הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

פקטור גדילה דמוי אינסולין-1 בסרום והורמון גדילה כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים לאבחון לאוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר בקרב נשים סיניות

231 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70047

⸱

3 באפריל 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Maoming People's Hospital, 2Guangzhou Key Laboratory of Chinese Medicine Research on Prevention and Treatment of Osteoporosis, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, 3Department of Rehabilitation and Physiotherapy, Foresea Life Insurance Guangzhou General Hospital, 4Department of Rehabilitation and Physiotherapy, General Hospital of the Southern Theater of the Chinese People's Liberation Army, 5Department of Gynecology and Obstetrics, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

מחקר זה נועד להעריך גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1) והורמון גדילה (GH) בסרום כסמנים ביולוגיים משלימים לסקר אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר אצל נשים סיניות לאחר גיל המעבר. מחקר זה זיהה כי IGF-1 מזהה ביעילות מסת עצם נמוכה בעוד ש-GH לא, מה שתומך בשימוש בו כחלופה יעילה לסריקות ספיגת רנטגן באנרגיה כפולה (DEXA).

תקציר

אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר (PMOP) הוא דאגה משמעותית בקרב נשים. הסטנדרט הזהב לאבחון כולל סריקות ספיגת רנטגן דו-אנרגטיות (DEXA) למדידת צפיפות מינרלים בעצם (BMD). עם זאת, DEXA הופך לבלתי מעשי כאשר הסורק אינו זמין. המחקר כלל 345 נשים לאחר גיל המעבר בגילאי 45-70. כל המשתתפים עברו סריקות DEXA ונמדדו רמות IGF-1 ורמות GH. בהתבסס על ציוני t, הנבדקים חולקו לשלוש קבוצות: קבוצת ביקורת (n = 99), אוסטאופניה (n = 153), ואוסטאופורוזיס (n = 93). ANOVA העריכה IGF-1 ו-GH בין קבוצות. ניתוחים סטטיסטיים בחנו מתאמים בין IGF-1, GH ופרמטרים נוספים. התועלת האבחנתית של IGF-1 ו-GH הוערכה באמצעות עקומות מאפייני הפעלה של מקלט (ROC). נצפו הבדלים משמעותיים בין-קבוצות עבור IGF-1 ו-GH. IGF-1 הראה מתאמים שליליים עם גיל, משך גיל המעבר, פרוקולגן 1 Intact N-Terminal pro פפטיד (PI.NP) והורמון פאראתירואיד (PTH), תוך שהוא מתאם באופן חיובי עם מדד מסת הגוף (BMI), אסטרדיול (E2), GH, BMD וציוני t. GH הראה מתאמים שליליים עם גיל, משך גיל המעבר, BMI ו-PTH, וקורלציות חיוביות עםE2, IGF-1, BMD וציוני T. ניתוח ROC הצביע על דיוק, ספציפיות ורגישות גבוהים של ערכי חיתוך IGF-1 בהבחנה בין קבוצת הביקורת לאלו עם חוסר במינרלים בעצם. עם זאת, תוצאות אלו לא שוכפלו עבור GH. מדידת IGF-1 בסרום מבטיחה בדיקות סקר למטופלים לאחר גיל המעבר. יש לשקול סריקת DEXA מאוחרת לדרג חומרת האוסטאופורוזיס במידת הצורך. לעומת זאת, GH התברר כבלתי מספק לאבחון אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר. לסיכום, רמות IGF-1 בסרום מספקות כלי סקר מבטיח למצבים עם מסת עצם נמוכה בנשים לאחר גיל המעבר, במיוחד בסביבות ללא גישה לסורקי DEXA. ניתן היה להקל על דירוג חומרה באמצעות DEXA עם רמות IGF-1 מתחת לנקודת החיתוך. לעומת זאת, ל-GH אין פוטנציאל אבחוני ל-PMOP. מחקר זה מקדם את זיהוי סמני הסרום החדשים לאבחון אוסטאופניה/אוסטאופורוזיס קלינית לאחר גיל המעבר.

