הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

שכיחות נוכחית וגורמי סיכון לפגיעה חריפה בכליות הקשורה לפולימיקסין-B בקרב חולים עם הלם ספטי

84 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70405

⸱

9 ביוני 2026

 ,  , 
1Department of EICU, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מעריך את השכיחות וגורמי הסיכון של פגיעה חריפה בכליה (AKI) הנגרמת על ידי פולימיקסין B בקרב מטופלי שוק ספטי באמצעות תצפית קלינית, ניטור מעבדה והתערבות סיעודית.

תקציר

מחקר זה מעריך את השכיחות וגורמי הסיכון של פגיעה חריפה בכליה (AKI) הקשורה לפולימיקסין B בקרב מטופלים עם הלם ספטי, אוכלוסייה בסיכון גבוה לנפרוטוקסיות עקב מחלה קשה וחשיפה לאנטיביוטיקות קו אחרון. נותחה קבוצה פרוספקטיבית של 200 מטופלים בוגרים עם זיהומים גראם שליליים עמידים לתרופות מרובי תרופות שאושרו מיקרוביולוגית. כל המטופלים קיבלו פולימיקסין B תוך-ורידי עם מינון סטנדרטי וניטור כלייתי בהתבסס על קריטריוני KDIGO (Kidney Disease Global Improvement Results). AKI התרחש ב-25% מהמטופלים, עם הופעה חציונית של 4 ימים לאחר תחילת הטיפול. גורמי סיכון משמעותיים כללו מדד מסת גוף בסיסי גבוה יותר, עלייה באוריאה וקריאטינין בסרום הדם, ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי, נוכחות מחלות נלוות, ושימוש נלווה בחומרים נפרוטוקסיים. התערבויות סיעודיות מובנות ומעקב סטנדרטי אפשרו גילוי מוקדם של תפקוד לקוי של הכליות והתאמת המינון בזמן. ממצאים אלו מדגישים את חשיבותה של ניטור כלייתי שיטתי ואסטרטגיות טיפוליות מותאמות אישית, כולל ניטור תרופתי, למזעור נפרוטוקסיות בחולי הלם ספטי המקבלים פולימיקסין B.

מבוא

ראוי לציין כי בשנים האחרונות חלו מספר שינויים במושג כשל כליות חריפה (ARF). מסורתית, הושם יותר דגש על הסוג הראשון של שינוי אקוטי ברמת אי ספיקת הכליות, המצביע על אזוטמיה בולטת ולעיתים קרובות אוליגו או אנוריה. עם זאת, נתונים עדכניים מראים שגם פגיעות כליות קלות או תפקודים לקויים המאופיינים בעליות נמוכות ב-sCr ו/או UO יכולים להיות סימנים פוטנציאליים להשלכות קליניות משמעותיות. אי ספיקת כליות חריפה הוחלפה לאחרונה במונח פגיעת כליה חריפה (AKI). AKI מוגדר על ידי ירידה פתאומית (בתוך ח) בתפקוד הכליה, הכוללת גם שינויים מבניים וגם תפקודיים 1,2. לתסמונת זו לעיתים קרובות אין סיבה ברורה ומושגית, ולעיתים קרובות מלווה באוליגוריה או אנוריה. עם זאת, ראיות מתפתחות מצביעות על כך שגם פגיעות או תפקודים לקויים קלים יחסית בכליות, כפי שניכרים בשינויים קלים ברמות הקריאטינין בסרום (sCr) ו/או בתפוקת השתן (UO), יכולים לשמש כאינדיקטורים להשלכות קליניות משמעותיות. המונח AKI החליף לאחרונה את ARF. AKI מאופיין בירידה מהירה (המתרחשת בתוך h) בתפקוד הכליה, הכוללת גם נזק מבני וגם פגיעה תפקודית 1,2. לתסמונת זו בדרך כלל אין פתופיזיולוגיה אחת ומוגדרת היטב. רוב הסובלים מ-AKI תורמים לבעיה הכוללת אינטראקציות עם אלח דם, איסכמיה ונפרוטוקסיות שמעולם לא לאטיולוגיה אחת בלבד, מה שהופך את האבחון והטיפול לאתגר משמעותי. יתרה מזאת, תסמונת זו אינה מוגבלת למטופלים עם מחלה קשה; לכן, עבור קלינאים אחרים, במיוחד כאלה שאינם קשורים ישירות למחלות כליות, ניתן לזהות מצב זה בקלות 3,4,5. למרות השימוש הקליני הגובר בפולימיקסין B, עדיין קיימת מחקרים סטנדרטיים וניתנים לשחזור להערכה שיטתית של הסיכון לפגיעה חריפה בכליות (AKI) אצל חולים במצב קריטי, במיוחד אלו עם שוק ספטי. מחקרים קיימים מדווחים בעיקר על שכיחות וגורמי סיכון בדיעבד, עם שונות בהגדרות AKI, בתדירות המעקב ובניהול קליני, ובכך מגבילים את השחזוריות והשוואות בין מחקרים 5,6,7,8,9,10.

