מחקר זה מראה כי Tanshinone IIA (Tan IIA) מפחית פיברוזיס לאחר אוטם שריר הלב, ככל הנראה באמצעות מודולציה של IL-33/ST2, כפי שהודגם במודלים של בעלי חיים ועגינה מולקולרית, ואומת על ידי ELISA ו-Western blot.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
* These authors contributed equally
מחקר זה מראה כי Tanshinone IIA (Tan IIA) מפחית פיברוזיס לאחר אוטם שריר הלב, ככל הנראה באמצעות מודולציה של IL-33/ST2, כפי שהודגם במודלים של בעלי חיים ועגינה מולקולרית, ואומת על ידי ELISA ו-Western blot.
אוטם שריר הלב (MI), צורה חמורה של מחלת עורקים כלילית, לעיתים קרובות גורמת לפיברוזיס שריר הלב, הגורם המרכזי לתפקוד לקוי של הלב ואי ספיקת לב. רקמת השומן האפיקרדיאלית (EAT) מעורבת יותר ויותר בפתולוגיה קרדיווסקולרית באמצעות מודולציה בתפקוד הלב בתיווך ציטוקינים. טנשינון IIA (TanIIA), תרכובת ליפופילית שמקורה ב-Salvia miltiorrhiza, מציגה תכונות אנטי-דלקתיות, נוגדי חמצון ואנטי-פיברוטיות. מחקר זה נועד להעריך את הפוטנציאל הטיפולי של TanIIA בהפחתת פיברוזיס שריר הלב לאחר MI ולחקור את המנגנונים הבסיסיים שלה באמצעות גישה אינטגרטיבית המשלבת ניסויים in vivo וניתוחי סילקו . הוקם מודל MI עכברי, ונעשה שימוש בעגינה מולקולרית להערכת קישור TanIIA לרכיבים מרכזיים במסלול האיתות של האינטרלוקין-33/גירוי גדילה 2 (IL-33/ST2). התוצאות שלנו הראו כי טיפול ב-TanIIA שיפר משמעותית את תפקוד הלב, הפחית פגיעות היסטולוגיות והפחית את פיברוזיס שריר הלב, לצד ירידה ברמות הסרום של פפטיד נאטריורטי פרו-מוחי N-טרמינלי (NT-proBNP) וטרופונין לב רגיש I (hs-cTnI). TanIIA גם הפחית תגובות דלקתיות ולחץ חמצוני בסרום, שריר הלב ו-EAT. מבחינה מכנית, TanIIA הוריד את ביטוי IL-33 ו-ST2, דיכא את מסלול פקטור התמיינות המיאלואידים 88 (MyD88)/גורם גרעיני kappa-B (NF-κB), והפחית את רמות פקטור הגידול הטרנספורמטיבי-β1 (TGF-β1). ניתוחים בסיליקו חשפו כי TanIIA הפגין זיקות קשירה חזקות ל-IL-33, ST2, MyD88 ו-NF-κB p65, כאשר האינטראקציה היציבה ביותר נחזתה עבור ST2. ביחד, ממצאים אלו מצביעים על כך ש-TanIIA מקל על פיברוזיס שריר הלב הנגרמת על ידי ויסות דלקת ולחץ חמצוני הקשור ל-EAT, ייתכן באמצעות עיכוב רב-מטרתי של ציר IL-33/ST2. תוצאות אלו תומכות ב-TanIIA כמועמד טיפולי מבטיח לניהול פיברוזיס שריר הלב לאחר אוטם.
