הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

השפעות ביוכימיות והיסטופתולוגיות של הירודותרפיה במודל עכברוש של לחץ פיזיולוגי כרוני הנגרמת מפעילות גופנית

124 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70494

⸱

22 במאי 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Medicine, Department of Medical Parasitology, Kırşehir Ahi Evran University, 2Faculty of Medicine, Department of Histology and Embriyology, Kırşehir Ahi Evran University, 3Faculty of Sports Sciences, Department of Coaching Education, Kırşehir Ahi Evran University, 4Faculty of Medicine, Department of Medical Biochemistry, Kırşehir Ahi Evran University, 5Faculty of Medicine, Department of Physiology, Kırşehir Ahi Evran University

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מקים מודל עכברוש של לחץ פיזיולוגי כרוני שנגרם מפעילות גופנית כדי לחקור תגובות לחץ. היא מאפשרת הערכה מבוקרת של אינטראקציות בין הירודותרפיה לפעילות גופנית באמצעות פרופילינג ביוכימי בסרום וניתוח היסטופתולוגי. הוא מספק מסגרת ניתנת לשחזור ללימוד מנגנוני התאוששות לאחר האימון.

תקציר

פעילות גופנית כרונית עלולה לגרום ללחץ פיזיולוגי המאופיין בנזק לשרירים, חוסר איזון חמצוני ושינויים הורמונליים, שעלולים לפגוע בהתאוששות ובביצועים. הירודותרפיה, התערבות ביותרפית מסורתית הכוללת רכיבים נוגדי דלקת, נוגדי חמצון ומגבירים את זרימת הדם, משכה עניין כאסטרטגיית החלמה טבעית פוטנציאלית. מחקר זה נועד להעריך את ההשפעות הביוכימיות וההיסטופתולוגיות של הירודותרפיה לאחר פעילות גופנית כרונית במודל עכברוש של לחץ פיזיולוגי שנגרם מפעילות גופנית. שלושים ושניים חולדות זכרים חולקו לארבע קבוצות: ביקורת, הירודותרפיה, פעילות גופנית, והירודותרפיה בתוספת פעילות גופנית. פרמטרים ביוכימיים בסרום וסמנים של לחץ חמצוני נותחו, ורקמות שריר ושלד וכבד נבדקו היסטופתולוגית כדי להעריך שינויים שנגרמו על ידי פעילות גופנית והשפעות מווסתות אפשריות של הירודותרפיה. חולדות שנחשפו לפעילות גופנית כרונית הראו סימנים ביוכימיים ומבניים של לחץ פיזיולוגי. הירודותרפיה הייתה קשורה להחלשה חלקית של שינויים אלו, במיוחד בממצאים היסטופתולוגיים, בעוד ששינויים בסמני לחץ חמצוני לא היו מובהקים סטטיסטית. ממצאים אלו מצביעים על כך שהירודותרפיה עשויה להשפיע על תהליכי ההתאוששות לאחר האימון; עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים כדי להבהיר את השפעתו על מסלולי הלחץ החמצוני.

מבוא

שיטות רפואיות מסורתיות שימשו במגוון רחב של הקשרים קליניים לניהול מצבים חריפים וכרוניים שונים 1,2. מבין אלה, טיפול בעלוקות רפואיות (הירודותרפיה) הוא בעל היסטוריה ארוכה של שימוש בתרבויות ומערכות רפואיות שונות. בשנים האחרונות, גישה מסורתית זו חזרה לעניין מדעי בשל השפעותיה הטיפוליות האפשריות במצבים קליניים שונים, כולל מחלות דלקתיות, אוסטיאוארתריטיס והפרעות וסקולריות 1,2,3. השפעות אלו מיוחסות בעיקר לתערובת המורכבת של מולקולות ביואקטיביות הנמצאת ברוק העלוקה, המפגינות תכונות נוגדות קרישה, נוגדות דלקת ואנטימיקרוביאליות 3,4,5. בנוסף, מחקרים ניסיוניים במודלים של בעלי חיים הראו כי הירודותרפיה עשויה להפעיל אפקטים מגנים מפני פגיעות ברקמהבאמצעות מנגנונים נוגדי חמצון, נוגדי דלקת ואנטי-אפופטוטיים.