פולימיקסין B קשור לנפרוטוקסיות בעיקר בשל הצטברותו בתאי אפיתל צינוריים של הכליה, שם הוא גורם ללחץ חמצוני, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ואפופטוזיס. התרופה מתקיימת אינטראקציה עם פוספוליפידים של ממברנת התא, מה שמוביל לחדירות מוגברת ולפגיעה בתאים. מנגנונים אלו בולטים במיוחד אצל חולים קריטיים עם הלם ספטי, שבהם שינוי בהמודינמיקה, דלקת מערכתית וחשיפות נפרוטוקסיות נלוות מגבירות עוד יותר את הפגיעות הכליאתיות. דיווחים עולמיים אחרונים על עמידות אנטימיקרוביאלית ממשיכים להדגיש פתוגנים גרמים שליליים עמידים לקרבפנם כאיום מרכזי, ומחזקים את התלות בפולימיקסינים למרות פרופיל הרעילות הידוע שלהם.

המחקר הנוכחי נועד לספק מסגרת מתודולוגית סטנדרטית להערכה פרוספקטיבית של AKI המקושר לפולימיקסין B באמצעות קריטריונים אבחנתיים מאוחדים, ניטור כלייתי מובנה והתערבויות קליניות וסיעודיות מוגדרות מראש. מחקר זה מאפשר הערכה עקבית של הסיכון וההתקדמות של AKI באמצעות קריטריונים לשיפור תוצאות גלובליות (KDIGO), יחד עם שילוב משתנים קליניים, ביוכימיים וטיפוליים12,13.

בהשוואה לגישות תצפיתיות קודמות, מחקר זה משפר את העקביות המתודולוגית על ידי הגדרת תפקוד הכליה הבסיסי, סטנדרטיזציה של מרווחי ניטור, ושילוב איסוף נתונים מובנה והתאמת קונבנד. דבר זה משפר את השחזוריות ומאפשר זיהוי טוב יותר של גורמי סיכון ניתנים לשינוי14,15.

שיטה זו מתאימה במיוחד לשימוש ביחידות טיפול נמרץ (ICU), במיוחד במטופלים עם הלם ספטי המקבלים פולימיקסין B לזיהומים גראם שליליים עמידים לרב-תרופות. היא רלוונטית הן במחקר קליני והן בסביבות בתי חולים אמיתיות, שבהן זיהוי מוקדם ומניעת נפרוטוקסיות הם קריטיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

חומר ושיטות

בסך הכל נבדקו 260 מטופלים, מתוכם 200 עמדו בקריטריוני ההכללה ונרשמו. שישים מטופלים הוצאו בשל משך השימוש בפולימיקסין B ≤ 72 שעות או נתונים חלקיים. סף ההוצאה של 72 שעות נבחר בהתבסס על ראיות המצביעות על כך שנפרוטוקסיות קלינית משמעותית הקשורה לפולימיקסין B מתפתחת בדרך כלל לאחר חשיפה ממושכת לתרופות מעבר ל-48–72 שעות, ובכך ממזערת סיווג שגוי של תנודות כליות מוקדמות שאינן קשורות לרעילות תרופתית.

זה היה מחקר קוהורט חד-מרכזי ופרוספקטיבי בבית חולים גדול לחינוך שלישוני, שנועד להעריך את השכיחות והמנבאים של AKI המושרה על ידי פולימיקסין B בקרב חולי הלם ספטי. כל המשתתפים או האפוטרופוסים החוקיים שלהם הגיבו לתהליך הסכמה מדעת, והמחקר אושר על ידי ועדת הביקורת המוסדית.

