הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

מטא-אנליזה של בטיחות ויעילות לבוסימנדן לאי ספיקת לב בתינוקות וילדים

207 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70001

⸱

24 באפריל 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, 2Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

במאמר זה

סיכום

המטא-אנליזה הזו של 16 מחקרים מציעה שללבוסימנדן יש פרופיל בטיחות חיובי אצל תינוקות וילדים עם אי ספיקת לב, והיא קשורה לירידה מוקדמת ותלויה בזמן ברמות הלקטט — אינדיקטור להיפוקסיה ברקמות ולפגיעה בפרפוזיה — מבלי להעלות את הסיכון לתופעות לוואי.

תקציר

המטא-אנליזה הזו נועדה להעריך את הבטיחות והיעילות של לבוסימנדן לאי ספיקת לב בתינוקות וילדים, ובוצעה בהתאם להנחיות PRISMA ופרוטוקול רשום ב-PROSPERO. מסדי נתונים כמו PubMed, Web of Science, Embase וספריית קוקרן נבדקו עד 6 באוקטובר 2024. בסך הכל נבדקו 276 רשומות ראשוניות, ו-16 מחקרים (10 ניסויים מבוקרים אקראיים ו-6 מחקרים תצפיתיים רטרוספקטיביים) נכללו בסופו של דבר. מטה-אנליזות באמצעות Stata ו-RevMan הראו כי ב-6 שעות לאחר ההתערבות, לבוסימנדאן ירד משמעותית את קצב הלב (WMD=-7.60, רווח בר-סמך 95% [-15.16,-0.04]), לחץ עורקי ממוצע (WMD=-4.04, רווח בר-סמך 95% [-6.5,-1.58]), ורמות לקטט (SMD=-0.29, רווח בר-סמך 95% [-0.58,-0.00]) בהשוואה לקבוצת הביקורת. עם זאת, לא נצפו השפעות משמעותיות על שלושת המדדים הללו לאחר 12 או 24 שעות. לבוסימנדן לא הראה השפעות משמעותיות על לחץ ורידי מרכזי, רוויית חמצן, פפטיד נאטריורטי מסוג B, שבר פליטה או משך האשפוז. הוא גם לא העלה את הסיכון לפגיעה חריפה בכליות, הפרעת קצב, תמותה או דלקת ריאות, ולא זוהתה הטיית פרסום. לסיכום, ללוויסימנדן יש פרופיל בטיחות חיובי באוכלוסיית ילדים זו. השפעות חיוביות נצפו מוקדם, בעיקר בשיפור במדדים הקשורים להיפוקסיה ובירידות בקצב הלב ולחץ הדם בתוך 6 שעות, ללא הגברת הסיכון לתופעות לוואי, וההשפעות הוגבלו לנקודת זמן מוקדמת זו של 6 שעות.

מבוא

אי ספיקת לב היא תסמונת קלינית מורכבת המוגדרת על ידי חריגות מבניות או תפקודיות של הלב, הפוגעות ביכולת הלב למלא ולהוציא דם1. דבר זה מוביל להפרפוזיה רקמתית לקויה ולפגיעה ביכולת לעמוד בצרכים המטבוליים של הגוף, מה שהופך אותה לסיבה מובילה לתמותה קלינית באוכלוסיות ילדים2. בתינוקות וילדים, האטיולוגיה של אי ספיקת לב שונה באופן ניכר מזו של מבוגרים, כאשר מחלת לב מולדת ודלקת שריר לב חמורה הן הגורמים הפתוגניים העיקריים 3,4. בשל המאפיינים הפיזיולוגיים הייחודיים שלהן, בטיחות ויעילות התרופות הקרדיווסקולריות באוכלוסייה זו דורשות בדיקה נוספת5.

דיגיטליס הוא סוכן קונבנציונלי קו ראשון לאי ספיקת לב בילדים, שכן הוא מגביר את כיווץ הלב כדי להקלעל תסמינים קליניים. עם זאת, מטופלים בילדים מראים רגישות מוגברת לדיגיטליס, מה שמסבך את טיטרציית המינון ומעלה את הסיכון לרעילות תרופתית ותופעות לוואי7. לבוסימנדן מחזק את התכווצות הלב על ידי הגברת הרגישות של מיופיברילים סיסטוליים לסידן8. מנגנון ייחודי זה מונע צריכת חמצן מופרזת בשריר הלב, וטווח הריכוז הטיפולי הרחב יותר שלו ביחס לדיגיטליס תומך בשימושו הפוטנציאלי לניהול חוסר ספיקת לב אצל תינוקות וילדים9.

