מאמר מחקר

השפעות הזרקת שנפו על תפקוד הלב וסמנים ביולוגיים בסרום בהלם ספטי

286 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70198

⸱

13 במרץ 2026

 ,  , 
1Department of Critical Care, Wuhan University of Science and Technology Affiliated Puren Hospital, 2Department of cardiothoracic surgery, The 940th Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People's Liberation Army, 3Department of Critical Care Medicine, Shaanxi Provincial Rehabilitation Hospital

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה שכלל 186 מטופלים מראה כי הזרקת שנפו משפרת משמעותית את תפקוד הלב, מפחיתה סמנים ביולוגיים של פציעה ודלקת, ומפחיתה תמותה ב-28 ימים בשוק ספטי.

תקציר

שוק ספטי לעיתים גורם לדיכאון שריר הלב החמור. הזרקת שנפו (SFI), רפואה סינית מסורתית, דורשת ראיות נוספות ליעילותה במצב זה. אנו מתארים שיטה להערכת השפעות SFI על תפקוד הלב וסמנים ביולוגיים של הסרום אצל מטופלים עם הלם ספטי. חקירת מקרה-ביקורת רטרוספקטיבית זו כללה 186 מטופלים שאושפזו עם הלם ספטי בין ינואר 2019 לדצמבר 2023. בהתבסס על המשטר הטיפולי, המשתתפים חולקו לקבוצת ביקורת שקיבלה טיפול סטנדרטי בלבד (n=93) או לקבוצת SFI שקיבלה טיפול סטנדרטי בתוספת SFI (n=93). הם הוזנו ברציפות בתהליך הוורידי במשך 7 ימים. מדדי הגילוי כללו את הבאים: מדדי תפקוד לב: שבר פליטה (LVEF), טרופונין קרדיאלי I (cTnI), פפטיד נאטריוריטי מסוג N-טרמינל פרו-B (NT-proBNP); מדדים דלקתיים: אינטרלוקין-6 (IL-6), פרוקלציטונין (PCT), חלבון C-ריאקטיבי (CRP); מדדי פרפוזיה רקמתית: לקטט בדם (Lac), רוויה של חמצן ורידי מרכזי (ScvO2); פרמטרים המודינמיים: לחץ עורקי ממוצע (MAP), מדד תפוקת לב (CI); מדדי תפקוד האיברים: קריאטינין, אלנין אמינוטרנספראז (ALT); מדדי פרוגנוזה קליניים: שיעור תמותה של 28 יום, זמן שהייה בטיפול נמרץ. לאחר 7 ימים, קבוצת SFI הראתה שיפורים משמעותיים ב-LVEF (45.72% לעומת 39.05%), וירידה ב-cTnI, NT-proBNP, IL-6, PCT ו-Lac בהשוואה לקבוצת הביקורת (כולם P < 0.05). MAP, ScvO2 ו-CI היו גם הם גבוהים משמעותית בקבוצת SFI. מבחינה קלינית, קבוצת SFI רשמה שיעור תמותה נמוך יותר ב-28 ימים (51.61% לעומת 70.97%), שהייה קצרה יותר בטיפול נמרץ (9.45 לעומת 13.75 ימים), ומשך השימוש במדחסי כלי דם מופחת (P < 0.05). מחקר רטרוספקטיבי זה מראה כי בנוסף לטיפול קונבנציונלי, השילוב של SFI יכול לשפר את תפקוד הלב של מטופלים עם הלם ספטי, להפחית את סמני פגיעות שריר הלב ורמות גורמי הדלקת, ולהיות בעל משמעות חיובית לשיפור התחזית של המטופל.

מבוא

אלח דם מהווה אתגר בריאותי עולמי משמעותי, המאופיין בתגובה לא מסתגלת של מארח לזיהום, מה שעלול לגרום לפגיעה קטלנית בתפקוד האיברים. התסמינים האופייניים שלו כוללים הרחבת חדרים דו-צדדית, ירידה בשבר הפליטה והגברת סמנים של שריר הלב. כמצב של כשל במחזור הדם הנגרם מזיהום חמור, זהו אחד התסמונות הקליניות המאתגרות ביותר בתחום רפואת הטיפול הקריטי. המנגנון הפתופיזיולוגי שלו מורכב, הכולל מספר קשרים כגון תגובה דלקתית מערכתית בלתי מבוקרת, הפרעות מיקרו-זרימת דם ומטבוליזם תאי לא תקין, מה שמוביל בסופו של דבר לתפקוד לקוי של מספר איברים 1,2,3. מבין השינויים הפתולוגיים השונים בהלם ספטי, דיכאון שריר הלב בולט במיוחד. כ-40% עד 50% מהמטופלים יחוו דרגות שונות של פגיעה בתפקוד הלב, המתבטאות בהרחבת חדרים, ירידה בשבר הפליטה וירידה בתפוקת הלב. תופעה זו, הידועה כקרדיומיופתיה הנגרמת על ידי אלח דם, הפכה לגורם סיכון עצמאי המשפיע על הפרוגנוזה של מטופלים 4,5. הטיפולים המסורתיים כוללים בעיקר החייאת נוזלים, תרופות וסוזאקטיביות ואמצעים נגד זיהום. למרות שהושגה התקדמות משמעותית בטיפול בהלם ספטי בשנים האחרונות, טיפולים ספציפיים להגנה על שריר הלב עדיין מוגבלים. דבר זה דחף חוקרים להמשיך ולבחון אסטרטגיות טיפול חדשות. קלינית, יש צורך דחוף למצוא שיטות טיפול עזר שיכולות לשפר את חילוף החומרים של שריר הלב ולהקלעל נזק דלקתי. הערך הייחודי של הרפואה הסינית המסורתית (TCM) בניהול מחלות חמורות וזכה להכרה הולכת וגוברת.

