מאמר מחקר

שינויים שנגרמו על ידי דיקור חשמלי במסלולי החלבון המוטורי באי שליטה במתן שתן לאחר מאמץ לאחר לידה

DOI:

10.3791/70406

⸱

7 באפריל 2026

 ,  ,  , 
1The Second Clinical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, 2Guangzhou Nansha District Maternal and Child Health Hospital, 3Clinical Medical College of Acupuncture Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אלקטרואקפונקטורה שיפרה פרמטרים אורודינמיים במודל עכברוש של אי שליטה במתן שתן עקב מאמץ לאחר לידה, והייתה קשורה למודולציה של מסלולים הקשורים לחלבון מוטורי. ממצאים אלו מצביעים על מנגנונים מולקולריים פוטנציאליים שמאחורי השפעותיו הטיפוליות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אי-שליטה במתן שתן לאחר לידה (SUI) משפיעה משמעותית על איכות החיים של נשים, אך המנגנונים המולקולריים הבסיסיים של טיפולים יעילים נותרו חמקמקים. מחקר זה נועד לחקור את ההשפעות הטיפוליות והמסלולים המולקולריים של אלקטרואקפונקטורה (EA) במודל עכברוש של SUI. קבענו את מודל ה-SUI באמצעות הרחבת בלון נרתיק (VBD) וחילקנו נבדקים אקראיים לקבוצות מודל וקבוצות שטופלו על ידי EA. ההתאוששות התפקודית הוערכה באמצעות בדיקות אורודינמיות, שהראו כי EA הגדילה משמעותית את לחץ נקודת הדליפה (LPP) ואת קיבולת השלפוחית המרבית (MBC). ניתוח היסטופתולוגי באמצעות המטוקסילין ואאוזין וצביעת הטריכרום של מסון חשף שיפור במבנה השרירים והפחתה של 42.3% בהצטברות הקולגן, יחד עם דיכוי תגובות דלקתיות. פרוטאומיקה כמותית זיהתה 2,907 חלבונים מבוטאים באופן שונה (DEPs), כאשר מאגר הנתונים STRING מדגיש מסלולי חלבון מוטוריים כמטרות מרכזיות. במיוחד, EA הפחיתה באופן סלקטיבי חלבוני ליבה, כולל MYL1, TNNI2, MYLPF, TNNT3 ו-TNNT1. ממצאים אלו, שאומצו על ידי Western Blot ו-qPCR, מצביעים על כך ש-EA מקל על SUI על ידי ויסות כיווץ השרירים ועיצוב מחדש של רצפת האגן, ומספק תובנות לגבי מנגנונים פוטנציאליים שמאחורי טיפול SUI ממוקד.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אי-שליטה במתן שתן במאמץ (SUI) היא הפרעה נפוצה ברצפת האגן המשפיעה על 15–35% מהנשים לאחר לידה 1,2, ומשפיעה משמעותית על איכות חייהן ובריאותן הנפשית. בנוסף לתסמינים הפיזיים, SUI לאחר לידה יוצר נטל פסיכוסוציאלי משמעותי; נשים רבות חוות מבוכה, ירידה בביטחון עצמי והתרחקות חברתית. מצב זה עלול להפחית את תחושת הנשיות ולהוביל לחוסר רצון לעסוק בפעילויות שונות, מה שעלול להחמיר את תחושת הבידוד ולתרום לדיכאון לאחר לידה3. SUI מציבה גם אתגרים כלכליים בשל העלויות הכרוכות במוצרי שליטה במתן שתן וביקורים רפואיים. בעוד שקיימות אפשרויות טיפול כמו אימון רצפת האגן והתערבויות כירורגיות, מגבלות היעילות שלהן וסיכון להישנות מדגישות את הצורך בטיפולים יעילים ופחות פולשניים המתמקדים בגורמים הבסיסיים ל-SUI 4,5 לאחר הלידה. הפתוגנזה של SUI היא רב-גורמית, הכוללת תפקוד לקוי של שרירי רצפת האגן, פגיעה ברקמות החיבור ופגיעה נוירומוסקולרית. טראומה מכנית במהלך לידה וגינלית היא גורם עיקרי ל-SUI 6,7 לאחר הלידה. בנוסף, חוסר ויסות בעיצוב מחדש של המטריצה החוץ-תאית — המאופיין בדלדול סיבי קולגן ומטבוליזם אלסטין לא תקין — פוגע במבני התמיכה באגן8. עדויות מתפתחות מצביעות על כך שהתכווצות לקויה של שרירי הסוגר השופכה המפוספסים היא גורם קריטי המונע על ידי ביטוי חריג של חלבונים ספציפיים לשריר, כולל חלבונים מוטוריים המווסתים אינטראקציות אקטין-מיוזין9.

