הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

סקסגליפטין בשילוב עם לירגלוטיד לעומת סקסגליפטין בלבד על מיקרודלקת ואדיפוקינים אצל מטופלים עם סוכרת סוג 2 שמנה עם תגובה לקויה למטפורמין

150 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70462

⸱

10 ביולי 2026

 ,  , 
1Department of TCM, Huangpu District Dapuqiao Community Health Center, 2Department of Endocrine, Shuguang Hospital Attached with Shanghai Chinese Medicine University

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר שיטת קוהורט רטרוספקטיבית להערכת טיפול משולב בסקסגליפטין ולירגלוטיד על פרופילי דלקת ואדיפוקין אצל חולי סוכרת סוג 2 שמנים עם תגובה לקויה למטפורמין.

תקציר

מטפורמין הוא הטיפול הקו הראשון למטופלים שמנים עם סוכרת סוג 2 (T2DM); עם זאת, חלק משמעותי מהמטופלים מציגים שליטה גליקמית לא מספקת למרות מינון אופטימלי. פרוטוקול זה מתאר גישה קוהורטיבית רטרוספקטיבית להערכת השפעות הסקסגליפטין בשילוב עם לירגלוטיד על מיקרודלקת ופרופילי אדיפוקין אצל חולי סוכרת סוג 2 שמנה עם תגובה לקויה למטפורמין. סך הכל זוהו 116 מטופלים זכאים מתוך רשומות רפואיות אלקטרוניות והוקצו לקבלת סקסגליפטין מונותרפיית או סקקסגליפטין בשילוב עם ליראגלוטיד בהתבסס על קריטריונים קליניים מוגדרים מראש. הפרוטוקול כולל פרוצדורות סטנדרטיות לבחירת מטופלים, חלוקת קבוצות, הערכה מטבולית ומדידה מעבדה של סמנים דלקתיים, אדיפוקינים ופרמטרים מטבוליים.

תוצאות מייצגות מראות ששני משטרי הטיפול קשורים לשיפור בשליטה גליקמית, מטבוליזם שומנים ועמידות לאינסולין. המשטר המשולב מראה ירידה גדולה יותר בסמנים דלקתיים ומודולציה מועדפת יותר של פרופילי האדיפוקינים בהשוואה לטיפול מונותרפי, תוך שמירה על פרופיל בטיחות דומה. ממצאים אלו ממחישים את יישום הפרוטוקול הזה להערכת התערבויות מטבוליות מרובות מטרות בסביבות קליניות אמיתיות.

שיטה זו מספקת מסגרת ניתנת לשחזור להערכת אסטרטגיות פרמקולוגיות משולבות בחולי סוכרת סוג 2 שמנה עם תגובה לא אופטימלית לטיפול קו ראשון, ועשויה לתמוך בחקירות קליניות ותרגומיות נוספות.

מילות מפתח: סקסגליפטין; ליראגלוטיד; סוכרת סוג 2 הקשורה להשמנת יתר; תגובה דלקתית; תגובה מיקרודלקתית

מבוא

סוכרת סוג 2 היא מגפה עולמית, ששכיחותה עולה משנה לשנה ומהווה איום משמעותי על בריאות הציבור. סקרים אפידמיולוגיים מצביעים על כ-463 מיליון חולי סוכרת ברחבי העולם, כאשר למעלה מ-90% מהם סובלים מסוכרת סוג 2. השמנת יתר היא אחד מגורמי הסיכון החשובים ביותר לסוכרת סוג2 סוג 1. בסין, פיתוח כלכלי מהיר ושינויים באורח החיים הובילו לעלייה חדה ב-T2DM הקשורים להשמנת יתר, ויצרו "נטל מחלה כפולה". מטופלים אלו מציגים לעיתים קרובות לא רק הפרעות מטבוליזם משמעותיות בגלוקוז, אלא גם עם חריגות שומן, עמידות לאינסולין (IR), דלקת כרונית בדרגה נמוכה והפרשה לא מאוזנת של אדיפוקינים, וביחד מהווים תסמונת מטבולית מורכבת 2,3,4. מטפורמין הוא התרופה הראשונה לנוגד סוכרת דרך הפה לחולי סוכרת סוג 2 שמנה בשל יעילותו בהפחתת גלוקונאוגנזה בכבד, שיפור רגישות האינסולין ההיקפי ופרופיל הבטיחות המועדף שלו. עם זאת, כ-20–45% מהמטופלים אינם מגיעים לשליטה גליקמית מספקת (HbA1c < 7.0%) למרות נטילת מטפורמין במינון של ≥ 1500 מ"ג-יום-1 במשך ≥ 12 שבועות. מטופלים כאלה נחשבים כבעלי "תגובה לקויה למטפורמין" וזקוקים לטיפול נוסף. המנגנונים שמאחורי תגובה לקויה כוללים עמידות קשה לאינסולין, פגיעה באפקט האינקרטין, ותפקוד מתקדם של תאי β 5,6.

הפתופיזיולוגיה של סוכרת סוג 2 שמנת יתר כוללת דלקת כרונית בדרגה נמוכה (מיקרודלקת) ודיסרגולציה של אדיפוקינים, שהם הקשרים המרכזיים בין השמנת יתר, עמידות לאינסולין (IR) ותפקוד לקוי של תאיβ. בהשמנה, היפוקסיה ולחץ ברקמת השומן מקדמים חדירת מקרופאגים ושחרור גורמים דלקתיים (למשל, TNF-α, IL-6, CRP), מה שמוביל ל"דלקת רקמת שומן"9. מצב זה מחמיר את חוסר הוויסות של IR וגלוקוז על ידי הפרעה לאיתות אינסולין, פגיעה בתפקוד תאי β והגברת גלוקונאוגנזה כבדית, ויוצר מעגל קסמים10,11. במקביל, פרופילי אדיפוקינים משתנים (ירידה באדיפונקטין, עלייה ברזיסטין) מחמירים עוד יותר הפרעות מטבוליות וסיכון לב וכלי דם12,13. לכן, טיפול יעיל בסוכרת סוג 2 שמנת יתר חייב לא רק לשלוט בגליקמיה אלא גם למקד את ה-IR, להחזיר את האיזון של האדיפוקינים ולהקל על מיקרודלקת כהתערבות רב-תחומית. גישה זו מתאימה במיוחד להערכת אסטרטגיות טיפוליות רב-מטרותיות אצל מטופלים עם דיסרגולציה מטבולית מורכבת שאינם מגיבים כראוי לטיפול קו ראשון.

הלירגלוטיד אגוניסט הקולטן דמוי גלוקגון-1 (GLP-1) והמעכב דיפפטידיל-4 (DPP-4) סקסגליפטין הם כיום שני סוגים חדשים של תרופות היפוגליקמיות נפוצות בפרקטיקה קלינית. שניהם מפעילים את השפעותיהם על ידי הגברת פעילות GLP-1 האנדוגני, אך מנגנוני הפעולה וההשפעות שלהם שונים14,15. לירגלוטיד, כאגוניסט קולטני GLP-1, בעל השפעות מרובות: הוא מעכב את התרוקנות הקיבה, מעכב את מרכז התיאבון, מקדם הפרשת אינסולין, מעכב שחרור גלוקגון, ויכול להיות בעל השפעה אנטי-דלקתית ישירה 16,17,18. מחקרים קליניים אישרו שלירגלוטיד לא רק מוריד ביעילות את רמת הסוכר בדם, אלא גם מוריד משמעותית משקל, משפר עמידות לאינסולין ופרופיל שומן, ויש לו השפעה חיובית על תכולת שומן בכבד ומחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFLD)19. סקסגליפטין, כמעכב DPP-4, מאריך את פעילות ה-GLP-1 על ידי עיכוב פירוקו, מקדם הפרשת אינסולין באופן תלוי בריכוז גלוקוז, מעכב שחרור גלוקגון, בעל אפקט משקל ניטרלי, ויש לו בטיחות מצוינת 20,21. ראוי לציין שלמרות ששתי התרופות הללו פועלות על מערכת GLP-1, מנגנוני הפעולה שלהן משלימים זה את זה: לירגלוטיד מספק הפעלה חיצונית של קולטני GLP-1, בעוד שסקסגליפטין מגביר את פעילות ה-GLP-1 האנדוגנית על ידי עיכוב DPP-4. תיאורטית, השילוב של השניים עשוי ליצור אפקט סינרגטי, לשלוט ברמות הסוכר בדם תוך שיפור מקיף יותר של ה-IR, המשקל והפרעות מטבוליות.

