$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
כל ההליכים בוצעו בהתאם להנחיות המוסדיות שאושרו על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הראשון המסונף של אוניברסיטת שיאמן (מחוז פוג'יאן, סין). הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים לפני ההרשמה. סודיות המשתתפים הובטחה, והמשתתפים הורשו לפרוש מהמחקר בכל שלב ללא השלכות.
עיצוב מחקר והרשמת מטופלים
הגדרת קבוצת המחקר
מחקר תצפיתי פרוספקטיבי נערך במרכז הלב של בית החולים הראשון המסונף של אוניברסיטת שיאמן בין אפריל 2023 לאפריל 2025. מטופלים שאושפזו ברצף במהלך תקופת המחקר נבדקו לזכאות. האבחנות אושרו באמצעות הנחיות קליניות בינלאומיות מבוססות ופרוטוקולי אבחון בבית החולים.
קריטריוני הכללה והחרגה
מטופלים בוגרים (≥18 שנים) עם הפרעות קצב מתועדת ופעילות חוץ-רחמית תכופה, שהוגדרו כ->10,000 התכווצויות חדריות מוקדמות (PVCs) בתוך הקלטת הולטר ECG של 24 שעות (איור 1), נכללו. מטופלים עם מחלת לב מבנית (למשל, קרדיומיופתיה או מחלת סריכים משמעותית), שבר פליטה של החדר השמאלי (LVEF) < 35%, כשל כלייתי או כבדי חמור, ממאירות או מחלות נלוות אחרות שמגבילות חיים, נתונים קליניים או מעבדתיים לא שלמים, או משיכת הסכמה מדעת לא הוחרגו.
מטופלים מסווגים
נתוני בסיס דמוגרפיים, היסטוריה רפואית, שימוש בתרופות וממצאי בדיקה גופנית נרשמו בעת ההרשמה. מטופלים שפיתחו HF שובצו לקבוצת HF, ואלו ללא HF שובצו לקבוצת הלא-HF.
איסוף דם וניתוח ביוכימי
דגימות דם
בסך הכול נאספו 2 מ"ל דם ורידי בצום מכל משתתף באמצעות מחטים חד-פעמיות סטריליות ומצינורות שואב אבק בין השעות 07:00 ל-09:00 בבוקר. כל הדגימות סומנו עם מספרי זיהוי אנונימיים מיד לאחר האיסוף.
דגימות תהליך
דגימות הדם צנטריפוגה ב-1,500 × גרם למשך 10 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס להפרדת הסרום. ניתוחים ביוכימיים בוצעו בתוך 4 שעות מהפרדת הסרום. אם ניתוח מיידי לא היה אפשרי, דגימות הסרום נלקחו ונשמרו בטמפרטורה של −20°C עד לבדיקה. דגימות הסרום אוחסנו בטמפרטורה של −20°C עד 4 שבועות לפני הניתוח.
פרמטרים ביוכימיים
כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול LDL (LDL-C) וכולסטרול HDL (HDL-C) נמדדו באמצעות בדיקות קולורימטריות אנזימטיות סטנדרטיות על אנלייזר ביוכימי אוטומטי, לפי הוראות היצרן. חלבון C-תגובתי ברגישות גבוהה (hs-CRP) נמדד באמצעות שיטת אגגלוטינציית לטקס אימונוטורבידימטרית. קריאטינין בסרום ופפטיד נאטריאורטי מסוג B (BNP) נמדדו באמצעות טכניקות אימונואסי מאומתות. כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול LDL (LDL-C) וכולסטרול HDL (HDL-C) נמדדו גם הם באמצעות בדיקות קולורימטריות אנזימטיות על אנלייזר ביוכימי אוטומטי בהתאם לפרוטוקול היצרן.