אלקטרואקופונקטורה (EA), התאמה מודרנית המשלבת דיקור מסורתי עם גירוי חשמלי, משפרת את היעילות הטיפולית על ידי ויסות מעגלים עצביים וקידום תהליכי תיקון רקמות 10,11,12,13. EA הראתה הצלחה בניהול כאב, מחלות ניווניות נוירודגנרטיביות והפרעות אורולוגיות, כולל שלפוחית השתן פעילה יתר ודלקת ערמוניתית כרונית. השפעותיה מתווכות באמצעות מנגנונים כפולים: (1) נוירומודולציה, הכוללת הפעלת עצבים חושיים סומטיים ונתיבי עיכוב כאב מרכזיים14, ו-(2) ויסות ברמת הרקמה, המקדם אנגיוגנזה, הפחתת דלקת ושיקום הומאוסטזיס מטריצה חוץ-תאית 15,16,17 . ראוי לציין כי EA שיפרה את תפקוד שרירי רצפת האגן אצל חולי SUI, כפי שמודגם על ידי עלייה בלחץ סגירת השופכה ופעילות אלקטרומיוגרפית מוגברת. עם זאת, המסלולים המולקולריים שמאחורי השפעות הטיפוליות של EA על SUI — במיוחד תפקידו בוויסות חלבונים הקשורים לכיווץ שרירים — עדיין אינם מובנים כראוי.

במהלך אגירת השתן, ההתכווצות המתמשכת של הסוגר בשופכה נשמרת באמצעות ויסות מדויק של חלבוני המוטוריקה ותת-היחידות הרגולטוריות שלהם, אשר מארגנות אינטראקציות אקטין-מיוזין בשריר מפוספס 18,19,20. במצב המנוחה, תת-יחידות מעכבות כמו טרופונין I2 (TNNI2) — איזופורם ספציפי לשריר שלד מהיר במהירות — נקשרות לסיבי אקטין, ומייצבות את קומפלקס הטרופונין-טרופומיוזין כדי לחסום אתרי קישור למיוזין ולאכפת הרפיית שריר21,22. במקביל, שרשרת אור מיוזין 1 (MYL1), תת-יחידה רגולטורית המווסת את פעילות ATPase המיוזין, נשארת לא מזורחנת בתנאי סידן נמוכים, מה שמגביל את יעילות מחזור ה-cross-bridge23. עם הפעלה עצבית במהלך לחץ פיזי, זרם הסידן מפעיל שינויים קונפורמציונליים במורכבות הטרופונין: סידן נקשר לטרופונין C (TNNC), מזיז TNNI2 מהאקטין, מושך את הטרופומיוזין וחושף אתרי קישור למיוזין. במקביל, מיוזין התלוי בסידן/קלמודולין (mLCK) מזרחן MYL1, מה שמגביר את פעילות ATPase המיוזין ומקל על יצירת גשרים חזקים בין אקטין למיוזין. תת-יחידות מבניות, כמו טרופונין T1 (TNNT1), מבטיחות יישור נכון של קומפלקס הטרופונין על אקטין, ומאפשרות תגובות מסונכרנות לאותות סידן24,25. באי-שליטה במתן שתן במאמץ (SUI), ביטוי יתר פתולוגי של תת-יחידות מעכבות (למשל, TNNI2) מאריך את חסימת אקטין-מיוזין, בעוד שחוסר ויסות של MYL1 ו-TNNT1 מפריע להרכבת המיוזין וברגישות לסידן, ופוגע יחד בכיווץ הסוגר 5,26. אנומליות מולקולריות אלו מתואמות עם סימני ההייסטולוגיה של SUI, כולל סיבי שריר לא מסודרים וירידה בהתנגדות לשופכה. שיקום הביטוי הפיזיולוגי של TNNI2, MYL1 ו-TNNT1 הופך לעדיפות טיפולית, שכן הוא מכייל מחדש את שיווי המשקל בין התכווצות-הרפיה, ומגביר את יכולת ההסתגלות של הסוגר לייצר לחץ סגירה במהלך אירועי לחץ.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים אושרו על ידי ועדת האתיקה לבעלי חיים של חברת Guangzhou Miles Biotechnology Co., Ltd., מספר האישור הוא IACUC-MIS2023045.