אוטם שריר הלב, המוגדר פתולוגית כמוות קרדיומיוציטים כתוצאה מאיסכמיה ממושכת, נותר אירוע קרדיווסקולרי מסכן חיים1. למרות התקדמות משמעותית באסטרטגיות ריפרפוזיה ותרופות, MI ממשיך להיות גורם מוביל לתחלואה ותמותה ברחבי העולם 2,3,4,5,6. השלכה פתופיזיולוגית מרכזית של MI היא פיברוזיס שריר הלב, הצטברות מופרזת של חלבוני מטריצה חוץ-תאיים, שהיא גורם מרכזי לתוצאות קליניות שליליות מאוחרותיותר. צלקת פיברוטית זו, אף שהיא חיונית למניעת קרע בדופן החדרים, לעיתים הופכת לתהליך תיקון לא מסתגל שמתחיל על ידי מסלולי איתות דלקתיים ובין-תאיים מורכבים 5,7,8,9,10. על ידי החלפת שריר הלב התפקודי ברקמת צלקת שאינה מתכווצת, פיברוזיס לא מסתגל מוביל לעלייה בנוקשות החדרים, לתפקוד הלב הפרוגרסיבי, ולבסוףלאי ספיקת לב 9,11. לכן, חקירת טיפולים פרמקולוגיים חדשניים שמכוונים ומפחיתים במיוחד פיברוזיס לאחר אוטם היא מטרה טיפולית קריטית לשיפור תחלואה ותמותה ארוכת טווח אצל מטופלים.
Salvia miltiorrhiza (Danshen), תרופה סינית מסורתית, ותרוכיה השונים משמשים באופן נרחב לניהול מחלות לב וכלי דם. טנשינונה IIA, הרכיב הליפופילי העיקרי שלו, מיוחס לו תכונות מגנות לב רבות, כולל השפעות אנטי-טרשת עורקים, איסכמיות נגד שריר הלב ונוגדות חמצון 12,13,14,15. מבחינה מכנית, TanIIA מפעיל את אפקטיו האנטי-דלקתיים ואנטי-פיברוטיים על ידי מודולציה של מסלולי איתות מגוונים 13,14,15,16,17. ראוי לציין כי הוכח כי TanIIA פוגע ישירות בשומנים, מדכא את תגובותיהם הדלקתיות ובכך מקלעל תפקוד לקוי של התאים. עם זאת, עדיין לא ברור האם השפעות ההגנה של TanIIA מתפשטות גם לרקמת השומן האפיקרדיאלית.
רקמת השומן האפיקרדיאלית, מחסן שומן ויסרלי ייחודי, מעורבת באופן חזק בפתוגנזה של מחלת עורקים כליליים (CAD), פרפור פרוזדורים (AF) ואי ספיקת לב. ממוקם אנטומית בין שריר הלב לשכבת הויסרלית של האפיקרדיום ללא שכבת פשיה שמפריעה, EAT מאפשר תקשורת פאראקרינית ישירה עם מבני הלב הסמוכים 19,20,21,22. במצבו הפיזיולוגי, EAT הוא מגן לב, מספק תמיכה מטבולית ומשחרר אדיפוקינים אנטי-דלקתיים ונוגדי חמצון 20,21,23,24,25,26. לעומת זאת, במהלך מצבים פתולוגיים, EAT הופך למקור למתווכים פרו-דלקתיים, פרו-חמצניים ופרו-פיברוטיים שמניעים שיקום לב שלילי 27,28,29,30. כתוצאה מכך, נוסחה ההשערה כי TanIIA עשוי לעכב פיברוזיס שריר הלב על ידי החלשת תגובות דלקתיות ולחץ חמצוני בשומן אפיקרדיאלי, ייתכן באמצעות מסלול איתות חדש.