הרפואה הסינית המסורתית צברה ניסיון עשיר בטיפול במצבים קריטיים וחמורים. ביניהם, הזרקת שנפו (SFI), הישג חשוב במודרניזציה של הרפואה הסינית המסורתית, מראה יתרונות פוטנציאליים להתערבות רב-מטרתית ורב-מסלולית בפגיעות שריר הלב הנגרמות על ידי אלח דם. כניסוח מודרני של המרשם הקלאסי שנפו דקוקציה, הוא מורכב מג'ינסנג אדום ותמצית שורש אקוניט, ויש לו יעילות בהחייאת יאנג והצלת קריסה, חיזוק צ'י וחיזוק קריסה8. מחקרים פרמקולוגיים מודרניים הראו כי הרכיב הפעיל העיקרי שלו, ג'ינסנוזיד, יכול להקל על אפופטוזיס תאי שריר הלב ולשפר את חילוף החומרים של אנרגיית שריר הלב על ידי ויסות מסלול האיתות PI3K/Akt; אלקלואידים אקוניטים בעלי השפעה לבבית חזקה ויכולים לשפר את כיווץ שריר הלב; במקביל, תכשיר זה גם מדכא את גל האיתות של NF-κB, מצמצם דלקת יתר ומפחיתה פגיעות שריר הלב המתווכות על ידי ציטוקין 9,10,11. הניסויים הבסיסיים גילו כי SFI יכול להקל על אפופטוזיס קרדיומיוציטים המושרה על ידי ליפופוליסכריד, להפחית שחרור גורמים דלקתיים כגון פקטור נמק הגידול α, ולשפר את כיווץ שריר הלב12,13. תוצאות אלו יוצרות בסיס תיאורטי לשימוש בגישה זו בהלם ספטי. עם זאת, רוב המחקרים הקליניים הקיימים מתמקדים בהשפעות על לחץ הדם או שיעורי הישרדות קצרי טווח, ומחקרים קיימים אינם מספקים הערכה מקיפה של שיפור תפקוד הלב. המעקב הדינמי אחר סמנים ביולוגיים בסרום מספק בסיס אובייקטיבי להערכת השינויים בתפקוד הלב אצל מטופלים עם שוק ספטי. טרופונין לבבי (cTnI), כסמן ספציפי לנזק לתאי שריר הלב, מראה מתאם חיובי לחומרת הפגיעה בשריר הלב הנגרמת על ידי ספסיס14. הפפטיד הנטריוריטי מסוג B (BNP) והפרופורם הקצה ה-N שלו (NT-proBNP) יכולים לשקף ברגישות את מתח דופן החדר ואת מצב הלב15,16. בינתיים, סימנים דלקתיים כמו אינטרלוקין-6 (IL-6) ופרוקלציטונין (PCT) יכולים לכמת את חומרת התגובה הדלקתית המערכתית17, ורמת חומצת החלב יכולה לשקף באופן אובייקטיבי את מצב הפרפוזיה לרקמה18. סמנים ביולוגיים אלו מהווים מערכת אינדקס רב-ממדית להערכת התקדמות המחלה וההשפעה הטיפולית של מטופלים עם הלם ספטי.

מחקרים קליניים עדכניים על יעילות ההגנה הקרדיו-מגן של SFI בחולי שוק ספטי מתמודדים עם מגבלות בולטות, בעיקר בגודל מדגמים קטן, ותקופות התצפית קצרות; מדדי ההערכה לתפקוד הלב הם יחידים, חסרים הערכה שיטתית ומקיפה; הדיון על הקשר בין תזמון הטיפול, המינון והיעילות אינו מספק; הניתוח של הקשר בין תגובה דלקתית לשיפור תפקוד הלב אינו עמוק מספיק 19,20,21. יתרה מזאת, רוב המחקרים הקיימים מאמצים עיצוב פרוספקטיבי. קיים מחסור יחסי בניתוחים רטרוספקטיביים המבוססים על נתונים קליניים שגרתיים בסביבות אמיתיות, והאחרונים יכולים לשקף טוב יותר את יעילות התרופה ביישומים קליניים בפועל.

