרה מלאה ושלמה של המרחב. חצו דגימות עור באמצעות מספריים וחתכו את הרקמה לשניים. מקבע אותם בתמיסת פרפורמלדהיד 4% ותהליך לצביעה היסטולוגית.
    הערה: סומן את אזורי העניין לדגימה לפני הסרת המרחיב כדי למנוע זיהוי שגוי עקב התכווצות העור, ולהבטיח זיהוי מדויק של אזורי טיפול מקומיים (איור 3A).
  5. הניחו את גופות בעלי החיים שנאספו בנפרד בשקיות פסולת רפואית צהובות. השליכו מרחבים, מזרקים וגזה משומשים בשקיות פסולת רפואית צהובות. השליכו להבים, מחטים וחדים אחרים לתוך מיכלים ייעודיים.
    הערה: כל הטיפול בפסולת במחקר זה עומד בתקנות הניהול של מרכז בעלי החיים הניסיוניים של בית החולים התשיעי של שנגחאי.

6. צביעת היסטולוגיה בעור

  1. הטמעת דגימות עור בפרפין, חתכו למקטעים של 5 מיקרון, והניחו אותן על סליידי דבק.
  2. השתמשו בצביעת המטוקסילין ואאוזין (צביעת HE) להערכת עובי העור (איור 3B,C), ובצביעת מסון טריכרום להערכת שקיעת הקולגן (איור 3D,E). סרקו את החלקים באמצעות סורק שקופיות שלם ונתחו אותם עם תוכנת ImageJ גרסה 1.54.
  3. השתמש בצביעת אימונופלואורסצנציה CD31 להערכת כלי דם. יש להחיל נוגדנים ראשוניים ולדגור במהלך הלילה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס, להשתמש בנוגדנים משניים מצומדים ב-FITC, ולאחר מכן לבדוק תחת מיקרוסקופ פלואורסצנציה (איור 3F,G).
  4. נתח נתונים כמותיים באמצעות תוכנת GraphPad Prism גרסה 10.0, והצג תוצאות כסטיית תקן ממוצעת ± (SD). בצע השוואות סטטיסטיות באמצעות מבחן ה-t של הסטודנט, תוך הגדרת מובהקות סטטיסטית כ-*p < 0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

במחקר זה קבענו פרוטוקול סטנדרטי למודל התרחבות רקמה רציפה. לאחר אימות בטיחות המרחיב (איור 1A), הוא הושתל בניתוח תת-עורי באזור הגב של חולדות SD. המשטח המתנפח שלו היה ממוקם לכיוון העור. כדי למנוע הזזת המרחבים, נקודת החיבור בין הקטטר לפתח ההזרקה הוצמדה לפאשיה השרירית (איור 1B). לאחר הזרקות המלח פעמיים בשבוע, תועד תהליך ההתרחבות ההדרגתי של העור (איור 2A). העור המורחב גדל בהדרגה עם עלייה בנפח ההזרקות, כפי שניתן לראות בהגדלת האזור בתוך תיב...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הרחבת רקמות הפכה לטכניקה נפוצה ליצירת עור נוסף הדומה מאוד לעור הבריא השכן מבחינת מרקםוצבע. הוא יושם במגוון מצבים קליניים, כולל תיקון צלקות, שחזור שד ושחזור לאחר כריתת גידולים על פני הגוף. עם זאת, התרחבות הרקמה לטווח ארוך עדיין מהווה אתגר קריטי, בעיקר בשלקיבולת התחדשות עור מותשת. היעדר מודלים מתאימים של בעלי חיים פגע בחקירת המנגנונים הבסיסיים. לכן, הקמנו מודל התרחבות רקמה רציפה המדמה באופן מדויק התרחבות רקמה קלינית אר...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה ממומן על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס' 82372536, 82572898, 82472543), מרכז המחקר לניתוחים פלסטיים של שנגחאי במרכז המחקר העדיפות של שנחאי (2023ZZ02023), תוכנית פיתוח הנוער "כוכבים עולים של כישרונות רפואיים" של שנגחאי (תוכנית מומחים לכישרונות רפואיים צעירים), תוכנית מיוחדת למחקר קליני של ועדת הבריאות העירונית של שנגחאי (מענק מס' 20244Y0031).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
נוגדן CD31אבקאם שנגחאי טריידינג בע"מab182981צביעת IHC
מכשיר הקרנה בקרן אלקטרוניםחברת טונגווי שינדה טכנולוגיה (ג'יאנגסו). בע"ממאיץ אלקטרונים באנרגיה גבוהה (10 MeV, 24 kW)עיקור
נוגדן משני מצומד ב-FITCקבוצת פרויטנטק, בע"מSA0003-2צביעת IHC
תוכנת Graghpad Prism תוכנת GraphPadגרסה 10.0ניתוח סטטיסטי
ערכת צביעת המטוקסילין ואיאוסיןביוטיים ביוטק בע"מC0105Sצביעה היסטולוגית
סורק תלת-ממד מדויקתלת-ממד זוהרEinScan Pro 2X V2מדידת שטח 
תוכנת Image Jהמכונים הלאומיים לבריאותגרסה 1.54ניתוח סטטיסטי
ערכת הצביעה הטריכרום של מסוןביוטיים ביוטק בע"מC0189Sצביעה היסטולוגית
מרחיבי רקמותשנחאי זוכה בחברת מוצרים לניתוחים פלסטיים בע"מ.לא זמיןהתאמה אישית מיוחדת

