בצקת עוברית זוהתה באמצעות אולטרסאונד טרום-לידתי של מערכת העובר, בשילוב עם מאפיינים קליניים מקיפים, ניתוחים מעבדייתיים ותוצאות פרינאטליות. נערך ניתוח על שלושה עשר מטופלים שאובחנו עם תסמונת המראה.
מאמר שיטה
בחינת תועלת האולטרסאונד באבחון טרום-לידתי ובתוצאות פרינאטליות עבור 13 מקרים של תסמונת מראה
במאמר זה
סיכום
תקציר
מחקר זה חקר את התועלת האבחנתית של אולטרסאונד טרום-לידתי בזיהוי תסמונת המראה, בהתבסס על הספרות הקיימת. בוצעה סדרת הערכות מקיפה על גדילה והתפתחות עוברית, אורגנוגנזה ומבנים נלווים, כולל מי שפיר ושליה, באמצעות אולטרסונוגרפיה פרה-לידית שיטתית בשילוב עם הערכות המודינמיות. במקרים בהם זוהתה בצקת עוברית, הומלצו ניתוחי קריוטיפינג כרומוזומליים נוספים ומיקרו-מערך כרומוזומלי. נערך ניתוח של 13 מטופלות שאובחנו עם תסמונת מראה ואושפזו בבית החולים לנשים של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג, מינואר 2020 עד יולי 2025. נבדק המידע הרפואי של מטופלים אלו, וכלל מאפיינים קליניים, הערכת מצב הגפיים העובריים והעובריים, ניתוחים מעבדתיים ותוצאות פרינאטליות. התופעות הקליניות הנפוצות אצל האימהות כללו בצקת דו-צדדית בגפה התחתונה (100%), יתר לחץ דם (84.6%), אנמיה (69.2%) וחראבינוריה (38.4%). כמעט כל המקרים הציגו ירידה בהמטוקריט וברמות אלבומין בסרום. במחקר, 13 מקרים הראו עובי שליה > 4 ס"מ, בעוד 11 מקרים הציגו עובי שליה > 6 ס"מ. בדיקה פתולוגית של השליה גילתה בצקת רע בשמונה מקרים. תסמונת המראה היא נדירה; עם זאת, הפרוגנוזה העוברית גרועה. אבחון מוקדם ומדויק של תסמונת המראה חיוני לשיפור התוצאות הן לאם והן לעובר.
מבוא
תסמונת המראה (MS), הידועה גם כתסמונת בלאנטיין, היא מצב מיילדות נדיר אך משמעותי. הערכות ספרות מצביעות על שיעור שכיחות של 1/(5,800–10,000)1, והאטיולוגיה והפתוגנזה נותרו לא ברורים. היא תוארה לראשונה בספרות הרפואית בשנת 1892, עם דוח מקרה ראשוני שכלל הידרופס אימהי הקשור להידרופס עוברי ושליה במקביל2.
האטיולוגיה של בצקת עוברית מורכבת ומגוונת. הוא כולל גורמים חיסוניים כגון אי-התאמה בין קבוצות דם אם–עובר, וכן גורמים לא חיסוניים כגון תסמונות גנטיות שונות, זיהומים תוך-רחמיים ואנומליות מבניות בעובר. קלינית, גורמים לא אימונולוגיים נצפים לעיתים קרובות יותר.
ללא קשר לאטיולוגיה, בצקת עוברית מתרחשת בדרך כלל עקב עלייה בלחץ ורידי מרכזי, ירידה בזרימת הלימפה או ירידה בלחץ האוסמוטי הקולואידי3. תסמונת המראה עלולה להוביל לשיעור תמותה עוברית של עד 67.3% ועלולה לגרום לסיבוכים אימהיים חמורים4. מקרים הקשורים לחיסוני Rh(D) במהלך ההריון דווחוגם הם 5.
הביטויים הקליניים של תסמונת זו יכולים להיות מורכבים. היא עשויה להופיע עם או בלי הסימנים הקלאסיים של יתר לחץ דם וחלבון. בנוסף, הוא כולל לעיתים מאפיינים קליניים נוספים הדומים מאוד לאלו של רעלת הריון, מה שעלול לגרום לבלבול אבחני. למרות שתסמונת המראה היא תופעה נדירה, נוכחותה חשובה מאוד מכיוון שהפרוגנוזה של העובר הנפגע בדרך כלל לא טובה. ההופעה הקלינית של תסמונת המראה היא הטרוגנית במיוחד, מה שתורם לרגישות שלה להתעלמות או לאבחון שגוי בפרקטיקה הקלינית.
מטא-אנליזה כללה 56 מקרים של תסמונת מראה שהראו עלייה במשקל ובצקת אימהית (89.3%) היו התסמינים השכיחים ביותר, אחריהם לחץ דם גבוה (60.7%), אנמיה קלה ודילול דם (46.4%), פרוטאמונוריה (42.9%), רמות חומצת שתן גבוהות (25%), עלייה קלה באנזימי הכבד (19.6%), אוליגור (16.1%) וכאבי ראש עם הפרעות ראייה (14.3%)6.
נכון לעכשיו אין מקרים של תמותה אימהית שנגרמה מתסמונת המראה. בנוסף לתסמינים קליניים טיפוסיים אצל האימהות, פרמטרי הדם של האם מציגים גם שינויים מסוימים במקרי תסמונת המראה. מחקרים השוואתיים בין עוברים עם ובלי בצקת תסמונת מראה חשפו כי קבוצת תסמונת המראה לא רק מראה בצקת שאובחנה מוקדם יותר בהריון ובצקת חמורה יותר, אלא גם סובלת מרמות גבוהות של hCG בסרום האימה, חומצת שתן, לקטט דה-הידרוגנאז ורמות D-dimer, וכן אנמיה מדוללת בולטת יותר. סמנים ביולוגיים אלו עשויים לשמש כאינדיקטורים מנבאים לבצקת תסמונת מראה בעוברים 7,8.