נכון לעכשיו, המחקר על שילוב סקקסגליפטין וליראגלוטיד לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 שמנה עם יעילות לא מיטבית של מטפורמין מוגבל יחסית, במיוחד השפעת משטר השילוב הזה על המצב המיקרו-דלקתי ופרופיל פקטור השומן לא הובהר במלואו. מחקרים קיימים הראו שמונותרפיה של לירגלוטיד יכולה להפחית משמעותית את רמות AST, ALT, TB, TBA, TC, TG ו-FFA בחולי סוכרת סוג 2 עם NAFLD, ולהעלותHDL-C 22. מחקר נוסף מראה כי לירגלוטיד בשילוב עם מטפורמין בטיפול בסוכרת סוג 2 בהשמנה יכולים לשפר משמעותית את מצב המיקרו-דלקתי של המטופלים ולהפחית את רמות TNF-α ו-IL-623. עם זאת, השפעות הסקסגליפטין בשילוב עם לירגלוטיד על אדיפוקינים (כגון אדיפונקטין, רזיסטין, וספין, כמרין) והמנגנון הסינרגטי של ויסות התגובות המיקרו-דלקתיות עדיין דורשים חקירה נוספת. ההשפעות הספציפיות של סקקסגליפטין בשילוב עם לירגלוטיד על ויסות האדיפוקינים ועל מסלולי מיקרודלקת אצל מטופלים עם סוכרת סוג 2 שמנת יתר נותרות ברובן לא ידועות.

מחקר זה נועד לחקור את השפעות הסקסגליפטין בשילוב עם לירגלוטיד על תגובות מיקרו-דלקתיות ואדיפוקינים אצל חולי סוכרת סוג 2 שמנת יתר עם יעילות לא מיטבית של מטפורמין. מטרת פרוטוקול זה היא לספק גישה רטרוספקטיבית סטנדרטית להערכת התערבויות פרמקולוגיות משולבות המתמקדות במסלולי מטבול ודלקת אצל חולי סוכרת סוג 2 שמנה. בסך הכל נכללו 116 מטופלים שעמדו בקריטריונים, והם חולקו לקבוצת הביקורת ולקבוצת המשולבת בהתאם לשיטת ההתערבות. התוצאות המרכזיות כללו מדדים אנתרופומטריים, מטבוליזם של גלוקוז וליפידים, פרופילים של אדיפוקינים, סמנים דלקתיים ובטיחות. אנו משערים שטיפול משולב מציע השפעות מטבוליות ואנטי-דלקתיות טובות יותר על פני מונוטרפיה. אנו משערים שטיפול משולב מציע השפעות מטבוליות ואנטי-דלקתיות טובות יותר על פני מונוטרפיה. מחקר זה יספק תוכנית טיפול משולבת אופטימלית יותר לחולי סוכרת סוג 2 שמנת יתר עם יעילות מטפורמין תת-אופטימלית ויספק ראיות קליניות חדשות להבנת מנגנון התרופה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. אישור אתי

  1. קבל אישור בכתב מוועדת האתיקה המוסדית לפני תחילת כל תהליך מחקר.
  2. ארכיון מסמך האישור (ועדת סקירת אתיקה של מרכז הבריאות הקהילתי דאפוצ'יאו של מחוז חואנגפו, מספר אישור: 2022-032-A, מתאריך 12 במרץ 2022). כלול מספר זה בפרסום הסופי.

2. זיהוי מטופל ובדיקת זכאות

  1. שלפו רשומות רפואיות אלקטרוניות (EMR) של כל המטופלים שאובחנו עם סוכרת סוג 2 (T2DM) שביקרו בבית החולים בין מאי 2022 לדצמבר 2023 (ראו איור 1 לזרימת העבודה).
  2. החלו את המסנן הבא בממשק שאילתת ה-EMR: BMI ≥ 28 ק"ג·מ⁻2, מינון מטפורמין ≥ 1500 מ"ג·יום⁻1, ומשך הטיפול ≥ 12 שבועות.
  3. צרו רשימת מטופלים ראשונית מדי שבוע. ייצא את הרשימה כקובץ ערכים מופרדים בפסיקים (CSV) המכיל גיל, מין, BMI, HbA1c ותרופות נוכחיות.
  4. הקצו שני רופאי מחקר מיומנים (כל אחד עם ≥ 3 שנות ניסיון באנדוקרינולוגיה) לסנן באופן עצמאי את כל רשומות המועמדים.
  5. יש לסמן מטופל כ"מוסמך בהתחלה" אם שני הרופאים מסכימים שכל קריטריוני ההכללה מתקיימים ואף אחד מהקריטריונים לא חל.
    1. קריטריוני הכללה24: אבחנת סוכרת סוג 2, גיל ≥ 18 שנים, BMI ≥ 24 ק"ג·מ¹�2, טיפול מונותרפי במטפורמין (≥ 1500 מ"ג·יום⁻1) למשך ≥12 שבועות, ו-HbA1c האחרון ≥ 7.5%.
    2. קריטריונים להחרגה25: סוכרת סוג 1, סוכרת הריונית או משנית; מחלות אוטואימוניות פעילות או דלקתיות כרוניות; זיהום חריף או ניתוח גדול בתוך 4 שבועות; ממאירות פעילה (למעט סרטן עור תאי בסיס); תפקוד לקוי של בלוטת התריס לא מטופל; ALT או AST > 3× גבול נורמלי עליון; בילירובין כולל > 2× גבול נורמלי עליון; eGFR < 45 mL·min⁻1.73 m⁻2; שימוש בגלוקוקורטיקואידים מערכתיים (> 7 ימים), NSAIDs במינון גבוה (> 3 ימים), אגוניסטים של GLP-1, מעכבי DPP-4 (מלבד תרופות מחקר), מעכבי SGLT2, תיאזולידינדיונים, אינסולין או תרופות לירידה במשקל בתוך 3 חודשים; הריון או הנקה; מחלת נפש קשה; שימוש באלכוהול/סמים בתוך שנה; אלרגיה ידועה לסקסגליפטין או לירגלוטיד; היסטוריה של דלקת לבלב; היסטוריה אישית או משפחתית של MEN-2 או קרצינומה של בלוטת התריס המדולרית.
  6. הפנה מקרים עם הערכות לא עקביות לאנדוקרינולוג בכיר שלישי (≥ 10 שנות ניסיון). בקש מהאנדוקרינולוג הבכיר לקבל את החלטת הזכאות הסופית ולתעד את סיבת אי ההסכמה.
  7. ערכו את הרשימה הסופית של המטופלים הזכאים. אשר כי 116 מטופלים עומדים בכל הקריטריונים מתוך מאגר הראשוני של 328 מטופלים. ארכוב את כל רשומות הסינון, הערכות הזכאות ויומני ההחלטות בתיקייה מוגנת בסיסמה לעיון עתידי.

3. הקצאת קבוצות (בהתבסס על רשומות קליניות קיימות)

  1. סווג כל מטופל זכאי לפי משטר הטיפול המתועד ב-EMR. שייך מטופלים שקיבלו סקסגליפטין בלבד (5 מ"ג·יום⁻1) לקבוצת הביקורת (n = 58).
  2. שייך מטופלים המקבלים סקסגליפטין (5 מ"ג·יום⁻1) בתוספת לירגלוטיד לקבוצת השילוב (n = 58).
  3. אמת שמרשם הלירגלוטיד התבסס על קריטריונים מוסדיים שתועדו בדוח הרפואי הרפואי: HbA1c ≥ 8.5% למרות שמטפורמין ≥ 1500 מ"ג·יום⁻1 במשך ≥ 12 שבועות, או BMI ≥ 30 ק"ג·מ², או HOMA-IR ≥ 3.5, או השמנת יתר מרכזית (היקף המותן ≥ 90 ס"מ לגברים, ≥ 85 ס"מ לנשים). אם אף אחד מהקריטריונים הללו לא מתקיים, המטופל היה צריך להיות משויך לקבוצת הביקורת.

