מהירות זרימת עורק בלוטת התריס ודמינאז אדנוזין בסרום לאחר טיפול במתימזול בהיפרתירואידיזם אוטואימוני

סיכום

פרוטוקול זה נועד להעריך את כלי הדם והפעילות החיסונית של בלוטת התריס בהיפרתירואידיזם אוטואימוני על ידי שילוב אולטרסונוגרפיית דופלר עם מדידת אדנוזין דאמינאז בסרום. הוא מספק גישה לא פולשנית להערכת חומרת המחלה, לניטור תגובה טיפולית ולהבחין בין מחלת גרייבס ליתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו בדיוק קליני משופר.

תקציר

היפרתירואידיזם אוטואימוני, כולל מחלת גרייבס וההיפרתירואידיזם של השימוטו, מציג תכונות ביוכימיות חופפות אך מנגנונים פתופיזיולוגיים מובחנים. שיטות לא פולשניות המשקפות הן פעילות כלי דם והן פעילות חיסונית עשויות לשפר את התמיינות המחלה ואת ניטור הטיפול. מחקר רטרוספקטיבי זה כלל 60 חולי היפרתירואיד שאובחנו לאחרונה (30 במחלת גרייבס ו-30 בהיפרתירואידיזם של השימוטו). כל המשתתפים עברו הערכות בסיסיות ומעקב של 12 שבועות לאחר טיפול במתימזול. ההערכות כללו בדיקות תפקוד בלוטת התריס, פרמטרים של דופלר בעורק התריס העליון (מהירות סיסטולית שיא [PSV], מדד עמידות [RI]), ורמות אדנוזין דאמינאז (ADA) בסרום. ניתוחים סטטיסטיים כללו מבחני t זוגיים ובלתי תלויים וקורלציה של פירסון. בהתחלה, רמות PSV ו-ADA היו גבוהות יותר במחלת גרייבס לעומת יתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו. לאחר 12 שבועות של טיפול במתימזול, שתי הקבוצות הראו ירידה משמעותית ב-PSV וב-ADA (p < 0.05), עם שינויים גדולים יותר שנצפו במחלת גרייבס. נצפו מתאמים מתונים בין רמות ADA לבין פרמטרי דופלר. ההערכה המשולבת של אולטרסונוגרפיית דופלר ו-ADA בסרום מספקת גישה שחזורית ולא פולשנית להערכת שינויים כלי דם ומערכת החיסון במהלך הטיפול. בעוד שהשיטה מראה פוטנציאל להבחין בין תת-סוגים של היפרתירואיד אוטואימוני ולניטור תגובת הטיפול, נדרש אימות נוסף בקבוצות גדולות יותר.

מבוא

מחלת גרייבס ודלקת בלוטת התריס של השימוטו הן הסיבות הנפוצות ביותר להיפרטרואידיזם ברחבי העולם. מערכת החיסון המשותפת שלהם אינה מסבירה את המגוון הרחב של התסמינים והדרכים שבהן מתפתחות בגוף ^1,2,3. מחלה זו מתרחשת כאשר נוגדני קולטני ההורמונים המעוררי בלוטת התריס גורמים לבלוטת התריס לגדול ולהפריש הורמוני תריס מופרזים. בניגוד להפרעות אחרות בבלוטת התריס, דלקת בלוטת התריס של השימוטו גורמת לתאי ההגנה בגוף, תאי T ציטוטוקסיים, להרוס את בלוטת התריס, מה שתורם להיפרטרואידיזם זמני עקב הורמוני בלוטת התריס שמשתחררים בתהליך הדלקתי.

אצל חולים עם יתר פעילות בלוטת תריס, ניתנת תחילה MMI כדי לעצור את תפקוד TPO ולהפחית את ייצור הורמון בלוטת התריס^{בגוף 2}. ידוע שטיפול ב-TSH יעיל, אך מחקרים עדכניים מאשרים שהוספת סמנים נוספים וגישות דימות יכולות לחזות בביטחון רב יותר אילו בעיות הטיפול עשוי לפתור. אולטרסונוגרפיית דופלר של העורקים בבלוטת התריס ו-ADA צוברים חשיבות כדרכים בטוחות להערכת מצב ועתיד המחלה ^4,5.

