הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

סתימה סלקטיבית וקבועה של עורק המוח האמצעי בעכברים: גישה ניסויית לחקר ליקויים מוטוריים וזיכרון מרחבי

199 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70519

⸱

20 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Endocrine Physiology and Metabolism Laboratory, State University of Western Paraná, 2Laboratory of Experimental Morphology, State University of Western Paraná

במאמר זה

סיכום

מטרת מחקר זה הייתה לקבוע שיטה שחוזרת לביצוע כריתת גולגולת ואחריה חסימה קבועה וסלקטיבית של עורק המוח האמצעי בחולדות, ליישום במחקרים ניסיוניים של ליקויים מוטוריים וזיכרון מרחבי.

תקציר

עם רלוונטיות קלינית משמעותית, שבץ איסכמי (IS) דורש גישות ניסיוניות המאפשרות פיתוח טיפולים אדג'ובנטיים חדשניים. עקב הדמיון בין אנטומיית כלי הדם המוחיים לבני אדם, חולדות משמשות רבות כמודלים ניסיוניים של IS. עם זאת, עדיין קיימת צורך בשיטות המסוגלות ליצור סביבה איסכמית הדומה יותר לזו שנצפית בבני אדם, תוך שימוש בגישה שמעדיפה סתימה סלקטיבית של עורקים. בהקשר זה, מטרת המחקר הייתה לקבוע שיטה ניתנת לשחזור לביצוע כריתת גולגולת ואחריה חסימה קבועה וסלקטיבית של העורק המוחי האמצעי (MCA) בעכברים, כדי לאחד את המודל ולהפחית אתגרים טכניים ליישום במחקרים של ליקויים בזיכרון מוטורי ומרחב. חולדות וויסטאר (N = 28) חולקו שווה בשווה לשתי קבוצות: אחת עברה כריתת גולגולת בלבד (SHAM) והשנייה בכריתת קרניאקטומיה ואחריה חסימה סלקטיבית של MCA (MCAO). בימים השביעי והשמיני לאחר הניתוח בוצעו בדיקת יציבה ובדיקת זיכרון זיהוי מיקום האובייקט, בהתאמה. לאחר המתת החסד, נאספו דגימות מוח, והוכנו חתכים היסטולוגיים מוכתמים ב-Nissl. כדי להדגים את היתכנות ויעילות השיטה, פותח פרוטוקול ניתוחי מפורט, שכלל הכנה טרום-ניתוחית, הרדמה, מיקום, קרניאקטומיה, MCAO וסגירה. השיטה המיושמת הראתה ליקויים בקבוצת MCAO, כפי שניתן לראות במבחן היציבה (p = 0.015) ובמבחן זיהוי מיקום האובייקט בזיכרון (p < 0.001). ניתוח היסטולוגי אישר את הסלקטיביות של הגישה, כאשר פגיעה כללה אזורים הקשורים להיפוקמפוס כגון הקורטקס הפרירינלי, האנטורינלי והפיריפום, בנוסף לקפסולה החיצונית, בעוד שמבני מוח עמוקים יותר נשמרו. פרוטוקול זה הוכיח את עצמו כשיטה ניתנת לשחזור ויעילה להשראת איסכמיה סלקטיבית של MCA בעכברים, והוא מהווה כלי תקף ונגיש טכנית למחקרים ניסיוניים החוקרים מנגנונים פתופיזיולוגיים וטיפוליים בשבץ איסכמי.

מבוא

הפנומברה האיסכמית שמסביב לאזור האוטם בשבץ איסכמי (IS) מסוגלת להחלים אם הטיפולים ניתנים בזמן, במטרה למנוע או להפחית ליקויים מוטוריים וזיכרוניים1. עם זאת, טיפולים כמו תרומבליזה כימית ותרומבקטומיה מכנית עדיין לא נגישים בפרקטיקה הקלינית עבור חלק גדולמהאוכלוסייה, מה שתומך בצורך במודלים ניסיוניים לחקירת אסטרטגיות טיפול נרחבות יותר. מחקרים בבעלי חיים הם חיוניים בשל השכפול שלהם ויכולתם לנתח מחזור הדם הצדדי3, כאשר חולדות בשימוש נרחב במודלים של IS4. עקב הקשר ההדוק שלו עם IS5 האנושי וקוטר כלי הדם, העורק המוחי האמצעי (MCA) הוא כלי המטרה העיקרי במחקרים ניסיוניים של חסימת עורקים 6,7,8.

