הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

יעילות ליתיום קרבונט בשילוב עם אולנזפין, ריספרידון או קווטיאפין בטיפול בהפרעה דו-קוטבית והשפעות על מטבוליזם גליקוליפידים

915 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70123

⸱

6 במרץ 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Acute Psychiatry, Chengdu Jinxin Mental Diseases Hospital

במאמר זה

סיכום

מטרת מחקר זה היא לבחון את ההשפעה הטיפולית של ליתיום קרבונט בשילוב עם שלוש תרופות ואת השפעתו על הגלוקוז והמטבוליזם של שומן. נמצא ששילוב של ליתיום קרבונט עם ריספרידון משפיע טוב יותר ופחות השפעה מטבולית.

תקציר

חולי הפרעה דו-קוטבית (BD) מלוים לעיתים קרובות בהפרעות חילוף חומרים גליקוליפידיות, שמפחיתות את ההיצמדות לטיפול במחלה ומגבירות את הסיכון למחלות לב וכלי דם, מה שמביא אתגרים מסוימים לטיפול הקליני הנוכחי. מחקר רטרוספקטיבי זה שואף לבחון את היעילות של פחמת ליתיום בשילוב עם אולנזפין, ריספרידון וקווטיאפין, בהתאמה, בטיפול ב-BD והשפעתו על מטבוליזם הגליקוליפידים. 210 המטופלים עם BD מבית החולים למחלות הנפש צ'נגדו ג'ינקסין נבחרו בין פברואר 2023 לאוגוסט 2024 וסווגו לקבוצות LO (ליתיום פחמתי בשילוב עם אולנזאפין), LR (ליתיום פחמתי בשילוב עם ריספרידון) ו-LQ (ליתיום פחמתי בשילוב עם קווטיאפין) לפי הטיפול. התוצאות העיקריות הוערכו כשינויים בציוני סולם המאניה של בך-רפאלסן (BRMS), תוצאות קליניות ומדדי מטבוליזם של גליקוליפידים, כולל טריגליצריד (TG), כולסטרול כולל (TC), ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL), ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) וגלוקוז בצום (FBG) בכל קבוצה. תוצאות משניות כללו חומרת הפרעת די-קוטב, שנמדדה באמצעות סולם CGI-BP (Clinical Global Impression-Bipolar Disorder), ואיכות חיים, שהוערכה באמצעות General Quality of Life Inventory-74 (GQOLI-74). המדדים של שלוש הקבוצות לאחר הטיפול היו מובהקים סטטיסטית (P < 0.05) בהשוואה לשלב הקדם-טיפול. קבוצת ה-LR קיבלה את ציוני BRMS וה-CGI-BP-s הנמוכים ביותר, את היעילות הקלינית הגבוהה ביותר, ואת ציוני GQOLI-74. קבוצת ה-LO עלתה משמעותית ברמות TC, TG ו-LDL, בעוד שקבוצת LR עלתה משמעותית ברמות TG, וקבוצת LQ העלו משמעותית את רמות TC ו-TG (P < 0.05). לא נצפה הבדל משמעותי בתגובות שליליות בין שלוש הקבוצות (P > 0.05). שלוש שיטות הטיפול משפיעות על BD, כאשר ל-LR יש יעילות מרשימה, המשפרת משמעותית את מצב המטופל והשפעה יחסית קטנה על חילוף החומרים של הגליקוליפידים, מה שמצדיק פופולריות ויישום קליני.

מבוא

הפרעה דו-קוטבית (BD) היא הפרעה נפשית כרונית נפוצה המאופיינת בשינויים חוזרים במצב הרוח (רגשי), כאשר אפיזודות מאניות ודיכאון הן הביטויים הקליניים העיקריים, והיא משתייכת לקטגוריית מחלות נפש קשות1. מהלך ה-BD הוא פולימורפי, עם פרקים אפיזודיים, מחזוריים ומעורבים ממושכים, עם תקופות לסירוגין של תפקוד חברתי יחסית נורמלי במשכי זמן משתנים. הפרעת דם המאופיינת באפיזודות מאניות מסומנות או אפיזודות מעורבות עם אפיזודות דיכאון חמורות נקראת סוג דו-קוטבי סוג I (BD-I), והפרעת דם המתאפיינת באפיזודות דיכאון חמורות ואפיזודות מאניות קלות מתוארת כדו-קוטבית סוג II (BD-II)2. BD משתייך לקטגוריה של פסיכוזה חמורה, שהיא הפרעה חמורה ומאוד חזרה שמטילה נטל כבד יחסית על יחידים, משפחות וחברה3. כיום, במחקר על BD, חוקרים רבים חקרו את הפתוגנזה, הנוירוטרנסמיטרים, הנוירואנדוקרינים, הנוירופיזיולוגיה, הנוירופלסטיות וההיבטים הנוירוטרופיים של BD4. הפרעת הפרעה היא הפרעה רב-גורמית עם תצוגה קלינית מורכבת המאופיינת בהופעה מוקדמת, פרקים חוזרים ותוצאות כרוניות הקשורות לפגיעה תפקודית חמורה, תמותה וסיכון להתאבדות, כולל חריגות בליבת הרגש הרגשית, ליקויים קוגניטיביים, הפרעות שינה/ערות, ושיעור גבוה של מחלות נלוות.

