הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

השפעת תמצית אלפרוסטדיל פלוס גינקו בילובה על שמיעה ואיכות חיים באובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי: מחקר השוואתי רטרוספקטיבי

136 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70385

⸱

7 באוגוסט 2026

 ,  ,  , 
1Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Tianjin First Central Hospital

במאמר זה

סיכום

באמצעות עיצוב השוואתי רטרוספקטיבי חד-מרכזי, המחקר הראה כי אלפרוסטדיל בשילוב עם תמצית גינקו בילובה שיפרו את ההתאוששות מ-PTA-4, התפלגות אובדן שמיעה, תחומי SF-36 וציוני HHIA אצל חולי אובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי בהשוואה לאלפרוסטאדיל בלבד, מבלי להגדיל את התגובות השליליות, מה שמרמז על פוטנציאל קצר טווח של טיפול משולב מוקדם.

תקציר

אובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי קשור להפרעות מיקרו-זרימה באוזן הפנימית וללחץ חמצוני, שעלול לפגוע בתאי השמיעה ולגרום ללקות שמיעה קבועה ללא טיפול מהיר. הניהול הנוכחי מתמקד באספקת דם ודלקת, אך היעילות של סוכן יחיד נותרת בלתי יציבה. מחקר רטרוספקטיבי זה בחן האם אלפרוסטדיל בשילוב עם תמצית גינקו בילובה קשור לשיפור בתוצאות האודיולוגיות ובאיכות החיים. מטופלים שטופלו מינואר 2024 עד דצמבר 2024 במרכז אחד נכללו. סך הכל זוהו וחולקו לשתי קבוצות לפי הטיפול בפועל: 50 שקיבלו אלפרוסטדיל בלבד (קבוצת הביקורת) ו-50 שקיבלו אלפרוסטדיל עם תמצית גינקו בילובה (קבוצת טיפול משולב). התוצאות העיקריות היו שינויים בסף הממוצע של צליל טהור באוזן הפגועה [ממוצע טון טהור בתדרים ארבעה (PTA-4)] ובסולמות איכות חיים [סקר בריאות קצר בן 36 פריטים (SF-36); רשימת מוגבלויות שמיעה למבוגרים (HHIA)]. ההערכות בוצעו לפני הטיפול ובמעקב כפי שמתועד ברשומות הרפואיות. ניתוחים סטטיסטיים כללו ניתוח מדידות חוזרות של שונות ומבחני t במדגמים בלתי תלויים, עם תיקון בונפרוני בעת הצורך (α = 0.05/k), והושוו תופעות לוואי (AE) באמצעות מבחן χ2 או מבחן פישר המדויק. קבוצת PTA-4 × אינטראקציה בזמן הייתה מובהקת (P = 0.002). ביום ה-90, שיפור ב-PTA-4 היה גבוה יותר בקבוצת הטיפול המשולב מאשר בקבוצת הביקורת (P = 0.002). לאחר 90 ימים, שיעור אובדן השמיעה הקל השתנה בין קבוצות (P = 0.040), בעוד שהיחס בדרגות אחרות לא השתנה. נצפו אינטראקציות משמעותיות בין קבוצות × זמן לכל מממדי SF-36 (כל P < 0.05) וציוני HHIA (P = 0.007). בימים 10, 30 ו-90, HHIA השתפר יותר בקבוצת הטיפול המשולב; ציוני SF-36 היו גם גבוהים יותר במעקב. כל המטופלים שנכללו סיימו טיפול ומעקב של 90 יום לפי הרשומות הרפואיות, ונכללו בניתוחי היעילות והבטיחות. תמצית אלפרוסטדיל וגינקו בילובה שיפרה תוצאות אודיולוגיות ואיכות חיים קצרות טווח מבלי להגדיל את התגובות השליליות, ותמכה בפוטנציאל הקצר טווח של טיפול משולב מוקדם.

מבוא

אובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי הוא לקות שמיעה המתפתחת בפרק זמן קצר; תסמינים קליניים נפוצים כוללים טינטון, מלאות שמיעתית ואובדן שמיעה. חלק מהמטופלים יכולים להחלים באופן ספונטני, בעוד שחלק ניכר מהם עלול לפתח אובדן שמיעה בלתי הפיך, ובכך להשפיע על האינטראקציה החברתית והיציבות הרגשית 1,2. הטיפול הנוכחי מתמקד בעיקר בשיפור זרימת הדם המיקרו-באוזן הפנימית ובהפחתת נזק דלקתי, עם תרופות נפוצות כגון גלוקוקורטיקואידים, מרחיבי כלי דם וסוכנים נוירוטרופיים; עם זאת, היעילות משתנה, והישנות אינה נדירה 3,4. בשנים האחרונות, מספר מחקרים דיווחו על הערך הפוטנציאלי של אלפרוסטדיל בהגנה על אנדותל וסקולרי ובוויסות המוריאולוגיה5; קיימת גם ספרות על ההשפעות נוגדי החמצון והרחבת כלי הדם של תמצית גינקו בילובה6, אך הראיות לאלפרוסטאדיל באובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי נותרות מוגבלות, והראיות לתמצית גינקו בילובה גם הן הטרוגניות, במיוחד בנוגע להחלמה אודיולוגית, יתרונות איכות חיים ועמידות המשך. בפרקטיקה קלינית, השפעת התערבות בודדת אצל חלק מהמטופלים אינה אידיאלית, במיוחד כאשר זמן ההופעה מוארך, או כאשר גורמי סיכון וסקולריים מונחים על פי זה; איסכמיה ולחץ חמצוני באוזן הפנימית יוצרים לעיתים מעגל קסמים, המעכבים את שיקום תפקוד השמיעה באופן יעיל7.