שיטת ההדמיה הזו, שהיא גם בזמן אמת וגם לא מזיקה לתאים, מספקת לנו נתונים עובדתיים על כלי הדם בבלוטת התריס. בחולים עם מחלת גרייבס, PSV ו-RI מ-STA ו-ITA היו קשורים באופן חזק לתפקוד בלוטת התריס ולמצב כלי הדם ^6,7. PSV גבוה יותר ו-RI נמוך הם תסמינים נפוצים הנגרמים מזרימת דם בלוטת התריס והיפראקטיביות של בלוטת התריס. יתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו כוללת בדרך כלל שינויים המודינמיים קלים, משום שמדובר במצב דלקתי ולא כזה שנגרם מעודף רקמת בלוטת התריס⁸. הם נראים חשובים להבחנה בין סיבות להיפרתירואיד וכן לצפייה כיצד הטיפול משפיע על לחץ הדם ותפקוד הלב.

אדנוזין דימינאז בסרום, המסייע בפירוק פורינים, נמצא ברקמות לימפואידיות רבות ומשמש כסימן עקיף לחסינות המתווכת על ידי תאים ^9,10,11. הפרעות דלקתיות אוטואימוניות (AITDs) ומספר מחלות אוטואימוניות ודלקתיות נוספות הראו עלייה ב-ADA. רמות ADA גבוהות במחלת גרייבס, בין היתר בשל פעילות לימפוציטי T ושחרור ציטוקינים. בינתיים, רמות ADA בדלקת בלוטת התריס של השימוטו עשויות לנבוע מהצטברות של תאי חיסון מסוימים והרס זקיקים. כתוצאה מכך, מדידת ADA בדם תומכת בהערכת פעילות חיסונית, התקדמות מחלה והשפעות טיפול¹².

למרות שממצאים אלו מצביעים על התקדמות, נדרשים מחקרים נוספים כדי לבדוק האם זרימת הדם בעורק התריס ו-ADA עולים או יורדים במהלך ואחרי נטילת מתימזול לטיפול ביתר פעילות בלוטת התריס של גרייבס והשימוטו¹³. הספרות הקיימת עוסקת בדרך כלל במחלה אחת או אינה עוקבת בפירוט אחר התפתחות הפרמטרים הללו לאחר תחילת הטיפול. יתרה מזאת, על ידי חקר התגובה החיסונית וזרימת הדם לאחר טיפול במתימזול, נוכל לראות אם מתרחשת הפוגה אמיתית או שהמחלה עדיין מתפתחת.

למחקר זה יש שתי תוצאות חשובות לטיפול קליני. הוא עוזר לנו להבין כיצד סוגי מחלות שונים מגיבים לאותה תרופה על ידי בחינת זרימת עורקי התריס ורמות ADA לאורך זמן גם במחלת גרייבס וגם בחולי היפרתירואיד של השימוטו 14,15,16. בגלל זה, אנשי מקצוע רפואיים יכולים להשתמש בסמנים ביולוגיים יחד עם בדיקות תפקוד בלוטת התריס המסורתיות כדי להנחות את הטיפול והתוצאות אצל מטופלים שתוצאות הנוגדן או היוד הרדיואקטיבי שלהם אינן ודאיות או חסרות¹⁷.

מסיבה זו, המחקר שלנו בוחן את ההבדלים בערכי דופלר של עורק התריס (PSV ו-RI) ורמות ADA במהלך הטיפול ולאחר 12 שבועות של שימוש במתימזול אצל חולים עם מחלת גרייבס ויתר פעילות של השימוטו. עם הבנה טובה יותר של השינויים במהלך הטיפול, אנו מקווים להשיג דיוק רב יותר בזיהוי, חיזוי וטיפול בהיפרתירואידיזם אוטואימוני, וכן למצוא שינויים מועילים בפרמטרים שיכולים לסייע בהנחיית תוכניות טיפול מותאמות אישית.