בהתבסס על הרקע לעיל, מחקר זה מאמץ שיטת מחקר קוהורט רטרוספקטיבית. באמצעות ניתוח שיטתי של השפעות SFI על פרמטרים רב-ממדיים כגון מדדי תפקוד לב (LVEF, cTnI, NT-proBNP), אינדיקטורים דלקתיים (IL-6, PCT) ומדדי פרפוזיה רקמתי (חומצה לקטית), המחקר שואף להתמודד עם השאלות המרכזיות הבאות: האם SFI משפר משמעותית את תפקוד הלב אצל מטופלים החווים הלם ספטי? כמה משמעותית ההשפעה שלו על סימני פגיעות שריר הלב? האם טיפול זה יכול להוביל לשיפור בתחזית הקלינית? תוצאות המחקר יספקו ראיות רפואיות ברמה גבוהה יותר, מבוססת ראיות, ליישום רציונלי של SFI בטיפול בהלם ספטי, וכן יבנו בסיס קליני להמשך חקירה של מנגנון ההתערבות הרב-מטרתי של הרפואה הסינית המסורתית בפגיעות שריר הלב באלסח דם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים Puren של אוניברסיטת המדע והטכנולוגיה של ווהאן. תוכנית המחקר קיבלה אישור מוועדת האתיקה של כל בית החולים המעורב. כל הנתונים הוסרו לחלוטין כדי להבטיח פרטיות מטופלים. קיבלנו טופס הסכמה מדעת חתום מכל משתתף.

נושאי מחקר
מחקר זה השתמש בעיצוב קוהורט רב-מרכזי רטרוספקטיבי כדי להעריך באופן שיטתי את השפעות SFI על תפקוד הלב וסמנים ביולוגיים בסרום אצל מטופלים עם הלם ספטי. הנבדקים היו 193 מטופלים עם הלם ספטי שאושפזו ביחידות טיפול נמרץ בשלושה בתי חולים דרגה שלישית בעיר מסוימת מינואר 2019 עד דצמבר 2023. לאחר הסקר, שבע מטופלות הוצאו מהחוקר עקב אי עמידה בקריטריוני הכללה: שלוש אובחנו עם אי ספיקת לב כרונית חמורה, שתיים עם ניתוח לב קודם, ושתיים בהריון. כתוצאה מכך, 186 משתתפים נרשמו למחקר, כפי שמוצג באיור 1.

קריטריוני הכללה והחרגה
קריטריוני הכללה22: גיל: 18 עד 75 שנים; עומד בקריטריונים של ספסיס-3.0 לשוק ספטי: זיהום מאומת או חשוד, ציון הערכת כשל איברים סדרתיים (SOFA) ≥ 2, דרישה מתמשכת ללחץ עורקי ממוצע ≥ 65 מ"מ כספית לאחר החייאת נוזלים מספקת, ולקטט בסרום > 2 מ"מ לליטר; קיבל טיפול קונבנציונלי בתוספת או בלי טיפול SFI; נתונים קליניים מלאים זמינים וניתנים למעקב.

קריטריונים להחרגה23: אי ספיקת לב כרונית בדרגה חמורה (מחלקות NYHA III עד IV), הצגת תסמונת כלילית חריפה או הפרעת קצב חמורה, היסטוריה של ניתוחי לב קודמים, סיבוך עם גידולים ממאירים מתקדמים או מחלות סופיות אחרות, נשים בהריון או מניקות, או אלרגיות לרכיבי SFI.

חישוב גודל מדגם
גודל המדגם חושב על בסיס מחקר של ליאו ואח' כדי לקבוע את גודל האפקט של המדגם, וגודל המדגם חושב באמצעות G*Power. Set α = 0.05 (דו-צדדי), β = 0.2, עם עוצמת בדיקה של 95%. באמצעות נוסחת חישוב גודל המדגם להשוואת ממוצעים של שני מדגמים בלתי תלויים, חישבו שכל קבוצה זקוקה לפחות ל-40 מטופלים. בהתחשב בגורמים בלתי צפויים, גודל המדגם הסופי של כל קבוצה נקבע כ-93 מקרים. בסך הכל, 186 מקרים נכללו בניתוח ועמדו בדרישות הסטטיסטיות.