הוצעו שתי השערות לגבי המנגנונים הפתופיזיולוגיים האפשריים של תסמונת המראה. ראשית, כאשר מדובר בעיקר ביתר לחץ דם ובפרוטאינוריה (כלומר, שינויים דמויי רעלת הריון), הדמיון בתסמינים קליניים הוביל חוקרים מסוימים להציע כי המנגנונים הפתופיזיולוגיים של רעלת הריון עשויים גם לתרום להתרחשות תסמונת המראה 5,9,10. תהליך פתולוגי זה דומה לזה של רעלת הריון, ומסבך את תהליך האבחון. בדיקות מעבדה לרעלת הריון מאופיינות בריכוז המוקריטי, עם המטוקריט תקין, יתר לחץ דם חמור ופרוטינוריה. לעומת זאת, ממצאי המעבדה בתסמונת המראה כוללים המודילוציה, כולל אנמיה מדיללת, ירידה בהמטוקריט וירידה ברמות אלבומין בסרום. רעלת הריון מאובחנת בדרך כלל לאחר שבוע 20 להריון, בעוד שתסמונת המראה יכולה להופיע כבר בשבוע 16ו-11. תסמונת מראה עשויה להופיע במקביל להידרופס פטליס, פוליהידרמניוס והגדלת השליה, בעוד שרעלת הריון מתבטאת לעיתים קרובות בהגבלת גדילה תוך-רחמית, ירידה בנוזל השפיר ובשליה קטנה. הבחנה בין תסמונת המראה לרעלת הריון היא קריטית, שכן שיטות הטיפול והתחזיות העובריות משתנות באופן משמעותי. למרות שתסמונת המראה חולקת דמיון קליני עם רעלת הריון, הפרעות ביצירת השליה אינן הגורם האטיולוגי העיקרי שלה. השליה הפגועה היא רק מקור פוטנציאלי למתווכים מולקולריים מסוימים, והפתוגנזה של תסמונת המראה אינה מוסברת במלואה על ידי המנגנונים שמאחורי רעלת הריון.
שנית, כאשר בצקת היא הביטוי העיקרי, השליה מורחבת, וההיסטולוגיה חושפת בצקת בין-תכלית משמעותית של הווילי הכוריוני8. פגיעה טרופובלסטית הנגרמת מבצקת שליה גורמת לחוסר איזון בגורמים פרו-אנג'וגניים כגון קולטן גדילה תוך-כלי ממסיס 1 (sFlt-1), גורם גדילה שלייתי (PIGF), גורמים אנטי-אנגיוגניים וגליקופרוטאין אנדותליאלי מסיס (sEng). בסופו של דבר, תוצאה זו גורמת לתפקוד לקוי של האנדותל של האימהות ולהופעות קליניות של תסמונת המראה, כולל יתר לחץ דם ופרוטינוריה12–17, ועלול לגרום לבצקת אימהית. דיווחים ספרותיים מצביעים על רמות hCG גבוהות באופן משמעותי בסרום האם בתסמונת המראה, שעשויה להיות קשורה לפגיעה איסכמית שלייתית הנגרמת משינויים בבצקת רקמה 7,18,19. בהשוואה לרעלת הריון, בצקת אימהית בתסמונת המראה בולטת יותר מיתר לחץ דם וחראבינוריה, שעשויה להיות קשורה לרמות hCG גבוהותבסרום 20.
בהקשר זה, המחקר הנוכחי מבצע ניתוח רטרוספקטיבי של 13 מקרים של תסמונת מראה שנוהלו במוסד הרפואי שלנו. המטרה העיקרית של מחקר זה היא לספק בסיס לשיפור דיוק האבחון ואסטרטגיות הניהול הטיפולי עבור מטופלים עם מצב זה.
פרוטוקול
מחקר זה נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים לנשים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג (אישור מס' IRB-20250409-R). עקרון ההסכמה מדעת נשמר לאורך כל המחקר, וההסכמה התקבלה. הציוד ששימש במחקר זה מופיע בטבלת החומרים.
זה היה מחקר רטרוספקטיבי, מרכז יחיד, תצפיתי, שכלל מקרים זכאים עוקבים שאובחנו עם תסמונת מראה בבית החולים לנשים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג, מינואר 2020 עד יולי 2025. המטופלים זוהו מתוך רשומות רפואיות אלקטרוניות, מאגר האולטרסאונד המיילדי ומערכת הרישום הפרינאטלית באמצעות קריטריונים אבחנתיים סטנדרטיים.
תהליך ההכללה בוצע בשלבים. בתחילה, כל המקרים עם חשד לתסמונת המראה נבדקו. רק מטופלים שהשלימו בדיקות אולטרסאונד טרום לידתיות סטנדרטיות בהתאם להנחיות ISUOG והיו בעל נתונים רפואיים מקיפים נשמרו. הקריטריונים כללו רשומות רפואיות לא שלמות, יתר לחץ דם כרוני לפני ההריון, סוכרת, מחלות לב, מחלת כבד או מחלת כליות. כל המקרים הזכאים נרשמו ברצף כדי למנוע הטיית בחירה. בהתחשב בעיצוב הרטרוספקטיבי, זוהתה הטיית בחירה פוטנציאלית הנובעת מנתונים חסרים או דפוסי הפניות; עם זאת, יושמו סינון סטנדרטי, סקירת נתונים יסודית והרשמה רצופה כדי לצמצם הטיה כזו.
קריטריונים אבחנתיים לתסמונת המראה
האבחנה של תסמונת המראה (תסמונת בלאנטיין) נקבעה על בסיס הטריאדה הקלאסית המוכרת בספרות4˒6˒21. כל המקרים הרשומים עמדו בקפדנות בכל שלושת מרכיבי ההגדרה הסטנדרטית; לא אובחנו מקרים באמצעות קריטריונים חלקיים או לא שלמים.
הטריאדה האבחנתית הסטנדרטית הוגדרה כך. התסמינים האימהיים כללו בצקת כללית או בצקת בגפיים התחתונות, בנוסף ליתר לחץ דם ו/או פרוטאיוניוריה. הידרופס עוברי הוגדר כעדות אולטרסונוגרפית לפחות לשני הצטברות נוזלים חריגות (פליורלית, פריטוניאלית או פריקרדיאלית) או בצקת עור כללית. הידרופס שליה הוגדר כעובי שליה > 4 ס"מ לפני שבוע 20 להריון ו-> 6 ס"מ לאחר 21 שבועות הריון, עם אישור פתולוגי של בצקת סיסית כאשר זמינה.
קריטריונים אלו יושמו באופן אחיד בכל 13 המקרים כדי להבטיח אחידות אבחנתית ושחזוריות.