פרוטוקול זה נועד לספק שיטה שכפולה לשילוב אולטרסונוגרפיית דופלר ומדידת ADA בסרום להערכת פעילות כלי דם וחיסונית בהיפרתירואידיזם אוטואימונית. הגישה מתאימה במיוחד למצבים שבהם הדמיית רדיונוקלידים אינה זמינה או מאוחדת, וכאשר נדרש ניטור חוזר ולא פולשני. עם זאת, שיטה זו עשויה להיות פחות מתאימה למטופלים עם גושים משמעותיים בתריס, ניתוח קודם לבלוטת תריס, או מצבים דלקתיים או זיהומיים מקבילים שעשויים לשנות באופן עצמאי את רמות ה-ADA.

בהשוואה לבדיקות ביוכימיות עצמאיות, הגישה המשולבת של דופלר–ADA מספקת מידע תפקודי ואימונולוגי משלים. מחקרים קודמים הראו כי PSV שמקורו בדופלר משקף את כלי הדם של תריס התריס, בעוד ש-ADA משקף פעילות חיסונית בתאי T 18,19,20,21,22,23,24. עם זאת, פרוטוקולים סטנדרטיים המשלבים את שני הפרמטרים עדיין מוגבלים, דבר שמחקר זה שואף לטפל בו.

מחלות בלוטת התריס האוטואימוניות (AITDs) הן הגורם העיקרי להיפר-בלוטת התריס ברוב האזורים, כולל מחלת גרייבס (GD) ודלקת בלוטת התריס השימוטו (HT). למרות ששניהם מקורם אוטואימוני, סוכרת הריונית ו-HT שונים בפתוגנזה, בהופעה הקלינית ובגישות הטיפול. מכיוון שסמנים ביולוגיים מסוימים שימושיים לאבחון, ניטור מחלות והערכת טיפול, הושם דגש גובר על אולטרסונוגרפיית דופלר של בלוטת התריס ורמות אדנוזין דאמינאז (ADA) בסרום.

מחלת גרייבס מתרחשת כאשר נוגדנים מגרי קולטני בלוטת התריס (TRAb) מפעילים את קולטן ה-TSH, מה שמוביל להגדלת בלוטת התריס ולהפרשת יתר של הורמון בלוטת התריס. דלקת בלוטת התריס של השימוטו גורמת לרוב להיפותירואידיזם; עם זאת, בשלב מוקדם היא עלולה לגרום להיפרטרואידיזם חולף (האשיטוקסיקוזיס) עקב שחרור הורמונים מוכנים מראש מזקיקים פגומים ^4,5,6. בעוד ש-TSH, FT₃ ו-FT₄ חיוניים להערכה קלינית, הם אינם תמיד מבחינים בין הגורמים להיפרתירואידיזם ואינם משקפים במדויק את פעילות המחלה הבסיסית⁷.

אולטרסונוגרפיית דופלר משמשת כיום באופן נרחב להערכת כלי דם בלוטת התריס. ויטי ואח' (1995) הראו כי מטופלים עם מחלת גרייבס מציגים מהירות סיסטולית שיא גבוהה יותר (PSV) ומדד עמידות נמוך יותר (RI) בעורק התריס העליון בהשוואה לאנשים עם דלקת בלוטת התריס האשימוטו או הפרעות בלוטת התריס אחרות¹⁸. בסוכרת הריון, דפוס זה מצביע על עלייה בזרימת הדם ובכלי הדם של בלוטת התריס. מכיוון שזרימת הדם בבלוטת התריס משקפת פעילות מחלה, פרמטרי דופלר חשובים במיוחד במהלך תחילת טיפול אנטי-בלוטת התריס 18,19,20. ערכי ייחוס למדדי דופלר של בלוטת התריס נקבעו כעת באמצעות מספר מחקרים 21,22,23, מה שמאפשר השוואה אמינה בין מצבים שונים של בלוטת התריס. ירידה לאחר הטיפול ב-PSV ונורמליזציה של RI נקשרו לביוכימיה של אאוטירואידיזם ולשיפור קליני במחלת גרייבס.