עיצוב המחקר ואוכלוסייה

זה היה מחקר קוהורט פרוספקטיבי מלא עם רישום מטופלים לפני תחילת טיפול פולימיקסין B. ALT ו-AST נכללו כאינדיקטורים בסיסיים לתפקוד הכבד ולמצב מערכתי כללי, אך לא היו קשורים ישירות לנפרוטוקסיות פולימיקסין B.

סביבת הלימוד

המחקר נערך בבית חולים ללימוד לטיפול שלישי עם כ-1500 מיטות, כולל יחידת טיפול נמרץ רב-תחומית עם 50 מיטות. היחידה לטיפול נמרץ מקבלת חולים במצב קריטי, כולל שוק ספטי, כשל נשימתי ומקרים של תפקוד לקוי רב-איברי. המוסד פועל לפי מחקר ניהול אנטימיקרוביאלי בהנחיית מומחים למחלות זיהומיות, כולל שימוש מוגבל בפולימיקסין B לזיהומים עמידים לתרופות מרובות מאושרות.

איור 1
איור 1: דיאגרמת זרימת עבודה ללימוד אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של האיור.

דיאגרמת זרימה הממחישה את סינון המטופלים, ההדרה וההכללה הסופית. בסך הכול הוערכו 260 מטופלים, מתוכם 60 הוצאו בשל משך השימוש בפולימיקסין B ≤72 שעות או נתונים חסרים, מה שהוביל לכך שנכללו 200 מטופלים לניתוח. כל המטופלים שנכללו קיבלו פולימיקסין B ונעקבו לתוצאות AKI לפי קריטריוני KDIGO.

200 מטופלים שאובחנו בהלם ספטי נבחרו למחקר ואושפזו בין ינואר 2022 לדצמבר 2023. הזיהום הוגדר בהתבסס על תרבית מיקרוביולוגית חיובית יחד עם סימנים קליניים של זיהום; התיישבות ללא תסמינים הוצאה משימוש. מתוכם, אופי וחומרת המשתתפים הוגבלו על ידי הקריטריונים הבאים: גיל מעל 18; אין היסטוריה קודמת של אי ספיקת כליות כרונית או פגיעה חריפה בכליה קודמת; וזיהומים גראם-שליליים עמידים לרב-תרופות שנרכשו מיקרוביולוגית. שוק ספטי הוגדר לפי קריטריוני ספסיס-3 כדרישה של מדחסי כלי דם לשמירה על לחץ עורקי ממוצע ≥ 65 מ"מ כספית ולסרום לקטט > 2 מ"מ· L-1 למרות החייאת נוזלים מספקת. כל המשתתפים קיבלו פולימיקסין B תוך-ורידי כחלק מהטיפול האנטימיקרוביאלי, משום שהם היו מושבתים או נדבקו על ידי אורגניזמים של MDR, בעיקר כולל CR-gNB. משך הזמן מהתחלת פולימיקסין B ועד לתוצאות התרבית הראשונה נע בין 3 ל-72 שעות ב-115 המטופלים הנותרים, כאשר שלושה חסרים נתונים בימים של מתן פולימיקסין. מטופלים שקיבלו פולימיקסין B במשך ≤-72 שעות הוצאו בדיעבד לאחר הערכת משך הטיפול כדי להבטיח חשיפה מספקת להערכת AKI ולהפחית הטיית סיווג שגויה.

חישוב גודל מדגם

גודל המדגם של 200 מטופלים חושב, בהנחה שכיחות AKI צפויה של 25%, עם הספק של 80% ושגיאת אלפא של 0.05 לזיהוי מנבאים משמעותיים בניתוח רגרסיה רב-משתנית.

התערבות ומינון

המטופלת קיבלה פולימיקסין B במסלול עירוי כמנה ראשונית של 2.5 מ"ג·ק"ג-1 , ואחריה מינון תחזוקה של 1.5 מ"ג·ק"ג-יום במנות חלוקות כל 12 שעות. הבדיקה נעשתה בהתאם לסבילות המטופל ולבדיקות תפקוד כליות מוקדמות, לפי הצורך במינונים של המטופלים. טיפול בפולימיקסין B ניתן עד לניקוי הזיהום או עד למקסימום של שבועיים, אלא אם כן היה נגד קלינית ומיקרוסקופית.