הקמת מודל SUI Rat
בסך הכול 20 נקבות חולדות ספרג-דולי (SD), בגילאי 6–8 שבועות, שימשו ליצירת מודל לפציעת רצפת האגן, המדמה לידה. כדי לגרום להרחבת בלון הנרתיק (VBD), החולדות הורדמו באמצעות הזרקה תוך-צפונית של קטמין (75 מ"ג/ק"ג) וקזילזין (10 מ"ג/ק"ג). קטטר 10 Fr Foley מנופח הוכנס בזהירות לתעלת הנרתיק האמצעית, ואז הבלון התנפח ב-3 מ"ל של סליין סטרילי. הבלון נשמר במקום במשך 4 שעות כדי לשחזר את המתיחה המכאנית הממושכת של שרירי רצפת האגן ואת הלחץ על עצב הפודנדל הקשור ללידה. תקופת הדוגמנות הייתה 7 ימים. ביום השמיני, 6 בעלי חיים נבחרו באקראי לבדיקות אורודינמיות.

הקמת המודל המוצלחת אושרה באמצעות בדיקות אורודינמיות ומדידת רמות LDH של לקטט דהידרוגנאז בסרום, המשמשות כאינדיקטורים לפציעת שרירים. לאחר אישור המודלים המוצלחים, חולקו עכברי SUI באקראי לקבוצה שמופעלת על ידי הקרמה ולקבוצת טיפול, עם חמישה חולדות בכל קבוצה. במקביל, סופקו חמישה חולדות SD רגילות כקבוצת ביקורת. בקבוצת המדומה, מחטי הדיקור הוכנסו בנקודות הדיקום BL23 (הממוקמות 6 מ"מ לרוחב התהליך השדרני L2) ו-GB30 (מאחורי מפרק הירך) ללא כל גירוי חשמלי. בקבוצת הדיקור החשמלי, אותם נקודות דיקור גירו באמצעות מכשיר אלקטרואקפונקטור, בהתאם לשיטת הטיפול הקלינית הסטנדרטית. מכשיר האלקטרואקפונקטורה הוגדר לגל צפוף וצפוף של 1 הרץ ב-2 וולט. כל התערבות נמשכה 30 דקות ביום במשך 10 ימים רצופים. כל בעלי החיים נבדקו מדי יום והוחזקו בתנאי מעבדה סטנדרטיים. בסיום הניסוי בוצעו בדיקות אורודינמיות על בעלי החיים בכל קבוצה. לאחר מכן, כל קבוצת חולדות הורדמה בתערובת של 3% איזופלוראן ו-1.0 ליטר לדקה. לאחר שהעכברים איבדו את ההכרה, ריכוז האיזופלורן הותאם ל-5%, ונאספו דגימות לאחר שהעכברים מתו מאי ספיקת נשימה.

בדיקות אורודינמיות
לאחר הרדמה שנגרמה על ידי איזופלורן, בעלי החיים הונחו במצב שכיבה ומאובטחים. חתך בבטן התחתונה באמצע חשף את שלפוחית השתן18. קטטר אפידורלי הושתל דרך פיסטולה בקוטר 2 מ"מ בכיפת השלפוחית, התקדם 0.5–1.0 ס"מ לתוך הלומן, ומאובטח בתפר 11-0 באמצעות טכניקת ארנק-חוט. הקטטר חובר למערכת ניטור לחץ והוזרז עם מלח מתילן כחול בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס במהירות 10 מ"ל/שעה באמצעות משאבת מיקרוסינג', עם ניטור לחץ תוך-כלי מקביל. קיבולת שלפוחית השתן המקסימלית חושבה כמכפלה של משך ההזלפה (המרווח בין תחילת העירוי לטיפה הראשונה של נוזל השופכה) וקצב הזרימה. לחץ נקודת הדליפה (LPP) נקבע על ידי רישום שיא הלחץ התוך-כלי מיד לאחר השחרור הפתאומי של דחיסת הבטן הידנית. כל הפרמטרים נרכשו באמצעות מערכת ניתוח אורודינמית, עם מדידות משולשות לכל מטריקה. כל הדגימות קודדו ונותחו באקראי באופן עיוור יחיד על ידי שלושה מפעילים עצמאיים, שכל אחד מהם ביצע מדידה אחת. תוצאות שלוש המדידות העצמאיות שימשו לניתוח סטטיסטי.