אינטרלוקין-33, חבר במשפחת IL-1 של ציטוקינים31, מוכר בזכות תכונותיו האנטי-היפרטרופיות והאנטי-פיברוטיות החזקותבמערכת הלב וכלי הדם. ההשפעות הביולוגיות שלו מתווכות דרך קומפלקס קולטנים מובחן, ST2, הקיים בשני איזופורמים: קולטן טרנסממברנלי (ST2L) שמפעיל אותות, וקולטן פיתיון מסיס (sST2) שמפרט את IL-3332. קלינית, רמות sST2 בסרום גבוהות באופן חריף לאחר אוטם שריר הלב (MI) ומשמשות כסמן פרוגנוסטי חזק לתוצאות שליליות באי ספיקת לב ודלקת שריר הלב 33,34,35,36. מפל האיתות הקנוני של IL-33/ST2L כולל גיוס חלבון המתאם MyD88 והפעלה לאחר מכן של TRAF6, מה שמוביל לזרחון ולפגיעה במעכב NF-κB (IκB) ולטרנסלוקציה גרעינית של NF-κB37,38. מסלול זה קשור באופן מורכב לציטוקינים דלקתיים מרכזיים נוספים; לדוגמה, איתות IL-33/MyD88 יכול לקדם את הפרשת הציטוקין האנטי-דלקתי IL-1039, בעוד שהציטוקין הפרו-דלקתי TNF-α יכול, בתורו, להגביר את התגובה הדלקתית על ידי הפעלת NF-κB ליצירת ביטוי IL-33 40,41. חשוב לציין שגם IL-33 וגם ST2 מתבטאים ברקמת שומן, שם סבורים כי הם מפעילים אפקטים אנטי-דלקתיים מקומיים 31,42,43. עם זאת, האם ההשפעות הקרדיו-מגן של TanIIA כוללות את המודולציה של ציר IL-33/ST2 נותר לא נחקר.
לכן, המחקר הנוכחי נועד לבחון את ההשערה המרכזית ש-TanIIA מונע פיברוזיס שריר הלב על ידי הפחתת דלקת ולחץ חמצוני הנובעים מרקמת שומן אפיקרדיאלית באמצעות מודולציה של מסלול IL-33/ST2. באופן ספציפי, השענו שהפעולה הטיפולית הזו מונעת על ידי מעורבות ישירה ורב-מטרתית של TanIIA עם חלבונים מרכזיים במפל האיתות הזה. כדי לאמת זאת, אימצנו גישה כפולה. ראשית, נעשה שימוש במודל עכברוש של אוטם שריר הלב כדי לאשר את היעילות הפנימית של TanIIA בהפחתת עיצוב לבבי שלילי. שנית, כדי לספק בסיס מולקולרי ישיר לתצפיות אלו, נעשה שימוש בעגינה חישובית כדי לאפיין את הקישור הפוטנציאלי של TanIIA לארבעה צמתים מרכזיים של המסלול—IL-33, ST2, MyD88 ו-NF-κB p65. על ידי חקירת המנגנון מרמת הרקמה ועד לאירועי קישור מולקולריים ספציפיים, מחקר זה שואף להקים מסגרת מכנית חדשה להשפעות הקרדיו-מגן של TanIIA.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
כל ההליכים הניסיוניים ונהלי רווחת בעלי החיים בוצעו בהתאם בקפדנות לתקנות אתיות לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה של ועדת בעלי החיים האתיים של אוניברסיטת ג'יאנגשי לרפואה סינית (מס' JZLLSC2023-0702), סין.
סימולציות עגינה מולקולרית
שיטת עגינה מולקולרית בסיליקו שימשה לחקר אינטראקציות ישירות בין TanIIA ל-IL-33, ST2L, MyD88 ו-NF-κB p65. הקואורדינטות התלת-ממדיות של TanIIA התקבלו ממאגר PubChem, וקובץ ה-SDF הראשוני הומר לאחר מכן לפורמט PDB. מבנה הגביש של IL-33 (מזהה PDB: 4KC3), ST2L (מזהה PDB: 4KC3), MyD88 (מזהה PDB: 7L6W) ו-NF-κB p65 (מזהה PDB: 1NFI) נלקח ממאגר הנתונים של החלבונים. העיבוד הראשוני של הקולטן בוצע ב-PyMOL (v2.3.4), שבו מולקולות מים והליגנדים המקוריים הוסרו, ולאחר מכן הוכנה נוספת ב-AutoDockTools להוספת מימן והקצאת מטען. שתי המולקולות הוסבו בסופו של דבר לפורמט PDBQT. AutoDock Vina (v1.1.2) שימש לביצוע סימולציית העגינה בתוך תיבת רשת מוגדרת שמרכזה האתר הפעיל. תנוחת הקישור האופטימלית נבחרה בהתבסס על אנרגיית הקישור הנמוכה ביותר, וזוהו אינטראקציות מפורטות באמצעות כלי הרשת PLIP. הקונפורמציה הסופית של העגינה הוצגה באמצעות PyMOL (v2.3.4).