הרוק של הירודו ורבנה, המין הנפוץ ביותר בטיפול, מכיל מגוון רחב של רכיבים ביואקטיביים, כולל הירודין, בדלין, אגלין וקאלין, וכן אנזימים כמו היאלורונידאז ומטבוליטים בעלי משקל מולקולי נמוך שונים. רכיבים אלו מציגיםפעילויות נוגדות קרישה, נוגדות דלקת, נוגדי חמצון, פיברינוליטיות, משככי כאבים ואנטי-סרטניים. פרופיל הפעילות הביולוגית הרחב הזה מציע כי רוק העלוקה (LS) עשוי לשמש ככלי טיפולי משלים ביישומים ביומדיים מודרניים; עם זאת, ההשפעות המערכתיות שלו בתנאי לחץ פיזיולוגיים מסוימים עדיין לא מובנות במלואן3.

פעילות גופנית אינטנסיבית או ממושכת עלולה לגרום לנזק מיקרוסטרוקטורי לקרומי השרירים, מה שמוביל לעלייה משמעותית ברמות הסרום של אנזימים כמו קריאטין קינאז (CK), לקטט דה-הידרוגנאז (LDH) ואספרטט אמינוטרנספראז (AST). אלנין אמינוטרנספראז (ALT) עשוי גם הוא לעלות בתגובה לפגיעות שריר, אם כי בדרך כלל במידה פחותה מ-AST 5,8,9. בנוסף, פעילות גופנית בעצימות גבוהה או ארוכת טווח גורמת לעלייה בקורטיזול, הורמון לחץ מרכזי, עם תגובות משתנות בהתאם לעוצמת האימון, משך הפעילות והמצב הפיזיולוגי האישי10,11. עלייה ברמות הסוכר בדם לאחר פעילות גופנית עשויה להתרחש גם היא, בעיקר מונעת על ידי גלוקונאוגנזה המתווכת על ידי קורטיזול, המהווה סימן היכר של תגובת הלחץ המטבולית12. ביחד, ממצאים אלו מראים שגם סמנים ביוכימיים לנזק בשריר וגם סימנים ללחץ מטבולי נוטים לעלותלאחר פעילות גופנית מאומצת.

אסטרטגיות שונות, כולל עיסוי, טבילה במים קרים ותוספי תזונה עשירים בנוגדי חמצון (כגון פוליפנולים, תמצית דובדבן חמוץ וכורכומין), נחקרו לפוטנציאל שלהם לתמוך בהתאוששות לאחר פעילות גופנית. סקירות שיטתיות מצביעות על כך שהתערבויות אלו עשויות להשפיע על פרמטרים של לחץ חמצוני ונזק לשרירים; עם זאת, היעילות שלהם משתנה מאוד בין אנשים ועלולים שלא לספק באופן עקבי הגנה ביוכימית מספקת 13,14,15. בהתאם לכך, יש עניין גובר בחקר גישות חלופיות או משלימות שעשויות להעניק יתרונות נוספים בתנאי לחץ פיזיולוגי הנגרמת מפעילות גופנית. בהקשר זה, דווח כי תרכובות ביואקטיביות הנמצאות ברוק העלוקות מווסתות לחץ חמצוני ותגובותדלקתיות. בנוסף, תצפיות קליניות מצביעות על כך שהירודותרפיה עשויה להפחית כאב ודלקת, במיוחד במצבים של מערכת השרירים והשלד וכלי הדם1.

מספר תרכובות שזוהו ב-LS, כולל פלבונואידים, מולקולות פנוליות ורכיבים ביואקטיביים נוספים, תורמים להחלשת תגובות דלקתיות באמצעות מודולציה של מסלולי לחץ חמצוני. תכונות נוגדי חמצון אלו עשויות לפעול בסינרגטיות עם רכיבים אחרים של רוק, ולהגביר את הפוטנציאל האנטי-דלקתי הכולל של הירודותרפיה 7,16. בנוסף, מעכבי פרוטאז כמו בדלין ואגלין הוכחו כמפחיתים את פעילות האנזימים שמקורם בנוייטרופילים, ובכך מגבילים נזק לרקמה4. יתרה מזאת, דווח כי פפטידים ומולקולות שונות שמקורן בליפידים שזוהו ברקמות העלוקה מפעילים השפעות מעכבות על מסלולי איתות דלקתיים17.