מבוא

אוסטאופורוזיס מהווה נטל בריאותי עולמי משמעותי המאופיין בפגיעה בשלמות השלד ובסיכון מוגבר לשברים, כאשר נשים לאחר גיל המעבר נושאות את הנטל המחלה הגבוה ביותר1. אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר (PMOP) אחראית ליותר מ-40% מהשברים האוסטיאופורוטיים ברחבי העולם, וגורמת לתחלואה ועלויות סוציו-אקונומיות משמעותיות2. אובדן עצם מואץ לאחר גמילה מהאסטרוגן מוביל לדילול טרבקולר לא פרופורציונלי ולהפרעה במיקרוארכיטקטורה – סימנים פתולוגיים שמבדילים בין PMOP לאובדן עצם הקשור לגיל3. למרות קריטריונים אבחנתיים שנקבעו באמצעות ספיגת רנטגן דו-אנרגטית (DEXA), כ-60% מהשברים השבריריים מתרחשים אצל אנשים שאינם עומדים בספי האוסטאופורוזיס רק לפי קריטריוני צפיפות המינרלים של העצם (BMD), מה שמדגיש את הצורך לזהות סמנים ביולוגיים משלימים המשקפים הידרדרות באיכות העצם4.

מצב חוסר האסטרוגן משנה באופן יסודי את דינמיקת שינוי העצם דרך מסלולים מרובים. מעבר להשפעותיו האנטי-ספיגות הישירות, אסטרוגן (E 2) מווסת את האיתות האוסטיאואנבולי באמצעות שיחת חלב עם רשתות אנדוקריניות5. ראיות מתפתחות מציבות את ציר GH/IGF-1 כמתווך קריטי לפעולות השלד לפי E2. מודלים ניסיוניים מראים ש-E2 מגרה ביטוי mRNA של IGF-1 בתאי אוסטאופרוגניטטור, בעוד נוגדנים אנטי-IGF-1 מבטלים את התרבות הגלגונית המושרה על ידי E2 באופן תלוי במינון 6,7. תצפיות קליניות מגלות מתאמים חיוביים בין רמות IGF-1 במחזור לבין BMD בקבוצות8 לאחר גיל המעבר, אם כי ההבנה הנוכחית נותרה מקוטעת לגבי הקשר הזמני בין שינויים ב-GH/IGF-1 להתקדמות PMOP.

בעוד ש-GH ו-IGF-1 הם רגולטורים מבוססים של גדילה ובשלת שלד, התועלת האבחנתית שלהם ב-PMOP עדיין לא נחקרה. הורמונים פליאוטרופיים אלו משפיעים על ההומאוסטזיס של העצם באמצעות מנגנונים כפולים: IGF-1 מגרה ישירות התמיינות אוסטאובלסטים ומינרליזציה של מטריצה, בעוד ש-GH משפר את עיצוב העצם באמצעות מסלולים תלויים ב-IGF-1 ובמסלולים עצמאיים 9,10. חשוב לציין שציר GH/IGF-1 מציג דו-צורתיות מינית ודיסורגולציה הקשורה לגיל המעבר – ריכוזי IGF-1 בסרום יורדים ב-20-30% במהלך המעבר המנופאוזי ללא תלות בגיל11. באופן פרדוקסלי, מסגרות אבחון קיימות מתעלמות מממד אנדוקריני זה, ומתבססות בעיקר על מדידות BMD מבניות ולא על מדדים מטבוליים פונקציונליים. שאלה קריטית שטרם נפתרה היא האם וכיצד הירידה הקשורה לגיל המעבר בציר GH/IGF-1 תורמת במיוחד להידרדרות המיקרוארכיטקטורת העצם, והאם יש לה ערך אבחוני עצמאי מ-BMD בנשים סיניות לאחר גיל המעבר.