בטיפול בחולי BD, מלחי ליתיום משמשים באופן קליני נרחב כטיפול אנטי-מאני ומניעתי יעיל להפרעות מצב הרוח. הנחיות הטיפול הבינלאומיות הנוכחיות המליצו על מלחי ליתיום כטיפול קו ראשון להפרעת הפרעה למניעת פרקי דיכאון או מאניה 6,7. בנוסף, תרופות אנטי-פסיכוטיות הן גם שיטות טיפול נפוצות, ומנגנון הפעולה שלהן הוא לקדם או לעכב את שחרור הנוירוטרנסמיטרים, ובכך להשפיע על מסלולים עצביים מסוימים, כגון ביטוי ושחרור גורמים דלקתיים, וחוסר איזון של נוירוטרנסמיטרים8. מלחי ליתיום, כמה אנטי-פסיכוטיים מהדור השני (אולנזאפין וכו') הראו יעילות קלינית טובה במניעת נזק עצבי או אפופטוזיס ובהאטת הירידה הקוגניטיבית9. לכן, נראה ששילוב של מספר תרופות במרפאה נראה כאופציה אפשרית להאט את האטרופיה הקורטיקלית ולהגן על עצבים10. לליתיום יש יעילות מוגבלת בטיפול בדיכאון דו-קוטבי, בעוד שהיעילות הקצרה טווח של אנטי-פסיכוטיים מהדור השני ל-BD עולה לידי ביטוי, כמו אולנזאפין, ריספרידון וקוטיאפין, שהם נפוצים יותר בפרקטיקה קלינית11. המטא-אנליזה של ליף לינדסטרום ואח' מצאה כי אנטי-פסיכוטיים דור שני כטיפולים משלימים למייצבי מצב רוח, קווטיאפין, זיפרזידון ואריפיפרזול, הפחיתו בסך הכל את הסיכון להישנות אצל מטופלים, וקוטיאפין הפחית את התרופות המשלימות לפרקי מאניה ודיכאון12. ריספרידון משמש לעיתים קרובות בטיפול בסכיזופרניה, והוא יעיל במיוחד בתסמינים רגשיים (חרדה, דיכאון וכו').13.

התחלואה והתמותה הגבוהים במחלה הכרונית והמתמשכת של הפרעת דיכאון הופכים אותה לאחת הסיבות המרכזיות לנכות באוכלוסיית צעירים14. ניתוח שיעור התמותה הגבוה שלו גילה כי הגורמים העיקריים למוות מוקדם בחולי BD הם מחלות לב וכלי דם15. חקירה מעמיקה של הגורמים עשויה לנבוע מהעובדה שמטופלים עם הפרעה דו-קוטבית בדרך כלל מלווים בסיכון לדיסליפידמיה ולהפרעות מטבוליזם של גלוקוז-שומן, בעוד שהשמנה, דיסליפידמיה וסוכרת הן גורמי סיכון חשובים למחלות לב וכלידם. מחקר מצא שרמות הליפוקלין בסרום היו נמוכות משמעותית אצל נשים עם שלב דיכאון דו-פאזי מאשר אצל בקרות בריאות, ממצא שמספק הצדקה לקידום הפרעות מטבוליות ב-BD17.

