הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הערכת מאגר זרימת הלב במודל עכבר של אי ספיקת לב עם שבר פליטה נשמר באמצעות אקו לב דופלר

383 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70135

⸱

24 במרץ 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing Medical University, 2Department of Cardiology, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, MOE Key Laboratory of Model Animal for Disease Study, Nanjing University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר גישה מהירה ולא פולשנית להערכת תפקוד מיקרווסקולרי כלילי במודל עכבר של אי ספיקת לב עם שבר פליטה נשמר (HFpEF). רזרבה זרימה כלילית (CFR) נקבעת על ידי מיקום מונחה אולטרסאונד דופלר של העורק הכלילי השמאלי, המחושב כיחס בין מהירות זרימה היפרמית למהירות זרימה קורונרית בסיסית.

תקציר

אי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF) מהווה נטל בריאותי עולמי משמעותי ואתגר קליני משמעותי בשל היעדר טיפולים יעילים, והפתופיזיולוגיה הבסיסית נותרה חמקמקה. דיספונקציה מיקרווסקולרית כלילית (CMD), הנפוצה מאוד בקרב חולים עם HFpEF, גורמת לאיסכמיה שריר הלב הפוגעת הן בתפקוד הדיאסטולי של החדר השמאלי והן בתפקוד הסיסטולי. בהינתן שהפרעת תפקוד מיקרווסקולרי היא תכונה מרכזית ב-HFpEF, CMD נחשב כיום לגורם חשוב בפתוגנזה שלו. רזרבה זרימה כלילית (CFR), המוגדרת כיחס בין מהירות זרימת דם היפרמית מקסימלית למהירות זרימת דם במנוחה, היא מדד חשוב מאוד לאיסכמיה שריר הלב. יתרה מזאת, הוא משמש כמדד מקיף לתפקוד לקוי של כלי הדם הכליליים, ומודד את ההשפעות המודינמיות המשולבות של עורקי כליליים אפיקרדיאליים ומיקרווסקולריים על פרפוזיה שריר הלב. פרוטוקול זה התמקד בהערכת השינויים ב-CFR במודל עכבר של HFpEF באמצעות אקו-לב דופלר. במחקר זה, עכברי הביקורת הראו עלייה כפולה במהירות השיא של זרימת הדם הכלילית עם הרחבת כלי דם המושרה על ידי איזופלוראן בהשוואה לערכי מנוחה, בעוד שתגובה זו הייתה מוחלשת באופן משמעותי בעכברי HFpEF. ב-HFpEF, ירידה ב-CFR חוזה תוצאות שליליות ומשקפת תפקוד מיקרווסקולרי בסיסי, מה שממקם אותו ככלי מרכזי לחקר התקדמות המחלה ולהכוונת בחירת המטופלים.

מבוא

אי ספיקת לב (HF) עם שבר פליטה משומר (HFpEF) הייתה הצורה הדומיננטית של HF וקשורה לתחזית לקויה. עם זאת, אין טיפול מוכח להפחתת תחלואה ותמותה קשוריםאליו 1,2. נוכחותם של גורמי סיכון מרובים, כולל גיל מתקדם, יתר לחץ דם, סוכרת, דיסליפידמיה והשמנה, היא הבסיס למורכבות ולהטרוגניות ב-HFpEF3. בשנים האחרונות, מצטברות ראיות הראו כי תפקוד לקוי מיקרווסקולרי כלילי (CMD) הוא גורם סיכון עצמאי וישיר ל-HFpEF, ולא תחלואה נלווית 4,5,6. הפרעה בתפקוד מיקרווסקולרי כלילי הכוללת חריגות פונקציונליות ומבניות היא הבסיס לאיסכמיה תת-אנדוקרדיאלית, פיברוזיס אינטרסטיציאלי דיפוזי ותפקוד לקוי של החדר השמאלי ב-HFpEF 7,8. נערך מחקר נרחב על התפקיד הפתולוגי של CMD במחלות לב וכלי דם 9,10. מחקר קליני הראה כי דיספונקציה מיקרווסקולרית (כפי שהוכחה על ידי פגיעה ב-CFR <2.0) קשורה ישירות לתפקוד דיאסטולי גרוע יותר של החדר השמאלי ועשויה להיות מטרה טיפולית מבטיחה ב-HFpEF11. הערכת אקו לב בשכיחות הפרעה מיקרווסקולרית באי ספיקת לב עם מחקר PROMIS-HFpEF (שבר פליטה משומר) גילתה כי 75% מהמטופלים עם HFpEF סבלו מ-CMD, בהתבסס על מדידות CFR בעורק הכליליהשמאלי 12. יתרה מזאת, ה-CMD החריג היה בתיאם עם סיכון מוגבר לתוצאות שליליות, כולל סיכון תמותה מוגבר משמעותית 13,14. כתוצאה מכך, השימוש ב-CMD כסמן ביולוגי מרכזי במודלים של בעלי חיים מקל מאוד על חקירת הפתופיזיולוגיה של HFpEF ומסייע באימות שכפול מוצלח של הפנוטיפ של המחלה.