בעלי חיים
זכרים של חולדות ספרג-דולי (SD), מחלקת SPF, בגיל 6 שבועות ומשקל 200 ± 20 גרם (תעודה מס' SCXK(Su)2023-0009). העכברים נשמרו בתנאים סטנדרטיים, כולל מחזור אור/חושך של 12 שעות וטמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס ± 2 מעלות צלזיוס. החיות הורשו לגישה בלתי מוגבלת למזון ולמים במהלך הניסוי.
פרוטוקול ניסויי
מודל עכברוש של אוטם שריר הלב הוקם על ידי קישור העורק הכלילי הקדמי היורד (LAD) השמאלי. חולדות שניתחו בשמה עברו את אותם הליכים ניתוחיים ללא קשירת LAD. בקצרה, חולדות הורדמו באמצעות הזרקה תוך-פריטוניאלית של 1% נתרן פנטוברביטל (50 מ"ג/ק"ג), ולאחר מכן אינטובציה והנשמה אנדוטרכיאלית. בוצעה ניתוח תורקוטומיה שמאלית לחשיפת הלב. ה-LAD קשרה אז עם תפר 4-0 שאינו נספג. השראת MI מוצלחת אושרה על ידי העלאת מקטע ST באלקטרוקרדיוגרם רציף ובלונץ' נראה של דופן החדר הקדמי השמאלי. לאחר הניתוח, חולדות קיבלו צפוקסיטין נתרן (200 מ"ג/ק"ג/יום, i.p.) למשך שלושה ימים. עשרים וארבע שעות לאחר הניתוח, החולדות ששרדו חולקו באקראי לשש קבוצות (n = 10 לכל קבוצה):
קבוצת שמים: קיבלה זריקות תוך-פריטונאליות של תמי מלח (1 מ"ל ק"ג-1 יום).
קבוצת MI: קיבלה זריקות תוך-פריטונאליות של תמלח (1 מ"ל·ק"ג-1.1-יום).
קבוצת TanIIA-L (מינון נמוך): קיבלה זריקות תוך-פריטונאליות של TanIIA (7.5 מ"ג·ק"ג-1.יום-1).
קבוצת TanIIA-M (מינון בינוני): קיבלה זריקות תוך-פריטוניאליות של TanIIA (15 מ"ג·ק"ג-1.1-יום).
קבוצת TanIIA-H (מינון גבוה): קיבלה זריקות תוך-פריטונאליות של TanIIA (30 מ"ג·ק"ג-1.יום-1).
קבוצת XST (ביקורת חיובית): קיבלה גאב אורלי של ולסרטן (30 מ"ג·ק"ג-1.יום-1).
כל הטיפולים ניתנו מדי יום במשך 28 ימים רצופים. מינוני TanIIA ו-XST נבחרו בהתבסס על מחקרים קודמים והנתונים הראשוניים שלא פורסמו44,45.
אלקטרוקרדיוגרם (ECG) ואקו-לב
לאחר 28 ימי טיפול, תפקוד הלב הוערך באמצעות אקו לב טרנס-טוראסקי. בהרדמה איזופלורנית של 2% (מצב תנועה), נלקחו תמונות במצב M כדי לקבוע את קוטר הקצה הדיאסטולי/הסיסטולי של החדר השמאלי (LVIDd/s). שבר הפליטה של החדר השמאלי (LVEF) והקיצור השברי (LVFS) חושבו לאחר מכן מתוך ממוצע של שלושה מחזורי לב רצופים. בנוסף, נרשמו אלקטרוקרדיוגרמות לפני הניתוח, 15 דקות לאחר הקשירה, ובנקודת הקצה הניסיונית למעקב אחר פעילות חשמלית לבבית.
