הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

דיווח מקרה

ניהול קליני ותוצאות של דלקת ריאות כלמידיה מאובחנת באמצעות ריצוף ממוקד לדור הבא: דוח מקרה ותובנות

388 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70368

⸱

10 באפריל 2026

 , 

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

דוח זה מתאר אבחנה מדויקת וממוקדת המופעלת על ידי NGS של C . pneumoniae דלקת ריאות בקרב מתבגר, המסייעת לטיפול מוצלח במקרולידים ומדגיש את תועלתו בזיהומים נשימתיים לא טיפוסיים.

תקציר

כלמידיה דלקת ריאות היא גורם משמעותי לדלקת ריאות נרכשת בקהילה, אך האבחנה שלה נותרת מאתגרת בשל תסמינים לא ספציפיים ומגבלות של שיטות מסורתיות כמו סרולוגיה, שעלולות לגרום לעיכובים. אנו מציגים את המקרה של נערה בת 14 שאושפזה עם שיעול וכאבי חזה בצד ימין. בדיקות המעבדה הראשוניות לא היו יוצאות דופן, למעט תוצאה חיובית של C . pneumoniae IgM. סריקת CT בחזה גילתה שהאונה העליונה הימנית חודרת. למרות האזיתרומיצין האמפירי, השיפור שלה היה מוגבל. בוצעה ברונכוסקופיה, ונוזל השטיפה הברונכואלוואולרי נותח באמצעות ריצוף ממוקד מהדור הבא (tNGS), שזיהה את C. pneumoniae כפתוגן הדומיננטי עם ספירת רצפים גבוהה (9886), מה שסיפק ראיות חזקות לאטיולוגיה. הטיפול הממוקד במקרולידים נמשך (הועבר לדוקסיציקלין דרך הפה), מה שהוביל לשיפור קליני ניכר בתוך 72 שעות. ניטור מעבדה לאורך זמן חשף דלקת טרנסאמיניטיס שמתבטאת מעצמה ועלייה ברמות עמילואיד A בסרום לאחר הטיפול. מקרה זה מצביע על כך ש-tNGS יכול לשמש ככלי משלים חשוב במתן אבחון אטיולוגי מהיר ובלתי תלוי בתרבות לדלקות ריאות לא טיפיות, ולסייע בהכוונת טיפול יעיל במטופלים נבחרים עם זיהומים בדרכי הנשימה המורכבים.

מבוא

דלקת ריאות נרכשת בקהילה (CAP) מייצגת נטל בריאותי עולמי משמעותי, עם ספקטרום מורכב ומגוון של פתוגנים גורמים שמסבכים את הטיפול האמפירי1. מבין החיידקים הלא טיפוסיים, כלמידיה דלקת ריאות היא סוכן אטיולוגי מבוסס היטב, האחראי לכ-10%–15% ממקרי CAP בכל קבוצות הגיל2. מאז זיהוהו כמין נפרד בשנת 1986, C. pneumoniae מוכר לא רק כגורם לזיהומים חריפים בדרכי הנשימה אלא גם בשל קשרים אפידמיולוגיים פוטנציאליים למצבים כרוניים כמו אסתמה וטרשת עורקים 3,4.

למרות חשיבותו הקלינית, האבחון המדויק והמדויק של C. pneumoniae pneumonia ממשיך להיות אתגר משמעותי עבור הרופאים. השיטה הסרולוגית ההיסטורית, מיקרואימונופלואורסצנציה (MIF), דורשת סראה חריפה ומחלימה בזוגות, מה שמונע אבחון מוקדם, וסובלת מסטנדרטיזציה לקויה ותגובתיות צולבת משמעותית בין מיני כלמידיה 5,6. למרות שמחקרים יסודיים הצליחו לבודד את C. pneumoniae מדגימות בדרכי הנשימה התחתונות כגון נוזל שטיפה ברונכואלואולרי7, תרבית של פתוגן תוך-תאי זה הוא תובעני טכנית, גוזל זמן ולעיתים קרובות לא רגיש, מה שהופך אותו לבלתי מעשי לשימוש קליני שגרתי8. בעוד שפאנלים PCR נשימתיים מולטיפלקס זמינים מסחרית מציעים זמני תגובה מהירים ויכולים לזהות מספר זיהומים מעורבים נפוצים, התלות שלהם ביעדים מוגדרים מראש מגבילה את יכולתם לסקר פתוגנים רחבים, בלתי צפויים או נדירים בו-זמנית.