קריטריוני קיבוץ ושליטה בהטיות
מחקר זה היה מחקר קוהורט רטרוספקטיבי, וכל החלטות הטיפול התקבלו באופן עצמאי על ידי הרופאים בהתבסס על הנסיבות הספציפיות של המטופל באותו זמן ולשגרת הטיפול בבית החולים, ולא להיות מוקצות באקראי. קבוצת SFI הוגדרה כמטופלים שטופלו במשך ≥5 ימים רצופים ב-SFI לפי שיקול דעת הרופא האחראי ובנוסף לטיפול הלם ספטי סטנדרטי; קבוצת הביקורת קיבלה טיפול סטנדרטי בלבד. כדי לשלוט בהטיית בחירה ככל האפשר, המחקר כלל מטופלים מקבוצת SFI; מטופלים בשתי הקבוצות פעלו לפי אותם קריטריונים להכללה (עמידה באבחנת הלם ספטי עם ספסיס-3.0) וקריטריוני ההדרה (EG, הריון, ממאירות מתקדמת, מוות בתוך 24 שעות מהקבלה וכו'). בנוסף, ביצענו חילוץ שיטתי והשוואה של מאפיינים מרכזיים של שתי קבוצות המטופלים בבסיס באמצעות מערכת רשומות רפואיות אלקטרונית (המוצגת בטבלה 1). כדי לאשר שלא היה הבדל מובהק סטטיסטית בגיל, ציון SOFA, מקור ההדבקה הבסיסי ומדדים מרכזיים נוספים, מה שמעיד כי שתי הקבוצות היו דומות בחומרת המחלה.

בנוסף להתערבות המחקר של SFI, מטופלים בשתי הקבוצות קיבלו טיפול סטנדרטי בהתאם בקפדנות להנחיות קמפיין ההישרדות הבינלאומיות לספסיס10, הכוללות החייאה מוקדמת של נוזלים, טיפול אנטימיקרוביאלי מונחה פתוגן, ותרופות כלי דם נחוצות (כגון (-)-נורדרנלין). תמיכה, ותמיכה בתפקוד האיברים. כל הטיפולים הסינרגטיים החשובים שעשויים להשפיע על הפרוגנוזה (למשל, שימוש בגלוקוקורטיקואידים, תזמון התחלת טיפול החלפת כליה) אושרו בסקירת רשומות רפואיות, והתוצאות נותחו ודווחו או הותאמו כמשתנים בניתוחי התוצאה כדי להבטיח שההבדלים שנצפו ביעילות יוכלו לייחס באופן סביר להשפעות התוספות של SFI.

שיטת התערבות
הליך טיפול סטנדרטי
שתי קבוצות המטופלים קיבלו טיפול סטנדרטי בהתאם להנחיות הבינלאומיות לניהול אלח דם ושוק ספטי. פרוטוקול זה יושם בקפדנות ברצף מבוסס זמן, בהתאם לשלבים המפורטים להלן.
0-1 שעה: זיהוי והחייאה ראשונית:
זיהוי והתחלה: לאחר עמידה בקריטריונים האבחנתיים לשוק ספטי (חשד לזיהום, ציון SOFA ≥ 2, ודרישה לסוכנים ואזואקטיביים לשמירת MAP ≥ 65 מ"מ כספית), פרוטוקול הטיפול בספסיס החל מיד24.
החייאה נוזלית ראשונית: בתוך שלוש השעות הראשונות, ניתן להזריק במהירות 30 מ"ל/ק"ג של תמיסת קריסטלואיד (0.9% מלח) דרך גישה ורידית היקפית רחבת קינה. מטרת ההחייאה היא לשמור על לחץ עורקי ממוצע (MAP) ב-≥ 65 מ"מ כספית ולהשיג תפוקת שתן > 0.5 מ"ל/ק"ג/שעה25.
בתוך 3 שעות: התערבויות קריטיות
מתן אנטיביוטיקה: בתוך שעה מהשלמת איסוף הדגימות לדם, ליחה וכו', יש להעניק באופן אמפירי אנטיביוטיקה רחבת טווח (פיפרצילין-טאזובקטם, קרבפנמים) תוך-ורידי. בהמשך, יישמו טיפול ממוקד בהדרגה המבוסס על תוצאות בדיקות רגישות ספציפיות לפתוגן שנבוצעו 48 h-72 שעות מאוחר יותרב-26.
בקרת מקור זיהום: בתוך שעה-שעתיים, יש להעריך באמצעות בדיקות הדמיה (אולטרסאונד, CT) וליישם אמצעי שליטה נדרשים במקורות הזיהומים (כגון ניקוז שאיבת מחט, ניקוז כירורגי).
בתוך 6 שעות: ניהול המודינמי מדויק הערכה ותמיכה נוספת: יש להבטיח שלחץ העורקים (MAP) יישאר מתחת לרמות המטרה לאחר החייאת נוזלים ראשונית, יש להתחיל עירוי תוך-ורידי של נוראדרנלין במינון התחלתי של 0.05 מיקרוגרם/ק"ג/דקה. הטיטרציה כל 5-10 דקות (הגדלה של 0.05 מיקרוגרם/ק"ג/דקה בכל פעם) עד ש-MAP מתייצב בין 65-70 מ"מ כספית27.
תמיכה בתפקוד האיברים: התחל הנשמה מכנית וטיפול בהחלפת כליות כפי שמצוין28.