דגימה וצביעת 2,3,5-טריפנילטרזוליום כלוריד (TTC)
הדם מאאורטה הבטנית צונטריפוג ב-1370 × גרם למשך 15 דקות לבידוד הסרום, שנשמר בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס. הלב ורקמת השומן האפיקרדיאלית נכרתו ונשקלו במהירות. לצורך ניתוחים מולקולריים, רקמות אזור הגבול של EAT ו-infarct הוקפאו במהירות בחנקן נוזלי ונשמרו בטמפרטורה של -80°C. דגימות רקמה נוספות קיבעו ב-4% פאראפורמלדהיד לבדיקה היסטולוגית. בנוסף, לבבות נבחרים הוקפאו בטמפרטורה של מינוס 20 מעלות צלזיוס, חולקו ונצבעו ב-TTC כדי להעריך את גודל האוטם. חומרים ורקמות בעלי חיים משמשים ומטופלים בהתאם לתקנות הבטיחות במעבדה.
בדיקה היסטולוגית
להערכה היסטופתולוגית, חתכי הפרפין עברו צביעת המטוקסילין ואאוזין (H&E) כדי לצפות במורפולוגיית שריר הלב. צביעת הטריכרום של מסון שימשה להערכת היקף הפיברוזיס של שריר הלב וגודל הדיפוציטים האפיקרדיאליים, כאשר שבר נפח הקולגן (CVF) נמדד בכמות. בנוסף, היחס בין קולגן מסוג I לסוג III באזור שאינו מאותם נקבע על ידי צביעת פיקרוסיריוס אדום (PSR). כל החלקים נסרקו דיגיטלית לניתוח כמותי.
אימונוהיסטוכימיה
חתכי שריר הלב המוטבעים בפרפינים עברו הפרפין והודרו מחדש. שליפת אנטיגנים בוצעה באמצעות בופר ציטראט (pH 6.0). החתכים נחסמו עם 3% BSA, ואז דגרו במהלך הלילה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס עם נוגדנים ראשוניים נגד קולגן I, קולגן III, IL-33, ST2, MyD88, NF-κB p65 ו-TGF-β1. לאחר מכן, קטעים דוגרו עם נוגדן משני מסומן על ידי HRP למשך שעה בטמפרטורת החדר. צביעה נראתה באמצעות DAB, והגרעינים צובעו נגד עם המטוקסילין. התמונות צולמו באמצעות סורק דיגיטלי ונותחו באמצעות תוכנת ניתוח תמונות כדי לכמת את הצפיפות האופטית המשולבת (IOD) של צביעת חיובית.
מבחן אימונוסורבנט מקושר לאנזים
הריכוזים של hs-cTnI, NT-proBNP, IL-33 ו-ST2 נמדדו בדגימות סרום. בנוסף, רמות IL-10 ו-TNF-α נמדדו בסרום, הומוגנטים של שריר הלב וליזאטים של רקמת השומן האפיקרדיאלית. כל הבדיקות בוצעו באמצעות ערכות ELISA, שהיו זמינות מסחרית לבדיקות אימונוסורבנט מקושרות לאנזימים (ELISA) בהתאם לפרוטוקולי היצרן.
בלוט מערבי
חלבון כולל הופק מהומוגנטים ברקמה, והריכוזים נקבעו באמצעות בדיקת חומצה ביצינכונינית (BCA). כמויות שוות של חלבון הופרדו על ידי אלקטרופורזה ג'ל סודיום דודציל סולפט–פוליאקרילאמיד (SDS-PAGE) והועברו לממברנות פוליווינילידין פלואוריד (PVDF). לאחר חסימה עם 5% חלב דל שומן, הממברנות נדגרו במהלך הלילה בטמפרטורה של 4°C עם נוגדנים ראשוניים נגד IL-10, פקטור נמק הגידול-α (TNF-α), IL-33, ST2, NF-κB p65, TGF-β1 ו-GAPDH (1:1000). לאחר מכן, הממברנות נדגרו בנוגדן משני מצ'וגט ל-HRP (1:5000) ונצפו באמצעות תגובת ECL. עוצמות הרצועות נמדדו באמצעות תוכנה, ורמות החלבון נורמל ל-GAPDH כבקרה פנימית.
