מחקר זה, שכלל נבדקים אנושיים, נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי הוועדה האתית של בית החולים העממי ביינגשאנג (אישור מס' 2025-18). הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים לפני ההרשמה למחקר, עם הסברים מפורטים לגבי מטרות המחקר, נהלים, סיכונים פוטנציאליים ויתרונות.
עיצוב המחקר
זה היה מחקר פרוספקטיבי לא אקראי במרכז יחיד. אוכלוסיית המחקר כללה 102 מטופלים שאובחנו עם HICH לפי קריטריוני האבחון של HICH,8 שאושפזו בבית החולים שלנו בין אוקטובר 2023 ליוני 2025 (כולל). גודל המדגם הוערך באמצעות תוכנת גודל המדגם (G-Power 3.1), עם גודל אפקט של 0.3, α=0.05, הספק (1-β) =0.9, ושיעור נשירה של 10%, מה שמעיד על גודל מדגם מינימלי של 93. בסך הכל נרשמו 102 מטופלים כדי להבטיח עוצמה סטטיסטית מספקת. קריטריוני הכללה: אובחן עם דימום תוך-מוחי ספונטני באמצעות CT/MRI גולגולתי; היסטוריה של יתר לחץ דם או לחץ דם סיסטולי ≥140 מ"מ כספית בעת הקבלה; ציון בסולם רנקין (mRS) מותאם ≤2 נקודות בתוך 3 חודשים לפני תחילת ההופעה9; ציון בסולם התרדמת של גלאזגו (GCS) היה ≥8 בקבלה10. קריטריונים להחריג: דימום תוך-מוחי משני עקב טראומה, מפרצת/מומים וסקולריים, או גידול; תפקוד כבד או כליה חמור; נשים בהריון או מניקות; טיפול טרומבוליטי קודם או כריתת קרניקטומיה לפני האשפוז; חוסר יכולת לשתף פעולה עם התערבויות סיעודיות או הישרדות צפויה <7 ימים. במחקר זה, סך הכל 27 מטופלים פיתחו MODS, ומטופלים אלו חולקו לקבוצת MODS, בעוד 75 המטופלים הנותרים שובצו לקבוצת הביקורת.
התערבות
כל המטופלים קיבלו חינוך בריאותי של IKAP בעת הקבלה, כולל הפצת מידע (באמצעות סרטונים ומדריכים המסבירים את הסיבות, הטריגרים והסכנות להפרעות HICH ואלקטרוליטים), חיזוק ידע (שיעורים יומיים קטנים ליד המיטה עם פרשנויות מותאמות אישית המבוססות על תוצאות בדיקות המטופל), שינוי גישה (באמצעות שיתוף מקרים לשיפור עמידת המטופלים), והכוונה מעשית (הנחיית בני המשפחה להשתתף בניטור לחץ דם ובדיקות נזוגסטריה ניהול האכלה). ניתנת גם הכשרה לשיקום פיזי: שלב אקוטי (≤7 ימים): תרגילי מפרקים פסיביים לגפיים העליונות - חטיפת כתף/התקרבות, כיפוף/הארכת מרפק; גפיים תחתונות - כיפוף/הארכת הירך, כיפוף/הארכת הברך; פעמיים ביום, 15 דקות בכל מפגש עם עוצמת תנועה: 30°-60° למפרקים במהירות של 5-10 תנועות בדקה. שלב תת-אקוטי (8-14 ימים): אימון שיווי משקל בישיבה עם 3 סטים בכל מפגש למשך 5 דקות בכל סט, עם תמיכה בהתחלה ואז הפחתה הדרגתית של התמיכה; עמידה ליד המיטה פעמיים ביום ב-10-15 דקות בכל מפגש, עם יחס נשיאת משקל של 30%-50% בהתחלה, ועולה ל-50%-70%. שלב ההתאוששות (≥15 ימים): אימוני הליכה מתקדמים במשך 30 דקות ביום במהירות של 30-40 מטר לדקה בתחילה, עם העלייה של 5 מ' לדקה בשבוע, ועוצמת קצב לב יעד = 60%-70% מהדופק המרבי. אימון השיקום המאושר בשלבים נמשך לפחות 15 ימים רצופים בסך הכל, כולל 7 ימים לשלב החריף, 7 ימים לשלב התת-אקוטי, ולא פחות מ-15 ימים לשלב ההחלמה. שיעור ההיצמדות הכולל לחינוך הבריאות של IKAP היה 82.3% (84 מתוך 102), והוגדר כהשתתפות ב-≥80% מהשיעורים הקטנים ליד המיטה. שיעור ההיצמדות לאימון היה 78.4% (80/102), כאשר ≥80% מהאימונים המתוכננים הושלמו.