4. הערכת בסיס (שבוע 0)

  1. הנחו את המטופל לצום לילה (≥8 שעות, מותר במים) וללבוש בגדים קלים ללא נעליים או גרביים.
  2. מדדו גובה באמצעות סטדיומטר קיר מכויל (טווח 60-200 ס"מ, דיוק 0.5 ס"מ). בקש מהמטופל לעמוד זקוף עם עקבים יחד, החלק העליון והגב נוגעים בעמוד. קרא את הערך ל-0.5 ס"מ הקרוב ביותר.
  3. מדדו משקל באמצעות משקל אלקטרוני מכויל (מקסימום 150 ק"ג, דיוק 0.1 ק"ג). בקש מהמטופל לעמוד במרכז המשקל. רשם את הערך לאחר שהקריאה מתייצבת.
  4. מדדו את היקף המותן עם סרט מדידה רך סטנדרטי (דיוק 0.1 ס"מ). מקם את נקודת האמצע בין עמוד השדרה האילי העליון הקדמי לקצה התחתון של הצלע ה-12. עטוף את הסרט אופקית סביב הבטן. קח את הקריאה בסוף הנשיפה התקינה.
  5. מדדו את היקף הירך במקסימום היקף הישבן באמצעות אותו סרט מדידה. שיא ל-0.1 ס"מ.
  6. חשב יחס מותן-ירך (WHR) = היקף מותן (ס"מ) ÷ היקף הירך (ס"מ). חזור על כל המדידות האנתרופומטריות פעמיים ורשום את הממוצע.
  7. העריך פעילות גופנית באמצעות טופס הקצר של שאלון הפעילות הגופנית הבינלאומי (IPAQ-SF). בקש מהמטופל להיזכר בפעילויות שהיו בשבעת הימים האחרונים.
    1. חשב MET מינימנט/שבוע להליכה = 3.3 × הליכה יומית × ימי הליכה בשבוע. חשב MET בעצימות בינונית מינימום לשבוע = 4.0 × פעילות בינונית יומית מינימום × ימי פעילות בשבוע.
    2. חשב MET בעצימות גבוהה בשבוע = 8.0 × פעילות יומית בעצימות גבוהה מינימום × ימי פעילות בשבוע. סכם את שלושת הערכים כדי לקבל סך MET-מינימום לשבוע. סווג כך: יושבני (< 600), קל (600-2999), בינוני (3000-5999), או חמור (≥ 6000).

נקודת עצירה 1: לאחר השלמת הערכות בסיס (שבוע 0) ולפני הקצאת תוכנית הטיפול, הנתונים נאספו ואומתו. המטופל עשוי לעזוב, וההתערבות יכולה להתחיל בביקור הבא.

5. תכנון תזונתי (צעדים מעשיים לדיאטנית)

  1. פתח את תוכנת הערכת התזונה ("מערכת ניתוח תזונתי ותכנון ארוחות", גרסה 2.0 ומעלה). בחר "תיקוש" → "רשומת מטופל חדשה".
  2. הזן את גובה המטופל (ס"מ, עד 0.5 ס"מ), המשקל (ק"ג, עד 0.1 ק"ג), הגיל (שנים, מספר שלם) ומגדרו (זכר/אישה) לתחומים המתאימים.
  3. בחר את משוואת מיפלין-סנט ג'אור מתוך תפריט "כלים → מחשבון קצב מטבולי בסיסי".
    1. לגברים: BMR (ק"ק"ל·יום⁻1) = 10 × משקל (ק"ג) + 6.25 × גובה (ס"מ) – 5 × גיל (שנים) + 5.
    2. לנשים: BMR = 10 × משקל (ק"ג) + 6.25 × גובה (ס"מ) – 5 × גיל (שנים) – 161.
  4. הכפל את BMR במקדם הפעילות שהתקבל מסיווג IPAQ-SF: יושבני ×1.2, קל ×1.375, בינוני ×1.55, חמור ×1.725. זה יוצר הוצאת אנרגיה במנוחה (REE).
  5. קבע יעד קלוריות יומי = REE × 0.90 (הגבלת קלוריות קלורית). אם התוצאה חורגת מ-25-30 קקלוריות·ק"ג⁻1 ממשקל גוף אידיאלי, יש להתאים לערך הגבול הקרובביותר 26.
  6. עבור ל"תכנן" → "יצירת תוכנית תזונתית". קבעו יחסי מקרונוטריינטים: פחמימות 50-55%, חלבון 15-20%, שומן 25-30% (השתמש בסליידרים).
  7. בהגדרות הפלט, בחרו ב"רשימת מנות להחלפת מזון" ותפריט קבוע של 7 ימים. אשר הגדרות החלפה: מנה אחת של דגנים = 15 גרם פחמימות; מנה אחת של בשר/ביצים = 7 גרם חלבון; מנה אחת שומן = 5 גרם שומן.
  8. לחץ על "יצירה". ספק למטופל גרסה מודפסת על נייר (A4) ואם זמין, שתף גרסה מסונכרנת לאפליקציית הנייד של המטופל ("Dietary Assistant", גרסה 1.0) באמצעות מספר המחקר הייחודי של המטופל.
  9. הנחו את המטופל לתעד את כל הארוחות והחטיפים מדי יום באמצעות האפליקציה הניידת או יומן נייר סטנדרטי (ראו נספח א'). מינו אחות מחקר לבדוק את רשומות התזונה מדי שבוע (בטלפון, 10-15 דקות). אם הסטייה מהיעד הקלורי שנרשם עולה על 10% במשך שבועיים רצופים, חזרו על צעדים 5.1-5.9 כדי להעניק למטופל חינוך מחדש.

6. תוכנית אימונים מובנית

  1. הנחו את המטופל לבצע הליכה בעצימות בינונית (או ריצה איטית) למשך 10–15 דקות, החל משעה אחת לאחר כל ארוחה עיקרית (ארוחת בוקר, צהריים, ערב). משך היום הכולל חייב להיות ≥-30 דקות.
  2. ספק צמיד דופק Bluetooth (דגם: מקליט דופק אופטי אוניברסלי לפרק כף היד, תדר דגימה 1 Hz). חשב את טווח קצב הלב היעד: (220 – גיל) × 60% עד (220 – גיל) × 70%.
  3. בקש מהמטופל ללבוש את הצמיד במהלך כל אימון אימון. רשמו זמן התחלה, משך, קצב לב ממוצע וציון עייפות סובייקטיבית (RPE, סולם 6-20) ביומן תרגילים מודפס (נספח ב').
  4. כל שבת בשעה 20:00 המטופל מחבר את הצמיד לטאבלט מחקר ייעודי. פתח את תוכנת סנכרון הנתונים, בחר "Device → Sync Data", והורד נתוני דופק דקה על 7 ימים.
  5. בערב יום ראשון, אחות המחקר משווה את היומן לנתונים שהורידו.
    הערה: טעות מותרת: משך האימון ± 5 דקות, קצב לב ממוצע ± 5 פעימות לדקה. אם זה לא עקבי, סמן את סשן התרגיל כ"לא מאומת".
  6. קיים ביקורי מעקב או שיחות טלפון כל שבועיים (שבועות 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16). פתח את נתוני האימון של 14 הימים האחרונים בטאבלט. שאלו את המטופל על סיבות לאי-היצמדות (למשל, מזג אוויר, אי נוחות, שכחה) ורשמו תשובות בנספח ג'.
  7. אם אחוז הזמן עם קצב לב בטווח היעד הוא <-70% לשני מעקבים רצופים, או משך האימון השבועי הכולל < 210 דקות, ארגנו מפגש אימון נוסף של 30 דקות פנים אל פנים עם מטפל שיקומתי.