נכון להיום, שיטות להערכת תפקוד מיקרווסקולרי כלילי, כגון טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET), תהודה מגנטית קרדיווסקולרית (CMR), רזרבה חלקית (FFR) ואינדקס עמידות מיקרוקולטורית (IMR), קשות ליישום במחקרי מכרסמים בשל גודלם הקטן וזמינות מוגבלת של חומרת הדמיה ייעודית. רזרבה זרימת כליליים (CFR) מומלצת על ידי הנחיות בינלאומיות ככלי לחקירת פיזיולוגיה כלילית15,16. יתרה מזאת, CFR משמש כסמן אמין לאיסכמיה לבבית, מדד לתפקוד לקוי של כלי דם כליליים, ומדד פרוגנוסטי חשוב לסיכון קרדיווסקולרי17. אקו-לב דופלר להערכת CFR היא שיטה מאומתת וניתנת לשחזור להערכת תפקוד כלי דם כליליים גלובליים במודלים פרה-קליניים של מכרסמים. למרות שמחקרים קודמים דיווחו על שימוש ב-CFR במודלים של עכברים/חולדות של פציעת איסכמיה-רפווזיה שריר הלב18,19, הוא מעולם לא יושם במודלים של HFpEF בבעלי חיים. יתרה מזאת, שיטת ההערכה ל-CFR המתוארת במחקר זה, שמאתרת במהירות את ה-LCA באמצעות אקו-לב דופלר צבעוני, יכולה להיות מורחבת למגוון מודלים של בעלי חיים, כולל קרדיומיופתיה סוכרתית, מחלת לב יתר לחץ דם, והפרעות דלקתיות כרוניות או אוטואימוניות. במחקר הנוכחי, בשל היעדר היצרות כלילית אפיקרדיאלית במודל העכברים, הירידה במאגר הזרימה הכלילית (CFR) משקפת בעיקר תפקוד מיקרו-כלי דם כלילי ולא תרומה משולבת אפיקרדיאלית ומיקרווסקולרית. לכן, CFR משמש כסמן תחליפי אמין ל-CMD במודל HFpEF זה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים עמדו בפרוטוקולים שאושרו על ידי ועדת האתיקה המוסדית של בית החולים Drum Tower בנאנג'ינג (אישור מס' 20011141) ועמדו בהנחיות מחקר בעלי חיים: דיווח על ניסויים בחיים (ARRIVE)20. במחקר זה, מודל HFpEF נקבע בעכברים זכרים בני שישה עד שמונה שבועות מסוג C57BL/6J (משקל שחור, ~25 גרם). במהלך תקופת הניסוי, העכברים שוכנו בחדר ללא פתוגנים ספציפיים (SPF) בתנאים מבוקרים של טמפרטורה (23 ± 1 מעלות צלזיוס), לחות (65%–70%) ומחזור אור/חושך של 12 שעות. לכל בעלי החיים הייתה גישה חופשית למזון ולמים. לאחר המחקר, העכברים הורדמו עם 1.5% איזופלורן והועברו להמתת חסד עקב פריקת צוואר הרחם. הריאגנטים והציוד בהם השתמשו מופיעים בטבלת החומרים.

