הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

קטטריזציה לעורק כבד בעורק טרנסטייל בחולדות בראייה ישירה: שיטה נטולת קרינה לקביעת מודלים של בעלי חיים

137 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70629

⸱

29 במאי 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Division of Hepatobiliary Surgery, Department of General Surgery, Beijing Organ Transplant Center, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, 2Cardiolink Science (Shenzhen) Medical Technology Development Co., Ltd, 3Department of Radiation Oncology, Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, 4Medical Research Center, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר טכניקת כימואמבוליזציה פתוחה בעורקי הזנב הפתוחה בחולדות שניתן לשחזר אותה, המאפשרת מתן תרופות מדויק לתוך-עורקי, אמבוליזציה מבוקרת בכבד, והערכה סטנדרטית של תגובות טיפוליות וביולוגיות במודלים של סרטן הכבד.

תקציר

מודלים של גידולי כבד חולדה הם חיוניים לחקר כימואמבוליזציה טרנס-עורקית (TACE), מתן תרופות וביולוגיה של גידול. עם זאת, טכניקות קונבנציונליות המשתמשות בגישה מונחית פלואורוסקופיה לעורק הקרוטיד או הירך מוגבלות לעיתים קרובות בשל עלויות ציוד גבוהות, מורכבות טכנית וסיכונים מצטברים מקרינה למפעילים. פרוטוקול זה מציע אלטרנטיבה ללא קרינה באמצעות קטטריזציה של עורקי טרנסטייל בהנחיית לפרוטומיה פתוחה. אנו מספקים תיאור מקיף ושלב אחר שלב של ההליך, החל בהרדמה סטנדרטית וחשיפה לעורק הזנב הוונטרלי (VCA). ליבת הטכניקה כוללת ביצוע לפרוטומיה בקו האמצע כדי לאפשר חזות ישירה של אנטומיית הכבד הדו-דו-אודנלית, ומאפשרת התקדמות מדויקת של מיקרוקטטר בעורק כבדי נפוץ (CHA) או לעורק הכבדי הנכון (PHA) באמצעות מיקרו-מדריך בקוטר 0.014 אינץ'. מחקר האימות שלנו ב-32 חולדות מראה ששיטה זו משיגה שיעור הצלחה טכנית גבוה של 96.9% (31/32) עם זמן טיפול ממוצע של 22.5 ± 2.3 דקות. טכניקה זו מספקת פלטפורמה נגישה, ניתנת לשחזור ושקופה למעבדות המתמקדות בהערכה טיפולית מקומית ובביולוגיה אמבולית. שיטה זו מפחיתה ביעילות את המחסום להקמת מודלים התערבותיים איכותיים בסביבות מחקר פרה-קליניות שבהן דימות מתקדם אינו זמין.

מבוא

טכניקות מתן דרך עורקים משמשות רבות במחקר פרה-קליני של סרטן כבד, במיוחד למידול כימואמבוליזציה טרנס-עורקית (TACE), מתן תרופות מקומי ואימונותרפיה תוך-עורקית. עם זאת, דרכי גישה וסקולריות קונבנציונליות בעכברים—כולל קנולציה לעורק הפמורלי או הקרוטידי—מוגבלות על ידי מגבלות אנטומיות, שבריריות כלי דם וקושי טכני רב, מה שמוביל לשונות בשיעור ההצלחה וביכולת השחזור 1,2,3,4.

גישת עורק טרנסטייל הפכה לשיטה עדיפה לבניית מודלים של TACE בזכות הפולשניות המינימלית שלה ויכולת השכפול הגבוהה שלה. מחקרים של קומגאי ואחרים הראו כי גישה לעורקים טרנסטייל מאפשרת קטטריזציה סלקטיבית עם זמן הליך ממוצע של כ-9.5 דקות, מה שמדגיש את היתכנותו ועקומת הלמידה התלולה, אפילו עבור מפעיליםעם ניסיון מוגבל במיקרוכירורגיה. באופן דומה, הונג ואחרים דיווחו על זמן קטטריזציה קצר יותר של 6.9 ±-1.4 דקות, מה שמדגיש את יעילות הטכניקה הזו. היתרונות כוללים הפחתת סיבוכים כמו איסכמיה מוחית או איסכמיה בגפה הקשורה לגישות קרוטידיות או ירך, בשל אספקת דם כפולה לזנב דרך כלי דם צדדיים6.

עם זאת, השימוש בהנחיות באנגיוגרפיה דיגיטלית של חיסור (DSA) לקטטריזציה יוצר אי נוחות משמעותית. ראשית, חשיפה לקרינה מהווה סיכון הן למפעילים והן לבעלי חיים במהלך הליכים פלואורוסקופיים, דבר שמדאיג במיוחד בניסויים ארוכי טווח7. שנית, המורכבות הטכנית של קטטריזציה מונחית DSA, כולל הצורך בציוד ומומחיות מיוחדים, מעלה את הקושי והמשך ההליך.

