מחקר זה נועד לקבוע האם אינהיבין B בסרום יכול לשמש כסמן ביולוגי להערכת יעילות האורכיופקסיה אצל בנים עם קריפטורכידיזם.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
שינויים במעכב B בסרום לאחר אורכיופקסיה לקריפטורכידיזם: סקירה שיטתית ומטא-אנליזה של התאוששות אנדוקרינית
במאמר זה
סיכום
תקציר
מחקר זה העריך את השפעות האורכיופקסיה לילדים על ריכוזי אינהיבין B בסרום, אישר שינויים בפרמטרים האנדוקריניים לאחר הניתוח, וחקר את התועלת הפוטנציאלית של אינהיבין B בסרום כסימן להחלמה אנדוקרינית לאחר הניתוח. נערך חיפוש שיטתי במאגרי מידע של PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus ו-Web of Science כדי לזהות מחקרים בשליטה עצמית על נערים עם קריפטורכידיזם שעברו אורכיופקסיה. ספרות עיון רלוונטית, כתבי עת קשורים ופרוטוקולים של כנסים נבדקו גם הם ידנית. לאחר הערכת איכות וחילוץ נתונים, שישה מחקרים שכללו 394 בנים נכללו במטא-אנליזה. בניתוח ראשוני של מחקרים שדיווחו על מעקב בן 6 חודשים, ריכוזי האיניבין B בסרום היו גבוהים משמעותית לאחר אורכיופקסיה מאשר לפני הניתוח (MD, 14.03 pg/mL; 95% CI, 4.05–24.01 pg/mL; P = 0.014). נצפתה הטרוגניות בינונית עד משמעותית (I2 = 67.5%). הראיות ממחקרי מעקב של חודש אחד ו-12 חודשים היו מוגבלות והניבו ממצאים לא עקביים. לא נצפו שינויים משמעותיים לאחר הניתוח בהורמון מגרה זקיקים (FSH) (MD, −0.03 IU/L; 95% CI, −0.30 עד 0.24 IU/L) או בהורמון הלוטאיניזציה (LH) (MD, −0.02 IU/L; רווח בר-סמך 95%, −0.07 עד 0.04 IU/L). אורכיופקסיה הייתה קשורה לעלייה מוקדמת משמעותית באינהבין בסרום B, מה שמרמז על התאוששות תאי סרטולי לאחר הניתוח. אינהבין בסרום B עשוי לייצג סמן פוטנציאלי להחלמה אנדוקרינית לאחר אורכיופקסיה, אם כי נדרש אימות נוסף.
מבוא
קריפטורכידיזם הוא אחד ההפרעות המולדות הנפוצות ביותר אצל בנים, ומשפיע על כ-2% עד 4% מהתינוקות במועד ובשיעור גבוה משמעותית של תינוקות פגים. בנוסף לקריפטורכידיזמה מולדת, קריפטורכידיזם נרכש (או עולה), שבו אשך שהיה ממוקם קודם לכן באשכים עולה בהדרגה מחוץ לשק האשכים בילדות, מייצג ישות קלינית רלוונטית עם היסטוריה טבעית מובחנת שעשויה גם להצדיק תיקון כירורגי1. התמדה של האשך מחוץ לשק האשכים קשורה לפגיעה בהתפתחות תאי הנבט, ירידה בפוטנציאל הפוריות, ניוון אשכים וסיכון מוגבר לממארות אשכים בהמשך החיים. לכן ההנחיות הנוכחיות ממליצות על אורכיופקסיה בילדות מוקדמת, רצוי לפני גיל 12 עד 18 חודשים, כדי לשמור על התפתחות האשכים ולייעל תוצאות רבייה לטווח ארוך 2,3,4.
למרות השימוש הנרחב באורכיופקסיה, הערכת ההחלמה לאחר הניתוח של האשכים נותרה מאתגרת. פרמטרים היסטולוגיים המתקבלים מביופסיית אשך, כולל ספירות גונוציטים ותאי זרע ויחס תאי הזרע לצינוריים, נחשבים למדדים חשובים לפוטנציאל פוריות4. עם זאת, ביופסיית אשכים היא פולשנית, אינה מתאימה למעקב שגרתי, ועלולה להיות קשורה לסיבוכים פרוצדורליים. כתוצאה מכך, יש עניין רב בזיהוי סמנים ביולוגיים לא פולשניים המשקפים את תפקוד האשכים לאחר תיקון כירורגי.