ניתוח סטטיסטי
כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת סטטיסטיקה רפואית. הנתונים מוצגים כממוצע ± שגיאת תקן של הממוצע. לצורך השוואות בין שתי קבוצות עצמאיות, נעשה שימוש במבחן t. במקרה של מספר קבוצות, הוחל ANOVA חד-כיווני או דו-כיווני ואחריו מבחן פוסט-הוק של טוקי. בכל הניתוחים, P < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
השפעות TanIIA על תפקוד הלב בעכברים עם אוטם שריר הלב (איור 1)
מצב בריאותי ושינויים במשקל הגוף: חולדות בקבוצת ה-MI הציגו מצב כללי ירוד, עם נפיחות בטן, בעוד שחולדות בקבוצות TanIIA הראו שיפור במצב הבריאות, צריכת מזון ומים מוגברת, ופעילות מוגברת. לאחר 4 שבועות, נצפתה עלייה משמעותית במשקל הגוף בקרב חולדות קבוצת TanIIA בהשוואה לאלו שבקבוצת ה-MI (P < 0.01) (איור 1A). סיבת המ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחקר הנוכחי בוחן את השפעות TanIIA על פיברוזיס שריר הלב לאחר אוטם שריר הלב, יחד עם המנגנונים הבסיסיים המעורבים. הממצאים העיקריים הם כדלקמן: (1) TanIIA מפחית שינויים שליליים בלב ומשפר את תפקוד הלב על ידי עיכוב פיברוזיס לבבי. (2) נמצא כי TanIIA מעכב פיברוזיס שריר הלב על ידי החלשת תגובות דלקתיות ועקה חמצונית בשומן אפיקרדיאלי. (3) TanIIA מתווך השפעות אנטי-פיברוטיות דרך מסלול האיתות IL-33/ST2.
אוטם שריר הלב הוא מחלה קרדיווסקולרית עם שיעור תחלואה ותמותה גבוהים, שיש ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים כי אין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים או מערכות יחסים אישיות שיכולות להשפיע על העבודה המדווחת במאמר זה.
המחקר נתמך על ידי התחום העליון של מחוז ג'יאנגשי, תחום הרפואה האינטגרטיבית הסינית והמערבית, אוניברסיטת ג'יאנגשי לרפואה סינית (zxyylxk20220103). מימון נוסף התקבל מיוזמות רבות בתמיכת שיאומין וואנג, כולל פרויקט מחקר המדע והטכנולוגיה של מחלקת החינוך של מחוז ג'יאנגשי (GJJ2200940), פרויקט צוות ההוראה לתואר ראשון בג'יאנגשי (2020008), פרויקט רפורמת ההוראה לתארים מתקדמים בג'יאנגשי (JXYJG2019117), קורסי איכות לסטודנטים לתארים מתקדמים במחוז ג'יאנגשי (2020041), ופרויקט החדשנות לסטודנטים לתואר ראשון באוניברסיטת ג'יאנגשי לרפואה סינית (2023091). המממן השתתף בעיצוב המחקר, בהחלטת הפרסום ובהכנת כתב היד.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| ערכת כימות חלבון BCA | תאגיד תרמו פישר | PICPI23223 | |
| ערכת CAT | ביוטכנולוגיה של קישור אנזימי שנגחאי | 202211202 | |
| נוגדן קולגן I | חברת ווהאן סרוויסביוביו ביוטכנולוגיה בע"מ | GB114197 | |
| נוגדן קולגן III | שניאנג וואנליביו ביוטכנולוגיה בע"מ | WL03186 | |