1. הקמת מודל העכבר HFpEF

  1. חלק את העכברים באקראי לשתי קבוצות: קבוצת ביקורת (CTRL) וקבוצת HFpEF, עם שמונה עכברים בכל קבוצת.
  2. השתמש בפרוטוקול מבוסס 21,22,23,24,25 כדי להשראת מודל העכבר HFpEF כדלקמן:
    1. האכיל עכברים בני שישה עד שמונה שבועות בתזונה עתירת שומן (HFD, 60% שומן) וספק 0.5 גרם לליטר N-nitro-L-ארגינין מתיל אסטר (L-NAME) מומס במי שתייה למשך 8 שבועות.
      הערה: הכינו מי שתייה של L-NAME בבקבוקים חומים כדי להימנע מחשיפה לאור ורענן כל 2–3 ימים.
  3. האכיל עכברים תואמים גיל בתזונה רגילה סטנדרטית וספק מים קבועים לשתייה למשך אותו זמן כמו קבוצת הביקורת.

2. הערכת עתודת זרימה כלילית באמצעות אקוקרדיוגרפיה

  1. לפני הערכת אקו-לב על ידי הרדמה של העכבר באמצעות שאיפת איזופלוראן אדה של 1.5% ב-1.5–2.0 ליטר לדקה עם זרימת O₂ של 100% בתא הרדמה.
    אזהרה: איזופלוראן הוא חומר הרדמה נדיף. ודאו אוורור מספק במהלך הפעולה. לבשו כפפות ניטריל בעת הוספת איזופלורן נוזלי למכשיר האידוי כדי למנוע מגע עם העור.
  2. אשר היעדר תגובה לצביטת עור וגירוי האצבעות או הזנב, ואז למקם את החיה על השכיבה על פלטפורמת ההדמיה.
  3. העבר את מכונת ההרדמה בגז מחדר למסכה ושמור על ריכוז הרדמה קבוע של 1.5% לאורך כל ההליך.
  4. איסוף נתונים פיזיולוגיים (א.ק.ג ונשימה) על ידי מריחת ג'ל מוליך על יריעת הנחושת (אלקטרודות האק"ג) של פלטפורמת ההדמיה והדבקה של ארבע הכפות אליהן.
    הערה: שמרו על איזופלוראן ב-1.5% לצורך תחזוקה ושמרו על טמפרטורת הגוף המרכזית קרובה ל-37 מעלות צלזיוס באמצעות פלטפורמת החימום המובנית. שמרו על קצב נשימה יעד של 100–140 נשימות בדקה כדי להבטיח יציבות פיזיולוגית במהלך ההדמיה.
  5. הסרת שיער חזה על ידי מריחת קרם הסרת שיער עם אפליקטור עם קצה כותנה.
  6. נגב עודף קרם ופרווה רופפת עם גזה ספוגה במים כדי להתכונן להדמיה.
    הערה: הסירו לחלוטין את שאריות קרם הסרת השיער כדי למנוע גירוי או רעילות בעור.
  7. מרחו משחה עינית סטרילית לשתי העיניים כדי למנוע ייבוש סקלרלי.