מחקר זה בוחן את התוקף הקליני של IGF-1 ו-GH בסרום כסמנים ביולוגיים משלימים לסקר PMOP בנשים סיניות לאחר גיל המעבר. המחקר מניח כי פעילות GH/IGF-1 מופחתת קשורה להתדרדרות מתקדמת בעצם ללא תלות בערכי BMD, מה שעשוי לשפר את שכבת הסיכון המוקדמת. על ידי ניתוח פרופילים הורמונליים בשילוב עם פרמטרי DEXA והיסטוריית השברים, עבודה זו מתמודדת עם פערי ידע קריטיים בנוגע ל: 1) יכולת החיזוי של GH/IGF-1 להתדרדרות מיקרוארכיטקטונית, ו-2) ספי סמן ביולוגי אתניים ספציפיים באוכלוסיות אסייתיות שבהן קריטריוני BMD מסורתיים עלולים להמעיט בערך הסיכון לשבר. ממצאי המחקר עשויים להנחות אלגוריתמים אבחנתיים חדשניים המשלבים פרמטרים אנדוקריניים ודנסיטומטריים לשיפור הדיוק בניהול PMOP. החידוש של מחקר תרגומי זה טמון בהערכה השיטתית של ציר GH/IGF-1 כתוספת אבחנתית פוטנציאלית בנשים סיניות לאחר גיל המעבר. אנו שואפים להבהיר את הקשר שלה להידרדרות מיקרוארכיטקטורה של עצם ולסיכון לשברים, ללא תלות ב-BMD, ולקבוע ספים ספציפיים לאתניות לשכבת סיכון קלינית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר דבק בהנחיות האתיות המפורטות בהצהרת הלסינקי (קוד האתיקה) של האגודה הרפואית העולמית לניסויים בבני אדם. אישור אתי (אישור מס' Nan Bu Zhan Qu-LL-2020-047) הושג מוועדת האתיקה של בית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הדרומי של צבא השחרור העממי הסיני, והתקבלה הסכמה מודיעינית מכל החולים המשתתפים ובני משפחותיהם.

מטרת מחקר
מחקר פרוספקטיבי זה נמשך ארבע שנים ונערך במחלקת האשפוז ובמחלקת הבדיקה הגופנית בבית החולים הכללי של התיאטרון הדרומי, תחת פיקוח צבא השחרור העממי הסיני. הוא התמקד בקבוצה של נשים לאחר גיל המעבר בגילאי 45 עד 70, תוך שימוש בעיצוב חתך קפדני. קריטריוני ההדרה כללו מצבים שעלולים להשפיע על חילוף החומרים של העצם, כולל: א) הפרעות במערכת החיסון כגון ספונדיליטיס אנקילוזית, לופוס אריתמטי מערכתית ודלקת מפרקים שגרונית; ב) שחפת עצם; ג) הפרעות המשפיעות על תפקוד יותרת הכליה, אי ספיקת כבד או כליה חמורה; ד) הפרעות אנדוקריניות כולל תפקוד לקוי בפאראתירואיד, הפרעות בבלוטת התריס וסוכרת; ה) הרגלים היסטוריים של עישון וצריכת אלכוהול; ו-ו) שימוש עדכני (ב-12 החודשים שקדמו לכך) בתרופות עם השפעות פוטנציאליות על חילוף החומרים של העצם, כגון גלוקוקורטיקואידים, תכשירים לסידן, תוספי ויטמין D, ביספוספונטים, משתנים, נוגדי פרכוסים וסוכני פלואוריד.

בהתאם לקריטריונים האבחנתיים שנקבעו על ידי ארגון הבריאות העולמי, המחקר כלל בסך הכל 345 נבדקים שחולקו לשלוש קבוצות נפרדות לפי מצב בריאות העצם: קבוצת הביקורת (מאופיינת ב-BMD תקין, ציון t-≥-1.0 SD, n = 99), קבוצת האוסטאופוניה (-2.5 SD < ציון t <-1.0 SD, n = 153), וקבוצת האוסטאופורוזיס (ציון t ≤-2.5 SD או שבר שבריריות מקבילית, n = 93).

דגימות קליניות
מטופלים שאובחנו עם אוסטאופורוזיס באבחון קליני של בית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הדרומי של צבא השחרור העממי הסיני מספטמבר 2020 עד יוני 2025, שחייבים לעמוד בסטנדרטים הבאים: מטופלים עם אוסטאופניה ואוסטאופורוזיס בהתאם לקריטריוני האבחון של ארגון הבריאות העולמי; באופן טבעי בגיל המעבר, בגיל המעבר הטבעי ≥שנה אחת, וחולים עם מחלות לאחר גיל המעבר; גיל 45 ≤ גיל < 70; השתתפות וולונטרית בחקירה. אלו שעומדים בכל התנאים הנ״ל יכולים להיכלל במקרים הניסיוניים. קבוצת מסת עצם תקינה: בגיל מעבר טבעי, בגיל מעבר טבעי במשך ≥שנה אחת, ואלו עם סימנים תקינים לבדיקה גופנית (כולל צפיפות עצם ובדיקות המטולוגיות).