תרשים הזרימה המופיע באיור 1 ממחיש שלבים עוקבים הכוללים סקר מטופל, סיווג אבחוני למחלת גרייבס וליתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו, הערכה קלינית וביוכימית בסיסית, אולטרסונוגרפיית דופלר של עורק התריס העליון, מדידת ADA בסרום, התחלת טיפול במתיאזול, והערכה מעקב של 12 שבועות עם דופלר וניתוח ביוכימי חוזר. תהליך עבודה סטנדרטי זה מאפשר הערכה שחזרתית של תגובות כלי דם ומערכת החיסון במהלך הטיפול.

איור 1. מחקר תהליך העבודה להערכת כלי דם ופעילות חיסונית של בלוטת התריס בהיפרתירואידיזם אוטואימוני. הדיאגרמה הסכמטית ממחישה את עיצוב המחקר הסדרתי, הכולל סקר מטופל והערכת זכאות, סיווג אבחוני למחלת גרייבס וליתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו, הערכת תפקוד בסיסי של בלוטת התריס ואוטונוגדנים, אולטרסונוגרפיית דופלר לעורק התריס העליון, מדידת אדנוזין דאמינאז (ADA), התחלת טיפול במתיאזול, ביקורי מעקב מתוכננים, והערכה ביוכימית ודופלר חוזרת לאחר 12 שבועות של טיפול. תהליך העבודה מדגיש את ההערכה המשולבת של תגובות וסקולריות ואימונולוגיות במהלך טיפול נגד בלוטת התריס. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

במקביל, סמנים ביולוגיים חיסוניים כמו ADA בסרום הם בעלי עניין משמעותי. ADA חיוני להתפתחות לימפוציטים T ומופיע בריכוזים גבוהים במחלות אוטואימוניות ודלקתיות שונות, כולל דלקת מפרקים שגרונית, לופוס אריתמטוזיס מערכתית ושחפת. רמות ADA מוגברות ב-AITDs מצביעה בדרך כלל על פעילות מוגברת של תאי T ומשקפת את חומרת התגובה האוטואימונית נגד בלוטת התריס^.

פרוטוקול

הצהרת אתיקה

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה למחקר אנושי מוסדי של בית החולים שישי סיטי (אישור מס' 2026038). התקבלה הסכמה מדעת בכתב מכל המשתתפים. כל ההליכים בוצעו בהתאם להצהרת הלסינקי.

1. גיוס והרשמה למשתתפים

1. משתתפים פוטנציאליים במסך
   1. אמת גיל בין 18 ל-60.
   2. אשר היפרתירואידיזם שאובחן לאחרונה על ידי TSH מדוכאת (<0.01 mLU· ^L-1) ו-FT3 ו-FT4 מוגבהים.
2. סיווג משתתפים לקבוצות אבחון
   1. אבחון מחלת גרייבס על ידי הערכת גויטר דיפוזי, חיוביות TRAb, ו/או היפר-וסקולריות דיפוזית אופיינית באולטרסונוגרפיית דופלר של בלוטת התריס.
   2. אבחן את יתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו על ידי אישור TPOAb או TgAb גבוה, דפוס בלוטות היפואקואי באולטרסאונד, והיעדר TRAb.
3. החלת קריטריונים להחרגה
   1. יש להוציא משתתפים עם שימוש בעבר בתרופות אנטי-בלוטת התריס או בסטרואידים.
   2. להוציא נשים בהריון או מניקות.
   3. יש להוציא מחוץ לאנשים עם היסטוריה של כריתת בלוטת התריס, טיפול ביוד רדיואלי או גויטר נודולר.
4. החריג משתתפים עם מצבים מבלבלים
   1. הסר משתתפים שאובחנו עם מחלות אוטואימוניות או זיהומיות שעשויות להשפיע על רמות ADA.
   2. החריגו משתתפים עם חלונות אולטרסונוגרפיה לא מספקים להערכת דופלר.
5. רשום אנשים זכאים
   1. רשמו 30 משתתפים עם מחלת גרייבס ו-30 עם יתר פעילות בלוטת התריס של השימוטו.
   2. הקצה לכל משתתף קוד זיהוי ייחודי למחקר.