| נוגדן GAPDH | תאגיד טכנולוגיית האיתות הסלולרי | #5174 | |
| פריזמת GraphPad | חברת התוכנה GraphPad | גרסה 9.0 | |
| ערכת GSH | ביוטכנולוגיה של קישור אנזימי שנגחאי | 202211131 | |
| H& תמיסת צביעת E | Beijing Solarbio Technology Co., Ltd | H8070; G1100 | |
| נוגדן IgG אנטי-ארנב שמסומן על ידי HRP | Beijing Solarbio Technology Co., Ltd | SE134 | |
| Hs-cTnI ערכה | שנחאי יואנג'יה ביוטכנולוגיה בע"מ | 20220808 | |
| נוגדן IL-10 | שניאנג וואנליביו ביוטכנולוגיה בע"מ | WL03088 | |
| IL-10 ערכה | שנחאי יואנג'יה ביוטכנולוגיה בע"מ | 202211172 | |
| IL-33 ערכה | שנחאי יואנג'יה ביוטכנולוגיה בע"מ | 202211192 | |
| נוגדן IL-33 | שניאנג וואנליביו ביוטכנולוגיה בע"מ | WL04438 | |
| תוכנת ImageJ | המכונים הלאומיים לבריאות | גרסה של פיג'י | |
| Image-Pro | מדיה סייברנטיקס, ארה"ב | גרסה 6.0 | |
| זכרים של חולדות ספרג-דולי (SD) | ג'יאנגסו ג'יקוי יאוקאנג ביוטכנולוגיה בע"מ | SCXK(Su)2023-0009 | |
| ערכת צביעת מסון | חברת ווהאן בולף ביוטכנולוגיה בע"מ | 20221218 | |
| ערכת MDA | ביוטכנולוגיה של קישור אנזימי שנגחאי | 202211171 | |
| נוגדן MyD88 | שניאנג וואנליביו ביוטכנולוגיה בע"מ | WL02494 | |
| NT-proBNP ערכה | שנחאי יואנג'יה ביוטכנולוגיה בע"מ | 20220805 | |
| גורם גרעיני קפה-B(NF-& קאפה; B)(p65) נוגדן ו-nbsp; | חברת אבמארט | TP56372 | |
| בבל הפתוחה | פרויקט ערכת כלים כימינפורמטיקה בקוד פתוח | גרסה 2.3.2 | |
| ממברנות פוליווינילידין פלואוריד (PVDF) | מרק מיליפור | R9M2784 | |
| פתרון PSR | Beijing Solarbio Technology Co., Ltd | G1472 | |
| ערכת SOD | ביוטכנולוגיה של קישור אנזימי שנגחאי | 202211201 | |
| נוגדן ST2 | תאגיד קבוצת פרויטטק | 11920-1-AP | |
| ערכת ST2 | שנחאי יואנג'יה ביוטכנולוגיה בע"מ | 202211183 | |
| פתרונות סטטיסטיים למוצרים ושירותים (SPSS) | תאגיד IBM | גרסה 26.0 | |
| הזרקת נתרן סולפוטנשינון | חברת שנחאי פרמצבטיקה ראשונה ביוכימית תרופות בע"מ | 2012303 | |
| תגובת לומינסנציה של ECL רגישה במיוחד | חברת דליאן מיילון ביוטכנולוגיה בע"מ | MA0186 | |
| TGF-&בטא; נוגדן אחד | תאגיד ABclonal | A2124 | |
| קפסולת טיטנווין ולסארטן | חברת התרופות חונאן צ'יאנג'ין שיאנגג'יאנג בע"מ | 211120 | |
| TNF-α ערכה | שנחאי יואנג'יה ביוטכנולוגיה בע"מ | 202211202 | |
| TNF-α נוגדן | שניאנג וואנליביו ביוטכנולוגיה בע"מ | WL01581 | |
| פתרון TTC | פוז'ואו פיג'ין ביוטכנולוגיה בע"מ | 20210620 | |
| מערכת הדמיה אולטרסאונדית ברזולוציה גבוהה במיוחד לבעלי חיים קטנים | VEVOcompany | Vevo 2100 |