הערכת אלקטרוקרדיוגרפיה
ECG במנוחה של 12 עופרות נרשם באמצעות מכשיר ECG סטנדרטי (מהירות נייר 25 מ"מ/שנייה, כיול 10 מ"מ/מ"V) לאחר לפחות 10 דקות של מנוחה במצב שכיבה.
א.ק.ג סטנדרטי עם 12 עופרות
ECG במנוחה של 12 עופרות נרשם כאשר המטופל שוכב על הגב לאחר לפחות 10 דקות מנוחה. אותות האק"ג נרשמו במהירות נייר של 25 מ"מ/שנייה וכיול מתח של 10 מ"מ/מ"V. QT, QTc, מרווח PR, משך QRS וקצב הלב נמדדו באמצעות תוכנה אוטומטית עם אימות ידני על ידי שני קרדיולוגים עצמאיים.
ניטור הולטר של 24 שעות
אלקטרודות חד-פעמיות חוברו לפי מיקום העופרת הסטנדרטי, ונתוני ECG רציפים נרשמו במשך 24 שעות באמצעות מערכת ניטור הולטר ניידת. ההקלטות נותחו באמצעות תוכנת ניתוח הולטר ייעודית לחילוץ מרווח QT מתוקן (QTc), מרווח QT, מרווח PR, משך QRS ודופק ממוצע. עומס הפרעות קצב נמדד, ותדירות ה-PVC סווגה.
קריטריונים אבחנתיים
מחלת עורקים כליליים (CAD)
CAD אובחן על בסיס לפחות אחד מהבאים: תסמיני אנגינה טיפוסיים עם ECG שמראה דיכאון של ≥0.1 mV בקטע ST שנמשך <1 שניות, בדיקת מאמץ חיובית לפעילות גופנית, או אנגיוגרפיה כלילית שהראתה ≥50% היצרות לומינלית.
היפרטרופיה של החדר השמאלי (LVH)
LVH אובחן באקו-לב באמצעות מדד מסת החדר השמאלי >130 גרם/מ'2 אצל גברים ו->100 גרם למטר2 אצל נשים.
אי ספיקת לב (CHF)
CHF אובחנה על סמך תסמינים קליניים (קוצר נשימה, עייפות, ירידה בסבילות לפעילות גופנית) וממצאים פיזיים (פיצוחים ריאתיים, בצקת פריפרית, נפיחות ורידי יוגולרי). האבחנה אושרה על ידי ראיות אקו לב של חריגות מבניות או תפקודיות לבביות.
תאונת כלי דם מוחית (CVA)
CVA אובחן באמצעות CT או MRI, שהראה אוטם איסכמי חריף או דימום תוך-גולגולתי.
טרשת עורקים וסקולרית פריפרית (PVA)
PVA אושר באמצעות ראיות עורקיות לנגעים טרשת עורקים או לעלייה בעובי האינטימה מדיים של קרוטיד שנמדד באולטרסאונד.
ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים הוערכו לנורמליות באמצעות מבחן שפירו–וילק. משתנים שעוקבים אחרי התפלגות תקינה דווחו כסטיית תקן ממוצעת ± (SD) והושוו בין קבוצות באמצעות מבחן t במדגמים בלתי תלויים. לעומת זאת, משתנים שלא תואמים את התפלגות נורמלית הוצגו כחציוני עם טווח בין-רבעוני ונותחו באמצעות מבחן מאן–וויטני U. הנתונים הקטגוריים סוכמו כתדרים ואחוזים והושוו באמצעות מבחן כי-ריבוע (χ2) או מבחן פישר המדויק כאשר היה מתאים. נבדקו קשרים בין פרמטרים אלקטרופיזיולוגיים (מרווח QT, QT מתוקן [QTc], מרווח PR, משך QRS) לבין סמני ליפידים (כולסטרול כולל, טריגליצרידים, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה [LDL-C], כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה [HDL-C]) נבדקו באמצעות מקדם המתאם המדורג של ספירמן, בהתחשב בהתפלגות הלא נורמלית הפוטנציאלית של משתנים ביוכימיים.