לעומת זאת, לפרוטומיה פתוחה לקטטריזציה מציעה יתרונות ברורים, בעיקר בכך שהיא מבטלת את הצורך בציוד DSA מיוחד. יתרה מזאת, שיטה זו מבטיחה סביבה פרוצדורלית נטולת קרינה, ומגנה ביעילות הן על המפעיל והן על בעל החיים מפני קרינה מייננת במהלך שלב הקטטריזציה. שיטה זו מספקת פתרון מעשי למחקרים שמעדיפים יישום מהיר ובטיחות, במיוחד בסביבות שבהן הדמיה מתקדמת אינה זמינה. לכן, חקר מודלים מבוססי לפרוטומיה פתוחה של TACE יכול להשלים את הטכניקות הקיימות, ולהקל על יישומים רחבים יותר במחקר סרטן הכבד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

לבצע את כל ההליכים בבעלי חיים בהתאם להנחיות המוסדיות לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה. ודאו שכל השלבים הכירורגיים וההתערבותיים עומדים בפרוטוקולים מאושרים לבעלי חיים.

1. הרדמה והכנות טרום-ניתוחיות

  1. השרה ושמירה על הרדמה.
    1. השרה הרדמה עם איזופלורן שנשאף 3–5% בתא השראה.
    2. נתנו מינון תחזוקה של 1% פנטוברביטל נתרן תוך-פריטוניאלי במינון 40 מ"ג/ק"ג.
    3. מרחו שכבה דקה של משחה עינית על שתי העיניים כדי למנוע ייבוש בקרנית לאורך כל הניתוח.
  2. מקם את החיה.
    1. הנח את העכברוש בשכיבה על פלטפורמת הניתוח.
    2. שמרו על טמפרטורת גוף של 37 מעלות צלזיוס באמצעות כרית חימום.

2. חשיפה של העורק הזנב הוונטרלי (VCA)

  1. צור את חתך הזנב.
    1. זהה נקודה כ-5 ס"מ רחוק מבסיס הזנב.
    2. בצע חתך בקו אמצעי לאורך 1.5 ס"מ על פני השטח הגחוני של הזנב באמצעות סכין מנתח.
  2. חשפו את העורק.
    1. בצע כריתה חדה דרך הפאשיה השטחית כדי לחשוף את ה-VCA, הממוקם כ-1 מ"מ מתחת לעור.
    2. נתח והפרד בין הוורידים הקטנים הנלווים כדי לחשוף את העורק במלואו.
      הערה: הימנעו מפגיעה בענפים הרוחביים הנובעים מה-VCA.

3. הכנת כלי דם

  1. להפחית עווית עורקית.
    1. מרחו ג'ל לידוקאין על ה-VCA החשוף.
  2. שים עניבה מרוחקת.
    1. לולל תפר 4-0 סביב המקטע הדיסטלי של ה-VCA מבלי להדק כדי להקל על העלאת הכלי בשלבים הבאים. יש להניח מהדק וסקולרי על ה-VCA הפרוקסימלי כדי למנוע דימום במהלך חתך הכלי (איור 1).

4. לפרוטומיה וחשיפה של עורק הכבד (איור 2 ואיור 3)

  1. בצע לפרוטומיה בקו האמצע.
    1. יצר חתך בקו 5 ס"מ באמצע נמוך יותר מתהליך הזיקפואיד באמצעות מספריים ישר.
    2. פתחו את חלל הבטן והרימו בעדינות את הכבד בגולגולת באמצעות מטוש צמר גפן לח.
  2. חשפו את אזור ההפטודואודנל.
    1. משוך את המעיים לכיוון חלל הבטן השמאלי.
    2. חשפו את הילום הכבדי וזהו מבנים וסקולריים עיקריים (איור 2A).
  3. נתח את האנטומיה העורקית.
    1. נתח את האאורטה הבטנית ואת הפיצול של עורק הכבד הנפוץ (CHA) (איור 3).
    2. השתמשו במיקרו-מלקחיים לניתוח עדין של המעטפת הפריוסקולרית, תוך הימנעות מאחיזה ישירה על כלי הדם. חשיפה מספקת של המפגש בין האאורטה הבטנית ל-CHA מקלה על מיקום מהיר של הקטטר בשלבים הבאים (איור 2B).
      זהירות: שחרור יסודי של רקמת החיבור הפריוסקולרית על פני שטח ה-CHA מעלה את זווית החיבור כלפי מעלה, ובכך מקל על התקדמות חלקה של חוט ההנחיה והקטטר אל תוך כלי הדם.