2. הערכה קלינית וביוכימית בסיסית

1. איסוף פרמטרים קליניים
   1. מדדו קצב דופק, לחץ דם, מדד מסת גוף (BMI) וגודל הגויטר.
   2. רשם את ציון התסמינים בהתבסס על קריטריונים מוגדרים מראש.
2. איסוף דגימות דם בצום
   1. הנחו את המשתתפים לצום לילה לפחות 8 שעות.
   2. יש לשאוב 5–8 מ"ל דם ורידי בתנאים סטריליים.
   3. דגימות דם בצנטריפוגה ב-1500 × גרם למשך 10 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס להפרדת סרום.
   4. העבר בזהירות את סרום הסופרנטנט לצינורות מיקרוצנטריפוגה מסומנים מבלי להפריע לשכבת התא.
3. בצע בדיקות תפקוד בלוטת התריס
   1. מדדו TSH, FT3 ו-FT4 באמצעות בדיקות חיסון כימלומינסנטיות סטנדרטיות.
   2. רשם תוצאות במסד הנתונים האלקטרוני.
4. הערכת נוגדנים עצמיים
   1. למדוד את רמות נוגדני קולטני בלוטת התריס (TRAb) כדי לאשר את מחלת גרייבס.
   2. למדוד נוגדנים נגד TPO ואנטי-Tg לסיווג האשימוטו.
5. מדידת פעילות ADA בסרום
   1. השתמש בשיטת UV קינטית כדי לכמת את ייצור האמוניה.
   2. פעילות ADA אקספרס ב-U· ^L-1 לפי הוראות הבדיקה.
   3. בצע בדיקת ADA באמצעות שיטה אנזימטית קינטית המבוססת על ייצור אמוניה שנמדד ספקטרופוטומטרית ב-340 ננומטר.
   4. השתמש באנלייזר ביוכימיה אוטומטי עם טמפרטורה שנשמרת על 37 מעלות צלזיוס.
   5. דגרו תערובת תגובה למשך 5 דקות ורשמו שינוי בספיגה בדקה.
   6. חשב פעילות ADA באמצעות תקני כיול והביע כ-U· ^L-1.
      הערה: שמרו על דגימות סרום בטמפרטורה של −80°C אם הניתוח מתעכב.

3. מתן מתימאזולה ומעקב אחריו

1. התחל טיפול
   1. מתן מתימזול במינון של 10–30 מ"^{ג-יום אחד} בהתאם לחומרת המחלה.
   2. הטיטרציה של המינון כל שבועיים בהתאם לתגובה ביוכימית וקלינית.
   3. רשמו מתימזול בהתאם לחומרת המחלה (רמות FT4 ותסמינים קליניים).
   4. לאפשר שימוש בחוסמי בטא (למשל, פרופרנולול ≤ 40 מ"^ג-1 ביום) לשליטה סימפטומטית; שימוש בתקליט.
2. מעקב אחר עמידה בטיפול
   1. העריכו את ההיצמדות באמצעות ספירת הגלולות בכל ביקור.
   2. תעד תסמינים ותגובות שליליות לתרופות, כולל פריחה ותפקוד כבדי לקוי.
3. תזמון ביקורי מעקב
   1. עקבו אחרי מטופלים כל שבועיים במשך 12 שבועות.
   2. העריכו שיפור קליני ונרמול ביוכימי בכל ביקור.
4. בדיקות ביוכימיות חוזרות
   1. אחרי 12 שבועות טיפול, חזור על מדידות TSH, FT3, FT4 ו-ADA.
   2. הקפיאו את הפרידות הסרום בטמפרטורה של −80 מעלות צלזיוס אם נדרש ניתוח אצווה.