הופעת טכנולוגיות ריצוף בתפוקה גבוהה החלה לחולל מהפכה באבחון פתוגניםבמחלות זיהומיות. ביניהם, ריצוף ממוקד לדור הבא (tNGS) מהווה התקדמות משמעותית בשילוב זיהוי רחב טווח עם רגישות מוגברת ויעילות כלכלית. בניגוד ל-NGS מטגנומי (mNGS), שמרצף את כל חומצות הגרעין בדגימה, tNGS עושה שימוש בלוחות העשרה ממוקדים כדי לרצף לעומק קבוצות פתוגנים ספציפיות, ובכך משפר את עומק הכיסוי של מטרות רלוונטיות, מפחית רעש רקע של מארח ומייעל את ניתוח הביואינפורמטיקה10. דבר זה הופך אותו למתאים במיוחד לסביבות קליניות שבהן תוצאות מהירות וניתנות ליישום הן קריטיות. מחקרים קודמים הראו רגישות גבוהה יותר של שיטות מבוססות NGS (>90%) לזיהוי פתוגנים נשימתיים בהשוואה לתרביות מסורתיות, עם היתרון הנוסף של זיהוי זיהומים מעורבים ב-30%–50% יותר מקריםב-11. יתרה מזאת, tNGS הוכיח את עצמו כיעיל בזיהומים בדרכי נשימה מורכבים שבהם אבחון מסורתי אינו מזהה אטיולוגיה בחלק משמעותי (40%–60%) מהמקרים11.

עם זאת, דיווחים על היישום הספציפי וההשפעה הקלינית של tNGS לאבחון דלקת ריאות של C. pneumoniae , במיוחד בקרב ילדים ומתבגרים, נותרו נדירים. קיים פער בולט בספרות בנוגע לתהליכי עבודה סטנדרטיים שמשלבים tNGS מבחירת מטופלים ועד לפרשנות תוצאות וקבלת החלטות טיפוליות. המטרה הכוללת של דוח מקרה זה היא להמחיש את התפקיד הפוטנציאלי של tNGS באלגוריתם האבחון לדלקת ריאות לא טיפוסית חשודה ולספק תובנות קליניות מעשיות לגבי יישומו. אנו מציגים את המקרה של נערה מתבגרת עם דלקת ריאות C. pneumoniae , הנתמך על ידי BALF tNGS לאחר בדיקה ראשונית לא חד-משמעית. דוח זה שואף להגדיר את היתרונות של tNGS על פני טכניקות אבחון חלופיות, למקם את תועלתו בגוף הרחב של הספרות הרחבה לאבחון מחלות זיהומיות, ולספק מידע ברור שיסייע לרופאים לקבוע מתי גישה אבחנתית מתקדמת כזו מתאימה למטופליהם.

הצגת המקרה
סטודנטית בת 14 ללא היסטוריה רפואית משמעותית התקבלה למחלקה לרפואה נשימתית וטיפול נמרץ ביוני 2025. היא הציגה היסטוריה של שבעה ימים של שיעול והתפשטות של ליחה צהובה-ירוקה. השיעול התגבר עם כאב חזה חד דמוי מחט בצד ימין בעקבות השראה יום לפני הקבלה. היא דיווחה גם על תסמינים נלווים של כאב גרון, גודש באף והפרשה מהאף הגלגתי. ראוי לציין שהיא הכחישה כל חום, צמרמורות, צפצופים, קוצר נשימה, המופטיסה, הזעות לילה, כאבי מפרקים או פריחה. היא טיפלה בעצמה בתערובת תרכובת Houttuynia cordata במשך חמישה ימים ללא הקלה תסמינים. סריקת CT לחזה אמבולטורית גילתה צללים באונה העליונה הימנית, מה שמרמז על זיהום, מה שהוביל לאשפוז שלה בחשד לדלקת ריאות קהילתית.