הליך הזרקת שנפו
בקבוצת ה-SFI, מטופלים קיבלו SFI בנוסף לטיפול הסטנדרטי, עם השגרה הספציפית כדלקמן.
תרופות והכנה: השתמש ב-SFI המאושר על ידי מנהל המוצרים הרפואיים הלאומי של סין. המינון היומי כולל 100 מ"ל של תמיסת SFI לא מדוללת, אשר תערובב עם 100 מ"ל של תמיסת הזרקת גלוקוז 5% בתנאים סטריליים בתוך שקית עירוי תוך ורידית, ובסופו של דבר תקבלתמיסת תרכובת של 200 מ"ל.
שיטת ההזנה: 200 מ"ל תערובת SFI המוכנה תינתן דרך קו ורידי ייעודי או דרך מחבר Y המשותף עם עירוי התחזוקה. באמצעות משאבת עירוי, יש להזריק ברציפות בקצב קבוע (~83 מ"ל לשעה) כדי להבטיח את סיום הטיפול בתוך כ-2.5 שעות. טיפול זה יינתן פעם ביום במשך 7 ימים רצופים9.
בקרת איכות ומעקב: כל מוצרי SFI נרכשים ומופצים באופן מרכזי על ידי מחלקת הרוקחות של בית החולים כדי להבטיח מעקב אחר מקורות התרופות והאצוות. במהלך הטיפול, סימני החיים, איזון הנוזלים וכל תגובת לוואי אפשרית של המטופלים נמצאים במעקב צמוד.
ניהול תגובות שליליות: אם המטופלים מראים חשד לתגובות אלרגיות כגון פריחה, גירוד, דפיקות לב או קוצר נשימה, יש לבצע מיד את הצעדים הבאים: הפסקת עירוי SFI; שמירה על זמינות הגישה לוורידים; להעריך חומרה ולתת אנטיהיסטמינים (למשל, דיפנהידרמין) או גלוקוקורטיקואידים (למשל, מתילפרדניזולון) לפי הצורך רפואי; תעד ודווח על האירוע השלילי.

מדדי תצפית
מדדים מרכזיים
פרמטרים הקשורים לתפקוד הלב: שבר הפליטה של החדר השמאלי (LVEF) נמדד באמצעות אקו-לב טרנס-חזה. סונוגרף בכיר, שלא היה מודע להקצאת המטופלים, ביצע אקו-לב טרנס-טוראקי באמצעות מערכת אבחון אולטרסאונד בתוך 24 שעות מהרישום (קו בסיס), ובימים 3 ו-7 לטיפול. שבר הפליטה של החדר השמאלי (LVEF) נמדד בשיטת סימפסון הדו-ממדית, כאשר הממוצע חושב משלושה מחזורי לב רצופים. סמני פגיעות שריר הלב נקבעו באמצעות שיטת אלקטרוכימיליומינסנציה, כלומר טרופונין לבבי I (cTnI) ופפטיד נאטריוריטי מסוג N-טרמינל פרו-B (NT-proBNP).
אינדיקטורים משניים: אינדיקטורים דלקתיים כוללים IL-6 ו-PCT (בדיקת פלואורסצנציה, pg/mL ו-ng/mL); מדדי פרפוזיה רקמתית הם רמת לקטט דם עורקי (Lac): לקחת דם עורקי של 2 מ"ל, להשתמש במנתח גזי דם לגילוי (mmol/L). ScvO2: לקחת 2 מ"ל דם מהקטטר הוורידי המרכזי (הווריד הפנימי של הקרוטיד או הסאבקלביאן), להשליך את ה-1 מ"ל הראשון, ולקחת דגימה, לזהות עם אותו מנתח גזי דם (אחוז).
הפרמטרים ההמודינמיים כוללים MAP: הכנסת קטטר דרך העורק הרדיאלי או העורק הירך, חיבור למוניטור, תיעוד רציף של צורת הגל במשך 10 דקות, ולקיחת ערך הלחץ הממוצע (mmHg). מדד הלב (CI): לאמץ את טכנולוגיית PICCO (מדד הדופק, הזרקת 3 מ"ל של תמיסת מלח קרח נורמלית (0.9%) דרך קטטר הדילול התרמי של עורק הירך, וביצוע מדידת CI ממוצעת (L/min/m²). כל בדיקות המעבדה בוצעו במחלקות המעבדה של כל בית חולים, תוך שימוש בהליכי הפעלה סטנדרטיים ואמצעי בקרת איכות.

מדדי תוצאה: צפו בשיעור התמותה מכל הסיבה לאורך 28 ימים, מדדו את משך השהייה בטיפול נמרץ, ואת משך ההנשמה המכנית.