איסוף דגימות ובדיקות
לצורך הניתוח, נאספו 2 מ"ל דם ורידי מכל מטופל על קיבה ריקה בבוקר לספירת דם מלאה (כולל WBC, RBC, HGB ו-CRP) באמצעות נוגד קרישה EDTA-K2 (צינור ואקום עם כובע סגול). לאחר האיסוף, הדגימה הופכה בעדינות וערבבה 8x. הדגימות אוחסנו בטמפרטורת החדר ונבדקו תוך שעתיים; אם הבדיקות התעכבו, הדגימות נשמרו בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס למשך לא יותר מ-4 שעות. מנתח דם אוטומטי לחלוטין שימש לבדיקה. חומרי בקרה תואמי מערכת (ערכים נמוכים, נורמליים וגבוהים) הופעלו לפני הבדיקות בכל יום, כאשר מקדם השונות (CV%) נקבע מתחת ל-2.0%.
לבדיקות אלקטרוליטים (כולל Ca²⁺, Cl⁻, Na⁺ ו-K⁺), נאספו 3 מ"ל דם ורידי באמצעות צינור קרישה מופרד בג'ל (כובע צהוב). הדם נותר לעמוד במשך 30 דקות לפני שצנטריפוגה ב-3,000 x g למשך 10 דקות. נוגדי קרישה המכילים EDTA, ציטראט או אוקסלט נמנעו כדי למנוע הפרעות. הסרום המופרד הועבר לצינורות מיקרוצנטריפוגות ואוחסן בטמפרטורה של מינוס 20°C למשך לא יותר משבוע, כאשר הקפאה והפשרה חוזרת נאסרת. הבדיקות בוצעו באמצעות אנלייזר ביוכימי אוטומטי לחלוטין, ובקרת איכות בטווח גבוה ונמוך בוצעה מדי יום לפני הבדיקות.
לתפקוד כבד וכלייה, נאספו 3 מ"ל דם ורידי באמצעות צינור מצופה ג'ל (כיסוי צהוב) להערכת אלבומין (ALB), פוספטאז בסיסי בסיסי (ALP), בילירובין טוטלי (TBIL), אלנין אמינוטרנספראז (ALT), אספרטט אמינוטרנספראז (AST), גמא-גלוטמיל טרנספראז (GGT), חנקן אוריאה בדם (BUN), קריאטינין סרום (sCr) ובדיקת שתן (UA). הדם הורשה לעמוד במשך 30 דקות ואחר כך בצנטריפוגציה בעוצמה של 3,000 x גרם במשך 10 דקות בטמפרטורת החדר. נעשה שימוש באנלייזר ביוכימי אוטומטי לחלוטין לבדיקות, כאשר בקרת איכות יושמה לפי כללי וסטגארד המרובים (1₃s/2₂s/R₄s/4₁s/1₀x)11. כאשר בקרת האיכות הייתה מחוץ לטווח, הופעלו חומרי בקרה חלופיים, כולל סרום בקרת איכות בריכוז גבוה ונמוך (שנרכש מ-Randox Laboratories, בריטניה) ומוסמכים על ידי צד שלישי. לאחר המעבר לבקרות חלופיות, כיול האנלייזר הביוכימי חזר על עצמו באמצעות הכיול הסטנדרטי של היצרן, ותוקף הביקורות האלטרנטיביות אומת על ידי השוואת הערכים הנמדדים לטווחי הייחוס היעד לפני חידוש בדיקות הדגימה הרשמיות.
מדדי תצפית
שינויים בספירת הדם, באלקטרוליטים, בתפקוד הכבד ובתפקוד הכליות לפני ואחרי הטיפול במטופל הוערכו. בנוסף, שכיחות MODS במהלך טיפול במטופל נותחה סטטיסטית12. MODS אובחן בהתבסס על ציון הערכת כשל איברים סדרתיים (SOFA), כאשר ציון של ≥2 נקודות לפחות במערכת איבר אחת הצביע על MODS. בהתבסס על המדדים הנ"ל, נותחו הגורמים הרלוונטיים המשפיעים על MODS והוקם מודל חיזוי סיכונים.
ניתוח סטטיסטי
הניתוח הסטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SPSS 24.0. עבור נתונים קטגוריים [n (%)], בוצעו השוואות באמצעות מבחן כי-ריבוע. לנתונים רציפים, לאחר אישור התפלגות נורמלית באמצעות מבחן שפירו-וילק, נרשמו ערכים כ-(x ± s). מבחן שפירו-וילק הראה שכל המשתנים הרציפים היו בעלי P>0.05 (טווח: 0.123-0.876), מה שמעיד על התפלגות נורמלית. תיקון בונפרוני שימש להשוואות מרובות לשגיאות בקרה מסוג I. השוואות תוך-קבוצתיות (לפני ואחרי) בוצעו באמצעות מבחני t זוגיים; השוואות בין-קבוצתיות (קבוצת MODS מול קבוצת ביקורת) בוצעו באמצעות מבחני t בלתי תלויים במדגם. מבחנים לא-פרמטריים (מבחן מאן-וויטני U) שימשו אם הנתונים לא עמדו בהתפלגות נורמלית. גורמים קשורים נותחו באמצעות ניתוח רגרסיה לוגיסטית. מודל הסיכון התבסס על תוצאות ניתוח הרגרסיה הלוגיסטית, ובחר גורמים בלתי תלויים המשפיעים על MODS כדי לקבוע נוסחה משולבת, שאומתה באמצעות עקומת ROC. P<0.05 הצביע על הבדלים מובהקים סטטיסטית.