הערכת אולטרסאונד והקשר שלה לקבלת החלטות אבחנתיות
כל ממצאי האולטרסאונד שולבו באופן שיטתי בקריטריונים האבחנתיים לתסמונת המראה. בצקת עוברית, עובי השליה והתפרצויות נמדדו כמותית והוסבו לספי אבחון אובייקטיביים כפי שהוגדרו קודם.
אובחנה בצקת עוברית כאשר אולטרסאונד חשף לפחות שתי צביעות נוזלים חריגות או בצקת עור כללית. עובי השליה נמדד באתר העבה ביותר שאינו חבל הטבור, וספים של > 4 ס"מ לפני 20 שבועות ההריון ו-> 6 ס"מ או לאחר 21 שבועות ההריון אומצו כקריטריונים אולטרסונוגרפיים להידרופס שליה. מדידות אלו היוו ישירות את רכיבי העובר והשליה של הטריאדה הקלאסית.
כדי להבטיח סטנדרטיזציה ועקביות בין המפעילים, כל הבדיקות בוצעו בהתאם להנחיות ISUOG לאולטרסאונד שיטתי עוברי. כל רופאי האולטרסאונד השתתפו בהכשרה מאוחדת והשתמשו באותם פריסטים של מכשיר, שיטות מדידה ומישורי סריקה. מדידות של עובי השליה ובצקת עוברית בוצעו באמצעות טכניקות סטנדרטיות למזעור שונות בין צופים. כל התמונות נשמרו ונבדקו על ידי רופא בכיר כדי לאשר את דיוק האבחון.
אסטרטגיית בדיקות גנטיות
אלגוריתם בדיקה גנטית סטנדרטי, שלב אחר שלב, יושם על כל העוברים עם ממצאי הידרופס סונוגרפיים, בהתאם להנחיות הקליניות להידרופס עוברי. הבדיקות הראשוניות העדיפו קריוטיפינג כרומוזומי וניתוח מיקרו-מערך כרומוזומי (CMA) לזיהוי אנאופלואידיות נפוצות ושינויים במספר העותקים. ריצוף אקסום מלא (WES) בוצע באופן סלקטיבי במקרים עם תוצאות קריוטיפ ו-CMA תקינים אך חשודים מאוד באתיולוגיה גנטית. בדיקות טרום-לידתיות לא פולשניות (NIPT) שימשו רק לסקר ראשוני לפני הליכים פולשניים ולא נחשבו לאבחנתיות. לכן, אסטרטגיית הבדיקה הייתה מונעת פרוטוקול ולא שרירותית, כאשר בחירת השיטה נקבעה לפי גיל ההריון, תוצאות קודמות והצורך הקליני כדי למקסם את תפוקת האבחון תוך איזון בין פולשני לעלות.
1. בחירת טרנסדיוסר
- השתמש בציוד אבחון אולטרסאונד המצויד בגלאי קמור בטן בתדר 3.5–5.0 מגה-הרץ.
2. הגדרות ומיקום המכונה
- בחירת מצבים
- הפעל את המכשיר ובחר במצב פריסט של נשים (מיילדות).
- מיקום מכונות
- מקם את מכשיר האולטרסאונד משני צידי האישה ההרה, כדי לוודא שהוא קרוב מספיק כדי למזער את המרחק.
- מקם את האישה ההרה בצד ימין של המכשיר לנוחות המפעיל.
3. מיקום אישה בהריון
- הניחו את האם הצפויה במצב שוכב כשהבטן שלה חשופה לחלוטין.
- מרח חומר קישור בין קצה הגשוש לבטן.
4. התאמת תמונה במצב B (דו-ממדי) (בסיסית)
- עומק
- כוון את עומק שדה הראייה כדי להבטיח שמבנים מעניינים (למשל, עובר, שליה, נוזל מי שפיר) יהיו ממוקמים במרכזציה ותופסים את רוב המסך.
- פיצוי רווח זמן (TGC)
- כוון את הבהירות בעומקים שונים כדי לפצות על החלשת גלי אולטרסאונד.
- כוון את הסליידר כדי להשיג בהירות עקבית בין שדות קרובים לרחוקים.
- אזורי מוקד
- קבע את המיקוד בעומק המבנה שמעניין אותו.
- טווח דינמי
- כוון את הניגודיות וטווח הגווני האפור בהתאם למבנה הנבדק.
- הספק יציאה
- ווסת את האנרגיה האולטרסונית הנפלטת למטופל.
- עקוב אחרי עקרון ALARA (כמה שפחות אפשרי).
- אופטימיזציה של מצב B
- כוון עומק, תדר, פוקוס, הגין ו-TGC כדי לייעל את איכות התמונה.
5. מודולציית דופלר (הערכת זרימת דם)
- השתמש בדופלר להערכת המודינמיקה עוברית, כולל עורק הטבור (UmbilA) והעורק המוחי האמצעי (MCA).
- רווח צבע/הספק
- כוונן את רגישות דופלר כדי להבטיח שהכלים מלאים בצבע מבלי לייצר אותות שגויים.
- קנה מידה/PRF
- כוון את קצב הזרימה המרבי שניתן לזיהוי.
- השתמש ב-PRF גבוה ליישומים בזרימה גבוהה וב-PRF נמוך ליישומים עם זרימה נמוכה.
- נפח דוגמה
- מרכז את נפח הדגימה על כלי המטרה.
- כוונו את הגודל ל-1/3–2/3 מקוטר הכלי.
- פילטר קיר
- לסנן אותות במהירות נמוכה ובעוצמה גבוהה.
- השתמשו בהגדרה הנמוכה ביותר האפשרית כדי לשמור על אותות זרימת דם עובריים במהירות נמוכה.
- תיקון זווית
- שמור על זווית דופלר < 60°.
- יישם תיקון זווית למדידת מהירות מדויקת.
- אופטימיזציה של מצב דופלר
- הפעל דופלר צבע וכיוון את הגיין ו-PRF/Scale.
- הפעל את PW Doppler ומקם את נפח הדגימה.
- כוון את מסנן הקיר למינימום והשתמש בתיקון זווית במידת הצורך.
6. סריקת מערכת עוברית
- בצע סריקות רוחביות, אורכותיות ואלכסוניות.
- כוון את הגשושית בצורה נכונה למבט קורונלי וסגיטל.
- הערכו בצקת עוברית, כולל אסציטים, עיבוי עור ותפזיות חזה, בטן או פריקרדיאל.
- מדוד את עובי העור של העובר.
- העריך מומים נלווים במערכות איברים עיקריות.