רוב המחקר הנוכחי על לבוסימנדן התמקד באוכלוסיות בוגרות10,11. סילבטי ואח' (2022) ערכו סקירה שיטתית ומטא-אנליזה (44 מחקרים עד 2020) שהתמקדו בניתוחי לב ילדים, דיווחו על שיפור ברוויית החמצן הוורידי המרכזי (ScvO2, p=0.03) ומגמה לרמות לקטט נמוכות יותר (p=0.08) אך ללא ניתוח מדורג בזמן וראיות איכותיות. הסקירה השיטתית של אותו צוות מ-2024 עסקה רק בבטיחות (לחץ דם נמוך: 28.9%; אריתמיה: 12.3%) מבלי לחקור יעילות או פרמקוקינטיקה ספציפית לגיל13. Lapere ואח' 14 כללו 9 ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) רק בניתוחי לב ילדים, ואישרו ירידה בשכיחות תסמונת תפוקת הלב אך ללא ניתוח מדורג בזמן והערכה מעמיקה של מדדי היפוקסיה. Emara ואח' ביצעו השוואה שנערכה על ידי GRADE בין לבוסימנדן למילרינון בחולי ניתוח לב (מבוגרים + ילדים, 17 מחקרים עד 2024) אך לא נמצאו הבדלים משמעותיים ביעילות או בטיחות, ללא ניתוח מדורג בזמן או התמקדות במדדים ספציפיים להיפוקסיה (למשל, לקטט) באי ספיקת לב בילדים.

המטא-אנליזה הזו מבצעת באופן חדשני ניתוחי תת-קבוצות מדורגים בזמן ב-6, 12 ו-24 שעות לאחר ההתערבות, כוללת מחקרים קליניים שפורסמו לאחרונה עד 6 באוקטובר 2024, ומעריכה מספר אינדיקטורים מטבוליים הקשורים להיפוקסיה (רמות לקטט) ואת פרופיל הבטיחות החיובי של לבוסימנדן. למיטב ידיעתנו, זהו המטא-אנליזה הראשונה שמאפיין באופן שיטתי את היעילות המוקדמת התלויה בזמן של לבוסימנדן באי ספיקת לב בילדים ומעריך באופן מקיף את פרופיל הבטיחות המועדף של התרופה באוכלוסייה זו. ההשערה המרכזית היא שלבוסימנדן יש יעילות מוקדמת תלויה בזמן ופרופיל בטיחות חיובי בטיפול באי ספיקת לב בילדים, ומחקר זה שואף לספק תמיכה מבוססת ראיות ליישומו הקליני.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מטא-אנליזה זו התבססה על מחקרים קליניים שפורסמו בעבר ולא כללה נבדקים אנושיים, איסוף דגימות או התערבויות ניסיוניות, כאשר אישור אתי לא נדרש בהתאם להנחיות אתיות מחקר בינלאומיות ולאומיות. זהו פרוטוקול מטה-אנליזה מרשם ב-PROSPERO (CRD420261335583) ועומד במלואו בהנחיות הדיווח של PRISMA לסקירות שיטתיות ומטא-אנליזות, להערכה שיטתית של בטיחות ויעילות לבוסימנדן בטיפול באי-ספיקת לב בתינוקות וילדים. הפרוטוקול החל ב-1 בספטמבר 2024, כהתחלה פרוצדורלית, כאשר חיפוש הספרות הסתיים ב-6 באוקטובר 2024, כנקודת הסיום הסופית, וכל הליכי המחקר הבאים הושלמו במסגרת הזמן שנקבעה בפרוטוקול. המטא-אנליזה מתבצעת בארבעה שלבים מרכזיים עוקבים: חיפוש מסדי נתונים, סינון ספרות וחילוץ נתונים, הערכת איכות מחקר וניתוח סטטיסטי. אומץ תהליך עבודה סטנדרטי לניתוחים סטטיסטיים, עם איסוף נתונים גולמיים ונבדקו נורמליות ב-Microsoft Excel, בדיקות הטרוגניות ומטה-אנליזה שבוצעו ב-Stata, וגרפים של יער שנוצרו והטיית פרסום הוערכו ב-RevMan, בסדר זה.