אחד המודלים הנפוצים ביותר בבעלי חיים לגרימת איסכמיה מוחית הוא חסימה תוך-לומרית מבוססת סיבים, ואחריה רפרפוזיה 9,10. עם זאת, השונות הקשורה למיקום המדויק של החוט בתוך ה-MCA, חסימה לא מכוונת של כלי דם סמוכים במעגל ויליס, השפעות נלוות עקב קשירת עורק קרוטיד חיצוני (ECA) הנדרש להליך, ומשך החסימה – כל אלה תורמים לתוצאות סותרות במטא-אנליזות 11,12.

במסגרת קלינית, רוב המטופלים הסובלים מ-IS אינם מגיעים לרפרפוזיה מוחית ואינם מציגים נזק היפותלמי או תוצאה הקשורים לחסימת ECA, מה שמדגיש את הצורך בגישות ניסיוניות שמעוררות איסכמיה סלקטיבית ללא רפרפוזיה נוספת. חלופה היא חסימה קבועה של MCA (MCAO) המתבצעת באמצעות כריתת גולגולת. באמצעות הדמיה ישירה של ה-MCA, חסימה סלקטיבית מונעת נזק הקשור לקשירת ECA ופגיעה בעורקים הכורואידליים הקדמיים, ההיפותלמיים והעורקים המוחיים האחוריים13, מה שמוביל לאפקט איסכמי הדומה יותר לזה שנצפה באוטם לקונרי.

מחקרים עדכניים מצביעים על כך שמודלים בעלי חיים של IS צריכים להראות מתאם קרוב יותר בין האזור האיסכמי לתוצאות קליניות שליליות14,15. פיתוח חלופות טכניות המאפשרות השראה ממוקדת של איסכמיה עם סיבוכים מינימליים שמפריעים לתוצאות, נראה כאסטרטגיה המתאימה ביותר. בהקשר זה, מטרת הפרוטוקול הייתה להקים שיטה ניתנת לשחזור לביצוע כריתת גולגולת ואחריה MCAO קבועה וסלקטיבית בעכברים, במטרה לתקן את המודל ולהפחית אתגרים טכניים, לשימוש במחקרים של ליקויים מוטוריים וזיכרון מרחבי. גישה זו הותאמה ממחקרים קלאסיים 16,17,18,19 שהראו שיעורי הישרדות גבוהים, מה שאפשר הערכות ארוכות טווח.

באמצעות הווריד המוחי התחתון (ICV) כציון דרך אנטומי, פרוטוקול זה שואף לפענח את הקושי הטכני שצוין היסטורית כמגבלה המרכזית של גישה זו, ולאפשר חקירה של איסכמיה מוחית סלקטיבית הן בשלבים חריפים והן בשלבים כרוניים. תפקוד מוטורי וזיכרון מרחבי הוערכו כדי לאמת את הליקויים שנגרמו על ידי מודל הנגע המוצע, בנוסף לניתוח היסטולוגי של אזורים איסכמיים במוח.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הפרוטוקול פעל לפי ההנחיות לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה שנקבעו על ידי המועצה הלאומית לבקרת ניסויים בבעלי חיים (CONCEA) ואושר על ידי ועדת האתיקה לניסויים בבעלי חיים (CEUA) של אוניברסיטת המדינה של פאראנה המערבית (UNIOESTE), פרוטוקול מספר 25-23.

1. הכנה לפני הניתוח

  1. הכינו כלים כירורגיים, גזה, כריות כותנה, ומקמו את הסטריאומיקרוסקופ (איור 1).
  2. נקה את שולחן הניתוח והציוד עם 70% אתנול.