בעבודה קלינית, שילוב של מייצבי מצב עם תרופות אנטי-פסיכוטיות הוא טיפול נפוץ יותר, בהתחשב בשונות בתסמינים מאניים ודיכאוניים אצל חולי BD. עם זאת, ההשפעות של מייצבי מצב רוח, כמו מלחי ליתיום, על חילוף החומרים של השומנים אינן ידועות. לכן, מחקר זה השתמש בליתיום קרבונט בשילוב עם אולנזאפין, ריספרידון וקווטיאפין לטיפול בהפרעת פרצה, וניתח את היעילות וההשפעה שלהם על הגלוקוז והמטבוליזם של שומנים כדי לשפר את יעילות הטיפולים של המטופלים ולספק אפשרויות טיפוליות נוספות למרפאה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי והנחיות האתיות של בית החולים למחלות נפש ג'ינגדו ג'ינקסין ואושר על ידי ועדות האתיקה של בית החולים (אישור מס' 2024017).

עיצוב המחקר והמשתתפים

מחקר זה הוא הערכה שיטתית ואינטגרציה שמטרתן להשוות את היעילות וההשפעות על מטבוליזם הגליקוליפידים של טיפול בהפרעת דם עם ליתיום קרבונט בשילוב עם אולנזפין, ריספרידון או קווטיאפין. 210 חולי BD שאושפזו בבית החולים למחלות הנפש צ'נגדו ג'ינקסין בין פברואר 2023 לאוגוסט 2024 נבחרו וסווגו לשלוש קבוצות באמצעות התערבויות שונות: קבוצת LO, קבוצת LR וקבוצת LQ. תרשים הזרימה מוצג באיור 1.

קריטריוני הכללה והחרגה

קריטריוני הכללה: (1) עומד בקריטריוני האבחון הבינלאומי לסיווג מחלות (ICD-10) עבור BD18; (2) משטר הטיפול היה ליתיום פחמתי בשילוב עם תרופה אנטי-פסיכוטית אחת (אולנזפין, ריספרידון, קווטיאפין); (3) לאחר 4 שבועות טיפול, אושר שהמטופלים השיגו שיפור סימפטומטי משמעותי על ידי שני רופאים או יותר, כפי שהוגדר על ידי ירידה של ≥50% בציון הכולל של סולם הדירוג של מאניה בכ-רפאלסן (BRMS); (4) גיל 15–55; (5) מטופלים עם ציות טוב ונכונות לשתף פעולה עם תוכנית הטיפול שפותחה במחקר; (6) מטופלים בבריאות בסיסית, ללא מחלות פיזיות חמורות. הם יכולים להביע את תלונותיהם על התסמינים בכנות ולענות על השאלות הרלוונטיות מהצוות הרפואי; (7) הם יכולים לסבול את התרופות המעורבות במחקר; (8) המטופלים ובני משפחותיהם מעודכנים ומסכימים וחותמים על טופס ההסכמה המודעת.

קריטריונים להחריג: (1) מחלות סומטיות חמורות נלוות (לב, כליה, כבד וכו'); (2) מחלות זיהומיות כרוניות נלוות; (3) תלות או שימוש לרעה בחומרים פסיכואקטיביים; (4) מטופלים שהיו מעורבים בניסוי קליני או במחקר קליני; (5) נטילת תרופות פסיכיאטריות שבועיים לפני האשפוז, או שימוש בהזרקות ארוכות טווח; (6) מחלות מטבוליות נלוות כגון היפרליפידמיה וסוכרת; (7) נשים בהריון ומניקות; (8) בקשת הפסקת טיפול או שחרור אוטומטי מסיבות אישיות; (9) אלרגי לתרופות ששימשו במחקר זה; (10) מצבים נוספים שלדעת רופא המחקר אינם צריכים להיכלל; (11) תנאים נוספים המשפיעים על מדדי התצפית הבאה.