שיטות סטטיסטיות
ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות SPSS. לנתוני המדידה, כגון BMI, ציון SOFA, דופק, לחץ סיסטולי, לחץ ורידי מרכזי, מדדי תפקוד לב, אינדיקטורים דלקתיים ומדדי פרפוזיה רקמתית, בוצעו תחילה בדיקות נורמליות (מבחן שפירו-וילק) ובדיקות הומוגניות של שונות. נתונים שעמדו בהתפלגות התקינה הוצגו כסטיית תקן ממוצעת ± (), וניתוחים בין-קבוצתיים השתמשו במבחני t במדגמים בלתי תלויים. משתנים לא מבוזרים באופן נורמלי מוצגים כחציוני (טווח בין-רבעוני) [M(IQR)], עם השוואות מבוצעות באמצעות מבחן Mann-Whitney U. במידע הבסיסי, תוארו נתוני ספירה כגון מין, מקור ההדבקה ומדדי תוצאה קליניים לפי מספר המקרים (אחוז), והשוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות בדיקות χ² או בשיטת ההסתברות המדויקת של פישר. כל הניתוחים השתמשו במבחנים דו-זנביים, כאשר מובהקות סטטיסטית מוגדרת ב-P < 0.05. כדי לבחון את ההבדלים ביעילות של SFI אצל מטופלים עם חומרת מחלה שונה, בוצע ניתוח תת-קבוצתי מוגדר מראש בהתבסס על ציון הערכת כשל איבר סדרתי (SOFA) בעת הקבלה ומקור הזיהום. החולים חולקו לקבוצת SOFA גבוהה וקבוצת SOFA נמוכה לפי ערך החיתוך של ציון SOFA ≥1029. במקביל, חולקו החולים לקבוצת זיהום ריאתי ולקבוצת זיהום לא-ריאתי לפי מקור ההדבקה העיקרי. מבחן אפקט אינטראקציה שימש להשוואת היעילות בין תת-הקבוצות, וערך p (מונח אינטראקציה) < 0.10 שימש כסף לאינטראקציה משמעותית. כל ערכי ה-P תוקנו ב-Bonferroni כדי לבדוק את הסיכון לתוצאות חיוביות שגויות מתוך השוואות מרובות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השוואת מידע בסיסי
בסך הכול נכללו במחקר זה 186 מטופלים שעמדו בקריטריונים האבחנתיים לשוק ספטי והוקצו באקראי לקבוצת הטיפול SFI (SFI, n = 93) ולקבוצת הביקורת (טיפול קונבנציונלי, n = 93). לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית במדדי הבסיס המרכזיים כגון גיל, מגדר, מדד מסת גוף (BMI), ציון SOFA המשקף את חומרת המחלה, התפלגות מקורות הזיהום, קצב הלב, לחץ דם סיסטולי ולחץ ורידי מרכזי המשקפים את מצב הדם ההתחלתי בין קבוצת SFI לקבוצת הביקורת (P > 0.05), כפי שמוצג בטבלה 1

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

SFI משפר את תפקוד החדר השמאלי בשוק ספטי
מחקר זה נועד לבצע תצפית קלינית קפדנית ולהעריך באופן שיטתי את השפעת ההתערבות של טיפול סטנדרטי בסיוע SFI על מדדי תפקוד הלב המרכזי, פרופילי סמן ביולוגי מרכזיים בדם, והתוצאות הקליניות הסופיות של מטופלים עם שוק ספטי. המטרה היא לספק ראיות רפואיות מבוססות ראיות ברמה גבוהה ליישום סטנדרטי בתחום הטיפול הקריטי. הממצא המרכזי והמשמעותי ביותר מבחינה קלינית במחקר זה הוא שטיפול SFI משפר משמעותית את תפקוד הסיסטולי הפגוע בחדר השמאלי אצל מטופלים ע...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

כתב היד לא פורסם קודם לכן ואינו נמצא בבחינה על ידי אף כתב עת אחר. כל המחברים אישרו את תוכן המאמר. המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים פיננסיים.