עבור מטופלים קליניים העומדים בקריטריונים הנ״ל, יש להוציא את החולים עם מחלות נוספות הבאות. הקריטריונים להוצאה הם: תפקוד לקוי של פאראתירואיד, מחלות בלוטת התריס, סוכרת, מחלות יותרת הכליה, ותפקוד כבד וכליה חמור, היסטוריה של גידולים ממאירים, מחלות מערכת חיסון כגון ספונדיליטיס אנקילוזית, לופוס אריתמטי מערכתית, ודלקת מפרקים שגרונית, תסמונת כשל שחלה מוקדם ואופורקטומיה, שחפת עמוד שדרה, שחפת מפרקים, דלקת מפרקים פוחתית, אוסטאוליזיס ועוד. מטופלים שנטלו תרופות המשפיעות על חילוף החומרים בעצם (ב-12 החודשים האחרונים), כגון גלוקוקורטיקואידים, תרופות סידן, ויטמין D, תכשירים לביספוספונטים, משתנים, נוגדי פרכוסים, פלואוריד ועוד, יכולים גם הם להיפסל. נוכחות של אחד מהתנאים הנ״ל עלולה להוביל להדרה.

איסוף נתונים
תועדו דמוגרפיות המשתתפים, כולל גיל, שנים מאז גיל המעבר, גובה ומשקל. מדד מסת הגוף (BMI) חושב באמצעות הנוסחה

BMI = משקל (ק"ג) / גובה (מטר2).

איסוף דגימות סרום
לאחר צום לילה, נאספו דגימות דם מכל המשתתפים. בהמשך, הסרום הופרד במהירות באמצעות צנטריפוגציה בכ-850 × גרם למשך 5 דקות, נלקח ואוחסן בטמפרטורה של -80°C לניתוח הבא.

חישוב גודל מדגם
בוצע ניתוח הספק מראש באמצעות G*Power. בהתבסס על נתונים ראשוניים המראים רמות IGF-1 ממוצעות בסרום של 89.46 ± 18.89, 72.52 ± 16.32 ו-60.23 ± 15.63 ng/mL עבור קבוצות מסת העצם, האוסטאופניה והאוסטאופורוזיס התקינות בהתאמה, גודל ההשפעה המחושב (Cohen's f) היה 0.86. עם α = 0.05 והספק = 0.80 עבור ANOVA חד-כיווני, נדרש מינימום של 9 משתתפים בכל קבוצה (27 בסך הכל). כדי להבטיח עמידות לעיצוב החתך שלנו – תוך התחשבות בהתאמה רב-משתנית, ניתוחי תת-קבוצות ובעיות נתונים פוטנציאליות – כיוונו למדגם גדול יותר. הקבוצה האחרונה כללה 345 נשים לאחר גיל המעבר (99 עם מסת עצם תקינה, 153 עם אוסטאופוניה, 93 עם אוסטאופורוזיס), מה שחרג בהרבה מהדרישה המחושבת.

הערכת נתונים קליניים
מדידת צפיפות מינרלים בעצם
צפיפות המינרלים של העצם (BMD) הוערכה באמצעות סריקת DEXA בעמוד השדרה המותני (L 1-4), בצוואר הירך השמאלי ובקצה העליון של צוואר הירך. סריקות של צוואר הירך והקצה העליון בוצעו עם ברכיים כפופות, בעוד שמצב השוכב נשמר במהלך סריקות עמוד השדרה המותני (L 1-4). אנשי מקצוע מיומנים ממחלקת הרפואה הגרעינית בבית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הדרומי של צבא השחרור העממי הסיני ביצעו את כל המבחנים. לפני כל מדידה, בוצעה סריקת פרוטזה בקרת איכות, כדי להבטיח עמידה בסטנדרטים מחמירים לפני ביצוע סריקות המשתתפים. מקדם השונות נרשם ב-0.40%. ערכי BMD הובאו לידי ביטוי ב-g/cm².