התערבויות

המטופלים בכל שלוש הקבוצות טופלו בטבליות ליתיום פחמתי דרך הפה, במינון התחלתי של 0.25 גרם לפעם, פעמיים ביום, ולאחר מכן העלאה הדרגתית ל-1.0–1.5 גרם ליום בהתאם למצב המטופל במשך 8 שבועות רצופים. יש לעקוב באופן קבוע אחרי ריכוז הליתיום בסרום (בשבוע 1, 2 ו-4 שבועות של טיפול, ולאחר מכן כל 4 שבועות במעקב), כאשר רמת הליתיום בסרום בטיפול המטרה נשמרת על 0.6–1.0 mmol/L. קבוצת ה-LO הוסיפה טיפול באולנזאפין. טבליות אולנזפין נלקחו דרך הפה במינון התחלתי של 10 מ"ג ליום פעם אחת, ואז המינון הותאם ל-10–20 מ"ג ביום בהתאם למצב המטופל, והתרופה שימשה במשך 8 שבועות רצופים. קבוצת LR הוסיפה טיפול בריספרידון. טבליות ריספרידון ניתנו דרך הפה במינון התחלתי של 1 מ"ג פעם ביום, ואז המינון הוגדל ב-1–2 מ"ג בשבוע בהתאם למצב המטופל בפועל, והמינון המרבי לא צריך להיות יותר מ-6 מ"ג, והתרופה ניתנה במשך 8 שבועות ברציפות. קבוצת ה-LQ הוסיפה טיפול בקווטיאפין. טבליות קווטיאפין פומרט נלקחו דרך הפה, המינון ביום הראשון היה 0.1 גרם לפעם, פעם אחת ליום, המינון ביום השני היה 0.2 גרם ליום, המינון ביום השלישי היה 0.3 גרם ליום, במינון ביום הרביעי היה 0.4 גרם ליום, והמינון נשמר על 0.4~0.7 גרם ליום בשבוע אחד בהתאם למצב, וניתנה ברציפות במשך 8 שבועות.

אינדיקטורים תצפיתיים

מדדים עיקריים

הערכת מחלה

ה-BRMS שימש להערכת מצבו של המטופל19, שכלל 13 פריטים כגון הזיות, עניין מיני ומגע, עם סולם של 5 נקודות של 0 עד 4 המתאים לתסמינים א-סימפטומטיים, קלים, בינוניים, בולטים וחמורים, בהתאמה, בסך הכל 52 ציונים. ככל שהדירוג גבוה יותר, כך המצב חמור יותר.

יעילות קלינית

לאחר הטיפול, מטופלים עם ציון BRMS <10 הראו השפעה ברורה; אלו עם ירידה של ≥50% בציון BRMS נחשבו ליעילים, ואלו עם ירידה של <50% בציון BRMS נחשבו ללא יעילים.

שיעור יעילות כולל = אפקט ברור + אפקטיבי.

ניתוח מטבוליזם של גליקוליפידים

הנבדקים היו בצום לפחות 8 שעות. דם ורידי נאסף מוקדם בבוקר למחרת, ומערכת ניתוח ביוכימית אוטומטית לחלוטין יושמה למדידת טריגליצריד ליפידי (TG), כולסטרול כולל (TC), ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL), ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) וגלוקוז בצום (FBG).

מדדים משניים

חומרת BD

סולם המחלה CGI-BP-s (CGI-BP-s) שימש20. הציונים העריכו את חומרת הפרעת הפרעה לפני ואחרי הטיפול בשלוש קבוצות מטופלים, שכללו בסך הכל שלושה ממדים, כאשר כל ממד קיבל 7 נקודות, וככל שהציון גבוה יותר, כך ההפרעה הדו-קוטבית של המטופל הייתה חמורה יותר.

ציון איכות חיים

איכות החיים של שלוש הקבוצות הוערכה באמצעות שאלון ההערכה המשולב של תכונות החיים 74 (GQOLI-74) ציון21, הכולל 4 היבטים של תפקוד סומטי, תפקוד פסיכולוגי, תפקוד חברתי וחיים חומריים. לכל היבט יש ציון בין 1 ל-100, וככל שהציון גרוע יותר, כך איכות החיים גרועה יותר.

תגובה שלילית

צפו בתופעות שליליות במהלך תהליך הטיפול ותקופת המעקב בין שלוש הקבוצות, וחשבו את שיעור ההייחדות הכולל של תגובות שליליות.

ביקורי המשך

ביקורי מעקב לאחר 6 חודשים לאחר הטיפול נקבעו בעיקר במחקר זה כדי להעריך את עמידות ההשפעות ולטפל בתגובות או בעיות שליליות פוטנציאליות.

חישוב גודל מדגם

בהתחשב באופי הרטרוספקטיבי והתצפיתי של מחקר זה, גודל המדגם נקבע על פי מספר מטופלי הפרעה הרפואית הזכאים שזוהו ברשומות הרפואיות של בתי החולים בין פברואר 2023 לאוגוסט 2024. זוהו בסך הכל 210 מטופלים זכאים, ועל סמך החלטות טיפול קליניות, הם חולקו באופן שווה לקבוצות LO, LR ו-LQ (70 מטופלים בכל קבוצה). גודל המדגם הזה מספיק כדי להבטיח את אמינות והכללה של מסקנות המחקר, שכן הוא כולל את כל המקרים הזכאים העוקבים במהלך תקופת המחקר ומספק כוח סטטיסטי מספק להשוואה בין היעילות הקלינית להבדלים במדד מטבולי בין שלוש הקבוצות.

