לימפומה Hepatic ראשונית (PHL) היא לימפומה חוץ-קשריות נדירה ביותר שמקורה ברקמה לימפואידית כבדית או ברקמה המטופואטית שיורית1, והיא מהווה פחות מ-0.016% מכלל הלימפומות הלא-הודג'קיניות2. בשל המגוון בממצאי הדימיון והיעדר תסמינים קליניים ספציפיים, PHL מאובחנת לעיתים קרובות באופן שגוי כקרצינומה של תאי הכבד (HCC) או כנגעי מסה אחרים בכבד2,3. מרבית המטופלים מגיעים עם תסמינים לא ספציפיים כגון כאבים בבטן העליונה, חום וירידה במשקל, וממצאים מעבדתיים נפוצים כוללים רמות גבוהות של lactate dehydrogenase (LDH) ושל alkaline phosphatase (ALP)4,5.
לאבחנה המבדלת בין PHL ל-HCC יש השלכות קליניות חשובות. HCC הוא סרטן הכבד הראשוני השכיח ביותר ברחבי העולם. הן HCC והן PHL עשויים להופיע בדימות כנגעים בודדים בכבד עם הגברה עורקית, אך משטרי הטיפול בהם שונים בתכלית: HCC מטופל בעיקר באמצעות כריתה כירורגית, טיפול פולשני או טיפול ממוקד, בעוד ש-PHL דורש כימותרפיה סיסטמית6,7. אבחנה שגויה עלולה להוביל לטיפולים פולשניים מיותרים או לעכב את חלון הזמן האופטימלי לטיפול. למרות שמקרים של PHL ו-HCC המופיעים בו-זמנית דווחו מדי פעם, הספרות הקיימת מתמקדת בעיקר באבחנה פתולוגית, ונותר דיון מוגבל בנוגע לאסטרטגיות אבחנה מבדלת טרום-ניתוחית, השוואות של מאפייני דימות ונתיבי קבלת החלטות קליניות7,8,9.
בשנים האחרונות, דימוג פלורסצנציה באמצעות אינדוציאנין גרין (ICG) הפך לנפוץ יותר ויותר בניתוחי כבד10. העיקרון העומד מאחורי טכניקה זו הוא שתאי כבד תקינים מפרישים במהירות ICG דרך תעלות המרה לאחר ספיגה באמצעות הפוליפפטיד של נשא אניונים אורגניים (OATP8), בעוד שרקמת גידול שומרת את ה-ICG בשל הפרעה בהפרשת המרה, דבר שיוצר ניגודיות פלורסצנטית11. ב-HCC, תאי סרטן מובחנים היטב שומרים חלקית על ספיגה המתווכת על ידי OATP8 אך מראים הפרשה לקויה, מה שמוביל ל"פלורסצנציה נאופלסטית"; לעומת זאת, PHL, כגידול של המערכת הלימפוהמופואטית, חסר את היכולת הספציפית להפטיocytes לספוג ICG. מנגנון הדימוג שלו עשוי להסתמך על דחיסת רקמת כבד סמוכה על ידי הגידול, מה שמוביל להפרשה מושהה של ICG ולהיווצרות "פלורסצנציה בצורת טבעת" אופיינית12,13.
הערך המרכזי של טכנולוגיית ICG טמון ביכולתה לזהות נגעים נסתרים שלא זוהו בדימות טרום-ניתוחי. מחקרים הראו כי דימות פלואורסצנציה ב-ICG יכול לזהות נגעים מיקרוסקופיים על פני השטח של הכבד שקוטרם קטן עד 2 mm14. במחקר זה, דימות פלואורסצנציה תוך-ניתוחי של ICG זיהה בהצלחה נגע PHL שהוחמץ בדימות קונבנציונלי, מה שמאשר את ערכו הייחודי בזיהוי גידולי כבד נדירים. למרות שדימות פלואורסצנציה ב-ICG הוא רגיש ביותר, החלטות לגבי כריתה של נגעים עם פלואורסצנציית חיובית במהלך ניתוח צריכות להתבסס על הערכה מקיפה. ניתן לשקול כריתה של נגעים פלואורסצנטיים טיפוסיים, בעוד שההחלטה לכריתת נגעים פלואורסצנטיים לא טיפוסיים צריכה להתקבל רק לאחר הערכה קפדנית. בנוסף, בחולים עם מסות בכבד הנלוות למספר קשרי לימפה מוגדלים, יש לכלול את PHL באבחנה המבדלת.