למרות ממצאים אלו, התפקיד הפוטנציאלי של הירודותרפיה בלחץ פיזיולוגי הנגרמת מפעילות גופנית עדיין לא נחקר מספיק, במיוחד במודלים מבוקרים 1,2,4. למרות שמחקרים קודמים הראו את השפעותיו האנטי-דלקתיות, נוגדי קרישה ומיקרוקולטוריה, ופעילות גופנית ידועה כגורמת לנזק לשרירים ולתגובות ללחץ חמצוני, מחקרים המשלבים תוצאות ביוכימיות, הורמונליות והיסטופתולוגיות במסגרת ניסיונית אחת מוגבלים.

לכן, המחקר הנוכחי נועד לספק הערכה ניסיונית מקיפה של הירודותרפיה במודל מבוקר של לחץ פיזיולוגי הנגרמות מפעילות גופנית, על ידי שילוב תוצאות ביוכימיות, הורמונליות והיסטופתולוגיות. גישה רב-ממדית זו שואפת לתרום להבנת ההשפעות המודולטוריות הפוטנציאליות של הירודותרפיה ולספק מסגרת שחזורית להערכת התערבויות ביותרפיות משלימות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים הניסיוניים בוצעו בהתאם להנחיות ARRIVE19. פרוטוקול המחקר נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה המקומית של אוניברסיטת קירשהיר אחי אברן לניסויים בבעלי חיים (אישור מס' 03/06/2025-05-1, טורקיה). כל ההליכים עמדו בהנחיות המוסדיות לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. בחירת בעלי חיים ומגורים

נעשה שימוש בשלושים ושניים זכרים של עכברי ויסטר אלבינו (RRID: RGD_2308852; בן 8–12 שבועות, משקל 200–250 גרם). בעלי החיים הוחזקו בנפרד בכלובים מפוליקרבונט (40 ס"מ × 25 ס"מ × 20 ס"מ) עם מצעים מגילוח עץ. תנאי הסביבה נשמרו בטמפרטורה של 22–24 מעלות צלזיוס עם מחזור אור של 12 שעות ו-12 שעות חושך. אוכל ומים סופקו בחופשיות.

בוצעה תקופת הסתגלות של שבוע לפני הניסוי. במהלך תקופה זו, בעלי חיים נבדקו מדי יום לפי צריכת מזון, מצב הידרציה, התנהגות טיפוח ופעילות מוטורית. רק בעלי חיים שהראו התנהגות פיזיולוגית תקינה נכללו במחקר.

2. קבוצות ניסוי ואקראיות

בעלי החיים חולקו באקראי לארבע קבוצות ניסוי (n = 8 לכל קבוצה) באמצעות רצף אקראי שנוצר במחשב. הסתרת הקצאה הובטחה על ידי הקצאת מזהים מספריים לבעלי חיים לפני הקצאת הקבוצה. קבוצות הניסוי כללו את קבוצת הביקורת (C), שלא קיבלה התערבות; קבוצת האימון (E), שעברה רק תרגילים על הליכון; קבוצת ההירודותרפיה (H), שקיבלה הירודותרפיה רק שלוש פעמים בשבוע; וקבוצת ההירודותרפיה המשולבת עם פעילות גופנית (HE), שעברה את שתי ההתערבויות בהתאם לפרוטוקול המחקר. כל ההתערבויות בוצעו במשך תקופה של שבועיים. כדי למזער שונות צירקדית, כל ההליכים בוצעו בין 09:00 ל-11:00 בבוקר.