- בדקו את נוזל השפיר, שליה ומבנים עובריים נוספים.
הערה: במקרים של חריגות עובריות, יש להתייעץ עם רופא בכיר לאישור האבחנה.
7. ארכוב תמונות
- מדדו את מיקום הבצקת, עובי העור ועומק התפלטות בעוברים עם בצקת לא תקינה.
- הערך מומים לבביים, טרטומות, נוזל שפיר ומצבים שליה.
8. רכישת נתונים ואחסון
- אחסון תמונות/לולאת קולנוע
- קפא
לחץ על מקש FREEZE כדי לעצור את התמונה. - מגילת טראקבול
בדוק את הפריימים הקודמים כדי לזהות את התמונה האופטימלית. - חנות
לחץ על כפתור P1 או STORE . - Cine Store
לחץ על STORE במצב LIVE. - המשך סריקה
לחץ על Unfreeze כדי להמשיך בסריקה.
- קפא
9. סקירת תמונות / ארכיון
- גשו לארכיון ואתרו פונקציות REVIEW, ARCHIVE, PATIENT או EXAM ופתחו את דפדפן התמונות.
- בחר את המטופל באמצעות כדור המעקב ומפתח SET/Enter כדי לפתוח את נתוני המטופלים.
- השמע מחדש קליפ על ידי בחירת קליפ ולחיצה על SET to Play.
- תעבד/תמדוד שוב על ידי בחירת תמונה, זום, וביצוע מדידות או הערות.
10. ניתוח גנטי
- לבצע ניתוח קריוטיפ כרומוזומי וניתוח מיקרו-מערך כרומוזומי (CMA) לעוברים עם בצקת.
- לבצע מי שפיר ב-16–24 שבועות ולאסוף 30 מ"ל של מי שפיר.
- בצע דגימת דם חבל הטבור לאחר שבוע 24 ואיסוף 3 מ"ל דם.
- השתמש בהנחיות אולטרסאונד לשני ההליכים.
- לגדל ולנתח דגימות ולנטר את תוצאות ההריון.
11. ניתוח פתולוגי של השליה
- קבלת הדגימות
- הגש את השליה במהירות לבדיקה.
- יש לקרר ב-4 מעלות צלזיוס או לקבע בפורמלין אם זה מתעכב.
- אמת נתונים קליניים כולל גיל הריון, אופן לידה, היסטוריה אימהית ומידע על יילודים.
- שקלו את השליה וחישבו את יחס המשקל של העובר-שליה.
- בדיקה גסה
- למדוד ממדים ומורפולוגיה של השליה.
- בדוק את פני העובר ואת כלי הדם הכוריוניים.
- בדקו את מבנה חבל הטבור וכלי הדם.
- בדקו את פני השטח של האם לאיתור אוטמים או המטומה.
- בצע חיתוך סדרתי במרווחים של 1 ס"מ.
- דגימת רקמות
- אסוף דגימות סטנדרטיות מחבל הטבור, גליל הממברנה וממשטח השליה.
- דגמו פגעים חריגים בנפרד.
- מקבע את כל הרקמות בפורמלין ובתהליך לניתוח היסטולוגי.
- בדיקה מיקרוסקופית ודיווח
- זהה MVMA, כוריואמניוניטיס, FVM, זיהום ונגעים מיוחדים.
- לשלב ממצאים מיקרוסקופיים וקליניים לאבחון.
- הכן דוח פתולוגי מקיף הכולל ממצאים מקרוסקופיים ומיקרוסקופיים.
תוצאות
נערך ניתוח של 13 מטופלות שאובחנו עם תסמונת מראה ואושפזו בבית החולים לנשים של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג, מינואר 2020 עד יולי 2025. נבדק המידע הרפואי של מטופלים אלו, וכלל מאפיינים קליניים, הערכת מצב הגפיים העובריים והעובריים, ניתוחים מעבדתיים ותוצאות פרינאטליות. לכל הנשים ההרות לא הייתה היסטוריה של יתר לחץ דם כרוני או מחלות לב, כבד או כליות. הנשים ההרות היו בגילאי 24–39, עם גיל ממוצע של (30.5 ± 3.59) שנים; 12 מקרים היו הריונות יחידים, ומקרה אחד היה הריון תאומים. שנים-עשר מקרים היו בהריון טבעי, ומקרה אחד עסק בסיוע רבייה. גיל ההריון בזמן האבחנה נע בין 23+ ל-36+.
הקריטריונים האבחנתיים לתסמונת מראה הטריאדה הקלאסית היו כדלקמן. בצקת אימהית: "+" מציין תסמין אם המצב מוגבל לאזור שמתחת לברך; "++" מציין הארכה לירך; "+++" מציין הארכה לוולבה ולדופן הבטן; ו-"++++" מציין בצקת כללית או בצקת המלווה באסיטס. בצקת עובר: ממצאי אולטרסאונד של לפחות שתי הצטברות נוזלים חריגות בעובר או פליזיה סרוסית אחת, כולל פליזיה פלאורלית, פליטה פריטונאלית, פליטה פריקרדיאלית ובצקת עור כללית. בצקת שליה: אולטרסאונד המראה עובי שליה > 4 ס"מ עד שבוע 20 להריון ו-> 6 ס"מ לאחר 21 שבועות להריון. האבחנה של בצקת הצרע אושרה באמצעות בדיקה ויזואלית, שקילה ובדיקה פתולוגית של השליה.
מדדי התצפית כללו את גיל האם, גיל ההריון בעת גילוי הידרופס, אטיולוגיה של הידרופס עוברי, ממצאי אולטרסאונד, תסמינים קליניים, בדיקות מעבדה, ניתוח כרומוזום וקריוטיפ עוברי, פתולוגיה של שליה, שיטות טיפול ותוצאות פרינאטליות. מתוך ארבעה עשר העוברים שנבדקו, שלושה הראו חריגות כרומוזומליות, אחד אובחן עם טרטומה סקרוקוקציגיאלית, ואחר הציג חריגות לבביות. בנוסף, היו תאומים, וארבעה שרדו.
תסמינים קליניים אצל האם ותוצאות בדיקות מעבדה: התסמינים הקליניים השכיחים כללו בצקת דו-צדדית בגפה התחתונה (100%), יתר לחץ דם (84.6%), אנמיה (69.2%) ופרוטאונוריה (38.4%). כמעט כל המקרים הציגו ירידה בהמטוקריט וברמות אלבומין בסרום.