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Peña, O. A., Martin, P. Cellular and molecular mechanisms of skin wound healing. Nat Rev Mol Cell Biol. 25 (8), 599-616 (2024).
  2. Wu, Z., et al. Material design, fabrication strategies, and the development of multifunctional hydrogel composites dressings for skin wound management. Biomacromolecules. 26 (3), 1419-1460 (2025).
  3. Yadav, A. K., et al. Pioneering 3d and 4d bioprinting strategies for advanced wound management: From design to healing. Small. , (2025).
  4. Song, Y. T., et al. Extracellular matrix-based biomaterials in burn wound repair: A promising therapeutic strategy. Int J Biol Macromol. 283 (Pt 3), 137633(2024).
  5. Tian, X., et al. Recent advances in smart hydrogels derived from polysaccharides and their applications for wound dressing and healing. Biomaterials. 318, 123134(2025).
  6. Neumann, C. G. The expansion of an area of skin by progressive distention of a subcutaneous balloon; use of the method for securing skin for subtotal reconstruction of the ear. Plast Reconstr Surg (1946). 19 (2), 124-130 (1957).
  7. Guo, Y., et al. Mechanical stretch induced skin regeneration: Molecular and cellular mechanism in skin soft tissue expansion. Int J Mol Sci. 23 (17), 9622(2022).
  8. Ding, Y., et al. Reconstruction of facial multiunit defects using expanded scalp flap with laser depilation in a group of predominantly pediatric patients. Facial Plast Surg Aesthet Med. 24 (5), 352-356 (2022).
  9. Huang, X., et al. Acellular dermal matrix-assisted tissue expansion for giant congenital melanocytic nevi of the extremities and trunk in pediatric patients. Plast Reconstr Surg. 155 (1), 141e-151e (2025).
  10. Kooijman, M. M. L., et al. Long-term outcomes of 1989 immediate implant-based breast reconstructions: An analysis of risk factors for failure and revision surgery. Plast Reconstr Surg. 155 (3), 469e-478e (2025).
  11. Liu, S., et al. Establishment of a novel mouse model for soft tissue expansion. J Surg Res. 253, 238-244 (2020).
  12. Xue, Y., et al. The mechanotransducer piezo1 coordinates metabolism and inflammation to promote skin growth. Nat Commun. 16 (1), 6876(2025).
  13. Liang, B., et al. Innovative applications of acellular adipose matrix derived film in skin soft tissue expansion. Biomater Adv. 173, 214291(2025).
  14. Ding, J., et al. Macrophages are necessary for skin regeneration during tissue expansion. J Transl Med. 17 (1), 36(2019).
  15. Janes, L. E., et al. Modeling tissue expansion with isogeometric analysis: Skin growth and tissue level changes in the porcine model. Plast Reconstr Surg. 146 (4), 792-798 (2020).
  16. Sun, Y., et al. Mechanical stretch-induced interlayer coordination between mmp2 and col17a1 exacerbates regenerative exhaustion in skin. Adv Sci (Weinh). 12 (41), e11474(2025).
  17. Tan, P. C., et al. A randomized, controlled clinical trial of autologous stromal vascular fraction cells transplantation to promote mechanical stretch-induced skin regeneration. Stem Cell Res Ther. 12 (1), 243(2021).
  18. Bai, R., et al. Ace2 inhibits dermal regeneration through ang ii in tissue expansion. J Cosmet Dermatol. 24 (1), e16767(2025).
  19. Hassan, N., Krieg, T., Zinser, M., Schröder, K., Kröger, N. An overview of scaffolds and biomaterials for skin expansion and soft tissue regeneration: Insights on zinc and magnesium as new potential key elements. Polymers (Basel). 15 (19), 3854(2023).