מדדי סיעוד

מדדים סיעודיים: צוות האחיות מילא תפקיד חיוני בטיפול במטופלים, כולל ניטור קבוע של רמות קריאטינין, אוריאה ו-GFR בסרום, רישום מדויק של צריכת ופלט נוזלים, זיהוי ודיווח מוקדם על תסמיני נפרוטוקסיות, מתן תרופות בזמן ובמינונים נכונים, וחינוך מטופלים ובני משפחותיהם לגבי סיכון AKI ותסמינים נפרוטוקסיים.

התערבויות סיעודיות היו סטנדרטיות בכל המשמרות בטיפול נמרץ באמצעות מחקר קליני מוגדר מראש בהתבסס על המלצות KDIGO למעקב AKI ושיטות טיפול קריטי מיטביות. אלה כללו תבניות תיעוד אחידות, ניטור פליטת שתן כל שעה באמצעות קטטרים שתניים במקום, והערכות ביוכימיות מתוזמנות בהפרשים של 24 שעות. כל צוות האחיות עבר הכשרה לפני תחילת המחקר כדי להבטיח עקביות במעקב ובדיווח. ההתערבויות הנבחרות נתמכות בהנחיות קליניות קבועות המדגישות גילוי מוקדם ומניעה של נפרוטוקסיות הנגרמת על ידי תרופות.

איסוף נתונים

בעת הקבלה נרשמו פרמטרים דמוגרפיים וביוכימיים בסיסיים של המשתתפים כמו גיל, מין, BMI, SCr, אוריאה, eGFR, ובדיקות ביוכימיות כבדיות כולל ציוני AST ו-ALT, APACHE-II. אחוזי רוויה וקיבולת החמצן הכוללת, ספירות דם מלאות, נפח תאים דחוסים, ומדדי תאי דם אדומים נמדדו גם הם בתחילת המצב הפיזיולוגי הכללי של המטופלים, כמו גם את רמות האלבומין בסרום והפרמטרים הביוכימיים המקיפים. המטופלים נשאלו על נוכחות מחלות נלוות כמו יתר לחץ דם, סוכרת או מחלת לב איסכמית, ועל חשיפה לנפרוטוקסין המוגדרת כשימוש בתרופות כמו ונקומיצין, משתנות לולאה או תרופות נפרוטוקסיות אחרות בתקופה זו. הנתונים נרשמו באמצעות טפסי דוח מקרה סטנדרטיים על ידי צוות טיפול נמרץ מיומן.

קריטריוני התאמת מינון

הפחתת המינון בוצעה אם הקריאטינין בסרום עלה ב-≥ 0.3 מ"ג·דל-1 בתוך 48 שעות או ≥ פי 1.5 מהבסיס. הטיפול הופסק ב-KDIGO שלב 3 AKI או עם תחילת טיפול החלופי כליה.

משך הטיפול

הטיפול הופסק לאחר אישור מיקרוביולוגי (תרבית שלילית) או פתרון קליני של הזיהום (נרמול טמפרטורה, יציבות המודינמית), או לאחר מקסימום של 14 ימים.

חשיפה לתרופות נפרוטוקסיות

תרופות נפרוטוקסיות כללו אמינוגליקוזידים, ונקומיצין, משתנים לולאות, NSAIDs, חומרי ניגוד רדיוגרפיים ואמפוטריצין B.

הגדרת קריאטינין בסיסית

קריאטינין בסיסי הוגדר כערך הקריאטינין הנמוך ביותר בסרום בתוך 7 ימים לפני תחילת הטיפול בפולימיקסין B.