בבדיקה גופנית בעת הקבלה, סימני החיים שלה היו יציבים: טמפרטורה הייתה 36.4°C, הדופק 88 פעימות לדקה, קצב הנשימה 18 נשימות לדקה ולחץ הדם 87/57 מ"מ כספית. היא הייתה ערנית ומודעת. בדיקת הראש והצוואר לא גילתה ציאנוזיס שפתיים, עם גודש קל בלוע. דופן החזה שלה הייתה סימטרית, כלי ההקשה היו ברורים בשני הצדדים, והאזנה חשפה קולות נשימה ברורים ללא שום ריאל נשמע. בדיקת לב הראתה קצב קבוע של 88 פעימות לדקה ללא אוושות פתולוגיות. בדיקת הבטן הייתה רכה ולא רגישה. הבדיקה הנוירולוגית לא הייתה יוצאת דופן.

אבחון, הערכה ותכנון
האבחנה הראשונית עם הקבלה הייתה דלקת ריאות נרכשת מהקהילה (האונה העליונה הימנית). בוצעו בדיקות עזר כדי להבהיר את האטיולוגיה. ממצאי המעבדה הראו ספירת דם מלאה תקינה (WBC 7.05 × 109/ליטר, נויטרופילים 56.6%) וסמנים דלקתיים לא בולטים (CRP רגיש 0.55 מ"ג/ליטר, עמילואיד A בסרום <5 מ"ג/ליטר, פרוקלציטונין <0.04 ng/mL). רמז קריטי היה סרולוגיית IgM חיובית של כלמידיה דלקת ריאות (22.9 COI, מקור <10). עם זאת, פאנל מקיף של חומצות גרעין של וירוס נשימתי (כולל אדנווירוס, שפעת A/B, RSV , דלקת ריאות מיקופלסמה, וירוס רינו-אנושי ו-SARS-CoV-2) החזיר תוצאות שליליות, כמו גם בדיקות לשחפת (צביעה מהירה על חומצת ליחה, DNA לשחפת, בדיקת עור למיזוג חלבון רקומביננטי של Mycobacterium tuberculosis) וזיהום קריפטוקוקלי. צילום CT בחזה אישר צללים צפופים ואזוריים עם שוליים מטושטשים באונה העליונה הימנית (איור 1).

אבחנה מבדלת נשקלה בקפידה. דלקת ריאות חיידקית נחשבה לפחות סבירה בשל היעדר חום גבוה וסמנים דלקתיים תקינים. שחפת ריאתית נחשבה לבלתי סבירה בהתחשב בבדיקות התומכות השליליות ובהיעדר תסמינים חוקתיים. דלקת ריאות של Mycoplasma pneumoniae נשללה על ידי הסרום השלילי IgM. האתגר האבחוני העיקרי היה בפרשנות ה-C. pneumoniae IgM החיובי. למרות שזה מרמז על הדבקה לאחרונה, תוצאה חיובית בודדת של IgM יכולה לשקף זיהום עבר, תגובתיות צולבת או תגובה חיסונית לא ספציפית, מה שהופך אותה לאינדיקטור יחיד לא אמין להתחייבות לטיפול ממוקד ממושך6. אי-הוודאות האבחנתית הזו, יחד עם הראיות הרדיוגרפיות הברורות לדלקת ריאות, יצרו הצדקה משכנעת לחיפוש אחר אבחנה מיקרוביולוגית סופית.