3. פרוטוקול פעילות גופנית כרונית

האימון בוצע באמצעות הליכון מכרסמים ממונע המצויד ברשת גירוי חשמלית מתכווננת. בעלי חיים הוצבו בנתיבים נפרדים של מכשיר ההליכון (איור 1). שלב הסתגלות בן יומיים נערך במהירות של 15 מטר לדקה במשך 15 דקות ליום. לאחר תקופת ההסתגלות, עוצמת האימון הוגדלה ל-20 מ'/דקה, והחיות עברו סשנים יומיים של 45 דקות ביום במשך שבועיים. גירוי חשמלי קל (1.0 מ״אמפר) הופעל דרך הרשת בעת הצורך לשמירה על רצף הפעלה.

  1. קריטריוני התשה
    תשישות הוגדרה כחוסר יכולת לעזוב את רשת ההלם לשלוש גירויים רצופים (~5 שניות כל אחת). בעלי חיים שהגיעו לסף זה הוסרו מיד. פרוטוקול זה הותאם ממודלים של אימון הליכון מכרסמים שהיו מוכרים בעבר, עם קריטריונים מוגדרים להסתגלות, התקדמות עוצמה ועייפות20.
  2. יישום הירודותרפיה
    עלוקות רפואיות (Hirudo verbana, ~2 גרם) הושגו ממקור מוסדי מוסמך רשמית. לפני השימוש, האזור הגבי של כל בעל חיים גולח באמצעות מכונת תספורת חשמלית, והעור נוקה בעדינות עם מי מלח סטריליים, ללא חומרי חיטוי, כדי למנוע היצמדות לעלוקה. לאחר מכן הונחו בעלי חיים בתוך צינור אקרילי שקוף כדי להגביל תנועה ולהפחית עומס. עלוקה אחת הונחה על קו האמצע הגב, והחיבור המוצלח אושר חזותית על ידי קיבוע מוצץ אוראלי. ההאכלה הותרה במשך 10 דקות (איור 2). לאחר תקופת היישום, הפלוקים נותקו על ידי חשיפת אזור החיבור ל-70% אדי אתנול באמצעות מכשיר כותנה שהוחזק במרחק של כ-1–2 ס"מ מהאתר. לאחר הניתוק, הדימום המקומי נשלט באמצעות גזה סטרילית בלחץ עדין למשך כ-1–2 דקות, ולא בוצעה תפירה. הבקשות בוצעו שלוש פעמים בשבוע במשך שבועיים. הליך זה בוצע בהתבסס על פרוטוקולים ניסיוניים וקליניים שתוארו קודם לכן עם פרמטרים סטנדרטיים של יישום21.

4. המתת חסד ואיסוף דם

בסיום הניסוי (24 שעות לאחר ההתערבות האחרונה)6, בעלי החיים הורדמו תוך-פריטונית עם קטמין (75 מ"ג/ק"ג) וקסילזין (10 מ"ג/ק"ג). עומק ההרדמה המתאים אושר על ידי היעדר תזוזה של הפדלים ורפלקסים בקרנית. לאחר מכן בוצעה איסוף דם תוך-לבבי באמצעות מזרק סטרילי בנפח 5 מ"ל דרך ניקוב חדר שמאל. המתת חסד הושלמה על ידי החרדת דם ואחריה כריתת תורקוטומיה. לאחר מכן, נאספו רקמות השריר והכבד המדיאליות לניתוחים נוספים. דגימות הדם עובדו תוך שעה לאחר האיסוף על ידי העברתן לצינורות מפעילי קרישים וצנטריפוגה ב-1,000 × גרם למשך 15 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס. הסרום המופרד חולק למנות של 200 מיקרוליטר ונשמר בטמפרטורה של −80 מעלות צלזיוס עד לניתוח.