2. הרדמה

  1. השרה הרדמה עם תערובת של קטמין (3.75 מ"ל), זילזין (2.5 מ"ל) ו-0.9% נתרן כלוריד (3.75 מ"ל). הזרקו 0.2 מ"ל מהתערובת לכל 100 גרם משקל גוף בתוך הפריטונה. בדוק עומק ההרדמה באמצעות כף רגל אחורית או צביטה בזנב.
  2. במידת הצורך, ניתן מנות נוספות המקבילות לשליש מהמינון המקסימלי כדי למנוע מנת יתר.
  3. יש לתת אנטיביוטיקה מונעת אנרופלוקסצין (20 מ"ג/ק"ג) ואת הטרמדול ההידרוכלוריד המשכך כאבים (12 מ"ג/ק"ג) תוך-פריטוני.
  4. מדדו טמפרטורת רקטל ושמרו על טמפרטורת גוף של 37°C (±-2°C) באמצעות כרית חימום לאורך כל ההליך.

3. מיקום

  1. הנח את העכברוש במצב דקוביטוס לטרלי על כרית כותנה בשלב המיקרוסקופ (איור 1A). תמכו בראש בגלגול רך קטן ומיישרו אותו ב-180° כדי לחשוף את המשטח הצידי השמאלי של הגולגולת. אבטח את הראש עם סרט דבק (איור 2A).
  2. מרחו טיפות סיכה לעיניים והדביקו את העפעפיים.
  3. בדוק שוב את טמפרטורת הרקטום והתאים את מקור החימום במידת הצורך.

4. קרניאקטומיה

  1. בצע טריכוטומיה בין הקנתוס הלטרלי לטרגוס (כ-1.6 ס"מ ×-0.5 ס"מ) באמצעות טריכוטומייזר מיני או להב גילוח (איור 1B).
  2. חטא את האזור המגולח עם 2% קלורקסידין ו-0.2% כלורהקסידין מימי.
  3. בצע חתך עור ותת-עורי בגודל 1 ס"מ באמצעות מספריים ישרים (איור 1C), תוך שמירה על שוליים של 0.3 ס"מ אחורי הקנתוס הלטרלי וקדמי לטרגוס (איור 2B).
    הערה: משכו שכבה זו עם מלקחיים אדסון (איור 1D) או מלקחיים המוסטטיים.
  4. זיהוי וקרישה של הענף הטמפורלי האמצעי של כלי הטמפורל השטחיים באמצעות אלקטרוקוטריה (איור 1E).
  5. למשש את הקשת הזיגומטית באמצעות מעלית חופשית יותר (איור 1F) ולחתוך את פאסיית השריר הטמפורלית לאורך האורכים.
  6. נתח את שריר הטמפורל בגולגולת ובזנב כדי לחשוף את עצמות הטמפורליות והפרונטליות וחלק משריר המסטר. בודדו את הקשת הזיגומטית לאורך והסירו קטע באורך של כ-0.5 ס"מ (איור 2C).
    1. אמצעי זהירות:
      1. לשלוט בדימום מהענף הטמפורלי הקדמי העמוק של כלי הדם העליונים באמצעות דחיסה או אלקטרוקוטריה.
      2. הימנע מחתכים אלכסוניים אחוריים כדי למנוע נזק למפרק הטמפורודיבולרי.
      3. הימנעו מפגיעה בבלוטת הדמעות החוץ-אורביטלית הממוקמת מתחת לקשת.
      4. הימנעו מפתיחת חלל המסלול.
  7. קדחו את עצם הטמפורל הלטרלית מיד מאחורי אתר הסרת הקשת הזיגומטית (איור 2D) באמצעות לוח עגול בקוטר 3.5 מ"מ מצופה יהלום המותקן על מנוע סיבובי במהירות נמוכה (איור 1G). להשקות לסירוגין עם 0.9% מלח למניעת פגיעה חומית. השאירו שברי עצם קטנים מחוברים לדורה מאטר (איור 2E) והסירו אותם בעדינות עם מלקחי הלסטד (איור 1H).
    הערה: כריתת קרניקטומיה באמצעות מקדח קטן יותר היא אלטרנטיבה אך מעלה את הסיכון לפגיעה דוראלית ומוחית.