אינהיבין B הוא הורמון גליקופרוטאין דימרי המורכב מתת-יחידה α ותת-יחידה βB, המיוצר בעיקר על ידי תאי סרטולי. הוא מייצג את הסמן העיקרי במחזור הפעולה של תאי סרטולי אצל בנים טרום-גיל ההתבגרות. ריכוזי B. מעכבים בסרום קשורים להתפתחות צינורות זמניפריים ומופחתים אצל בנים עם קריפטורכידיזם בהשוואה לביקורת בריאה5. כתוצאה מכך, שינויים במעכב הסרום B לאחר אורכיופקסיה הוצעו כאינדיקטור פוטנציאלי להחלמה אנדוקרינית לאחר הניתוח. עם זאת, מחקרים שהעריכו את מעכב הסרום B לפני ואחרי אורכיופקסיה דיווחו על ממצאים לא עקביים, והגודל והדפוס הזמני של השינויים לאחר הניתוח נותרולא ודאיים.
המטא-אנליזה הזו שואפת לכמת את השפעת האורכיופקסיה על ריכוזי האיניבין B בסרום כנקודת סיום עיקרית של התאוששות תאי סרטולי. מטרתו המשנית היא לבחון האם השינויים שנצפו לאחר הניתוח תומכים בשימושיות הפוטנציאלית של אינהבין B כסמן לא פולשני למעקב אחר יעילות ניתוחית, תוך הכרה בכך שהראיות הנוכחיות אינן מספיקות כדי לאמת אותו כתחליף לפוריות ארוכת טווח.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
סקירה שיטתית ומטה-אנליזה זו נרשמו באופן פרוספקטיבי ברשימת הסקירות השיטתיות הבינלאומית של PROSPERO (מספר רישום: CRD420261428789). ניתוח זה בוצע בהתאם להנחיות הדיווח של פריטי דיווח מועדפים לסקירות מערכתיות ומטא-אנליזות (PRISMA).
אסטרטגיית חיפוש
חיפוש שיטתי ב-PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus ו-Web of Science נערך מהקמת מסד הנתונים ועד מרץ 2025. אסטרטגיית החיפוש כללה את המונחים "קריפטורכידיזם", "אשכים לא יורדים", "אורכיופקסיה", "אינהבין B", "INHB", "הורמון מגרה זקיקים", "FSH", "הורמון לוטאיניזציה" ו-"LH".
קריטריוני זכאות ללימודים
הסקירה בנויה לפי מסגרת PICO : אוכלוסייה — נערים שאובחנו עם קריפטורכידיזם; התערבות—אורכיופקסיה; קומפרטור—מצב בסיסי לפני הניתוח (בשליטה עצמית); תוצאה—שינויים בריכוזי ההיכב B בדם.
מחקרים היו זכאים אם עמדו בקריטריונים הבאים: (1) כללו נערים שאובחנו עם קריפטורכידיזם שעברו אורכיופקסיה; (2) דיווחו על ריכוזי אינהיבין B בסרום לפני ואחרי הניתוח; (3) סיפק נתונים מספקים לסינתזה כמותית; ו-(4) היו מחקרי קוהורט פרוספקטיביים או רטרוספקטיביים. המחקרים היו זכאים ללא קשר ללטרליות הקריפטורכידיזם, הגישה הכירורגית או משך המעקב לאחר הניתוח, בתנאי שדיווחו על הנתונים האנדוקריניים הנדרשים לפני ואחרי הניתוח.
מחקרים הוצאו מהמחקרים אם היו ביקורות, מאמרי מערכת, מכתבים, דוחות מקרה, תקצירי כנסים ללא נתונים מספקים, מחקרים על בעלי חיים או מעבדה, מחקרים באוכלוסיות בוגרות, פרסומים שאינם באנגלית או פרסומים כפולים.
רשימות ההפניות של מחקרים כלולים ומאמרי סקירה רלוונטיים נבדקו כדי לזהות מחקרים זכאים נוספים. שני חוקרים ביצעו באופן עצמאי את חיפוש הספרות וחילוץ הנתונים. המחלוקות נפתרו באמצעות דיון או התייעצות עם מבקר שלישי.
חילוץ נתונים
שני סוקרים סקרו באופן עצמאי מחקרים וחילצו נתונים באמצעות טופס סטנדרטי. המידע שהופק כלל מאפייני מחקר, מאפייני המשתתפים, שיטת האורכיופקסיה, משך המעקב, סיבוכים לאחר הניתוח ותוצאות אנדוקריניות. התוצאה העיקרית הייתה ריכוז B. בכל מחקר, הוצאו ריכוזי אינהיבין B בסרום לפני ואחרי אורכיופקסיה, יחד עם מדדים של שונות. נאספו גם נתונים על ריכוזי הורמונים מגרה זקיקי סרום והורמוני לוטאיניזציה כאשר היו זמינים.