שיטות סטטיסטיות

השתמש בתוכנת SPSS 27.0 לניתוח הנתונים. נתונים רציפים התואמים להתפלגות נורמלית מיוצגים כסטיית תקן ממוצעת ± (SD), בעוד שנתונים קטגוריים מיוצגים כספירות (אחוזים). להשוואה בין שלוש קבוצות טיפול, נעשה שימוש בניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA) עבור נתונים רציפים מתפלגים תקינה, ובמבחן חי-ריבוע (מבחן חי-ריבוע) לנתונים קטגוריים. כאשר נצפו השפעות עיקריות משמעותיות (P < 0.05), תיקון בונפרוני שימש להשוואות זוגיות לאחר הוק לביקורת לשיעורי שגיאות מסוג I הקשורים להשוואות מרובות. הסופרסקריפטים (a, b, c) בטבלאות 2-6 תואמים לתוצאות הבדיקה הפוסט-הוק לאחר תיקון בונפרוני, כאשר סופרסקריפטים שונים מצביעים על הבדלים מובהקים סטטיסטית בין קבוצות (P < 0.05 לאחר התיקון). מבחן ה-t הזוגי משמש להשוואת משתנים רציפים בתוך כל קבוצה לפני ואחרי הטיפול. ערך P דו-צדדי < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מידע בסיסי

במחקר זה, 210 חולים עם הפרעת דם מבית החולים למחלות הנפש ג'ינגדו ג'ינקסין בין פברואר 2023 לאוגוסט 2024 הוקצו לקבוצות LO, LR ו-LQ, כאשר 70 מטופלים בכל קבוצה היו בהתבסס על התערבויות שונות. לא נצפה פער משמעותי בדמוגרפיה ובתכונות בסיסיות בין שלוש הקבוצות (טבלה 1; P > 0.05). עבור משתנים רציפים כגון גיל, משך מחלה וציון BRMS בסיסי, כל ההשוואות הזוגיות הראו גודל השפעה קטן (טווח כהן: 0.005–0.262), ואישרו שלא היו הבדלים משמעותיים. עבור משתנים קטגוריים כמו מגדר ותת-...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

הפרעות דו-קוטביות הן קבוצה של הפרעות נפשיות כרוניות נפוצות עם ביטויים קליניים מורכבים, המאופיינים בדרך כלל באפיזודות מאניות או היפומאניות ודיכאון, לעיתים קרובות במקביל לתסמיני שימוש בחומרים או חרדה במקרים מורכבים, והזיות, דלוזיות או תסמינים פסיכוטיים קטטוניים במקרים חמורים22. מהלך הפרעה האישי הוא פולימורפי, עם פרקים אפיזודיים, מחזוריים ומעורבים ממושכים, עם מרווחים של תפקוד חברתי יחסית נורמלי במשכי זמן משתנים. נכון להיום, המנגנון של פרקי BD נותר לא ברור, ומחקרים מס...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים פיננסיים. המחברים מצהירים כי לא נעשה שימוש בכלי בינה מלאכותית בכתיבה או בעריכה של כתב היד הזה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
טבליות ליתיום פחמתיחברת התרופות חונאן צ'יאנג'ין שיאנגג'יאנג בע"מ.H43020372NA
טבליות אולנזפיןחברת התרופות ג'יאנגסו האוסן בע"מ.H20052688NA
טבליות ריספרידוןקילו פארמה בע"מ.H20041808NA
טבליות פומראט קווטיאפיןחברת התרופות חונאן דונגטינג בע"מ.H20061218NA