מדידת מדד סרום
מדידות מדדי סרום בוצעו במחלקת המעבדה של בית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הדרומי של צבא השחרור העממי הסיני. הפאנל של המדדים שנבדקו כלל בעיקר GH, IGF-1, 25-הידרוקסיויטמין D [25(OH)D], מוצרי פירוק קולגן β (β-CTX), פרופפטיד אמינו-טרמינלי מסוג קולגן כולל מסוג I (PI.NP), הורמון פאראתירואיד (PTH), אוסטאוקלצין N-טרמינל (BGP), סידן (Ca) ואסטרדיול (E2). הפעולות מתבצעות בקפדנות בהתאם להוראות הערכה, והתהליך עושה שימוש בציוד אוטומטי ממחלקת המעבדה (GE). הובטח תיעוד בזמן של תוצאות הבדיקה לאחר הניתוח.

המתודולוגיות הניסיוניות ששימשו עבור המדדים הרלוונטיים היו כדלקמן: כימות GH בוצע באמצעות אימונואסא אלקטרוכימימיסנציה של לומינול; רמות IGF-1 נקבעו באמצעות בדיקות אימונוסורבנט הקשורות לאנזימים וטכניקות כימילומינסנציה. רמותE2 נמדדו באמצעות ערכת אימונואסיי מסחרית. מדידות סידן בסרום בוצעו בשיטה קולורימטרית על אנלייזר ביוכימיה אוטומטי. הניתוח של 25(OH)D, β-CTX, PI.NP, PTH ו-BGP נמדד באמצעות אימונואסיי אלקטרוכימינסנציה (ECLIA) עם ערכות בדיקה מסחריות.

כלים וריגנטים
הכלים המסחריים המרכזיים, ערכות הבדיקה והתגובות ששימשו במחקר זה מפורטים באופן מקיף בטבלת החומרים.

ניתוח סטטיסטי
ניתוח נתונים השתמש בחבילת התוכנה הסטטיסטית SPSS 20.0 וב-GraphPad Prism7. התוצאות הוצגו כממוצע ± SE. ניתוח חד-משתני של שונות (ANOVA), ניתוח המתאם של פירסון, ניתוח מתאם חלקי וניתוח ROC יושמו כראוי. אומצה רמת מובהקות של P < 0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני בסיס והשוואת רמות GH/IGF-I בסרום
ניתוח סטטיסטי גילה כי שינויים במסת העצם בחולים עם אוסטאופורוזיס היו קשורים באופן חיובי משמעותית לשנים מאז גיל המעבר, BMI ורמות E2 בסרום (P < 0.05), והיו במתאם שלילי משמעותי עם רמות סרום 25(OH)D, PTH, β-CTX ורמות PINP (P < 0.05). ראוי לציין כי רמות GH ו-IGF-1 בסרום בקבוצת האוסטאופורוזיס היו נמוכות משמעותית מאלו שבקבוצת הביקורת ובקבוצת האוסטאופניה (P < 0.05), ורמות GH ו-IGF-1 בקבוצת האוסטאופניה היו נמוכות משמעותית מאלו שבקבוצת מסת העצם התקינה (P < 0.0...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

צפיפות המינרלים של העצם (BMD) משמשת כגורם מרכזי לחוזק העצם, המשלים על ידי מאפיינים קליניים באבחון אוסטאופורוזיס12. עם זאת, היישום של BMD ככלי סינון אפידמיולוגי נפגע בשל חששות לעלות ונגישות4. בעוד שסמני תחלופת עצם מנחים הערכת תגובה טיפולית, מגבלות האבחון שלהם קיימות13. בהתמקדות בתפקידם של IGF-1 ו-GH באוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, מחקר זה בחן את הפוטנציאל שלהם כסמנים לסרום לאבחון. המחקר הנוכחי קבע נקודות חיתוך IGF-1 ו-...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

היירונג סו, צ'ינג ג'או, ג'נגטינג וו, ויימין דנג, ג'ונלינג וואנג וביןשיו ג'או מצהירים שאין להם ניגוד עניינים. המחברים מאשרים כי כתב היד מייצג יצירה מקורית, לא פורסם קודם לכן, ואינו נשקל לפרסום במקום אחר.