  8. מרחו ג'ל העברת אולטרסאונד על אזור הלב הקדמי ומקמו את פלטפורמת ההדמיה בזווית של כ-30°–45° לאופק.
    הערה: הימנעו מבועות אוויר בג'ל האולטרסאונד.
  9. הניחו את מתמר האולטרסאונד בתדר גבוה באיטיות על קו הפראסטרנלי ויישרנו אותו במקביל לחזה כדי לקבל את תצוגת הציר הארוך הפאראסטרנלי (PLAX) המכווננת של החדר השמאלי (איור 1A).
  10. זווית את הגשש כדי להבטיח מגע קל עם דופן החזה, ולמנוע דחיסה.
  11. לחץ על כפתור מצב בהיר כדי לעבור להדמיית מצב בהירות.
  12. כוונו את זווית הגשוש ופלטפורמת ההדמיה כדי לאתר את העורק הכלילי השמאלי.
    הערה: זהה את החדר השמאלי (LV), העלייה השמאלית (LA), דופן החדר הקדמי השמאלי (LVAW), דופן החדר האחורית השמאלית (LVPW), המחיצה הבין-חדרית (IVS), האאורטה (AO), העורק הריאתי (PA), וריד ריאתי (PV), מסתם מיטרלי (MV) ושריר פפילרי בתוך חלון האקוסטי.
  13. הפעל מצב דופלר צבעוני על ידי לחיצה על כפתור דופלר צבעוני במסך המגע. בתצוגה בזמן אמת, הזרימה הרחק משסתום האאורטה (לכיוון הגשוש) נראית באדום.
  14. כוונו את זווית ומיקום הגשוש כדי לראות את כל ה-LCA מהסינוס האאורטי לאתר הענף הדיסטלי, תוך מזעור הפרעות לזרימת ורידי הריאה.
  15. הפעל מצב דופלר גל פולס (PW). מקם את חלון המדידה של ה-PW במקביל לכיוון זרימת הדם של ה-LCA (איור 1B,C).
    הערה: שמרו על זווית האינסונציה מתחת ל-60° והחלו תיקון זווית בזמן אמת על ידי יישור סמן דופלר במקביל לזרימה כלילית.
  16. בחר ב-Save Clip כדי ללכוד את גל זרם ה-LCA הבסיסי.
  17. הגדילו את ריכוז האיזופלוראן ל-3% וצפו בעלייה ההדרגתית במהירות זרימת הקורונרי.
  18. לאחר 45 שניות של חשיפה רציפה לאיזופלורן 3%, בחרו ב-Save Clip כדי ללכוד מהירות זרימה כלילית היפרמית.
    הערה: יש לעקוב באופן רציף אחרי זרימת הדם ב-LCA. אם נפח דגימת ה-PW יורד עקב תנועה נשימתית או לבבית, השתלטות הפסקה, חזרה למצב דופלר צבעוני כדי לזהות מחדש את ה-LCA, מיקום מחדש של שער ה-PW והמשיכה במצב PW.
  19. בסיום, יש להפסיק את שאיפת האיזופלוראן ולהסיר את ג'ל האולטרסאונד. הנח את העכבר על כרית חימום עד שיתאושש לגמרי, ואז החזיר אותו לכלוב.