מדדו את רמת הדהידרוגנאז (LDH) של לקטט לסרום
ביום השביעי לאחר הניתוח, נלקח כ-1 מ"ל דם מלא מהוריד הזנב של כל חולדה. הדגימות שנאספו הושארו בטמפרטורת החדר למשך שעה אחת כדי לאפשר יצירת קרישים, ולאחר מכן צונטרו בצנטריפוגה ב-2,000 × גרם למשך 15 דקות. כ-0.5 מ"ל של סופרנטנט נאסף בקפידה כדרום. רמות ה-LDH של לקטט הדהידרוגנאז בסרום נקבעו כמותית באמצעות ערכת בדיקת D-לקטט דה-הידרוגנאז בהתאם לפרוטוקולי היצרן.

פרופילינג פרוטאומי וניתוח ביואינפורמטיקה
ניתוח פרוטאומי כמותי בוצע על רקמות שריר חלק בשופכה שבודדו מקבוצות מודל וטיפול. חלבונים זוהו מנתוני ספקטרומטריית מסה גולמיים באמצעות Proteome Discoverer 2.4 עם סף שיעור גילוי שגוי של 1%. ניתוח ביואינפורמטי של חלבונים מבוטאים באופן דיפרנציאלי (DEPs) בוצע באמצעות חבילות מבוססות R: ניתוח ביטוי דיפרנציאלי בוצע באמצעות חבילת לימה (|log2FC| > 1, התאמה p < 0.05), ניתוח העשרת אונטולוגיית גנים (GO) וניתוח מסלולי אנציקלופדיה של גנים וגנומים של קיוטו (KEGG) בוצעו באמצעות חבילת clusterProfiler, כאשר מונחים/מסלולים מועשרים נחשבו משמעותיים ב-p < 0.05 וערך q-< 0.2; אשכולות היררכיים הוצג באמצעות חבילת Pheatmap. רשת אינטראקציה בין חלבון לחלבון (PPI) נבנתה באמצעות מסד הנתונים STRING (גרסה 11.5, ציון ביטחון > 0.7).

צביעת המטוקסילין-אאוזין
רקמות השריר החלק של העכברים היו מקובעים ב-4% פאראפורמלדהיד והוטמעו בפרפין. חתכים סדרתיים (בעובי 5 מיקרון) הוכנו באמצעות מיקרוטום וצבועו באמצעות ערכת צביעה סטנדרטית של H&E. הערכה מורפולוגית בוצעה באמצעות מיקרוסקופ שדה בהיר בהגדלה של 40×–400×, תוך התמקדות בשלמות המבנית של רקמת השריר, חדירת תאים דלקתיים ועיצוב מחדש של מטריצות.

צביעת הטריכרום של מסון
לפי הפרוטוקול הניסויי שאושר על ידי ועדת האתיקה, אספנו דגימות מהחיות ביום העשירי של הטיפול. רקמות השריר של העכברים היו קבועות ב-4% פאראפורמלדהיד ומוטמעות. חתכים סדרתיים (עובי 5 מיקרון) נחתכו באמצעות מיקרוטום סיבובי. קטעים דה-פרפיניים צובקו בטריכרום של מאסון. חתכים מוצבעים צולמו תחת מיקרוסקופ שדה בהיר בהגדלה של 100×.