מספר קטן של פרסומים חקרו את ההשפעות החיוביות של תמצית אלפרוסטדיל או גינקו בילובה בשימוש בלבד, אך רובם העריכו טיפול מונותרפי ולא טיפול נוסף, ורבים מהם חסרו עיצובים מבוקרים קפדניים או מעקב מספק, מה שהקשה על אנשי הבריאות לקבל אסטרטגיית התערבות מלאה או לקבוע האם הוספת תמצית גינקו בילובה לאלפרוסטאדיל מספקת תועלת קלינית נוספת לטווח קצר מבלי להגדיל את התגובות השליליות8,9. לכן, בהתבסס על ניתוח השוואתי רטרוספקטיבי של נתונים קליניים מהעולם האמיתי, המחקר הנוכחי משווה בין אלפרוסטדיל מונותרפיית לתמצית אלפרוסטדיל וגינקו בילובה בחולים עם אובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי כדי לבדוק את היתרונות הכוללים מבחינת היקף ההתאוששות והשיפור באיכות החיים, ולקבל מידע אמין יותר בנוגע לבטיחות וציות. מחקר זה העריך את היקף הנגעים באוזן הפנימית באמצעות שינויים בספי הטון הטהור ובדירוגי שמיעה, והשתמש בסולמות SF-36 ו-HHIA להערכת ההשפעות הרב-ממדיות של ההתערבות על התפקוד הפיזי, הפסיכולוגי והחברתי של המטופלים. מחקר זה שואף לספק ראיות נוספות מהעולם האמיתי לשימוש בטיפול משולב באובדן שמיעה סנסורינאורלי פתאומי, להעריך את השפעותיו על תוצאות אודיולוגיות ואיכות החיים המדווחת על ידי המטופל, ולספק ראיות נוספות לתמיכה באסטרטגיות טיפול מקיפות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר הרטרוספקטיבי נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים המרכזי הראשון של טיאנג'ין (אישור מס' (2025) מס' 49). הרשומות הרפואיות ששימשו לניתוח רטרוספקטיבי זה נגזרו ממטופלים שטופלו בין ינואר 2024 לדצמבר 2024. הניתוח ההשוואתי הרטרוספקטיבי הנוכחי נערך על נתונים קליניים שנאספו באופן שגרתי ללא זיהויים. כל הנבדקים סיפקו הסכמה מדעת בכתב לשימוש בנתונים הקליניים שלהם למטרות מחקר בזמן הטיפול הראשוני, וועדת האתיקה אישרה את השימוש בנתונים אלה למחקר רטרוספקטיבי זה.

עיצוב המחקר

זה היה מחקר השוואתי רטרוספקטיבי ממרכז אחד. זוהו מטופלים עם אובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי שטופל בין ינואר 2024 לדצמבר 2024. בהתבסס על משטר הטיפול בפועל, הם חולקו לשתי קבוצות: אלו שקיבלו אלפרוסטדיל בלבד (קבוצת הביקורת) ואלו שקיבלו אלפרוסטדיל בשילוב עם תמצית גינקו בילובה (קבוצת טיפול משולב). ההקצאה לא הייתה אקראית אלא שיקפה החלטות פרקטיקה קלינית. מעריכי תוצאות שביצעו הערכות אודיומטריות ושאלונים היו עיוורים לקבוצת המחקר בזמן חילוץ הנתונים וניקוד. נקודת הסיום המעקבית הוגדרה כיום 90 לאחר הניהול הראשון. הנקודה הסופית העיקרית הייתה השינוי בממוצע הצליל הטהור של ארבעה תדרים (PTA-4) באוזן המושפעת ביום ה-90. נקודות הקצה המשניות כללו דירוג אובדן שמיעה ביום ה-90, ציוני Auditor Handcap Inventory for Adults (HHIA) בימים 10, 30 ו-90, וציוני סקר בריאות קצר בן 36 פריטים (SF-36) בימים 30 ו-90. נקודות הבטיחות כללו תגובות שליליות שנרשמו מהטיפול הראשון ועד היום ה-90. לא הוגדרו מראש תוצאות חקר לניתוח רטרוספקטיבי זה.

קריטריוני הכללה והחרגה לנבדקי המחקר

הנבדקים היו מטופלים עם אובדן שמיעה חד-צדדי פתאומי של השמיעה החושית-עצבית. הקריטריונים האבחנתיים לאובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי היו ירידה פתאומית בשמיעה סנסורינורלית שהתקדמה בתוך 72 שעות, כאשר אודיומטריה טהורה הראתה עלייה בסף השמיעה של ≥30 דציבלים (dB HL) בכל 3 תדירויות רצופות בהשוואה לקו הבסיס הקודם או לאוזן הבריאה הנגדית, וזמן מההתחלה ועד ההופעה של ≤14 ימים. כל המטופלים עברו איסוף היסטוריה רפואית, אוטוסקופיה, בדיקות אימפלטנס אקוסטית, הולכת עצם ואודיומטריה טהורה בגווני הולכת אוויר כדי לאשר אובדן שמיעה סנסורינורלי ולשלול פגיעה בשמיעה הולכתית הנגרמת ממחלת אוזן חיצונית או בתוכה.