3. ניתוח סטטיסטי

  1. מדידות ממוצעות משלושה מחזורי לב רצופים שנרשמו בתוכנת הניתוח כדי לקבל מהירויות זרימה בסיסיות ושיא של LCA. חשב CFR כיחס בין מהירות זרימה קורונרית דיאסטולית שיא היפרמית למהירות זרימה קורונרית דיאסטולית שיא בסיסית (CFV).
  2. ליישם תכנון כפול-סמיות בין הניסוי לאנליסט הנתונים. הערכת נורמליות באמצעות מבחן שפירו–וילק. ניתוח נתונים מבוזרים נורמלית באמצעות מבחן t של תלמיד דו-זנבי ובלתי מזווג. ניתחו נתונים שאינם מבוזרים נורמלית באמצעות מבחן מאן–וויטני U.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

במחקר זה, 16 עכברים (HFpEF, n = 8; CTRL, n = 8) שימשו. העורק הכלילי השמאלי זוהה תחת הנחיית דופלר צבעונית בתצוגת הציר הארוך הפראסטרנלי (PLAX), ומהירות הזרימה הכלילית נמדדה באמצעות דופלר בגל פולס (PW). לאחר רכישת תמונות מספקות וניתנות לשחזור מכל עכבר בריכוזי איזופלורן של 1.5% (קו בסיס) ו-3% (היפרמי), נקבע26 CFR על ידי מדידות ממוצעות לפחות משלושה מחזורי לב רצופים; תוצאות מייצגות מוצגות באיור 2. רק גירוי היפרמי אחד בוצע לכל עכבר באותו מפג...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה מציג פרוטוקול המשתמש בשיטה לא פולשנית, פשוטה וניתנת לשחזור להערכת תפקוד לקוי מאקרווסקולרי ומיקרווסקולרי במודלים של בעלי חיים HFpEF. אקוקרדיוגרפיה דופלר להערכת מאגר זרימה כלילי מוכרת על ידי האגודה האירופית לקרדיולוגיה כשיטה מאומתת וניתנת לשחזור15. בתנאים פיזיולוגיים רגילים בעכברי C57BL/6J, צפוי שריבוי הזרימה הכלילי יהיה ≥2.0. במחקר זה, בהשוואה לקבוצת ה-CTRL, עכברי HFpEF הראו ירידה משמעותית ב-CFR, מה שמרמז על פגיעה במיקרוזרימה כלילית<...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין אינטרסים פיננסיים או מסחריים מתחרים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי קרנות המדענים הצעירים המצטיינים בנאנג'ינג - פרויקט המפתח, בתמיכת קרן פיתוח מדעי הרפואה והטכנולוגיה, משרד הבריאות של נאנג'ינג (JQX22001); הקרן למדעי הפוסט-דוקטורט של סין (2023M731631); מימון לניסויים קליניים מבית החולים Drum Tower המסוים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת נאנג'ינג (2024-LCYJ-PY-29); קרן המחקר של ועדת הבריאות ותכנון המשפחה של מחוז ג'יאנגסו (MQ2024049).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מוניטור פיזיולוגיה של בעלי חייםפוג'יפילםVEVO 3100מעקב אחרי קצב הלב, קצב הנשימה וטמפרטורת הגוף
עכברי C57חברת GemPharmatech בע"מ
מצלמהקאנון, יפןEOS R50רשמו את מיקומי פלטפורמת ההדמיה וגשוש האולטרסאונד
קרם הסרת שיערVeet, צרפתיתהסרת שיער
גזהסקרנותCAR-6339-PKסטרילי
איזופלוראןפרסR510-22-10הרדמה
אסטר מתיל N-ניטרו-L-ארגינין (L-NAME)סיגמא-אלדריץ'N5751הצגת מודל עכברי HFpEF
Research Diets, 60% שומן ו-nbsp;  Research Diets, Inc.   D12492דיאטה עתירת שומן
כרית חימום תרמוסטטית כירורגיתגלובלביו, סיןGE0-20Wבקרת טמפרטורה
ג'ל אולטרסאונדמעבדות פארקרW60698Lג'ל העברת אולטרסאונד
פלטפורן הדמיה קדם-קלינית Vevo 3100פוג'יפילםVEVO 3100אקוקרדיוגרפיה
תוכנת VevoLABפוג'יפילםVevoLAB 3.2.6ניתוח נתוני אקוקרדיוגרפיה