לכן נוסחה תוכנית הניהול כדי לפתור את המבוי הסתום האבחוני הזה. לאחר דיון עם משפחת המטופל, הוחלט להמשיך בברונכוסקופיה סיבית אופטית כדי לקבל דגימת דרכי הנשימה התחתונות ישירות מאתר הזיהום. התוכנית הספציפית הייתה: (1) לבצע ברונכוסקופיה עם שטיפת ברונכואלוואולר (BAL) באונה העליונה הימנית הפגועה; (2) להגיש את נוזל BAL (BALF) לניתוח פתוגן מקיף באמצעות ריצוף ממוקד מהדור הבא (tNGS); (3) להתאים את הטיפול האנטי-זיהומי בהתבסס על תוצאות tNGS; ו-(4) לעקוב מקרוב אחר התסמינים והסימנים הקליניים של המטופל במהלך הטיפול. גישה זו נועדה להתעלות מעבר למגבלות הסרולוגיה ולקבל נתונים חד-משמעיים, ספציפיים לפתוגן, שינחו גישה ברפואה מדויקת לטיפול בה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים השלישי יואצ'ינג (אישור מס' 2026003), המבטיח עמידה בסטנדרטים אתיים למחקר אנושי. המטרה העיקרית היא להשיג דגימה איכותית בדרכי הנשימה התחתונות לניתוח פתוגן מקיף. הסכמה מדעת בכתב התקבלה מהאפוטרופוס החוקי של המטופל לפרוצדורה הקלינית ולפרסום דוח המקרה הזה. הפרוטוקול הבא מיושם להערכה אבחנתית וניהול של חולים עם חשד לדלקת ריאות אטיפית, תוך שימוש בריצוף ממוקד מהדור הבא (tNGS) להשגת אבחנה אטיולוגית. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. בחירת מטופל ואינדיקציה קלינית ל-tNGS

  1. בחירת המטופלים התבססה על ראיות קליניות ורדיוגרפיות לדלקת ריאות נרכשת בקהילה (CAP).
  2. ההחלטה להמשיך באבחון מולקולרי מתקדם נבעה מהתכנסות של מספר גורמים: סרולוגיה חיובית אך פוטנציאלית לא ספציפית של C. pneumoniae, חוסר בתגובה דלקתית מערכתית משמעותית, והצורך הקליני להוציא פתוגנים אחרים כגון Mycobacterium tuberculosis.

2. איסוף ועיבוד דגימות

  1. ברונכוסקופיה בוצעה תחת הרדמה תוך ורידית עם פרופופול (220 מ"ג) ואלפנטניל (0.4 מ"ג). הברונכוסקופ הוקדם לאונה הפגועה.
    1. כדי להבטיח עקביות בדגימה, בוצעה שטיפת סימפונות (BAL) במיוחד בחלק האמצעי של הריאה, ונוזלים מהקטע הקדמי הושלכו באופן שיטתי. הושתל סליין סטרילי, וכ-5–10 מ"ל נוזל שטיפה ברונכואלואולית (BALF) נשאף באמצעות טכניקות סטריליות.
  2. דגימת BALF הופלקה מיד לשני אליקווטים בתנאים סטריליים. האליקווט הראשון נשלח לבדיקה מיקרוביולוגית שגרתית. האליקווט השני, המיועד לניתוח tNGS, הונח בצינור עם מכסה ברג סטרילי והועבר בתנאי שרשרת קירור מבוקרים (≤20 מעלות צלזיוס) למעבדה לשמירה על שלמות חומצות גרעין.

3. ניתוח מעבדה באמצעות ריצוף ממוקד מהדור הבא

  1. דגימות נוזל שטיפה צמיגי ברונכואלוואולרי (BALF) נמסלו באמצעות תמיסת עיכול ומערבולת.
    1. הנוזל המעובד עורבב עם חומר משמר חומצות גרעין, וניתוח מכני בוצע באמצעות מכשיר להכות חרוזים כדי להבטיח הפרעה יעילה בדופן התא. חומצות גרעין כוללות הופקו באמצעות פלטפורמת חילוץ משולבת אוטומטית לפי הוראות היצרן.
  2. ספריות ריצוף נבנו באמצעות ערכת העשרה ממוקדת פתוגן נשימתי. לאחר טיהור וכימות באמצעות ניתוח פלואורומטרי, הספריות עברו העשרה ממוקדת של פתוגנים נשימתיים. הספריות המאוחדות הוסבו לננו-כדורים ורצפו על פלטפורמת רצף בתפוקה גבוהה.
  3. נתוני ריצוף גולמיים עובדו אוטומטית באמצעות תוכנת ניתוח פתוגנים, שביצעה בקרת איכות, סינון קריאה ויישור מול מאגר ייחוס מאוצר כדי לזהות ולכמת חלקית מיקרואורגניזמים שזוהו.