בלוט מערבי
חלבונים כוללים הופקו מרקמת השריר החלק של חולדה באמצעות הפרעה מכנית בבופר RIPA ליזיס שנשמר בטמפרטורה נמוכה והושלם במעכבי פרוטאז. הליזטים הובהרו באמצעות צנטריפוגציה ב-10,000 × גרם למשך 15 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס, והסופרנטנט המכיל חלבון נאסף לניתוח. ריכוז החלבון נקבע באמצעות בדיקת חומצה ביצינכונית (BCA) תוך שימוש באלבמין סרום בקר כסטנדרט כיול. כמויות שוות של חלבון (30 מיקרוגרם) הועמסו על ג'לים SDS–פוליאקרילאמיד של 10% או 12% והופרדו בתנאי חיזור. לאחר האלקטרופורזה, החלבונים הועברו לממברנות PVDF עם גודל נקבוביות של 0.22 מיקרון. הממברנות הוגברו ב-3% BSA למשך שעה אחת בטמפרטורת החדר כדי לחסום אתרי קישור לא ספציפיים, ולאחר מכן דגירה לילית בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס עם נוגדנים ראשוניים שזיהו GAPDH, MYL1, TNNI2, TNNT1, TNNT3 ו-MYLPF. לאחר שטיפה עם TBST שלוש פעמים, הוחלו נוגדנים משניים מסומנים על ידי HRP במשך שעתיים בטמפרטורת החדר. זיהוי האותות בוצע באמצעות מצע כימי לומינסצנטי, והתמונות צולמו באמצעות מערכת הדמיה זוהרת. כימות ביטוי החלבון בוצע באמצעות ניתוח צפופה, כאשר GAPDH משמש כנקודת ייחוס פנימית.

PCR בזמן אמת כמותי (qPCR)
דגימות הרקמה נבדקו באמצעות תגובת חילוץ RNA כוללת, וה-RNA בודד בהתאם להוראות היצרן שסופקו עם ערכת חילוץ ה-RNA. פריימרים ספציפיים לגנים תוכננו באמצעות תוכנה ייעודית (טבלה 1) והספציפיות שלהם אושרה באמצעות ניתוח BLAST (≥18 bp הומולוגיה, Tm = 58–62 °C). RNA תומלל הפוך באמצעות ערכת שעתוק הפוך, והביטוי של הגן המטרה זוהה באמצעות ערכת זיהוי qPCR של SYBR Green.

ניתוח סטטיסטי
השוואות סטטיסטיות בין שתי קבוצות בוצעו באמצעות מבחן t למדגמים עצמאיים, בעוד שההבדלים בין קבוצות שונות הוערכו באמצעות אנליזת ANOVA חד-כיוונית ואחריה ניתוח פוסט-הוק של Bonferroni. הנתונים מבוטאים כסטיית תקן ממוצעת ± (SD) או כממוצע ± שגיאת תקן של הממוצע (SEM). ערך של p < 0.05 נחשב לאינדיקטור למשמעות סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרמטרים אורודינמיים בעכברים עם פגיעה בהתרחבות בלון נרתיקי
תפקוד שלפוחית השתן, כולל שליטה במתן שתן וקיבולת מקסימלית של שלפוחית השתן, הוערך לפני ואחרי המודלים. ניתוחים אורודינמיים חשפו הידרדרות מובהקת סטטיסטית הן בקיבולת מקסימלית של שלפוחית השתן (MBC) והן בלחץ נקודת הדליפה (LPP) לאחר הרחבת בלון הנרתיק (VBD) בהשוואה למצב הבסיסי (P < 0.05). ה-MBC ירד מ-2.34 ± 0.21 מ"ל ל-0.75 ± 0.32 מ"ל (טבלה 2 ואיור 1A), בעוד שה-LPP ירד מ-41....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

SUI, הפרעה אורולוגית נפוצה הפוגעת בנשים לאחר לידה, מקושרת פתולוגית לנזק במבנה התמיכה ברצפת האגן במהלך ההריון והלידה 7,27,28. SUI מאופיין בדליפת שתן לא רצונית במהלך פעילויות שמגבירות לחץ תוך-בטני (למשל, שיעול, עיטוש או פעילות גופנית), ופוגע משמעותית ברווחתם הפיזית והנפשית של המטופלים, וכן באיכות חייהם29.