ניטור תפקוד הכליות

תפקוד הכליות נעקב מקרוב מתחילת הטיפול בפולימיקסין B ועד שבעה ימים לאחר הטיפול. תפוקת השתן נמדדה מדי שעה באמצעות קטטרים שתניים במצב קבוע ונרשמה בטבלאות ניטור סטנדרטיות של יחידות טיפול נמרץ, כדי להבטיח סיווג מדויק לפי קריטריוני פליטת השתן של KDIGO. ארבעה פרמטרים של תפקוד הכליה, קריאטינין אוריאה בסרום, GFR לכל מטופל, ותפוקת השתן של המטופלים נמדדו במשך שבעה ימים רצופים. AKI סווג לפי קריטריוני KDIGO AKI בהתבסס על שינויים בקריאטינין בסרום ותפוקת שתן. CKD אובחן לפי סיווג AKI של מחלות כליה (KDIGO) לשלוש קטגוריות בהתבסס על קריאטינין בסרום ותפוקת שתן במהלך 48 השעות הקודמות. שלב 1 הוגדר על ידי עלייה בקריאטינין בסרום פי 1.5–1.9, או עלייה של ≥ 0.3 mg·dL-1; שלב 2 היה עלייה של פי 2.0–2.9 בקריאטינין בסרום; בעוד ששלב 3 היה עלייה פי ≥ ב-3 בקריאטינין בסרום ו/או רמת קריאטינין בדם של ≥ 4 מ"ג·דל-1 שהתחילו ב-RRT.

ניתוח סטטיסטי

הנתונים נותחו באמצעות חבילת הסטטיסטיקה SPSS. נתונים כמותיים של משתנים מתוכנתים כמו גיל, BMI, scr, אוריאה ו-GFR הוצגו על ידי מדדים של נטיות מרכזיות בצורת ממוצע ± SD. לגבי נתונים קטגוריים, הוצגו מגדר ונוכחות מחלות נלוות כאחוזים. מבחן קולמוגורוב-סמירנוב שימש כדי להשוות את נורמליות הנתונים. להשוואת תוצאות התוצאה בין מטופלים עם וללא AKI באמצעות השוואת יחסי האוכלוסייה; מבחן פירסון קי ריבוע או מבחן פישר המדויק שימש כאשר היה מתאים בין המשתנים הקטגוריים, בעוד שמבחן מאן וויטני U שימש כאשר היה מתאים בין משתנים רציפים שלא עמדו במבחן הנורמליות. משתנים עם p < 0.1 בניתוח חד-משתני נכללו ברגרסיה לוגיסטית רב-משתנית. גורמים מבלבלים כמו ציון APACHE-II ותחלואות נלוות הותאמו. ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית שימש לקביעת מנבאים עצמאיים של AKI הקשור לפולימיקסין B, כאשר OR ו-CI של 95% קבעו את עוצמת הקשר. המשמעות הסטטיסטית של ההשוואות נחשבת ב-p < 0.05. משתנים רציפים מוצגים כסטיית תקן ממוצעת ± (SD), וכל המבחנים הסטטיסטיים המשמשים לקביעת מובהקות מתוארים במפורש בסעיף השיטות, כדי להבטיח שחזוריות ושקיפות בניתוח.

תוצאות המחקר

הנקודה הסופית העיקרית הייתה שיעור ה-AKI במהלך מתן פולימיקסין B או בתוך שבוע לאחר השימוש בפולימיקסין, וסווג לפי קריטריוני KDIGO. הנקודות המשניות היו לקבוע את דפוס גורמי הסיכון הקשורים לנפרוטוקסיות פולימיקסין B באמצעות משתנים דמוגרפיים, ביוכימיים וקליניים וכן את ההשפעה האפשרית של תרופות נפרוטוקסיות אחרות. AKI הוערך במהלך הטיפול ועד 7 ימים לאחר הטיפול.

שיקולים אתיים

המחקר הבטיח שהוא יתבצע רק בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי. כל הנתונים נשמרו אנונימיים, נכללו במאגרי נתונים, ומידע המטופלים נשאר חסוי בכל עת. ועדת האתיקה של בית החולים הראשון של נאנג'ינג, אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה, אישרה את הפרוטוקול ואת טופס ההסכמה לפני שנקראו והובנו על ידי כל המשתתפים או בני משפחותיהם במקרה של מטופלי המחלקה. הושגה אישור אתי (אישור מס' KY20211210-03).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