  20. Gao, W., et al. Aesthetic reconstruction of the sequelae of large facial involuted infantile hemangioma with tissue expanders. Aesthetic Plast Surg. 48 (19), 3718-3725 (2024).
  21. Sun, Y., et al. Mechanical stretch-induced interlayer coordination between mmp2 and col17a1 exacerbates regenerative exhaustion in skin. Adv Sci (Weinh). , (2025).
  22. Kocsis, D., et al. Characterization and ex vivo evaluation of excised skin samples as substitutes for human dermal barrier in pharmaceutical and dermatological studies. Skin Res Technol. 28 (5), 664-676 (2022).
  23. Xiong, S., et al. Metformin promotes mechanical stretch-induced skin regeneration by improving the proliferative activity of skin-derived stem cells. Front Med (Lausanne). 9, 813917(2022).
  24. Zhou, S. B., et al. Tracing the change and contribution of subcutaneous adipose to skin expansion using a luciferase-transgenic fat transplantation model. Plast Reconstr Surg. 153 (3), 558e-567e (2024).
  25. Schievink, W. I., Luyendijk, W., Los, J. A. Does the artery of adamkiewicz exist in the albino rat. J Anat. 161, 95-101 (1988).
  26. Blaise, O., Duchesne, C., Banzet, S., Rousseau, A., Frescaline, N. A murine model of a burn wound reconstructed with an allogeneic skin graft. J Vis Exp. (162), e61339(2020).
  27. Cuddy, L. C. Wound closure, tension-relieving techniques, and local flaps. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 47 (6), 1221-1235 (2017).
  28. Hankenson, F. C., Kim, J. J., Le, T. M., Lawrence, F. R., Del Valle, J. M. Using waterless alcohol-based antiseptic for skin preparation and active thermal support in laboratory rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 60 (3), 365-373 (2021).
  29. Laudo, J., et al. Development and calibration of digital twins for human skin growth in tissue expansion. Acta Biomater. 198, 267-280 (2025).
  30. Hassani, Z. A., Fejjal, N. Complications of skin expansion in the pediatric population: A 10-year retrospective study. J Plast Reconstr Surg. 3 (4), 151-156 (2024).
  31. Zhao, Y., et al. Ultrasound-driven electric conversion hydrogel coating enhances macrophage efferocytosis for non-invasive skin expansion. Advanced Functional Materials. 35 (34), 2424713(2025).
  32. Huang, X., et al. Intraoperative indocyanine green angiography facilitates flap fenestration and facial organ fabrication in total facial restoration. Plast Reconstr Surg. 153 (6), 1416-1424 (2024).
  33. Wu, Z., Wang, Y., Li, W., Zhang, W., Zhu, L. A clinical early evaluation of the combined use of low-intensity focused ultrasound and radiofrequency for female abdominal contouring. J Cosmet Dermatol. 24 (7), e70267(2025).
  34. Hase, E., Okubo, N., Ogura, Y., Minamikawa, T., Yasui, T. Multimodal second-harmonic-generation, two-photon excitation fluorescence, and brillouin microscopy for visualising dermal mechanical properties in ex vivo human skin. Exp Dermatol. 34 (3), e70081(2025).
  35. Tao, X., et al. Disruption of electrophysiological rhythms and memory impairment in an alzheimer's transgenic rat model. Alzheimers Res Ther. 17 (1), 200(2025).
  36. Cirka, H., Nguyen, T. T. Comparative analysis of animal models in wound healing research and the utility for humanized mice models. Adv Wound Care (New Rochelle). 14 (9), 479-512 (2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Sprague Dawley

מאמרים קשורים