תודות

המחקר קיבל מימון מוועדת הבריאות העירונית של ווהאן (WZ22C33).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אנלייזר אימונואסיי BioMerieux Vidas 99735מריו וידאסמקור 99735בדיקות עיקריות: 1. מחלות זיהומיות: אנטיגן HIV-p24, הפטיטיס B חמישה פריטים, נוגדן הפטיטיס C, וירוס סינציציאלי נשימתי ועוד. 2. סמנים לבביים: טרופונין I, פפטיד נטוריאורטי מסוג B, וכו', המשמשים לאבחון עזר של תסמונת כלילית חריפה ואי ספיקת לב. 3. רעלים מיקרוביאליים: חיוניים לאבחון זיהום Clostridioides difficile (CDI).
cobas b 123 מנתח גזי דםפיליפסמערכת COBAS B 123 POCמנתח גזי דם אוטומטי לחלוטין, המיועד לבדיקות מהירות ליד מיטת החולה ביחידות טיפול נמרץ, המסוגל לזהות במהירות עד 17 מדדים מרכזיים כולל גזי דם, אלקטרוליטים, חמצן בדם ומטבוליטים.
G*PowerUniversitä t קילגרסה 3.1.9.7
הזרקת גלוקוזChina Dazhong Pharmaceutical Co., Ltd.)H12020022
מסך Philips MP60פיליפסM8005A/M8007Aאלקטרוקרדיוגרם (ECG), נשימה, לחץ דם לא פולשני/פולשני, רוויית חמצן בפולס (SpO2), טמפרטורת גוף, תפוקת לב/תפוקה רציפה, אלקטרואנצפלוגרמה, פחמן דו-חמצני, גזי הרדמה ועוד.
תמיסת הזרקה SFIהוארון סאנג'יו (יאאן) פארמה בע"מלא Z20043117כל בקבוק מכיל 50 מ"ל, הזרקה.
SPSSסטטיסטיקות של IBM SPSS