במחקר, 13 מקרים הראו עובי שליה > 4 ס"מ, בעוד 11 מקרים הציגו עובי שליה > 6 ס"מ. בדיקה פתולוגית של השליה גילתה בצקת רע בשמונה מקרים. בוצעה בדיקות סקר ל-TORCH ולפרוווירוס B19 בשמונה מקרים, כאשר מקרה אחד נמצא חיובי לשני המקרים IgG ו-IgM. תופעות קליניות אימהיות ובדיקות מעבדה מוצגות בטבלה 1. מאפיינים טרום-לידתיים ותוצאות פרינאטליות של 13 מקרים של תסמונת מראה מוצגים בטבלה 2.
פרימיגרבידה בת 28 בשבוע 32 ו-3 ימים להריון אובחנה עם נוזל פלאורלי עוברי בשבוע 24. העובר הציג בצקת רקמה רכה תת-עורית מערכתית (איור 1A–C), פליזיה פלאורלית (איור 1D), נוזל פריטונאלי (איור 1E), מדד נוזל שפיר של 29.8 ס"מ (איור 1G), וזרימת דם לא תקינה בעורק הטבור (איור 1H). פרוצדורות אבחנתיות, כולל מי שפיר, ניתוח מיקרו-מערך כרומוזומי (CMA+) וריצוף אקסום שלם, לא הניבו ממצאים משמעותיים. החולה הגיע עם בצקת חמורה בגפיים התחתונות. לאחר השראה ללידה, נולדה תינוקת במשקל 2820 גרם. בדיקת השליה הראתה כי הווילי היו תואמים לגיל ההריון, עם משקל של 437 גרם, הנופלים באחוזון ה-90 עד ה-95, והראו סימנים לבצקת סיסית והצטברות פיברין מסוכנת (איור 1I, J). חבל הטבור נמדד בקוטר 1–1.2 ס"מ והראה בצקת. בדיקה לאחר המוות של התינוק גילתה בצקת תת-עורית משמעותית והתפרצויות בחללים הפלאורליים והפריטונאליים, ממצאים התואמים את תסמונת תדמית המראה.
| מקרה | גיל האם | הריון ו לידה | לפני הריון BMI (ק"ג/מ²) | עלייה במשקל במהלך הריון | מצד האם בצקת | ההיריון גיל ב התחלת מצד האם בצקת (שבועות) | דם לחץ (mmHg) | המוג לובין (ז/ל) | המטוקריט (%) | סרום אלבומין (ז/ל) | אלבום אינוריה |
זיהום הקרנה תוצאות |
| 1 | 32 | G1P0 | 23.2 | 13 ק"ג | ++ | 29 | 139/78 | 84 | 25.7 | 28.8 | + | |
| 2 | 29 | G1P0 | 24.4 | 6 ק"ג | + | 27 | 136/81 | 113 | 34.2 | 38.5 | - | |
| 3 | 28 | G1P0 | 17.8 | 19 ק"ג | ++ | 36 | 143/89 | 106 | 32.8 | 31.8 | + | |
| 4 | 30 | G3P0 | 25.6 | 17 ק"ג | +++ | 20 | 137/79 | 109 | 33.5 | 35.9 | - | |
| 5 | 28 | G1P0 | 18.5 | 15 ק"ג | +++ | 30 | 137/95 | 96 | 29.4 | 26.9 | - | |
| 6 | 33 | G1P0 | 24.3 | 22 ק"ג | +++ | 28 | 133/90 | 104 | 29.6 | 30.1 | - | |
| 7 | 24 | G1P0 | 21.3 | 10.5 ק"ג | ++ | 28 | 112/74 | 92 | 26.1 | 31.6 | - | IgG ו-IgM חיוביים |
| 8 | 29 | G1P0 | 20.4 | 15 ק"ג | + | 29 | 137/61 | 91 | 27.5 | 31.8 | - | |
| 9 | 35 | G2P1 | 22.6 | 9 ק"ג | + | 29 | 149/92 | 82 | 25.7 | 27.4 | + | |
| 10 | 39 | G5P2 | 24.3 | 17.5 ק"ג | +++ | 30 | 139/77 | 108 | 33.2 | 30.7 | - | |
| 11 | 31 | G3P1 | 19.5 | 2.5 ק"ג | +++ | 23 | 146/107 | 103 | 30.7 | 31 | + | |
| 12 | 28 | G2P0 | 22 | 25 ק"ג | ++ | 28 | 146/82 | 113 | 33,3 | 28.2 | + | |
| 13 | 30 | G5P1 | 27.8 | 12.5 ק"ג | ++ | 36 | 137/79 | 115 | 35.6 | 33.8 | - |
טבלה 1: ביטויים קליניים אימהיים ובדיקות מעבדה. תסמינים קליניים אימהיים ובדיקות מעבדה ל-13 מטופלות עם תסמונת מראה, כולל גיל אם, היסטוריה אוילדטרית, מדד מסת גוף לפני ההריון, עלייה במשקל בהריון, דרגת בצקת אימהית, גיל הריון בתחילת הבצקת, לחץ דם, רמת המוגלובין, המטוקריט ואלבומין בסרום.