פתוגנית, התפתחות SUI קשורה ישירות לשינויי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט המדע והטכנולוגיה של רפואה סינית מסורתית ומשולבת ברפואה סינית ומערבית בגואנגג'ואו, פרויקט מס' 20232A010025.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
0.22 ומיקרו; m ממברנות PVDFמיליפורISEQ00010 
2× UniTaq SYBR qPCR Master Mix (ROX-)טיאניה ביוטכנולוגיהP1504
4% פאראפורמלדהידGSbiothGS539A
ערכת בדיקות BCAדינגגואו ביוטכנולוגיהBCA02
מיקרוסקופיית שדה בהירMSHOTML31
ערכת בדיקה ל-D-לקטט דה-הידרוגנאזביוטייםP0392S
מגיב ECL PrimeציטיבהRPN2232
מכשיר אלקטרופורזהWIXminiPro4
מערכת ניתוח תמונות כימילומינסנציה אוטומטית לחלוטיןפוג'יפילםLAS-3000
נוגדן GAPDHאפיניטי ביוסיינססT0004
נוגדנים משניים מצורפים ל-HRPאפיניטי ביוסיינססS0001,S0002
תוכנת ImageJ 1.54NIH
ערכת הצביעה בטריכרום של מסוןGSbiothGS800A
נוגדן MYL1קלאוד-קלוןPAB105Ra01
נוגדן MYLPFאפיניטי ביוסיינססDF9048
שםהחברהמספר קטלוג
גרף PowerLab v5.2.1תוספות
תוכנת Primer Premier 5.0PREMIER Biosoft
PrimeScript RT Master MixטאקארהRR036A
תוכנת Proteome Discoverer 2.4תרמו פישר סיינטיפיק
מכשיר סרט סיבובי חצי-יבש מהירביו-ראד788BR04132
מערכת כמותית של qPCR בזמן אמת עם פלואורסצנציה בזמן אמתטיאנלונגTL100
מאגר ניתוק RIPAביוטייםP0013B
ערכת חילוץ RNAAidlabRN70
מיקרוטום סיבובילייקהRM2235
ג'לים של SDS-PAGEביוטייםP0052A,P0053A
H& סטנדרטיים ערכת צביעת EGSbiothGS700A
בופר TBSTביושארפBL346A
נוגדן TNNI2קלאוד-קלוןPAD230Ra01
נוגדן TNNT1קלאוד-קלוןPAD231Ra01
נוגדן TNNT3קלאוד-קלוןPAD233Hu01
תגובת חילוץ RNA כוללתביושארפBL258A
מערכת בדיקות אורודינמיותטקמןBL-420