קריטריוני ההכללה היו: גיל 18–70; התחלה חד-צדדית; עמידה בקריטריונים האבחנתיים הנ"ל לאובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי; השלמת בדיקות סף הולכת אוויר בתדרים 0.5, 1, 2 ו-4 קילוהרץ באוזן הפגועה; אין טיפול באלפרוסטאדיל, תמצית גינקו בילובה, בטרוקסובין, וינפוסטין, בטהיסטין, חמצן היפרברי או הזרקה תוך-טימפנית לפני ההגשה; השלמתי מעקב ביום 10, יום 30 ויום 90.

הקריטריונים להוצאה היו: אובדן שמיעה חישי-עצבי פתאומי דו-צדדי; פגיעה בשמיעה שנגרמה ממחלות קודמות באוזן החיצונית או באוזן התיכונה; לקות שמיעה שנגרמה מניתוח אוזניים קודם; מחלת מנייר; אוטוסקלרוזיס; אובדן שמיעה הנגרם מרעש; נגע תוך-גולגולתי ברור תופס מקום או נגע בעצב השמיעה; מחלות לב וכלי דם קשות; תפקוד כבד לקוי; תפקוד לקוי של הכליה; מחלות המטולוגיות; תפקוד לקוי של קרישה; טיפול נוכחי בנוגדי קרישה או אנטי-טסיות; אלרגיה ידועה לתמצית אלפרוסטדיל או גינקו בילובה; הריון; הנקה; חוסר יכולת לשתף פעולה עם בדיקות אודיולוגיות; אי יכולת להשלים את מעקב המחקר לפי הפרוטוקול.

תהליך הערכת בסיס

הנתונים הבסיסיים נלקחו מרשומות רפואיות, כולל גיל, מין, זמן מההתחלה ועד ההופעה, צד האוזן הפגוע, היסטוריה של יתר לחץ דם, ו-PTA-4 בסיסי. הזמן מההתחלה ועד ההופעה נרשם בימים, כאשר התאריך שבו המטופל פיתח ירידה ברורה בשמיעה היה נקודת ההתחלה, ונתוני הבסיס נאספו לראשונה במרכז המחקר כנקודת הסיום. היסטוריה של יתר לחץ דם נקבעה על פי רשומות אבחנה ודאיות קודמות, רשומות של שימוש ממושך בתרופות נוגדות לחץ דם, או רשומות רפואיות לפני הכללה.

הערכת גודל מדגם

גודל המדגם נקבע לפי מספר המטופלים הזכאים שזוהו במהלך תקופת המחקר (ינואר 2024 עד דצמבר 2024). בסך הכל נכללו 100 מטופלים (50 בכל קבוצה). בהתבסס על ההבדל שנצפה ב-PTA-4 ביום 90 (3.67 dB HL) וסטיית תקן מצטברת (5.88 dB HL), חישוב עוצמה לאחר הוק הראה שגודל המדגם מספק >80% הספק ב-α דו-צדדי = 0.05 לזיהוי הבדל בעוצמה זו, דבר שתאם את גודל ההשפעה שהונח ממחקרים קודמים.

הקצאת קבוצה ועיוורון

הקצאת הקבוצה התבססה על הטיפול בפועל, כפי שמתועד ברשומות הרפואיות. המטופלים חולקו לקבוצת הביקורת (אלפרוסטדיל בלבד) או לקבוצת הטיפול המשולב (אלפרוסטדיל עם תמצית גינקו בילובה) בהתאם לתוכנית הטיפול שנקבעה על ידי הרופאים המטפלים בפרקטיקה שגרתית. לא היה מעורב אקראי. בודקי אודיולוגיה, אנשי צוות שהעריכו את סולמות SF-36 ו-HHIA, אנשי הזנת ואימות נתונים, ואנליסטים סטטיסטיים כולם היו עיוורים למידע קבוצתי במהלך חילוץ וניתוח הנתונים. קודים קבוצתיים שימשו בטפסי איסוף הנתונים לתיעוד משטרי הטיפול, והסרת עיוורון בוצעה לאחר סיום הניתוח הסטטיסטי.

משטר טיפול ונהלי מתן

כל הנבדקים החלו טיפול בתוך 24 שעות לאחר האבחון וקיבלו טיפול רציף במשך 10 ימים, כפי שמתועד ברשומות הטיפול. כל הטיפולים הושלמו באזור הטיפול המיועד של המחלקה לאוטולרינגולוגיה על ידי אחיות שהוכשרו בהתאם לפרוטוקולים סטנדרטיים. לפני כל עירוי נבדקו שם הנבדק, מספר הזיהוי של המטופל, שם התרופה, המינון, הממס, תאריך המתן וזמן ההזרה. כל התרופות הוכנו באופן אספטי מיד לפני השימוש, והעירוי הושלם תוך שעתיים לאחר ההכנה. במהלך תקופת ההזלפה נרשמו זמני ההתחלה והסיום, תגובת העירוי ומצב סיום הטיפול לאותו יום.

קבוצת הביקורת קיבלה זריקת אלפרוסטדיל. בכל מתן נוספו 10 מיקרוגרם אלפרוסטדיל ל-100 מ"ל של הזרקת גלוקוז 5% והוזרק דרך וריד היקפי, כאשר זמן ההזרקה נקבע ל-30–40 דקות פעם ביום במשך 10 ימים רצופים.