קריטריוני חיפוש
עיצוב המחקר התבסס על מסגרת האוכלוסייה, ההתערבות, ההשוואה, התוצאה (PICO), כאשר האוכלוסייה, ההתערבות, ההשוואה, מדדי התוצאה וסוג המחקר הוגדרו בפירוט כך. אוכלוסיית המחקר כללה מטופלים שאובחנו עם אי ספיקת לב, כולל תינוקות, תינוקות וילדים. ההתערבות שאומצה הייתה טיפול לבוסימנדן, שניתן במינונים סטנדרטיים או לפי משטרים מוגדרים בפרוטוקול, בהתאם למחקרים שנכללו. קבוצות הביקורת קיבלו תרופות אינוטרופיות חיוביות נוספות או פלצבו.

מדדי התוצאה הראשוניים והמשניים כללו קצב לב, לחץ דם, רוויה של חמצן, רמת לקטט, ערך pH, שבר פליטה, רמת פפטיד נאטריאורטי מסוג B (BNP), תפוקת שתן, משך האשפוז, תמותה ותופעות לוואי. סוגי המחקרים המתאימים היו RCTs ומחקרים תצפיתיים רטרוספקטיביים.

הקריטריונים המוגדרים מראש כללו מחקרים על בעלי חיים ומחקרים לא מקוריים, כגון סקירות נרטיביות, סקירות שיטתיות, מטא-אנליזות ודוחות מקרה. נתונים ממקורות שאינם שעברו ביקורת עמיתים ללא זמינות טקסט מלא (למשל, תקצירי כנסים, עבודות גמר) גם הם הוצאו, כמו גם פרסומים כפולים עם נתונים חופפים או אוכלוסיות מחקריות זהות על פני מספר מאמרים. בנוסף, מחקרים ללא גודל השפעה ספציפי (למשל, הפרש ממוצע משוקלל, הפרש ממוצע סטנדרטי, סיכון יחסי) וטווחי האמון של 95% (רווח סמך 95%) הוסרו מהניתוח.

חיפוש מאגרי מידע
חיפושי ספרות נערכו ב-PubMed, Web of Science, Embase וספריית קוקרן, וכיסו את התקופה מהקמת כל מסד נתונים ועד 6 באוקטובר 2024. אסטרטגיית החיפוש המפורטת לכל מסד נתונים מוצגת בטבלה משלימה S1.

חילוץ נתונים והערכות איכות
שני חוקרים עצמאיים סקרו את הספרות, חילצו נתונים רלוונטיים והעריכו את האיכות המתודולוגית של המחקרים שנכללו באמצעות קריטריוני הכללה והחרגה מוגדרים מראש. אם התעוררו אי-התאמות, החוקרים פתרו אותן באמצעות דיון או בהתייעצות עם חוקר עצמאי שלישי. הוצאת הנתונים בוצעה לאחר סקירה מלאה, שכללה את המידע הבא: גודל המדגם, התפלגות גיל ומדדי תוצאה של שתי הקבוצות הניסוייות (לבוסימנדן) ושל קבוצת הביקורת. עבור משתנים רציפים, הופקו ממוצע וסטיית תקן (SD). עבור משתנים דיכוטומיים, נרשם מספר המשתתפים עם וללא התוצאה הרצויה.

האיכות המתודולוגית של המחקרים שנכללו הוערכה באמצעות כלי Cochrane Risk of Bias. כלי זה העריך שישה תחומי הטיה מרכזיים, כולל הטיה הנובעת מיצירת רצפים אקראיים, הטיה הנובעת מהסתרת הקצאה, הטיה עקב עיוורון של משתתפים, חוקרים ומעריכי תוצאות, הטיה עקב נתוני תוצאה חלקיים, הטיה עקב דיווח סלקטיבי של תוצאות, ומקורות פוטנציאליים נוספים להטיה. בהתבסס על תוצאות ההערכה, המחקרים סווגו לשלוש רמות סיכון להטיה: סיכון נמוך (כל ששת התחומים עמדו בקריטריונים הרלוונטיים להטיה נמוכה), סיכון בינוני (תחומים חלקיים עמדו בקריטריונים הרלוונטיים להטיה נמוכה), וסיכון גבוה (תחומים מרכזיים לא עמדו בקריטריונים הרלוונטיים להטיה נמוכה). מחקרים שנמצאו בעלי סיכון גבוה להטיה הוצאו מהניתוח הנוכחי.