5. חסימת MCA (איור 3)

  1. פתח את הדורה מטרי בעזרת מחט אולטרה-דקה-6 מ"מ × 0.25 מ"מ.
    הערה: הימנעו מפגיעה בכלי דם קורטיקליים סמוכים.
  2. זהה את הווריד המוחי התחתון (ICV) מתחת לחלון הקרניקטומיה ואת ה-MCA החוצה בניצב מעליו (איור 3A,C). זהה את הענף הבסיסי והעבה ביותר של MCA הממוקם במרכז שדה הקרניאקטומיה.
  3. העביר 8-0 לא נספג תפר פוליפרופילן סביב ה-MCA באמצעות מחזיק מחט דק (איור 3B ואיור 1I). קשור שלושה קשרים כדי לחסום את הכלי (איור 3C).
    הערה: ניתן להשתמש בתפרים אחרים שאינם נספגים כמו ניילון, כותנה או משי.
  4. אשר היעדר זרימת דם במורד הזרם. אם יש סניף נוסף של MCA, יש לחבר אותו גם כן.
  5. שטוף את החלל בתמיסת מלח ובצע המוסטזיס באמצעות אלקטרוקוטריה או דחיסה עדינה, לפי הצורך.
    הערה: יש להימנע מקרישת רקמת המוח כדי למנוע תמצאות היסטולוגיות או דלקתיות עצביות.

6. סגירה

  1. להעריך מחדש את הדורה מאטר כשאפשר.
  2. הקרב מחדש את שכבת השריר העמוקה ותפר את פאסיית שריר הטמפורל עם תפר 4-0 נספג (איור 3D).
  3. סגור את שכבות התת-עור והעור באמצעות תפרי 4-0 פוליגלקטין 910 בתבנית רציפה.
    הערה: הימנעו מהשארת קצוות התפר החשופים. מומלץ לתפור רציף.
  4. נקה את אתר הניתוח עם כלורהקסידין מימי של 0.2%.
  5. שמרו על החיות חמות עד להחלמה מההרדמה. עקוב אחרי הטמפרטורה לפני שמחזירים אותם לכלובים. משך הניתוח הכולל, מהחתך בעור ועד סגירת הפצע, נע בדרך כלל בין 30 דקות ל-45 דקות.
  6. תנו מנת אנטיביוטיקה מונעת שנייה ביום שאחרי הניתוח.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בסך הכול 28 זכרים של עכברי ויסטר (בני 10–12 שבועות, משקל ממוצע 349 גרם) חולקו באקראי ובשווה לשתי קבוצות: MCAO (הוגשו לפרוטוקול המלא שתואר) ו-SHAM (הוגשו רק לשלב הקרניאקטומיה). במחקר זה, 3 בעלי חיים הוצאו במהלך הניתוח והוחלפו במהלך ניתוח עקב דימום ורידי (2 MCAO) או פגיעה מינימלית בקורטקס במהלך כריתת קרניאקטומיה (1 SHAM). בעל חיים נוסף ב-MCAO מת ביום החמישי לאחר הניתוח. שיעור התמותה הכולל במודל היה 3.6%. הדגימה הסופית שנותחה כללה 27 בעלי חיים. ביצועי הזיכרון המוטורי והמרחבי הוערכו בימים 7 ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מודל MCAO בעכברים משמש מאז 1975 כפרדיגמה ניסויית לאיסכמיה מוחית, ושופר לאורך השנים, והפגין יעילות בגרימת נזק נוירולוגי 8,22,23,24,25,26,27,28. עקב הקושי הטכני של ג...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים מתחרים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית התמיכה לתארים מתקדמים (PROAP) באמצעות פרויקט סיוע כספי לחינוך או מחקר, מספר תהליך 88881.594204/2020-01, מספר מענק 1359/2020. אנו מודים לפרופסורים, לטכנאים ולסטודנטים במעבדות פיזיולוגיה, מטבוליזם ואנטומיה אנושית של UNIOESTE (Universidade Estadual do Oeste do Paraná, קסקאבל, ברזיל) על התמיכה הטכנית והאקדמית לאורך כל הפרויקט.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Adson toothed forcepsABC stainlessL47-P4-164אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Castroviejo needle holderGolgran135-3אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
ElectrocauteryChunguang medical128אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Freer elevatorABC stainless47P4-819אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Halsted curvedABC stainlessAI1055אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Micro drillNail drillZS-710אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Mini trichotomizerKemeiKM-666אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
ProleneEthicon 8730Hתפר בגודל 8-0
StereomicroscopeAlltionASM-112אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Straight scissorABC stainlessL23-W4אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Surgical compresseCremer158595אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
Surgical gauzeCremer198669אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
ThermometerG-TechDMT-2027אפשרויות אחרות עשויות להיות זמינות מחברות שונות
VicrylEthicon VCP346Hתפר בגודל 4-0