4. אולטרסונוגרפיית דופלר של בלוטת התריס

1. הכינו את המטופל לבדיקה
   1. הנח את המטופל על הגב עם הצוואר המורחב והסנטר מורם.
   2. מרחו כמות מתאימה של ג'ל אולטרסאונד על הצוואר הקדמי.
2. רכוש תמונות של עורק בלוטת התריס
   1. הגדר את תדירות חזרת הפולסים ל-3–5 קילוהרץ וכיוון את מסנן הקיר להגדרה נמוכה. שמור על זווית דופלר בפחות מ-60°. מקם את נפח הדגימה במרכז עורק בלוטת התריס העליון. תיעוד שיא של מהירות סיסטולית בשלושה מחזורי לב רצופים וחישוב הערך הממוצע.
   2. השתמש בממיר ליניארי (7–12 מגה-הרץ) שמופעל על ידי רדיולוג מוסמך.
   3. הצג את עורק בלוטת התריס העליון (STA) דו-צדדית במבט אורך.
   4. השתמש במערכת אולטרסאונד ברזולוציה גבוהה עם ההגדרות הבאות:
      1. תדר: 7–12 מגה-הרץ
      2. תדירות חזרת פולסים: 3–5 קילוהרץ
      3. מסנן קיר: 50–100 הרץ
      4. רווח: כוון כדי להימנע מרעשי רקע
      5. נפח דגימה: 1–2 מ"מ
3. ביצוע מדידות דופלר ספקטרליות
   הערה: לאשר רכישת אות מוצלחת על ידי קבלת גל ספקטרלי ברור עם שיאים סיסטוליים מוגדרים היטב.
   1. כוון את זווית האינסון ל-< 60°.
   2. תיעוד מהירות סיסטולית שיא (PSV) ומדד התנגדות (RI) באמצעות מצב ספקטרלי.
4. שיפור דיוק המדידה
   1. רכשו קריאות דופלר לפחות לשלושה מחזורי לב רצופים.
   2. חשב את ערכי PSV ו-RI הממוצעים לניתוח.
5. הערכת היפר-וסקולריות
   1. פרש STA כהיפר-וסקולרי אם PSV ≥ 50 ס"מ· ^לשנייה ו-RI ≤ 0.6.
   2. רשם את מצב כלי הדם במאגר המחקר.
6. חזרה על דופלר לאחר טיפול
   1. בצע אולטרסונוגרפיית דופלר שישה שבועות לאחר השגת אוטירואידיזם.
   2. השווה בין ערכי PSV ו-RI לפני ואחרי הטיפול.

5. הזנת נתונים וניתוח סטטיסטי

1. הכינו נתונים לניתוח
   1. הכירו ערכים קליניים, ביוכימיים ודופלר לתוכנה סטטיסטית.
   2. אמת את הדיוק על ידי ביצוע הזנה כפולה עבור 10% מהדגימות.
   3. בצע ניתוח סטטיסטי באמצעות SPSS גרסה 25.0 או תוכנה סטטיסטית מקבילה.
   4. בחר "ניתוח > השוואת ממוצעים > מבחן T" לניתוח בתוך הקבוצה.
   5. בחר "לנתח > לקשר > דו-משתני" לניתוח קורלציה של פירסון.
2. ביצוע מבחנים סטטיסטיים
   1. השתמשו במבחני t זוגיים להשוואת ערכי ADA ודופלר בסיסיים ואחרי הטיפול בכל קבוצה.
   2. השתמש במבחני t עצמאיים כדי להשוות ערכים בין קבוצות גרייבס והשימוטו.
3. הערכת מתאמים
   1. השתמש במקדמי קורלציה של פירסון כדי לקבוע קשרים בין רמות ADA, PSV, RI ורמות הורמוני בלוטת התריס.
   2. נבחן ערכי p < 0.05 כמובהקים סטטיסטית.

6. בקרת הטיה ואבטחת איכות

1. שונות אולטרסונוגרפית בקרה
   1. הקצה את כל בדיקות דופלר לסונוגרף מנוסה אחד.
   2. שמור על הגדרות ופרוטוקולים זהים לכל המשתתפים.
2. הבטחת איכות המעבדה
   1. בצע בדיקות איכות פנימיות יומיות לבדיקות ביוכימיות.
   2. השתתף בתוכניות הסמכה למעבדות חיצוניות.
3. שמור על עיוורון
   1. עיוור את הרדיולוג לקבוצת האבחון המשתתפת.
   2. צוות מעבדה עיוור לממצאים קליניים ודופלר.