5. ניתוח ביוכימי ו-ELISA

פרמטרים ביוכימיים, כולל ALT, AST, LDH, CK, גלוקוז, אלקטרוליטים וקורטיזול, נותחו באמצעות אנלייזר ביוכימי אוטומטי בהתאם לנהלים סטנדרטיים במעבדה. כל בדיקות ELISA עבור CAT, SOD, MDA ו-GPX בוצעו בהתאם להוראות היצרן בתנאים סטנדרטיים. דגימות הסרום דוללו 1:5 עם בופר דגימה לפי פרוטוקול הקיט. בהמשך, נוספו לבארות המיועדות 50 מיקרוליטר של דגימות תקן ו-50 מיקרוליטר דגימות סרום ודגרו בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 60 דקות. לאחר הדגירה, הצלחות נשטפו חמש פעמים באמצעות בופר השטיפה שסופק להסרת רכיבים לא קשורים. נוגדן הגילוי (50 מיקרוליטר) נוסף לכל באר והוא מודגר בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות. לאחר מכן נוספה תמיסת המצע, ותערובת התגובה דוגרה למשך 10–15 דקות בתנאים כהים כדי לאפשר התפתחות צבע. התגובה הסתיימה בהוספת 50 מיקרוליטר של תמיסת עצירה, והצפיפות האופטית נמדדה ב-450 ננומטר באמצעות קורא מיקרופלט. כל הדגימות נותחו בשכפול כדי להבטיח אמינות אנליטית ושחזוריות.

6. ניתוח היסטופתולוגי

להערכה היסטופתולוגית, דגימות רקמה עובדו לפי נהלים היסטופתולוגיים סטנדרטיים22. הרקמות היו מקובעות בתחילה בפורמלין ניטרלי 10% במשך 72 שעות, ולאחר מכן התייבשות באמצעות סדרת אתנול מדורגת שכללה 50%, 70%, 80%, 96% ו-100% אתנול, עם דגירה של שעה בכל ריכוז. לאחר ההתייבשות, הרקמות נוקו בקסילן במשך שתי תקופות רצופות של 30 דקות ובהמשך הוטבעו בבלוקי פרפין. חתכים בעובי 5 מיקרון הושגו באמצעות מיקרוטום סיבובי ונצבעו בהמטוקסילין ואאוזין (H&E) ובטריכרום של מסון לבדיקה היסטולוגית. לבסוף, השקופיות המוצבעות נבדקו באמצעות מיקרוסקופ אור המצויד במערכת הדמיה דיגיטלית.

7. ניתוח סטטיסטי

ניתוח הנתונים בוצע באמצעות תוכנה סטטיסטית. התפלגות הנתונים הוערכה באמצעות מבחן קולמוגרוב–סמירנוב. עבור נתונים מבוזרים בדרך כלל, הוחל ANOVA חד-כיווני ואחריו מבחן פוסט-הוק של טוקי. עבור נתונים שאינם מבוזרים נורמלית, נעשה שימוש במבחן קרוסקל–ווליס ואחריו מבחן מאן–וויטני U. ערך p < 0.05 נחשב למובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

נזק לשרירים ופרמטרים של עייפות

מדדי נזק לשריר בסרום הראו שרמות קריאטין קינאז (CK) שונות באופן משמעותי בין הקבוצות (p < 0.05). למרות שערכי LDH, AST ו-ALT הראו מגמות עלייה בקבוצת התרגילים (E), שינויים אלו לא היו מובהקים סטטיסטית (p > 0.05). ריכוזי ה-CK היו הגבוהים ביותר בקבוצת E, בעוד שקבוצת HE הציגה רמות נמוכות משמעותית, שהתקרבו לאלו של קבוצות הביקורת וקבוצות ה-H, מה שמעיד על השפעה מפחיתה של הירודותרפיה על לחץ שרירים הנגרמת מפ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה הראה כי הירודותרפיה הייתה קשורה לשינויים מדידים בפרמטרים נבחרים הקשורים ללחץ פיזיולוגי שנגרם מפעילות גופנית. העליות ב-CK, LDH, AST ו-ALT שנצפו בקבוצת האימון משקפות הפרעה בסרקולמלית ודליפת אנזימים, בהתאם לדיווחים קודמים שתיארו סמנים אלו כאינדיקטורים למאמץ שרירים 23,24,25. לעומת זאת, קבוצת HE הציגה רמות אנזימים קרובות יותר לערכי הבקרה (איור 3A–D