| מקרה |
גיל הריון בהתחלה הצגה של הידרופס עוברי (שבועות) | גורמים להידרופס פטליס | אולטרסאונד עוברי ממצאים | מדד נוזל השפיר (ס"מ) | בדיקות גנטיות | ההיריון גיל ב משלוח (שבועות) | אופן האספקה | המשך על יילודים (משקל לידה :g) |
| 1 | 29 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית | 33.3 | WES מציע: מוטציה הטרוזיגוטית של SHOC2, AD, הופעה חדשה, פתוגנית. | 29 | ניתוח קיסרי | נקבה, 1690 גרם. נפטר 5 ימים לאחר הלידה |
| 2 | 24 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 12.7 | הקריוטיפ של הכרומוזום תקין. המערך מציע: אין עלייה או אובדן במספר עותק הכרומוזום. WES מציע: del(16p13.3)(15.12kb)*0 | 24 | הכנסת לידה | אישה, לידה מתת במשקל 900 גרם |
| 3 | 24 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 33.8 | ניתוח קריוטיפ עוברי + מערך + אקסום שלם לא הראה חריגות ברורות | 36 | ניתוח קיסרי | נקבה, 3500 גרם, במצב טוב כיום |
| 4 | 36 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 35.3 | סיכון נמוך ב-NIPT | 36 | ניתוח קיסרי | אישה, 2900 גרם, במצב טוב כיום |
| 5 | 32 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 29.8 | ניתוח קריוטיפ עוברי + מערך + אקסום שלם לא הראה חריגות ברורות | 32 | הכנסת לידה | נקבה, 2820 גרם, לידה מתה |
| 6 | 27 | טרטומה סקרוקוקציגיאלית | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 22.4 | סינון מוקדם לסיכון נמוך | 27 | ניתוח קיסרי | נקבה, 2000 גרם, אי ספיקת לב יילודה, טרטומה סקרוקוקציגיאלית, משפחה סירבה לקבל טיפול יילודי |
| 7 | 30 | חריגות לב | בצקת תת-עורית ופליטת פריטונאלית | 21.5 | לא נבדק | 30 | הכנסת לידה | נקבה, 1550 גרם, לידה מתה |
| 8 | 29 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 12.8 | ניתוח קריוטיפ עוברי + מערך + אקסום שלם לא הראה חריגות ברורות | 29 | הכנסת לידה | נקבה, 1700 גרם, לידה מתה |
| 9 | 29 | לא ידוע | הגדלת לב עוברית עם כמות קטנה של תפוזיה פריקרדיאלית, טריקוספיד קל עד בינוני הקאה, הפאטוספ לנומגליה עם כמות קטנה של פליטת פריטונאלית | 12.5 | סיכון נמוך ב-NIPT | 29 | הכנסת לידה | נקבה, 1380 גרם, לידה מתה |
| 10 | 30 | לא ידוע | פליטת פריטונאלית | 35.8 | CMA מציע שהדגימה שנבדקה כוללת מחיקת מקטעים של 3.3Mb במקטע Yp11.2 של כרומוזום Y | 30 | ניתוח קיסרי | גבר, 2380 גרם, כרגע במצב טוב |
| 11 | 27 | לא ידוע | FGR בשני התאומים, בשילוב עם sIUGR סוג III | החתך השטוח הגדול ביותר של מי שפיר: 3.3 ס"מ ו-5.8 ס"מ | סיכון נמוך ב-NIPT | 27 | הכנסת לידה | נקבה, 630 גרם, לידה מתה |
| נקבה, 690 גרם, לידה מתה | ||||||||
| 12 | 28 | לא ידוע | בצקת תת-עורית ופליטת פריטונאלית | 12.2 | סיכון נמוך ב-NIPT | 28 | הכנסת לידה | זכר, 1270 גרם, לידה מתה |
| 13 | 36 | לא ידוע | בצקת תת-עורית, פליזיה פלאורלית ופליזיה פריטונאלית | 35.3 | סיכון נמוך ב-NIPT | 36 | ניתוח קיסרי | נקבה, 2900 גרם, כרגע במצב טוב |
טבלה 2: מאפיינים טרום-לידתיים ותוצאות פרינאטליות של 13 מקרים של תסמונת מראה. מאפיינים טרום-לידתיים ותוצאות פרינאטליות של 13 מקרים של תסמונת מראה, כולל גיל הריון בעת ההצגה, אטיולוגיה של הידרופס עוברי, ממצאי אולטרסאונד, מדד נוזל השפיר, תוצאות בדיקות גנטיות, גיל ההיריון בלידה, אופן הלידה ותוצאות יילודים.
איור 1: ממצאי דימות מייצגים בתסמונת המראה. (A–C) בצקת רקמות רכות תת-עוריות בעובר; (ד) פליזיה פלאורלית; (ה) פליטה פריטונאלית; (ו) מבט נוסף על הידרופס עוברי; (ז) עלייה במדד נוזל השפיר (29.8 ס"מ); (ח) זרימת דם דופלר לא תקינה בעורק הטבור; (I–J) היסטופתולוגיה שלייתית מראה בצקת ווילוס והצטברות פיברין פריווילוס (צביעת המטוקסילין ואאוזין, הגדלה מקורית ×200). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
דיון
מחקר זה מציג ניתוח רטרוספקטיבי של 13 מקרים של תסמונת מראה (MS) שאושפזו בבית החולים המיילדות והגינקולוגיה המשויך של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג בין ינואר 2020 ליולי 2025. הוא בוחן באופן שיטתי את הערך האבחוני של אולטרסאונד טרום-לידתי בתסמונת המראה, יחד עם המאפיינים הקליניים של המחלה ותוצאות פרינאטליות בין אם-עובר. על ידי שילוב בדיקה פתולוגית וניתוח פרמטרים מעבדתיים, זוהו ממצאים מרכזיים והוברו משמעותם הקלינית. תוצאות אלו מספקות מקורות מעשיים לאבחון ולניהול של מצב זה.
התסמינים הקליניים מובחנים, ומדדים המטולוגיים אימהיים יכולים לתמוך באבחנה. המאפיינים הקליניים העיקריים של האם כוללים בצקת דו-צדדית בגפיים התחתונות (100%), אחריה יתר לחץ דם (84.6%), אנמיה (69.2%) ופרוטאונוריה (38.4%). ממצאי המעבדה מראים דילול דם, כאשר כמעט כל המקרים הראו ירידה בהמטוקריט וברמות אלבומין בסרום. זה מנוגד לריכוז המוריכוז וליתר לחץ דם חמור יותר ולפרוטאנוריה שנצפים ברעלת הריון, המהווה תכונה אבחנתית מבדלת חשובה. בנוסף, המצב קשור לחריגות מורפולוגיות בולטות בשליה: כל 13 המטופלים היו בעלי עובי שליה > 4 ס"מ, 11 מקרים > 6 ס"מ, ו-8 מקרים אושרו פתולוגית עם בצקת וילוס. בצקת שליה ובצקת ווילוס מייצגות מאפיינים פתולוגיים מרכזיים של המחלה.