7. הערות בטיחות וסיכונים

1. טיפול ביולוגי בדגימות
   1. ללבש כפפות ומשקפי מגן במהלך כל איסוף ועיבוד הדם.
   2. השליכו את החריצים במכלים מוסמכים לניקובים.
2. סכנות כימיות
   1. לטפל בתגובות בדיקת ADA המכילים תת-קרקעי פנול או אמוניה באמצעות כפפות ומשקפי מגן.
   2. בצע הכנת מגיב בתוך מכסה אדים כימי.
   3. השלכת פסולת נוזלית במיכלים ייעודיים לפסולת כימית בהתאם להנחיות הבטיחות הביולוגית המוסדית.
      אזהרה: חומרים משמרים רעילים בתוך מכסה אדים כימיים.
3. נקודות הפסקה: ניתן לעצור לאחר הפרדת הסרום על ידי הקפאת אליקווטים בטמפרטורה של −80°C. ניתן להשהות את ניתוח דופלר על ידי שמירת תמונות אולטרסאונד גולמיות בפורמט DICOM.
4. השליכו פסולת ביולוגית (סרום, דם) בשקיות ביולוגיות ואוטוקלאב לפני ההשלכה.
   1. להשליך דגימות ביולוגיות וריגנטים בהתאם לפרוטוקולי ניהול פסולת ביו-רפואיים מוסדיים. לטפל בכל דגימות הסרום ככאלה שעלולות לזהום ולהשליך אותן במיכלים מסוכנים לביולוגיה.
5. השליכו את החריצים במיכלים עמידים לדקירה.

תוצאות

בסך הכל נבדקו 78 מטופלים לזכאות, מתוכם 60 עמדו בקריטריוני ההכללה ונכללו במחקר, כאשר 30 מטופלים בכל קבוצה. שמונה-עשר מטופלים הוצאו מהמחקר עקב נתונים קליניים לא שלמים או נוכחות מצבים מבלבלים. מדידות אולטרסאונד דופלר הראו שחזוריות גבוהה בתוך צופה תוך-צופה, עם מקדם קורלציה תוך-מחלקתי גבוה מ-0.85. בדיקות ADA בסרום הראו תוצאות עקביות עם שונות מינימלית בין הבדיקות (< 5%). צורות גל ספקטרליות של דופלר מייצגות ויציאות בדיקת ADA מוצגות כדי להדגים אמינות מדידה. בקרת הטיה הובטחה על ידי עיוורון הן של ...

דיון

הדיוק של פרוטוקול זה נשען בעיקר על שני שלבים: רכישת אולטרסונוגרפיה דופלר סטנדרטית וכימות מדויק של ADA. בהדמיית דופלר, הגורמים הקריטיים ביותר הם מיקום נכון של הגלאי, שמירה על זווית אינסונציה עקבית (≤ 60°), ודגימה של אותו קטע של עורק התריס העליון (STA) בכל המשתתפים. תיקון זווית שגוי או דגימה מענפי עורקים שונים עלולים לשנות באופן משמעותי את מדידות PSV ו-RI. באופן דומה, מצב צום נכון ותקופת מנוחה לפני הסריקה מסייעים לייצב פרמטרים וסקולריים על ידי הפחתת שונות סימפתטית

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
ערכת בדיקת UV קינטית ADA (אדנוזין דאמינאז)	אבחון צבעונים		שיטת ה-UV הקינטית לכימות ADA (U/L)
ערכת נוגדנים נגד תירוגלובולין (TgAb)	רוש דיאגנוסטיקה		האשימוטו סמן היפרתירואידיזם s
ערכת בדיקת נוגדנים נגד TPO	Roche Diagnostics		משמש לזיהוי האשימוטו' דלקת בבלוטת התריס
אנלייזר כימיה אוטומטי	בקמן קולטר		לבדיקות ADA (אם מריצים על פלטפורמת כימיה)
אנלייזר אימונואסיי כימילומינסנטי	רוש דיאגנוסטיקה		משמש למדידות TSH, FT3, FT4
טבליות מתימאזול	אבוט		תרופות נגד בלוטת התריס, 10&00; מינון של 30 מ"ג ליום לפי פרוטוקול
תוכנה סטטיסטית של SPSS	IBM		משמש לניתוח סטטיסטי (SPSS v25)
ערכת מבחן TRAb	Roche Diagnostics		לאבחון של גרייבס' מחלה
מכונת אולטרסאונד עם דופלר צבעוני	GE Healthcare		משמש להערכת דופלר של בלוטת התריס, (סדרת LOGIQ)