הערכת איכות
מחקרים לא אקראיים הוערכו באמצעות אינדקס מתודולוגי למחקרים לא אקראיים מכשיר8, בעוד שהניסוי המבוקר האקראי הוערךבאמצעות כלי Cochrane Risk of Bias 2 9. ציוני MINORS של 13–16 נחשבו לאיכות גבוהה, 9–12 לאיכות בינונית, ו-≤8 לאיכות נמוכה. ודאות הראיות לתוצאה הראשונית הוערכה באמצעות מסגרת דירוג ההמלצות להערכה, פיתוחוהערכה 10.
ניתוח סטטיסטי
התוצאה העיקרית הייתה ההבדל הממוצע בריכוז מעכב B בסרום לפני ואחרי אורכיופקסיה. הבדלים ממוצעים מצטברים עם רווחי אמון של 95% חושבו באמצעות מודל השפעות אקראיות. לניתוח הראשוני, הוסרו הסטייה הממוצעת והסטיית התקן של ההבדלים הזוגיים כאשר דווחו ישירות. עבור מחקרים שדיווחו רק על סטטיסטיקות סיכום נפרדות לפני ניתוח ואחריו, סטיית התקן של השינוי הממוצע חושבה באמצעות המשוואה הבאה:
כאשר SDdiff הוא סטיית התקן של ההפרש הזוגי, SDpre ו-SD post הם סטיות התקן של מדידות לפני הניתוח ואחרי הניתוח, בהתאמה, ו-r הוא מקדם המתאם בתוך הנבדק. ערך שמרני של r = 0.5 הונח כאשר המתאם בפועל לא דווח.
ההטרוגניות הוערכה באמצעות סטטיסטיקת I2 . עקב מספר המחקרים המוגבל שנכללו, לא בוצעו ניתוחי תת-קבוצות פורמליים ומטה-רגרסיה. הטיית הפרסום לא הוערכה רשמית משום שפחות מ-10 מחקרים היו זמינים. בוצעו ניתוחי רגישות של השאר-אחד-אאוט כדי להעריך את השפעת מחקרים בודדים על הערכת ההשפעה המאוחדת.
כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות גרסה R 4.4.1. המובהקות הסטטיסטית הוגדרה כערך P דו-צדדי < 0.05.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
בחירת מחקר ותוצאות חיפוש
בסך הכל זוהו 789 רשומות באמצעות חיפושי מסד הנתונים (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus ו-Web of Science). לאחר הסרת 446 רשומות כפולות, נותרו 343 מאמרים לסינון ראשוני. שני מבקרים בדקו באופן עצמאי את הכותרות והתקצירים של 343 המאמרים הללו והוציאו 306 רשומות שהיו בבירור לא רלוונטיות לנושא המחקר או שלא עמדו בקריטריוני הזכאות (למשל, ניסויים בבעלי חיים, דוחות מקרה, סקירות, תקצירי כנסים). 37 המאמרים המלא הנותרים הוערכו לזכאות. מתוכם, 31 הוצאו מהסיבות הב...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
בסקירה שיטתית זו ובמטא-אנליזה, ריכוזי האינהיבין B בסרום לאחר 6 חודשים לאחר אורכיופקסיה היו גבוהים משמעותית מרמות טרום-ניתוח אצל בנים עם קריפטורכידיזם. למרות שהיקף השינוי השתנה בין המחקרים, הממצאים הכוללים מצביעים על כך שעליות באינהבין B לאחר ניתוח נצפות באופן עקבי לאחר תיקון כירורגי. תוצאות אלו מספקות ראיות כמותיות לכך שאורכיופקסיה קשורה לשינויים חיוביים בסמן במחזור הפעולה של תפקוד תאי סרטולי והתפתחות האשכים.
העלייה הנצפית באינפין B בסרום לאחר אורכיופקסיה תואמ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
תודות
המחברים מודים לכל המשתתפים במחקרים שנכללו במחקר הנוכחי. אין מימון למחקר הזה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | כלי הערכת סיכון להטייה לניסויים מבוקרים אקראיים |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | למדידה כמותית של הורמון מגרה זקיק בסרום |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | מסגרת הערכת ודאות הראיות |
| Human serum samples | N/A | N/A | שנאספו ממטופלים ילדים לפני ואחרי אוריאופקסי |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | למדידה כמותית של איניבין B בסרום |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | למדידה כמותית של הורמון מחלמן בסרום |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | כלי הערכת איכות מתודולוגית למחקרים שאינם אקראיים |
| R software | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.4.1 | תוכנת ניתוח סטטיסטי למטה-אנליזה |
מקורות
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.