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תודות

אנו מודים לצוות מעבדת המחקר הניסיוני של אוניברסיטת קירשהיר אהי אברן על תמיכתם בטיפול בבעלי חיים ובאיסוף דגימות. אנו גם מודים לסיוע הטכני החשוב שניתנה על ידי מעבדות היסטולוגיה וביוכימיה במהלך עיבוד רקמות וניתוחים ביוכימיים. מחקר זה נתמך על ידי יחידת תיאום פרויקטי מחקר מדעי של אוניברסיטת קירשהיר אהי אברן (BAP) במסגרת פרויקט מס' TIP. A2.25.004.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
-80&g; מקפיא עמוק C (דגם DF590)Nü veDF590אחסון דגימות ב-& מינוס; 80&g; C
צינור מעכב אקרילילא זמיןלא זמיןמעכב אקרילי שקוף (קוטר 6 ס"מ, אורך 20 ס"מ) המשמש לקיבוע במהלך הירודותרפיה
אנלייזר ביוכימי אוטומטי (אליניטי)אבוטלא זמיןמשמש לניתוח פרמטרים ביוכימיים בסרום
מעבד רקמות אוטומטיLeica Biosystemsלא זמיןהתייבשות רקמית וחדירת פרפינים
צנטריפוגה (דגם FC5706)תאגיד OHAUSFC5706מהירות מקסימלית: 6000 סל"ד (≈ 4,000 פעמים; g, תלוי ברדיוס הרוטור)
מצלמת מיקרוסקופ דיגיטלי (Axiocam 208 צבע)קרל צייסצבע אקסיואם 208רכישת תמונות להיסטופתולוגיה
אאוסין Y (צהבהב)מרק / סיגמא-אלדריץ'1.15935.0025H& צביעת E (רכיב אאוזין)
אתנול אבסולוטי (99.5%)טקים קימיהTK.200655.05001שימש לסדרת ייבוש אתנול
תמיסת פורמלדהיד (~37%)מרק / סיגמא-אלדריץ'1.04002.2500משמש לקיבוע רקמות
תמיסת האריס המטוקסיליןBESTLABBS-002H& צביעת E (רכיב המטוקסילין)
קטמין הידרוכלורידדרגת תרופות (מקור מסחרי לא צוין)לא זמיןמשמש להרדמה תוך-פריטוניאלית (75 מ"ג/ק"ג)
מיקרוסקופ אור (כוכב פרימו)קרל צייספרימו סטארהדמיה היסטופתולוגית
מסון' ערכת הצביעה בטריכרוםGBLREF 5022משמש לצביעת רקמות חיבור
הליכון מכרסמים ממונעקולומבוס אינסטרומנטסאקסר-3/6משמש לאימון הליכון סטנדרטי עם מהירות מבוקרת וגירוי חשמלי
קטלאס עכברים (חתול) ערכת אליסהBT LABE0869Raלוח עם 96 בארות; מדידת פעילות CAT בסרום
ערכת ELISA של Rat Glutathione Peroxidase (GPX1)ריד ביוטקRE2557Rלוח עם 96 בארות; מדידת פעילות CAT בסרום
ערכת ELISA של עכברים (MDA)BT LABE0156Raלוח עם 96 בארות; מדידת פעילות CAT בסרום
ערכת ELISA לסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) של עכבריםBT LABE0168Raלוח עם 96 בארות; מדידת פעילות CAT בסרום
מיקרוטום סיבובי (אוטוקאט)Leica BiosystemsRM Autocutחיתוך 5 ו-mu; מקטעי פרפין M
מחמם שקופיותLeica BiosystemsHI1210שקופיות היסטולוגיה לייבוש
זילזין הידרוכלורידדרגת תרופות (מקור מסחרי לא צוין)לא זמיןמשמש להרדמה תוך-פריטונלית (10 מ"ג/ק"ג)
קסילן (תערובת של איזומרים)טקים קימיהTK.090270.05003ניקוי רקמות לפני הטמעת פרפין