מקורות

  1. Sygitowicz, G., Sitkiewicz, D. Molecular mechanisms of organ damage in sepsis: an overview. Brazilian Soc Infect Dis. 24, 552-560 (2021).
  2. Pool, R., Gomez, M., Kellum, J. A. Mechanisms of organ dysfunction in sepsis. Crit Care Clin. 34 (1), 63-80 (2018).
  3. Preau, S., et al. Energetic dysfunction in sepsis: a narrative review. Ann Intens Care. 11 (1), 104(2021).
  4. Sato, R., Nasu, M. A review of sepsis-induced cardiomyopathy. J Intens Care. 3 (1), 48(2015).
  5. Romero-Bermejo, F. J., Ruiz-Bailen, M., Gil-Cebrian, J., Huertos-Ranchal, M. J. Sepsis-induced cardiomyopathy. J Intens Care. 7 (3), 163-183 (2011).
  6. Nong, Y., Wei, X., Yu, D. Inflammatory mechanisms and intervention strategies for sepsis-induced myocardial dysfunction. Immun Inflamm Dis. 11 (5), e860(2023).
  7. Habimana, R., et al. Sepsis-induced cardiac dysfunction: a review of pathophysiology. Acute Crit Care. 35 (2), 57-66 (2020).
  8. Xu, F. F., et al. Shenfu injection: a review of pharmacological effects on cardiovascular diseases. Front Pharmacol. 15, 1279584(2024).
  9. Tian, R., et al. Shenfu injection ameliorates endotoxemia-associated endothelial dysfunction and organ injury via inhibiting PI3K/akt-mediated glycolysis. J Ethnopharmacol. 335, 118634(2024).
  10. Wang, N. N., et al. Aconitine attenuates mitochondrial dysfunction of cardiomyocytes via promoting deacetylation of cyclophilin-D mediated by sirtuin-3. J Ethnopharmacol. 270, 113765(2021).
  11. Wang, M., et al. Ginsenoside Rb1 ameliorates cardiotoxicity triggered by aconitine via inhibiting calcium overload and pyroptosis. Phytomedicine. 83, 153468(2021).
  12. Xu, P., et al. Shenfu injection prevents sepsis-induced myocardial injury by inhibiting mitochondrial apoptosis. J Ethnopharmacol. 261, 113068(2020).
  13. Chen, R. J., et al. Shenfu injection attenuates lipopolysaccharide-induced myocardial inflammation and apoptosis in rats. Chin J Nat Med. 18 (3), 226-233 (2020).
  14. Chaikijurajai, T., Rincon-Choles, H., Tang, W. H. W. Natriuretic peptide testing strategies in heart failure: a 2023 update. Adv Clin Chem. 118, 155-203 (2024).
  15. Ammar, L. A., et al. BNP and NT-proBNP as prognostic biomarkers for the prediction of adverse outcomes in HFpEF patients: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 30 (1), 45-54 (2025).
  16. Jerome, E., McPhail, M. J., Menon, K. Diagnostic accuracy of procalcitonin and interleukin-6 for postoperative infection in major gastrointestinal surgery: a systematic review and meta-analysis. Ann R Coll Surg Engl. 104 (8), 561-570 (2022).
  17. Bazaraa, H., Roby, S., Salah, E., Algebaly, H. Assessment of tissue perfusion using the peripheral perfusion index and lactate clearance in shock in pediatric patients. Shock. 56 (6), 933-938 (2021).
  18. Huang, P., et al. Efficacy and safety of shenfu injection for septic shock: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Emerg Med. 37 (12), 2197-2204 (2019).
  19. Liao, J., et al. Effect of shenfu injection in patients with septic shock: a systemic review and meta-analysis for randomized clinical trials. J Ethnopharmacol. 320, 117431(2024).
  20. Zhao, L., et al. Shenfu injection attenuates cardiac dysfunction and inhibits apoptosis in septic mice. Ann Transl Med. 10 (10), 597(2022).
  21. Zhang, N., et al. Shenfu injection for improving cellular immunity and clinical outcome in patients with sepsis or septic shock. Am J Emerg Med. 35 (1), 1-6 (2017).
  22. Li, Y., et al. Effects of shenfu injection in the treatment of septic shock patients: a multicenter, controlled, randomized, open-label trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2016 (1), 2565169(2016).
  23. Guarino, M., et al. update on sepsis and septic shock in adult patients: management in the emergency department. J Clin Med. 12 (9), 3188(2023).
  24. Prescott, H. C., Ostermann, M. What is new and different in the 2021 surviving sepsis campaign guidelines. Med Klin Intensivmed Notfmed. , 1-5 (2023).
  25. Gretland, J., Sjømæling, S., Mosevoll, K. A., Reikvam, H. Timing of antibiotic initiation in sepsis and neutropenic fever. Front Med. , (2025).
  26. Smith, M. D., Maani, C. V. Norepinephrine. , StatPearls Publishing. (2025).
  27. Evans, L., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 49 (11), e1063-e1143 (2021).
  28. Singam, A. Myocardial injury as a harbinger of multi-organ failure in septic shock: a comprehensive review. Cureus. 16 (2), e55021(2024).
  29. Ranzani, O. T., et al. Development and validation of the sequential organ failure assessment (SOFA)-2 score. JAMA. 334 (23), 2090-2103 (2025).
  30. Ghafouri-Fard, S., et al. The effects of ginsenosides on PI3K/AKT signaling pathway. Mol Biol Rep. 49 (7), 6701-6716 (2022).
  31. Ma, X., et al. Cardioprotective effects and mechanisms of saponins on cardiovascular disease. 17 (12), SAGE Publicat Inc. (1934).
  32. Zhou, H., et al. Traditional Chinese medicine injections with tonifying qi, equivalent effect of regulating energy metabolism, for acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Front Pharmacol. , (2025).
  33. Mi, L., et al. A systematic review of pharmacological activities, toxicological mechanisms and pharmacokinetic studies on aconitum alkaloids. Chin J Nat Med. 19 (7), 505-520 (2021).
  34. Duncan, D. J., et al. TNF-alpha and IL-1beta increase Ca2+ leak from the sarcoplasmic reticulum and susceptibility to arrhythmia in rat ventricular myocytes. Cell Calcium. 47 (4), 378-386 (2010).
  35. Pandompatam, G., Kashani, K., Vallabhajosyula, S. The role of natriuretic peptides in the management, outcomes and prognosis of sepsis and septic shock. Rev Bras Ter Intensiva. 31 (3), 368-378 (2019).
  36. Varga, N. I., et al. IL-6 baseline values and dynamic changes in predicting sepsis mortality: a systematic review and meta-analysis. 15 (3), Multidisc Digital Publishing Inst. 407(2025).
  37. Yu, B., et al. Diagnostic and prognostic value of interleukin-6 in emergency department sepsis patients. Dove Press. 15, 5557-5566 (2022).
  38. Yu, X. W., Chen, Q., Kennedy, R. H., Liu, S. J. Inhibition of sarcoplasmic reticular function by chronic interleukin-6 exposure via iNOS in adult ventricular myocytes. J Physiol. 566 (Pt 2), 327-340 (2005).
  39. Alsaffar, H., Martino, N., Garrett, J. P., Adam, A. P. Interleukin-6 promotes a sustained loss of endothelial barrier function via janus kinase-mediated STAT3 phosphorylation and de novo protein synthesis. , American Physiological Society. Bethesda, MD, USA. (2018).
  40. Xu, C., et al. The curative effect of shenfu-injection in the treatment of burn sepsis and its effect on the patient's immune function, HMGB, and vWF. Am J Transl Res. 14 (4), 2428-2435 (2022).
  41. Convertino, V. A., Lye, K. R., Koons, N. J., Joyner, M. J. Physiological comparison of hemorrhagic shock and V˙O2max: a conceptual framework for defining the limitation of oxygen delivery. Exp Biol Med. 244 (8), 690-701 (2019).
  42. Di, L., et al. Effectiveness and safety of shenfu injection in septic patients with hypoperfusion: a multi-center, open-label, randomized, controlled trial. , Chinese Medical Association Publishing House Co., Ltd. Beijing, China. (2024).
  43. Wang, Z., et al. Chinese expert consensus on early prevention and intervention of sepsis. Asian Pac J Trop Med. 13 (8), 335(2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

IN Terminal ProBNP28

מאמרים קשורים