ניתוח סטטיסטי
מטא-אנליזות בוצעו באמצעות תוכנות Stata ו-RevMan. עבור משתנים רציפים, הממוצע וה-SD של כל קבוצה הופקו ישירות. כאשר הנתונים דווחו כטווח חציוני ובין-רבעוני, הם הומרו לממוצע ול-SD באמצעות שיטות חישוביות מאומתות לפני הניתוח. למשתנים דיכוטומיים, נלקחו מספר המשתתפים עם וללא התוצאה הרצויה בכל קבוצה; אם תדירות תא כלשהי הייתה אפס, הוחל טרנספורמציית ארקסין (מיתר הפוך) לתיקון תדירויות תאים אפס לפני ניתוח סטטיסטי.

ההטרוגניות הסטטיסטית בין המחקרים שנכללו הוערכה באמצעות מבחן Q של קוקרן וסטטיסטיקת I2 . הטרוגניות סטטיסטית סווגה כבינונית (I2 < 50%) או גבוהה (I2 ≥ 50%), כאשר ערך P של מבחן קוקרן שימש להערכה משלימה. מודל אפקטים קבועים שימש אם לא זוהתה הטרוגניות סטטיסטית משמעותית; אחרת, נעשה שימוש במודל השפעות אקראיות. הטיית הפרסום הוערכה באמצעות מבחן אגר ומבחן בג. אם זוהתה הטיית פרסום משמעותית, שיטת החיתוך והמילוי יושמה כדי לכמת את השפעתה הפוטנציאלית על תוצאות המטה-אנליזה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

חיפוש בספרות ומאפיינים של מחקרים שנכללו
מחקר זה זיהה בתחילה 276 רשומות מארבעה מאגרי מידע (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library). 84 רשומות כפולות הוסרו, והמאמרים הנותרים נבדקו לפי קריטריוני הכללה והחרגה מוגדרים מראש, כאשר 176 מאמרים לא עמדו בקריטריונים שהוחרגו. לבסוף, 16 מאמרים נכללו בסינתזות האיכותניות והכמותיות. תהליך הסינון המפורט של הספרות מוצג באיור 1.

16 המחקרים כללו 10 ניסויים מבוקרים אקראיים...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

אי ספיקת לב בילדים קשורה באופן הדוק למחלות לב מולדות ולמיוקרדיטיס חזקה ומהווה גורם מרכזי להלם קרדיוגני ותמותה בילדים3. סוכנים אינוטרופיים חיוביים מסורתיים (כגון קטכולאמינים, מעכבי פוספודיאסטראז) קשורים לעלייה בתמותה, בעוד שלדיגיטליס יש חלון טיפול צר. הרגישות המוגברת של מטופלי ילדים לדיגיטליס מעלה עוד יותר את הסיכון לרעילות ותופעות לוואי 33,34,35. לבוסימנדן, אינוטרופ חדשני, משפר את התכווצות שריר הלב על ידי רגישות הקרדיומיוציטים ליוני סידן מבלי להעלות את ריכוזי הסיד...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

לכל המחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

המחברים רוצים להביע את תודתם הכנה לטכנאים שתרמו למחקר זה. מחקר זה לא קיבל מענק ספציפי מאף סוכנות מימון במגזר הציבורי, המסחרי או ללא מטרות רווח.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Excel Office Software 2019מיקרוסופט קורפוריישןhttps://www.microsoft.com/microsoft-365/excelאיסוף נתונים ואימות נורמליות
תוכנת ניתוח RevMan 5.4שיתוף הפעולה עם קוקרןhttps://training.cochrane.org/online-learning/core-software/revmanיצירת חלקות יער והערכת הטיית פרסום
Stata Statistical Software 18StataCorp LLChttps://www.stata.comבדיקות הטרוגניות ויישום מטה-אנליזה