7. התערבות פרמקולוגית

  1. ממשל סקסגליפטין (שתי הקבוצות)
    1. הנחו את המטופל לקחת טבליה אחת של 5 מ"ג סקסגליפטין (אישור תרופות לאומי H20193008) בבוקר לפחות 30 דקות לפני ארוחת הבוקר, או באותו זמן קבוע בכל יום, ללא קשר לארוחות.
    2. בלע את הטאבלט בשלמותו עם לפחות 200 מ"ל מים חמים. ספק תיבת עמודים מסומנת עם המסומנת בימי השבוע.
    3. בקשו מהמטופל לסמן את יומן התרופות (נייר, נספח D) מיד אחרי כל מנה ולרשום את זמן המתן (h: min).
    4. בביקורי מעקב (שבועות 4,8,12,16), אחות המחקר סופרת את הכדורים שנותרו בארגז. אחות שנייה חוזרת על הספירה באופן עצמאי. אם שני הספירות שונות (≥ טבליה אחת), בצע ספירה שלישית ואשר יחד.
    5. חשב עמידה בתרופות (%) = (מספר מינונים שנלקחו בפועל / מספר מנות שנרשמו) × 100%. מינונים מרשמים ל-4 שבועות = 28. אם עמידה בציות < 80% או > 120%, רשמו את הסיבה (למשל, פספוס מינון, מינון יתר) בטופס דוח המקרה.
  2. מתן לירגלוטיד (רק קבוצת קומבינציה)
    זהירות: לירגלוטיד עלול לגרום לבחילה, הקאות והיפוגליקמיה. אין להשתמש במטופלים עם היסטוריה אישית או משפחתית של קרצינומה של תריס מדולרי או MEN-2.
    1. השתמשו בעט הזרקה ממולא מראש (National Drug Approval J20160005, 3 מ"ל המכיל 18 מ"ג לירגלוטיד, כלומר 6 מ"ג·מ"ל⁻1). חבר מחט חדשה בקוטר 32G×4 מ"מ לפני כל הזרקה.
    2. הדרכו את המטופל ובן משפחה באמצעות עט אימון ללא מחטים עד שיוכלו לבצע באופן עצמאי שני הליכים רצופים ללא טעויות בהזרקה מלאה.
      הערה: ההכשרה חייבת לכלול שטיפת ידיים, בחירת מקום ההזרקה, סיבוב, התקנת מחט, קביעת מינון (0.6 מ"ג), החדרה בזווית של 90 מעלות, לחיצה על הכפתור והחזקה למשך 6 שניות, משיכת מחט והשלכה בטוחה.
    3. סובבו את אתרי ההזרקה מדי יום לפי מחזור קבוע של 8 ימים. שמרו כל זריקה במרחק ≥ של 2 ס"מ מהנקודות הקודמות. יום 1 – בטן שמאל עליונה, יום 2 – בטן שמאל תחתונה, יום 3 – בטן ימין עליונה, יום 4 – בטן ימין תחתונה, יום 5 – ירך שמאל, יום 6 – ירך ימין, יום 7 – יד שמאל, יום 8 – יד ימין. שמרו על כל זריקה במרחק ≥2 ס"מ מהנקודות הקודמות.
    4. תתחיל עם 0.6 מ"ג פעם ביום. שמור על מינון זה לפחות 7 ימים. נקודת הפסקה 2: לפני שבוע 4, הערכת הסלמה במינון עבור קבוצת השילוב. המטופל לקח 0.6 מ"ג לירגלוטיד במשך שבוע. עצור להעריך את הסבילות; ניתן לחדש את הפרוטוקול לאחר אישור הסבילות. לאחר 7 ימים, הערך את הסבילות. הסבילות טובה אם ציון תגובת הלוואי במערכת העיכול ≤ 2 ומשך הזמן < 3 ימים.
    5. אם הסבילות טובה, העלו את המינון ל-1.2 מ"ג פעם ביום ביום ביום ביום הראשון. תשמור על זה 7 ימים, ואז תעריך מחדש את הסבילות. אם הסבילות נשארת טובה, העלו למינון היעד של 1.8 מ"ג פעם ביום ביום ביום הראשון של שבוע328.
    6. אם מתרחשות תגובות לוואי בלתי נסבלות במהלך ההסלמה, חזרו למנה האחרונה הנסבלת ואל תנסו להסלים נוספים. תמשיך במינון תחזוקה של 1.8 מ"ג (או המינון הגבוה ביותר) עד השבוע.

8. איסוף ועיבוד דגימות דם

  1. אסוף את כל דגימות הדם בבוקר לאחר צום לילה (≥ 8 שעות). בצע ניתוח ווניפונקטור בחור האנטקוביטלי באמצעות מחט ואקום 21G ומחזיק דם.
  2. יש לשאוב 3 מ"ל דם לצינור נתרן פלואוריד/אוקסלט אשלגן (אפור) עבור גלוקוז פלזמה בצום (FPG) ולאחר מכן גלוקוז אחרי הארוחה של 2 שעות (2hPG). יש לקחת 3 מ"ל דם לצינור EDTA (ראש סגול) עבור HbA1c.
  3. יש לשאוב 4 מ"ל דם לצינור הפרדה לקרישה (צהוב או אדום עליון) עבור ליפידים (TC, TG, HDL-C, LDL-C) ואינסולין בצום. אפשר לעמוד בטמפרטורת החדר (20-25°C) למשך 30 דקות כדי להיקרש.
  4. יש לשאוב 5 מ"ל דם לתוך צינור הפרדה לקרישה (חלק צהוב) עבור סמנים דלקתיים (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP) ואדיפוקינים (אדיפונקטין, וספין, כמרין, רזיסטין).
  5. עבד את כל הצינורות תוך 60 דקות לאחר האיסוף. צנטריפוגה את הצינורות האפורים והסגולים בטמפרטורה של 4°C, 1500 × גרם למשך 10 דקות (רוטור בזווית קבועה F-34-6-38, רדיוס 15 ס"מ). צנטריפוגה את הצינורות הצהובים/אדומים בטמפרטורת החדר (20-25°C) או 22°C אם הטמפרטורה הסביבתית עולה על 25°C, בטמפרטורה של 1500 × גרם למשך 10 דקות.
  6. הפרד מיד את הסרום או הפלזמה. הזרקו 500 מיקרו-ליטר לכל צינור מיקרוצנטריפוגה בנפח 1.5 מ"ל.
  7. יש לסמן כל צינור מספר מטופל, תאריך איסוף ותאריך הקפאה. אחסן מיד בטמפרטורה של –80°C במקפיא מכוון ל-80°-1°C ±-1°C.
  8. זמן אחסון מקסימלי לפני ניתוח: 6 חודשים. אפשר רק מחזור הקפאה והפשרה אחד. כדי להפשיר, יש להניח את הצינור בטמפרטורה של 4°C למשך 12–16 שעות. אל תקפיא מחדש; אם יש צורך בבדיקה חוזרת, השתמש באליקו נפרד.
    נקודת עצירה 3: לאחר שסיימו את כל איסוף הדגימות בשבוע 16, לפני תחילת בדיקות מעבדה. דגימות סרום/פלזמה מאוחסנות בטמפרטורה של מינוס 80°C וניתן לבדוק אותן במועד מאוחר יותר.