5. ארטריוטומיה והחדרת קטטר

  1. לשלוט בזרימת הדם הקרובה.
    1. הניחו מהדק וסקולרי על ה-VCA הפרוקסימלי כדי למנוע דימום.
  2. בצע כריתת עורקים.
    1. השתמש במספריים מיקרו כדי ליצור חתך רוחבי קטן על ה-VCA.
  3. הכנס את חוט ההנחיה והקטטר.
    1. הרימו את ה-VCA הדיסטלי באמצעות תפר משי 4-0 שהונח מראש (איור 1A).
    2. הכנס את המיקרו-מדריך בקוטר 0.014 אינץ' ל-VCA. העבירו בעדינות את המיקרוקטטר 1.6 Fr מעל חוט ההנחיה. הקל על התקדמות על ידי הפעלת אחיזה עדינה על תפר ה-VCA הדיסטלי ליישור הכלי. קדם את הקטטר כ-15 ס"מ כדי להגיע לציר הצליאק (איור 1B).

6. קנולציה סלקטיבית ומתן תרופות/תסחיף

  1. קדם את הקטטר לעורק הכבד.
    1. התקדמו את מכלול חוט ההנחיה-קטטר תחת ויזואליזציה ישירה לעבר הפיצול בין האאורטה הבטנית ל-CHA.
    2. הניחו מלקחיים מעוקלים מתחת לאאורטה הבטנית והרימו אותו בעדינות. כוונו את קצה מערך חוט ההנחיה-קטטר למפגש בין האאורטה הבטנית ל-CHA. התקדמו ומשכו את ההרכבה תוך תיאום עם המלקחיים המעוקלים כדי להקל על כניסה מהירה של חוט ההנחיה ל-CHA (איור 3A,B).
  2. אשר מיקום והכן את עצמך להזרקה.
    1. המשך לקדם את מכלול חוט ההנחיה–קטטר עד שקצה הקטטר נראה בתוך ה-PHA בהילום הכבדי (איור 4).
    2. הסר את חוט ההנחיה ואשר זרימת דם חופשית דרך הקטטר כדי להבטיח מיקום תוך-לומינלי.
  3. למסור סוכנים.
    1. חבר תרמיל תלת-כיווני ומזרק לציר הקטטר.
    2. הזריק את הסוכן המתוכנן, מדיום הניגוד או המתלה האמבולית.
      זהירות: השתמשו במיגון ובציוד מגן מתאימים בעת טיפול בתרופות כימותרפיות או תרופות תסחיפות.

7. הסרת קטטר וסגירת פצע

  1. הסר את הקטטר.
    1. הסר את הקטטר בזהירות לאחר סיום העירוי.
  2. לחבר את הספינה.
    1. לקשור את ה-VCA הקרוב עם תפר משי 4-0 כדי למנוע דימום.
  3. סגור חתכים כירורגיים.
    1. סגור את חתך הבטן בשתי שכבות (שריר ועור) באמצעות תפרי משי 4-0 מופרעים.
    2. סגור את חתך הזנב עם תפרים 4-0 מופרעים.

8. התערבות חוזרת (אופציונלי)

  1. בצע גישה חוזרת.
    1. אם נדרש TACE חוזר, יש ליצור חתך חדש קרוב יותר לבסיס הזנב (כ-3 ס"מ).
    2. חזור על השלבים 2 עד 7.
      הערה: יש להפריד את ההתערבויות הנוספות בהתאם לעיצוב המחקר ולהנחיות רווחת בעלי החיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

היעילות הטכנית והבטיחות של פרוטוקול הקטטריזציה לעורק טרנסטייל ללא קרינה הוערכו בקבוצה של 32 חולדות, כאשר מדדי הביצועים המרכזיים מסוכמו בטבלה 1. הצלחה טכנית, שהוגדרה כמיקום יציב של מיקרוקטטר בעורק הכבד הרגיל (CHA) ואחריו משלוח חופשי של חומרים אמבוליים, הושגה ב-31 מתוך 32 בעלי חיים (96.9%). זמן ההליך הממוצע, שנמדד מהחשיפה הראשונית של העורק הזנבי (VCA) למיקום הקטטר הסופי בעורק הכבד הנכון (PHA), היה 22.5 ± 2.3 דקות.