מקורות

  1. Hosseini, M., Jadidi, A., Derakhshan Barjoei, M. M., Salehi, M. Applications of leech therapy in medicine: A systematic review. Front Med. 11, 1-7 (2024).
  2. Shakouri, A., Wollina, U. Time to change theory: medical leech from a molecular medicine perspective; leech salivary proteins playing a potential role in medicine. Adv Pharm Bull. 11 (2), 261-270 (2021).
  3. Alaama, M., et al. Development of leech extract as a therapeutic agent: A chronological review. Pharmacol Res - Mod Chin Med. 10, 100355(2024).
  4. Sig, A. K., Guney, M., Uskudar Guclu, A., Ozmen, E. Medicinal leech therapy–an overall perspective. Integr Med Res. 6 (4), 337-343 (2017).
  5. Brancaccio, P., Lippi, G., Maffulli, N. Biochemical markers of muscular damage. Clin Chem Lab Med. 48 (6), 757-767 (2010).
  6. Davoodi, F., et al. Leech therapy (Hirudo medicinalis) attenuates testicular damages induced by testicular ischemia/reperfusion in an animal model. BMC Vet Res. 17 (1), 1-15 (2021).
  7. Bilden, A., et al. Investigating the therapeutic potential of crude leech saliva based on its anticancer, antioxidant, and anti-inflammatory effects. Curr Issues Mol Biol. 47 (5), 328(2025).
  8. Ozkan, I., Ibrahim, C. H. Dehydration, skeletal muscle damage and inflammation before the competitions among the elite wrestlers. J Phys Ther Sci. 28 (1), 162-168 (2016).
  9. Röcker, L., Kiesewetter, H. Effect of physical exercise on laboratory test results. Clinical Laboratory Diagnostics. Thomas, L. , Frankfurt. Available from: https://clinical-laboratory-diagnostics.com/k51.html 51(2020).
  10. Torres, R., Koutakis, P., Forsse, J. The effects of different exercise intensities and modalities on cortisol production in healthy individuals: A review. J Exerc Nutr. 4 (4), 19(2021).
  11. Soslu, R., et al. Effects of high-intensity interval training program on pituitary function in basketball players: A randomized controlled trial. Front Physiol. 14, 1-10 (2023).
  12. Gordon, B. A., Taylor, C. J., Church, J. E., Cousins, S. D. A comparison of the gluco-regulatory responses to high-intensity interval exercise and resistance exercise. Int J Environ Res Public Health. 18 (1), 1-11 (2021).
  13. Zhang, X., Zhong, Y., Rajabi, S. Polyphenols and post-exercise muscle damage: A comprehensive review of the literature. Eur J Med Res. 30 (1), 260(2025).
  14. Martin, J. An evidence-based approach for optimising sports recovery practices following DOMS-inducing exercise: A systematic review and meta-analysis. , (2023).
  15. Wang, H., Wang, L., Pan, Y. Impact of different doses of cold water immersion (duration and temperature variations) on recovery from acute exercise-induced muscle damage: A network meta-analysis. Front Physiol. 16, 1-15 (2025).
  16. Cuevas-Cianca, S. I., Romero-Castillo, C., Gálvez-Romero, J. L., Juárez, Z. N., Hernández, L. R. Antioxidant and anti-inflammatory compounds from edible plants with anti-cancer activity and their potential use as drugs. Molecules. 28 (3), 1488(2023).
  17. Meriaux, C., et al. Multiple changes in peptide and lipid expression associated with regeneration in the nervous system of the medicinal leech. PLoS One. 6 (4), e18359(2011).
  18. Nédélec, M., et al. Recovery in soccer: Part 1. Sports Med. 42 (12), 997-1015 (2012).
  19. Kilkenny, C., Browne, W. J., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. Improving bioscience research reporting: The ARRIVE guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 8 (6), 6-10 (2010).
  20. Liu, Y., et al. Treadmill exercise alleviates neuroinflammation, demyelination, and apoptosis induced by hyperactivation of microglia in the hippocampus of senescent mice by regulating the SIRT1/PPARγ pathway. Neurochem Res. 50 (6), 330(2025).
  21. Bilden, A., et al. Effects of hirudotherapy on liver functions, lipid profile, and insulin sensitivity in rats with metabolic syndrome. BMC Complement Med Ther. 26 (1), 34(2026).