4. פרשנות תוצאות והתערבות טיפולית

  1. דוח tNGS נבדק בתוך 48 שעות. הסף לעומסי פתוגן רלוונטיים קלינית נקבע דינמית בהתבסס על רעש רקע של בקרות שליליות (NC) בתוך האצווה הספציפית של הניסוי.
  2. בהתבסס על התוצאות, הטיפול האנטי-זיהומי הותאם. עבור C. pneumoniae המאומת, נמשך טיפול במקרולידים תוך-ורידיים, ואחריו טיפול אורלי רציף עם אנטיביוטיקה מסוג טטרציקלין (100 מ"ג פעמיים ביום במשך 10 ימים).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

יישום פרוטוקול האבחון המבוסס tNGS סיפק ראיות קריטיות שזיהו את כלמידיה דלקת ריאות כפתוגן הדומיננטי, והנחתה טיפול אנטימיקרוביאלי מדויק ותוצאות קליניות מיטביות. כפי שמפורט בפרופיל הפתוגן המקיף (איור 2), ניתוח tNGS של BALF אישר זיהום של C. pneumoniae עם 9,886 רצפים, תוך זיהוי רינוירוס A כזיהום משותף משמעותי (6,977 רצפים). הסף לעומס פתוגן קליני רלוונטי (10,3 עותקים למ"ל) נקבע דינמית בהתבסס על רעש רקע של ביקורת שלילית (NC) בתוך האצווה ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מקרה זה מדגים את התועלת הפוטנציאלית של ריצוף ממוקד מהדור הבא (tNGS) בסיוע באבחון דלקת ריאות כלמידיה . כאשר ממצאים סרולוגיים אינם חד-משמעיים והטיפול האמפירי מניב תגובה לא אופטימלית, ניתוח tNGS של דגימות בדרכי הנשימה התחתונות מספק זיהוי פתוגן מקיף, ומאפשר התערבות טיפולית ממוקדת.

בהשוואה לשיטות מסורתיות, tNGS מציע יתרונות אבחנתיים משמעותיים. בניגוד למיקרואימונופלואורסצנציה (MIF), שתלויה בתגובה החיסונית של המארח ודורשת סרום זוגי לפ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

המחברים מודים למטופלת ולמשפחתה על שיתוף הפעולה, ולצוות האחיות של מחלקת הרפואה הנשימתית והטיפול הנמרץ על התמיכה הקלינית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
–80°C מקפיא טמפרטורה נמוכה במיוחדThermo Scientific905לאחסון לטווח ארוך של דגימות וחומצות גרעין.
ארון בטיחות ביולוגיThermo Scientificסדרה 1300 A2מספק סביבה סטרילית לעיבוד דגימות.
קטטר שטיפת ברונכיאולוולארית (BAL)Teleflex22-160להזרקה והחלמה של סרום מלח סטרילי במהלך הליך BAL.
תחנת עבודה ממוחשבתDellPrecision 5860 Towerמחשוב בעל ביצועים גבוהים לניתוח נתונים.
בקבוק קריוגני (2.0 מ"ל)Thermo Scientific375418לאחסון של DNA מופק בטמפרטורות מבוקרות.
מגן DNA/RNAZymo ResearchR1100תמיסת שימור חומצות גרעין המשמשת במהלך עיבוד דגימות.
כמוסות דוקסיציקלין הייקלט(ספק מקומי)100 מ"גאנטיביוטיקה מסוג טטרציקלין לטיפול אוראלי רציף.
ברונכוסקופ סיבי אופטיOlympusBF-XP190משמש לשטיפת ברונכיאולוולארית (BAL) תחת הרדמה מודעת.
צנטריפוגה במהירות גבוההEppendorf5425 Rלהכנת דגימות ועיבודן.
רצף גבוה-תפוקהMGIMGISEQ-200פלטפורמת רצף גנטי לניתוח NGS ממוקד.
צינורות מיקרו-צנטריפוגה (1.5 מ"ל)Eppendorf22431021צינורות סטריליים, נקיים מ-DNase/RNase לטיפול בדגימות.
תוכנת ניתוח פתוגניםGenseqGenseq-PMצינור ביואיפורמטיקה לזיהוי ברמת המין.
פלואורומטר Qubit 4.0Thermo Fisher ScientificQ33238משמש לכימות ספרייתית מדויקת.
ערכת תגובת רצףDian Diagnosticsמס' 20240005ערכה אוניברסלית לתגובת רצף על פלטפורמת MGI.
ערכת בדיקה סרולוגית (C. pneumoniae IgM)EuroimmunEI 2390-9601 Gמשמש לסקירה סרולוגית ראשונית.
נוזל סרום מלח סטרילי (0.9%)Baxter2B2324משמש כנוזל שטיפה במהלך ברונכוסקופיה.
פאנל העשרה ל-NGS ממוקדDian Diagnosticsפאנל פתוגן נשימתי 200+פאנל מותאם אישית (Genseq RTI) המכסה 200+ פתוגנים.