9. בדיקות מעבדה

  1. בדיקת סמנים דלקתיים (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP by ELISA)
    1. הסר דגימות סרום מ-80°C והפשר ב-4°C למשך 12–16 שעות. איזון את כל התגובות והדגימות לטמפרטורת החדר (20–25°C) למשך 30 דקות.
      אזהרה: תת-המצע של TMB הוא גורם מגרה פוטנציאלי. לבש כפפות ומשקפי בטיחות. תעבוד עם מכסה אדים או ארון בטיחות ביולוגית בעת הטיפול.
    2. הכינו עקומות סטנדרטיות לכל אנליט באמצעות דילול סדרתי המסופקים בערכת ELISA המסחרית. טווחים טיפוסיים: IL-6 0-2000 pg·mL-1 (8 נקודות), TNF-α 0-1000 pg·mL-1, ASAA 0-500 ng·mL-1, CRP 0-100 ng·mL-1.
      נקודת עצירה 4: לאחר הוספת דגימות ותגובות ללוח ELISA, לפני שלב הדגירה הראשון. ניתן לאטום ולאחסן את הפלטה בטמפרטורה של 4°C למשך הלילה (≤-16 שעות) מבלי להשפיע על התוצאות.
    3. הוסף 100 מיקרוליטר של דגימות סטנדרטיות או דגימה (דגימות מדוללות מראש 1:2 עם מדלל דגימה ל-ASAA ו-CRP) לכל באר של לוח עם 96 בארות.
    4. כסה את הפלטה בממברנה איטומה. דגירה ב-37°C למשך שעתיים (סטטיקה, ללא רעידות).
    5. זרוק את הנוזל. הוסף 300 מיקרוליטר של בופר שטיפה (PBS עם 0.05% טווין-20) לכל באר, השרה למשך 30 שניות וזרוק. חזור על הכביסה 5 פעמים. לאחר הכביסה הסופית, הקישו את הצלחת על נייר סופג כדי להסיר שאריות בופר.
    6. הוסף 100 מיקרוליטר של נוגדן גילוי מסומן בביוטין לכל באר (ריכוזי עבודה: IL-6 0.5 מיקרוג·מליטר⁻1, TNF-α 0.25 מיקרוגרם·מלל⁻1, ASAA 0.2 מיקרוגרם·מלל⁻1, CRP 0.4 מיקרוגרם·מליטר⁻1). דגרו ב-37°C למשך שעה. שטוף 5 פעמים כמו בשלב 9.1.5.
    7. הוסיפו 100 מיקרול של סטרפטווידין המסומן בפרוקסידאז (מדולל ב-1:200) לכל באר. דגרו ב-37°C למשך 30 דקות. שטוף 5 פעמים כמו בשלב 9.1.5.
    8. הוסף 100 מיקרוליטר של תמיסת מצע TMB לכל באר. דגרו בחושך בטמפרטורת החדר (20-25°C) בדיוק 15 דקות. הוסף 100 מיקרוליטר של תמיסת עצירה (2 M H₂SO₄) לכל באר. ערבבו בעדינות על ידי טפיחה על הצלחת.
    9. קריאת ספיגה ב-450 ננומטר עם אורך גל ייחוס של 570 ננומטר באמצעות קורא מיקרופלט. להתאים עקומת רגרסיה לוגיסטית בעלת ארבעה פרמטרים באמצעות תוכנת הקורא (ריכוז סטנדרטי בציר x, ספיגה בציר y). חשב את ריכוזי הדגימה מהעקומה.
  2. אדיפוקינים (אדיפונקטין, וספין, כמרין, רזיסטין של ELISA)
    1. השתמש באותם נהלי הפשרה, איזון ובטיחות כמו בשלבים 9.1.1-9.1.2. בחרו ערכות ELISA מסחריות ייעודיות לכל אדיפוקין.
    2. הכינו עקומות סטנדרטיות: אדיפונקטין 0-50 מיקרוג·מליטר⁻1, וספין 0-20 ננוגרם·מליטר⁻1, כמרין 0-50 ננוגרם·מליטר⁻1, רזיסטין 0-100 נגרמ·מלל⁻1 (שמונה נקודות כל אחת).
    3. הוסף 100 מיקרולטר של תקן או דגימה לכל באר. עבור כמרין וריסטין, דגימות מדוללות מראש ביחס 1:5 עם מדלל דגימה. כיסו ודגרו בטמפרטורה של 37°C במשך שעתיים (סטטי). שטוף 5 פעמים כמו בשלב 9.1.6.
    4. הוסף 100 מיקרוליטר נוגדן גילוי (אדיפונקטין 1 מיקרוגם·מליטר⁻1, וספין 0.5 מיקרוגם·מליטר⁻1, כמרין 0.3 מיקרוגרם·מליטר⁻1, רזיסטין 0.4 מיקרוגרם·מליטר⁻1). דגרו ב-37°C למשך שעה. לשטוף 5 פעמים. הוסף 100 מיקרוליטר של אנזים קונוגט (מדולל ב-1:200). דגרו ב-37°C למשך 30 דקות.
    5. לשטוף 5 פעמים. הוסף 100 מיקרוליטר TMB, דגר בחושך למשך 15 דקות. הוסף תמיסת עצירה של 100 מיקרוליטר (2 M H₂SO₄). קריאת הספיגה ב-450/570 ננומטר. חשב ריכוזים באמצעות רגרסיה לוגיסטית בעלת ארבעה פרמטרים.
  3. מדדים גליקמיים (FPG, 2hPG, HbA1c)
    1. ל-FPG: השתמשו בפלזמה של צינור אפור מה-Fasting Draw. ל-2hPG: אסוף צינור אפור שני בדיוק שעתיים לאחר תחילת בדיקת סבילות גלוקוז אוראלית סטנדרטית של 75 גרם (OGTT).
    2. צנטריפוגה את שני הצינורות האפורים כפי שמתואר בשלב 8.6. נתח את הפלזמה מיד או אחסן בטמפרטורה של –80°C עד שבוע.
    3. הגדר את האנלייזר הביוכימי האוטומטי) לשיטת ההקסוקינאז עם הפרמטרים הבאים: אורך גל ראשי 340 ננומטר, נפח דגימה 3 מיקרוליטר, נפח תגובת 200 מיקרוליטר, טמפרטורת דגירה 37 מעלות צלזיוס, זמן דגירה 5 דקות.
    4. כיולו את האנלייזר באמצעות ארבעה כיילים (2.5, 5.0, 10.0, 20.0 מ"מ· L-1) לפני הריצה הראשונה של כל אצווה.
    5. הרץ דגימת בקרת איכות (רמה נורמלית: 4.5-6.0 מ"מ· L-1, רמה חריגה: 10.0-12.0 מ"מ· L-1) אחרי כל 20 דגימות מטופלים.
    6. ל-HbA1c: השתמשו בדם מלא נוגד קרישה EDTA (החלק העליון הסגול). הזרקת הדגימה למנתח כרומטוגרפיה נוזלית (HPLC) בעל ביצועים גבוהים בהגדרה ל: קצב זרימה 1.5 מ"ל·דקה⁻1, טמפרטורת עמודה 40°C, אורך גל זיהוי 415 ננומטר. תוצאות הדוח הן יחידות NGSP (%) ו-IFCC (mmol·mol⁻1).
  4. מדדי חילוף חומרים של שומנים (TC, TG, HDL-C, LDL-C)
    1. השתמש בסרום מהצינור העליון הצהוב/אדום (הפרדת קרישה) שעובד בשלב 8.6.
    2. לגבי כולסטרול כולל (TC): הגדר את האנלייזר הביוכימי לשיטת CHOD-PAP (אורך גל ראשי 500 ננומטר, 600 ננומטר משני, דגימה 3 מיקרוליטר, תגובת 200 מיקרוליטר, 37°C, 10 דקות).
    3. לטריגליצרידים (TG): הגדר לשיטת GPO-PAP (אורך גל ראשי 540 ננומטר, 600 ננומטר משני, דגימה 3 מיקרוליטר, תגובת 200 מיקרוליטר, 37°C, 10 דקות).
    4. עבור HDL-C: השתמשו בשיטה הישירה (עיכוב המינאז). אורך גל ראשי 600 ננומטר, משני 700 ננומטר, דגימה 3 מיקרוליטר, R1 (חוסמ) 150 מיקרוליטר, R2 (אנזים/כרומוגן) 50 מיקרוליטר, 37°C, 10 דקות.
    5. ל-LDL-C: השתמש בשיטה הישירה (עיכוב סורפקטנט סלקטיבי) עם אותן הגדרות אורך גל כמו ב-HDL-C.
    6. הרצת כיוונים שסופקו על ידי היצרן (TC 5.17 mmol· L⁻1, TG 1.69 מ"מ· L⁻1, HDL-C 1.55 מ"מ· L⁻1, LDL-C 3.36 מ"מ· L⁻1) ושתי רמות של דגימות בקרת איכות בכל אצווה.
  5. מדדי תפקוד אינסולין (FINS, HOMA-β, HOMA-IR)
    1. השתמש בסרום מהצינור העליון הצהוב/אדום (הפרדת קרישה) כמו בשלב 8.6
    2. זיהוי אינסולין בצום (FINS) באמצעות מנתח איממונואסיי כימילומינסנציה אוטומטי (שיטת סנדוויץ' נוגדנים כפולים). הגדרת פרמטרים: נפח דגימה 50 מיקרוליטר, לכידת נוגדן 100 מיקרוליטר, נוגדן גילוי 100 מיקרוליטר, דגירה 37°C למשך 18 דקות, שטיפה 3 פעמים עם בופר שטיפה של 300 מיקרוליטר, הוספת 100 מיקרוליטר מצע לומינול, מדידת יחידות אור יחסיות.
    3. התאמת עקומה לוגיסטית בת ארבעה פרמטרים באמצעות שישה ריכוזים סטנדרטיים (0, 5, 10, 50, 100, 200 mU· L⁻1). לרוץ נמוך (10-15 mU· L⁻1) וגבוה (60-80 mU· L⁻1) בקרת איכות לכל אצווה.
    4. חישב HOMA-IR = FPG (mmol· L⁻1) × פינס (mU· L⁻1) ÷ 22.5.
    5. חשב HOMA-β = 20 × FINS (mU· L⁻1) ÷ (FPG – 3.5).