קבוצת הטיפול המשולב קיבלה זריקת תמצית גינקו בילובה בנוסף לאותו טיפול אלפרוסטדיל כמו קבוצת הביקורת. המינון, הממס, זמן ההזלפה ותהליך הטיפול של אלפרוסטדיל היו זהים לאלו שבקבוצת הביקורת. כל אמפולה של הזרקת תמצית גינקו בילובה הייתה 5 מ"ל וכללה 17.5 מ"ג של תמצית גינקו בילובה; השתמשו ב-2 אמפולות בכל פעם, עם מינון כולל של 35 מ"ג, תוספת ל-100 מ"ל של הזרקת גלוקוז 5%, והוזרמת דרך וריד היקפי, כאשר זמן ההזרקה נשלט ב-30–40 דקות, פעם ביום במשך 10 ימים רצופים. שתי התרופות הוכנו בנפרד והועברו בנפרד. לאחר סיום עירוי האלפרוסטדיל, השורה נשטפה עם הזרקת גלוקוז של 5%, ולאחר מכן הוזרק תמצית גינקו בילובה.

שתי הקבוצות קיבלו ניהול אוטולוגי בסיסי זהה, כולל הימנעות מרעש, הפסקת השימוש באוזניות, ניהול שינה, חינוך לטינטון, מעקב אחר תגובות תרופות, ופגישות מעקב מתוזמנות. במהלך תקופת הטיפול במעקב, לא החלו גלוקוקורטיקואידים סיסטמיים, גלוקוקורטיקואידים תוך-טימפניים, תמצית גינקו בילובה דרך הפה, בטרוקסובין, וינפוצטין, בטהיסטין, חמצן היפרברי ודיקור סיני. כאשר הנבדקים נזקקו לטיפולים הנ״ל בשל שינויים במצבם, הם נוהלו בהתאם לצרכים קליניים, וזה נרשם כסטייה מהפרוטוקול, בעוד שנתוני הבטיחות נשמרו. גישה זו של מתן רציפה הייתה תואמת לשימוש תוך-ורידי מסומן או שגרתי בשני החומרים ונועדה למנוע ערבוב ישיר. מכיוון שראיות התאמה ישירה למשטר הסדרתי הספציפי הזה מוגבלות, שתי התרופות הוכנו והוזרעו בנפרד, הקו הועבר בין ההזלפות, וקריטריונים מוגדרים מראש למעקב והפסקה שימשו כדי למזער את הסיכון הפוטנציאלי הקשור לעירוי.

גישה לוורידים היקפיים, מתן עירוי וניהול חירום מובחן קליני בוצעו בהתאם לנהלים הסטנדרטיים של המוסד; מחטים/חדים משומשים וכל הפסולת הרפואית הקשורה לסמים שנוצרה במהלך המתן הושלכו במכולות חריפות ייעודיות או במיכלי פסולת רפואית בהתאם למדיניות בית החולים והתקנות המקומיות.

נהלי הערכה אודיולוגית

אודיומטריה בטון טהור בוצעה על ידי בודקי אודיולוגיה מיועדים בתא אטום לרעש. לפני נעילת מסד הנתונים, הבוחנים לא היו מודעים למידע הקבוצתי של הנבדקים. האודיומטר הטהור עבר כיול מקצועי לפני תחילת המחקר, ובדיקות עצמיות וכיול ביולוגי בוצעו לפני כל יום בדיקה. הנבדקים נמנעו מחשיפה לרעש עז לפני המבחן וישבו בשקט במשך 5 דקות לפני המבחן. במהלך הבדיקות, אושרה תחילה תקלות תעלת האוזן, ולאחר מכן נלבשו אוזניות למדידת סף הולכת אוויר; בעת הצורך, אושר טבע אובדן השמיעה יחד עם ספי הולכת העצם ותוצאות אימפטציה אקוסטית. מדידת סף השמיעה השתמשה בשיטת שלב של 5 dB, ועוצמת הקול הנמוכה ביותר שבה הנבדק נתן תגובות חוזרות באותה רמת עוצמה שעומדת בקריטריון נחשבה לסף בתדר זה.

PTA-4 היה האינדיקטור האודיולוגי העיקרי, שחושב כממוצע האריתמטי של ספי הולכת האוויר בתדרים 0.5, 1, 2 ו-4 קילוהרץ באוזן הפגועה, המובע ב-dB HL. הנוסחה הייתה:

PTA-4 = (סף 0.5 kHz + 1 kHz + 2 kHz + 4 kHz) / 4.

נקודות הזמן להערכת PTA-4 היו קו בסיס, יום 10, יום 30 ויום 90. הערכת יום 10 בוצעה בתוך 24 שעות מסיום הטיפול העשירי; החלון המותר ליום 30 היה ± 3 ימים, וביום 90 ± 7 ימים. אותו תהליך הערכה, שיטת חישוב ופורמט הקלטה שימשו בכל נקודות הזמן.

דירוג אובדן השמיעה נקבע לפי PTA-410, עם נקודות זמן להערכה בבסיס וביום ה-90. PTA-4 של 26–40 dB HL הוגדר כאובדן שמיעה קל, 41–60 dB HL כירידה בשמיעה בינונית, 61–80 dB HL כירידה חמורה בשמיעה ו->80 dB HL כירידה עמוקה. דירוג אובדן השמיעה הוערך באופן עצמאי על ידי שני חוקרים שלא היו מודעים למידע קבוצתי; כאשר התוצאות היו לא עקביות, הציון הסופי נקבע לאחר חישוב מחדש של PTA-4 באמצעות רשומות האודיומטריה הטהורות המקוריות.