מקורות

  1. Yin, B., et al. Identifying plasma metabolic characteristics of major depressive disorder, bipolar disorder, and schizophrenia in adolescents. Transl Psychiatry. 14 (1), 163(2024).
  2. Zhang, J., et al. Adjunct therapy with probiotics for depressive episodes of bipolar disorder type Ⅰ: A randomized placebo-controlled trial. J Funct Foods. 105, 105553(2023).
  3. Qiu, R., et al. Association of major depression, schizophrenia, and bipolar disorder with thyroid cancer: a bidirectional two-sample Mendelian randomized study. BMC Psychiatry. 24 (1), 261(2024).
  4. Dell'Osso, B., Cremaschi, L., Macellaro, M., Cafaro, R., Girone, N. Bipolar disorder staging and the impact it has on its management: an update. Expert Rev Neurother. 24 (6), 565-574 (2024).
  5. Baena Oquendo, S., García Valencia, J., Vargas, C., López Jaramillo, C. Neuropsychological aspects of bipolar disorder. Rev Colomb Psiquiatr (Engl Ed). 51 (3), 218-226 (2022).
  6. Post, R. M., Rybakowski, J. K. What patients with bipolar disorder need to know about lithium. Pharmaceuticals (Basel). 17 (9), 1223(2024).
  7. Zafrilla López,, et al. Lithium response in bipolar disorder: Epigenome-wide DNA methylation signatures and epigenetic aging. Eur Neuropsychopharmacol. 85, 23-31 (2024).
  8. Kong, L., et al. Effect of antipsychotics and mood stabilisers on metabolism in disorder: a network meta-analysis of randomised-controlled trials. E Clinical Medicine. 71, 102581(2024).
  9. Vita, G., et al. Systematic review and network meta-analysis: efficacy and safety of antipsychotics vs antiepileptics or lithium for acute mania in children and adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 64 (2), 143-157 (2025).
  10. Chan, J. K. N., et al. Lithium for bipolar disorder and risk of thyroid dysfunction and chronic kidney disease. JAMA Netw. 8 (2), e2458608(2025).
  11. Forte, A., et al. Effects on suicidal risk: Comparison of clozapine to other newer medicines indicated to treat schizophrenia or bipolar disorder. J Psychopharmacol. 35 (9), 1074-1080 (2021).
  12. Lindström, L., Lindström, E., Nilsson, M., Höistad, M. Maintenance therapy with second generation antipsychotics for bipolar disorder– a systematic review and meta-analysis. J. Affect. Disord. 213, 138-150 (2017).
  13. Utomo, E., et al. Reservoir-type intranasal implants for sustained release of risperidone: A potential alternative for long-term treatment of schizophrenia. J Drug Deliv Sci Tec. 99, 105973(2024).
  14. Yuan, M., et al. Bipolar disorder and the risk for stroke incidence and mortality: a meta-analysis. Neurol Sci. 43 (1), 467-476 (2022).
  15. Paljärvi, T., et al. Cardiovascular mortality in bipolar disorder: Population-based cohort study. Acta Psychiat Scand. 150 (2), 56-64 (2024).
  16. Ortiz, A., et al. Sex-specific associations between lifetime diagnosis of bipolar disorder and cardiovascular disease: A cross-sectional analysis of 257,673 participants from the UK Biobank. J Affec Disorders. 319, 663-669 (2022).
  17. Platzer, M., et al. Adiponectin is decreased in bipolar depression. World J. Biol. Psychiatry. 20 (10), 813-820 (2019).
  18. Kogan, C. S., et al. Accuracy of diagnostic judgments using ICD-11 vs. ICD-10 diagnostic guidelines for obsessive-compulsive and related disorders. J. Affect. Disord. 273, 328-340 (2020).
  19. Chen, Q., Sun, T., Li, D., Zhao, Z., Li, Y. The differences in serum C1q levels between first-episode patients with bipolar disorder and major depressive disorder. J. Psychosom. Res. 162, 111042(2022).
  20. Korkmaz, ŞA., Kızgın, S. Neutrophil/high-density lipoprotein cholesterol (HDL), monocyte/HDL and platelet/HDL ratios are increased in acute mania as markers of inflammation, even after controlling for confounding factors. Curr. Med. Res. Opin. 39 (10), 1383-1390 (2023).
  21. Shen, P., et al. Clinical efficacy of thoracoscopic surgery by subxiphoid approach for thymoma and its influence on intraoperative blood loss and postoperative complications. Am. J. Transl. Res. 13 (11), 12843(2021).