שכיחות AKI

בסך הכל 200 מטופלים הוערכו. הגיל הממוצע של המטופלים היה 68.3 שנים, כאשר 59% מהמטופלים היו גברים. BMI ממוצע היה 24.9 ק"ג· (זכר2)-1. השכיחות הנוכחית של AKI הייתה 25%. אוריאה ממוצעת (mg·dL-1), קריאטינין (mg·dL-1), AST (U· L-1), ALT (U· רמות L-1) ו-GFR נמצאו כ-89.2, 1.1, 26.2, 27.1 ו-89.5 בהתאמה. נמצא כי BMI גבוה יותר, רמות אוריאה גבוהות, קריאטינין גבוה, רמות GFR גבוהות בבסיס ונוכחות מחלה נלווית יחד עם נפ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

הממצאים מראים כי AKI התרחש ב-25% מהמטופלים, עם קשרים משמעותיים למדד מסת גוף בסיסית גבוה יותר, רמות גבוהות של אוריאה וקריאטינין, ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי, נוכחות מחלות נלוות וחשיפה נלווית לתרופות נפרוטוקסיות.

אתגרים נפוצים כוללים שונות במדידת תפוקת השתן ותיעוד לא מלא של חשיפה לתרופות נפרוטוקסיות. ניתן לטפל באלה באמצעות מחקר מעקב קפדני ביחידות טיפול נמרץ וטפסי דוח מקרה סטנדרטיים. עם זאת, מגבלות כוללות את עיצוב המרכז היחיד, גודל מדגם מתון, ואי היכולת לקבוע סי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים פיננסיים.

זמינות נתונים: כל הנתונים הגולמיים שנוצרו ונותחו במהלך מחקר זה הופקדו במאגר מוסדי וניתן להזמינו בחופשיות לפי בקשה. (https://doi.org/10.5281/zenodo.20390854)

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
APACHE-II scoring softwareIBM SPSS Statistics v25.0—משמש לציון חומרת החולה וניתוח סטטיסטי
מנתח ביוכימי אוטומטיBeckman Coulter AU5800 (ארה"ב)N/Aלבדיקות ביוכימיות ותפקוד כבד
מנתח ספירת דם מלאהSysmex XN-1000 (יפן)N/Aלניתוח המטולוגי (Hb, WBC, מדדי RBC)
קריטריונים קליניים של KDIGO 2012מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות—משמש לסיווג AKI (שלבים 1–3)
מערכת ניטור חוליםMindray BeneView T8 (שנזן, סין)N/Aניטור המודינמי ויציאת שתן רציף
פולימיקסין B סולפט להזרקהXian Janssen Pharmaceutical Co., Ltd. (סין)N/Aמועבר תוך ורידי כמינון עומס של 2.5 מ"ג/ק"ג ומינון תחזוקה של 1.5 מ"ג/ק"ג/יום
ערכות סרום קריאטינין ואוריאהRoche Diagnostics GmbH, מאנהיים, גרמניה11875599 / 11875583משמש לניטור תפקוד כלייתי
תוכנת SPSSIBM, ארמונק, NY, ארה"בגרסה 25.0לניתוחים סטטיסטיים כולל רגרסיה לוגיסטית
סוכני וסופרסורים (נוראדרנלין, דופמין)Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.N/Aמשמש לשמירה על MAP ≥ 65 מ"מ כספית בטיפול בזעזוע ספטי