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rajavuori, A., Repo, J. P., Häkkinen, A., Palonen, P., Multanen, J., Aukee, P. Maternal risk factors of urinary incontinence during pregnancy and postpartum: a prospective cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 13, 100138(2022).
  2. Dai, S., Chen, H., Luo, T. Prevalence and factors of urinary incontinence among postpartum women: systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 23 (1), 761(2023).
  3. Li, J., Li, T., Huang, S., Chen, L., Cai, W. Motivations, psychosocial burdens, and decision-making modes of postpartum women with stress urinary incontinence engaging in pelvic floor physical therapy: a qualitative research. Int Urogynecol J. 34 (8), 1803-1813 (2023).
  4. Gonzales, A. L., Barnes, K. L., Qualls, C. R., Jeppson, P. C. Prevalence and treatment of postpartum stress urinary incontinence: a systematic review. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 27 (1), e139-e145 (2021).
  5. Fang, C., Zeng, Z., Ye, J., Ni, B., Zou, J., Zhang, G. Progress of mesenchymal stem cells affecting extracellular matrix metabolism in the treatment of female stress urinary incontinence. Stem Cell Res Ther. 16 (1), 95(2025).
  6. Yang, X., et al. The anatomical pathogenesis of stress urinary incontinence in women. Medicina (Kaunas). 59 (1), 39(2022).
  7. Gill, B. C., Moore, C., Damaser, M. S. Postpartum stress urinary incontinence: lessons from animal models. Expert Rev Obstet Gynecol. 5 (5), 567-580 (2010).
  8. De La Torre, P., et al. Perinatal mesenchymal stromal cells of the human decidua restore continence in rats with stress urinary incontinence induced by simulated birth trauma and regulate senescence of fibroblasts from women with stress urinary incontinence. Front Cell Dev Biol. 10, 1033080(2022).
  9. Feng, M., et al. The RyR–Cl(Ca)–VDCC axis contributes to spontaneous tone in urethral smooth muscle. J Cell Physiol. 234 (12), 23256-23267 (2019).
  10. Wen, J., et al. Acupuncture medical therapy and its underlying mechanisms: a systematic review. Am J Chin Med. 49 (1), 1-23 (2021).
  11. Xu, N., He, Y., Wei, Y. N., Bai, L., Wang, L. Possible antidepressant mechanism of acupuncture: targeting neuroplasticity. Front Neurosci. 19, 1512073(2025).
  12. Longhurst, J. C., Tjen, A. L. S. C. Evidence-based blood pressure reducing actions of electroacupuncture: mechanisms and clinical application. Acta Physiol Sin. 69 (5), 587-597 (2017).
  13. Yang, Y., et al. Electroacupuncture ameliorates cognitive impairment and white matter injury in vascular dementia rats via activating HIF-1α/VEGF/VEGFR2 pathway. Neuroscience. 573, 364-380 (2025).
  14. Liu, Q., et al. The protein kinase A signaling pathway mediates the effect of electroacupuncture on excessive contraction of the bladder detrusor in a rat model of neurogenic bladder. Acupunct Med. 42 (1), 32-38 (2024).
  15. Li, C., et al. Effect of electroacupuncture on the degradation of collagen in pelvic floor supporting tissue of stress urinary incontinence rats. Int Urogynecol J. 33 (8), 2233-2240 (2022).
  16. Hu, J., et al. Electroacupuncture improves cyclophosphamide-induced bladder overactivity by reducing mechanotransduction in the rat urothelium. J Tradit Chin Med. 45 (2), 348-358 (2025).
  17. Han, X., et al. Effects of electroacupuncture on bladder dysfunction and the expression of PACAP38 in a diabetic rat model. Front Physiol. 13, 1008269(2022).
  18. Shimizu, N., et al. Molecular mechanisms of neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury. Int J Mol Sci. 24 (9), 7884(2023).
  19. Wang, X., Guo, L., Zhang, Y., Gu, A., Liu, T. Polo-like kinase 1 inhibition modulates urinary tract smooth muscle contraction and bladder cell transcriptional programs. Cytoskeleton (Hoboken). 82 (1-2), 58-70 (2025).
  20. Fry, C. H., Meng, E., Young, J. S. The physiological function of lower urinary tract smooth muscle. Auton Neurosci. 154 (1-2), 3-13 (2010).
  21. Mullen, A. J., Barton, P. J. Structural characterization of the human fast skeletal muscle troponin I gene (TNNI2). Gene. 242 (1-2), 313-320 (2000).
  22. Rasmussen, M., Jin, J. P. Troponin variants as markers of skeletal muscle health and diseases. Front Physiol. 12, 747214(2021).
  23. Szczesna, D., Zhao, J., Jones, M., Zhi, G., Stull, J., Potter, J. D. Phosphorylation of the regulatory light chains of myosin affects Ca2⁺ sensitivity of skeletal muscle contraction. J Appl Physiol (1985). 92 (4), 1661-1670 (2002).