תודות

אנו מודים לבית החולים הכללי של פיקוד התיאטרון הדרומי של צבא השחרור העממי הסיני על תמיכתו במחקר זה. עבודה זו נתמכה על ידי קרן המחקר המדעי לרופאים בבית החולים העממי מאומינג (BS2022001); התוכנית הכללית של הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (11975084); פרויקט מחקר לבניית בתי חולים ברמה גבוהה של בית החולים העם מאומינג; הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס' 82305287); פרויקט מדעי וטכנולוגי מרכזי ברפואה סינית בגואנגג'ואו (2025QN012).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
25(OH)D3 kitרוש דיאגנוסטיקה3017970190לצורך גילוי 25-הידרוקסיויטמין D [25(OH)D]
β-CTX Kitרוש דיאגנוסטיקה3017938190לזיהוי מוצרי פירוק קולגן (β-CTX)
ערכת BGPרוש דיאגנוסטיקה3017912190לזיהוי אוסטאוקלצין N-טרמינלי (BGP)
צנטריפוגהLabortechnik (הרמל)Z 216 MKתנאי ניסוי: 4 & מעלות; C, 18620 גרם, צנטריפוגציה למשך 20 דקות
סריקות ספיגת רנטגן באנרגיה כפולה (DEXA)GE Healthcarפלא הירחלמדידת צפיפות המינרלים של העצם (BMD) והרכב הגוף.
E2 kitרוש דיאגנוסטיקה3017888190לזיהוי אסטרדיול (E2)
ערכת GHרוש דיאגנוסטיקה3017954190לזיהוי הורמון גדילה (GH)
ערכת IGF-1רוש דיאגנוסטיקה3017962190לזיהוי גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1)
ערכת PINPרוש דיאגנוסטיקה3017946190לזיהוי כולל של פרופפטיד אמינו-טרמינלי מסוג I (PINP)
ערכת PTHרוש דיאגנוסטיקה3017920190לזיהוי הורמון פאראתירואיד (PTH)
אנלייזר ביוכימי סדרת Roche Cobas Cרוש דיאגנוסטיקהקובאס C 702מכשיר לזיהוי ביוכימי של סידן
אנלייזר אלקטרוכיאמילומינסצנציה מסדרת Roche Cobas Eרוש דיאגנוסטיקהקובאס E 602 מכשיר לזיהוי אימונואסיי