10. ניטור בטיחות ורישום אירועים שליליים

  1. בכל ביקור מעקב (שבועות 4,8,12,16), שאלו את המטופל באמצעות שאלון סטנדרטי (נספח E) על כל תסמינים שחוו בארבעת השבועות האחרונים: בחילה, הקאות, שלשולים, עצירות, כאבי בטן, אובדן תיאבון, אירועים היפוגליקמיים (דפיקות לב, רעד, זיעה קרה, רעב, סוכר בדם < 3.9 מ"מ· L⁻1), סחרחורת, פריחה, תגובות באתר ההזרקה (אדמומיות, כאב, הארכה).
  2. הנחו את המטופל לרשום כל אי נוחות בעמודת "תופעות לוואי" ביומן התרופות (נספח ד') כולל תאריך התחלה, משך וחומרה (קלה: ללא השפעה על הפעילות היומיומית; בינונית: השפעה חלקית; חמורה: חוסר יכולת לבצע פעילות).
  3. אם המטופל מדווח על חשד להיפוגליקמיה, בקש ממנו למדוד מיד את רמת הסוכר בקפילרי בקצות האצבעות באמצעות מד הסוכר שלו. אשר היפוגליקמיה כאשר רמת הגלוקוז < 3.9 מ"מ· L⁻1 עם או בלי תסמינים. הגדר היפוגליקמיה חמורה כגלוקוז < 2.8 mmol· L⁻1 או זקוק לעזרה מאחרים.
  4. דרג כל אירוע לוואי לפי CTCAE. רשם את הקשר לתרופה המחקר כך: בהחלט קשור, סביר שזה קשור, אולי קשור, אולי לא קשור, בהחלט לא קשור.
  5. יש לדווח על כל אירוע לוואי דרגה ≥ 3 או כל אירוע היפוגליקמי חמור לחוקר הראשי ולוועדת האתיקה בתוך 24 שעות.
  6. באירועי כיתה ≥ ג', יש להשהות את תרופת המחקר עד שהאירוע יסתיים לדרגה ≤ 1. אם הפתרון לא מתרחש תוך 7 ימים, יש להפסיק את הטיפול לאותו מטופל ולפנות למומחה.

11. נהלי בטיחות מעבדה ובטיחות ביולוגית

  1. בצע את כל שלבי הטיפול בדם במעבדת בטיחות ביולוגית רמת 2 (BSL-2).
    זהירות: דגימות דם אנושיות עלולות להיות מדבקות (HIV, HBV, HCV). תמיד לבש מעיל מעבדה, כפפות לטקס חד-פעמיות, משקפיים מגנים ומסכה בעת טיפול בדגימות.
  2. יש לבצע את כל הטיפול הפתוח בסרום/פלזמה (למשל, אליקוטינג, דילול, תוספת ELISA) בתוך ארון בטיחות ביולוגית מסוג Class II A2.
    1. לפני השימוש, ודאו שהארון פועל ושאזעקת זרימת האוויר אינה פעילה.
    2. סדר פריטים בתוך הארון עם אזור "נקי" ברור (ריאגנטים, פיפטות) ואזור "מזוהם" (צינורות דגם, קצוות משומשים).
    3. לאחר הסיום, נגב את כל המשטחים הפנימיים בתמיסת נתרן היפוכלוריט 0.5% (מדוללת טרייה), ואז ב-70% אתנול. תן לארון לפעול עוד 10 דקות לטיהור עצמי.
  3. השליכו מיד את כל המחטים המשומשות, צינורות איסוף הדם, פיפטות העברה וחומרים חדים אחרים למיכל חדים עמיד לדקירה.
  4. הניחו את כל כלי הפלסטיק המזוהמים (צינורות מיקרוצנטריפוגה, קצות פיפטה) וכפפות בתוך שקית פסולת ביולוגית צהובה. אוטוקלב את השקית ב-121°C למשך 20 דקות לפני ההשלכה על ידי חברת פסולת רפואית מורשית.
  5. שמור תחנת שטיפת עיניים וערכת עזרה ראשונה במעבדה. במקרה של דגימה של דגימה, כסו את אזור השפיכה בכריות סופגות, שפכו תמיסת נתרן היפוכלוריט 0.5%, תנו לה לפעול במשך 20 דקות, ואז נקו עם מלקחיים והשליכו פסולת ביולוגית.

12. חישוב גודל מדגם

  1. השתמש בתוכנת G*Power כדי להעריך את גודל המדגם הנדרש. הגדר את רמת המובהקות (α) ל-0.05 ואת עוצמת הבדיקה (1 - β) ל-90%.
  2. בהתבסס על גודל ההשפעה שדווח במחקר הקודם על ידי קופנרת' ו' א' ואח' 30, יש לחשב כי נדרש מינימום של 50 נבדקים בכל קבוצה. כדי להתחשב בפוטנציאל לנטישת הנבדקים, כללו 58 נבדקים בכל קבוצה. גודל המדגם הזה מבטיח את העוצמה הסטטיסטית והאמינות של מסקנות המחקר.

13. ניתוח סטטיסטי

  1. בצע את כל הניתוחים באמצעות תוכנת SPSS. בדקו משתנים רציפים לנורמליות באמצעות מבחן שפירו-וילק.
  2. עבור נתונים מבוזרים נורמלית, יש לבטא כסטיית תקן ממוצעת ± (\(\bar{x} \pm s\)). השתמשו במדדים כפולים וחוזרים עם ANOVA עם זמן (לפני, אחרי) כגורם בתוך הנבדק וקבוצה (ביקורת, שילוב) כגורם בין-נבדק. אם האינטראקציה בין קבוצת הזמן מובהקת (p < 0.05), בצע השוואות זוגיות לאחר הוק באמצעות תיקון בונפרוני.
  3. עבור משתנים קטגוריים (אירועים שליליים), הביעו כספירה ואחוז [n (%)] והשוו בין קבוצות באמצעות מבחן חי-ריבוע (χ2). קבע מובהקות סטטיסטית ל-p דו-זנבי < 0.0531.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בסך הכל 116 חולי סוכרת סוג 2 שמנה עם תגובה לקויה למטפורמין (HbA1c ≥ 7.5% למרות מטפורמין ≥ 1500 מ"ג·יום במשך ≥ 12 שבועות) נכללו בדיעבד (טבלה 1). המטופלים הוקצו לקבוצת ביקורת (סקסגליפטין בלבד, n = 58) או לקבוצת שילוב (סקסגליפטין בתוספת ליראגלוטיד, n = 58). המאפיינים הדמוגרפיים והקליניים הבסיסיים היו ניתנים להשוואה בין שתי הקבוצות ( כולם p > 0.05). הסעיפים הבאים מציגים תוצאות מייצגות לתוצאות מטבוליות, דלקתיות, אדיפוקין ובטיחות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