מקורות

  1. Fisher, M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts. Cerebrovasc Dis. 17 (1), 1-6 (2004).
  2. Tawil, S. E., Muir, K. W. Thrombolysis and thrombectomy for acute ischaemic stroke. Clin Med (Lond). 17 (2), 161-165 (2017).
  3. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2012).
  4. Pontén, U., Ratcheson, R. A., Salford, L. G., Siesjö, B. K. Optimal freezing conditions for cerebral metabolites in rats. J Neurochem. 21 (5), 1127-1138 (1973).
  5. Bogousslavsky, J., Melle, G. V., Regli, F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke. Stroke. 19 (9), 1083-1092 (1988).
  6. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experimental model of cerebral embolism in which recirculation can be introduced into the ischemic area. Jpn J Stroke. 8 (1), 1-8 (1986).
  7. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  8. Tamura, A., Graham, D. I., McCulloch, J., Teasdale, G. M. Focal cerebral ischaemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion. J Cereb Blood Flow Metab. 1 (1), 53-60 (1981).
  9. Sommer, C. J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 133, 245-261 (2017).
  10. Howells, D. W., et al. Different strokes for different folks: the rich diversity of animal models of focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 30, 1412-1431 (2010).
  11. Li, Y., et al. Distinctions between the Koizumi and Zea Longa methods for middle cerebral artery occlusion (MCAO) model: a systematic review and meta-analysis of rodent data. Sci Rep. 13, 10247(2023).
  12. Jin, X., et al. Determinants of outcome after endovascular middle cerebral artery occlusion in rats in the SPAN trial. Stroke. 56 (9), 2734-2747 (2025).
  13. Komatsu, T., et al. A novel model of ischemia in rats with middle cerebral artery occlusion using a microcatheter and zirconia ball under fluoroscopy. Sci Rep. 11, 12806(2021).
  14. Lyden, P. D. A multi-laboratory preclinical trial in rodents to assess treatment candidates for acute ischemic stroke. Sci Transl Med. 20 (15), eadg8656(2023).
  15. Bonkhoff, A. K., Karch, A., Weber, R., Wellmann, J., Berger, K. Female stroke: sex differences in acute treatment and early outcomes of acute ischemic stroke. Stroke. 52, 406-415 (2021).
  16. Robinson, R. G., et al. Effect of experimental cerebral infarction in rat brain on catecholamines and behavior. Nature. 255 (5506), 332-334 (1975).
  17. Robinson, R. G. Differential behavior and biochemical effects of right and left hemispheric infarction in the rat. Science. 205 (4407), 707-710 (1979).
  18. Lindemann, J., et al. Vagus nerve stimulation reduces spreading depolarization burden and cortical infarct volume in a rat model of stroke. PLoS One. 15 (7), e0236444(2020).
  19. Yang, Y., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation reduces blood-brain barrier disruption in a rat model of ischemic stroke. Brain Stimul. 11 (4), 689-698 (2018).
  20. Paxinos, G., Watson, C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , Academic Press. San Diego. (1997).
  21. Bederson, J. B., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 17 (3), 472-476 (1986).
  22. Markgraf, C. G., et al. Sensorimotor and cognitive consequences of middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 575 (2), 238-246 (1992).
  23. Marcuzzo, S., et al. Different effects of anoxia and hind-limb immobilization on sensorimotor development and cell numbers in the somatosensory cortex in rats. Brain Dev. 32 (4), 323-331 (2010).
  24. Piazza, F. V., et al. Enriched environment prevents memory deficits in type 1 diabetic rats. Behav Brain Res. 217 (1), 16-20 (2011).
  25. Dos Santos, A. S., et al. Characterization of a cerebral palsy-like model in rats: analysis of gait pattern and of brain and spinal cord motor areas. Int J Dev Neurosci. 60, 48-55 (2017).
  26. Tamura, A., Assano, T., Sano, K., Tsumagari, T., Nakagima, A. Protection from cerebral ischemia by a new imidazole derivative (Nizofenone) and pentobarbital: a comparative study in chronic middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 10 (2), 126-134 (1979).