נהלי הערכת קנה מידה של איכות חיים

איכות החיים הוערכה באמצעות סולמות SF-36 ו-HHIA. השאלונים ששימשו במחקר זה עקבו אחרי הכלים הסטנדרטיים ושיטות הניקוד שתוארו במקורות המתאימים. הערכות קנה מידה בוצעו על ידי חוקרים שקיבלו הכשרה סטנדרטית ולא היו מודעים למידע הקבוצתי. ההערכות נערכו בחדר שקט, והנבדקים מילאו את השאלונים באופן עצמאי. כאשר הייתה קושי קריאה, המעריכים קראו את הפריטים וקבעו את אפשרויות התגובה בקול רם אחד אחד, מבלי להסביר את הפריטים או לספק תשובות. פריטים חסרים נבדקו מיד עם איסוף השאלונים, ואם נמצאו כאלה, הנבדקים השלימו אותם במקום. לכן, לא היה צורך בהטלת פריט חסר לניתוחי הסקאלה. לפני הזנת תוצאות הסולם, שני חוקרים בדקו את מספר הנבדק, תאריך ההערכה והציונים הגולמיים.

סולםSF-36 11 שימש להערכת איכות חיים כללית הקשורה לבריאות וכלל 8 ממדים: תפקוד פיזי, תפקיד, כאב פיזי, בריאות כללית, חיוניות, תפקוד חברתי, תפקיד רגשי ובריאות נפשית. כל ממד הומר לציון 0–100 לפי כללי הניקוד הסטנדרטיים המתוארים למכשיר, וציון גבוה יותר סימן מצב בריאות טוב יותר בממד זה. נקודות הזמן להערכה ל-SF-36 היו קו בסיס, יום 30 ויום 90.

סולםHHIA 12 שימש להערכת השפעות לקות שמיעה על תפקוד חברתי ומצב רגשי וכלל 25 פריטים. כל פריט קיבל ציון של 4 נקודות עבור "כן", 2 נקודות על "לפעמים" ו-0 נקודות על "לא", עם טווח כולל של 0–100; ציון גבוה יותר הצביע על השפעות חברתיות ורגשיות חמורות יותר שנגרמו על ידי לקות שמיעה. נקודות הזמן להערכה עבור HHIA היו קו בסיס, יום 10, יום 30 ויום 90.

ניטור בטיחות וקביעת תגובות שליליות

ניטור הבטיחות כיסה את התקופה מהטיפול הראשון ועד לסיום המעקב ביום ה-90. במהלך הטיפול, לחץ הדם והדופק נמדדו מדי יום לפני העירוי, בהתאם לנוהג הקליני השגרתי. תגובות העירוי נבדקו במהלך העירוי, והתצפית נמשכה 30 דקות לאחר סיום העירוי, כפי שמתועד ברשומות האחיות. במעקב בימים 10, 30 ו-90, נרשמו בתסמינים חדשים לאחר הטיפול, החמרה של התסמינים המקוריים וניהול רפואי.

תגובות לוואי נרשמו לפי קטגוריות: כאב ראש, סחרחורת, בחילה, פריחה, תנודות בלחץ דם ותופעות לוואי חמורות (SAEs). כאבי ראש, סחרחורת, בחילה ופריחה תועדו כאירועים שהתרחשו לאחרונה לאחר המתן הראשון או החמירו יחסית למצב הבסיס, ונרשמו על ידי החוקרים. תנודת לחץ הדם הוגדרה כשינוי של ≥20 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי או ≥10 מ"מ כספית בלחץ הדם הדיאסטולי ביחס למצב הבסיס, או חריגות סימפטומטיות בלחץ הדם הדורשות ניהול קליני. תופעות לוואי חמורות הוגדרו כאירועים המובילים למוות, מצבים מסכני חיים, מחייבים אשפוז, הארכת אשפוז בבית החולים או גורמים לפגיעה תפקודית מתמשכת. שכיחות כל סוג של תגובה שלילית חושבה כמספר הנבדקים שחוו את האירוע לפחות פעם אחת; הופעות נשנות של אותו סוג אירוע באותו נושא נספרו כמקרה אחד בלבד.

כאשר התרחשו תגובות לוואי קלות, המשיכה התצפית והושלמה ההקלטה; כאשר התרחשו חריגות לחץ דם מתמשכות, פריחה כללית, תגובות גסטרואנטסטינליות בולטות, או מצבים שהחוקרים קבעו שמונעים המשך עירוי, הופסקה העירוי באותו יום וניתנה הנהלה קלינית; כאשר התרחשו אירועים שליליים חמורים, תרופות המחקר הופסקו מיד, הושלמו דיווחי ניהול רפואי ואתיקה, והאירוע נרשם כאירוע סיום-בטיחות.

מעקב ושליטה בדבקות

נקודות הזמן למעקב במחקר היו ימים 10, 30 ו-90. המעקב ביום 10 הושלם במקביל להערכת סיום הטיפול, ובימים 30 ו-90 נלקחו נתוני מעקב מהרשומות הרפואיות של מטופלים שחזרו לבדיקה חוזרת בתאריכים שנקבעו. תוכן המעקב כלל אודיומטריה טהורה, הערכת סולם, חקירת תגובות שליליות ואימות טיפול נלווי. בכל מעקב אומת האם הנבדקים קיבלו טיפול מחוץ לפרוטוקול המחקר במהלך תקופת התצפית, ושם התרופה, תאריך הטיפול וסיבת הטיפול נרשמו.