כשל פרוצדורלי אחד (3.1%) התרחש ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שיטת הקטטריזציה של עכברוש עם בטן פתוחה ועורק זנב מוצגת כאן מספקת חלופה מעשית וניתנת לשחזור למודלים מסורתיים של TACE שדורשים הנחיה פלואורוסקופית. מספר מחקרים קודמים הראו TACE לבעלי חיים קטנים באמצעות גישות עורק הזנב, בדרך כלל באמצעות DSA להכוונת קטטריזציה ואישור גישה וסקולרית 1,2,3,4,5. בעוד שמחקרים קודמים שהשתמשו בגישה מונחית...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

אין לסופרים ניגודי עניינים לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה במימון מוסדי וסיוע טכני מהמתקן לבעלי חיים. תמיכה כספית וחומרית למחקר זה ניתנה על ידי Cardiolink Science (https://www.cardiolink.com.cn/), שסיפקה את החוטים המדריכים ההתערבותיים, המיקרוקטטרים והמיקרוספירות הטעונות בתרופות. אנו גם מודים לצוות הטכני של Cardiolink Science על התובנות החשובות שלהם בנוגע לפרוצדורות ההתערבותיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מיקרופוספס קהה (0.4 מ"מ)סוז'ואו שיקיאנג11001-12
מלקחיים מעוקליםמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)עונה 110-3
הזרקת מי מלח הפריטיניזציהקבוצת התרופות הביוכימית של ג'יאנגסו וואנבאנג בע"מ.H32020612
הזרקת יודיקסנולחברת התרופות ג'יאנגסו הנגרוי בע"מ.H20103675
איזופלוראןRWD מדעי החייםR510-22
ג'ל לידוקאיןקבוצת התרופות שאנדונג פאנגמינג20180322
מיקרו-מספרייםמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)S320-1
מיקרוקטטר (1.6 Fr)מדעי קרדיולינקSS-40-1.6F
מיקרו-מדריך (0.014 אינץ')מדעי קרדיולינקPGW14-150A
מחזיק מחטמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)S201-1
מיקרוספירות PVAמדעי קרדיולינקVM-20110
להב סכיןמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)B102-11
תמיסת נתרן פנטוברביטל (1%)Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd.https://www.sphchina.com/
מלקחיים ישריםמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)עונה 110-1
מספריים ישריםמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)S310-1
תפר (4-0) עם מחט 3/8 עיגולרפואה של שנגחאי ג'ינחואןJ-40-45
מזרק סטרילי חד-פעמי (1 מ"ל, 2 מ"ל, 5 מ"ל)חברת הכלים הרפואיים ג'יאנגסו ג'יו בע"מ.Z-1022
מלקחיים עם שינייםמכשירי רפואה של שנחאי (ג'ינז'ונג)S112-2
קליפים וסקולרייםכלי ניתוח רובוזRS-5420

מקורות

  1. Kiefer, R. M., et al. Relative initial weight is associated with improved survival without altering tumor latency in a translational rat model of diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma and transarterial embolization. J Vasc Interv Radiol. 28, 1043-1050 (2017).
  2. Wang, Y., et al. Comparison of invasive blood pressure measurements from the caudal ventral artery and the femoral artery in male adult SD and Wistar rats. PLoS One. 8, e60625(2013).
  3. Sheu, A. Y., Zhang, Z., Omary, R. A., Larson, A. C. Invasive catheterization of the hepatic artery for preclinical investigation of liver-directed therapies in rodent models of liver cancer. American journal of translational research. 5 (3), 269-278 (2013).
  4. Zhu, G. Y., et al. An experimental study on catheterization in rat's hepatic artery and interventional therapy through carotid artery. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 92 (15), 1066-1069 (2012).
  5. Kumagai, K., Horikawa, M., Yamada, K., Uchida, B. T., Farsad, K. Transtail artery access in rats: a new technique for repeatable selective angiography. J Vasc Interv Radiol. 31 (4), 678-681.e4 (2020).
  6. Hong, X., et al. The establishment of TACE model via transcaudal arterial access in experimental rats with hepatocellular carcinoma. J Intervent Radiol. 32, 1096-1100 (2023).
  7. Rajaraman, P., et al. Incidence and mortality risks for circulatory diseases in US radiologic technologists who worked with fluoroscopically guided interventional procedures, 1994–2008. Occup Environ Med. 73 (1), 21-27 (2016).
  8. Beckert, A., Kloth, C., Kretschmer, A., Schmitz, B., Rosskopf, J. Occupational radiation exposure of radiologic technologists in interventional neuroradiology. Neuroradiology. 67 (11), 3325-3334 (2025).
  9. Qu, H., He, C., Xu, H., Ren, X., Sun, X., et al. Occupational radiation exposure and risk of thyroid cancer: a meta-analysis of cohort studies. Oncol Lett. 28, 437(2024).
  10. Yamada, A., et al. Eye lens radiation dose to nurses during cardiac interventional radiology: an initial study. Diagnostics. 13, 3003(2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.