דיווח זה מציג מקרה מאובחן פתולוגית של HCC המופיע יחד עם PHL, תוך התמקדות בערכה של הדמיית פלואורסצנציה של ICG בזיהוי נגעים נסתרים ובנקודות מפתח לאבחנה מבדלת, במטרה להנחות את האבחון והטיפול במקרים נדירים דומים.
הצגת מקרה:
ניתוח מקרה זה עוסק בחולה זכר בן 57, שהתקבל בבית החולים שלנו ביולי 2024 לאחר שזוהה נגע בכבד במהלך בדיקה גופנית שגרתית. המטופל נותר אסימפטומטי, ללא חום, צמרמורות, תסמינים קרדיווסקולריים או תלונות גסטרו-אינטסטינליות כגון בחילות, הקאות או אי-נוחות בבטן. ההיסטוריה הרפואית של המטופל הייתה בולטת באלדוסטרוניזם ראשוני עםיתר לחץ דם משני שנמשך חודש אחד, לצד היסטוריה של 40 שנות עישון כבד (20 סיגריות ליום) וצריכת אלכוהול כרונית (60 g/day של אתנול).
אבחנה, הערכה ותוכנית טיפול:
בדיקת MRI עם חומר ניגוד (איור 1A,B) מראה מסה בסקטור V/VIII של הכבד, במימדים של כ-45 mm × 42 mm × 50 mm; המאפיינים המורפולוגיים שלה תואמים ל-HCC. בנוסף, קיימת מסה באונה השמאלית הלטרלית שאינה מראה הגברה משמעותית בתמונות עם חומר הניגוד; סריקת CT עם חומר ניגוד (איור 2A,B) מראה כי המסה באונה השמאלית של הכבד נראתה זהה לפארנכימה של הכבד הן בשלב הוורידי והן בשלב העורקי, ללא הגברה משמעותית שנצפתה. דבר זה מאשש את ממצאי בדיקת ה-MRI ומצביע באופן חזק על כך שהמסה הממוקמת בסגמנטים V/VIII של הכבד היא קרצינומה של תאי הכבד (hepatocellular carcinoma). בבדיקה גופנית, הממצא החיובי העיקרי של המטופל היה רגישות קלה בבטן העליונה מימין; לא נצפו חריגות משמעותיות אחרות. תוצאות בדיקות מעבדה הראו סמנים גידוליים: antigen carcinoembryonic (CEA) ברמה של 6.83 ng/mL ו-alpha-fetoprotein (AFP) ברמה של 6.89 ng/mL. בין סממני תפקוד הכבד, רמת alanine aminotransferase (ALT) הייתה 23.9 IU/L, רמת ALP הייתה 110.3 IU/L, ורמת LDH הייתה בטווח הנורמה. פרמטרים של תפקוד כלייתי הראו רמת קריאטינין בסרום של 64 µmol/L וקצב סינון גלומרי מוערך (eGFR) של 119.59 mL/min/1.73 m2; כל שמונת הפריטים בסקר מחלות זיהומיות היו שליליים. (טבלה משלימה 1 מסכמת את תוצאות הבדיקות העזר שלעיל.)
על סמך הראיות שלעיל, בדיקות דימות הדגימו נגע תופס מקום בסגמנטים V ו-VIII של הכבד, התואם למאפיינים של קרצינומה של תאי הכבד (HCC). בהינתן התפקוד התקין של הכבד והכליות אצל המטופל, מצב בריאותי כללי טוב והיעדר התוויות נגד לניתוח, עבר המטופל את הניתוח ב-21 באוגוסט 2024.