מקורות

  1. Eknoyan, G. Emergence of the concept of acute renal failure. Am J Nephrol. 22, (2002).
  2. Chertow, G. M., Burdick, E., Honour, M., Bonventre, J. V., Bates, D. W. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol. 16, (2005).
  3. Uchino, S., Bellomo, R., Goldsmith, D., Bates, S., Ronco, C. An assessment of the RIFLE criteria for acute renal failure in hospitalized patients. Crit Care Med. 34, 1913-1917 (2006).
  4. Levy, E. M., Viscoli, C. M., Horwitz, R. I. The effect of acute renal failure on mortality: a cohort analysis. JAMA. 275, 1489(1996).
  5. Hoste, E. A., et al. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients. Crit Care. 10, R73(2006).
  6. Thomas, R., et al. The use of polymyxins to treat carbapenem-resistant infections in neonates and children. Expert Opin Pharmacother. 20, 415(2019).
  7. Falagas, M. E., et al. Clinical use of intravenous polymyxin B for multidrug-resistant Gram-negative infections. J Glob Antimicrob Resist. 24, 342-359 (2021).
  8. Nguyen, M., Joshi, S. G. Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii and its importance. J Appl Microbiol. 131, 2715(2021).
  9. Tilahun, M., et al. Emerging carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Infect Drug Resist. 14, 4363-4374 (2021).
  10. Livermore, D. M., et al. Carbapenem-resistant enterobacterales terminology update. Clin Infect Dis. 71, 1776-1782 (2020).
  11. Willyard, C. The drug-resistant bacteria that pose the greatest health threats. Nature. 543, 15(2017).
  12. Omrani, A. S., et al. High-dose colistin therapy and nephrotoxicity. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 14, 3(2015).
  13. Markou, N., et al. Intravenous colistin in critically ill patients. Crit Care. 7, 80-83 (2003).
  14. Kubin, C. J., Ellman, T. M., Phadke, V., Haynes, L. J., Calfee, D. P., Yin, M. T. Predictors of AKI with polymyxin B. J Infect. 65, 80-87 (2012).
  15. Ramasubban, S., Majumdar, A., Das, P. S. Safety of polymyxin B in severe sepsis. Indian J Crit Care Med. 12, 153-157 (2008).
  16. Bellomo, R., et al. Acute renal failure definition and outcomes. Crit Care. 8, R204-R212 (2004).
  17. Mehta, R. L., et al. Acute Kidney Injury Network report. Crit Care. 11, R31(2007).
  18. KDIGO Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2, 1-138 (2012).
  19. Vanmassenhove, J., Vanholder, R., Nagler, E., Van Biesen, W. Biomarkers for AKI diagnosis. Nephrol Dial Transplant. 28, 254-273 (2013).
  20. Siew, E. D., Ware, L. B., Ikizler, T. A. Biological markers of AKI. J Am Soc Nephrol. 22, 810-820 (2011).
  21. Coca, S. G., Yalavarthy, R., Concato, J., Parikh, C. R. Biomarkers for AKI diagnosis. Kidney Int. 73, 1008-1016 (2008).
  22. Soni, S. S., Pophale, R., Ronco, C. New biomarkers for AKI. Clin Chem Lab Med. 49, 1257-1263 (2011).
  23. Basu, R. K., et al. Biomarkers after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 64, 2753-2762 (2014).
  24. Katagiri, D., et al. Biomarker panel for AKI detection. J Crit Care. 28, 564-570 (2013).
  25. Katagiri, D., et al. Urinary biomarkers for AKI prediction. Ann Thorac Surg. 93, 577-583 (2012).
  26. Zhou, D., Li, Y., Lin, L., Zhou, L., Igarashi, P., Liu, Y. β-catenin in AKI. Kidney Int. 82, 537-547 (2012).
  27. Waikar, S. S., Betensky, R. A., Emerson, S. C., Bonventre, J. V. Gold standards in AKI biomarkers. J Am Soc Nephrol. 23, 13-21 (2012).
  28. Gaião, S., Cruz, D. N. Baseline creatinine in AKI. Nephrol Dial Transplant. 25, 3812-3814 (2010).
  29. Pickering, J. W., Endre, Z. H. Baseline creatinine challenges. Nephrol Dial Transplant. 26, 2056(2011).
  30. Pickering, J. W., Endre, Z. H. MDRD misclassification of AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 5, 1165-1173 (2010).
  31. Tsuji, B. T., et al. Polymyxin guidelines. Pharmacotherapy. 39, 10-39 (2019).
  32. Nang, S. C., et al. Polymyxin challenges. Pharmacol Rev. 73, 679-728 (2021).
  33. Wang, J., Niu, H., Wang, R., Cai, Y. Colistin meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 53, 383-400 (2019).
  34. Patek, T. M., Teng, C., Kennedy, K. E., Alvarez, C. A., Frei, C. R. AKI pharmacovigilance study. Drug Saf. 43, 17-22 (2020).
  35. Jia, X., Guo, C., Yin, Z., Zhang, W., Du, S., Zhang, X. Polymyxin B AKI risk factors. Infect Drug Resist. 15, 1957-1965 (2022).
  36. Özkarakaş, H., et al. Polymyxin B nephrotoxicity. Cureus. 15, e44301(2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

KDIGO
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.