ההיצמדות נקבעה לפי טיפול והשלמת מעקב. מטופלים שהשלימו 10 טיפולים תוך-ורידיים שנרשמו והשלימו את ההערכות האודיולוגיות והסקאלה ביום 10, יום 30 ויום 90, לפי הרשומות הרפואיות, סווגו כבעלי היצמדות טובה. שימוש לא נכון בתרופות המחקר, אי השלמת הערכת התוצאה הראשונית בתוך חלון הזמן המותר, התחלת טיפול אסור במהלך תקופת התצפית, או אובדן מעקב נרשמו כסטיות מהפרוטוקול. כל הסטיות מהפרוטוקול אושרו במשותף על ידי החוקר הראשי והצוות הסטטיסטי לפני נעילת מסד הנתונים.

ניהול נתונים ובקרת איכות

כל נתוני המחקר הופקו ונרשמו בטפסי איסוף נתונים אחידים. הנתונים הגולמיים כללו רשומות סקר, רשומות הסכמה לשימוש בנתונים קליניים, רשומות הקצאה קבוצתיות, רשומות הנהלה, רשומות אודיומטריה טהורות מקוריות, שאלוני SF-36 מקוריים, שאלוני HHIA מקוריים, רשומות תגובה שלילית, ורשומות מעקב. הזנת הנתונים בוצעה באופן עצמאי על ידי שני אנשים, עם אימות פריט-פריט. כאשר נמצאו אי-עקביות בין הערכים המוזנים לרשומות הגולמיות, הרשומות הגולמיות גברו, ונשארו עקבות של שינויים. בדיקות לוגיות בוצעו לפני נעילת מסד הנתונים. תוכן הבדיקה כלל רצף מספרי זיהוי מטופלים, מספר ימי הטיפול, חלונות זמן מעקב, ערכי PTA-4 מחושבים, דירוג אובדן שמיעה, ציוני סולם כולל וסיווג תגובות שליליות.

ניתוח סטטיסטי

הניתוח הסטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת ניתוח סטטיסטי. מכיוון שמדובר במחקר רטרוספקטיבי, כל הניתוחים בוצעו על הנתונים המלאים הזמינים, ולא היה צורך בהטלת ערך חסר כי לכל המטופלים היו רשומות מלאות. משתנים רציפים נבדקו תחילה לנורמליות והומוגניות של שונות. משתנים רציפים התואמים התפלגות נורמלית והומוגניות של שונות הובעו כסטיית תקן ממוצעת ±, ובוצעו השוואות בין קבוצות באמצעות מבחן t של דגימות בלתי תלויות; משתנים רציפים שאינם תואמים התפלגות נורמלית הובאו לידי ביטוי כטווח חציוני ובין-רבעוני, ובוצעו השוואות בין קבוצות באמצעות מבחן מאן-וויטני U. משתנים קטגוריים הובעו כספירות ואחוזים, והשוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות מבחן χ2 ; כאשר התדרים הצפויים לא עמדו בתנאים למבחן χ2 , נעשה שימוש במבחן המדויק של פישר.

השינויים האורכיים בציוני PTA-4, ציוני ממדי SF-36 וציוני HHIA נותחו באמצעות ניתוח שונות במדדים חוזרים (ANOVA). המודל כלל מונחי אינטראקציה קבוצתית, קבוצתית וקבוצה × זמן. כאשר הנחת הכדוריות הופרה, הוחל תיקון גרינהאוס-גייסר (Greenhouse-Geisser). לאחר שמונח האינטראקציה × הקבוצתי היה מובהק סטטיסטית, בוצעו השוואות נוספות בין קבוצות בכל נקודת זמן, ושיטת בונפרוני שימשה לתיקון רמת המובהקות. PTA-4 ו-HHIA כללו 4 נקודות זמן, ורמת המובהקות המתוקנת הייתה 0.0125; SF-36 כלל 3 נקודות זמן, ורמת המובהקות המתוקנת הייתה 0.0167. גודל האפקט הוצג כ-d של כהן, ונוסחת החישוב הייתה ההפרש בממוצעים בין שתי הקבוצות חלקי סטיית התקן המאגדת.

כתוצאה שמיעתית משנית, דירוג אובדן השמיעה הושווה בין שתי הקבוצות בתחילת הדרך וביום ה-90, ביחס ליחס לפרופורציות של חולים עם אובדן שמיעה קל, בינוני, חמור ועמוק. ניתוח זה שימש לתיאור שינויים בהרכב חומרת אובדן השמיעה לאחר הטיפול, ולא בוצעו תיקונים מרובים. בהשוואות קטגוריות מרכזיות, גודל ההשפעה הוצג כהפרש סיכון עם רווח סמך של 95%. שכיחות התגובות השליליות הושוותה באמצעות מבחן χ2 או מבחן פישר המדויק. כל המבחנים הסטטיסטיים היו מבחנים דו-צדדיים, ובניתוחים ללא תיקון בונפרוני, P < 0.05 נחשבו למובקות סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