  27. Jiren, Z., et al. A rat model of middle cerebral artery occlusion/reperfusion without damaging the anatomical structure of cerebral vessels. J Vis Exp. (207), e66635(2024).
  28. Garcia, M. D. R., Quintanar, J. L. Acute cerebral ischemia-reperfusion model by endovascular occlusion of the middle cerebral artery in the rat: technical improvements. Biomed J Sci Tech Res. 32 (2), 24907-24911 (2020).
  29. Yang, S. H., et al. Endovascular middle cerebral artery occlusion in rats as a model for studying vascular dementia. Age (Dordr). 28 (3), 297-307 (2006).
  30. Chiang, T., Messing, R. O., Chou, W. H. Mouse model of middle cerebral artery occlusion. J Vis Exp. (48), e2761(2011).
  31. Themistoklis, K. M., et al. Transient intraluminal filament middle cerebral artery occlusion stroke model in rats: a step-by-step guide and technical considerations. World Neurosurg. 168, 43-50 (2022).
  32. Zhao, J. J., et al. The mechanisms through which auricular vagus nerve stimulation protects against cerebral ischemia/reperfusion injury. Neural Regen Res. 17 (3), 594-600 (2022).
  33. Van der Eecken, H. M. The Anastomoses between the Leptomeningeal Arteries of the Brain: Their Morphological Pathological and Clinical Significance. , CC Thomas. Springfield, IL. (1959).
  34. Symon, L., Dorsch, N. W., Crockard, H. A. The production and clinical features of a chronic stroke model in experimental primates. Stroke. 6 (5), 476-481 (1975).
  35. Coyle, P. Arterial patterns of the rat rhinencephalon and related structures. Exp Neurol. 49, 671-690 (1975).
  36. Coyle, P. Middle cerebral artery occlusion in the young rat. Stroke. 13 (6), 855-859 (1982).
  37. Yamori, Y., et al. Pathogenic similarity of stroke in stroke prone spontaneously hypertensive rats and humans. Stroke. 7 (1), 46-53 (1976).
  38. Li, F., Omae, T., Fisher, M. Spontaneous hyperthermia and its mechanism in the intraluminal suture middle cerebral artery occlusion model of rats. Stroke. 30 (11), 2464-2471 (1999).
  39. Hossmann, K. A. The two pathophysiologies of focal brain ischemia: implications for translational stroke research. J Cereb Blood Flow Metab. 32 (7), 1310-1316 (2012).
  40. Dittmar, M., Spruss, T., Schuierer, G., Horn, M. External carotid artery territory ischemia impairs outcome in the endovascular filament model of middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 34 (9), 2252-2257 (2003).
  41. Morais, A., et al. Biological and procedural predictors of outcome in the Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) trial. Circ Res. 16 (5), 575-592 (2024).
  42. Li, Z., et al. Secondary degeneration of white matter after focal sensorimotor cortical ischemic stroke in rats. Front Neurosci. 18 (14), 611-696 (2021).
  43. Modianos, D. T., Pfaff, D. W. Brain stem and cerebellar lesions in female rats: I. Tests of posture and movement. Brain Res. 106 (1), 31-46 (1976).
  44. Bartko, S. J., Winters, B. D., Cowell, R. A., Saksida, L. M., Bussey, T. J. Perirhinal cortex is necessary for object-place associative memory. J Neurosci. 27 (10), 2548-2554 (2007).
  45. Barker, G. R. I., Warburton, E. C. When is the hippocampus involved in recognition memory. J Neurosci. 31 (29), 10721-10731 (2011).
  46. Aggleton, J. P., Nelson, A. J. D. Distributed interactive brain circuits for recognition memory. Eur J Neurosci. 51 (4), 1-17 (2020).
  47. Hales, J. B., Olivas, L., Abouchedid, D., Blaser, R. E. Contribution of the medial entorhinal cortex to performance on the traveling salesperson problem in rats. Behav Brain Res. 463, 114883(2024).
  48. Cindy, P., Agarwal, G., Bonacchi, N., Mainen, Z. F. Spatial maps in piriform cortex during olfactory navigation. Nature. 601, 595-599 (2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

סתימה סלקטיבית וקבועה של עורק המוח האמצעי בעכברים: גישה ניסויית לחקר ליקויים מוטוריים וזיכרון מרחבי
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.