עם התפתחות החברה והשינוי בדפוסי התזונה, המאפיינים הקליניים של חולי סוכרת הראו מגמות חדשות. בקרב חולי סוכרת סוג 2, התסמינים המסורתיים של "שלושה יותר ואחד פחות" כבר אינם נפוצים. הנתונים מצביעים על כך ש-44% מהמטופלים עם סוכרת סוג 2 לא הראו תסמינים קליניים טיפוסיים, ועף משקל/השמנת יתר יש שכיחות גבוהה באוכלוסיית סוכרת סוג 2, לעיתים קרובות קשור לעמידות לאינסולין, הפרעות חילוף חומרים של שומנים והיפרגליקמיה כרונית32. למטפורמין יש מגבלות33, והשילוב ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

ניגודי עניינים
המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים פיננסיים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי סטודיו הרופאים המפורסם של מחוז לו האו חואנגפו לרפואה כללית והתמחות (מענק מס' 2023QZ03).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
32G×4 mm מחטים חד פעמיותBD Medical328418להזרקה תת עורית של liraglutide; אורך 4 מ"מ מפחית את הסיכון להזרקה תוך שרירי
5810Rצנטריפוגה מקוררתEppendorf5810R
ערכת ELISA ל-AdiponectinR&D SystemsDY1065למדידה כמותית של אדיפוניקטין אנושי בסרום; פורמט של 96 באריות
AU680מנתח ביוכימי אוטומטי לחלוטיןBeckman CoulterAU680
מד דופק BluetoothXiaomiMi Band 6לניטור דופק בזמן פעילות גופנית; תדר דגימה 1 הרץ; סינכרון עם טאבלט מחקר
ערכת ELISA ל-ChemerinR&D SystemsDY2325לזיהוי chemerin אנושי (RARRES2) בסרום; רגישות <50 pg/mL
Cobas e601מנתח אימונולוגיה כימילומינסנטי אוטומטי לחלוטיןRoche DiagnosticsCobas e601
ערכת ELISA לחלבון C-reactive (CRP)Abcamab260078למדידה רגישה של CRP אנושי; טווח 0.1–100 ng/mL
קופסאות תרופות עם תווית תאריךMedCenterM0314מארגן גלולות יומי עם 7 תאים; מסייע במעקב אחר עמידה בטיפול תרופתי
מערכת ניתוח תזונתי ותכנון ארוחותתוכנת תכנון תזונתיNutritionist Proגרסה 2.0 ומעלה
צינורות נוגדי קרישה EDTA (כובע סגול)BD Vacutainer367861להמוגלובין A1c וספירת דם מלאה; נפח שאיבה 5 מ"ל; EDTA בציפוי ריסוס
משקל אלקטרוניTanitaHD-351למדידת משקל גוף; קיבולת 150 ק"ג, דיוק 0.1 ק"ג
יומן פעילות גופנית (נייר)מיוצר באופן פנימיN/Aטופס מעוצב בהתאמה אישית לרישום סוג הפעילות הגופנית, משך, דופק וציון RPE
צינורות נוגדי קרישה פלואוריד/אוקסלט (כובע אפור)BD Vacutainer367835למדידת גלוקוז; מעכב גליקוליזה; נפח שאיבה 3 מ"ל
מנתח ביוכימי אוטומטי לחלוטיןBeckman CoulterAU680למדידת FPG, 2hPG, TC, TG, HDL-C, LDL-C; תפוקה עד 800 בדיקות/שעה
מנתח אימונולוגיה כימילומינסנטי אוטומטי לחלוטיןRoche DiagnosticsCobas e601למדידת אינסולין בצום (FINS); שיטת אלקטרוכימילומינסנציה
G*Powerאוניברסיטת Heinrich-Heine Düsseldorf, גרמניהRRID:SCR_013726תוכנת ניתוח כוח סטטיסטי בחינם. הגרסה המשמשת במחקר זה היא 3.1.9.6. דף הורדה ומידע רשמי: https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower. עיון חשוב: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: תוכנת ניתוח כוח סטטיסטי גמישה למדעי החברה, ההתנהגות והביו-רפואה. שיטות מחקר התנהגות, 39(2), 175-191.
G11מנתח HbA1c (HPLC)Tosoh BioscienceG11
מנתח HbA1c (HPLC)Tosoh BioscienceG11להערכת המוגלובין מגולוון; מוסמך NGSP; זמן שימור 2.4 דקות
ערכת ELISA ל-IL-6R&D SystemsDY206לזיהוי IL-6 אנושי בסרום; רגישות <0.7 pg/mL
עט זריקה מוכן מראש ל-LiraglutideNovo NordiskJ20160005עט מוכן מראש 3 מ"ל (18 מ"ג) להזרקה תת עורית; מספק 0.6, 1.2 או 1.8 מ"ג/מנה
יומן תרופות (נייר)מיוצר באופן פנימיN/Aרישום יומי לצריכת תרופות, תופעות לוואי וסיבוב אתר ההזרקה
Mi Band 6מד דופק לבישXiaomiMi Band 6
קורא מייקרופלט (ELISA)BioTekSynergy H1למדידת ספיגה ב-450 ננומטר (התייחסות 570 ננומטר); קורא מייקרופלט של 96 באריות
יישום סלולרי (רישום תזונתי)Nutritionist ProMobile App v2.1להקלטה עצמית של ארוחות על ידי המטופל; סינכרון עם תוכנת תזונאי
תוכנת הערכת תזונהNutritionist Prov7.0לחישוב BMR, REE ויצירת תוכניות החלפת מזון ל-7 ימים
ציוד מגן אישי (מעיל מעבדה, כפפות, משק