  22. McIntyre, R. S., et al. Bipolar disorders. Lancet. 396 (10265), 1841-1856 (2020).
  23. Bipolar disorder. N. Engl. J. Med. Carvalho, A. F., Firth, J., Vieta, E. 383 (1), 58-66 (2020).
  24. Kishi, T., et al. Mood stabilizers and/or antipsychotics for bipolar disorder in the maintenance phase: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Mol. Psychiatry. 26 (8), 4146-4157 (2021).
  25. Nierenberg, A. A., et al. Diagnosis and treatment of bipolar disorder: a review. JAMA. 330 (14), 1370-1380 (2023).
  26. Manríquez, F., Mosso, L., Fardella, C. Endocrinological effects of lithium: pathophysiological mechanisms and clinical implications. Rev. Med. Chil. 152 (4), 498-507 (2024).
  27. Price, M. Z., Price, R. L. Treating schizophrenia and bipolar I disorder in the real-world setting: effectiveness and safety of olanzapine/samidorphan combination. Prim. Care Companion CNS Disord. 26 (2), 23cr03666(2024).
  28. Faden, J., Ramirez, C., Martinez, V., Citrome, L. An overview of the currently available and emerging long-acting formulations of risperidone for schizophrenia and bipolar disorder. Expert Rev. Neurother. 24 (8), 761-771 (2024).
  29. Zheng, Z. Q., et al. Model-informed precision dosing of quetiapine in bipolar affective disorder patients: initial dose recommendation. Front. Psychiatry. 15, 1497119(2024).
  30. Qiu, Y., et al. Association between abnormal glycolipid level and cognitive dysfunction in drug-naïve patients with bipolar disorder. J. Affect. Disord. 297, 477-485 (2022).
  31. Yoshimura, R., Ueda, N., Shinkai, K., Nakamura, J. Two cases of bipolar disorder successfully stabilized for five years with a low dose of risperidone and lithium. Pharmacopsychiatry. 39 (6), 233-234 (2006).
  32. Mlambo, R., Liu, J., Wang, Q., Tan, S., Chen, C. Receptors involved in mental disorders and the use of clozapine, chlorpromazine, olanzapine, and aripiprazole to treat mental disorders. Pharmaceuticals. 16 (4), 603(2023).
  33. Su, Y., et al. Olanzapine modulate lipid metabolism and adipose tissue accumulation via hepatic muscarinic M3 receptor-mediated Alk-related signaling. Biomedicines. 12 (7), 1403(2024).
  34. Kaur, H., et al. Antipsychotic drugs. Advances in Neuropharmacology. , Apple Academic Press. 297-316 (2020).
  35. Deutschlander, A., et al. Dopamine D2/3 receptors in Parkinson's disease patients. NeuroImage Clinical. Trans Med CNS Drug Dev. 29, 162(2019).
  36. Wang, X. Y., et al. Risperidone plasma level, and its correlation with CYP2D6 gene polymorphism, clinical response and side effects in chronic schizophrenia patients. BMC Psychiatry. 24 (1), 41(2024).
  37. Fonseca, M., Carmo, F., Martel, F. Metabolic effects of atypical antipsychotics: molecular targets. J. Neuroendocrinol. 35 (12), e13347(2023).
  38. Carli, M., et al. Atypical antipsychotics and metabolic syndrome: from molecular mechanisms to clinical differences. Pharmaceuticals. 14 (3), 238(2021).
  39. Miller, J. N., Black, D. W. Bipolar disorder and suicide: a review. Curr. Psychiatry Rep. 22 (2), 6(2020).
  40. Carli, M., et al. Pharmacological strategies for bipolar disorders in acute phases and chronic management with a special focus on lithium, valproic acid, and atypical. Curr. Neuropharmacol. 21 (4), 935-950 (2023).
  41. Lintunen, J., et al. Dosing levels of antipsychotics and mood stabilizers in bipolar disorder: a nationwide cohort study on relapse risk and treatment safety. Acta Psychiatr. Scand. 151 (1), 81-91 (2025).
  42. Jawad, I., Watson, S., Haddad, P. M., Talbot, P. S., McAllister-Williams, R. H. Medication nonadherence in bipolar disorder: a narrative review. Ther. Adv. Psychopharmacol. 8 (12), 349-363 (2018).
  43. Szota, A. M., Radajewska, I., Grudzka, P., Araszkiewicz, A. Lamotrigine, quetiapine and aripiprazole-induced neuroleptic malignant syndrome in a patient with renal failure caused by lithium: a case report. BMC Psychiatry. 20 (1), 179(2020).
  44. Rybakowski, J. K. Application of antipsychotic drugs in mood disorders. Brain Sci. 13 (3), 414(2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.