אולטרסאונד טרום לידתי ממלא תפקיד מרכזי בגילוי מוקדם של תסמונת המראה. הוא מאפשר זיהוי ממצאים אופייניים, כולל בצקת עוברית (לפחות שתי הצטברות נוזלים חריגות או פליטת חלל סרוס אחת), עיבוי שליה ונפח נוזל מי שפיר לא תקין. טכניקות דופלר מאפשרות הערכה של המודינמיקה עוברית, כולל עורק הטבור והעורק המוחי האמצעי, תוך מתן הערכה מבנית עוברית מקיפה לזיהוי חריגות נלוות כגון מומים לבביים וטרטומה סקרוקוקציגיאלית. בהתבסס על ממצאי אולטרסונוגרפיה של בצקת עוברית, ניתן לבצע בדיקות נוספות כגון ניתוח קריוטיפ וניתוח מיקרו-מערך כרומוזומי (CMA) כדי לקבוע את האטיולוגיה. במחקר זה, מבין 14 עוברים (כולל הריון תאום אחד), שלושה מקרים הראו חריגות כרומוזומליות, מקרה אחד היה עם טרטומה סקרוקוקציגיאלית, ומקרה אחד הציג אנומליות לבביות.
הפרוגנוזה העוברית גרועה, בעוד שהתוצאות האימהיות בדרך כלל חיוביות. כל 13 האימהות החלימו ושוחררו ללא סיבוכים חמורים או תמותה. מבין 14 העוברים, רק ארבעה שרדו, מה שמקביל לשיעור תמותת יילודים של כ-71.4%, שנותר גבוה משמעותית מזה של הריונות רגילים. למרות שמדובר בשיפור לעומת שיעור ההישרדות העוברי שדווח קודם לכן של 7.7%21, תוצאות שליליות עובריות נשארות נפוצות. הפרוגנוזה קשורה לגיל ההריון בתחילת ההתפתחות ולאתיולוגיה הבסיסית. הופעה מוקדמת ונוכחות של חריגות כרומוזומליות או מבניות קשורות לתוצאות גרועות יותר. בקבוצה זו, הריונות תאומים שהסתבכו על ידי הגבלת גדילה תוך-רחמית סלקטיבית (sIUGR) גרמו ללידה מתה, מה שמרמז כי סוגי הריון מסוימים עשויים להוות גורמי סיכון נוספים.
האטיולוגיה של בצקת עוברית מורכבת, כאשר גורמים לא חסיניים הם הגורמים העיקריים. במחקר זה, רוב המקרים היו ממקור לא ידוע, עם סיבות נוספות הכוללות חריגות כרומוזומליות, מומים מבניים מולדים (לבבי וסקרוקוקציגיאלי), זיהום תוך-רחמי (למשל, ציטומגלוווירוס), וסיבוכים בהריונות תאומים, כולם מסווגים כגורמים לא חיסוניים. ממצאים אלו תואמים לספרות קיימת, המאשרת כי בצקת עוברית לא חיסונית היא הגורם העיקרי לתסמונת מראה3.
דיווחים הראו שטיפול תוך-רחמי יעיל יכול להאריך את ההריון ביותר משליש (38%) מהמקרים,22. לכן, לפרוצדורות התערבותיות מונחות אולטרסאונד יש ערך קליני חשוב. אולטרסאונד מספק הנחיות בזמן אמת להליכים כמו מי שפיר ודגימת דם מחבל הטבור, המאפשר אבחון גנטי ואטיולוגי. הוא גם מקל על התערבויות תוך-רחמיות, כולל ניקוז בית החזה הבטני והקטנה סלקטיבית של העובר. בדיקת אולטרסאונד מוקדמת (למשל, שקיפות עורף והערכה מבנית) בשילוב עם התערבות בזמן עשויה לסייע בגילוי מוקדם יותר של חריגות עובריות ולסייע בהקלה על בצקת עוברית.
מחקר זה מבהיר את התפקיד האבחוני והקליני של אולטרסאונד טרום-לידתי. למרות שאולטרסאונד מראה תועלת רבה בזיהוי בצקת עוברית, עיבוי שליה וחריגות בנוזל מי השפיר, ממצאי מחקר זה תומכים ביישום מדדי אבחון קיימים מבוססי אולטרסאונד במקום לקבוע קריטריונים אבחנתיים חדשים. הספים ששימשו לעובי השליה ולבצקת עוברית נגזרו מהגדרות מקובלות מאוד, והתוצאות הנוכחיות מספקות ראיות מהעולם האמיתי התומכות בהיתכנות ובשחזור שלהן. עם זאת, קביעת קריטריונים אבחנתיים סטנדרטיים דורשת אימות נוסף באמצעות מחקרים גדולים ורב-מרכזיים.
מחקר זה מדגיש גם מאפיינים אבחנתיים מובחנים מרכזיים בין תסמונת המראה לרעלת הריון. המודילוציה (ירידה בהמטוקריט ואלבומין בסרום) מייצגת תכונה מבחנת במעבדה. בנוסף, הבדלים במורפולוגיה של השליה (עיבוי שליה לעומת היפופלזיה), נפח נוזל השפיר (פוליהידרמניוס לעומת אוליגוהידרמניו), ודפוסי גדילה עובריים (היעדר לעומת הגבלת גדילת עובר) תורמים לשיפור דיוק האבחון כאשר הם משולבים במסגרת משולבת של ממצאים קליניים, מעבדייתיים ואולטרסונוגרפיים.
מבחינת ניהול קליני, אסטרטגיות הטיפול צריכות להתמקד בסיבה הבסיסית לבצקת עוברית. התערבויות תוך-רחמיות מונחות אולטרסאונד לטיפול בסיבות רפואיות עשויות להאריך את ההריון ולשפר את התוצאות. במקרים עם אטיולוגיה לא מזוהה, גיל הריון מוקדם או פרוגנוזה עוברית לקויה, ייתכן שיהיה צורך בהפסקת הריון בזמן כדי להבטיח את בטיחות האימה. גורמי סיכון שזוהו לתוצאות גרועות כוללים התחלה מוקדמת של הריון, חריגות כרומוזומליות או מבניות, והריונות תאומים.
אולטרסאונד ממלא גם תפקיד מקיף בניהול סביב הלידה, כולל אבחון, הנחיית התערבויות, מעקב אחר התקדמות המחלה, הערכת תגובה טיפולית וקביעת מועד מיטבי של הלידה. יתרונותיו, כולל חוסר קרינה, חזרתיות ויעילות כלכלית, הופכים אותו לכלי חיוני בניהול תסמונת המראה.