מקורות

  1. Huang, X., Wu, Y., Ni, Y., Xu, H., He, Y. Global, regional, and national burden of type 2 diabetes mellitus caused by high BMI from 1990 to 2021, and forecasts to 2045: analysis from the global burden of disease study 2021. Front. Public Health. 13, 1515797(2025).
  2. Sancar, G., Birkenfeld, A. L. The role of adipose tissue dysfunction in hepatic insulin resistance and T2D. J Endocrinol. 262 (3), e240115(2024).
  3. Gupta, A., Gupta, P., Singh, A. K., Gupta, V. Association of adipokines with insulin resistance and metabolic syndrome including obesity and diabetes. GHM Open. 3 (1), 7-19 (2023).
  4. Garg, S. S., et al. Association between obesity, inflammation and insulin resistance: insights into signaling pathways and therapeutic interventions. Diabetes Res. Clin. Pract. 200, 110691(2023).
  5. Jeon, J. Y., et al. Failure of monotherapy in clinical practice in patients with type 2 diabetes: the Korean National Diabetes Program. J. Diabetes Investig. 9 (5), 1144-1152 (2018).
  6. Nichols, G. A., Conner, C., Brown, J. B. Initial nonadherence, primary failure and therapeutic success of metformin monotherapy in clinical practice. Curr. Med. Res. Opin. 26 (9), 2127-2135 (2010).
  7. Kim, J., Oh, C. M., Kim, H. The interplay of adipokines and pancreatic beta cells in metabolic regulation and diabetes. Biomedicines. 11 (9), 2589(2023).
  8. Zatterale, F., et al. Chronic adipose tissue inflammation linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Front. Physiol. 10, 1607(2019).
  9. Mączka, K., Stasiak, O., Przybysz, P., Grymowicz, M., Smolarczyk, R. The impact of the endocrine and immunological function of adipose tissue on reproduction in women with obesity. Int. J. Mol. Sci. 25 (17), 9391(2024).
  10. Zhao, L., et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions. MedComm. 5 (4), e516(2024).
  11. Khodabandehloo, H., Gorgani-Firuzjaee, S., Panahi, G., Meshkani, R. Molecular and cellular mechanisms linking inflammation to insulin resistance and β-cell dysfunction. Transl. Res. 167 (1), 228-256 (2016).
  12. Farkhondeh, T., et al. An overview of the role of adipokines in cardiometabolic diseases. Molecules. 25 (21), 5218(2020).
  13. Datta, S., Koka, S., Boini, K. M. Understanding the role of adipokines in cardiometabolic dysfunction: a review of current knowledge. Biomolecules. 15 (5), 612(2025).
  14. Prasad-Reddy, L., Isaacs, D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 4, 212283(2015).
  15. Shubrook, J., Colucci, R., Guo, A., Schwartz, F. Saxagliptin: a selective DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. 4, 1-12 (2011).
  16. Gusmão-Nascimento, J. W., et al. Liraglutide modulates morpho-functional and inflammatory gastrointestinal responses in rats. Eur. J. Clin. Invest. 54 (2), e14112(2024).
  17. Horowitz, M., et al. Effect of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 97 (2), 258-266 (2012).
  18. Gokce, M., et al. The impact of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, on high glucose-induced inflammation, apoptosis, oxidative stress, and NLRP3 signaling. Cell Biochem. Biophys. 83, 3619-3632 (2025).
  19. Guo, W., Tian, W., Lin, L., Xu, X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: a randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 170, 108487(2020).
  20. Kulasa, K., Edelman, S. Saxagliptin: the evidence for its place in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Core Evid. 5, 23-37 (2010).
  21. Deacon, C. F., Holst, J. J. Saxagliptin: a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Adv. Ther. 26, 488-499 (2009).
  22. Zhao, Y., Zhao, W., Bu, H., Toshiyoshi, M., Zhao, Y. Liraglutide on type 2 diabetes mellitus with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of 16 RCTs. Medicine. 102 (6), e32892(2023).
  23. Savchenko, L. G., et al. Liraglutide exerts an anti-inflammatory action in obese patients with type 2 diabetes. Rom. J. Intern. Med. 57 (3), 233-240 (2019).
  24. Zhaohu, H., Xiao, H., Hailin, S., Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: a randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res. 2022, 4126995(2022).
  25. Seino, Y., et al. Combination therapy with liraglutide and insulin in Japanese patients with type 2 diabetes: a 36-week, randomized, double-blind, parallel-group trial. J. Diabetes Investig. 7 (4), 565-573 (2016).
  26. Replication of the CARMELINA diabetes trial in healthcare claims. , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT03936036 (2026).
  27. Targeting INflammation using SALsalate in type 2 diabetes (TINSAL-T2D). , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT00392678 (2026).
  28. Lan, J., Chen, M., Zhang, X., Yang, J. Effect of dietary carbohydrate intake on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 34 (3), 282-297 (2025).
  29. Mustafa, N., et al. Sports nutritionists adopt the nutrition care process road map to develop individualized meal planning for athletes. Malays. J. Mov. Health Exerc. 11 (2), 57(2022).
  30. Vannabouathong, C., Crotty, C., Le, K., Eurich, D., Dyrda, P. Current utilization patterns of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: report. , (2022).
  31. Kroon, L. An analysis of dosage volume for halfway doses in the Victoza pen. J. Diabetes Sci. Technol. 5 (6), 1625-1626 (2011).
  32. Coppenrath, V. A., Hydery, T. Dapagliflozin/saxagliptin fixed-dose tablets: a new sodium-glucose cotransporter 2 and dipeptidyl peptidase 4 combination for the treatment of type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 52 (1), 78-85 (2018).
  33. Sedgwick, P. M., Hammer, A., Kesmodel, U. S., Pedersen, L. H. Current controversies: null hypothesis significance testing. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 101 (6), 624-627 (2022).
  34. Clark, N. G., Fox, K. M., Grandy, S. SHIELD Study Group. Symptoms of diabetes and their association with the risk and presence of diabetes: findings from the Study to Help Improve Early Evaluation and Management of Risk Factors Leading to Diabetes (SHIELD). Diabetes Care. 30 (11), 2868-2873 (2007).
  35. Gu, T., et al. Comparative effect of saxagliptin and glimepiride with a composite endpoint of adequate glycaemic control without hypoglycaemia and without weight gain in patients uncontrolled with metformin therapy: results from the SPECIFY study, a 48-week, multi-centre, randomized, controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 21 (4), 939-948 (2019).
  36. Sun, T., et al. Saxagliptin alleviates erectile dysfunction through increasing stromal cell-derived factor-1 in diabetes mellitus. Andrology. 11 (2), 295-306 (2023).
  37. Parker, V. E. R., et al. Cotadutide promotes glycogenolysis in people with overweight or obesity diagnosed with type 2 diabetes. Nat. Metab. 5 (12), 2086-2093 (2023).
  38. Johansson, L., et al. Dapagliflozin plus saxagliptin add-on to metformin reduces liver fat and adipose tissue volume in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 22 (7), 1094-1101 (2020).
  39. Varra, F. N., Varras, M., Varra, V. K., Theodosis-Nobelos, P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation mediating treatment options (review). Mol. Med. Rep. 29 (6), 95(2024).
  40. Guo, J., et al. The effect of berberine on metabolic profiles in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2074610(2021).
  41. Krishnappa, M., et al. Effect of saroglitazar 2 mg and 4 mg on glycemic control, lipid profile and cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: a 56-week, randomized, double blind, phase 3 study (PRESS XII study). Cardiovasc. Diabetol. 19 (1), 93(2020).
  42. Kim, H. J., et al. Comparison of efficacy of glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the initial periods of therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes mellitus: an open-label, multicenter, randomized, controlled study. Diabetes Metab. J. 46 (5), 689-700 (2022).
  43. He, M., et al. Lipidomic studies revealing serological markers associated with the occurrence of retinopathy in type 2 diabetes. J. Transl. Med. 22 (1), 448(2024).
  44. Thomas, M. S., Calle, M., Fernandez, M. L. Healthy plant-based diets improve dyslipidemias, insulin resistance, and inflammation in metabolic syndrome. A narrative review. Adv. Nutr. 14 (1), 44-54 (2023).
  45. Barchetta, I., Cimini, F. A., Dule, S., Cavallo, M. G. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) as a novel adipokine: role in metabolism and fat homeostasis. Biomedicines. 10 (9), 2306(2022).
  46. Lis-Kuberka, J., Berghausen-Mazur, M., Orczyk-Pawiłowicz, M. Evaluation of selected pro- and anti-inflammatory adipokines in colostrum from mothers with gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci. 26 (1), 40(2024).
  47. Zheng, L. Y., Xu, X., Wan, R. H., Xia, S., Lu, J., et al. Association between serum visfatin levels and atherosclerotic plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 11, 60(2019).
  48. Belalcazar, L. M., et al. Improving adiponectin levels in individuals with diabetes and obesity: insights from Look AHEAD. Diabetes Care. 38 (8), 1544-1550 (2015).
  49. Chen, B. H., et al. Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women: results from two prospective cohorts. Diabetes Care. 32 (2), 329-334 (2009).
  50. Mukherji, A. B., et al. Chemerin levels in individuals with type 2 diabetes and a normal weight versus individuals with type 2 diabetes and obesity: an observational, cross-sectional study. Biomedicines. 12 (5), 983(2024).
  51. Babenko, A. Y., et al. Predictors of effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy in patients with type 2 diabetes and obesity. J. Diabetes Res. 2019, 1365162(2019).
  52. Lundgren, J. R., et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined. N. Engl. J. Med. 384 (18), 1719-1730 (2021).
  53. Tong, Y., Xu, S., Huang, L., Chen, C. Obesity and insulin resistance: pathophysiology and treatment. Drug Discov. Today. 27 (3), 822-830 (2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

רפואהגיליון 233גיליון 233ערך ריקגיליוןסוכרת מסוג 2 הקשורה להשמנהתגובה דלקתית מיקרוסקופית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.