נתונים כלליים ומאפיינים בסיסיים

בסך הכל הוערכו 149 מטופלים לזכאות מתוך הרשומות הרפואיות, מתוכם 49 הוצאו. בסופו של דבר, 100 מטופלים נכללו בניתוח, כאשר 50 בכל קבוצה. כל המטופלים נכללו בניתוחי היעילות והבטיחות הסופיים (איור 1). לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין קבוצת הביקורת לקבוצת הטיפול המשולב בגיל, מין, זמן מההתחלה ועד הביקור, PTA-4 בסיסי, צד האוזן הפגועה, או היסטוריה של יתר לחץ דם (כל ה-P > 0.05;

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה העריך את תוצאות השמיעה ואיכות החיים של מטופלים עם אובדן שמיעה סנסורינורלי פתאומי, והתוצאות הראו כי מטופלים שקיבלו שילוב של אלפרוסטדיל ותמצית גינקו בילובה הראו שיפור משמעותי יותר בספי טון טהור, במיוחד לאחר 90 יום לאחר הטיפול, עם ירידה בולטת יותר בסף השמיעה הממוצע ושיעור גבוה בהרבה של אובדן שמיעה קל מאשר עם אלפרוסטדיל בלבד. ביום ה-90, PTA-4 ירד מ-70.16 ± 7.32 ל-48.79 ± 5.66 dB HL בקבוצת השילוב ומ-69.45 ± 7.64 ל-52.36 ± 6.07 dB HL בקבוצת הביקורת, בהתאם לשיפור ממוצע של 21.37 ו-17.09 ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים. מחקר זה לא קיבל מענק מסוים מאף סוכנות מימון.

תודות

המחברים מודים מכל הלב לכל המטופלים ובני משפחותיהם על ההבנה ושיתוף הפעולה שלהם. המחברים מודים גם לצוות הרפואי של אוטולרינגולוגיה, לצוות ההערכה האודיולוגית ולצוות המעקב על תמיכתם ועזרתם באיסוף נתונים, תיעוד הטיפול וניהול רשומות המעקב.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
1. תרופות למחקר ופתרונות עירוי
אלפרוטסטדיל להזרקהBeijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd.אישור NMPA מספר H109800242 מ"ל:10 µg; תרופת מחקר לעירוי תוך ורידי.
תמצית עלי גינקו בילובה להזרקהZhong Hao International Co., Ltd. (מחזיק רשיון שיווק); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (יצרן)אישור NMPA מספר HC201810225 מ"ל:17.5 מ"ג; הזרקה; 10 אמפולות/קופסה; תרופת מחקר נלווית.
תמיסת גלוקוז להזרקה, 5%Chimin Health Management Co., Ltd.אישור NMPA מספר H19994045100 מ"ל:5 גרם; משמשת כמדלל תמיסת עירוי תוך ורידי וכפתרון לשטיפת קו.
2. ציוד עירוי ואספקת בטיחות
ערכת עירוי תוך ורידי חד פעמית סטרילית להזרקה בכובדציוד צריכה סטנדרטי בבית חוליםGB 8368-2018; מספר קטלוג N/Aמשמשת לעירוי תוך ורידי פריפריאלי של תרופות מחקר מוכנות בנפרד.
ציוד גישה תוך ורידי פריפריאליציוד צריכה סטנדרטי בבית חוליםN/Aמחט עירוי או צנתר חדירה, סרט צינורי, חומר חיטוי עור ותחבושת סטרילית; משמשים להקמת ותחזוקת גישה תוך ורידי פריפריאלי.
מד לחץ דם אלקטרוני רפואיOMRON Healthcare Co., Ltd.HBP-1300מכשיר מעקב אלקטרוני רפואי אחר לחץ דם; משמש למעקב אחר לחץ דם ודופק לפני עירוי.
ציוד ניהול חירום לתגובות עירויעגלת חירום/תרופות חירום סטנדרטיות בבית חוליםN/Aזמין באזור הטיפול לצורך ניהול תגובות עירוי או תופעות לוואי חמורות מטעמי טיפול קליני.
3. ציוד הערכה אודיולוגית וסביבה
אודיו מטר לאבחוןInteracoustics A/SAD629משמש לבדיקת סף הולכה אווירית וחישוב PTA-4.
תא אטום לקול/חדר אודיו מטרימחלקת אף אוזן גרון, בית חולים מרכזי ראשון בטיאן-ג'יןN/Aמשמש לספק סביבת בדיקה מבוקרת לאודיו מטריה טונלית טהורה.
רשומת כיול אודיו מטר ורשימת בדיקות כיול ביולוגיאתר מחקר/שירות כיול מוסמךN/Aמשמש לתעד כיול מקצועי לפני תחילת המחקר ולבדיקה עצמית יומית של המכשיר/כיול ביולוגי.
גיליון רשומת אודיו מטריה טונלית טהורה מקורימחלקת אף אוזן גרון, בית חולים מרכזי ראשון בטיאן-ג'יןN/Aמשמש לרישום סף הולכה אווירית והולכה עצמית ולתמיכה בחישוב PTA-4 וסיווג רמת שמיעה.
4. שאלונים ומטרי ניקוד
סקר איכות חיים קצר בן 36 פריטים (SF-36)RANDRAND 36-פריט סקר בריאות 1.0שאלון איכות חיים בן 36 פריטים הקשור לבריאות המכסה 8 תחומים; מכשיר מקור והנחיות ניקוד מסופקות על ידי RAND; מנוקד על פי הנחיות הניקוד הסטנדרטיות של RAND 36-פריט סקר בריאות 1.0.
גיליון ניקוד ואימות SF-36צוות מחקר, מחלקת אף אוזן גרון, בית חולים מרכזי ראשון בטיאן-ג'יןN/Aמשמש להמרת תגובות SF-36 גולמיות לציוני תחום 0–100 ולאמות מספר נבדק, תאריך הערכה וציונים גולמיים.
מלאי לקות שמיעה למבוגרים (HHIA)מכשיר מקורי: Newman et al.N/Aסולם הערכה עצמית בן 25 פריטים להשפעות חברתיות ורגשיות של ליקוי שמיעה; מכשיר מקור שתואר במקור על ידי Newman et al. (1990) והוערך מחדש פסיכומטרית על ידי Cassarly et al. (2020); מנוקד כן/לפעמים/לא = 4/2/0.
גיליון ניקוד ואימות HHIAצוות מחקר, מחלקת אף אוזן גרון, בית חולים מרכזי ראשון בטיאן-ג'יןN/Aמשמש לחישוב ציוני HHIA כולל ולאמות מספר נבדק, תאריך הערכה וציונים גולמיים.
5. תיעוד מחקר וחומרים לניהול ניסוי
טופס דיווח מקרה (CRF)צוות מחקר, מחלקת אף אוזן גרון, בית חולים מרכ