מקורות

  1. Luk, A., et al. The etiology and management of critical acute right heart failure. Can J Cardiol. 41 (6), 1096-1110 (2025).
  2. Siopi, S. A., et al. Cardiac failure and cardiogenic shock: insights into pathophysiology, classification, and hemodynamic assessment. Cureus. 16 (10), (2024).
  3. Liao, Y., Jin, H., Huang, X., Gong, F., Fu, L. Acquired heart disease in children: pathogenesis, diagnosis and management. Front Pediatr. 9, 725670(2021).
  4. Agrawal, A., Janjua, D., Zeyada, A. A. A. A., Elsheikh, A. T. Heart failure in children and adolescents: an update on diagnostic approaches and management. Clin Exp Pediatr. 67 (4), 178(2023).
  5. Das, B. B. A review of contemporary and future pharmacotherapy for chronic heart failure in children. Children. 11 (7), 859(2024).
  6. Jain, S., Vaidyanathan, B. Digoxin in management of heart failure in children: should it be continued or relegated to the history books? Ann Pediatr Cardiol. 2 (2), 149-152 (2009).
  7. Hougen, T. J. Digitalis use in children: an uncertain future. Prog Pediatr Cardiol. 12 (1), 37-43 (2000).
  8. Du, X., et al. Levosimendan for sepsis-induced myocardial dysfunction: friend or foe? Front Cardiovasc Med. 11, 1520596(2025).
  9. Susilo, H., et al. Levosimendan, a promising pharmacotherapy in cardiogenic shock: a comprehensive review. Eur Cardiol. 19, e21(2024).
  10. Das, B. B., Moskowitz, W. B., Butler, J. Current and future drug and device therapies for pediatric heart failure patients: potential lessons from adult trials. Children. 8 (5), 322(2021).
  11. Zhu, B., Zhao, W., Li, Y. Effect of levosimendan treatment in cardiac surgery: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cardiovasc Med. 12, 1673410(2026).
  12. Silvetti, S., Belletti, A., Bianzina, S., Momeni, M. Effect of levosimendan treatment in pediatric patients with cardiac dysfunction: an update of a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 36 (3), 657-664 (2022).
  13. Pilia, E., et al. Safety of levosimendan in pediatric patients: an up-to-date systematic review. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (3), 820-828 (2024).
  14. Lapere, M., Rega, F., Rex, S. Levosimendan in paediatric cardiac anaesthesiology: a systematic review and meta-analysis. Eur J Anaesthesiol. 39 (8), 646-655 (2022).
  15. Emara, A., et al. Levosimendan vs. milrinone in cardiac surgery: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 82 (2), 34(2026).
  16. Osthaus, W. A., et al. First experiences with intraoperative levosimendan in pediatric cardiac surgery. Eur J Pediatr. 168 (6), 735-740 (2009).
  17. Thorlacius, E. M., et al. The effect of levosimendan versus milrinone on the occurrence rate of acute kidney injury following congenital heart surgery in infants: a randomized clinical trial. Pediatr Crit Care Med. 20 (10), 947-956 (2019).
  18. Jothinath, K., Balakrishnan, S., Raju, V., Menon, S., Osborn, J. Clinical efficacy of levosimendan vs milrinone in preventing low cardiac output syndrome following pediatric cardiac surgery. Ann Cardiac Anaesth. 24 (2), 217-223 (2021).
  19. Abril-Molina, A., et al. Effect of preoperative infusion of levosimendan on biomarkers of myocardial injury and haemodynamics after paediatric cardiac surgery: a randomised controlled trial. Drugs R D. 21 (1), 79-89 (2021).
  20. Wang, C., et al. Levosimendan for pediatric anomalous left coronary artery from the pulmonary artery undergoing repair: a single-center experience. Front Pediatr. 6, 225(2018).
  21. Ricci, Z., et al. Levosimendan infusion in newborns after corrective surgery for congenital heart disease: randomized controlled trial. Intensive Care Med. 38 (7), 1198-1204 (2012).
  22. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone and release of myocardial biomarkers after pediatric cardiac surgery: post hoc analysis of clinical trial data. Pediatr Crit Care Med. 22 (7), e402-e409 (2021).
  23. Dündar, M. A., Yılmaz, M., Argun, M. Levosimendan: efficacy and safety in pediatric heart failure treatment. Rev Assoc Med Bras. 70, e20240257(2024).
  24. Wang, A., et al. Prophylactic use of levosimendan in pediatric patients undergoing cardiac surgery: a prospective randomized controlled trial. Crit Care. 23 (1), 428(2019).
  25. Wannaz, L., Boillat, L., Perez, M. H., Bernardo, S. D. Prophylactic use of levosimendan in preoperative setting for surgical repair of congenital heart disease in children. Front Pediatr. 11, 1205971(2023).