כדי לקבוע מנבאים עצמאיים לאי ספיקת לב, בוצעו תחילה ניתוחי רגרסיה לוגיסטית חד-משתניים. משתנים שהראו P < 0.10 בניתוח חד-משתני, יחד עם גורמים קליניים רלוונטיים (גיל, מין, פרמטרים של שומן, אינדקסים אלקטרופיזיולוגיים ושבר פליטה של החדר השמאלי [LVEF]), נכללו לאחר מכן במודל רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית בשיטת יחס הסתברות צעד-צעדית קדימה. המודל הסופי התאים את הגורמים הפוטנציאליים המבלבלים, כולל גיל, מין, תפקוד כליות ותפקוד הלב הבסיסי, כדי למזער בלבול שאריתי. הרב-קוליניאריות הוערכה באמצעות גורמי אינפלציה של שונות (VIF), כאשר ערכים מעל 5 מצביעים על קולינאריות מובהקת. דווחו יחסי סיכויים מותאמים (ORs) עם רווחי ביטחון של 95%
כדי למזער הטיה מבלבלת, משתנים קליניים רלוונטיים, כולל גיל, מין, לחץ דם בסיסי, תפקוד כליות, שימוש בתרופות (סטטינים, תרופות אנטי-הפרעות קצב וחוסמי בטא), ותפקוד הלב הבסיסי (LVEF) נכללו במודל הרגרסיה הרב-משתני כאשר היה זמין. משתנים אלו נבחרו בהתבסס על רלוונטיות קלינית וספרות קודמת שקישרה אותם לסיכון לב וכלי דם ולהתקדמות הפרעות קצב.
כיול המודל הוערך באמצעות מבחן ההתאמה הטובה של הוסמר–למשואו, בעוד שהביצועים המבחינים הוערכו באמצעות ניתוח עקומת מאפייני תפעול מקלט (ROC). דיוק החיזוי נמדד על ידי חישוב השטח מתחת לעקומת ROC (AUC) יחד עם רווחי אמון של 95% תואמים. ביצועי המודל הוערכו בנוסף באמצעות סטטיסטיקות פסאודו-R2 , כולל Cox & Snell R2 ו-Nagelkerke R2, כדי להעריך את שיעור השונות המוסבר על ידי מודל הרגרסיה הלוגיסטית הרב-משתנית.
ערכי החיתוך האופטימליים נקבעו באמצעות מדד יודן. לגבי גודל המדגם, מחקר פרוספקטיבי זה רשם את כל המטופלים הזכאים במהלך תקופת הגיוס המוגדרת מראש. ניתוח עוצמה לאחר מכן הראה שגודל המדגם סיפק >80% כוח סטטיסטי לזיהוי גודל אפקט בינוני (OR ≥ 1.7 או r ≥ 0.30) ברמת α דו-צדדית של 0.05.
כדי לזהות מנבאים עצמאיים של אי ספיקת לב, בוצע ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית באמצעות פרמטרים אלקטרופיזיולוגיים, משתני שומנים, גורמים דמוגרפיים ואינדיקטורים אקו-לביים כמחזירים מועמדים. מכיוון שמחקר פרוספקטיבי חקרני זה כלל את כל המשתתפים הזכאים במהלך תקופת הגיוס המוגדרת מראש, לא בוצע חישוב גודל מדגם פורמלי מראש. עם זאת, ניתוח עוצמה לאחר הוק הראה שגודל המדגם הסופי (n = 80) סיפק כ-80% כוח סטטיסטי לזיהוי גודל אפקט בינוני (r ≥ 0.30 או OR ≥ 1.7) ברמת α דו-צדדית של 0.05. מבחנים סטטיסטיים דו-זנביים בוצעו לאורך כל הדרך, כאשר ערך P < 0.05 הוגדר כמובהק סטטיסטית.