מגבלות
מחקר זה הוא סדרת מקרים תצפיתית רטרוספקטיבית עם מרכז יחיד ללא קבוצת ביקורת. היעדר קבוצת ביקורת מגביל את הכוח הסטטיסטי ומגביל את היכולת להעריך את ביצועי האבחון ולקבוע קשרים סיבתיים. מגבלות אלו הן טבועות בהתחשב בנדירות תסמונת המראה. עם זאת, מחקר זה מספק נתונים קליניים מהעולם האמיתי מסדרת מקרים יחסית גדולה. יש לפרש את הממצאים בזהירות, ונדרשים מחקרים עתידיים רב-מרכזיים עם גודל מדגם גדול יותר כדי לאמת תוצאות אלו ולחקור עוד גורמים פרוגנוסטיים.
סיכום
מחקר זה מדגים את התפקיד החשוב של אולטרסאונד טרום לידתי באבחון, באבחון מבדלני ובניהול תסמונת המראה. הוא מאפיין את המאפיינים הקליניים והמעבדה של המחלה, מזהה גורמים פרוגנוסטיים מרכזיים, ומספק ראיות קליניות רלוונטיות לתמיכה באבחון מוקדם ובניהול אישי. נדרש מחקר נוסף להבנה טובה יותר של הפתופיזיולוגיה של תסמונת המראה ולאופטימיזציה של אסטרטגיות אבחון וטיפול.
גילויים
לא התקבל מימון למחקר זה. המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| סמסונג WS80A | סמסונג מדיסון | WS80A | ה-Samsung WS80A הוא מערכת אבחון אולטרסאונד דופלר צבעונית חכמה ב-5D אולטרה-מתקדמת שהושקה על ידי Samsung Medison. הממונה כ"אולטרה-מתקדם המוקדש למיילדות וגינקולוגיה", והוא מתמקד בצרכי האבחון וההוראה המחקרית של מקרים מורכבים במחלקות שונות, כולל מיילדות וגינקולוגיה וניאונטולוגיה. זהו אחד הדגמים היוקרתיים המובילים של סמסונג בתחום האולטרסאונד. |
| GE-E8 | חברת ג'נרל אלקטריק | Voluson & trade; E8 | הוולוסון וטרייד; E8 הוא מכשיר אולטרסאונד צבעוני יוקרתי שהושק על ידי GE Healthcare, המתמחה בפונקציונליות "אולטרסאונד צבעוני 4D". הוא נמצא בשימוש נרחב במיילדות, גינקולוגיה, רפואת ילדים ותחומים נוספים, ומשמש ככלי אבחון מוביל עולמי להדמיית עוברים. |
| GE-E10 | חברת ג'נרל אלקטריק | Voluson & trade; E10 | ה-Voluson E10 הוא מכשיר חכם מתקדם שהושק על ידי GE לאבחון אולטרסאונד מיילדות וגינקולוגיים, עם "הדמיה דינמית ברזולוציה גבוהה" ו"סקר ממום מדויק" כיתרונות המרכזיים שלו. הוא תומך במעקב מקיף מאישור ההריון בשליש הראשון ועד להערכת העובר לפני הלידה, מה שהופך אותו לאחד מכלי הדמיית העובר המועדפים בפרקטיקה הקלינית. |
מקורות
- Li, L., Qi, H. Current research status of mirror syndrome. Chinese Journal of Maternal and Child Clinical Medicine (Electronic Edition). , (2021).
- Bianchi, D. W. Fetology: diagnosis and management of the fetal patient. , Saunders. Philadelphia. (2010).
- Seitinger, A., et al. Executable medical guidelines with Arden Syntax—applications in dermatology and obstetrics. Artif Intell Med. , (2018).
- Allarakia, S., et al. Characteristics and management of mirror syndrome: a systematic review (1956–2016). J Perinat Med. , (2017).
- Hobson, S. R., et al. Mirroring preeclampsia: the molecular basis of Ballantyne syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. , (2020).
- Braun, T., et al. Mirror syndrome: a systematic review of fetal-associated conditions, maternal presentation and perinatal outcomes. Fetal Diagn Ther. , (2010).
- Hirata, G., et al. Clinical characteristics of mirror syndrome: a comparative analysis of 10 cases with mirror syndrome versus non-mirror syndrome fetal hydrops cases. J Matern Fetal Neonatal Med. , (2016).
- Chen, R., et al. Clinical characteristics of mirror syndrome: a retrospective study of 16 cases. J Obstet Gynaecol. , (2021).
- Espinoza, J., et al. A role of the anti-angiogenic factor sVEGFR-1 in the “mirror syndrome” (Ballantyne’s syndrome). J Matern Fetal Neonatal Med. , (2006).
- Levine, R. J., et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. , (2004).
- Katoh, Y., et al. Elevation of maternal serum sFlt-1 in pregnancy with mirror syndrome caused by fetal cardiac failure. Oxf Med Case Rep. , (2018).
- Heyborne, K. D., Chism, D. M. Reversal of Ballantyne syndrome by selective second-trimester fetal termination: a case report. J Reprod Med. , (2000).
- Gao, S., et al. Normalization of angiogenic imbalance after intrauterine transfusion for mirror syndrome caused by parvovirus B19. Fetal Diagn Ther. , (2013).
- Mathias, C. R., Rizvi, C. The diagnostic conundrum of maternal mirror syndrome progressing to preeclampsia: a case report. Case Rep Womens Health. , (2019).
- Sun, W., Sun, L. Advances in the diagnosis and treatment of mirror syndrome. China Journal of Prenatal Diagnosis (Electronic Edition). , (2024).
- Graham, N., et al. Placental expression of anti-angiogenic proteins in mirror syndrome: a case report. Placenta. , (2012).
- Bixel, K., et al. Placental origins of angiogenic dysfunction in mirror syndrome. Hypertens Pregnancy. , (2012).
- Llurba, E., Crispi, F., Verlohren, S. Update on the pathophysiological implications and clinical role of angiogenic factors in pregnancy. Fetal Diagn Ther. , (2015).
- Jain, V., et al. A case of alloimmune thrombocytopenia, hemorrhagic anemia-induced fetal hydrops, maternal mirror syndrome, and human chorionic gonadotropin-induced thyrotoxicosis. AJP Rep. , (2013).
- Gherman, R. B., et al. Ballantyne syndrome: is placental ischemia the etiology. J Matern Fetal Med. , (1998).
- Biswas, S., et al. Mirror syndrome: a systematic literature review. Am J Obstet Gynecol MFM. , (2023).
- Sichitiu, J., et al. Maternal “mirror” syndrome: evaluating the benefits of fetal therapy. Prenat Diagn. , (2024).