מקורות

  1. Redfield, M. M., Borlaug, B. A. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Review. JAMA. 329 (10), 827-838 (2023).
  2. Withaar, C., Lam, C. S. P., Schiattarella, G. G., de Boer, R. A., Meems, L. M. G. Heart failure with preserved ejection fraction in humans and mice: embracing clinical complexity in mouse models. Eur Heart J. 42 (43), 4420-4430 (2021).
  3. Borlaug, B. A. Evaluation and management of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 17 (9), 559-573 (2020).
  4. Paulus, W. J., Tschope, C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 62 (4), 263-271 (2013).
  5. Shah, S. J., et al. Prevalence and correlates of coronary microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: PROMIS-HFpEF. Eur Heart J. 39 (37), 3439-3450 (2018).
  6. Lee, J. F., et al. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 102 (4), 278-284 (2016).
  7. Freed, B. H., et al. Prognostic Utility and Clinical Significance of Cardiac Mechanics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Importance of Left Atrial Strain. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (3), 191-200 (2016).
  8. Taqueti, V. R., et al. Coronary Flow Reserve, Inflammation, and Myocardial Strain: The CIRT-CFR Trial. JACC Basic Transl Sci. 8 (2), 141-151 (2023).
  9. Zhao, J., et al. Heart-gut microbiota communication determines the severity of cardiac injury after myocardial ischaemia/reperfusion. Cardiovasc Res. 119 (6), 1390-1402 (2023).
  10. Zhao, J., et al. Excessive accumulation of epicardial adipose tissue promotes microvascular obstruction formation after myocardial ischemia/reperfusion through modulating macrophages polarization. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 236(2024).
  11. Rush, C. J., et al. Prevalence of coronary artery disease and coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. JAMA Cardiol. 6 (10), 1130-1143 (2021).
  12. Hage, C., et al. Association of coronary microvascular dysfunction with heart failure hospitalizations and mortality in heart failure with preserved ejection fraction: a follow-up in the PROMIS-HFpEF study. J Card Fail. 26 (11), 1016-1021 (2020).
  13. Allan, T., Dryer, K., Fearon, W. F., Shah, S. J., Blair, J. E. A. Coronary microvascular dysfunction and clinical outcomes in patients with heart failure with preserved ejection fraction. J Card Fail. 25 (10), 843-845 (2019).
  14. Kelshiker, M. A., et al. Coronary flow reserve and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 43 (16), 1582-1593 (2022).
  15. Knuuti, J., et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 41 (3), 407-477 (2020).
  16. Vancheri, F., Longo, G., Vancheri, S., Henein, M. Coronary microvascular dysfunction. J Clin Med. 9 (9), 2880(2020).
  17. Zacchigna, S., et al. Towards standardization of echocardiography for the evaluation of left ventricular function in adult rodents: a position paper of the ESC Working Group on Myocardial Function. Cardiovasc Res. 117 (1), 43-59 (2021).
  18. Guo, Z., et al. Dynamic assessments of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in mice. J Vis Exp. (198), e65492(2023).
  19. Kelm, N. Q., Beare, J. E., LeBlanc, A. J. Evaluation of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in rats. J Vis Exp. (148), e59675(2019).
  20. Percie du Sert, N., et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 18 (7), e3000410(2020).
  21. Schiattarella, G. G., et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature. 568 (7752), 351-356 (2019).
  22. Guo, Y., et al. iNOS contributes to heart failure with preserved ejection fraction through mitochondrial dysfunction and Akt S-nitrosylation. J Adv Res. 43, 175-186 (2023).
  23. Xiong, Y., et al. Inhibition of ferroptosis reverses heart failure with preserved ejection fraction in mice. J Transl Med. 22 (1), 199(2024).
  24. Chen, J., et al. Nitazoxanide protects against heart failure with preserved ejection and metabolic syndrome induced by high-fat diet (HFD) plus L-NAME "two-hit" in mice. Acta Pharm Sin B. 15 (3), 1397-1414 (2025).
  25. Lanzer, J. D., et al. Single-cell transcriptomics reveal distinctive patterns of fibroblast activation in heart failure with preserved ejection fraction. Basic Res Cardiol. 119 (6), 1001-1028 (2024).
  26. Lenzarini, F., Di Lascio, N., Stea, F., Kusmic, C., Faita, F. Time course of isoflurane-induced vasodilation: a Doppler ultrasound study of the left coronary artery in mice. Ultrasound Med Biol. 42 (4), 999-1009 (2016).
  27. Yang, J. H., et al. Endothelium-dependent and independent coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 22 (3), 432-441 (2020).
  28. Silvani, A., et al. Physiological mechanisms mediating the coupling between heart period and arterial pressure in response to postural changes in humans. Front Physiol. 8, 163(2017).
  29. Mohan, M., Anandh, B., Thombre, D. P., Surange, S. G., Chakrabarty, A. S. Effect of posture on heart rate and cardiac axis of mice. Indian J Physiol Pharmacol. 31 (3), 211-217 (1987).
  30. Franssen, C., et al. Myocardial microvascular inflammatory endothelial activation in heart failure with preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 4 (4), 312-324 (2016).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.