  24. Davis, J. S., Satorius, C. L., Epstein, N. D. Kinetic effects of myosin regulatory light chain phosphorylation on skeletal muscle contraction. Biophys J. 83 (1), 359-370 (2002).
  25. Ryder, J. W., Lau, K. S., Kamm, K. E., Stull, J. T. Enhanced skeletal muscle contraction with myosin light chain phosphorylation by a calmodulin-sensing kinase. J Biol Chem. 282 (28), 20447-20454 (2007).
  26. Lin, G., et al. Molecular mechanisms related to parturition-induced stress urinary incontinence. Eur Urol. 55 (5), 1213-1222 (2009).
  27. Chang, X. X., et al. Postpartum stress urinary incontinence: a clinical study of 6,302 cases in Jiangsu Province. Ginekol Pol. 94, 318-324 (2023).
  28. Shi, L., Zhao, Y., Li, W., Chen, L., Shen, W., Zhai, L. Evaluation of pelvic structural abnormalities in primiparous women with stress urinary incontinence. Int Urogynecol J. 35 (2), 369-380 (2024).
  29. Coyne, K. S., Zhou, Z., Thompson, C., Versi, E. The impact on health-related quality of life of stress, urge and mixed urinary incontinence. BJU Int. 92 (7), 731-735 (2003).
  30. Wang, X. X., Zhang, L., Lu, Y. Advances in the molecular pathogenesis and cell therapy of stress urinary incontinence. Front Cell Dev Biol. 11, 1090386(2023).
  31. Wang, K., Xu, X., Jia, G., Jiang, H. Risk factors for postpartum stress urinary incontinence: a systematic review and meta-analysis. Reprod Sci. 27 (12), 2129-2145 (2020).
  32. Gao, J., Liu, X., Zuo, Y., Li, X. Risk factors of postpartum stress urinary incontinence in primiparas: what should we care. Medicine (Baltimore). 100 (20), e25796(2021).
  33. Chang, S. R., et al. Risk factors for stress and urge urinary incontinence during pregnancy and the first year postpartum: a prospective longitudinal study. Int Urogynecol J. 32 (9), 2455-2464 (2021).
  34. Wu, J. C., et al. Pelvic floor dysfunction and electrophysiology in postpartum women at 6–8 weeks. Front Physiol. 14, 1165583(2023).
  35. Aljuraifani, R., Stafford, R. E., Hall, L. M., van den Hoorn, W., Hodges, P. W. Task-specific differences in respiration-related activation of deep and superficial pelvic floor muscles. J Appl Physiol (1985). 126 (5), 1343-1351 (2019).
  36. Vieira, G. F., Saltiel, F., Miranda-Gazzola, A. P. G., Kirkwood, R. N., Figueiredo, E. M. Pelvic floor muscle function in women with and without urinary incontinence: are strength and endurance the only relevant functions? a cross-sectional study. Physiotherapy. 109, 85-93 (2020).
  37. Beckendorf, L., Linke, W. A. Emerging importance of oxidative stress in regulating striated muscle elasticity. J Muscle Res Cell Motil. 36 (1), 25-36 (2015).
  38. Qaisar, R., Bhaskaran, S., Van Remmen, H. Muscle fiber type diversification during exercise and regeneration. Free Radic Biol Med. 98, 56-67 (2016).
  39. Wang, Q., et al. Mechanical stress–oxidative stress axis: biological basis in the vaginal wall and pelvic floor muscles of rats with simulated birth injury. Int Urogynecol J. 35 (11), 2141-2152 (2024).
  40. Sheng, Y., Liu, X., Low, L. K., Ashton-Miller, J. A., Miller, J. M. Association of pubovisceral muscle tear with functional capacity of urethral closure: evaluating maternal recovery from labor and delivery. Am J Obstet Gynecol. 222 (6), 598.e1-598.e7 (2020).
  41. Knoll, J., Amend, B., Abruzzese, T., Harland, N., Stenzl, A., Aicher, W. K. Production of proliferation- and differentiation-competent porcine myoblasts for preclinical studies in a porcine large animal model of muscular insufficiency. Life (Basel). 14 (2), 189(2024).
  42. Knoll, J., et al. Cell therapy by mesenchymal stromal cells versus myoblasts in a pig model of urinary incontinence. Tissue Eng Part A. 30 (1-2), 14-30 (2024).
  43. van de Locht, M., Borsboom, T. C., Winter, J. M., Ottenheijm, C. A. C. Troponin variants in congenital myopathies: how they affect skeletal muscle mechanics. Int J Mol Sci. 22 (17), 9339(2021).
  44. Chong, J. X., et al. Mutations in MYLPF cause a novel segmental amyoplasia that manifests as distal arthrogryposis. Am J Hum Genet. 107 (2), 293-310 (2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Electroacupuncture TherapyPelvic Floor RemodelingUrodynamic TestingVaginal Balloon DilationMuscle ContractilityDifferential Protein ExpressionWestern BlotQuantitative Proteomics

מאמרים קשורים