מקורות

  1. Yuan J, et al. Correlation between prognosis and laboratory parameters of complete deafness in patients with sudden deafness [Article in Chinese]. J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2019;33(5):421–424.
  2. Zhu Y, et al. Clinical profiles and prognoses of adult patients with full-frequency sudden sensorineural hearing loss in combination therapy. J Clin Med. 2023;12(4):1478.
  3. Si X, et al. Efficacy and safety of standardized Ginkgo biloba L. leaves extract as an adjuvant therapy for sudden sensorineural hearing loss: a systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 2022;282:114587. doi:10.1016/j.jep.2021.114587.
  4. Sun Y, et al. Effectiveness of Ginkgo biloba diterpene lactone in the treatment of sudden sensorineural hearing loss. Am J Otolaryngol. 2021;42(3):102922. doi:10.1016/j.amjoto.2021.102922.
  5. Yin H, Wan Q. Efficacy and mechanism of alprostadil in diabetes mellitus combined with peripheral atherosclerosis. Anatol J Cardiol. 2024;28(11):533–541.
  6. Yao Y, et al. Ginkgo biloba extract safety: insights from a real-world pharmacovigilance study of FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) events. J Ethnopharmacol. 2025;337(Pt 3):119010.
  7. Maniaci A, et al. Hearing loss and oxidative stress: a comprehensive review. Antioxidants (Basel). 2024;13(7):842.
  8. Feng T, et al. Effects of alprostadil combined with hyperbaric oxygen on hearing recovery and hemorheology in patients with sudden sensorineural hearing loss and analysis of related influencing factors. Exp Ther Med. 2022;23(3):242.
  9. Li X, Su Q. Effect of alprostadil on serologic and hemorheologic indicators in elderly patients with sudden deafness [Article in Chinese]. Chin J Gerontol. 2019;39(14):3461–3464.
  10. World Health Organization. World report on hearing. Geneva: World Health Organization; 2021:https://www.who.int/publications/i/item/9789240020481.
  11. Li C, He Y. Introduction to the SF-36 Health Survey Questionnaire [Article in Chinese]. Foreign Med Sci Sect Psychiatry. 2002;(2):116–119.
  12. Cassarly C, Matthews LJ, Simpson AN, Dubno JR. The revised Hearing Handicap Inventory and screening tool based on psychometric reevaluation of the Hearing Handicap Inventories for the Elderly and Adults. Ear Hear. 2020;41(1):95–105.
  13. Yuan C, Zhang H, Sun C, Zhang K. Efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in the treatment of Chinese patients with sudden hearing loss: a meta-analysis. Pharm Biol. 2023;61(1):610–620.
  14. Dong H, et al. Efficacy and hemorheology of Ginkgo biloba extract (EGb 761) in the treatment of sudden sensorineural hearing loss: a retrospective study. Noise Health. 2024;26(122):383–389.
  15. Chandrasekhar SS, et al. Clinical practice guideline: sudden hearing loss (update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;161(1 Suppl):S1–S45.
  16. Cavallaro G, et al. Endothelial dysfunction and metabolic disorders in patients with sudden sensorineural hearing loss. Medicina (Kaunas). 2023;59(10):1718.
  17. Noor-E-Tabassum, et al. Ginkgo biloba: a treasure of functional phytochemicals with multimedicinal applications. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:8288818. doi:10.1155/2022/8288818.
  18. Qian Y, et al. Sudden sensorineural hearing loss during pregnancy: etiology, treatment, and outcome. J Int Med Res. 2021;49(2):300060521990983. doi:10.1177/0300060521990983.
  19. Mandavia R, et al. A prognostic model to predict hearing recovery in patients with idiopathic sudden onset sensorineural hearing loss. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2024;150(10):896–906.
  20. Alqudah S, Zuriekat M, Shatarah A. Impact of hearing impairment on the mental status of the adults and older adults in Jordanian society. PLoS One. 2024;19(3):e0298616. doi:10.1371/journal.pone.0298616.
  21. Henderson N, et al. A qualitative systematic review of the impact of hearing on quality of life. Qual Life Res. 2025;34(4):879–892.
  22. Park E, et al. Evidence of cochlear synaptopathy and the effect of systemic steroid in acute idiopathic tinnitus with normal hearing. Otol Neurotol. 2021;42(7):978–984.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

234234Ginkgo biloba
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.