מקורות

  1. Jain, S., et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. adults. N Engl J Med. 373 (5), 415-427 (2015).
  2. Blasi, F., et al. Epidemiology of Chlamydia pneumoniae. Clin Microbiol Infect. 4 (Suppl 4), S1-S6 (1998).
  3. Hahn, D. L., et al. Association of Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult-onset asthma. JAMA. 266 (2), 225-230 (1991).
  4. Kuo, C. C., et al. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic lesions of coronary arteries. J Infect Dis. 167 (4), 841-849 (1993).
  5. Dowell, S. F., et al. Standardizing Chlamydia pneumoniae assays: Recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention (USA) and the Laboratory Centre for Disease Control (Canada). Clin Infect Dis. 33 (4), 492-503 (2001).
  6. Persson, K., et al. Evaluation of a commercial test for antibodies to the chlamydial lipopolysaccharide (Medac) for serodiagnosis of acute infections by Chlamydia pneumoniae (TWAR) and Chlamydia psittaci. APMIS. 108 (2), 131-138 (2000).
  7. Augenbraun, M. H., Roblin, P. M., Chirgwin, K., Landman, D., Hammerschlag, M. R. Isolation of Chlamydia pneumoniae from the lungs of patients infected with the human immunodeficiency virus. J Clin Microbiol. 29 (2), 401-402 (1991).
  8. Hammerschlag, M. R., Kohlhoff, S. A., Dean, D. Chlamydia pneumoniae. Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. , 2296-2304 (2025).
  9. Mitchell, S. L., et al. Next-generation sequencing in clinical microbiology: Are we there yet?. Clin Lab Med. 39 (3), 405-418 (2019).
  10. Liang, A., et al. Targeted next-generation sequencing (tNGS): An upcoming application for pathogen identification in clinical diagnosis. J Infect Public Health. 18 (10), 102936 (2025).
  11. Yang, Y., et al. Comparison of next-generation sequencing with traditional methods for pathogen detection in cases of lower respiratory tract infection at a community hospital in Eastern China. Medicine (Baltimore). 101 (51), e32423 (2022).
  12. Society of Clinical Microbiology of China International Exchange and Promotion Association for Medical and Healthcare. Expert consensus on the application and practice of targeted next-generation sequencing in infectious diseases. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 104 (48), 4375-4383 (2024).
  13. Cui, X. M., Chen, H. Y., Ding, Z. Q., et al. Inflammatory state of patients with Takayasu’s arteritis complicated with elevated serum amyloid A. Fudan Univ J Med Sci. 45 (6), 793-798 (2018).
  14. Martin-Loeches, I., et al. ERS/ESICM/ESCMID/ALAT guidelines for the management of severe community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 61 (4), 2200735 (2023).
  15. Metlay, J. P., et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia: An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 200 (7), e45-e67 (2019).
  16. Schuetz, P., et al. Procalcitonin to initiate or discontinue antibiotics in acute respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 10 (10), CD007498 (2017).
  17. Wilson, M. R., et al. Actionable diagnosis of neuroleptospirosis by next-generation sequencing. N Engl J Med. 370 (25), 2408-2417 (2014).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

דלקת ריאות נרכשת בקהילהרצף ממוקדשטיפת סימפוניות של נאדיש (Bronchoalveolar Lavage)טיפול במקרולידיםטיפול בדוקסיציקליןדלקת ריאות אטיפיתאבחון מהיר של פתוגניםזיהום נשימתי