מקורות

  1. Ruff, I. R. A broader strategy for osteoporosis interventions. Nat. Rev. Endocrinol. 16 (6), 333-339 (2020).
  2. Wright, M. D., Stone, E. Postmenopausal osteoporosis. N. Engl. J. Med. 389 (21), 1979-1991 (2023).
  3. Guo, Z., Xu, Z., Zhang, J., et al. Estrogen deficiency induces bone loss through the gut microbiota. Pharmacol. Res. 196, 106930(2023).
  4. Shevroja, E., Cafarelli, F. P., Guglielmi, G., et al. DXA parameters, trabecular bone score (TBS) and bone mineral density (BMD), in fracture risk prediction in endocrine-mediated secondary osteoporosis. Endocrine. 74 (1), 20-28 (2021).
  5. Kubi, J. A., Brah, A. S., Cheung, K. M. C., et al. Low-molecular-weight estrogenic phytoprotein suppresses osteoporosis development through positive modulation of skeletal estrogen receptors. Bioact. Mater. 42, 299-315 (2024).
  6. Mirra, P., Parascandolo, A., Marino, G., et al. Increased levels of versican and insulin-like growth factor 1 in peritumoral mammary adipose tissue are related to aggressiveness in estrogen receptor-positive breast cancer. Mol. Med. 30 (1), 201(2024).
  7. Wang, J., Zhu, Q., Cao, D., et al. marrow-derived IGF-1 orchestrates maintenance and regeneration of the adult skeleton. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 120 (1), e2091188176(2023).
  8. Singhal, V., Bose, A., Slattery, M., et al. Effect of transdermal estradiol and insulin-like growth factor-1 on bone endpoints of young women with anorexia nervosa. J. Clin. Endocrinol. Metab. 106 (7), 2021-2035 (2021).
  9. Caffa, I., Spagnolo, V., Vernieri, C., et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression. Nature. 583 (7817), 620-624 (2020).
  10. Birzniece, V., Ho, K. K. Y. Mechanisms in endocrinology: Paracrine and endocrine control of the growth hormone axis by estrogen. Eur. J. Endocrinol. 184 (6), R269-R278 (2021).
  11. Poudel, S. B., Ruff, R. R., He, Z., et al. The impact of inactivation of the GH/IGF axis during aging on health span. Geroscience. 47 (3), 3027-3042 (2025).
  12. Arceo-Mendoza, R. M., Camacho, P. M. Postmenopausal osteoporosis: Latest guidelines. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 50 (2), 167-178 (2021).
  13. Schini, M., Vilaca, T., Gossiel, F., et al. turnover markers: Basic biology to clinical applications. Endocr. Rev. 44 (3), 417-473 (2023).
  14. Eastell, R., Szulc, P. Use of bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis. Lancet DiabetesEndocrinol. 5 (11), 908-923 (2017).
  15. Wyon, M. A., Wolman, R., Martin, C., et al. The efficacy of different vitamin D supplementation delivery methods on serum 25(OH)D: A randomized double-blind placebo trial. Clin. Nutr. 40 (2), 388-393 (2021).
  16. Deng, W. M., Wei, Q. S., Tan, X., et al. Relation of serum 25 hydroxyvitamin D levels to bone mineral density in southern Chinese postmenopausal women: A preliminary study. Indian J. Med. Res. 142 (4), 430-437 (2015).
  17. Tan, M. L., Abrams, S. A., Osborn, D. A. Vitamin D supplementation for term breastfed infants to prevent vitamin D deficiency and improve bone health. Cochrane Database Syst. Rev. 12 (12), CD013046(2020).
  18. Matsushima, Y., Mizutani, K., Yamaguchi, Y., et al. Vitamin D is no substitute for the sun. J. Allergy Clin. Immunol. 143 (3), 929-931 (2019).
  19. Fang, J., Zhang, X., Chen, X., et al. The role of insulin-like growth factor-1 in bone remodeling: A review. Int. J. Biol. Macromol. 238, 124125(2023).
  20. Zhang, Z., Li, L., Yang, W., et al. The effects of different doses of IGF-1 on cartilage and subchondral bone during the repair of full-thickness articular cartilage defects in rabbits. Osteoarthritis Cartilage. 25 (2), 309-320 (2017).
  21. Collins, J. A., Kim, C. J., Coleman, A., et al. Cartilage-specific Sirt6 deficiency represses IGF-1 and enhances osteoarthritis severity in mice. Ann. Rheum. Dis. 82 (11), 1464-1473 (2023).
  22. Li, H., Zhang, Z., Shi, Z., et al. Disrupting AGR2/IGF1 paracrine and reciprocal signaling for pancreatic cancer therapy. Cell Rep. Med. 6 (2), 101927(2025).
  23. Tang, G., Li, S., Zhang, C., et al. Clinical efficacies, underlying mechanisms and molecular targets of Chinese medicines for diabetic nephropathy treatment and management. Acta. 11 (9), 2749-2767 (2021).
  24. Szybiak, W., Kujawa, B., Miedziaszczyk, M., et al. Effect of growth hormone and estrogen replacement therapy on bone mineral density in women with Turner syndrome: A meta-analysis and systematic review. Pharmaceuticals. 16 (9), 1320(2023).
  25. Mauras, N., Ross, J., Mericq, V. Management of growth disorders in puberty: GH, GnRHa, and aromatase inhibitors: A clinical review. Endocr. Rev. 44 (1), 1-13 (2023).
  26. Mills, E. G., Yang, L., Nielsen, M. F., et al. The relationship between bone and reproductive hormones beyond estrogens and androgens. Endocr. Rev. 42 (6), 691-719 (2021).
  27. Su, S. L., Huang, Y. H., Chen, Y. H., et al. A case-control study coupling with meta-analysis elaborates decisive association between IGF-1 rs35767 and osteoporosis in Asian postmenopausal females. Aging. 15 (1), 134-147 (2023).
  28. Li, Y. K., Wang, H., Zhu, X. W., et al. The polymorphism of insulin-like growth factor-I (IGF-I) is related to osteoporosis and bone mineral density in postmenopausal population. Pak. J. Med. Sci. 30 (1), 131-135 (2014).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

IGF 1DEXAROC
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.