  26. Séguéla, P. E., et al. Single-centred experience with levosimendan in paediatric decompensated dilated cardiomyopathy. Arch Cardiovasc Dis. 108 (6-7), 347-355 (2015).
  27. Suominen, P., et al. The hemodynamic effects and safety of repetitive levosimendan infusions on children with dilated cardiomyopathy. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 8 (1), 25-31 (2017).
  28. Momeni, M., et al. Levosimendan in congenital cardiac surgery: a randomized, double-blind clinical trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 25 (3), 419-424 (2011).
  29. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone for inotropic support in pediatric cardiac surgery: results from a randomized trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 34 (8), 2072-2080 (2020).
  30. Nag, P., Roy Chowdhury, S., Behera, S. K., Das, M., Narayan, P. Levosimendan or milrinone for ventricular septal defect repair with pulmonary arterial hypertension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (6), 972-979 (2023).
  31. Pan, K. C., et al. Role of levosimendan in weaning children requiring veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 59 (1), 262-268 (2021).
  32. Papp, Z., et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 76 (1), 4-22 (2020).
  33. Egan, J. R., et al. Levosimendan for low cardiac output: a pediatric experience. J Intensive Care Med. 21 (3), 183-187 (2006).
  34. Boido, V., et al. New arylsparteine derivatives as positive inotropic drugs. J Enzyme Inhib Med Chem. 32 (1), 588-599 (2017).
  35. Maack, C., et al. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J. 40 (44), 3626-3644 (2019).
  36. Silvetti, S., Pollesello, P., Belletti, A. Repeated levosimendan infusions in the management of advanced heart failure: review of the evidence and meta-analysis of the effect on mortality. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (2), 144-157 (2024).
  37. Jawitz, O. K., et al. Association between levosimendan, postoperative AKI, and mortality in cardiac surgery: insights from the LEVO-CTS trial. Am Heart J. 231, 18-24 (2021).
  38. Kitmitto, A., Baudoin, F., Cartwright, E. J. Cardiomyocyte damage control in heart failure and the role of the sarcolemma. J Muscle Res Cell Motil. 40 (3-4), 319-333 (2019).
  39. Holt, E., et al. Mechanisms of cardiomyocyte dysfunction in heart failure following myocardial infarction in rats. J Mol Cell Cardiol. 30 (8), 1581-1593 (1998).
  40. Sutanto, H., et al. Cardiomyocyte calcium handling in health and disease: insights from in vitro and in silico studies. Prog Biophys Mol Biol. 157, 54-75 (2020).
  41. Iarussi, D., et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in children with cancer: strategies for prevention and management. Paediatr Drugs. 7 (2), 67-76 (2005).
  42. Yang, H. Y., et al. Cardiac glycosides from Digitalis lanata and their cytotoxic activities. RSC Adv. 12 (36), 23240-23251 (2022).
  43. Schupp, T., et al. Digitalis therapy in patients with ventricular tachyarrhythmias. Scand Cardiovasc J. 56 (1), 198-207 (2022).
  44. Flevari, P., et al. Effect of levosimendan on ventricular arrhythmias and prognostic autonomic indexes in patients with decompensated advanced heart failure secondary to ischemic or dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 98 (12), 1641-1645 (2006).
  45. Ørstavik, Ø, et al. The inotropic effect of the active metabolite of levosimendan, OR-1896, is mediated through inhibition of PDE3 in rat ventricular myocardium. PLoS One. 10 (3), e115547(2015).
  46. Yu, L., Yuan, K., Park, B. M., Kim, S. H. Modification of levosimendan-induced suppression of atrial natriuretic peptide secretion in hypertrophied rat atria. Eur J Pharmacol. 829, 54-62 (2018).
  47. Joshi, R. K., et al. Successful use of levosimendan as a primary inotrope in pediatric cardiac surgery: an observational study in 110 patients. Ann Pediatr Cardiol. 9 (1), 9-15 (2016).
  48. Al-Ghanimi, M. K. S., Khalid, K. A. Levosimendan versus dobutamine in children with acute heart failure. J Med Chem Sci. 6 (6), 1433-1443 (2023).
  49. Burkhardt, B. E., et al. Inotropes for the prevention of low cardiac output syndrome and mortality for paediatric patients undergoing surgery for congenital heart disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. (11), (2024).
  50. Zhao, X. S., Yu, Y. P., Yao, Y. T. Bibliometric analysis of levosimendan. Int J Cardiol Heart Vasc. 56, 101571(2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.