  22. Henderson, M. X. Hematoxylin and eosin stain for paraffin-embedded tissue sections. , (2023).
  23. Tiller, N. B., Wills, W. S. Exercise-induced increases in “liver function tests” in a healthy adult male: Is there a knowledge gap in primary care? J Fam Med Prim Care. 6 (2), 169-170 (2017).
  24. Chen, R., Ma, X., Ma, X., Cui, C. The effects of hydrotherapy and cryotherapy on recovery from acute post-exercise induced muscle damage: A network meta-analysis. BMC Musculoskelet Disord. 25 (1), 749(2024).
  25. Xiao, F., Kabachkova, A. V., Jiao, L., Zhao, H., Kapilevich, L. V. Effects of cold water immersion after exercise on fatigue recovery and exercise performance: Meta-analysis. Front Physiol. 14, 1-15 (2023).
  26. Gholami, M. The effect of massage on the exhausted aerobic exercise-induced muscle damage indicators in healthy young men. J Heal Reports Technol. 9 (4), e137253(2023).
  27. Bayram, S. Ş, Kızıltan, G. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acids in diabetes mellitus management: A narrative review. Curr Nutr Rep. 13 (3), 527-551 (2024).
  28. Ni, C., et al. Effect of exercise and antioxidant supplementation on cellular lipid peroxidation in elderly individuals: Systematic review and network meta-analysis. Front Physiol. 14, 1113270(2023).
  29. Lamichhane, G., et al. Twelve-week curcumin supplementation improves glucose homeostasis and gut health in prediabetic older adults: A pilot, double-blind, placebo-controlled trial. Nutrients. 17 (13), 1-15 (2025).
  30. Zinkow, A., Grodzicki, W. Molecular mechanisms linking omega-3 fatty acids and the gut–brain axis. Molecules. 30, 71(2025).
  31. Ihsan, M., Abbiss, C. R., Allan, R. Adaptations to post-exercise cold water immersion: Friend, foe, or futile? Front Sports Act Living. 3, 2013-2020 (2021).
  32. Jackson, M. J. Exercise-induced adaptations to homeostasis of reactive oxygen species in skeletal muscle. Free Radic Biol Med. 225, 494-500 (2024).
  33. Powers, S. K., Jackson, M. J. Exercise-induced oxidative stress: Cellular mechanisms and impact on muscle force production. Physiol Rev. 88 (4), 1243-1276 (2008).
  34. Mason, S. A., Trewin, A. J., Parker, L., Wadley, G. D. Antioxidant supplements and endurance exercise: Current evidence and mechanistic insights. Redox Biol. 35, 101471(2020).
  35. Reed, E. L., et al. Cardiovascular and mood responses to an acute bout of cold water immersion. J Therm Biol. 118, 103727(2023).
  36. Ahmed, V., Marinova, D. Study of the effect of massage therapy on serum cortisol concentration in a patient with chronic stress. Eurasia Proc Heal Environ Life Sci. 16, 35-41 (2024).
  37. Wang, L., Meng, Q., Su, C. H. From food supplements to functional foods: Emerging perspectives on post-exercise recovery nutrition. Nutrients. 16 (23), 1-29 (2024).
  38. Hatakeyama, N., et al. Mechanical stimulation of the lower extremities with a textile-based pneumatic massager increases parasympathetic activity and lowers blood glucose levels. J Soc Fiber Sci Technol. 80 (2), 23-32 (2024).
  39. Hackney, A. C., Walz, E. A. Hormonal adaptation and the stress of exercise training: The role of glucocorticoids. Trends Sport Sci. 176 (5), 139-148 (2018).
  40. Hill, E. E., et al. Exercise and circulating cortisol levels: The intensity threshold effect. J Endocrinol Invest. 31 (7), 587-591 (2008).
  41. Kuo, T., Harris, C. A., Wang, J. C. Metabolic functions of glucocorticoid receptor in skeletal muscle. Mol Cell Endocrinol. 380 (1-2), 79-88 (2013).
  42. McKenna, M. J., et al. A century of exercise physiology: Effects of muscle contraction and exercise on skeletal muscle Na+,K+-ATPase, Na+ and K+ ions, and on plasma K+ concentration—historical developments. Eur J Appl Physiol. 124, 681-751 (2024).
  43. Baker, L. B., et al. Mild dehydration does not alter acute changes in sweat electrolyte concentrations during exercise. Physiol Rep. 12, 1-11 (2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.